骨肉瘤肺转移相关基因的最新研究进展

.󰀁󰀁368󰀁󰀁.中国骨肿瘤骨病2010年8月第9卷第4期󰀁󰀁󰀁󰀁Chin󰀁J󰀁Bone󰀁Tumor󰀁&󰀁Bone󰀁Disease,󰀁August󰀁2010,󰀁Vol󰀁9,󰀁No.4

骨肉瘤肺转移相关基因的最新研究进展

汤国庆　燕太强　郭卫　杨荣利　彭长亮　赵会

基金项目：国家自然基金资助项目(项目编号：30600621)作者单位：100044，北京大学人民医院骨肿瘤科通讯作者：燕太强

doi:10.3969/j.issn.1671-1971.2010.04.023.󰀁󰀁综述󰀁.

骨肉瘤是源于间叶组织以能产生骨样组织的

梭形基质细胞为特征的恶性肿瘤，占原发性骨的

恶性肿瘤的首位。随着手术、放疗以及化疗水平

的提高，骨肉瘤患者的５年生存率已明显提高，

但仍有大部分患者死于肺转移。骨肉瘤的肺转移

涉及一系列过程，包括肿瘤细胞从原发瘤成功

地进入循环系统、在循环系统的存活、定居转移

灶、浸润周围的组织、转移灶肿瘤血管的生成、

肿瘤的生长等[1]。因此，成功转移的肿瘤细胞必然

有别于非转移的肿瘤细胞。近年来随着肿瘤转移

基因调控下的多阶段、多因素、多步骤理论的不

断完善，人们对于肿瘤转移这一极为复杂的病理

过程有了更进一步的认识。发现并证实与肿瘤转

移过程高度相关的基因已成为肿瘤转移机制研究

领域的热点，因为基因研究不但使我们可以更深

入了解肿瘤转移机制，更重要的是，这些基因及

其产物有可能成为抗肿瘤转移的靶点或观察肿瘤

患者预后、转移的指标。

治疗现状和面临难题

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨

肿瘤。按照加拿大每年50～75例和美国1000例新

发病例计算，中国每年有6000～7000例新病例。

骨肉瘤好发于骨增长时期，起病时无典型临床症

状，极易与外伤或生长痛混淆，恶性程度高，早

期极有可能发生肺转移，死亡率高，是家庭的灾

难，同时也给社会带来极大的负担。

在20世纪70年代化疗出现之前，肢体骨肉瘤

虽然以截肢为主，但80%的患者仍不可避免的死

于肺转移。1979年美国纽约纪念医院癌症中心的Rosen提出了新辅助化疗概念，成为骨肉瘤治疗史

上的重要里程碑。新辅助化疗强调大剂量术前化

疗消灭潜在的全身微小转移灶，根据术后病理化

疗后组织坏死率指导术后化疗，因此保肢代替了

大部分截肢，就诊时无肺转移患者五年生存率也

由20%升高到50%～60%。

但近30年来，骨肉瘤的治疗没有大的突破，

就诊早期出现肺转移的患者，５年生存率仍低于

20%；就诊早期无肺转移的患者，５年生存率没

有明显提高，且25%～50%的患者在化疗过程中

出现了肺转移。即使改变化疗方案，对肺转移灶

的消除或控制也是效果甚微。单一肺转移灶可以

考虑手术切除，但对于多发转移灶仍没有好的方

法，因此骨肉瘤肺转移仍然是当前进一步提高生

存率的瓶颈。目前，发现对骨肉瘤的肺转移起决

定作用的基因和基因组已成为研究热点，因为这

些基因既可作为早期鉴定可能发生肺转移的预测

指标，也可作为治疗肺转移的新的靶点，对骨肉

瘤生存率的提高具有重大的临床意义。现就近年

来与骨肉瘤肺转移的相关基因研究进行综述。

右髂骨骨肉瘤合并肺、脑转移1例

缶床肿瘤学杂志２００８年ｌ２月第ｌ３卷第ｌ２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００８，Ｖｏｌ　１３，Ｎｏ　１２　·１　１４９·　和血小板减少（７．４％）Ａ，ｓｉ。万珂目前还被用来治疗淋巴　瘤。甲基强的松龙是一种糖皮质激素，是治疗多发性骨髓瘤　和淋巴瘤的主要药物。万珂联合甲基强的松龙治疗原发性　巨球蛋白血症国内外尚未见报道。为此，复发难治的巨球蛋　白血症我们尝试应用较新的化疗药物试图达到较好的效果。　基于万珂前期研究的有效性，我们采用万珂联合甲基强的　松龙对其治疗２个周期，并取得了较好疗效（ＶＧＰＲ）。患者　在治疗过程中出现３级的血小板降低，停药后５天基本恢复　正常，带状疱疹经过抗病毒治疗后明显好转。　我们应用万珂联合甲基强的松龙治疗原发性巨球蛋白　血症获得了非常好的疗效，但其远期效果尚有待观察。在今　后的临床工作中我们需进一步探讨其远期疗效及万珂联合　其它化疗药物在ＷＭ中的作用。　参考文献　［１］　Ｃｈｅｎ　ＣＩ，Ｋｏｕｒｏｕｋｉｓ　ＣＴ，Ｗｈｉｔｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｉｓ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　ｏｒ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ＇ｓ　ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅ·　ｍｉａ：ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃａｎａｄａ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌｓ　Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５（１２）：　１５７０．】５７５　Ｔｒｅｏｎ　ＳＰ，Ｈｕｎｔｅｒ　ＺＲ，Ｍａｔｏｕｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｉｎ　ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’Ｓ　ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕ·　ｌｉｎｅｍｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆＷＭＣＴＧ　Ｔｒｉａｌ　０３，２４８［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００７，１３（１１）：３３２０—３３２５．　Ｄｉｍｏｐｏｕｌｏｓ　ＭＡ，Ａｎａ￣ｍｓｔｏｐｏｕｌｏｓ　Ａ，Ｋｙｒｔｓｏｎｉｓ　ＭＣ，ｅｔ　ａ１．　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ｏｒ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒ　１７３’Ｓ　ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅ－　ｍｉａ　ｗｉｔｈ　ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｅａ，２００５，９０（１２）：１６５５—　１６５８．　Ｍｉｔｓｉａｄｅｓ　ＣＳ，Ｍｉｔｓｉａｄｅｓ　Ｎ，Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ　ＰＧ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｖｅｌ　ｂｉｏｌｏｇｉ—　ｃａｌｌｙ　ｂａｓｅｄ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｆｏｒ　Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓ　ｍａｅｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．　Ｓｅｍｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，３０（２）：３０９—３１２．　Ｂｅｌｃｈ　Ａ，Ｋｏｕｒｏｕｋｉｓ　ＣＴ，Ｃｒｕｍｐ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　１Ｉ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｉｎ　ｍａｎｔｌｅ　ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃａｎａｄａ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｔｒｉａｌｓ　Ｇｒｏｕｐ　ｔｒｉａｌ　ＩＮＤ．１　５０［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｅｏｌ，　２００７，１８（１）：１１６—１２１．　Ｓｔｒａｕｓｓ　ＳＪ，Ｍａｈａｒａｊ　Ｌ．Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅ—　ｌａｐｓｅｄ　ｏｒ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４（１３）：２１０５—２０１２．　收稿日期：２００８—０６—３０；修回日期：２００８—０８—１３　右髂骨骨肉瘤合并肺、脑转移１例　２０００３２　上海　上海交通大学附属上海市第六人民医院肿瘤内科　余文熙，汤丽娜，郑水儿，姚　阳　【关键词】骨肉瘤；肺外转移；脑转移　中图分类号：Ｒ７３８．１；Ｒ７３—３７　文献标识码：Ｄ　文章编号：１００９—０４６０（２００８）１２—１１４９—０３　骨肉瘤是青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，早期易发　生血行转移，远处转移大部分见于肺。随着近３０年骨肉瘤　综合治疗的开展，尤其是新辅助化疗及术后辅助化疗的应　用，患者无瘤或带瘤生存期大幅度提高，转移的类型也有所　改变。此外，新的检查手段如ＭＲＩ、ＳＰＥＣＴ、ＰＥＴ的广泛应用　也提高了骨肉瘤远处转移灶的诊断能力，以往较少报道的肺　外转移变得相对常见起来　。我科于２００７年诊治１例右　髂骨骨肉瘤合并肺、脑转移患者，现结合文献进行讨论。　１病案摘要　患者男性，４９岁。因右髂部不明原因酸痛３个月入院。　ｘ片及ＭＲＩ显示：右髂部骨质破坏，恶性骨肿瘤可能。于　２００７年７月１９只行全麻下右髂骨肿瘤切除术，术后病理示：　（右髂骨）骨肉瘤，肿瘤侵犯髂骨周围横纹肌组织，血管内见　瘤栓。之后患者在我院定期行全身化疗。２００７年８月２９日　患者复诊胸部ＣＴ：两侧肺野多发大小不等小结节影，边界清　楚光整，结合病史考虑肺转移（图１）。２００７年９月２０日盆　腔ＭＲＩ复查：右髋周边病灶，边界模糊，髋臼、周边软组织侵　犯，增强后强化，考虑为右髂骨骨肉瘤术后局部复发。２００７　年１１月１３日患者行全身化疗时出现头晕，站立不稳，故停　止后续化疗，并于２００７年１１月２３日行头颅ＭＲＩ检查示：右　侧小脑近中线旁可见１处异常信号灶，ＦＬＡＲＩ、ＤＷＩ呈小结　节样异常信号，增强后病灶有强化，侧脑室未见明显扩张，中　线无移位，枕大池扩大，考虑为骨肉瘤脑转移（图２）。于　２００７年１２月在我院行颅内转移灶放疗，头晕、头痛、站立不　稳等症状明显改善。２００８年１月行头颅ＭＲＩ示颅内病灶稳　定，但ＣＴ示肺内病灶明显进展。后病情逐渐恶化，于２００８　年４月中旬死亡。　］Ｊ］ｊ　］］ｊ　１ｊ　２　３　４　５　６　ｒＬ　［　［ｒＬ　［

不同转移潜能MG63骨肉瘤细胞亚株裸鼠肺转移模型的建立

第３７卷第４期第５３２页　

２ＯＯ８年８月　华中科技大学学报（医学版）　

Ａｃｔａ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ　Ｓｃｉ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　ＶｏｌＪ　３７　Ｎｏ．４　Ｐ．５３２　

Ａｕｇ．　２００８　

，　”＼　

：实验研究：　

、－．－．－．－．－＋

．，　

不同转移潜能ＭＧ６　３骨肉瘤细胞亚株　

裸鼠肺转移模型的建　

祝文涛　袁　林　郭风劲　许　涛　立＊　

陈安民　

华中科技大学同济医学院附属同济医院　骨外科　康复科，武汉４３００３０　

摘要　目的建立不同转移潜能的骨肉瘤ＭＧ６３细胞亚株裸鼠肺转移模型，为探讨骨肉瘤发生发展机制奠定实验　

基础。方法ＭＴＴ法检测不同转移潜能的人骨肉瘤ＭＧ６３细胞亚株Ｍ８、Ｍ６细胞增殖情况，将生长良好的细胞制成２　

×１０　／ｍｌ细胞悬液注射裸鼠尾静脉，第４周起处死裸鼠，肉眼及镜下观察肺部转移灶形成情况，肺组织经过石蜡包埋切　

片后行苏木精一伊红染色观察病理变化，并采用免疫组化方法检测肿瘤相关指标Ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ１和Ｂｃｌ～２的表达。结果　高转　

移潜能细胞Ｍ８组细胞增殖能力强于Ｍ６组。尾静脉注射瘤细胞后，Ｍ８组２Ｏ只裸鼠除２只死亡外，有１７只发生肺转　

移；低转移潜能Ｍ６组２Ｏ只裸鼠仅１只发生肺转移。免疫组化结果显示Ｍ８组裸鼠肺组织Ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ１和Ｂｃｌ一２表达呈阳　

性，而Ｍ６组未见阳性细胞表达。结论采用尾静脉注射人骨肉瘤细胞亚株Ｍ８、Ｍ６可成功建立高、低转移潜能的骨肉　

瘤裸鼠肺转移模型，为深入研究骨肉瘤侵袭和转移机制及寻求有效治疗方法提供了实验平台。　

关键词骨肉瘤；转移潜能；动物模型　

中图法分类号　Ｑ９３９．４７　ＤＯＩ：１０．３８７０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０７４１．２００８．０４．０３３　

Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　Ｎｕｄｅ　Ｍｏｕｓｅ　Ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ＭＧ６３　Ｏｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａ　Ｃｅｌｌ　

Ｓｕｂｌｉｎｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ　ｏｆ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展

监废鲑擅堂盘查兰Ｑ！Ｑ生鱼旦筮！墨鲞筮鱼翅垦ｂｉ望竺曼ｇ！鲤趔Ｑ翌！尘竺臣：』塑：垫！Ｑ：！塑：！！：堕Ｑ：鱼‘５６７・

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展术

２１０００２南京南方医科大学南京临床学院南京军区南京总医院骨科

张先燎综述，施鑫１审校

【摘要】血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种序列高度保守、高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，广泛分布于人和

动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组织中，对内皮细胞具有强烈的促有丝分裂作用，刺激血管内皮细胞增殖和

血管通透性增加，促进新生血管形成。ＶＥＧＦ通过与血管内皮细胞表面受体（ＶＥＧＦＲ）特异性结合发挥生物学效应。抑制

ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ的活性可以减缓或阻滞骨肉瘤侵袭和转移。研究表明，ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ对肿瘤血管及淋巴管的生成及肿瘤

侵袭和转移起重要作用。本文对ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ与骨肉瘤血管与淋巴管生成及其侵袭与转移的关系作一综述。

【关键词】血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；骨肉瘤；血管生成

中图分类号：Ｒ７３８文献标识码：Ａ文章编号：１００９一０４６０（２０１０）０６—０５６７—０５

ＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅＨａｉｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ

ＺＨＡＮＧＸｉａｎ—ｌｉａｏ，ＳＨＩ胁．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，ＮａｎｊｉｎｇＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｗ以Ｍｅ出ｃｉｎｅ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｗａｌ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＮａｎｊｉｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，尸Ｍ，Ｎａｎｆｉｎｇ２１０００２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＨＩＸｉｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：Ｓｈｉｘｉｎ２ｋ＠却．１６３．ｃｏｎ

【ＡｂｓｔｒａｃｔｌＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｓａｓｅｒｉａｌｆａｃｔｏｒｏｆｔｈｅａｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｈｉｓｈｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎｅｑｕｅｎｃｅａｎｄｈｉｇｌｌｄｅｇｒｅｅｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．ＴｈｅｒｅＷｅｌ＇ｅｕｎｉｖｅｒｓａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎｃｅｒｅｂｒｕｎｌ，ｋｉｄｎｅｙ，ｌｉｖｅｒ，ｓｐｌｅｅｎ，ａｂｄｏｍｉｎａｌｓａｌｉｖａｒｙｓｌａｎｄａｎｄｓｋｅｌ—

华蟾素联合紫杉醇对骨肉瘤U_(2)OS细胞抑制作用的研究

甘肃医药2021年40卷第6期GansuMedicalJournal，2021，Vol.40，No.6

华蟾素联合紫杉醇对骨肉瘤U2OS细胞抑制作用的研究

马秀才1李晶2马晓燕1罗国栋1王建澍2绽春蕊1俞永智1宋建民1

1.甘肃省人民医院，甘肃兰州730000；2.甘肃省肿瘤医院，甘肃兰州730050

【摘要】目的：探讨华蟾素联合紫杉醇对人骨肉瘤细胞增殖的抑制作用及机理。方法：体外培养人骨肉瘤U2OS细胞，按照实验设计分为对照组、华蟾素组、紫杉醇组、华蟾素联合化疗药组，每组在不同实验条件下按不同时间点（24，48，72h）进行检测。MTT法检测各组骨肉瘤细胞生长的抑制率，TUNEL染色观察细胞凋亡程度并计算其凋亡率，免疫荧光染色检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量并计算其比值，RT-PCR、WesternBlot法检测凋亡相关及Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果：MTT结果显示，华蟾素联合化疗药组细胞生存率明显降低，该组细胞被药物作用48h后生存率是（24.58±1.65）%，相当于紫杉醇组同期（40.85±1.34）%的1/2（P<0.01）。TUNEL染色显示，与作用于细胞24，48h相比，作用72h后凋亡率达到（60.35±1.57）%，凋亡率明显增加（P<0.01）。免疫荧光、RT-PCR及WesternBlot法结果提示，随着药物作用时间的延长，华蟾素联合化疗药组Bax的表达逐渐增加，而Bcl-2的表达逐渐减少，Bax/Bcl-2含量的比值也逐渐增加。同时，Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin、caspase-3的表达也逐渐增加。结论：华蟾素具有抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖和诱导其凋亡的作用，其联合化疗药在疗效上呈时间依赖性，而其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路相关。【关键词】华蟾素；紫杉醇；骨肉瘤U2OS细胞；Wnt/β-catenin通路

中图分类号：R738.1文献标识码：A文章编号：1004-2725（2021）6-0481-06

骨肉瘤相关microRNA研究概况

ｆＪ当床骨科杂志Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ　２０１３　ＯｃｔＡ６（５）　・５８５・　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８￣２８７．２０１３．０５．０４８　．　

骨肉瘤相关ｍｉｃｒｏＲＮＡ研究概况　

Ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｎ　ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ　

朱楠综述，荆珏华审校　

ＺＨＵ　Ｎａｎ，ＪＩＮＧ　Ｊｕｅ—ｈｕａ　

关键词：骨肉瘤；ｍｉｃｍＲＮＡ；综述文献　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ；ｍｉｃｒｏＲＮＡ；ｒｅｖｉｅｗｓ　

中图分类号：Ｒ　７３８．１；Ｒ　３４１　文献标识码：Ａ文章编号：１００８—０２８７（２０１３）０５—０５８５—０４　

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿　

瘤，转移率及病死率较高。随着治疗技　

术的不断发展，骨肉瘤患者短期生存率　

得到显著提高，但发生肺转移的患者病　

死率仍较高。近年来，随着ｍｉｃｒｏＲＮＡ　

（ｍｉＲＮＡ）的发现，人们对骨肉瘤的相关　

机制研究进入了一个新的阶段，ｍｉＲＮＡ　

在许多肿瘤的形成及发展过程中起着重　

要的促进或抑制作用，现就与骨肉瘤密　

切相关的ｍｉＲＮＡ研究情况综述如下。　

作者单位：安徽医科大学第二附属医院骨科，　

安徽合肥２３０６０１　

作者简介：朱楠，男，硕士生，主要从事骨肿　

瘤、脊柱研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｕｎａｎ１９８４＠　

ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ；　

荆珏华，男，博士，主任医师，硕士　

生导师，通讯作者，主要从事脊柱、　

关节与骨肿瘤研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｊｈｈｕ　

＠ｓｉｎａ　ｃｏｒｎ　１骨肉瘤概述　

骨肉瘤是高度恶性的实体肿瘤，好　

发部位是长管状骨的干骺端，股骨远端　

和胫骨近端最多见，其次是肱骨和腓骨　

近端。骨肉瘤发病率在原发性恶性骨肿　

瘤中占据首位，发病年龄多在１５—２５　

岁。骨肉瘤多数为溶骨性，少数为成骨　

性，骨肉瘤含有不同成分的软骨、纤维组　

织及增生骨组织。骨肉瘤组织学特点是　

选择性COX-2抑制剂对骨肉瘤的作用研究现状

・１２０・　中国现代医药杂志２０１１年８月第ｌ３卷第８期ＭＭＪＣ，Ａｕｇ　２０１１，Ｖｏｌ　１３，Ｎｏ．８　

选择性ＣＯＸ一２抑制剂对骨肉瘤的作用研究现状　

彭艳石莺　廖亚静鲁露　黄艳黄霞　

骨肉瘤是来源于间叶组织的恶性肿瘤．好发于青少年长　骨干骺端，预后极差，可于数月内出现肺部转移，截肢后３—５　年存活率仅为５％一２０％。目前以化疗和手术治疗为主。研究表　

明。选择性ＣＯＸ一２抑制剂可发挥抗骨肉瘤的作用，关于其作　

用机制有多种观点，现就选择性ＣＯＸ一２抑制剂对骨肉瘤的作　

用作一综述。　

１　ＣＯＸ＿２在骨肉瘤中的表达　

环氧化酶（Ｃｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ。ｃｏｘ）ｙ．称前列腺素内过氧化物　合成酶．是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素（ＰＧｓ）过　程中重要的限速酶。ＣＯＸ具有Ｉ、Ⅱ两型，Ｉ型为结构酶，在　

机体内微量恒定表达。保护胃粘膜，维持肾血流量，调节血小　板凝聚等，参与机体的正常生理过程。Ⅱ型为诱导型酶，正常　

生理状态并不表达，在细胞受刺激（如生长因子、细胞因子、炎　症介质、促肿瘤剂）后迅速表达（如表达于激活的巨噬细胞、恶　

变的细胞等），参与病理过程。　

近年来．大量研究表明，ＣＯＸ一２在骨肉瘤肿瘤组织中呈　

高表达。黄建军【１１等应用免疫组化检测发现ＣＯＸ一２在骨肉瘤　

Ｅｎｎｅｃｋｉｎｇ分期的各期中均有表达，且Ⅱ期表达阳性率较Ｉ期　高．差异具有统计学意义，说明ＣＯＸ一２与骨肉瘤的发生预后　

有相关性。对于具体机制的研究，有以下几种可能：①ＣＯＸ一２　促进肿瘤发生发展、抑制肿瘤细胞凋亡。刘耀明等ｆ２研究发现　

ＣＯＸ一２表达与骨肉瘤Ｅｎｎｅｃｋｉｎｇ分期密切相关，Ⅱｂ期与Ⅲ　

期表达差异具有统计学意义，且ＣＯＸ一２可能上调或促进　

ＭＭＰ－７（基质金属蛋白酶中的一种）表达，促使肿瘤发生发展，　

同时ＭＭＰ一２也可能参与促肿瘤作用的发生发展。曹雪琴　等　研究发现ＣＯＸ一２与Ｆａｓ抗原（跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子超　

家族）在骨肉瘤中表达密切相关，表达上调的ＣＯＸ一２可能协　

骨桥蛋白在骨肉瘤中表达及其与侵袭转移关系

夺骨・软组织肿瘤夸

骨桥蛋白在骨肉瘤中表达及其与侵袭转移关系

商冠宁１”，吕刚１，马旭１・２２５１・

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａａｎｄｉｌｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｆａｓｔａｓｉｓ

ＳＨＡＮＧＧｕａｎ—ｎｉｎ９１一，ＬＶＧａｎ９１，ＭＡＸｕｌ

１０ｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓＤｅｐａｒｔａｒｔｍｅｎｔ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ；２Ｂｏｎｅｓ驴死ｓ比ｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，

“ｄｏ以，ｌｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００４２，Ｃｈ／ｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ（ＯＰＮ）ｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａａｎｄｓｔｕｄｙｉｔｓｃｏｒｒｅｌｉｔ－

ｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＥｘｐｌｏｒｅｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｉｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇａｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｔｏｐｒｅｄｉｅｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｏｓｔｅｏｆｌｓＥｃｏ一啪．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＯＰＮｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａａｎｄｏｓｔｅｏｃｈｏｎｄｒｏｍａｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳ—Ｐｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｌｏｇｙｓｔａｉｎ．ＴｈｅＯＰＮｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｅｏｍａｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｕｎｉ—ｖａｒｉａｎｔａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｍｕｌｔｉｖａｒｉａｎｔｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ－

ｏｌｏｇｉｅａｌｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＰｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｓｏｆＯＰＮｗｅｒｅ７６．７％ｉｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏ－眦．ａｎｄ２２．２％ｉｎｏｓｔｅｏｃｈｏｎｄｒｏｍａ．ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅＷａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＯＰＮＷａｇｓｉｇｎｉｆｉ－

骨肉瘤基因治疗的研究进展

潘红芽　综述，李　＂２ｒ－，郭　伟　审校　（上海第二医科大学附属第九人民医院．上海２００ｏｌ】）　

Ａ　Ｒｅｎｅｗ　ｏｆ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ　

Ｐ　Ｈｏｎｇ－ｙａ，１３　，ＧＵＯ　Ｗｅｉ　

摘要：目前基因治疗骨肉瘤已取得了一定程度上的进展。现就功能性ｐ５３蛋白的导入、Ｄ５３蛋白衍生　物、细胞因子基因、自杀基因、骨钙蛋白启动子的应用等一系列研究在骨肉瘤的基因治疗实验中取得的疗　效加以综述，尤其是应用Ａｄ－ＯＣ－Ｅｌａ（ＯＣａＰ１）在对肺转移骨肉瘤的治疗已经到ＴＩｔｌｔｉ床实验的阶段。　关键词：基因疗法；骨肉瘤　中图分类号：Ｒ７３８．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００４－０２４２（２００２）０８～０４５９～０３　

骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤，约占所有骨　

肿瘤的２０％。其恶性程度高，好发于青少年，易复发和转移，　

预后较差。随着分子生物学理论和技术水平的提高，尤其是　肿瘤分子生物学的发展，骨肉瘤的发生机制在分子水平有了　

一定的认识。骨肉瘤中ＳＡＳ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｒａｆ、ｃ－ｍｙｃ等癌基因以及　

ｐ５３、Ｒｂ、ｐ１６等抑癌基因的异常表达，为骨肉瘤的基因治疗提　

供了靶向基因选择的理论基础。基因治疗是指以正常和野生　

型的基因插入靶细胞的染色质基因组中，以替代、置换致病　或变异基因，从而恢复细胞正常表型的一种治疗方法…。主　

要包括靶细胞的选择、将目的基因导入靶细胞的基因转移方　

收稿日期：２００２—０ｌ一２３；修回日期：２００２—０６—１３　法、目的基因的正常表达、目的基因的选择和应用四个方　面。功能性ｐ５３蛋白的导入、ｐ５３蛋白衍生物、细胞因子基因、　

自杀基因、骨钙蛋白启动子的应用等一系列研究均在骨肉瘤　

的基因治疗实验中取得了疗效，尤其是在对肺转移骨肉瘤的　

治疗已经到了临床实验的阶段。　

１　ｐ５３基因　

ｐ５３基因是目前研究的较为深入的抑癌基因之一，因其　

编码一种５３ＫＤ的核磷酸蛋白而命名。野生型的ｐ５３基因是　

骨肉瘤免疫治疗的研究进展

长江大学学报（自然科学版）医学２０１２年８月第９卷第８期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｙａｎｇｔｚｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔ　Ｓｄ　Ｅｄｉｔ）Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ａｕｇ．２０１２，Ｖｏ１．９　Ｎｏ．８　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—１４０９（Ｒ）．２０１２．０８．０３４　

骨肉瘤免疫治疗的研究进展　

付兰清，鲁厚根　（长江大学荆州临床医学院荆州市中心医院骨科，湖北荆州４３４０２０）　

［摘要］骨肉瘤是一种原发性、高度恶性的肿瘤，虽然目前综合治疗取得一定的成效，但复发或者肺转移　严重威胁着患者的生命，究其原因是部分肿瘤细胞未被杀灭，免疫方法治疗骨肉瘤为其生物学治疗提供　

了一种崭新的治疗手段。　［关键词］骨肉瘤；免疫治疗；基因　［中图分类号］Ｒ７３ｏ．２６６　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１６７３—１４０９（２０１２）０８一Ｒ０７４—０３　

骨肉瘤是一种原发性、高度恶性的肿瘤，年发病率约为３／１００万，早期可发生远处转移，致残率和　

死亡率均较高，是对青少年危害最大的肿瘤之一。随着新辅助化疗方案的广泛应用，以及手术、放疗、　

化疗相结合的综合治疗，使得骨肉瘤患者的生存率及预后有了很大改善，但仍有部分肿瘤细胞未被杀　

灭，进而致肺部远处转移，导致患者死亡。据相关文献报道，一旦骨肉瘤发生远处转移或复发，患者的　

长期的生存率仅２Ｏ％［１］。非特异性免疫、过继免疫、基因免疫３种免疫治疗方法可有效解决这一难题，　

为骨肉瘤的治疗提供了新的途径。　

１非特异性免疫治疗　

干扰素应用于骨肉瘤的治疗研究始于１９７１年，研究者　］通过对病人的辅助治疗，证实了干扰素对　

骨肉瘤细胞的抑制作用。Ｇｌａｓｒｇｏｗ等的研究证实干扰素可以抑制小鼠骨肉瘤的生长及骨肉瘤移植瘤的　

生长。Ｋａｒｏｌｉｎｓｋａ［　医院将干扰素用于骨肉瘤的临床研究，证实干扰素用作骨肉瘤的辅助治疗，既可减　

少截肢几率，又可免去放、放疗引起的不良反应。　

近年来，微脂粒包裹的戊基壁三肽磷脂酰乙胺醇（Ｌ＿ＭＴＰ—ＰＥ）和结氨酸一胞壁酰二肽（ＭＤＰ－　

肺癌抑癌基因-1对人骨肉瘤细胞株MG63的侵袭和转移抑制效应研究

骨科２０１３年第４卷第３期　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８５７３．２０１３．０３．００２　

肺癌抑癌基因一１对人骨肉瘤细胞株ＭＧ６３的侵袭　

和转移抑制效应研究★　

（４３００２２武汉）武汉市第一医院皮肤科覃　莉　

（４３００３０武汉）华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科陈安民　祝文涛　・　１１７・　

【摘要】目的观察肺癌抑癌基因－１（ＴＳＬＣ１）稳定转染至骨肉瘤细胞株后对其侵袭、转移及裸鼠皮下成瘤能力的影响。　方法采用稳定表达ＴＳＬＣ１基因的人骨肉瘤细胞株Ｍ８Ｔ为研究对象，转染空载体的细胞系Ｍ８Ｐ设为对照组，ＭＧ６３细胞株　

为空白组；Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ法检测三组细胞株的体外侵袭和迁移能力；将细胞制成１　Ｘ　１０　细胞悬液，于裸鼠尾静脉注射，第４周开　

始处死裸鼠，肉眼及镜下观察肺部转移灶形成情况，肺组织石蜡包埋切片ＨＥ染色检测。将０．５　ｍＬ磷酸盐缓冲液（ＰＢｓ）重悬　

２×１０　细胞皮下注射５周龄裸鼠，皮下肿瘤生长情况１周检测１次。结果　Ｍ８Ｔ细胞株体外侵袭细胞数目为（２５．８６±　

２．１２），迁移的细胞数目为（３７．５５±３．４６）；其裸鼠皮下成瘤形成时间：于注射后第４周开始生长，较对照组和空白组细胞株成　

瘤时间晚，体积显著减小，体内肺转移形成时间为注射后第９周，肺部转移灶发生率为４０　。结论ＴＳＬＣ１基因可明显抑制　

人骨肉瘤细胞的侵袭和转移及皮下成瘤能力。　

【关键词】肺癌；基因，肿瘤抑制；骨肉瘤；肿瘤侵润；肿瘤转移　

Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＴＳＬＣ１　ｏｎ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　ＭＧ６３．ＱＩＮＬ　，ＣＨＥＮＡｎ—ｒａｉｎ，　

ＺＨＵ　Ｗｅｎ－ｔａｏ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ　４３００２２，Ｃｈｉｎａ　

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