鲍曼不动杆菌相关耐药机制
鲍曼不动杆菌相关耐药机制
（一）对ß-内酰胺类抗生素的耐药机制
1）质粒介导或染色体突变使细菌产生ß-内酰胺酶通过水解或非水解方式破坏ß-内酰胺环使抗生素失活这是大多数病菌对ß-内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制。金属酶属Ambler B类ß-内酰胺酶属于Bush功能分类3群。根据金属ß-内酰胺酶的底物特征将其分为3a、3b、3c三个亚群。不动杆菌产生的能水解碳青霉烯类的金属酶属3a亚群。目前报道的有IMP一1、IMP-2、IMP-4、IMP5及VIM1、VIM2等。该类酶能介导碳青霉烯类、头孢他啶、拉氧头孢等抗生素耐药性而对哌拉西林和氨曲南敏感性不受影响。其活性不被克拉维酸等抑制剂抑制但可被乙二胺四乙酸(ED-AT)所抑制。
2）碳青霉烯水解酶(OXA）即苯唑西林水解酶为染色体介导。OXA型酶为Ambler分子结构分型为D类ß-内酰胺酶属Bush功能分类2d群。D类OXA型酶可使碳青霉烯类抗生素失活但其水解活性明显低与金属ß-内酰胺酶[32]。但是随着插入序列ISAbal的发现对OXA型碳青霉烯酶介导鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素的耐药作用有了新的认识研究发现鲍曼不动杆菌特有的插入序列ISAbal常与OXA-23,OXA-51组基因关系密切其与基因传递关系密切并且能够很大程度上增强这些耐药基因的表达水平从而介导不动杆菌对ß-内酰胺类抗生素的高水平耐药[33]。一些OXA酶能够水解广谱头孢菌素比如OXA型超广谱酶有些OXA型酶能水解碳青霉烯抗菌药物。最早在鲍曼不动杆菌中发现的具有碳青霉烯酶活性的OXA酶是OXA-23在1985年苏格兰一株临床分离的鲍曼不动杆菌种发现当时碳青霉烯类抗生素尚未在临床开始使用。之后陆续在英国、巴西、玻里尼西亚、新加坡、韩国和中国出现。现已确认为OXA-51/69-like是鲍曼不动杆菌染色体天然携带的一组碳青霉烯酶基因。
3） AmpC型ß-内酰胺酶由革兰氏阴性杆菌产生的不被克拉维酸抑制的“丝氨酸”头孢菌素酶组成的一个酶家族属Bush l群Ambler分子C类。不动杆菌属细菌主要产生诱导性AmpC型ß-内酰胺酶。AmpC型ß-内酰胺酶对第l代至第3代头孢菌素、头霉素、氨基糖昔类及抗假单胞菌青霉素均耐药对碳青霉烯类、第4代头抱菌素和氟哇诺酮类敏感。
4） TEM-l、TEM-2酶Ambler分类A类属Bush 2b群。可有效水解青霉素类第1到3代头孢菌素部分能水解第4代头孢菌素对碳青霉烯类和头霉素类药物敏感活性可被克拉维酸、舒巴坦等抑制剂所抑制。
5）青霉素结合蛋白及外膜孔蛋白的改变。不动杆菌对ß-内酰胺类的通透性只有大肠埃希氏菌的1%-3%所以其外膜对ß-内酰胺酶类抗生素是一种屏障仅靠通透性降低很少能产生有意义水平的耐药。现已发现的耐亚胺培南和美罗培南的不动杆菌除ß-内酰胺酶的作用外还发现青霉素结合蛋白的改变和外膜孔蛋白表达的减少或缺失。
（二）对其他抗菌药物的耐药
不动杆菌对氨基糖甙类抗菌药物耐药主要是产生3类氨基糖昔类修饰酶：乙酰转移酶(AAC) 磷酸转移酶(APH)核苷转移酶(ANT)。对喹诺酮类耐药是由于gyrA和ParC基因突变后编码DNA解旋酶结构改变所致另外一个原因是外排泵系统介导的细菌胞内血药浓度下降。鲍曼不动杆菌对四环素类抗菌药物耐药目前有两种机制TatA和TatB是特异性的转座子介导外排泵。
多重耐药鲍曼不动杆菌院内感染的控制和治疗
（一）周围环境污染的控制
鲍曼不动杆菌广泛分布于医院环境以及人体皮肤表面这些因素在鲍曼不动杆菌爆发流行中有重要意义。鲍曼不动杆菌可通过医护工作人员的手传播正确洗手、手套的应用应用含消毒剂或酒精的肥皂等在控制医院内感染有很帮忙加强环境监测严格的消毒、隔离对控制多重耐药鲍曼不动杆菌医院感染非常重要。
（二）抗菌药物对鲍曼不动杆菌的体外活性测定
体外抗菌活性测定结果为鲍曼不动杆菌感染的治疗提供了最好的指导。研究表明舒巴坦对鲍曼不动杆菌具有固有的活性但不能增强其他ß-内酰胺类抗生素的作用。喹诺酮类联合ß-内酰胺类、亚胺培南联合氨基糖甙类对亚胺培南敏感株表现出了协同作用。多粘菌素B与亚胺培南、美罗培南、阿齐霉素、利福平、复方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)和氨卞西林/舒巴坦有协同作用。这些发现表明抗生素联合治疗多重耐药鲍曼不动杆菌比单一抗生素治疗有效并可能抑制新的耐药性的出现。
治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物临床应用经验
抗菌药物的体外活性测定固然重要但在实际临床应用中并不能仅仅按照药敏结果来选择抗生素治疗。前瞻性和回顾性研究均有表明舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(亚胺培南耐药)引起的脑膜炎、肺炎、腹膜炎、外科伤口和泌尿道感染均能达到良好的效果(治愈率达到67.5%)。有美国学者研究表明氨卞西林/舒巴坦可用于治疗对亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌感染严重的院内感染日用量至少6g 每天。有研究报道使用多粘菌素E联合其他抗菌药物(如亚胺培南、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、喹诺酮类、氨基糖甙类)治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染特别是呼吸机相关性肺炎76%的病例取得了不错的疗效。多粘菌素B已对多重耐药鲍曼不动杆菌治疗的疗效目前已明确包括心内膜炎、脑膜炎、肺炎、尿路感染及导管相关感染但单药治疗有可能使细菌产生新的耐药现多主张联合2-3种抗生素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌抗菌效果更理性同时以减少耐药菌株的出现。
结语
近些年来多重耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗已成为临床治疗难点。到现阶段为止能对多重耐药鲍曼不动杆菌感染有良好抗菌效果的抗生素依然相当少。而鲍曼不动杆菌感染的病人往往免疫力低下、基础性疾病多需接受一些有创性的生命支持治疗（如呼吸机、血液净化治疗、动静脉留置等）这需要我们全方位的考虑治疗方案加强临床病例监测及时合理的调整治疗方案研究治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的新途径。
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物耐药机制研究
检验医学２０１２年８月第２７卷第８期Ｉ
文章编号：１６７３—８６４０（２０１２）０８－０６１９－０５ 中图分类号：Ｒ４４６．５ 文献标志码：Ａ
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物耐药机制研究
蒯守刚， 黄利华， 裴 豪， 王旭， 何琳静， 刘 君
（无锡市第五人民医院，江苏无锡２１４００５） ・６Ｉ９
摘要：目的研究对氨基糖苷类抗菌药物耐药的鲍曼不动杆菌分子流行病学特征和耐药机制。方法 采用 琼脂稀释法检测抗菌药物对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），采用肠杆菌科基因间重复一致性序列 （ＥＲＩＣ）一聚合酶链反应（ＰＣＲ）研究耐药菌株的分子流行病学特征，采用特异性ＰＣＲ、序列分析和接合试验研究 介导耐药的分子机制。结果临床分离菌株对包括氨基糖苷类抗菌药物在内的多种药物广泛耐药，同源性分析 显示属于７个流行克隆型。所有分离菌株均扩增出介导氨基糖苷类抗菌药物耐药的修饰酶和药物“外排泵”基 因，部分菌株扩增出甲基化酶基因。结论修饰酶和甲基化酶介导鲍曼不动杆菌临床分离株对氨基糖苷类药物 耐药，药物“外排泵”参与介导耐药机制形成，垂直传播和通过耐药性质粒的水平传递可能是耐药菌株播散的主 要方式。 关键词：鲍曼不动杆菌；氨基糖苷类；耐药性；接合试验Ｉ夕 排泵
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ＫＵＡＩ Ｓｈｏｕｇａｎｇ，ＨＵＡＮＧ Ｌｉｈｕａ，ＰＥ，Ｈａｏ，ＷＡＮＧ Ｘｕ，ＨＥ Ｌｉｎｊｉｎｇ，ＬＩＵ Ｊｕｎ． （Ｗｕｘｉ Ｆｉｆｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｗｕｘｉ ２１４００５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｐｉｄｅｎｆｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔＯ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓｏｌａｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｇａｒ—ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣ），ａｎｄ ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ ｉｎｔｅｒｇｅｎｉｅ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ（ＥＲＩＣ）一ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｗａｓ ｐｅｄｏｒｍｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｓｏｌａｔｅｓ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ，ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ， ＣＯｎｊ’ｕｇａｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｔｏ ＣＯｎｆｉｒｍ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ１ｌ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｍｏｓｔ ｄｒｕｇｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｍｉｎｏｇｌｙｅｏｓｉｄｅｓ，ａｎｄ ＥＲＩＣ—ＰＣＲ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ ７ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ ａｎｄ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ａｌＪ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｅｎｃｏｄｅｄ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ—ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｇｅｎｅｓ．ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ—ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｍａｉｎｌｙ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｍｉｎｏｇｌｙｅｏｓｉｄｅｓ ｉｎ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ．Ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍａｙ ａｓ ａ ｃｏｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｈｉｇｈ—ｌｅｖｅｌ ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｖｅｒｔｉｃａｌ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｌａｓｍｉｄ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ａｒｅ ｐｒｏｂａｂｌｙ ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐａｌ ｅｐｉｄｅｍｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ；Ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ；Ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ；Ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制的研究进展
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物耐药机制的研究
路蓉 1 张烽 2
（1 苏州卫生职业技术学院检验药学系07检三3班 303707155 2 无锡三院检验科）
摘要 目的 鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制
关键词 耐药机制
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii, Ab）广泛分布于自然界，可从环境中及人类血液、脓汁、唾液、尿液、皮肤和粘膜中分离出来。由于鲍曼不动杆菌对湿热、紫外线、化学消毒剂有较强抵抗力，在环境中的存活时间长，它可在病人中播散并引起医院感染。近些年来，随着多重耐药（multidrug-resistant, MDR）甚至泛耐药（pan-resistant）鲍曼不动杆菌的不断涌现，已使这种细菌对大部分抗生素产生耐药，甚至仅对多粘菌素敏感，使其发病率和致死率日益升高。
氨基糖苷类(aminoglycosides)，是由链霉菌或小单胞菌等微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。具有浓度依赖性快速杀菌作用、耐药性低、临床有效和价廉等优点，被广泛用于革兰阴性杆菌所致的败血症、细菌性心内膜炎和其他严重感染的治疗。
鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物的耐药机制主要包括：1.细菌产氨基糖苷类修饰酶钝化药物；2.细菌产16SrRNA甲基化酶保护细菌之药物作用靶位16SrRNA基因免受药物攻击；3.主动外排系统过度表达等。而鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类等其他类型药物的另两种耐药机制：1.细菌之氨基糖苷类药物作用靶位16SrRNA基因（16SrDNA）突变[1,2]；2.外膜蛋白改变[3,4]在鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药中是否发挥作用尚未见报道。
1. 产生氨基糖苷类修饰酶
研究表明，鲍氏不动杆菌对氨基糖苷类耐药的主要原因是产生了氨基糖苷修饰酶。鲍曼不动杆菌可通过乙酰化、磷酸化、核苷酸化等化学转变方法对氨基糖苷类抗生素产生耐药。已知的氨基糖苷类修饰酶有乙酰转移酶(AAC) ﹑核苷转移酶(ANT)和磷酸转移酶(APH)三类共30余种[5]。氨基糖苷类修饰酶是基团转移酶。这些酶共价修饰抗菌药物导致其结构变化，从而丧失与靶点的结合能力。乙酰转移酶破坏氨基糖苷类抗菌药物的羟基或酰胺基可以影响其与rRNA结合，从而引起耐药。
鲍曼不动杆菌的耐药机制及感染防治的研究进展
国 坠垦堂枣查 １３年９月第３４卷第１８期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎ（）．１８
ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｒｎ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｉｎ ａｎ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｏｓｔ
ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｄｏｎｏｒ ｇｒａｆｔ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｎｏｎｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅ ｓｅｔｔｉｎｇ ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０８（６）：２１１４—２ｌ２０．
Ｅ３４］Ａｍ６一Ｔｈｏｍａｓ Ｐ，Ｍａｂｙ Ｅｌ Ｈａｉｊａｍｉ Ｈ，Ｍｏｎｖｏｉｓｉｎ ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ
ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ａｎｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ
・综 述・ ｏｒｇａｎｓ ｓｕｐｐｏｒｔ ｔｕｒｔｌｏｒ Ｂ ｅｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｔｒｏｎａａ／ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｆｏｌｌｉｅ ｕｌａｒ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７．１ ０９ｆ ２）：６９３ ７（１２
（收稿日期：２０１３ ０４ ０８）
鲍曼不动杆菌的耐药机制及感染防治的研究进展
邢丽丹综述，苏兆亮△，许化溪▲审校
（江苏大学检验医学研究所，江苏镇江２１２０１３）
关键词：鲍曼不动杆菌； 多重耐药； 抗菌药
ＤＯｌ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．１８．０３３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１ ６７３—４】３０（２Ｏ１ ３）１ ８．２４ ２２ Ｏ３
鲍曼不动杆菌是一类革兰阴性、非发酵、氧化酶阴性的不
动杆菌，在自然界分布广泛，在人类主要存在于皮肤表面及呼
吸道，是条件致病菌，由于其环境特殊在医院尤其是ＩＣＵ常呈
流行性爆发，是引起医院感染的主要致病菌。近年来，随着鲍
曼不动杆菌的分离率和耐药率的不断上升，且呈现多重耐药趋
势，研究者及临床医师对该菌的关注越来越密切，对其感染患
鲍曼不动杆菌耐药机制研究及感染治疗控制方面的新进展
193CHINA HEAL TH INDUSTRYSUMMARIZE 综述鲍曼不动杆菌耐药机制研究及 感染治疗控制方面的新进展邝咏云 云南楚雄州人民医院，云南楚雄 675000[摘要] 鲍曼不动杆菌是临床常见的条件致病菌，分布在自然和医院环境中，它有极强环境适应能力和获得外源性耐药基因的能力，易在医院内引起暴发流行。近年来，多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌引起的医院感染增多，可引起呼吸道相关性肺炎、尿路感染、菌血症等，由于临床治疗困难，引起了广泛关注。泛耐药菌株几乎无药可治，病死率极高，因此它们被称为21世纪革兰阴性杆菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）”[1]引起广泛关注。本文主要就多重耐药鲍曼不动杆菌流行情况、耐药机制研究及临床感染治疗控制方面的新进展作一综述。[关键词] 鲍曼不动杆菌；耐药机制；临床治疗；医院感染[中图分类号] R516 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654(2013)10(c)-0193-02鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌。近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。鲍曼不动杆菌在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，也将此类感染称做ICU获得性感染。国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，在最近发现的“多重耐药”与“耐碳青霉烯类”的鲍曼不动杆菌（MDRAB）和（CRAB），在我国内地很多地方均已出现，所以要引起高度警惕，并要及时采取重要措施。1 多重耐药鲍曼不动杆菌的流行现状多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB），通常指的是对抗绿脓的头孢菌素、碳青霉烯类、β-内酰胺抗生素复合制剂、氟喹诺酮类、氨基糖苷类五类抗菌药物中三类以上耐药的菌株，泛耐药菌株鲍曼不动杆菌（PDRAB）通常指对以上抗菌药物均耐药的菌株[2]。目前，我国临床分离的MDRAB和PDRAB有逐年上升趋势，根据2010年中国耐药监测网数据[3]显示，鲍曼不动杆菌位于临床分离阴性菌的第三位，5523株不动杆菌属（鲍曼不动杆菌占89.6％）对亚胺培南和美罗培南耐药率为57.1％和58.3％，其中泛耐药鲍曼不动杆菌从2009年17.0%升到21.4%。耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌（CRAB）所致感染在全球范围内均有发生，并可造成局部暴发流行。在2003—2006年4年间，2种CRAB克隆株在英国40多所医院广泛传播并造成感染；2004年西班牙报道，亚胺培南耐药率达41.2%；2006年驻伊拉克美军带回来的CRAB在美国各州蔓延，造成严重公共问题。在我国，北京、广州等地均发现CRAB克隆菌株的暴发流行。2004年北京协和发生泛耐菌株的暴发流行，涉及18个病房70多名患者，59.4%患者发生感染,主要引起肺部感染和菌血症,菌血症病死率达到40.2%[4]。分子流行病学研究发现,克隆播散是MDR菌株流行原因。据俞云松研究发现，我国有6个CRAB主要克隆株在6省市19家医院播散，不同城市间出现相同克隆株，其中74.2%[作者简介] 邝咏云（1973-），女，本科，研究生在读，主要从事医学检验工作。集中在A、B、C三个克隆流行株上。2 多重耐药鲍曼不动杆菌机制研究的新进展鲍曼不动杆菌很容易产生耐药性，因为鲍曼不动杆菌具有强大的从外源获得耐药基因的能力，通过质粒、转座子、整合子等可移动基因元件，捕获表达与传播外来耐药基因，获得对多种抗菌药物的耐药。王辉等[4]研究显示，MDR-AB有多种方式产生耐药：①细菌产生多种B-内酰胺酶，从而对不同类的B-内酰胺类抗菌药物耐药。胡巧娟等[5]认为鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶主要为D类OXA，此类酶包括OXA-23亚组、OXA-24亚组、OXA-51亚组、OXA-58亚组4组.在我国，OXA-23型碳青霉烯酶被认为是产生CRAB最主要的耐药机制，当亚胺培南的MIC在2~4 μg/mL时，OXA-23对介导不动杆菌对碳青霉烯类达到有临床意义的耐药（MIC>=16 μg/mL）起重要作用[6]。②细菌携带含有不同基因盒（水解氯霉素、氨基糖苷类、利福平的基因）的整合子，从而介导不动杆菌对氯霉素、氨基糖苷类、利福平抗菌药物耐药。③外膜通道蛋白（OMP）及外排泵机制：有研究发现，外膜通道蛋白CarO的变异与鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药性密切相关，细菌主动外排泵系统加强了细菌耐药性。④细菌靶向基因或功能基因突变：鲍曼不动杆菌的gyrA和ParC基因的双突变导致拓扑酶II和拓扑酶V结构改变，导致对喹诺酮类耐药[7]。3 临床对多重耐药鲍曼不动杆菌引起感染的治疗3.1 治与不治的问题鲍曼不动杆菌是环境及人体的定植菌，当临床标本培养检出鲍曼不动杆菌时，应当治与不治呢？临床争议很多，大多数感染科医生认为应当结合临床表现来确定治与不治。对于呼吸道标本培养出鲍曼不动杆菌，应从三方面考虑：①宿主评价：有极度免疫低下或气道开放。②临床表现：出现新的发热或新的气道分泌物；分泌物增加或颜色变黄；新出现肺部啰音增加或啰音增加。③辅助检查：Ｘ线上出现新浸润影；ＷＢＣ计数增加；炎性标志物再度增加；新发生呼吸衰竭。以上三方面每方面有一项或多项符合，提示感染存在，应当考虑治疗。Copyright©博看网 . All Rights Reserved.194
鲍曼不动杆菌的致病性及多重耐药性分析
鲍曼不动杆菌的致病性及多重耐药性分析
摘要：不动杆菌属是一类非发酵糖革兰氏阴性杆菌，是近年来引起医院内感染高发病率和死亡率的重要原因。其中最常见的鲍曼不动杆菌引起的院内感染已经成为了医疗卫生行业面临的一个严峻的挑战。这种细菌具有极强的获取耐药基因的能力，已经对多种抗生素耐药。鲍曼不动杆菌多重耐药机制已经为人所熟知，但是其致病性和潜在的毒理性的研究还刚刚起步。该菌可引起包括呼吸机相关性肺炎、皮肤和软组织感染、伤口感染、继发性脑膜炎、血行感染等各种感染，临床上治疗较困难，而且病死率高。此文对近年来国内多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药性及致病性的最新研究等方面作一综述。
关键词：鲍曼不动杆菌；致病性；耐药性
1鲍曼不动杆菌
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）是一类革兰阴性杆菌的非发酵菌，属于卡他莫拉菌属，最早发现于1911年，呈单个或成对排列，氧化酶阴性，触酶阳性，多数菌株有荚膜，无芽孢、无鞭毛、动力阴性。鲍曼不动杆菌属于条件致病菌，广泛分布于自然界的水、土壤、医院环境和人体皮肤表面，在医院内患者的皮肤、结膜、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位易定植。体外存活的能力强，易造成克隆播散，是院内感染的重要致病菌之一[1]。据国内研究，AB约占临床分离的不动杆菌的 80% 以上[2]。近几年的时间里，随着不同菌株在世界上越来越多的地方分离出来，多重耐药的鲍曼不动杆菌引起世界性的临床关注，更为严重的是这类病原菌在重症监护室经常引起暴发流行。随着抗生素的广泛使用，鲍曼不动杆菌的耐药率逐渐增高，多重耐药、泛耐药菌株的检出率逐年上升，成为临床医生共同面对的重要难题。
2 鲍曼不动杆菌的致病性
2.1流行病学：鲍曼不动杆菌广泛分布于自然环境的水体和土壤中，易在潮湿环境中生存。该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附。此外，本菌还存在于健康人皮肤、咽部、结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物。感染源可以是病人自身（内源性感染），亦可以是不动杆菌感染者或带菌者，传播途径有接触传播和空气传播。在医院里，污染的医疗器械及带有鲍曼不动杆菌工作人员的手是重要的传播媒介。
鲍曼不动杆菌抗生素耐药机制研究进展
龙源期刊网
鲍曼不动杆菌抗生素耐药机制研究进展
作者：穆鹏 胡方芳 袁军
来源：《中国医药导报》2019年第08期
[摘要] 鲍曼不动杆菌（Ab）是医院感染的重要病原体，尤其是免疫力缺陷或低下及ICU患者感染的主要病原体。Ab的多重耐药机制主要涉及到Ab内源性酶对抗生素的水解，以及在修饰性酶作用下的作用靶点改变导致的抗生素与作用靶点亲和性的降低;外排泵的过度表达及细胞壁孔蛋白结构的异常介导抗生素的排出;细胞质膜渗透性缺陷导致膜电位异常介导抗生素敏感性降低;抗生素作用靶点的改变;细胞壁成分的改变介导抗生素对细胞靶点敏感性的降低;内源性或外源性基因的插入或缺失致使酶或相关蛋白合成异常从而介导细菌耐药。本文结合各型抗生素作用机制及Ab毒力因子对Ab多重耐药机制做一综述。
[关键词] 鲍曼不动杆菌;医院感染;多重耐药;综述
[中图分类号] R378; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1673-7210（2019）03（b）-0047-04
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）属非发酵型革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，主要引起呼吸系统感染、菌血症、泌尿系统感染、呼吸机相关性肺炎等多种疾病。Ab也是重要的医院感染病原体，是免疫力低下患者及重症监护室患者感染的主要病原体[1]。由于抗生素的滥用、细菌的不断变异以及新型抗生素研发的时效性可用于多重耐药Ab的有效药物不断减少[2]。在美国，Ab耐药性在1993～2004年增长了10倍[3]，在我国，Ab耐药性也从2005年的31%～39%增长到2014年的62.4%～66.7%[4]。对分离的Ab多重耐药菌的耐药性机制及相关耐药基因分布进行研究，对于新型抗生素的研发、抗生素的合理使用以及预防感染都具有重要意义，本文就Ab多重耐药机制做一综述。
鲍曼不动杆菌的致病因子和耐药机制
• 162 •国际流行病学传染病学杂志
2021年
4月第
48卷第
2期
Inter J
Epidemiollnfect Dis，April 2021，
Vol. 48, No. 2
•综述•
鲍曼不动杆菌的致病因子和耐药机制
陈肖1王立坤2刘卫东3左志文4
1徐州医科大学药学院，江苏徐州221004;2临沂市人民医院感控病区，山东临沂276000;3临沂
市人民医院药学部，山东临沂276000;4临沂市人民医院感染管理部，山东临沂276000
通信作者：刘卫东，
Email: 1393170563@
【摘要】鲍曼不动杆菌（Ab)
在环境中分布广泛，该菌具有膜孔蛋白、荚膜多糖、磷脂酶、外膜囊泡和铁摄取
等多种毒力因子，且天然耐药及获得性耐药能力显著，产生耐药酶、作用靶点改变、外排泵系统、膜通透性改变、
产生生物被膜等多种耐药机制，表现出对环境和抗菌药物的极强适应力。本文对Ab
的致病因子、耐药机制进行
概述。
【关键词】鲍氏不动杆菌；致病因子；机制
DOI: 10.3760/331340-20200826-00272
The pathogenic factors and drug resistance mechanism of Acinetobacter baumannii
Chen Xiao1，Wang Likun2，Liu Weidong3，Zuo Zhiwen4
'School of Pharmacy ,Xuzhou Medical University ,Xuzhou 221004, Jiangsu ,China；2Infection and Control Ward,Linyi
Peopled Hospital ,Linyi 276000, Shandong, Chirm,3Department, of Pharmacy y Liny i Peopled Hospital ,Linyi 276000,
鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制研究进展
・５４・ Ｗｏｒｌｄ Ｎｏｔｅｓ ｏｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２００９，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．２
鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制研究进展
李春综述王中新 ，沈继录审校
（安徽医科大学第一附属医院检验科，合肥２３００２２）
摘要：鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染菌，由于碳青霉烯类在临床上的经常使用，细菌对碳青霉烯类耐药 率逐年增高。其耐药机制涉及因素较多，其中主要是产生碳青霉烯酶、膜孔道蛋白缺失、药物主动外排和青霉素结合 蛋白改变等。耐药性的产生通常是由其中一种或几种机制共同作用导致。在耐药性的传播方面，质粒和整合子可能起 到一定作用，但可能还是以克隆株的水平传播为主。 关键词：鲍曼不动杆菌；碳青霉烯类；耐药机制 中图分类号：Ｒ３７８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－８７５１（２００９）０２－００５４—０５
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ
Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａ ｕｍａｎｎｉｉ
ＬＩ Ｃｈｕｎ，ＷＡＮＧ Ｚｈｏｎｇ－ｘｉｎ ，ＳＨＥＮ Ｊｉ—ｌｕ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＡｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓ ａ ｔｙｐｉｃａｌ ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｏｇｅｎ．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｕｓｅ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ ｓｅｔｔｉｎｇｓ，ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｒａｐｉｄｌｙ．Ｉｔｓ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ，ｌｏｓｓｅｓ ｏｆ ｐｏｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐｓ．Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ｕｓｕａｌｌｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｏｎｅ ｏｒ ｓｅｖｅｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｐｌａｓｍｉｄ ａｎｄ ｉｎｔｅｇｒｏｎ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌｏｎｅｄ ｓｔｒａｉｎｓ ｍａｙ ｂｅ ａ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ；ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ；ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ