人类疾病动物模型
-----诱发性动物模型 通过物理、化学、生物以及复合的致病因素作用于动 物，造成动物组织、器官或全身一定程度的损害，出现某些 类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人 为地诱发动物产生类似人类疾病模型。
14
3.抗疾病型动物模型（negative animal model）
不会发生某些特定的疾病，可以用来探讨其 具备天然抵抗力的机制。东方田鼠抗血吸虫病。
二、人类疾病动物模型的复制原则
相似性：明确诊断，它是否是一个独立的疾病单元。 重复性：如在相近条件下，他人能够复制。 可靠性：在研制与复制的过程中有基本同一的操作规
程、技术参数与观察指标等。
完整性：显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程。 易行性和经济性：尽可能选用小动物。
11
24
（3）db/db小鼠 (diabetes mouse)由Ｃ57BL/KsJ近亲交配 株常染色体隐性遗传衍化而来,属Ⅱ型糖尿病模型。动物 在一个月时开始贪食及发胖,继而产生高血糖、高血胰岛 素,胰高血糖素也升高。一般在10个月内死亡。db/db小鼠 与ob/ob小鼠不同,可发生明显的肾病。 （4）KK糖尿病小鼠属NIDDM模型。 kk小鼠由日本杂种小 鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小 鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。
很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。
9
4.样品易得，实验方法简化
动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括 处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。 临床研究带有一定的局限性 同一病原体对人和动物的感染 观察遗传因素对疾病发生发展的影响 可以用单一病因短时间复制出人类疾病
10
5.有助于了解疾病的本质
18
第二节 常用的人类疾病动物模型
19
自发性疾病动物模型
分三种：
1近交系的肿瘤疾病动物模型
2突变系的遗传疾病动物模型 3先天性免疫缺陷动物模型
自发性疾病动物模型的评价：接近自然状态下人类 的疾病，应用价值高，但种类有限，来源困难，饲养条 件高
20
自发性疾病动物模型
一、自发性肿瘤模型
实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然 情况下所发生的肿瘤。一般发生于近交系的动物。
三、影响动物模型的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响
致病因素，发病机理，临床症状
2.动物因素对动物模型复制的影响
（1）动物种类的影响； （2）动物品系的影响； （3）年龄和体重的影响；（4）性别因素的影响； （5）生理状态和健康因素的影响
3.实验技术因素对动物模型复制的影响
（1）实验季节；（2）昼夜不同时间的影响； （3）麻醉深度的影响；（4）实验给药的影响； （5）手术技巧； （6）对照组对造模的影响
4.生物医学动物模型（biomedial animal model）
利用健康动物生物学特征提供人类疾病相似表现 的疾病模型。
沙鼠----脑椎底动脉环后 交通枝缺损，左右大脑 供血相对独立，研究中 风的理想动物模型；
鹿----镰刀形红细胞， 研究镰刀形红细胞 贫血的动物模型等。 15
----按系统范围分类
1. 2.
动物模型是一只只动物的集合。 动物模型是异常的、病态的或反常的，即患有某种疾病或已受某 种损伤、毒害的动物，不是正常的活的健康的动物。 是不是模式动物呢？
3.
4
模式动物（model animal) ：
是指那些能从分子水平与整体水平模拟人类生命活动的 一大类生物。 秀丽线虫、黑腹果蝇、斑马鱼、小鼠四种动物是公认的 模式动物。
• • • 优点：与人体肿瘤相似，是理想的模型，例如，小鼠乳 缺点：生长缓慢，不易同时获得大批病程基本一致的动 应用：多用于肿瘤发病机理等深入研究。很少用于一般
21
腺癌，白血病
物。
药效学研究。
（一）小鼠自发性肿瘤
肿瘤名称 乳腺肿瘤 肺腺瘤 肺细胞瘤 肝癌 淋巴瘤 品系 年龄（月） 性别 C3H / ♀♂ A/He 18 ♀♂ C3H/He 14 ♂ C3H/He/Ola 14 / AKR / ♂ AKR / ♀ C57BR/Cd 12 ♀ DBA 12～18 / BALB/c / / 自发率 80～100 90.0 85.0 85.0 79.7 92.0 33.0 55.5 75.8
4.环境因素和营养因素对复制模型的影响
居住、温度、湿度、营养、光照、饲料、噪音、气流等 12
四、动物模型的分类
（一）按产生原因分类：
实验性动物模型;
自发性动物模型；
抗疾病型动物模型; 生物医学动物模型
（二）按系统范围分类：
疾病的基本病理构成动物模型;各系统疾病动物模型 （三）按模型种类分类： 整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数学模型 （四）按中医药体系分类：
中医证动物模型 中医药动物模型
13
动物模型的分类——按产生原因分类
1.自发性动物模型（spontaneous animal model ）
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生或由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的 动物模型。 -----来源困难，种类有限 ，弥足珍贵
2.实验性动物模型（experimental animal model)
小型猪：饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，用1
％～2％高脂食物饲喂 6个月即可形成动脉粥样硬化病变。其解剖部 位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，
小型猪是一种很好的模型动物。
34
应激性胃溃疡动物模型
实验前大鼠禁食24h，A 鼠固定于保定板上，浸泡 在10.0±0.5℃的水中，至剑突下，约30min后取出， 处死，同时B鼠亦处死。 解剖大鼠，打开腹腔，结扎胃的幽门与贲门，取出 胃。 向胃内注射8ml0.1%的甲醛， 再将胃置于0.1%的甲醛溶 液中约30min。
中度胰岛素抵抗。
26
3.地鼠 中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属 多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依 赖性糖尿病。
27
(二)SHR大鼠
1.高血压 目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系SHR 大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类相似，并且可产生脑血 栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。在SHR 的基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后， 除出现严重高血压外,90％以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)； SHRSR则是抗脑卒的自发性高血压大鼠。 2.主要用途：高血压疾病的实验研究
(七)白内障小鼠
由南京军区八一医院培育,发并率100%.
30
诱发性动物模型
模型评价：
模型复制时间短 试验条件便于控制 重复性好
与人类对应的疾病有一定的差异
在短期内可诱导出大量的动物模型。但很多人类疾病不 能诱导出来
应用：
药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病理机制研究
31
常见疾病动物模型
大鼠大脑中动脉闭塞动物模型： 线栓法（录像）
28
(三)癫痫大鼠
用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫， 与人的癫痫发作很相似，可用于癫痫病的实验研究。
（四）多囊肾肾病大鼠----kd/kd 显性遗传
29
(五)肥胖症 40周龄时的体重几乎为同龄正常大鼠的2倍, 雌鼠达500g,雄鼠可达800g. (六)尿崩症大鼠 表现烦渴\多尿,其排尿量为正常大鼠2.5-12.5倍
人类疾病动物模型: （animal model of human disease）
是指在医学研究中，具有人类疾病模拟表现的 动物实验对象和相关材料。
人类疾病动物模型通常被简称为动物模型。 通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发 展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾病 的治疗。
3
人类疾病动物模型：
秀丽线虫：生命周期3.5天，观察每个细胞的演变过程。 黑腹果蝇：繁殖迅速，染色体巨大，易于基因定位，应用于遗传和 发育研究。 斑马鱼：应用于胚胎发育机理和基因组研究。
5
一、人类疾病动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害。 2、提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。 3、可以严格控制实验条件，增加实验材料的可比性。 4、样品易得，分析实验简化。 5、有助于更全面地认识疾病的本质。
各系统疾病动物模型
（animal model of different system disease ）
指与人类各系统疾病相应的动物模型。 for example: 各个系统或各个科
一、运动系统疾病动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 五、生殖系统疾病动物模型 七、内分泌系统疾病动物模型 二、消化系统疾病动物模型 四、泌尿系统疾病动物模型 六、循环系统疾病动物模型 八、感觉器疾病动物模型
九、神经系统疾病动物模型
十一、血液系统疾病动物模型
十、老年病动物模型16 Nhomakorabea——中医证候动物模型
中医动物模型经50余年的研究，已形 成独特的体系。为中医基础病理学、基
础药理学研究提供了重要依据。
17
中医脏腑辨证动物模型
心气虚证动物模型 心阳虚证动物模型 心血瘀阻证动物模型 血虚证动物模型 肝气郁结证动物模型 肝阳上亢证动物模型 脾气虚证动物模型 脾胃虚寒动物模型 肺气虚证动物模型
32
心肌梗死动物模型
结扎冠状左前降支所致的急性心肌梗死 模型（录像）
大鼠麻醉 左侧胸壁第3.第4肋间开胸 结扎冠状左前降支
33
动脉粥样硬化
兔：选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化
斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料
中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3 周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg%。 但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布 与人的病变也有差异。
14
3.抗疾病型动物模型（negative animal model）
不会发生某些特定的疾病，可以用来探讨其 具备天然抵抗力的机制。东方田鼠抗血吸虫病。
二、人类疾病动物模型的复制原则
相似性：明确诊断，它是否是一个独立的疾病单元。 重复性：如在相近条件下，他人能够复制。 可靠性：在研制与复制的过程中有基本同一的操作规
程、技术参数与观察指标等。
完整性：显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程。 易行性和经济性：尽可能选用小动物。
11
24
（3）db/db小鼠 (diabetes mouse)由Ｃ57BL/KsJ近亲交配 株常染色体隐性遗传衍化而来,属Ⅱ型糖尿病模型。动物 在一个月时开始贪食及发胖,继而产生高血糖、高血胰岛 素,胰高血糖素也升高。一般在10个月内死亡。db/db小鼠 与ob/ob小鼠不同,可发生明显的肾病。 （4）KK糖尿病小鼠属NIDDM模型。 kk小鼠由日本杂种小 鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小 鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。
很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。
9
4.样品易得，实验方法简化
动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括 处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。 临床研究带有一定的局限性 同一病原体对人和动物的感染 观察遗传因素对疾病发生发展的影响 可以用单一病因短时间复制出人类疾病
10
5.有助于了解疾病的本质
18
第二节 常用的人类疾病动物模型
19
自发性疾病动物模型
分三种：
1近交系的肿瘤疾病动物模型
2突变系的遗传疾病动物模型 3先天性免疫缺陷动物模型
自发性疾病动物模型的评价：接近自然状态下人类 的疾病，应用价值高，但种类有限，来源困难，饲养条 件高
20
自发性疾病动物模型
一、自发性肿瘤模型
实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然 情况下所发生的肿瘤。一般发生于近交系的动物。
三、影响动物模型的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响
致病因素，发病机理，临床症状
2.动物因素对动物模型复制的影响
（1）动物种类的影响； （2）动物品系的影响； （3）年龄和体重的影响；（4）性别因素的影响； （5）生理状态和健康因素的影响
3.实验技术因素对动物模型复制的影响
（1）实验季节；（2）昼夜不同时间的影响； （3）麻醉深度的影响；（4）实验给药的影响； （5）手术技巧； （6）对照组对造模的影响
4.生物医学动物模型（biomedial animal model）
利用健康动物生物学特征提供人类疾病相似表现 的疾病模型。
沙鼠----脑椎底动脉环后 交通枝缺损，左右大脑 供血相对独立，研究中 风的理想动物模型；
鹿----镰刀形红细胞， 研究镰刀形红细胞 贫血的动物模型等。 15
----按系统范围分类
1. 2.
动物模型是一只只动物的集合。 动物模型是异常的、病态的或反常的，即患有某种疾病或已受某 种损伤、毒害的动物，不是正常的活的健康的动物。 是不是模式动物呢？
3.
4
模式动物（model animal) ：
是指那些能从分子水平与整体水平模拟人类生命活动的 一大类生物。 秀丽线虫、黑腹果蝇、斑马鱼、小鼠四种动物是公认的 模式动物。
• • • 优点：与人体肿瘤相似，是理想的模型，例如，小鼠乳 缺点：生长缓慢，不易同时获得大批病程基本一致的动 应用：多用于肿瘤发病机理等深入研究。很少用于一般
21
腺癌，白血病
物。
药效学研究。
（一）小鼠自发性肿瘤
肿瘤名称 乳腺肿瘤 肺腺瘤 肺细胞瘤 肝癌 淋巴瘤 品系 年龄（月） 性别 C3H / ♀♂ A/He 18 ♀♂ C3H/He 14 ♂ C3H/He/Ola 14 / AKR / ♂ AKR / ♀ C57BR/Cd 12 ♀ DBA 12～18 / BALB/c / / 自发率 80～100 90.0 85.0 85.0 79.7 92.0 33.0 55.5 75.8
4.环境因素和营养因素对复制模型的影响
居住、温度、湿度、营养、光照、饲料、噪音、气流等 12
四、动物模型的分类
（一）按产生原因分类：
实验性动物模型;
自发性动物模型；
抗疾病型动物模型; 生物医学动物模型
（二）按系统范围分类：
疾病的基本病理构成动物模型;各系统疾病动物模型 （三）按模型种类分类： 整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数学模型 （四）按中医药体系分类：
中医证动物模型 中医药动物模型
13
动物模型的分类——按产生原因分类
1.自发性动物模型（spontaneous animal model ）
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生或由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的 动物模型。 -----来源困难，种类有限 ，弥足珍贵
2.实验性动物模型（experimental animal model)
小型猪：饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，用1
％～2％高脂食物饲喂 6个月即可形成动脉粥样硬化病变。其解剖部 位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，
小型猪是一种很好的模型动物。
34
应激性胃溃疡动物模型
实验前大鼠禁食24h，A 鼠固定于保定板上，浸泡 在10.0±0.5℃的水中，至剑突下，约30min后取出， 处死，同时B鼠亦处死。 解剖大鼠，打开腹腔，结扎胃的幽门与贲门，取出 胃。 向胃内注射8ml0.1%的甲醛， 再将胃置于0.1%的甲醛溶 液中约30min。
中度胰岛素抵抗。
26
3.地鼠 中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属 多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依 赖性糖尿病。
27
(二)SHR大鼠
1.高血压 目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系SHR 大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类相似，并且可产生脑血 栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。在SHR 的基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后， 除出现严重高血压外,90％以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)； SHRSR则是抗脑卒的自发性高血压大鼠。 2.主要用途：高血压疾病的实验研究
(七)白内障小鼠
由南京军区八一医院培育,发并率100%.
30
诱发性动物模型
模型评价：
模型复制时间短 试验条件便于控制 重复性好
与人类对应的疾病有一定的差异
在短期内可诱导出大量的动物模型。但很多人类疾病不 能诱导出来
应用：
药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病理机制研究
31
常见疾病动物模型
大鼠大脑中动脉闭塞动物模型： 线栓法（录像）
28
(三)癫痫大鼠
用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫， 与人的癫痫发作很相似，可用于癫痫病的实验研究。
（四）多囊肾肾病大鼠----kd/kd 显性遗传
29
(五)肥胖症 40周龄时的体重几乎为同龄正常大鼠的2倍, 雌鼠达500g,雄鼠可达800g. (六)尿崩症大鼠 表现烦渴\多尿,其排尿量为正常大鼠2.5-12.5倍
人类疾病动物模型: （animal model of human disease）
是指在医学研究中，具有人类疾病模拟表现的 动物实验对象和相关材料。
人类疾病动物模型通常被简称为动物模型。 通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发 展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾病 的治疗。
3
人类疾病动物模型：
秀丽线虫：生命周期3.5天，观察每个细胞的演变过程。 黑腹果蝇：繁殖迅速，染色体巨大，易于基因定位，应用于遗传和 发育研究。 斑马鱼：应用于胚胎发育机理和基因组研究。
5
一、人类疾病动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害。 2、提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料。 3、可以严格控制实验条件，增加实验材料的可比性。 4、样品易得，分析实验简化。 5、有助于更全面地认识疾病的本质。
各系统疾病动物模型
（animal model of different system disease ）
指与人类各系统疾病相应的动物模型。 for example: 各个系统或各个科
一、运动系统疾病动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 五、生殖系统疾病动物模型 七、内分泌系统疾病动物模型 二、消化系统疾病动物模型 四、泌尿系统疾病动物模型 六、循环系统疾病动物模型 八、感觉器疾病动物模型
九、神经系统疾病动物模型
十一、血液系统疾病动物模型
十、老年病动物模型16 Nhomakorabea——中医证候动物模型
中医动物模型经50余年的研究，已形 成独特的体系。为中医基础病理学、基
础药理学研究提供了重要依据。
17
中医脏腑辨证动物模型
心气虚证动物模型 心阳虚证动物模型 心血瘀阻证动物模型 血虚证动物模型 肝气郁结证动物模型 肝阳上亢证动物模型 脾气虚证动物模型 脾胃虚寒动物模型 肺气虚证动物模型
32
心肌梗死动物模型
结扎冠状左前降支所致的急性心肌梗死 模型（录像）
大鼠麻醉 左侧胸壁第3.第4肋间开胸 结扎冠状左前降支
33
动脉粥样硬化
兔：选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化
斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料
中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3 周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg%。 但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布 与人的病变也有差异。
合集下载
人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
建立人类疾病动物模型主要作用和意义
建立人类疾病动物模型的主要作用和意义1. 引言建立人类疾病动物模型是现代医学研究中的重要工具之一。
它通过将人类疾病相关基因或致病因子导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程，为深入理解疾病机制、开发新药治疗和评估治疗效果提供了有效手段。
本文将从多个角度探讨建立人类疾病动物模型的主要作用和意义。
2. 提高对人类疾病机制的理解建立人类疾病动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发生机制。
通过操纵动物基因，例如敲除、突变或过表达特定基因，可以观察到与特定基因变化相关的表型改变。
这些表型改变有助于揭示基因在人类健康和疾病中的作用，并进一步阐明相关信号途径、分子机制以及相互作用关系。
在癌症领域，科学家们通过转殖人类癌症相关基因到小鼠体内，成功建立多种癌症模型。
这些模型使得研究人员能够观察到肿瘤的形成、发展和转移过程，并探索肿瘤发生的分子机制。
这些实验结果对于深入理解癌症的发生和发展过程，以及寻找新药治疗靶点具有重要意义。
3. 评估新药的有效性和安全性建立人类疾病动物模型还可以帮助科学家评估新药的有效性和安全性。
在开发新药之前，需要进行严格的实验室测试和动物试验，以确保新药在人体中的应用是安全可行的。
通过建立与特定疾病相关的动物模型，可以模拟人类患者在使用新药后可能出现的情况，并评估新药对于改善或治愈特定疾病的效果。
这些动物模型可以提供关于新药治疗潜力、剂量效应、不良反应等方面的重要信息，为临床前试验提供有力依据。
在心血管领域，科学家们通过建立高血压、动脉粥样硬化等疾病模型，可以评估新药对于降低血压、改善血管功能的疗效，并观察其对动物的安全性。
这些实验结果有助于筛选出具有潜力的新药候选物，并为进一步的临床试验提供重要依据。
4. 探索治疗方法和治疗靶点建立人类疾病动物模型可以帮助科学家探索治疗方法和治疗靶点。
通过观察不同治疗策略对动物模型的影响，可以评估各种治疗方法的有效性和可行性，并选择最佳治疗方案。
在建立人类疾病动物模型的基础上，科学家们可以进行药物筛选实验，以寻找具有治疗潜力的化合物或分子。
人类疾病实验动物模型 全面 详细
[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景
和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
的研究。
4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
[肿瘤动物模型]
1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲 状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%； 脑肿瘤11%。
人类疾病动物模型
九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
人类疾病动物模型概述
按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。
[基础医学]人类疾病动物模型
![[基础医学]人类疾病动物模型](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/7f79da9dbcd126fff6050bb0.webp)
小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
27.11.2020
h
28
鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
27.11.2020
h
29
豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
27.11.2020
当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
h
8
无毛小鼠
27.11.2020
h
9
(二)近交系自发性肿瘤
27.11.2020
1 2 3
4
5
6 7 8
h
实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
27.11.2020
h
35
(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)
人类疾病的动物模型
自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1
人类疾病动物模型
第二节 肿瘤疾病动物模型
分类：
1. 自发性肿瘤（spontaneous
tumor ）动物模型：
指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生 的肿瘤所形成的模型。
2.
诱发性肿瘤（induced
tumor）动物模型：
是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。
3.
移植性肿瘤（transplant
物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：
2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)：
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
第一节 人类疾病动模型评估及分类
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)：
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切 片等)得以证实。
4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研 究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和 合乎经济原则。
第七章人类疾病动物模型
以人本身作为实验对象来推动医学的发展是 困难的，临床所积累的经验不仅在时间和空间上 存在着局限性，许多实验在道义上和方法学上还 受到种种限制。而动物模型的吸引力就在于它克 服了这些不足点，其在生物医学研究中所起到的 独特作用，正受到越来越多的科技工作者的重视。
第一节 人类疾病动物模型的优越性 1. 避免对人体造成危害
可比性一般疾病多为零散发生在同一时期内很难获得一定数量的定性材料而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足而且可以在方法学上严格控制实验条件在对饲养条件及遗传微生物营养及饲养条件等因素严格控制的情况下通过物理化学或生物因素的作用限制实验的可变因子限定可变性得到条件一致的实验模型材料并排除研究过程中其它因素的影响取得条件一致的数量较大的模型材料从而提高实验结果的可比性和重复性使所得到的成果更准确更深入
(二).重复性 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标 准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血 性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了 标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适， 因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中 它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉 的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎， 其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大 小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致， 可以预测，因而可以标准化。
(四). 适用性和可控性
供医学实验研究用的动物模型，在复制时， 应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病 的发展，以利于研究的开展。如选用大小鼠作 作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏 阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹 膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易 死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起 腹膜炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不 及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株 不好控制，因此不能准确重复实验结果。
人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
通过动物模型的研究，可以更加准确地观察人类疾病的症状和发展趋势，推及于人类疾病，从而更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。
人类疾病动物模型可以按照产生原因、系统范围和中药理论分类等多种分类方式进行分类。
其中，诱发性动物模型又称之为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。
自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。
抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。
生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
人类疾病动物模型的研究对于医学发展具有重要的推动作用，不仅能够更好地认识人类疾病的本质，还能够为疾病的诊断、治疗和预防提供有益的科学依据。