中国汉族人群华法林药物基因组学剂量公式比较
易栓症诊断与防治中国指南（2021年版）
易栓症诊断与防治中国指南（2021年版）展开全文易栓症（thrombophilia）是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态。
易栓症的主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）：如深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成等；某些类型的易栓症可表现为年轻早发的急性冠脉综合征、缺血性卒中等动脉血栓事件。
易栓症导致的血栓事件反复发作显著增加了患者的致残率和致死率，严重危害人类健康。
为规范我国易栓症的诊治，经中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家讨论，结合GRADE（Grade of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）分级系统——即证据等级和推荐程度的评估而制订本指南。
一、易栓症的发病机制与病因分类（一）发病机制Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎症因子等）。
因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致。
（二）病因分类易栓症可分为遗传性和获得性。
通过对家系和孪生子的配对研究表明，个体对VTE易感性的差异约60%归结于遗传因素。
遗传性易栓症常见于生理性抗凝蛋白——如抗凝血酶（antithrombin, AT）、蛋白C（protein C, PC）、蛋白S（protein S, PS）等基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失，或促凝蛋白——如凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A基因突变等导致蛋白促凝功能增强，最终引起血栓栓塞。
获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者，因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等使血栓栓塞倾向增加。
中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法
中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【摘要】药物代谢个体差异的一个重要来源是遗传多态性即药物代谢相关基因的多态性.中国人群中药物代谢酶基因多态性的系统性分析已发现了很多潜在的功能性多态性位点,因此建立起针对中国人群的药物代谢酶基因多态性的检测技术,对常见的药物代谢相关基因多态位点的检测以及针对这些多态性位点建立个性化用药技术具有重要的意义.检测药物代谢基因多态性大多采用传统的聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)等方法,随着基因诊断的快速发展,高通量、快速准确的基因多态性检测方法开始发展起来,如基因芯片法、下一代测序技术等.本文对药物代谢酶基因多态性位点及其检测方法进行综述.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】6页(P358-363)【关键词】药物代谢;基因多态性;下一代测序技术【作者】杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【作者单位】广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;南方医科大学检验与生物技术学院,广东,广州510515【正文语种】中文药物在体内的作用过程包括药物的吸收、生物转化、分布和排泄等一系列过程。
而其中的生物转化即为药物代谢，指的是药物在体内经过吸收、重新分布以后，在药物酶的作用下其化学结构发生一系列变化的过程。
药物化学结构的变化包括其化学成分分子的缩合、降解以及分子功能团的增减和变换等。
经生物转化后，药物相应的理化性质随之发生改变，进而导致其毒理和药理活性的变化［1⁃2］。
对药物的代谢过程进行研究可以明确药物中发挥药效的活性成分，阐明药物的科学内涵，促进质量控制和剂型改进，进而指导临床用药。
基因组分析具有临床应用价值
ＡＨ Ａ． Ｒ 基 因的遗传多态性研究 【 ． Ｌ Ｄ Ｂｌ Ｊ 遗传， ９ ９ ２ ］ １９， １
（） ２ —４ ３： ０ ２ ．
【】 Ｏｅ ｐ Ｚ ｔｒｕｓＨ Ｈ Ａ Ｄ ｐｎ ｙ Ｃ ｌ ｃｔ ｎ ８ ｌｕ ｅｅｑｉ ． Ｌ — Ｒｔ ｉ ｂ Ｒａ ｉ ａ ｏ ｒ ０， ｔ ｔ ｙ ｇ Ｐ ｍｐ ｆ ｉ ｉ
的教授有 家族心血管病史 和猝死病史而无其他医学病史 ， 心 电图和超声心动图正常 。作者研究 了该教授的血管疾病 、 心源性猝死基因 ， 疾病 特异性突变的资料和药物基 因资料 ， 找出了对 药物 反应起作 用和变异的基因。对他进行 了遗传 咨询 ， 分析 了他的 ２ ０ ６ 万个单核苷酸多态性 和 ７２个拷 贝数 ５ 目变异 ， 发现他患心肌梗死 、２型糖尿病和某些癌症 的危险 性增加 。他有 ３ 个罕见的基 因变异存在 ， 都与心源性猝死有 关 ， ３ 基因是 Ｔ Ｍ４ 、ＤＳ 、ＭＹ Ｐ ３ 还有家族性 这 个 ＭＥ ３ Ｐ ＢＣ， 的脂蛋 白变异也与冠心病有关 ， 以及相关的骨关节病也与家
．
２ ６ ２．
分子诊断与治疗杂志
２ １ ７月第 ２ ００年 卷第 ４期
ＪＭｏ Ｄ ａｎ Ｔ ｅ，ｕｙ２ １ ， ｏ． ｏ ４ ｌ ｉｇ ｈｒＪｌ ０ ０Ｖ １２ Ｎ ．
基 因 ３ ，Ｈ Ａ．Ｒ等 位 基 因 ｌ ７个 Ｌ Ｄ ４个 ， 中 最 常 见 其
的 ＨＬ Ａ 的等 位 基 因 为 Ａ Ｉ 、Ａ＊ ２ Ａ． ＊１ ０ 、Ａ ＊４， 基 ２
癌症 的或然率 。在药物方 面， 患者在 Ｃ Ｐ Ｃ１ Ｙ ２ ９内的一个杂 合子无义突变提示 可能对氯吡格雷 （ 抗凝 药 ） 耐药 ， 由于 另
遗传因素对药物作用的影响
表9-2 弱代谢者和强代谢者药物代谢的多 态性的药代动力学和临床的表现
类型
动力学结果 临床表现 举例
弱代谢者
1 . 降 低 首 过 效 加强药物的反 异喹胍
应，增加口服 应与毒性 生物利用度和
苯乙双胍
提高血浆水平
2.降低清除率，延长药物效应 哌克昔林 延长半衰期， 及毒性时间， 硫利达嗪
１.降低首过效应，增加口服生物利用度，增加血浆 浓度，降低代谢清除率。
２.前体药物蓄积，不能产生活性代谢物：英卡因 〔O-去甲英卡因〕；心律平〔5-羟心律平〕；可待 因〔吗啡〕。
３.活性代谢物的蓄积：丙咪嗪〔去甲丙咪嗪〕。
表9-3 经CYP2D6代谢的药物
类别 β受体阻断药 β、α受体阻断药 抗心律失常药 降压药 抗心绞痛药
药物 遗传表型 异烟肼 慢乙酰化
快乙酰化 肼屈嗪 慢乙酰化
临床表现
易发生周围神经病变；
与苯妥英同时应用，易引起苯妥英的副 作用； 若与利福平同时应用、在非东方人易引 起转氨酶和胆红质浓度升高。 在日本人和中国人、异烟肼易引起肝脏 毒性； 结核病只用每周一次、效果不好。
易发生抗核抗体和全身性红斑狼疮。
在很多人种中观察了异喹胍4-羟化酶的种族变 异。弱代谢者：埃及人为1.5%，加拿大人为 12%，尼日利亚人为15%，瑞典人为5.4%，英 国人为9%，日本人为0%。中国各民族中藏族 为1.52%，维吾尔族为0.63%，蒙古族为 0.81%，侗族为0.8%，苗族为0%。
异喹胍弱代谢者对很多其它药物也是弱代谢者。这 些药物有β受体阻断药，抗心律失常药等。与异喹 胍-金雀花碱多态性相关的药物弱代谢者用药后产 生的结果如下：
【国家自然科学基金】_个体化用药_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
科研热词 推荐指数 基因多态性 4 个体化用药 3 他克莫司 2 高血压 1 高尿酸血症 1 遗传药理学 1 药物研发 1 药物相互作用 1 药物基因组学 1 肿瘤 1 肾移植 1 肝移植 1 耐药 1 网络药理学 1 细胞色素p450酶 1 细胞色素p4503a亚家族多肽5 1 细胞色素p450 3a5 1 糖尿病 1 突变 1 社区干预 1 白细胞介素-18 1 生物标记 1 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 1 有效性 1 早期诊断 1 急性淋巴细胞白血病 1 心血管疾病 1 幽门螺杆菌 1 帕金森病 1 左旋多巴 1 尿酸排泄 1 安全性 1 基因芯片 1 呼吸系统疾病 1 合理药物设计 1 可视化检测法 1 协同致死 1 华法林 1 健步走 1 传导通路 1 代谢组学 1 代谢疾病 1 他莫昔芬 1 临床研究 1 中药 1 个体化治疗 1 mir-137基因 1 cyp3a4/5 1 cyp2d6 1 cyp2c19多态性 1 6-巯基嘌呤 1 2型 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37
2011年 科研热词 药物基因组学 药物代谢 遗传药理学 遗传多态 谷胱甘肽-s-转移酶t1 谷胱甘肽-s-转移酶m1 药物反应性 药效动力学 药代动力学 肿瘤治疗 肥胖 老年高血压 突变 社区干预 用药个体化 汉族 毒性反应 有机阳离子转运体 急性冠脉综合征 心脏瓣膜,人工 多态现象,遗传 基因多态性 基因多态 华法林 健步走 他莫昔芬 二甲双胍 乳腺癌 中心性肥胖 中国汉族儿童 个体化用药 个体化医疗模式 个体化 cyp2d6 cyp2c8.3 cyp2c8 2型糖尿病 推荐指数 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究
氟氯西林钠胶囊在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究李忠亮;张治然;袭荣刚【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2011(11)6【摘要】目的:研究汉族和藏族健康志愿者单剂量口服氟氯西林钠胶囊的药动学。
方法:健康志愿者20名(其中汉族和藏族各10名,男女各半),单剂量口服氟氯西林钠胶囊500mg,采用HPLC法测定血浆中氟氯西林的含量。
用DAS 2.1软件进行数据处理,用SPSS软件对不同性别志愿者的药动学参数进行统计分析。
结果:单剂量口服500mg氟氯西林钠胶囊后,汉族和藏族志愿者的主要药动学参数如下:cmax为(16.85±7.13)和(14.23±6.04)μg/ml,tmax为(1.02±0.07)和(0.95±0.04)h,t1/2为(1.61±0.24)和(1.45±0.29)h,AUC0～10为(61.36±15.63)和(63.02±17.74)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(65.74±16.87)和(64.36±19.54)μg.h.ml-1。
男性和女性志愿者的主要药动学参数如下:cmax为(16.93±6.16)和(14.18±7.83)μg/ml,tmax为(0.93±0.04)和(1.05±0.06)h,t1/2为(1.58±0.35)和(1.44±0.21)h,AUC0～10为(61.85±17.62)和(63.64±14.75)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(63.52±16.73)和(65.36±20.04)μg.h.ml-1。
结论:健康志愿者单剂量口服氟氯西林钠胶囊的体内药动学过程符合二室开放模型。
经统计学分析,氟氯西林在汉族和藏族健康志愿者体内的药动学过程无显著性种族差异和性别差异。
老年人群阿司匹林抵抗及其临床相关因素分析
老年人群阿司匹林抵抗及其临床相关因素分析王蓓芸1 谈世进1 封启明2 杨柳2 [摘要] 目的:分析老年人群阿司匹林抵抗(AR)情况及临床相关因素。
方法:入选长期服用阿司匹林的汉族老年人(100mg/d,3个月以上),共300例(男196例,女104例),年龄65～84岁。
检测分别由二磷酸腺苷和花生四烯酸诱导的血小板聚集率。
根据检测结果,将患者分为AR组和阿司匹林敏感(AS)组。
记录入选对象性别、年龄、病程、血常规、服用非甾体消炎药及质子泵抑制剂药物史、吸烟史、血脂异常史、糖尿病史。
结果:AR组老人红细胞数量、吸烟者、服用非甾体消炎药及质子泵抑制剂者、患高胆固醇血症者百分比高于AS组。
Logistic 回归分析显示,年龄、性别、吸烟史、红细胞计数对于AR的发生具有独立的影响。
结论:在老年人群中,血红细胞数量、服用非甾体消炎药及质子泵抑制剂、吸烟、高胆固醇血症与AR有关。
而年龄、性别、吸烟史、红细胞计数是AR发生的独立影响因素。
[关键词] 阿司匹林;血小板聚集;老年人 [中图分类号] R972.7 [文献标志码] A [文章编号] 100121439(2009)1020757204Aspirin resistance in the elderly and its associated clinical factorsW A N G B ei y un1 T A N S hi j i n1 F EN G Qi mi ng2 YA N G L i u2 (1Depart ment of Geriat rics,Affiliated Sixt h People’s Hospital,Shanghai Jiaotong University, Shanghai,200233,China;2Depart ment of Emergency,Affiliated Sixt h People’s Ho spital,Shang2 hai Jiaotong U niversty) Abstract Objective:To investigate the prevalence of aspirin resistance(AR)in the elderly and its risk factors.Method:Three hundred cases of Han elderly people(196males and104females,age of65-84)who were on long2 term aspirin therapy(On aspirin100mg daily continuously for more than3months)were enrolled in the study.Platelet aggregation was determined by adenosine diphosphate(ADP)or arachidonic acid(AA)induction.Patients were divided into AR group and AS group.Recording patient’s gender,age,duration of disease,blood routine,con2 comitant medical therapy,history of smoking,hyperlipidemia and diabetes.R esult:Two groups were different in percentage of patients taking non2steroidal anti2inflammatory drugs(NSA ID),proton pump inhibitors,smoking and suffering f rom hypercholesterolaemia.Two group s were significantly different in red blood cells(RBC) counts.Age,gender,smoking,RBC counts were independently related to AR,among which RBC counts had greatest impact.Conclusion:NSA ID,proton pump inhibitors,smoking and hypercholesterolaemia were related to AR.Age,gender,smoking and RBC count are independent risk factors for AR. K ey w ords aspirin;platelet aggregation;elderly1上海交通大学附属第六人民医院老年科(上海,200233)2上海交通大学附属第六人民医院急诊科通信作者:谈世进,E2mail:sjxt@成较高的假阳性率〔7〕。
2021易栓症诊断与防治中国指南(完整版)
2021易栓症诊断与防治中国指南(完整版) 2021年易栓症诊断与防治中国指南（完整版）易栓症（thrombophilia）是一种病理状态，由各种遗传性或获得性因素导致，容易发生血栓形成和血栓栓塞。
易栓症的主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism。
VTE），如深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成等。
某些类型的易栓症可表现为年轻早发的急性冠脉综合征、缺血性卒中等动脉血栓事件。
易栓症导致的血栓事件反复发作显著增加了患者的致残率和致死率，严重危害人类健康。
为规范我国易栓症的诊治，经XXX血栓与止血学组专家讨论，结合GRADE（Grade of ns Assessment。
Development。
and XXX）分级系统，即证据等级和推荐程度的评估而制订本指南。
一、易栓症的发病机制与病因分类一）发病机制Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎症因子等）。
因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致。
二）病因分类易栓症可分为遗传性和获得性。
通过对家系和孪生子的配对研究表明，个体对VTE易感性的差异约60%归结于遗传因素。
遗传性易栓症常见于生理性抗凝蛋白，如抗凝血酶（antithrombin。
AT）、蛋白C（protein C。
PC）、蛋白S （protein S。
PS）等基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失，或促凝蛋白，如凝血因子VLeiden突变、凝血酶原GA基因突变等导致蛋白促凝功能增强，最终引起血栓栓塞。
获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者，因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等使血栓栓塞倾向增加。
中国冠状动脉旁路移植术后二级预防专家共识
中国冠状动脉旁路移植术后二级预防专家共识引言冠状动脉旁路移植术（冠状动脉搭桥术，CABG）是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病最主要的方法之一。
在美国，每年有近40万例患者接受搭桥手术。
同样在中国，随着冠心病发病率的不断增加，CABG手术量亦呈逐年上升的趋势，2014年全国CABG手术量达4.2万例。
同时必须认识到，CABG仅是冠心病治疗非常重要的一部分；我国接受CABG术的患者人群，多数合并高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸等疾病，更有大批心肌梗死患者合并慢性心力衰竭，因此，CABG术后二级预防显得尤为重要。
规范的术后二级预防，不仅可以延缓自然冠状动脉病变进展、提高旁路血管通畅率，还可以改善患者预后，提高其远期生存和生活质量。
本共识综合了欧美STS、AATS、EACTS、ACC、AHA、ESC、ADA、AACE、中华医学会及中国医师协会相应学科分会等学术团体、机构发布的最新指南和共识，由中国医师协会心血管外科分会冠心病学术委员会发起，组织了心外科、心内科、内分泌科、消化科、康复科等多学科专家共同撰写本共识，以推动我国CABG术后二级预防的规范化。
本专家共识中，所有医学意见在临床实践中的应用强度，由强至弱依次为：“推荐”、“建议”、“认为”。
1.抗血小板／抗凝治疗CABG术后二级预防应尽早启动抗血小板治疗，而不是抗凝治疗（无论是华法林，还是新型口服抗凝药），除非患者合并其它抗凝指征，如房颤、深静脉血栓或人工瓣膜置换、室壁瘤等[1]。
个体化制订CABG术后抗血小板治疗策略，着重权衡以下三个方面：1. 疾病状态：急性冠脉综合征（ACS）［包括不稳定型心绞痛（UA）、非ST段抬高性心梗（NSTEMI）和ST段抬高性心梗（STEMI）］，还是稳定性冠心病（SCAD）；2. 合并症：通常提示高血栓风险的因素有PCI、心梗、脑卒中、外周血管病变、糖尿病、慢性肾病等，而提示高出血风险的因素有高龄、控制不良的高血压、消化性溃疡/出血等；3. 手术因素：非体外循环下（Off-pump）CABG还是体外循环下（On-pump）CABG；动脉旁路血管还是静脉旁路血管；靶血管条件，如是否行内膜剥脱。
调整剂量华法林在心房颤动患者治疗中的应用
调整剂量华法林在心房颤动患者治疗中的应用摘要】目的：探讨调整剂量华法林在心房颤动患者治疗中的应用效果。
方法：选取我院2015年1月-2016年4月收治的71例心房颤动患者进行统计分析，根据随机综合序贯法分为对照组35例和观察组36例，对照组患者予以阿司匹林治疗，观察组患者采用华法林治疗，根据患者的具体情况进行剂量调整，观察两组患者的治疗效果。
结果：两组不良反应发生率对比无明显差异（p＞0.05）；观察组动脉栓塞事件发生率2.8%明显低于对照组22.9%（P＜0.05）。
结论：调整剂量华法林在心房颤动患者中的应用效果显著，值得临床推广。
【关键词】阿司匹林；调整剂量；华法林；心房颤动心房颤动是临床常见心律失常疾病之一，主要是指由心房主导折返环造成许多小折返环导致的房律紊乱，容易诱发心力衰竭以及动脉栓塞等多种严重并发症，给患者的生命健康带来极大的威胁[1]。
近年来该疾病发生率不断上升，其发生动脉栓塞的危险性也明显高于无房颤者，临床多采用抗凝治疗进行疾病干预。
本研究主要探讨分析调整剂量华法林在心房颤动患者治疗中的应用效果，现将结果报道如下：资料与方法1.1 临床资料选取我院2015年1月-2016年4月收治的心房颤动患者作为研究对象并根据随机综合序贯法分组，现将其资料整理如下：对照组男20例，女15例，年龄52-86岁，平均年龄（68.2±4.1）岁；合并病症：高血压17例，糖尿病7例，冠心病11例。
观察组患者男21例，女15例，年龄53-86岁，平均年龄（68.7±4.5）岁；合并病症：高血压16例，糖尿病8例，冠心病12例。
纳入标准：?所有患者均对本研究知情，签署知情同意书；?患者经检查均符合心房颤动的诊断标准，心房颤动持续1a以上，药物转服失败或者转服后不能维持。
排除标准：孤立性房颤、肝肾功能不全、凝血机制异常等患者。
在性别、年龄、合并病症等资料方面，两组数据对比差异不显著（P>0.05），具有可比性。
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态性 可 能是形 成肿 瘤异 质 性 的根 本 原 因 ，肿 瘤 药 物 治 疗普 遍 存 在 着 个 体 差 异 现 象 。对 于 准 备 接 受５ —— 氟 尿 嘧啶 、卡 培他滨 治 疗 的病人 ，应 进行 胸 苷酸合 成 酶 、二 氢嘧 啶脱 氢 酶及 胸 甘 酸磷 酸 化酶 的遗 传特 性及 表达 水 平分 析 ，以评 估 治 疗 失 败 的 风 险并 判 断预 后 。表 皮 生 长 因子 受 体 抑 制
Ａｎ ｅｓｎ的公式 预 测 剂 量 与 实 际 剂 量 差 值 在 实 际 剂 量 的 ２ 范 围 内 的 患 者 百 分 数 最 高 ｄｒｏ ０
理应用。
中国汉族人群华法林药 物基 因组学剂量公式 比较
祝锦 郑文婕 。 张微 张伟 娟 王 鹤尧 王辰 首都 医科 大 学 附属北 京朝 阳医院 北京 理 工大 学
目的 ：对 目前 已发表 的 ７个华 法 林药 物基 因学 剂量 预测 公 式在 中国汉族 人群 中进 行验 证 。 方法 ：３ ２位服 用 华法林 的静脉 血 栓患者 来 自北 京朝 阳 医院 ，经 签订 知情 同意 书后 ，抽取 静 ０ 脉血 ，用 ＡＲ ＭＳ （ 增 阻滞 突变 系统 ）方 法 检 测 华法 林 药 物 基 因组 ：Ｃ Ｐ２ ９＊３ ＫＯ 扩 Ｙ Ｃ 、Ｖ ＲＣ１ —
±８ ４ ． ３和 ５ ． ４ ０ ８ ｍｇ・ｈ・Ｉ 。 ８ ６ ±１ ． ０ ；ＡＵｃ 一。 另 为 １ ． ５ ４ ０ 、２ ． ９ ８ ６ ＿ ｏ。分 Ｕ Ｏ ５ ± ． １ ４ ９ ± ． ４和 ６ ． ２ １ ２ ±
１． ９ ２ ３ｍｇ・ Ｉ 。 ｈ・ ，尿 药 累积排 出率 平 均为 ４ ．８ ＿ ６６ ％。结 论 ：哌拉西 林钠 和他 唑 巴坦 钠 两药 均 为
最小 ，且 与 Ｉ Ｃ （ ＷＰ 国际华法林 药物 基 因组协会 ） 、Ｍｉｏ ｃｎｅ以及 Ｈｕｎ ａ 、Ｓｏ ｃ ａ ｇ的公 式计算 的差 值
之 问有 统计学 差 异 （ ＜ Ｏ ０ ） ｐ ． ５ ，但 与 Ｗａ ｅｉｓ Ｚ ｕ的 公 式 计 算 的差 值 之 间 无 统 计 学 差 异 。 ｄｌ 和 ｈ ｕ
１３ Ｇ ６ 拟 合优 度 。 验 判 断各 基 因 型频 率 是 否 符 合 Ｈａｄ－ ｉ一 检 ｒｙＷｅｎ
４ ７
中国药理通讯 ２ １ 年第二 十七卷第 四期 ００
ｂｒ （ ｅｇ 哈迪 ・ 温伯格 ）平衡 ；并用 Ｅ ｉ ｔ１ ． 件记 录 患者 年龄 、性 别 、体重 、等 临 床和 遗传 ｐｄ ａ ３ ０软 ａ 信息 ，按 目前 已发表 的 ７ 个华 法林 药 物 基 因组 公 式 计算 预测 华 法林 稳 定 剂 量 ，计 算 预测 剂 量 与 实际剂 量 的差值 并对 ７组 差值进 行完全 随机设 计 的单 因素方 差分 析 ，统计 学 软件采 用 Ｓ Ｓ １ ． ， Ｐ ｓ ３ ０
检验水 准设定 为 ０ ０ 。计算 每个 公式 的预测 华 法林 剂量 与 实 际剂量 之 差低 于 、高 于 ２ 实 际 剂 ．５ Ｏ 量或在 ２ 实 际剂量 范 围以 内的患者 百分数 。 Ｏ
结果 ：在 ７ 个华法林剂量公式中，Ａ ｄｒｏ ｎ ｅｓｎ的公式预测华法林剂量与实际剂量之差平均值
线性 药代 动力 学特 征 ，且无 性别 差异 。
药物基 因组学在肿瘤治疗 中的应用
宫丽丽 王鹤 尧
首 都 医科 大学 附属北 京 朝 阳医 院
北京
１０２ ０ ００
摘要 ：药物 基 因组学 是 近年来 肿 瘤 药物 研 发 和 应 用 中 出现 并 迅 速 发展 起 来 的新 兴 学 科 。是 应用 分 子生 物学 技术 ，将 基 因组 信息 用 于预 测 一 个 患病 个 体 对 一 个 或 一 组 药 物 的 敏感 性 或抵 抗
性 ，其 目的是 阐明个 体差 异 的遗 传 基 础 ，并 利 用 这 些 遗 传 信 息 来 预 测药 物 的疗 效 、毒性 和安 全 性 。２ 一２ 世 纪 ，肿瘤 的药物 治疗 取得 了 巨大 成 就 ，但 是肿 瘤 的药 物 治疗 经 常失 败 而 且 存 在着 Ｏ １ 严重 的 毒副 反应 。肿 瘤分 子生 物学 研 究 表 明 ：人 类 基 因表 达 谱 的差 异 和 某 些 基 因 的单 核 苷 酸多
剂如 西妥 昔单 抗 的作用 与 患者 Ｅ Ｒ基 因转 录有 关 。与核 苷 酸 切 除 修 复途 径 有 关 的 基 因 如 Ｅ — ＧＦ Ｒ Ｃ １ Ｐ Ｃ 、Ｘ Ｄ、ＸＲ Ｃ Ｃ １等 的表达 及谷 胱 甘肽 Ｓ转移 酶 的表达 水 平均 与铂 类 （ 顺铂 、卡铂 、草 酸铂 ）
抵 抗有 关 。伊 立替 康 的毒 副 作 用 与 ＵＧＴ１ Ａ１的 表 达水 平 呈 负 相 关 。随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 发 展 ，将 药 物基 因组 学应 用 于临床 治 疗 ，通 过对 个 体 肿 瘤 患 者 遗 传 状 态 及 表 型 的 分 析 ，选 择 最佳 的治疗 方 案 ，不 仅 可 以提 高药物 治 疗 的效 应 ，还 可 以避 免 药 物 毒 性 反 应 的 发 生 ，促 进 药 物 的 合
中国药理通讯 ２ １ ０ ０年第 二十七卷第 四期
１． ２和 ２ １３ ±５ ．２ ９５ ７ ．６ ８ ７ｍｇ・ Ｉ ，尿药 累积 排 出率平 均 为 ６． ５ 。他 唑 巴坦钠 的实 际剂 量 ｈ・ ～ ３ １
分别 为 ０ ２ ｇ ． ｇ和 １ ０ ，其 Ｃ 分 别 为 １ ． ７ ． ５ ３ ５ ± ６ ４ ． ５ 、０ ５ ．ｇ ０ ７ ±２ ６ 、２ ． ６ ． ７和 ５ ． ５ ７ ４ ｍｇ・ Ｏ ４ ± ．４ Ｉ ；ｔ ２ 别 为 ０ ５ ±０ １ 、０ ７ ±０ ３ ～ ｌ分 ／ ． ７ ． ６ ． ５ ． ７和 ０ ９ － ． ７ ；ＡＵ 一 别 为 ９ ７ ± ３ ９ 、２ ． ８ ． ０＋０ ２ ｈ 分 ． ０ ． ３ ３ ５