蟾酥的现代研究
蟾酥的现代研究
主要成分
蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素类物质，该类物质均有强心活性，在化学上属甾族化合物（Steroids），其C17上再接一α-吡喃酮基，则凡具有此种骨架的物质，总名蟾蜍二烯内酯（Bufadienolide），是蟾蜍浆液、蟾酥的主要有效成分．蟾酥中所含的蟾蜍二烯内酯有： 蟾蜍它灵（Bufotalin）、华蟾蜍精（Cinobufagin）、华蟾蜍它灵（Cinobufotalin）、蟾蜍灵（Bufalin）、远华蟾蜍精（Telocinobufagin）、日本蟾蜍它灵（Gamabufotalin，亦名日本蟾蜍甙元Gamabufo- genin）、去乙酰华蟾蜍它灵（Desacetyl cinobufotalin）、惹斯蟾蜍甙元（Resibufogenin）、华蟾蜍它里定（Cinobufotalidin）、蟾蜍它里宁（Bufotalinin）、华蟾蜍精醇（Cinobufaginol）、沙蟾蜍精（Arenobufagin）、异沙蟾蜍精（Bufarenogin）、去乙酰华蟾蜍精（Desacetyl cinobufagin）、去乙酰蟾蜍它灵（Desacetyl bufotalin）、蟾蜍它里定（Bufotalidin，即嚏根草甙元Hellebrigenin）、惹斯蟾蜍精（Resibufagin）等． 中国蟾蜍蟾酥中分出的华蟾蜍毒素（Cinobu- fotoxin），酸解后产生华蟾蜍精、辛二酸（Suberic
acid）和精氨酸．辛二酸可与蟾蜍甙元结合．从蟾酥中曾分离华蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、蟾蜍灵和日本蟾蜍它灵的3-辛二酸酯。
蟾蜍浆液及蟾酥中的甙元，都是有强烈药理作用的甾族化合物，然浆液及蟾酥中尚有不少的无甚药理作用的甾族化合物,如胆甾醇（Cholesterol）、7α-羟基胆甾醇（7α-Hydroxy-
cholesterol）、β-谷甾醇（β-Sitosterol）、菜油甾醇（Campesterol）．通常它们亦与蟾蜍甙元合称为蟾蜍甾族化合物（Bufosteroids）．
蟾蜍浆液及蟾酥中尚含有一定药理作用的吲哚系碱类成分，如5-羟色胺（Serotonine）、蟾蜍色胺（Bufotenine）、华蟾蜍色胺（Cinobufotenine）、蟾蜍特尼定（Bufotenidine）、蟾蜍硫堇（Bufothionine）、去氢蟾蜍色胺（Dehydrobufo- tenine）、色胺（Try ptamine）。
此外，蟾蜍还含有肾上腺素（Adrenaline）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid）、辛二酸．从蟾酥中还分出吗啡（Morphine）。
理化鉴别
（1）该品断面沾水，即呈乳白色隆起。
（2） 取该品粉末0.1g，加甲醇5ml ，浸泡1小时，滤过，滤液加对二甲氨基苯甲醛固体少量，滴加硫酸数滴，即显蓝紫色。
（3）取该品粉末0.1g，加氯仿5ml ，浸泡1 小时，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酐少量使溶解，滴加硫酸，初显蓝紫色，渐变为蓝绿色。
（4）取该品粉末0.2g，加乙醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液置10ml量瓶中，加乙醇至刻度，作为供试品溶液。另取蟾酥对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取脂蟾毒配基及华蟾酥毒基对照品，加乙醇分别制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液
。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述4 种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷－氯仿－丙酮（4:3:3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个绿色及一个红色斑点。
药理作用 1、强心作用
蟾蜍-样本
蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基类化合物作用更为明显，其化学结构与强心作用有一定的关系。对猫离体心脏乳头肌标本，蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低有效浓度为10（-8）g/ml；脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效浓度为10（-7）g/ml。华蟾毒与化蟾毒精的作用相似，以适宜浓度灌注蛙心，可使其停止于收缩期，给麻醉猫、狗静脉注射引起心博减慢，收缩振幅变大，心律不整，继而心动过速而死亡；在麻醉狗所得的心电图呈现P-R间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束枝传导阻滞、T波变平或倒置，继而室性心动过速，室性纤维而死亡；认为蟾毒配基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或末梢，并可直接作用于心肌，与洋地黄相比，可能因无糖基存在，蟾毒配基与蟾毒的强心作用较弱并缺乏持久性，因此无积蓄作用，亦有报告精氨酸能延长其强心作用。六神丸的强心作用提示，它能加强心肌功能，随着剂量的变化而呈现反向转向的调节效应，对改善局部组织和修复是有益的。实验证明，蟾毒配基及蟾毒的强心作用主要表现在增大心肌收缩力，增加心博出量，减低心率，消除水肿与呼吸道困难。在日本它主要作为呼吸兴奋剂用于临床，而在中国以兴奋呼吸、升压药物用于临床。它增强心肌收缩力的作用不是反射性的，而是直接作用于心肌细胞的结果，多数认为蟾毒配基能加强心肌收缩力是由于蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内的Na+浓度相对增高，钙离子则通过Na+-Ca2+交换而进入心肌细胞、结果使心肌收缩力加大。亦有实验证明，蟾酥能增加人体单核白细胞的环磷腺苷的水平，而由于环磷腺甙的增加，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使无活性的磷酸化酶b转变成有活性的磷酸化酶a，因此促进糖元分解，促使产生更多的ATP，ATP作为心肌收缩的原动力，使心肌充分发挥作用。
2、对呼吸、血压的作用
蟾蜍灵、华蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、华蟾蜍它灵及日本蟾蜍它灵静脉注射（0.05毫克/公斤），均可引起麻醉兔的呼吸兴奋和血压上升。呼吸兴奋是中枢性的。惹斯蟾蜍甙元除对兔外
，对猫也能兴奋呼吸，其作用比尼可刹米、戊四氮、洛贝林等还强，并能拮抗吗啡的呼吸抑制。它们升高血压的作用以蟾蜍灵最强，其次为华蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、华蟾蜍它灵，而以日本蟾蜍它灵最差。惹斯蟾蜍甙元的升压作用主要是末梢性的，但也有中枢性成分。正常人静脉注射蟾蜍它灵0.25～0.5毫克，升高收缩压而不影响舒张压，说明主要由于心脏兴奋。在麻醉狗，还可看到在血压上升时内脏血管收缩，此作用不受肾上腺素阻断剂的影响。蟾蜍色胺与上者不同，它能引起肾上腺素释放，且使动物对肾上腺素更加敏感。蟾蜍特尼定与它相似；但由于其毒性很强，超过5微克/公斤即可引起兔血压下降。在蛙腹直肌、脊髓猫、竖毛肌轴素反射、离体兔肠标本上，均可证明它有烟碱样作用，而且比烟碱本身还强。华蟾蜍色胺能兴奋神经节，故能升高麻醉猫及去脑狗的血压。
3、 对Na+、K+ -ATP酶抑制作用
蟾蜍皮肤分泌液对Na+、K+ -ATP酶有强烈的抑制作用，这是由于Na+ K+ -ATP酶位于细胞膜上，Na+在膜内侧与酶结合，促进酶与ATP反应、使酶在膜内侧磷酸化，这时酶产生构象变化，与钠结合的部位转向膜外侧；磷酸化的酶对Na+亲和力降低，而对K+亲和力增高，因而在膜外侧释放Na+，而与K+结合：K+与磷酸化的酶结合后，促进酶的脱磷酸化，因而酶的构象又产生变化，与K+结合的部位转向膜内侧，使K+在膜内侧被释放。这样，在Na+、K+、Mg2+的参与下，Na+被排出，K+被带入细胞，其反应可以表示如下：ATP+酶Na+、Mg2+酶-p+ADP；酶-P+H2O K+、Mg2+ 酶+Pi而蟾蜍皮肤的分泌液对Na+、K+ -ATP酶的作用在于酶的磷酸化中间物（酶-P），其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素类化合物与K+竞争性与酶-P结合，而酶-P与蟾毒配基或蟾蜍毒素结合后，不再与K+结合，因而使酶-P稳定，不易水解，使Na+、K+ -ATP酶不能发挥正常的作用，其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素对肠鼠的Na+、K+ -ATP 酶的抑制作用进行了实验。此外，除强心作用外，蟾酥的表面麻醉作用的机理也可能与它们抑制Na+、K+ -ATP酶有关。
4、对中枢神经系统的兴奋作用
蟾酥在短暂的降压之后引起血压升高，实验证明，短暂降压作用是由于
蟾酥-药用
对迷走神经的兴奋，而升压作用则系直接作用于心肌。脂蟾毒配基、蟾毒灵及华蟾毒精等都具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢兴奋作用，其中尤以脂蟾毒配基临床上已作为呼吸兴奋剂使用，商品名Respigon。脂蟾毒配基对小鼠的半数惊厥剂量（CD50）及半数致死量分别为10.52mg/kg及20.80mg/kg（LD/CD=1.98），脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸兴奋剂如尼可刹米、戊四氮及山梗菜碱等为大。
脂蟾毒配基对病人的呼吸中抠及血管运动中枢有直接的兴奋作用，还有强心、升高血压，且作用迅速持久，临床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困难及气逆等。
5、升压作用
以前认为蟾酥的升压作用主要来自于蟾酥的强心作用，即对心脏的直接作用，现在认为蟾酥的升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自它的强心作用。从蟾毒色胺静脉注射能提升血压，局部应用时对血管无收缩作用这一点来看，说明其作用是通过儿茶酚胺的释放来实现的。另有实验表明，蟾酥与山莨菪碱适当合用，血管阻力基本不变，血压仍然升高，同时才可使脉压变大。提示升压作用除血管因素外，还可能与每搏输出量有关。
6、局麻作用
蟾酥及所含成分有局麻作用80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用，在兔角膜及人舌试验，作用比狄卡因慢而持久，其中以蟾毒灵局麻作用最强，较可卡因大30-60倍，且无刺激作用，华蟾毒精及华蟾毒它灵约为蟾毒灵的1/6；日蟾毒它灵约为1/20。0.1-0．5%华蟾毒精溶液局部应用能引起舌头麻木；其局麻作用点可能为感觉神经末梢感受器，对神经纤维作用很弱，不饱和内酯环的存在和C3位的羟基对局麻似是必需的。蟾酥水剂表面麻醉的最低有效浓度为0.5%，其麻醉时间比同浓度的狄卡因强1倍。局麻作用机理与肌细胞的缓慢除极和释放乙酰胆碱的机理有关。
7、抗肿瘤与抗辐射作用
蟾毒内酯类物质对小鼠肉瘤180、兔BP瘤、子宫颈癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在机体能抑制人的颧上下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等肿瘤细胞的呼吸。延长患精原细胞瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，试管中对白血病细胞有抑制作用。据实验报告，华蟾素对动物移植性肿瘤有抑制作用，尤其是对小鼠肝癌有较明显的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降，对已下降者应用蟾酥可回升，且不再下降。蟾酥制剂具有类似肾上腺素作用，能增强机体对放疗和化疗的耐受力，对X线局部照射有保护作用，可能是该品抗肿瘤的重要机制之一。蟾毒配基的抗肿癌作用，以嚏根草甙元－3醋酸对大鼠W256抑制率达75%，但治疗指数低；利用美兰氏试管法与细胞呼吸器法，研究了蟾酥与蟾皮制剂对体外白血病细胞的作用，观察到能抑制糖酵解和细胞呼吸过程。另有报道从植物分离出与蟾毒内酯结构相似的强心甙和甙元对Hala－S3肿瘤细胞和乌本甙对艾氏腹水癌有
虫类药物的应用
蟾蜍的应用
［药物基源］
蟾蜍为蟾蜍科中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans，Cantor 或黑眶蟾蜍B· melanostictus
Schneider等的全体，俗名"癞虾膜"；其耳后腺与皮肤腺分泌的白色浆液，经收集加工而制成"蟾酥"；其皮名"干蟾皮"，均入药用。各地均有，以江苏、山东、河北等地为多。性温，味辛、甘，有毒，入胃经。
［本品功用］
蟾酥功用：1）解毒消痈，2）辟恶通窍，3）疗疳止痛。对阴疽恶疮、疔疮搭背、咽喉肿烂、疳疾牙痛、痧疫昏厥等症，均有著效。驰名胜古迹外的"六神丸"，消疮拔毒的"蟾酥丸"，活血消肿、解毒泻火的"梅花点舌丹"等，均以蟾酥为主而组成的常用成药。近年来发现，蟾酥对组织培养的癌细胞、动物肿瘤模型有抑制作用，临床应用也有不同程度的抗癌作用。《本草纲目》说它能治"一切恶肿"，殆即指此而言。
［现代研究］
蟾酥浆液的成分很复杂，其中主要含有蟾酥二烯醇化合物，包括蟾毒配质及蟾蜍毒素；蟾蜍毒素制成蟾栈时已水解为蟾毒配质、辛二酸和精氨酸。此外，还含有儿茶酚胺类化合物（即肾上腺素、正肾上腺素）以及胆固醇等。经药理研究：1）蟾毒配质和蟾蜍毒素，有强心作用，能加强心脏舒缩力，减慢心率，特别是蟾毒配质的强心作用较强，其作用效价与洋地黄毒甙相近；蟾毒配质还有麻醉及引起惊厥的呕吐的作用。2）蟾蜍毒能兴奋呼吸、升高血压。实验认为，兴奋呼吸是中枢性的，而长高血压的原理则比较复杂，可因蟾蜍毒的分支成分不同而异，主要是末梢性的，也有中枢性的。3）蟾栈有局部麻醉和镇痛作用。4）蟾栈能平喘、镇栈有抗炎、抗肿瘤、抗放射作用。
在蟾酥药理作用的启示下，近人将蟾酥用于治疗慢性肾炎、脑膜炎、扁桃体炎、疔疮、肺结核及骨结核等疾患。江苏省盱胎制药厂所制的"蟾栈注射液"，有抗菌消炎、抗结核、抗癌、提升白细胞以及防护放射线损伤等作用。经有关医疗单位验证，有较好的疗效，值得进一步观察。
蟾蜍的药用方法
蟾蜍的药用方法
蟾蜍是一种药用价值很高的经济动物。其全身是宝!蟾酥、干蟾皮、蟾衣、蟾头、蟾舌、蟾肝、蟾胆等均为药材。
蟾蜍的耳后腺、皮肤腺分泌的白色浆液的干燥品叫蟾酥，是珍贵的中药材，内含多种生物成分，有解毒、消肿、止痛、强心利尿、抗癌、麻醉、抗辐射等功效，可治疗心力衰歇、口腔炎、咽喉炎、咽喉肿痛、皮肤癌等。德国已将蟾酥制剂用于临床治疗冠心病，日本以蟾酥为原料生产“救生丹”。中国著名的梅花点舌丹、一粒牙痛丸、心宝、华蟾素注射液等50余种中成药中都有蟾酥成分。蟾酥有利有弊，毒性很强，不能直接服用，需要提炼加工!
【性味】味辛;性凉;有毒。【归经】心;肝;脾;肺经
【功效与作用】解毒散结;消积利水;杀虫消疳。主痢疽;疔疮;发背;瘰疬;恶疮;症瘕癖积;膨胀;水肿;小儿疳积;破伤风;慢性咳喘
【药用价值】
⒈蟾蜍制剂可增强心肌收缩力，增加心搏出量，减低心率并消除水肿与呼吸困难，类洋地黄样作用。
⒉升压作用，该品繁荣昌盛压作用迅速而平稳，维持时间长且能使肾、脑、冠脉血流量增加，优于肾上腺素缩血管药。
⒊局麻作用，用豚鼠角膜进行试验，眼内滴入等量药物后，每隔5min刺激6次，共30min，统计30min内刺激角膜不发生反应的次数，以无反应的百分率作用为局麻过程指标，发现其局麻作用大部分比可卡因强。
⒋抗肿瘤作用，蟾蜍制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞PEC活性率，促进巨噬细胞功能及增高清溶菌酶浓度等作用，另外蟾蜍对免疫系统及循环系统等方面也有作用。
①治舌口生疮：胆矾一分，干蟾一分炙。上研为末，每取小豆大掺在疮上，良久，用新汲水五升漱，水尽为度。《圣惠方》蟾矾散
②治发背肿毒未成者：活蟾一个，系放疮上半日，蟾必昏债，再易一个，如前法，其蟾必跟将;再易一个，其蟾如旧，则毒散矣。若势重者，以活赡一个，或二三个，被开连肚乘热台疮上，不久必臭不可闻，再易二三次即愈。《医林集要》
中药蟾皮的研究进展
中药蟾皮的研究进展
[ 摘要]蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥皮，现代药理学研究表明蟾皮提取物具有抗肿瘤、免疫调节、抗乙肝病毒等多种作用，其水溶性成分制剂华蟾素注射液临床上用于治疗各种癌症和乙型肝炎，疗效确切，在抗肿瘤方面取得了显著的效果。蟾皮所含化学成分主要有蟾蜍二烯羟酸内酯类、蟾毒色胺类以及甾醇类等。本研究综述近年来国内外学者对蟾皮的化学成分、药理作用、临床应用的研究概况。
蟾皮（Corium bofonis），又称蛤蚆皮《医方约说》，癞蟆皮《中药材手册》，蟾蜍皮、蛤蟆皮《中草药学》，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo bufo gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo
melanostictus Schneider）等的干燥皮。于夏、秋季捕捉后剥下整皮，晒干而得。本品最早记载于《本经逢原》，自古至今沿用，其性味辛、凉、微毒，主入胃经，具有清热解毒，利水消胀的功效，主治痈疽、肿毒、瘰疬、肿瘤、疳积腹胀、慢性气管炎等症[1]。近年来用于多种癌肿或配合化疗、放疗治癌，不仅能提高疗效，还能减轻副作用，改善血象[2]
1.特性及分布
蟾蜍属两栖动物，主要生活于池塘、沼泽、农田、宅旁、路边等有水草的地方，昼伏夜出，傍晚觅食，以昆虫、螨类、鲜嫩植物为食。春夏季间产卵。它有冬眠习性．入冬后．潜入泥穴或水底越冬。中华大蟾蜍分布于东北、华北、华东、华中及陕西、甘肃、青海、四川、贵州等地。黑眶蟾蜍分布于浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地。蟾蛛科(Bufondae)有13属约300种,除蟾蛛属外,主要分布于东南亚,少数分布于非洲、南美,我国产2属12种及亚种。蟾蛛属动物有250多种,分布于世界各地。我国有近10种,主要分布的3种分别是:大蟾蛛华西亚种(BofobufoandrewsiSchmidt)、大蟾蛛中华亚种(Bufobufoga褪,rizan:Cantor)以及黑眶蟾蛛(Bufomelanostitusschneider)。蟾酥(Vene~Bufonis)一词源于《本草衍义》,属名贵中药,《中华人民共和国药典》(2005年版)明确规定本品为蟾赊科动物中华大蟾(Bufobufogargarizanscantor)或黑眶蟾蛛(Bufomelanostitu,Schneider)的干燥分泌物。对于蟾蛛属动物的化学成分的研究始于1817年。20世纪60、70年代,国内外学者对蟾蛛属的动物的研究主要集中在蟾酥和日本蟾蛛的化学成分的研究,20世纪80年代日本学者KaZutakeShimada等对黑眶蟾蛛、中华大蟾赊、绿色蟾蛛、热带蟾蛛等的化学成分进行了研究。现代药理学研究表明蟾酥具有强心、抗肿瘤、局麻、镇痛、抗炎等作用。
蟾酥溶解方法-概述说明以及解释
蟾酥溶解方法-概述说明以及解释
1.引言
1.1 概述
蟾酥是一种用途广泛的中药材，具有很多药用价值。然而，由于其固态状态下比较难以完全溶解的特性，限制了其在药物制备和应用中的利用。因此，研究蟾酥的溶解方法对于提高其药效和应用效果至关重要。本文将探讨蟾酥溶解方法的介绍，以及不同溶解方法的比较，旨在为更好地应用蟾酥提供参考和指导。
1.2 文章结构：
本文分为引言、正文和结论三个部分。在引言部分，介绍了蟾酥溶解方法这一主题的概述、文章结构和目的。在正文部分，详细介绍了蟾酥溶解方法的原理和具体操作步骤，同时也分析了蟾酥的特性及不同溶解方法的比较。最后，在结论部分对所述内容进行总结，并展望了蟾酥溶解方法的应用前景。此外，结论部分还会进行综合性的分析，得出文章的结论。整篇文章结构合理，层次分明，旨在为读者提供关于蟾酥溶解方法的全面了解。
目的部分：
本文的目的是探讨蟾酥在实际应用中的溶解方法，通过对不同溶解方法的比较研究，找出最适合解决蟾酥溶解难题的方法。同时，希望为相关领域的研究和应用提供参考，促进蟾酥在医药、化工等领域的更广泛应用，推动蟾酥相关技术的发展。{}
}
}
}
请编写文章1.3 目的部分的内容
2.正文
2.1 蟾酥溶解方法介绍
蟾酥是一种常用的中药材，具有降血脂、抗心律失常、抗凝血等多种药理作用。为了充分发挥蟾酥的药效，必须进行有效的溶解。蟾酥的主要成分包括生物碱、透明质酸、黄酮类等，这些成分在不同的溶解方法下可能会产生不同的效果。
目前，常用的蟾酥溶解方法包括水溶解、酒精溶解、乙醚溶解等。水溶解是最常见的方法，将蟾酥置于温水中搅拌，待其完全溶解后即可使用。酒精溶解方法则是将蟾酥与酒精混合搅拌，待其溶解后再将溶液过滤。乙醚溶解则是将蟾酥与乙醚混合搅拌，再加入适量水，待其完全溶解后过滤。
不同的溶解方法对蟾酥的溶解效果有所差异，因此在实际应用中需要根据具体情况选择合适的方法。同时，在选择溶解方法时，还需要考虑到对药效的影响、溶解速度以及操作方便度等因素。希望通过本文的介绍，读者能够更好地了解蟾酥的溶解方法，为其应用提供参考。
陈实功运用蟾酥经验
中医研究２０１２年４月 第２５卷 第４期ＴＣＭ Ｒｅｓ．Ａｐｒｉ￣２０１２ Ｖｏ１．２５ Ｎｏ．４
文章编号：１００１—６９１０（２０１２）０４—００５６—０２
陈实功运用蟾酥经验 ・医史文献・
秦志福 ，孙守华
（１．庆阳市人民医院，甘肃庆阳７４５０００；２．镇原县中医医院，甘肃镇原７４４５００）
摘要 本文就明代医家陈实功所著《外科正宗》对蟾酥的运 用进行了梳理和总结，着重讨论了陈氏在蟾酥炮制、应用、配 伍、用量、用法等方面的经验，认为陈氏应用蟾酥甚为精准， 尤其是其根据病种决定用量这一经验值得医者临床挖掘、继 承和发扬；但由于历史条件和社会背景的局限性，书中亦有 封建迷信的色彩，对此医者应该批判地阅读，取其精华，弃其 糟粕，扬长避短。 关键词：陈实功；《外科正宗》；蟾酥／治疗应用 中图分类号：Ｒ２４９．２ 文献标志码：Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—６９１０．２０１２．０４．０２７ 明代医家陈实功（１５５５－－１６３６）的代表作《外科
正宗》…被誉为“列症最详，论治最精”，是一本中医
外科理论和临床实践价值颇高的中医外科专著。该
书反映了我国明代以前中医外科学的重要成就，对
当今中医外科临床具有重要的影响和指导意义。笔
者认为陈氏应用蟾酥甚为精准，现将其运用蟾酥经 验介绍如下，以就正于同道。
１ 炮 制
陈氏炮制蟾酥的方法较多，也颇有特色。最常
用的方法是酒化，如蟾酥丸、立马回疔丹、飞龙夺命
丹、飞龙阿魏化坚膏、牙疼方等；其次用人乳汁调化，
如黍米寸金丹、梅花五气丹，且强调用头胎男乳汁，
如此要求可见陈氏对药材质量和炮制方法的要求是
非常严格的；再次就是焙法，如雄黄散中用微焙法；
此外，还用煅法，如枯痔散中与共他药物共煅后用。 最后两种炮制方法后人鲜用。
２ 运 用
２．１ 解毒消肿
蟾酥有良好的解毒消肿作用，陈氏用其治疗疔
疮、痈疽、附骨疽、流痰等外科感染性疾病。陈氏用
中药“攻毒杀虫止痒药”——蟾酥
中药“攻毒杀虫止痒药”——蟾酥
本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。主产于山东、河北、江苏、浙江。多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液，加工，干燥。捣碎，加白酒浸渍，时常搅动至呈稠膏状，干燥，粉碎，即成蟾酥粉。本品气微腥，味初甜而后有持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。以色红棕、断面角质状、半透明者为佳。
一、药性和功效
本品性味辛，温；有毒。归心经。具有解毒，止痛，开窍醒神之功效。用法用量：内服，0.015～0.03克,多入丸散用。外用适量。使用注意：本品有毒，内服切勿过量；孕妇慎用；外用不可入目。
二、歌括
《药性歌括四百味》歌诀：蟾蜍气凉，杀疳蚀癖，瘟疫能辟，疮毒可祛。
三、临床应用
1.痈疽疔疮，咽喉肿痛，牙痛
本品有良好的解毒消肿、麻醉止痛作用，可外用及内服。治痈疽恶疮，与雄黄、朱砂等配伍，用葱白汤送服取汗，如蟾酥丸(《外科正宗》)。治咽喉肿痛及痈疖，常与牛黄、冰片等同用，如六神丸（喉科心法》）治风虫牙痛，《本草正》单用本品研细少许点患处。传统常用本品与生川乌、生南星、生半夏为末，烧酒调敷患处，作麻药使用，如外敷麻药方(《医宗金鉴》)。
2.中暑神昏，痧胀腹痛吐泻
本品辛温走窜，有辟秽化浊、开窍醒神之功，嗅之亦能催嚏。治疗伤于暑湿秽浊或饮食不洁而致痧胀腹痛，吐泻不止，甚至昏厥，可与麝香、丁香、雄黄等药同用，用时研末吹入鼻中取嚏，如蟾酥丸（集验简易良方》）。
四、现代药理研究
1化学成分
主含蟾蜍毒素类如蟾毒蟾毒配基脂肪酸酯、蟾毒配基硫酸酯等，蜡毒配基类，蟾毒色胺类，以及其他化合物，如多糖类、有机酸、氨基酸、肽类、肾上腺素等。
2.药理作用
蟾毒配基类和蟾蜍毒素类均有强心作用，又有抗心肌缺血、抗凝血、升压、抗休克、兴奋大脑皮层和呼吸中枢，以及抗炎、镇痛及局部麻醉作用。蟾毒内酯类和华蟾素均有抗肿瘤作用。
3.不良反应
蟾酥主要对心脏有毒性。中毒时刺激迷走神经或直接损害心肌，引起心动过缓伴有心律不齐，最后心脏停搏致死。蟾酥中毒的主要原因是过量服用。中毒时主要表现为呕吐腹泻，呼吸急促，心律不齐，惊厥，最后麻痹而死亡。
中药蟾酥的研究进展
中药蟾酥的研究进展
摘要 蟾酥是我国重要的传统药材，临床应用广泛且疗效显著，尤其在麻醉止痛、强心、抗肿瘤方面疗效极佳。近年来，随着我国对中西医结合临床和基础研究的重视和加强，应用现代先进科学技术对蟾酥及其活性成分、制剂类型、药理作用、临床应用和不良反应等进行了广泛研究，取得了较大进展，本文对此作一概述。
ABSTRACT The Venenum Bufonis， an important Chinese traditional natural
medicine， has been widely used in clinical treatment with significant effects，
especially in the aspects of narcotic analgesic， cardiac and antitumor therapy. In
recent years， the Chinese investigators have attached great importance to the clinical
and basic research of integrated traditional Chinese and Western medicine. The great
progress has been achieved in the reserch of Venenum Bufonis using modern
advanced science and technology with respects to its active ingredient， preparation，
pharmacological action， clinical application and adverse reaction. This paper
reviewes the progress of the Venenum Bufonis.
中药蟾酥的质量研究现状
基金项目:山东省重点研发计划重大科技创新工程项目(Ｎｏ.２０２１ＣＸＧＣ０１０５１１)ꎻ国家重点研发计划(中医药现代化)课题(Ｎｏ.２０２３ＹＦＣ３５０４１０２)作者简介:石丽ꎬ女ꎬ硕士ꎬ研究方向:中药药物分析ꎬＥ－ｍａｉｌ:１３１０５０１６８２＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:汪冰ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主任中药师ꎬ研究方向:中药质量控制与评价ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５２１ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗｗｈｂｉｎｇ＠１６３.ｃｏｍꎻ林永强ꎬ男ꎬ博士ꎬ主任药师ꎬ研究方向:中药质量控制与评价ꎬＴｅｌ:０５３１－８１２１６５０３ꎬＥ－mail:138****7104＠１６３.ｃｏｍ中药蟾酥的质量研究现状
石丽１ꎬ焦阳１ꎬ薛菲１ꎬ陈娟２ꎬ汪冰１ꎬ林永强１(１.山东省食品药品检验研究院ꎬ国家药品监督管理局胶类产品质量评价重点实验室ꎬ中药标准创新与质量评价山东省工程研究中心ꎬ中药配方颗粒共性技术山东省工程研究中心ꎬ产业技术公共服务平台ꎬ山东济南２５０１０１ꎻ２.山东中医药大学ꎬ山东济南２５０３５５)摘要:蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺或皮肤腺体的干燥分泌物ꎮ蟾酥作为一种传统的中药ꎬ化学成分复杂ꎬ临床用途较广ꎬ具有抗肿瘤、强心、抗炎、局麻、镇痛等多种药理活性ꎮ本文从蟾酥的本草考证、质量影响因素和质量标准现状等方面总结了蟾酥质量研究现状ꎬ以期从现行标准出发ꎬ为蟾酥药材的进一步质量控制提供参考ꎮ关键词:蟾酥ꎻ本草考证ꎻ影响因素ꎻ分析技术ꎻ质量标准中图分类号:Ｒ２８２.７４ 文献标志码:Ａ 文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１７１－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.０１２ＱｕａｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＴｏａｄｖｅｎｏｍＳＨＩＬｉ１ꎬＪＩＡＯＹａｎｇ１ꎬＸＵＥＦｅｉ１ꎬＣＨＥＮＪｕａｎ２ꎬＷＡＮＧＢｉｎｇ１ꎬＬＩＮＹｏｎｇｑｉａｎｇ１(１.ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＧｅｌａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｔａｎｄａｒｄＩｎｎｏｖａｔｉｏｎａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎꎬＳｈａｎｄｏｎｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｎｅｒｉｃＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｆｏｒＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＦｏｒｍｕｌａＧｒａｎｕｌｅｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＪｉｎａｎ２５０１０１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５０３５５ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＴｏａｄｖｅｎｏｍｉｓａｄｒｙｓｅｃｒｅｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｐｏｓｔｅｒｉｏｒａｕｒｉｃｕｌａｒｇｌａｎｄｓｏｒｓｋｉｎｇｌａｎｄｓｏｆｔｈｅＢｕｆｏｎｉｄａｅꎬＢｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒꎬｏｒＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ.ＡｓａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎬＴｏａｄｖｅｎｏｍｈａｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｗｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ.Ｉｔｈａｓｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒꎬｃａｒｄｉａｃｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｌｏｃａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｐａｉｎꎬａｎｄｓｏｏｎ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆＴｏａｄｖｅｎｏｍｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｅｒｂａｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙꎬｑｕａｌｉｔｙｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓꎬａｎｄｑｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ.ＩｔｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＴｏａｄｖｅｎｏｍｍｅｄｉｃｉｎａｌｍａｔｅｒｉａｌｓｆｒｏｍｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｎｄａｒｄｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｏａｄｖｅｎｏｍꎻＨｅｒｂａｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙꎻＩｎｆｌｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒꎻＡｎａｌｙｓｉｓｔｅｃｈｎｉｃｓꎻＱｕａｌｉｔｙｓｔａｎｄａｒｄｓ 蟾酥是蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Ｂｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａ￣ｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒ)或黑眶蟾蜍(ＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ)的耳后腺和皮肤腺体的干燥分泌物ꎮ多于夏、秋二季捕捉蟾蜍ꎬ洗净ꎬ挤取耳后腺和皮肤腺的白色浆液ꎬ加工ꎬ干燥而成ꎬ主产于河北、山东、四川等省ꎮ蟾酥甘辛、温ꎬ有毒[１]ꎬ入心、胃、肾三经ꎬ具有解毒消肿ꎬ止痛ꎬ辟秽浊的功效[２－３]ꎬ临床常用于疮痈肿毒、咽喉肿痛、暑天饮食不洁所致吐泻腹痛等[４]ꎮ属我国传统名贵动物药品种ꎬ也是国务院颁布的需要特殊管理的２８种毒性中药品种之一ꎬ从«中国药典»１９６３年版开始ꎬ历版«中国药典»均有收载ꎮ近年来ꎬ国家对中药质量要求不断提高ꎬ伴随着１７１药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２４Ｖｏｌ.４３ꎬＮｏ.２检测技术的进步ꎬ以及对药材研究的深入ꎬ蟾酥药材质量标准不断提高ꎬ更有利于加强对药材质量的控制ꎮ但由于蟾酥在临床上应用广泛、药物剂型多样ꎬ加之蟾酥自然资源有限ꎬ使得药材价格一路攀升ꎬ导致商品蟾酥品种基原混杂ꎬ掺杂、掺假现象时有发生ꎬ针对现有的研究情况ꎬ本文对近年来蟾酥药材质量研究情况进行综述ꎮ１ 蟾酥药材概况蟾酥始载于唐代甄权所著的«药性论»ꎬ原名蟾蜍眉脂ꎮ首次以“蟾酥”记载于北宋寇宗奭所撰«本草衍义»的蝦麻项下ꎬ云:“多在人家渠堑下ꎬ大腹ꎬ品类中最大者是ꎮ遇阴雨或昏夜即出食ꎮ取眉间有白汁ꎬ谓之蟾酥ꎮ以油单裹眉裂之ꎬ酥出单上ꎬ入药用ꎮ有人病齿缝中血ꎬ以纸仟子蘸干蟾酥于血出处ꎬ按之立止ꎮ”明代陈嘉谟所著«本草蒙筌»:“眉间白汁ꎬ乃名蟾酥ꎮ刺取之时ꎬ先防射目ꎮ(沾之即瞎)ꎮ”以上记载的蟾酥采制方法与现今蟾酥一致ꎮ明清时期有多部古籍记载蟾酥的药理作用ꎮ«本草正»:“味辛麻ꎬ性热ꎬ有毒ꎮ主治发背痈疽疔肿一切恶毒ꎮ若治风虫牙痛ꎬ及齿缝出血ꎬ以纸捻蘸少许点齿缝中ꎬ按之即止ꎮ”«本草纲目»:“治发背疔疮ꎬ一切恶肿ꎮ”«医学入门»:“主治疽疔肿瘰疬ꎬ一切恶疮顽癣ꎮ”«本草汇言»:“蟾酥ꎬ疗疳积ꎬ消臌胀ꎬ解疔毒之药也ꎮ能化解一切瘀郁壅滞诸疾ꎬ如积毒、积块、积胀、内疔痈肿之证ꎬ有攻毒拔毒之功也ꎮ”«本草征要»:“蟾酥ꎬ味辛、性温ꎬ有毒ꎮ入胃、肾二经ꎮ发背疔疽ꎬ五疳羸弱ꎬ立止牙疼ꎬ善扶阳事ꎮ”还有像«本草备要»«本草分经»«赤水玄珠»«本草求真»«本草便读»等ꎮ到现代ꎬ«中药大辞典»载:“蟾酥ꎬ性味辛、凉、有毒ꎬ能破瘾结ꎬ行水湿ꎬ化毒ꎬ杀虫ꎬ定痛ꎮ治疗疮、发背、阴疽瘰疬ꎬ恶疮ꎬ癥瘕积聚ꎬ鼓胀ꎬ水肿ꎬ小儿疳积ꎬ慢性气管炎ꎮ”以上记载ꎬ均体现了蟾酥消肿、止痛、止血等的功效ꎬ这与蟾酥现代药理学研究结果一致ꎬ现代药理学还研究了蟾酥强心、抗癌、局麻等的功效ꎮ２ 影响蟾酥质量的因素蟾酥质量受到多种因素的影响ꎬ包括品种基原、加工方式及炮制方法等ꎬ致使商品蟾酥质量差异较大ꎬ这些问题给蟾酥的质量控制带来很大的挑战ꎮ目前对蟾酥质量的研究主要集中于不同品种及不同资源分布地区蟾酥质量差异、蟾酥采集后初加工方式和不同炮制方式的影响ꎮ２.１ 品种 蟾酥在历代古籍及现代书籍中有多个别名ꎮ其最初记载名为“蟾酥眉脂”ꎬ又名蟾蜍眉酥ꎬ«本草衍义»方有“蟾酥”之名ꎮ到现代有蛤蟆浆、蛤蟆酥等俗称ꎮ这与蟾酥产地众多有关ꎮ历代古籍中ꎬ«神农本草经疏»:“蟾蜍、虾蟆ꎬ本是二物ꎮ经云:一名蟾蜍者ꎬ盖古人通称蟾为虾蟆耳ꎮ经文虽名虾蟆ꎬ其用实则蟾蜍也ꎮ今世所用者皆蟾蜍ꎬ而非虾蟆ꎬ其功益可见矣ꎮ”又有«本草品汇精言»«绍兴本草»等古籍中所提及虾膜今指蛤蟆ꎬ即蛙ꎮ到了现代«中国药典»规定其来源是中华大蟾蜍(ＢｕｆｏｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓＣａｎｔｏｒ)或黑眶蟾蜍(ＢｕｆｏｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕｓＳｃｈｎｅｉｄｅｒ)ꎮ据文献及资料调查ꎬ蟾蜍分布广泛ꎬ世界各地均有分布ꎮ由中国科学院昆明动物研究所所创办的中国两栖类(ｗｗｗ.ａｍｐｈｉｂｉａｃｈｉｎａ.ｏｒｇ)网站ꎬ已收载中国两栖类物种５９６种(截至２０２２年４月１７日)ꎮ其中ꎬ蟾蜍科品种众多ꎬ总共记载有６属２０多种ꎬ包括蟾蜍属、头棱蟾属、花蟾属、小蟾属、棱顶蟾属、漠蟾属ꎮ中华大蟾蜍(Ｂｕｆｏｇａｒｇａｒｉｚａｎｓ)ꎬ俗称癞蛤蟆ꎬ属于两栖纲ꎬ无尾目ꎬ蟾蜍科ꎬ蟾蜍属ꎮ黑眶蟾蜍(Ｄｕｔ￣ｔａｐｈｒｙｎｕｓｍｅｌａｎｏｓｔｉｃｔｕ)属于两栖纲ꎬ无尾目ꎬ蟾蜍科ꎬ头棱蟾属ꎮ目前市场上常见的花背蟾蜍(Ｓｔｒａｕｃｈｂｕｆｏｒａｄｄｅｉ)属于蟾蜍科ꎬ花蟾属ꎮ除了分布最广的中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍及花背蟾蜍之外ꎬ蟾蜍属还记载有１０种ꎬ头棱蟾属有３种ꎮ而大多数文献及资料现在将黑眶蟾蜍划分在蟾蜍属下ꎬ查阅中国动物主题数据库ꎬ也只精确到蟾蜍科ꎮ所以关于黑眶蟾蜍的种属问题有待进一步明确ꎮ加上现在蟾酥药源的紧缺ꎬ以及中华大蟾蜍栖息地逐渐减少和人为乱捕滥杀ꎬ市场上流通的品种多样ꎬ一些非药典品种像花背蟾蜍、华西蟾蜍等ꎬ也在市场上流通ꎮ早在１９９２年ꎬ金向群等[５]对中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍、花背蟾蜍、华西蟾蜍４种动物的耳后腺分泌物ꎬ用薄层层析法测定其中蟾毒配基类化合物的含量ꎬ发现中华大蟾蜍耳后腺分泌物中蟾毒配基类化合物含量较高ꎬ华西蟾蜍耳后腺分泌物未检出华蟾毒精ꎬ但其他几种蟾毒配基类化合物含量均较高ꎮ缪珠雷等[６]对不同蟾蜍品种来源的蟾酥华蟾酥毒基和脂蟾毒配基进行测定ꎬ发现中华大蟾蜍、花背蟾蜍、华西蟾蜍含量呈现一定变化ꎬ但这种差异尚不明确是否由品种不同导致ꎮ张屏[７]对不同基原蟾酥类的ＨＰＬＣ指纹图谱研究中ꎬ得到中华蟾酥、黑眶蟾酥、华西蟾酥、花背蟾酥的ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ从分析技术上澄清了混乱品种ꎮ２.２ 产地 有很多研究显示ꎬ不同产地蟾酥主要成分差异显著ꎮ在这些研究中ꎬ样品产地溯源和物种２７１药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２４Ｖｏｌ.４３ꎬＮｏ.２鉴定中存在一些问题ꎬ所检测蟾毒配基类成分不一ꎮ刘小英等[８]使用购买的黑眶蟾酥成品ꎬ作为不同产地的蟾酥样品ꎬ检测日蟾毒它灵、蟾毒灵、沙毒精、华蟾毒配基和脂蟾毒配基的含量ꎮ毛佩芝等[９]使用公司提供的１０个产地来源的中华大蟾蜍浆液新鲜冷冻样品ꎬ检测日蟾毒它灵、蟾毒他灵、远华蟾蜍精、华蟾毒他灵、蟾毒灵、华蟾毒配基和脂蟾毒配基的含量ꎮ缪珠雷等[７]使用公司提供的蟾蜍浆液(采集和收购过程有专人现场监督)ꎬ自行制成成品蟾酥ꎬ测定华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量ꎮ还有研究结合指纹图谱技术ꎬ对不同产地的蟾酥样品进行研究ꎬ建立指纹图谱ꎮ成小兰等[１０]使用１０批不同产地的蟾酥药材ꎬ建立蟾酥的ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ不同批次蟾酥样品相似度均较高ꎮ产地造成蟾酥质量差异的原因可能是不同地区气候因素差异导致蟾毒配基成分生物合成的变化ꎮ另外ꎬ蟾酥产地初步鉴别的特征性成分可以进一步寻找ꎬ以便更好地区分不同产地的蟾酥样品ꎬ需要注意的是为了避免市场流通对蟾酥来源的可能影响ꎬ所使用的样品最好是从确定产地的蟾蜍中采集得到的ꎮ２.３ 采集和初加工 蟾酥在采集和初加工过程中ꎬ可能会受到采浆方法和成酥制作过程的影响ꎬ对成品蟾酥的质量产生很大影响ꎮ刮浆时要注意掌握正确的刮浆部位ꎬ用夹子挤浆时动作要快、轻重要适宜ꎬ还要注意制取使用的工具ꎬ要做到取浆完毕后的蟾蜍仍能正常生长ꎬ以保护资源ꎮ如果操作过程不规范ꎬ都会影响到蟾酥的质量ꎮ浆液采集后的加工炮制工艺也是蟾酥质量优劣的关键ꎬ目前研究较多的影响因素是过滤和干燥方式ꎮ蟾酥鲜浆采集后应先过滤后再进行加工ꎬ因为采集后的鲜浆中可能会掺杂着杂质ꎬ会使蟾酥外观品质下降ꎮ目前的文献研究[１１－１３]ꎬ对过滤所需的铜筛的目数并不统一ꎬ这也有待进一步的规范ꎮ目前蟾酥产地加工中采用的干燥方法较多ꎬ有阴干、晒干、冷冻干燥等ꎮ不同干燥方法对蟾酥外观质量及化学成分含量产生较大影响ꎬ使得蟾酥质量和临床疗效产生较大差异ꎮ吴世福等[１４]对蟾酥不同干燥方法进行比较研究ꎬ以水分含量和３种蟾毒配基类成分的含量为指标ꎬ检测室内避光阴干、室内晾晒、室外晒干、４５℃烘干、８０℃烘干５种不同干燥方法对蟾酥质量的影响ꎬ发现室内避光阴干是最好的干燥方法ꎮ曲婷等[１５]以５种吲哚生物碱和５种蟾毒配基的含量为指标ꎬ考察鲜蟾酥样品５种干燥方式:１０５℃烘干、８０℃烘干、６０℃烘干、６０℃减压干燥、冷冻干燥对蟾酥药材的影响ꎬ通过对比发现冷冻干燥是最优的干燥方式ꎮ陈瀛澜等[１６]考察蟾酥鲜浆５种干燥炮制加工方式(日晒干燥、５０℃真空干燥、５０℃真空干燥、５０℃鼓风干燥、８０℃鼓风干燥、冷冻干燥)前后化学成分及药效变化ꎬ通过性状、７种蟾毒配基类成分含量及肿瘤细胞抑制效果的对比ꎬ发现５种干燥方式产生的蟾酥样品性状及肿瘤细胞的抑制有差异ꎬ但对７种蟾毒配基类成分的影响不是很大ꎬ而冷冻干燥的蟾酥华蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量之和大于其他的干燥方法ꎮ２.４ 炮制方式 蟾酥有毒ꎬ临床用药多经炮制ꎬ蟾酥的现代炮制以酒制法为主流[１７]ꎮ历版«中国药典»收载的蟾酥饮片均为蟾酥粉ꎬ亦称酒蟾酥ꎮ地方炮制规范除收载酒蟾酥外ꎬ还收载了乳制蟾酥、制蟾酥、蟾酥片等[１８]ꎮ不同地方的炮制方法在辅料和用量上会存在差异ꎮ因此ꎬ对蟾酥炮制工艺进行规范化研究ꎬ制定生产过程中的技术规范和标准ꎬ是保证成品质量ꎬ从而保障其临床疗效的前提ꎮ曲婷等[１６]对蟾酥药材采用酒制和乳制两种炮制方法制备相应的饮片ꎬ测定炮制品中５种吲哚生物碱和５种蟾毒配基的含量ꎬ发现酒制和乳制对蟾酥中这些成分的含量基本无影响ꎮ沈嘉茵等[１７]采用ＨＰＬＣ法ꎬ以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量为评价指标ꎬ选择市售白酒、牛奶、滑石粉作蟾酥炮制辅料以单因素和正交试验考察炮制工艺ꎬ最终筛选出蟾酥酒炮的最佳工艺:加入两倍量５５％乙醇ꎬ在６０℃炮制１２ｈꎬ干燥ꎬ粉碎ꎮ袁旭江等[１９]采用正交法优化蟾酥酒炮工艺ꎬ筛选出蟾酥酒炮最佳工艺为:乙醇浓度为５５％ꎬ药辅比为１∶２ꎬ在６０℃炮制１２ｈꎮ３ 蟾酥药材质量控制技术蟾酥缺乏平常药材(或饮片)固有的外观形态ꎬ不能依靠性状鉴别区分ꎮ除了性状鉴别、显微鉴别等方法之外ꎬ还有一些现代分析技术ꎬ逐渐应用到蟾酥质量评价过程中ꎮ３.１ ＨＰＬＣ指纹图谱技术 中药指纹图谱技术是一种综合的、整体的鉴定手段ꎬ可较全面地反映药材/饮片的化学成分以及特征峰面积的相对比例ꎬ为蟾酥药材的质量评估提供了一个综合平台ꎮ在指纹图谱分析的基础上ꎬ结合多元统计分析进行化学模式识别ꎬ可以呈现出指纹图谱的异同ꎬ可在药材/饮片质量、产地等的判别中克服主观因素ꎬ更加准确地对药材进行质量评价ꎬ应用广泛[１０ꎬ２０]ꎮ自«中国药典»２０００年版中修改含量测定用ＨＰＬＣ法后ꎬ针对蟾酥含量测定的研究逐渐增多ꎮ直到«中国药典»２０２０年版在含量测定基础之上ꎬ增３７１药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２４Ｖｏｌ.４３ꎬＮｏ.２
中药蟾酥活性成分抗肿瘤作用研究进展
中药蟾酥活性成分抗肿瘤作用研究进展
蟾酥作为一种传统中药，含有多种化学成分。具有镇痛、消炎、麻醉等作用。近年来研究发现，蟾酥中活性成分还具有抗肿瘤作用，抗肿瘤活性主要包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化等。本文对蟾酥不同活性成分抗肿瘤作用的现代研究进展进行综述。
标签：蟾酥；化学成分；抗肿瘤作用
蟾酥一词源于《本草衍义》属名贵中药，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo bufo
gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus Schneider）等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥制成。主要产于中国河北、山东、江苏、浙江等地。本品性味甘辛、温、有毒，近年研究证明，蟾酥不仅可以镇痛、消炎、麻醉，还有抗癌、抗辐射、强心等多种生物活性[1，2]。由于蟾酥在临床治疗癌症方面具有确切药理活性，引起国内外学者广泛关注。本文将对蟾酥的化学成分和有关抗肿瘤作用加以综述，旨在为蟾酥的开发利用提供参考。
1蟾酥的化学成分
蟾酥的化学成分比较复杂，现代药理研究发现蟾酥中主要含有多种强心甾体类化合物。通过对蟾酥的分离和鉴定，目前已确定其主要化学成分按结构分类如下[3-5]：（1）强心甾体类化合物，可分为：蟾毒配基类（bufogenins，BGs）、脂蟾毒配基（resibufogenin，RBG）、华蟾毒配基（cinobufagin，CBG）、远华蟾毒配基（telocinobufagin，TCBG）、蟾毒灵（bufalin，BL）、华蟾毒它灵（cinobufatalin）、日蟾毒它灵（gamabufotalinin）及南美蟾毒精等。（2）吲哚类生物碱及其衍生物，此类化合物含有吲哚环，是具有一定生物活性的水溶性吲哚生物碱，包含：蟾酥碱、蟾酥甲碱、5-羟色胺、去氢蟾酥碱等。（3）甾醇类，蟾酥含有胆甾醇、7α-羟基胆甾醇、7β-羟基胆甾醇、β-谷甾醇、麦角甾醇等。（4）其他类：近年来新发现的几种成分，有20，21-环氧蟾毒内酯、20S，21-环氧蟾毒配基、20R，21-环氧蟾毒配基、3-O-甲羧基-20S，21环氧蟾毒配基、3-O-20S，21-环氧蟾毒配基；蟾酥中尚含有肾上腺素及多种氨基酸。
中药蟾酥的药理作用及现代应用
中药蟾酥的药理作用及现代应用
摘 要 本文从蟾酥的化学成分、药理作用、及相关临床应用等方面进行综述。使蟾酥在发挥药理作用的同时，其毒副作用不影响疗效。
关键词 蟾酥 药理作用 临床应用
引 言
蟾酥源于《本草衍义》,为名贵中药[1]。其性味甘辛、温,有毒,具有解毒、消肿、醒神、开窍、强心和止痛等作用。被广泛应用于治疗多种癌症、结核病、心脏病、恶性血液病、顽固性呱逆、周期性面神经麻痹、急性咽炎和慢性乙肝等感染病,还可以用于局部麻醉、表面麻醉及慢性牙髓炎的无痛切髓术等。因其药理活性较强,作用广泛,早已引起国内外的广泛关注。现将其主要的药理作用和近年来国内外研究进展作一概述。
1化学成分
蟾酥主要成分为蟾酥毒素类，蟾毒配基类、蟾毒色胺类三类。蟾毒毒素类既是有效成分又是有毒成分，蟾毒配基类、蟾毒色胺类为其加工过程中的分解物和分解产物的水溶性部分。此外从蟾蜍中分离的化合物还有吗啡、肾上腺素、胆甾醇、B-谷甾类、蝶啶类和多糖类等化合物。
2 药理作用
2. 1 抗肿瘤作用
蟾酥对多种恶性肿瘤均有显著疗效。对胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、食管癌、胰腺癌及急性白血病均有非常好的疗效，抗癌活性高于紫杉醇、阿霉素和喜树碱等常用抗癌药物，且无明显不良反应[2] 晚期恶性肿瘤使用蟾素并用化疗，不仅可提高化疗药物的疗效，而且还能明显减轻化疗药物的毒副作用，提高晚期恶性肿瘤患者的生存质量，延长生存期[3] 。 2. 2 强心作用
蟾酥及其二烯内酯化合物有类似洋地黄(与洋地黄相比,无蓄积作用)的强心作用,因为其结构与强心甙甙元相似,破坏其结构中的二烯内酯环,则丧失对心脏的作用。蟾毒配基类和蟾蜍毒类化合物均有强心作用,前者作用更明显,能直接加强心肌收缩力。
2. 3 对呼吸、血压的作用
蟾蜍灵、华蟾蜍精、惹斯蟾蜍甙元、华蟾蜍它灵及日本蟾蜍它灵静脉注射(0.05毫克/公斤)，均可引起麻醉兔的呼吸兴奋和血压上升。惹斯蟾蜍甙元除对兔外，对猫也能兴奋呼吸，其作用比尼可刹米、戊四氮、洛贝林等还强，并能拮抗吗啡的呼吸抑制。蟾蜍色胺与上者不同，它能引起肾上腺素释放，且使动物对肾上腺素更加敏感。蟾蜍特尼定与它相似；但由于其毒性很强，超过5微克/公斤即可引起兔血压下降。