汉防己甲素在逆转肿瘤化疗多药耐药性中的作用

痛， 降压及舒 张 平滑肌作 用 ， 为 治疗 高血 压及冠心 病 大差 异 ， Ｔ ＴＤ（ １ ０ ｔ ｏｏ ｌ・ Ｌ ） 能 明显 增 强 Ｄ ＮＲ 和 的 钙离子阻滞剂 （ Ｃ Ｃ Ｂ ） 中药 ， 与 经 典 的 化 学 合 成 ＶＣ Ｒ 对 白血 病 细 胞 的 杀 伤 作 用 ， 能增 强 Ｄ ＮＲ 和 Ｃ Ｃ Ｂ相 比 ， 作用相对 比较温 和。 但作为用 于心血管 以 ＶＣ Ｒ 杀 白血病 细胞 ３ Ｏ 左右， 且 对 ＡＬ Ｌ， Ａ ＮＬ Ｌ 及
１ ５５～ １ ９ ９ ．
：１ ） ｌ滴显蓝黑色或棕 黑色 。 全逆 转 ＡＤ Ｒ 的耐 药性 ， 其逆 转倍 数 约 １ ０ Ｏ倍 ， 明显 优于 ＶＲ Ｐ， 其 它 中药逆转 ＡＤ Ｒ 作用 不明显 ； 对 ＴＴ Ｄ 和Ｄ Ｒ Ｃ 对细胞 内 ＡＤＲ积 累影 响的 实验 表 明， 多药 耐药 的 ＭＣ Ｆ一７ ／ ＡＤ Ｒ 细胞 内 ＡＤ Ｒ 积 累较 敏感 的 ＭＣ Ｆ一７ 细胞 少 ６ ． ６ 倍（ 尸＜Ｏ ＋ ０ １ ） ， 加 入等摩尔 浓度
参考 文 棘
１ Ｆ ｏ ｒ ｄ Ｊ Ｍ ． Ｂ ａ ｈ， Ｗ ．Ｎ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ０ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｍｕ ｈ ｉ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ Ｒｅ ｖ． １ ９ ９ ０ ． ４ ２ ｛
２ ． １ 性状 ２ ． ２ 鉴别
本 品为棕红色澄 清液 ： 乙醇气 ， 味苦辛 。 取 本品 Ｉ ｍｌ 加５ 三氯化铁 甲醇溶 液 （ １
病、 结缔 组织疾 病及精神 等全 身性疾 病 ， 两组 临床 资 料具有 较好 的可 比性 ， 经统计 学处 理 ， 均 无 显著性差
有希望 的
田晖 等 比较 二种 结构 相近 的 Ｂ Ｂ Ｉ中 Ｔ Ｔ Ｄ、 小 触一 种抗 癌药物后 产生 的对 其它 多种化 学结构与 作 檗胺 （ Ｂ Ｂ Ｍ） 与 ＶＲ Ｐ逆转 ＭＤ Ｒ 的作用 结果 Ｔ ＴＤ、 用 机理 迥异 的抗 癌 药物 的 耐药性 ， 分 成天 然 的与 获 得性两 大类 。如人肝癌 细胞 （ Ｂ Ｅ Ｌ 一 ７ ４ ０ ２ ） 对长春新 碱 （ ＶＣ Ｒ） 呈天 然耐药性 ， 人 红 白血病细胞 （ Ｋ ５ ６ ２ ／ ＡＯ ２ ） Ｂ Ｂ Ｍ、 ＶＲ Ｐ在 多种 抗药 的 ＭＣ Ｆ 一７ ／ ＡＤ Ｒ和 Ｋ Ｂ ｖ 。 。
４ ． １ 临床 资料
治疗组 （ 消胀祛 风酊） ３ ０ ０例 ， 其中：
男 １ ２ ０例 ， 女 １ ８ ０ 例； 年龄 １ ７ ～８ １ 岁， 以２ ０ ￣４ ５岁 居
多． 病程 １ 个月 至 ２ ８年 。对照组 （ 吗叮啉 ） ２ ０ ０ 例， 其 中： 男８ ５例 ， 女 ｌ ｌ ５例 ， 以２ ０ ～４ ５岁居 多 ， 病 程 １个
不但对诱 导 药物 阿霉 素 （ ＡＤ Ｒ） 有 较 强 的耐药 性 ， 而 转 ＭＣ Ｆ 一７ ／ ＡＤ Ｒ细胞对 Ａ Ｄ Ｒ 的抗药性 。 且 对多种 结构和作 用机制不 同 的抗 癌药 也具 有不 同
程 度的耐药 ， 其 中以 ＶＣ Ｒ最强 。 ２ ． ２ 作 用机理 ＭＤ Ｒ 产生原 理是耐药细胞 膜 Ｐ 一 糖
ＡＤ Ｒ 细胞 内 的 ＡＤＲ积 累分别 增加 了 ５ ． ４ 、 ４ ． １ 、 ４ ＋ ２ 倍（ 均 Ｐ＜０ ． ０ １ ） ， 敏感 的 ＭＣ Ｆ 一７ 细胞 内 Ａ Ｄ Ｒ积累 略有增加 ， 但影 响不明显（ 均 尸＞０ ． ０ ５ ） 。 因此 ． ＴＴ Ｄ 在逆 转肿 瘤 ＭＤ Ｒ 中 的作用 是 显而 易见 的， 跟 ＶＲＰ相 比 ， 增 效作用 相似甚 至更 强 ， 而对
１ ＋ １ 处方组成
消 胀 祛风 酊 剂 是 由草 豆 蔻、 白 豆
蔻、 厚 朴、 大腹皮 、 佩兰 、 陈皮 、 甘 草等 中药 （ 购 自浙 江 省桐庐县 医药药 材公 司） 组成 。经 生药 鉴定 ， 符台《 中 国药典 ｝ １ ９ ９ ５年版正 品 １ ＋ ２ 制备工 艺 称取 上述 中药 饮 片， 粉碎 成粗 粉过
蛋 白（ Ｐ — ｐ ｌ ｙ ｃ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ， Ｐ — ｐ ｇ ） 高度表达 （ 敏感细胞表 达 碱 、 左 旋千 金藤 立 定、 左旋 四氢 巴马汀 、 延 胡索 乙素 、
的量很 低或无 ） ， Ｐ — Ｐ ｇ为 一能量 依赖 型药 泵 ， 能耗 能 而将 多种抗 癌药 物 由细胞 内泵 出， 致使 药 物无 法在 细胞 内聚积及贮 存 ， 产生耐药 ］ 。 Ｔ ＴＤ化疗增效作用 是 间接 阻 断膜 上 Ｐ Ｐ ｇ的外 排泵功 能 ， 使细胞 内化疗 药物浓度增 高。
６年 。 １ ０目筛 ， 加入 ６ ５ 的 乙醇湿 润、 装筒、 浸渍 ３ ｄ ， 用 渗 月 至 ２ 漉 法按 每 ｒ ａｉ ｎ流 速 ３ ｍｌ ～５ ｍｌ 收集 提 取 液 ， 余 渣 用 ４ ． ２ 诊断 标准 ： （ １ ） 具 有上 腹 痛 、 腹胀、 早饱 、 嗳气 、
７ ０ 的乙醇再渗漉 １ 次， 台 并 ２次提 取 液减压过 滤 ， 滤液按每瓶 １ Ｏ Ｏ ｍｌ 规格分装 即成
１ 概 况
袭 聊 性 ． 、 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
许文 林等 通过对 ３ Ｏ例 急性 白血 病患 者 ， 包括 ｌ １例急性淋 巴细胞性 白血病 （ Ａ Ｌ Ｌ ） ， １ ７ 倒 急性非淋 巴细胞性 白血病 （ ＡＮＬ Ｌ） ， ２例急性未 分化性 白血病 （ ＡＵＬ Ｌ ） 的实验研究表 明 ， Ｄ ＮＲ 和 Ｖ Ｃ Ｒ杀伤 白血病 细胞 的作用 及 Ｔ Ｔ Ｄ 增强 其效 应在 不 同患 者存 在较
粉 防己 （ Ｓ ｔ ｅ ｐ ｈ ａ ｎ ｉ ａ ． ｔ ｅ ｒ ｒ ａ ｎ ｄ ｒ ａ Ｓ ， Ｍｏ ｏ ｒ ｅ ） 为防 己
科 植物 ， 产于我 国浙 江等地 ， 其 主要 成分 为汉 防己 甲 素（ Ｔ ＴＤ） ， Ｔ ＴＤ是从粉 防 己块根 中提取 而得 的异 喹 啉类 生物 碱 （ Ｂ Ｂ Ｉ ） ， 以往 的药理 表 明其具 有 消炎 ， 镇
２ 质 量 标 准
泛酸 、 烧心 、 呕吐 等症 状两 种 或两 种 以上 ， 并 至 少 持
续 ４周 以上 。（ ２ ） 内窥镜检查未发 现溃疡、 糜烂 、 肿 瘤 等器质性病变 ， 未发现食道炎 （ ３ ） 实验 室、 Ｂ超 、 ｘ线 等 检查排 除肝胆 胰及 肠道 器 质性 病变 。（ ４ ） 无 糖 尿
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第 ２ ３ 卷
第６ 期
浙
江
中
医
学
院
学
报
６ １
１ ９ ９ ９年 １ ２ 月
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｚ ＨＥＪ １ ＡＮＧ ＣＯＬＬＥ ＧＥ ＯＦ ＴＣＭ
・中 药 研 究
・
６ 卜
汉防己甲 素 在逆转肿瘤化疗多 药耐药性中的作用
外 系统 药 时 ， 则 心血管方 面的副作 用较少较 轻 ， 又由 于其天 然性 ， 其它方面 的毒副作 用也较少 ２ Ｔ ＴＤ逆转肿瘤化疗 ＭＤ Ｒ的机 理 ２ ． １ 基本概念 ＭＤ Ｒ是 指肿瘤 细胞天 然的或 在接 ＡｕＬ Ｌ均有效 ， 随着 Ｔ ＴＤ浓度 的升高而促 杀伤 效应 也逐 渐增强 。 而单 独使用 ＴＴ Ｄ对 白血 病及 正常骨髓 细胞 无明显抑制作用 。
３ ． １ 作 用机理
通 降和 胃、 消胀祛 风、 理气 止痛 ， 以
功能性 消化 不 良（ 非 溃 疡 性 消 化
达到促进 胃肠运 动的作用 。 不良） 引起 的上 腹 痛、 腹胀、 早饱、 暖气 、 泛酸 、 烧 心、
呕吐等症状 。 ４ 临 床 疗 效观 察
不 良引起 的嗳气 、 腹胀 、 腹痛等 作用 ， 临床验证 ， 疗效 ３ ． ２ 主要适 应症
王 玮琴 张 建 芬 （ 浙 江中 医学 ● — 院附属 — — — — — — 一医院 ● ● － ■ ＿ 。 ＿ 杭州 － 一 ３ １ ０ ０ ０ ６ ）
美量 词 浞防 已 甲素 耐药性 ｌ ｊ－ －
耐药是 癌症 化 学 治疗 中 的一个 主 要障碍， 寻找 三 尖杉 酯碱 （ ＨＨ Ｔ） 对 白血病 细胞 的毒 副作 用 ， 并 观 逆 转 耐 药 性， 尤其 是多药 耐药 性 （ Ｍｕ ｈ ｉ ｄ ｕ ｇ 寨 ＴＴ Ｄ对两 种化疗药物 细胞毒性 的影 响 ， 结果发 现 ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， ＭＤ Ｒ） 的药物 是 改善 癌 症 化学 治 疗 的一 ＴＴ Ｄ 可明显提 高 Ｄ Ｎ Ｒ 和 ＨＨＴ对 耐药细 胞（ Ｋ５ ６ ２ ／ 大任务 。近年来研究 发现 ， 中药粉 防己中提取的汉 防 Ａ０ ２ ， Ｋ５ ６ ２ ／ ＨＨＴ） 的毒 副作 用 ， 半数 抑制剂量 （ ＴＣ 。 ） 己甲素 （ Ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ Ｔ Ｄ） 具 有逆 转耐 药作 用 ， 现介 分 别 下 降 １ ５ ． ８及 １ ９ ． １倍 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而Ｔ ＴＤ 对 绍 如下 。 Ｋ５ ６ ２ ／ Ｓ敏感细胞 无明显影响 （ Ｐ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。
细胞 对 Ａ ＤＲ和 ＶＣ Ｒ均 有 明显 增敏 作用 ， 且作 用呈
剂量 依赖性 ， 其中 １ ０ ￣ ｔ ｍｏ ｌ ・ Ｌ 浓度 的 Ｔ Ｔ Ｄ完 全逆 潘启 超 等一 通 过 中药 Ｃ Ｃ Ｂ对 ＶＣ Ｒ体 外细 胞毒 增效 作用研 究 ， 用 天然 耐药 Ｂ Ｅ Ｌ一７ ４ ０ ２细胞株 筛选 中药 Ｃ Ｃ Ｂ， 结果发现 Ｔ Ｔ Ｄ、 蝙蝠 葛 碱 （ ＤＲ Ｃ ） 、 莲 心 巴马 汀、 小 檗胺 、 川 芎嗪 、 丹皮 酚 、 人参皂 甙 Ｒ ｂ ｌ等都 有 类似 ＶＲ Ｐ的 增效 作 用 ， 其 中尤 以 ＴＴ Ｄ、 Ｄ ＲＣ、 莲 心碱 、 左旋 四氢 巴马汀和人参 皂甙 Ｒ ｂ ｌ 作用较 明显 ， 其逆 转 倍数 为 ８ ． ６ ～１ ３ ． ０ 倍； 通过 采用 典 型 多 药耐 药株 Ｍｃ Ｆ 一７ ／ ＡＤ Ｒ 细胞 筛 选 逆转 Ｄ Ｎ Ｒ 耐药 中药 Ｃ Ｃ Ｂ， 结 果 表 明， Ｔ Ｔ Ｄ和 Ｄ Ｒ Ｃ能 显 著增 加 ＡＤ Ｒ 在 体外细胞毒作 用 ， ＴＴ Ｄ在 １ ０ ￣ ｔ ｍｏ ｌ ・ Ｌ＿ 。 浓度下 能完