第二节 蒙田--唇腭裂的病因及发病机制(1)
唇腭裂是哪些原因造成的
唇腭裂是哪些原因造成的婴儿唇腭裂属于先天性畸形，是口腔颌面部中最常见的疾病。
此症主要发生在婴幼儿时期，平均每出生700个婴儿中就有1个患唇腭裂。
唇腭裂不仅严重影响面部美观，还因口、鼻腔相通，直接影响发育，影响很大。
那么造成唇腭裂的原因是什么呢?一起来了解一下吧。
唇腭裂的原因有哪些1、遗传因素：部分患儿直系或旁系亲属中有类似畸形发生。
大约有20%左右唇腭裂患儿可查询出有遗传史。
2、感染和损伤：怀孕初期(2个月左右)的妈妈感染过病毒，如流感、风疹或受过某种损伤可能成为唇腭裂的致病原因。
3、孕妈妈怀孕期间患有如贫血、糖尿病、严重营养障碍等慢性疾病。
4、怀孕期间服用某些药物：如镇静药、抗癫痫药及激素类药等。
5、怀孕期间妈妈接受过大剂量某线照射。
6、在实验动物研究中发现小鼠缺乏维生素A、维生素B及泛酸、叶酸等食物成分时，可以产生包括F裂在内的各种崎形。
有人曾调查生过唇腭裂患儿的母亲，有的在怀孕早期因妊娠性呕吐或偏食而有明显的钙、磷、铁及维生素B、维生素C、维生素D等缺乏的情况。
所以妊娠早期的营养缺乏可能是发病诱因之一。
7、目前认为，与先天性唇腭裂畸形发生有关的药物包括六大类：激素类、抗痉挛药、烷化剂、抗生素类、维生素类和镇静剂。
所以孕妈妈在怀孕期间一定要在医生的指导下用药，切勿随意服食药物，以免造成不可挽回的伤害。
8、感染和损伤因素母体在妊娠初期催患病毒感染，可能影响胚胎的发育而发生唇腭裂或面裂畸形。
吃什么对唇腭裂好1.母乳喂养对宝宝来说，相对于其他食物，母乳富含营养是最合适的食物，尤其适合唇腭裂患儿。
首先母乳营养丰富，可以给患儿提供身体发育所需的各种营养。
另外，乳房本身有一定的伸展性，可以在喂养中填满唇部空隙，患儿吮吸起来更舒适。
2.喂食姿势由于咽鼓管短而直，横抱的姿势会让奶水容易流入中耳致使中耳炎。
妈妈可按35°至45°角的斜抱姿势喂养婴儿。
此角度有利于奶水流向奶嘴，还可避免因奶水从咽鼓管流入中耳引发中耳炎。
第二节 蒙田--唇腭裂的病因及发病机制
实验研究
唇裂伴或不伴腭裂（CL±P）和单纯性腭裂（CPO） 尽管CL±P和CPO的临床表现相似，但这两种 疾病的病因不同。目前对CPO的研究较为深入，
以下主要讨论CPO的发病机制。
腭裂的发病机制
通过建立各种先天性腭裂动物模型，研究 发生腭裂时关键信号通路的变化，寻找拮 抗物，以期对腭裂进行预防性治疗，降低 其发病率。
资料来源
中国 日本
1.82 2.13
2 1
中国出生缺陷监测中心 /sales/medical.cfm
美国
欧洲
1.73
1.46
2
3
/Pubmed
/catlog/embx.htm
每2.5分钟世界上就会出生一个唇腭裂畸形的患儿
母亲的性格特征及行为
母亲吸烟和饮酒是否增加其子女患唇腭 裂的风险，目前还存在争议。妊娠前后 生活中的重大事件（如亲人死亡、离婚、 失业）增加了唇腭裂发病风险。
唇腭裂病因学的分子遗传学研究
以唇腭裂患者及父母组成的核心家庭为 研究对象，基于核心家庭的关联研究是 寻找唇腭裂易感基因的主要途径之一
唇腭裂的易感基因及位点
目前发现多个基因和位点的突变与唇腭裂
发病密切相关---IRF6、MSX1、SUMO1、
MTHFR、 MYH9、ZNF533、TBX22、 FGF10、TGFβ3、TGFA、BCL3
唇腭裂易感基因SNPs
随着人类基因研究的不断发展, 对唇腭裂遗传标记 DNA 的多态性研究进展经历了由70 年代中后期建 立的限制性片断长度多态性(RFLP), 到微卫星多态
性(STR), 发展到近年来的单核甘酸多态性(SNPs)。
唇腭裂易感基因和位点
易感基因SNPs IRF6 ZNF533 MYH9 SUMO1 研究者 石冰等 (331个三人核心家 庭) J Dent Res，2009 Aug;88(8):715-82． DNA Cell Biol，2009， 28(5):249-57 rs2235375 rs2013162 rs2235371 rs599021 rs2073485 rs2235373 rs861019 rs4844880 rs2235375 rs3749123 rs6757845 rs1139 rs2269529 rs3752462 rs1002246 rs16996652 rs6709162 rs10185956 rs6761131 rs7580433 rs7599810 rs12470401 rs6435133 rs6761234
(整理)唇腭裂
4.腭裂的发生更多的表现为单个主要基因与环境因素相互作用的结果。如TGF-1、2，EGF，VEGF的作用。
㈡环境因素：
1.母体内环境：低氧，激素与代谢紊乱，异常抗体的长期产生，宫内压迫等。
2.感染：病毒、细菌、原生动物等。
3.药物与激素：如苯妥因钠、氨基比林、类固醇、抗癌药。有以地塞米松、维甲酸诱导动物（小鼠）形成腭裂的报道。
⒉鼻部的解剖标志：
鼻小柱；鼻孔及鼻孔缘；鼻槛；鼻尖；鼻翼及其内外侧脚；鼻背；鼻唇沟。
⒊唇部的主要解剖结构：
皮肤，皮下，口轮匝肌（深、浅两层），鼻肌，上唇提肌上头，黏膜下层，唇与口腔黏膜。
⒋唇部的主要功能（插入图片）：
①消化道与呼吸道的门户；
②吮吸与辅助咀嚼；
③语音与情感表达；
④美容；
⑤性爱。
㈡腭部的解剖与功能（插入图片）：
㈠唇裂：
⒈单侧唇裂（插入图片）：
⑴隐性唇裂：皮肤完整,肌肉断裂。
⑵Ⅰ°唇裂: 唇红裂开。
⑶Ⅱ°唇裂：唇红至鼻孔前缘（鼻槛前缘）裂开。
⑷Ⅲ°唇裂：唇红至鼻底（可伴牙槽嵴裂）裂开。
⒉双侧唇裂（插入图片）：
⑴双侧隐性唇裂：：双侧皮肤完整,肌肉断裂。
⑵双侧不完全性唇裂：双侧唇红至鼻孔前缘（鼻槛前缘）裂开。
⑶双侧完全性唇裂：双侧唇红至鼻底（可伴牙槽嵴裂）裂开。
⒊腭的形成：腭突（第6周）→前颌、鼻中隔→（第7周）与中腭突融合→（第9-12周）软硬腭。
㈡唇腭裂的形成（插入图片）：
⒈单侧唇裂：因上颌突与中鼻突的间充质组织形成不足，致两侧胚突上皮崩解后不能形成充分的间充质组织桥，从而形成唇沟；如果间充质组织进一步发育不良，则唇沟上皮受牵拉后可以破裂，形成单侧唇裂。
唇腭裂试题及答案
唇腭裂试题及答案一、单选题（每题2分，共10分）1. 唇腭裂是一种先天性畸形，以下哪项不是其特征？A. 唇部裂隙B. 腭部裂隙C. 牙齿排列整齐D. 面部畸形答案：C2. 唇腭裂的发病原因是什么？A. 遗传因素B. 环境因素C. 遗传因素和环境因素共同作用D. 完全由环境因素引起答案：C3. 唇腭裂的手术治疗通常在什么时间进行？A. 出生时B. 3-6个月C. 1-2岁D. 学龄前答案：B4. 唇腭裂患者术后需要进行哪些康复治疗？A. 语言治疗B. 听力训练C. 心理辅导D. 所有以上答案：D5. 下列哪项不是唇腭裂的常见并发症？A. 喂养困难B. 语言障碍C. 牙齿排列整齐D. 面部畸形答案：C二、多选题（每题3分，共15分）1. 唇腭裂的分类包括哪些？A. 单侧唇裂B. 双侧唇裂C. 单侧腭裂D. 双侧腭裂答案：A B C D2. 唇腭裂的诊断方法包括哪些？A. 临床检查B. X光片C. CT扫描D. MRI答案：A B C D3. 唇腭裂的手术治疗方法包括哪些？A. 唇部修复术B. 腭部修复术C. 牙齿矫正术D. 面部整形术答案：A B C4. 唇腭裂患者的康复治疗包括哪些？A. 语言治疗B. 听力训练C. 心理辅导D. 营养指导答案：A B C D5. 唇腭裂的预防措施包括哪些？A. 孕期补充叶酸B. 避免接触有害物质C. 定期产前检查D. 孕期合理饮食答案：A B C D三、判断题（每题1分，共5分）1. 唇腭裂是一种遗传性疾病。
（对）2. 唇腭裂的手术治疗越早越好。
（错）3. 唇腭裂患者不需要进行心理辅导。
（错）4. 唇腭裂患者的康复治疗包括语言治疗。
（对）5. 唇腭裂的预防措施包括孕期补充叶酸。
（对）四、简答题（每题5分，共10分）1. 简述唇腭裂的手术治疗过程。
答案：唇腭裂的手术治疗过程通常分为几个阶段。
首先进行唇部修复术，修复唇部裂隙；接着进行腭部修复术，修复腭部裂隙；最后可能需要进行牙齿矫正术和面部整形术，以改善面部外观和功能。
口腔先天性唇腭裂课件
手术方法
单侧唇裂：三角瓣法（Tennison） 旋转推进法(Millard)
双侧唇裂：前唇原长整复术 前唇加长整复术
手术步骤
定点 切开 缝合
手术原则
• 定点：正常解剖标志 • 切开：准确，创缘整齐，必要时松弛切口 • 缝合：无张力，细针细线，对位准确
三角瓣法(Tennison)
优点：初学易掌握 恢复应有唇高
缺点：切除正常组织多 有损人中下1/3形态 不完全唇裂唇高过长
三角瓣法(Tennison)
三角瓣法 (Tennison)
旋转推进法(Millard)
优点：切除组织少 鼻底封闭好 矫正鼻小柱歪斜 线瘢痕与人中嵴相似 唇弓形态好
缺点：定点灵活不易掌握 完全性唇裂唇高嫌不足
药物： 环磷酰胺 ：抗肿瘤药，免疫抑制剂 甲氨蝶呤：抗肿瘤药 苯妥英钠：抗癫痫，三叉神经痛 抗组胺药物：扑尔敏，氯雷他定等抗过敏药
美克洛嗪 沙利度胺：麻风病，盘状红斑狼疮等皮肤病
四、预防 • 避免频繁接触放射线和微波
• 戒烟、禁酒
• 优生宣教 • 补充营养
• 尽量避免病毒感染 • 注意用药安全
牙槽裂隙靠拢，有利腭裂手术。
过小年龄手术缺点
抵抗力差，麻醉手术危险性大。 上唇小而细嫩，解剖标志不清楚，手术难
度加大。
术前准备
全身检查：
1、体重（Kg）
=月龄×0.6＋3 出生—6个月
=月龄×0.5＋3
6—12个月
=年龄×2＋8
﹥1岁
2、营养状况
3、心肺情况
4、有无上呼吸道感染等其他疾病
术前准备
• 避免过度激动和紧张
• 避免过度劳累和外伤
什么原因导致唇腭裂
什么原因导致唇腭裂唇腭裂，俗称兔唇，是一种先天性唇部畸形疾病。
那么，什么原因导致唇腭裂?下面就由店铺告诉大家导致唇腭裂的原因吧!什么原因导致唇腭裂1、遗传因素：多数患儿可以发现在其直系亲属或旁系中，也有同样畸形发生。
据调查，唇裂的发病率为0.17%。
父母一方是唇裂的，其子女的发病率可高达2.6%- 5.6%，比前者高出15-32倍。
近亲结婚者的子女发病率更高。
2、营养因素：妇女怀孕期间的呕吐和偏食可影响营养摄入，造成维生素缺乏，在动物实验中，用缺乏维生素A、E的食物喂养怀孕小白鼠时，出生的幼鼠常有唇腭裂发生。
3、病毒感染：在妊娠早期(2个月内)，如遇风疹病毒感染，可能成为婴儿唇腭裂的原因。
4、药物因素：有些药物能通过胎盘屏障影响胚胎发育，如安眠药、抗过敏药、苯妥英那、肾上腺皮质激素、环磷酸胺均可导致胎儿畸形。
5、内分泌影响：实验证明，孕鼠在孕后9天、10天、11天各注射肾上腺皮质激素，其所生育的幼鼠中多患有唇腭裂。
因此，在怀孕早期(8周内)，如孕妇因精神紧张及外伤等原因，可使体内的肾上腺皮质激素分泌增加，从而导致婴儿先天畸形。
6、放射线：妊娠早期如果接触放射线，则有可能导致胎儿唇裂腭裂。
唇腭裂如何预防?1.营养平衡：妈妈是胎儿唯一的营养来源。
在怀孕期，均衡而多元化的饮食是非常重要的。
怀孕时吃和喝的一切都会对婴儿造成影响，要多吃蔬菜和新鲜的水果，少吃含糖份、盐份和经过加工的食物;2.情绪稳定：当孕妇出现忧虑、焦急、暴躁、恐惧等不良情绪时，肾上腺皮质激素可能阻碍胚胎某些组织的融汇作用，造成胎儿唇裂或腭裂;3.疾病早治：有糖尿病、贫血、妇科病及甲状腺功能减退疾病的孕妇，要尽早治疗;4.慎重用药：怀孕期间应用激素或抗肿瘤药物、抗组胺药物，均可能导致胎儿畸形;5.避免感冒：调查发现，很多唇腭裂儿母体在孕前期都感冒过，这也是导致唇腭裂的重要因素之一;6.防范病毒：孕期妇女应特别注意预防风疹等病毒感染;7.远离放射：青年夫妇在决定怀孕前3个月，要尽量避免接触放射用品，现在许多孕妇一直到生产都正常上班，许多办公室都是开放性场所，堆满电脑，几十台手机同时使用，对胎儿健康十分不利;8.戒除烟酒：墨西哥一项研究表明，“唇腭裂”是因为婴儿在胚胎时期上唇和上腭的发育受阻，孕妇长期吸烟和酗酒导致胚胎发育异常是其中一个原因;9.掌握生育时机：医生表示，20岁以下和35岁以上的父母产生畸形儿的可能性最大，因为20岁以下还没完全成熟，而35岁以上已经开始老化，因此，女性最好在25岁至30岁之间生小孩;10.重视婚检产检：结婚前最好通过婚检进行第一次筛查，发现唇腭裂等遗传疾病。
唇腭裂介绍PPT培训课件
家庭参与和支持重要性
家庭参与
唇腭裂患者的语音治疗需要长期持续的训练，家庭的支持和参与至关重要。家庭成员可以学习一些基 本的语音治疗技巧和方法，帮助患者进行日常训练，提高治疗效果。
家庭支持
家庭的支持和鼓励对患者的心理健康和自信心建立具有积极影响。家庭成员应给予患者足够的关爱和 支持，帮助他们积极面对挑战，坚持进行康复训练。
心理干预策略和方法
认知行为疗法
通过帮助患者改变不良的思维模 式和行为习惯，建立积极的认知 和行为模式，提高自信心和应对
能力。
放松训练
通过深呼吸、渐进性肌肉松弛等方 法，帮助患者缓解紧张和焦虑情绪 。
艺术治疗
通过绘画、音乐等艺术形式，帮助 患者表达内心情感，提升自我认知 和情感调节能力。
家属心理支持和辅导技巧
XX
唇腭裂
汇报人：XXX
2024-01-13
REPORTING
• 唇腭裂概述 • 唇裂修复术 • 腭裂修复术 • 语音治疗与康复训练 • 心理干预与辅导工作 • 社会资源整合与利用
目录
XX
PART 01
唇腭裂概述
REPORTING
定义与分类
定义
唇腭裂是指唇部或腭部（即口腔顶部 ）的先天性或后天性裂隙。这是一种 常见的颅面部畸形，可单独发生，也 可与其他畸形同时出现。
手术方法与步骤
切口设计
根据唇裂程度和患儿面 部特征设计切口线，一
般位于唇红缘处。
切开与分离
沿设计线切开皮肤、肌 肉和粘膜，充分暴露裂
隙。
复位与缝合
将两侧组织准确对位， 逐层缝合肌肉、粘膜和
皮肤。
塑形与修整
术后对唇部进行塑形和 修整，确保外观自然美
唇裂与腭裂PPT课件
1.保持愉快的心情和精神状态，避免精神遭受不良刺激和损 伤;
2.往意食物的营养成分,有呕吐和偏食时，及时补充必要的 物质,如维生素类和叶酸等;
3.可注射风疹疫苗,尽量少去人流众多的公共场所，避免病 毒感染;
第5 周时,两侧下颌突在中线联合,形成下颌与下唇; 中鼻突 下方分化成2个内侧鼻突(球状突)。
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3
到第7周,两侧内侧鼻突在中线联合,形成鼻尖、鼻小 柱、上唇中部及前颌; 上颌突与内侧鼻突联合。形成鼻 底、鼻翼和部分面颊;上颌突与下颌突联合,形成口角。 至此胎儿面部已经初步形成。
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6
营养因素 遗传因素 感染和损伤 药物及有毒化学物质 内分泌因素 物理因素
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7
四、预防与治疗
优生优育是提高全民健康水平的一项措施。应从孕前、怀孕 开始做起。避免近亲结婚，婚前应进行健康查体,有病要在受孕 前予以治疗。保证受孕及胎儿的发育环境健康正常。
第十二章 唇裂与腭裂
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1
第一节 概论
唇裂和腭裂多为胚胎发育异常所致，其发病率在不同的 区域、不同时期、不同性别、不同部位中不尽相同。
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2
一、胚胎发育
于胚胎第4周，在原始口腔周围形成5个面突，额鼻突位于上 方正中，两侧各1个上颌突，下方两侧各1个下颌突。 随着面突生长发育，额鼻突下端分化成中间的中鼻突和侧方各1 个外侧鼻突，三者间的凹陷为嗅窝，日后发育成鼻孔。
唇裂整复术麻醉方法的选择应以安全和保证呼吸道通畅 为原则。除成人可在局部麻醉（眶下孔阻滞麻醉）下进行 外，唇裂整复术都应在气管内插管后施行。
唇腭裂的病因是什么
唇腭裂的病因是什么唇腭裂俗称“兔唇”，指上唇有裂开者，是先天畸形的一种。
唇裂是口腔颌面部最常见的先天性畸形，常与腭裂伴发。
根据大量的实验研究及流行病学调查结果表明，可能为多种因素的影响而非单一的因素所致。
概括说来，可分为遗传因素及环境因素两个方面，并与营养、遗传、感染、内分泌等因素有关。
1、遗传因素：唇腭裂的患者可发现在其直糸亲属或旁糸亲属中也有类似的畸形发生，因而认为唇腭裂畸形与遗传有一定的关系。
流行病学调查表明：在直系亲属中有唇腭裂畸形者，其后代的唇腭裂发生率比亲属中无辰裂畸形者要高。
遗传学研究还认为唇腭裂属于多基因遗传性疾病。
2、环境因素：主要指胚胎生长发育的环境而言，母体的整个生理状态即构成了胚胎发育的环境条件。
因此，在妊娠前三个月内，当母体的生理状态受到侵袭或干扰时，就可能影响胚胎颌面部的生长发育。
(1)营养缺乏在实验动物研究中发现小鼠缺乏维生素A、B2及叶酸等食物成分时，可以产生唇腭裂等畸形，而人类是否也会因缺乏此类物质而导致先天性畸形的发生还不十分明确。
所以在妊娠早期的营养缺乏可能是发病诱因之一。
(2)感染和损伤母体在妊娠初期如遭受某种损伤，特别是能够引起子宫及其邻近部位的损伤，如不正当的不全人工流产或不科学的药物坠胎等，都能影响胚胎的发育而招致畸形。
母体罹患病毒感染性疾病如风疹等，也能影响胚胎的发育而成为唇腭裂发生的可能诱因。
(3)内分泌的影响妊娠早期的妇女因患病使用激素治疗后出生的婴儿即有某种先天畸形的发生。
此外，在唇腭裂患儿家族史的调查中，也发现有的母亲在怀孕早期曾有过各种明显的精神创伤因素，推论可能由此而出现应激反应，导致体内肾上腺皮质激素分泌增加，而诱发先天性畸形。
(4)药物因素多数药物进入母体后都能通过胎盘进入胚胎。
有些药物可能影响胚胎的发育而造成畸形，目前已知的抗肿瘤药物(如环磷酰胺、氨甲喋呤等)、抗惊厥药物(苯妥英钠)、抗组织胺药物及治疗妊娠性呕吐的敏克静和某些安眠药物(如沙立度胺)均可导致胎儿畸形。
腭裂PPT演示课件
手术方式
根据腭裂程度和患儿具体 情况，选择合适的手术方 式，如兰氏法、三角瓣法 等。
手术效果
手术可以修复腭部裂隙， 改善语音、吞咽等功能， 提高患儿生活质量。
术前准备与术后护理
术前准备
包括全面评估患儿身体状 况、制定手术方案、进行 术前宣教等。
术后护理
包括保持口腔清洁、避免 过度哭闹、定期随访等， 以确保手术效果和患儿安 全。
焦虑与抑郁
长期的自卑感和社交障碍可能导致患 者出现焦虑和抑郁情绪，表现为情绪 低落、缺乏自信、易怒或
针对患者的具体情况，提供个体 化的心理咨询，帮助患者建立自
信、减轻焦虑和抑郁情绪。
认知行为疗法
通过改变患者的思维方式和行为模 式，帮助患者更好地应对自卑感、 社交障碍等问题。
鉴别诊断
在诊断腭裂时，需要注意与一些其他疾病进行鉴别。例如，先天性唇裂、腭部肿瘤等疾病也可能导致 口腔顶部出现裂隙或异常表现。因此，医生在诊断过程中需要仔细询问病史、进行全面检查，并结合 相关检查结果进行综合分析和判断。
02
腭裂治疗方法
手术治疗
01
02
03
手术时机
通常在患儿1岁左右进行 手术，此时患儿身体发育 相对稳定，手术风险较低 。
发病原因
腭裂的发病原因多种多样，包括遗传、环境、营养和感染等因素。遗传因素在腭裂发病 中占有重要地位，有家族遗传史的人群发病率较高。此外，孕妇在怀孕期间接触某些有 害物质（如放射线、化学物质等）或受到感染（如风疹病毒等）也可能增加胎儿发生腭
裂的风险。
腭裂类型及临床表现
类型
根据裂隙的部位和程度，腭裂可分为不同类型，如单侧完全性腭裂、双侧完全性腭裂、不完全性腭裂等。不同类 型的腭裂在临床表现和治疗方案上存在一定差异。
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实验研究
精品课件
唇裂伴或不伴腭裂（CL±P）和单纯性腭裂（CPO） 尽管CL±P和CPO的临床表现相似，但这两种 疾病的病因不同。目前对CPO的研究较为深入，
以下主要讨论CPO的发病机制。
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腭裂的发病机制
通过建立各种先天性腭裂动物模型，研究 发生腭裂时关键信号通路的变化，寻找拮 抗物，以期对腭裂进行预防性治疗，降低 其发病率。
rs2013162 rs2235371 rs599021 rs2073485 rs2235373 rs861019
rs3749123 rs6757845 rs1139
rs2269529 rs3752462 rs1002246 rs16996652
rs6709162 rs10185956 rs6761131 rs7580433 rs7599810 rs12470401 rs6435133 rs6761234
表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生 改变的情况下，基因表达了可遗传的变化的 一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多， 已知的有DNA甲基化、基因沉默等
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表观遗传调控是连接环境因素、基因型、 表型和疾病发生之间的桥梁。唇腭裂属受遗 传和环境暴露因素影响而发生的疾病，唇腭 裂的表观遗传学研究正成为新的热点。
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唇腭裂易感基因和位点
易感基因SNPs
IRF6
ZNF533
MYH9
SUMO1
研究者 石冰等 (331个三人核心家 庭) J Dent Res，2009 Aug;88(8):715-82． DNA Cell Biol，2009， 28(5):249-57
Luca Scapoli-意大利（219 个三人核心家庭）Am J Hum. Genet.2005, 76:180– 183 Jugessur-挪威(123个三人 核心家庭) Terri H. Beaty-美国（146 个三人核心家庭）Genet Med，2007, 9:219–227
（源自美国人口普查局,/ipc/www/ibdnew.html,2001）
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非综合征型唇腭裂患者同胞和子代再发风险高于 正常人群，发病原因与家族性遗传因素相关。其发 病受到多基因的调控，并受到环境因素的显著影响， 属多基因遗传易感性疾病。
华西口腔唇腭裂外科
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列全身先天性畸形位次
中国 陷监测中心
1.82
2
中国出生缺
日本
2.13
1
/sales/medical.cfm
美国
1.73
2
/Pubmed
ww每w欧.s洲2i.lv5e分rpl钟at1t.世e4r6.界co上m/c就atl会og/出em生bx.一htm3个唇腭裂畸形的患儿
目前对唇腭裂发病机制的研究主要集中在
以下两个方面：
（一）人类流行病学
在人群中寻找致畸环境因素及易感基因。 （二）动物实验研究
建立唇腭裂动物模型，进行相关分子信号
通 路研究。
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（一）人类遗传流行病学 在人群中寻找易感基因并研究其多态性与
唇腭裂发病的相关性，以及母体因素风险 因素在唇腭裂发病中的意义，以此作为其 发病风险评估和高危人群监测的依据
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（二）动物实验研究 应用基因敲除、胚胎移植及致畸剂等诱导
建立唇腭裂动物模型，研究唇腭裂发生中 的分子信号，并寻找拮抗物，以期对唇腭 裂进行早期干预性预防。
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（一）人类流行病学研究
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药物服用史
研究发现，母亲怀孕期间服用某些药物 如维甲酸、抗惊厥剂、苯二氮卓类药物、 可的松可增加患唇腭裂的风险。
rs3749123 rs6757845 rs1139
精品课件
rs12470401
2、唇腭裂易感人群的体征遗传学研究
应用头影测量等方法发现唇腭裂患者父母的颅 面形态结构与对照组人群之间存在着差异，表 现为其眶间距偏大鼻宽偏大等。这些发现有助 于临床对唇腭裂发病风险进行预测。
精品课件
唇腭裂的表观遗传学研究
Carter 德国 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol (2009) Nov 20
rs2235375 rs2013162 rs2235371 rs599021 rs2073485 rs2235373 rs861019 rs4844880 rs2235375
rs4844880
先天性唇腭裂的病因及发病机制
四川大学华西口腔医学院 蒙田 石冰 郑谦
精品课件
概述
先天性唇腭裂是人类口腔颌面部最常见的出生 缺陷。根据发病机制和临床表现不同，可将其 分为综合征性唇腭裂（≈30%）和非综合征性 唇腭裂（≈70%）
精品课件
该图源自美国微笑列车基金会
的比较
先天性唇腭裂发生率
国家 发生率(‰) 资料来源
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营养状况
母亲妊娠前后补充叶酸可降低神经管畸形的发 生。叶酸对唇腭裂的保护效应尚存在争议。有 研究表ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ妊娠前后摄入叶酸或多种维生素可降 低唇腭裂的发生，也有研究未能证实这一点。
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母亲患病史
数种其他的疾病如恐慌症、流感、普通 感冒、口面疱疹、胃肠炎、鼻窦炎、支 气管炎以及心绞痛在妊娠期发作，可增 加子女患唇腭裂和单纯腭裂的风险。
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母亲的性格特征及行为
母亲吸烟和饮酒是否增加其子女患唇腭 裂的风险，目前还存在争议。妊娠前后 生活中的重大事件（如亲人死亡、离婚、 失业）增加了唇腭裂发病风险。
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唇腭裂病因学的分子遗传学研究
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以唇腭裂患者及父母组成的核心家庭为 研究对象，基于核心家庭的关联研究是 寻找唇腭裂易感基因的主要途径之一
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腭发育的生物学过程（一）
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唇腭裂的易感基因及位点
目前发现多个基因和位点的突变与唇腭裂 发病密切相关---IRF6、MSX1、SUMO1、MTHFR、 MYH9、ZNF533、TBX22、FGF10、TGFβ3、 TGFA、BCL3
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唇腭裂易感基因SNPs
随着人类基因研究的不断发展, 对唇腭裂遗传标记 DNA 的多态性研究进展经历了由70 年代中后期建 立的限制性片断长度多态性(RFLP), 到微卫星多态 性(STR), 发展到近年来的单核甘酸多态性(SNPs)。