5-HT2C受体与癫痫的关系
５２４ ５一ＨＴ２Ｃ受体与癫痫的关系 伍雪英 龚玉来 李倩（综述） 何进宇（审校）
脑与神经疾病杂志２００８年第１６卷第４期
中图分类号：Ｒ７４２．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—３５１Ｘ（２００８）０４—０５２４－－０２ ５一ＨＴ是人体中枢及外周神经系统重要的神经递质，研 究发现它涉及感觉、运动和行为等多种生理活动．，分为７个亚 族，即５一ＨＴ１—５一ＨＴ７，５一ＨＴ２由５～ＨＴ２Ａ、５一ＨＴ２Ｂ、和 ５－－ＨＴ２Ｃ三部分组成，５一ＨＴ２Ｃ受体基因定位于Ｘｑ２４区，由 ＲＮＡ来修饰调节的Ｇ蛋白偶联受体，其主要分布在中枢神经 系统，除大量分布在脉络丛外（该位置仅有此一种亚型），还广 泛分布在嗅核，梨状核，带状核，后夹肌，边缘系统的伏隔核，海 马杏仁核和基底神经节的尾状核和黑质 ］。大体而言，５一 ＨＴ２Ｃ受体与５一ＨＴ２Ｃ结合位点的体内分布具有一定的一致 性。 在过去的２Ｏ年中，具有不同部位和功能的５一ＨＴ受体得 到了大量研究口］： ５－ＨＴ２Ｃ受体与肥胖：目前，有研究认为该受体参与了 糖代谢，其激动剂通过提高食欲饱满感而减少食物的摄入，越 来越多的事实证明它在控制摄食行为中所起的重要作用，从而 治疗肥胖症Ｉ３］。５一ＨＴ２Ｃ受体成为开发新型减肥药物最有前 景的作用靶点。； 二．５－ＨＴ２Ｃ受体与药物成瘾：大量的研究表明，对阿片类、 精神兴奋剂类（如可卡因）、乙醇、尼古丁及大麻等依赖性药物 产生渴求的主要中枢神经基础是中脑一边缘多巴胺系统。电 生理学和生物化学研究表明，５－ＨＴ２Ｃ受体激动剂可以降低而 其拮抗剂可以增强中脑一皮质和中脑一边缘系统的多巴胺功 能 ］。５一ＨＴ释放和再摄取抑制剂可减少大鼠对海洛因、乙醇 以及可卡因等的渴求。 三．５－ＨＴ２Ｃ受体与血压调节：也有研究表明，５一ＨＴ２Ｃ受 体拮抗剂可以减低血压的发展，而５一ＨＴ２Ｃ受体激动剂可以 促进血压的发展，故５一ＨＴ２Ｃ受体参与血压的调节和高血压 的发病 Ｊ。 四．５一ＨＴ２Ｃ受体与癫痫：目前很少有对调控痫性发作的 ５－ＨＴ２Ｃ受体亚型的研究，且依赖于既往的实验室癫痫模型的 研究结果有时是相反的［６］。本文就５－ＨＴ２Ｃ受体与癫痫的关 系做一简单评述。 癫痫是由于大脑过度兴奋随时可能发生的异常放电引起 脑功能损伤，脑部功能紊乱的综合症。大量的临床观察显示某 些特定的癫痫就是由于在神经网络反复长期的变化最终导致 癫痫的激发且不断反复。有充足的证据表明，血清素神经递质 广泛调节着癫痫的发作，不论抑制或者增强，都会对尤其是啮 齿类动物的特发性癫痫上起到一定的作用 ］。研究发现，５一 ＨＴ２Ｃ受体基因被破坏的小鼠表现出癫痫的症状，伴有偶发和 作者单位：６１００４１ 四川 成都三六三医院神经内科 自发的急性发作而导致死亡，较正常的小鼠有较低的癫痫域 值。对大鼠用Ｍ—ＣＰＰ（５－ＨＴ２Ｃ受体激动剂）可以抑制肌阵挛， 表明５－ＨＴ２Ｃ受体可以提高癫痫急性发作的域值，起到抗惊厥 的作用。 现有的抗癫痫药按作用机制通常分为３类：最常见的是电 压门控性Ｎａ通道阻滞剂，通过抑制Ｎａ 内流，稳定膜电位，阻 止病灶的异常放电而发挥作用；另一种是ｃａ 通道阻滞剂，机 制同前；还有一种是通过调节７一氨基丁酸（ＧＡＢＡ）影响由 ＧＡＢＡ激活的受到抑制的突触。国内外目前关于５－ＨＴ２Ｃ受 体抑制痫性发作的机制尚少，原因不明，有人认为由于５－ＨＴ２Ｃ 受体在含有ＧＡＢＡ的神经元上表达，这样它可以激活ＧＡＢＡ 间接起到抗癫痫的作用。细胞学上，有人认为５－ＨＴ２Ｃ受体在 杏仁核点燃过程中起到了约束的作用，还有研究证明它能抑制 细胞内外核质网络的点燃，其他的药理学实验证明该受体还与 杏仁核边缘性癫痫有牵连，它的表达将减少啮齿类动物的原发 性癫痫发作 ］。另外有调查表明，Ｍ－ＣＰＰ抗癫痫的作用是通 过５－ＨＴ２Ｃ受体才起到了作用，５－ＨＴ２Ｃ受体本身对海马源性 癫痫没有抑制或者促进作用＿９］。更有研究表明很多抗癫痫药 物均能提高体内细胞外的５－ＨＴ２Ｃ受体的浓度，５－ＨＴ２Ｃ受体 极有可能与声音源性癫痫有关，失去该受体的动物可以致痫性 猝死 。 可见该受体与癫痫关系复杂，它广泛参与了体内高兴奋性 神经网络和痫性活动的调控。总的来讲那些能提高细胞外５一 ＨＴ水平的物质，如５－ＨＴ再吸收阻滞剂，会同时抑制边缘性和 原发性癫痫，相反的若降低脑内５－ＨＴ的水平，就会降低癫痫 域值，增加声音性、药物性、电激发的惊厥发作频率＿１ ］。为了 揭示５－ＨＴ２Ｃ受体在癫痫发作中的作用，国内外很多学者就５一 ＨＴ受体进行了研究，２００３年匈牙利科学家Ｒｉｔａ Ｊａｋｕｓ等决定 采用５－ＨＴ２Ｃ受体的激动剂Ｍ－ＣＰＰ，选择性５－ＨＴ２Ｃ受体的拮 抗剂ＳＢ－２４２０８４，选择性５一ＨＴ１Ａ受体的拮抗剂ＷＡＹ－１００６３５ 和选择性５一ＨＴ再吸收抑制剂氟西汀（Ｆ｜ｕｏｘｅｔｉｎｅ）和西肽普 兰（Ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ）在失神发作的Ｗｉｓｔａｒ大鼠动物模型中进行研 究，结果表明： （１）５－ＨＴ２Ｃ受体激动剂Ｍ－ＣＰＰ引起显著的剂量依赖性 时间和数量上棘波发放的减少，无论是腹膜内或脑室内的试验 组，实验效应持续一个小时之久。 （２）单独用ＳＢ－２４２０８４处理的与生理盐水比较其无明显变 化，用其预处理的则削减了Ｍ－ＣＰＰ的作用。 （３）Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ可以引起体内棘波发放的数量和时间的增 加，药物注射完三十分钟开始，持续１．５个小时。用ＷＡＹ－ １００６３５处理后则显著减少了Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ的作用，相比下用ＳＢ－
维普资讯 http://www.cqvip.com 脑与神经疾病杂志２００８年第ｌ６卷第４期 ２４２０８４处理后则反而显著增强了Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ的作用，用二者都 做预处理则对Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ没有多大变化。 （４）Ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ可以引起温和的非显著的痫性发作的增 加，与ＳＢ－２４２０８４合并注射较与ｓ ２４２Ｏ８４／生理盐水则明显增 加棘波发放的次数和频率。 做为５－ＨＴ２Ｃ受体的选择性阻滞剂，ＳＢ－２４２０８４与痫性活 动并无直接关系，但是通过组成复合制剂，则可以逆转Ｍ－ＣＰＰ 的作用，该受体阻滞剂即使在大剂量的口服后，也不足以达到 癫痫发作的最低域值，说明在生理条件下，５－ＨＴ２Ｃ受体单独 作用不足以抑制癫痫的发作。相对于缺乏５－ＨＴ２Ｃ受体的老 鼠来讲，该受体的阻滞剂不能降低癫痫发作的域值，说明药理 学上受体阻滞剂和剔除受体基因他们所致后果是不同的。 为了发现更多的５－ＨＴ２Ｃ受体在癫痫方面的作用，５一ＨＴ 受体再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ）和５－ＨＴ２Ｃ受体的拮抗剂ＳＢ－２４２０８４ 开始得到研究，Ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ本身对癫痫并无明显作用，而Ｆｌｕ— ｏｘｅｔｉｎｅ对癫痫有微弱的促进作用，但是当他们被ＳＢ－２４２０８４预 先处理后，他们致癫痫作用则显著增加。故可以想象ＳＳＲＩ的 缺乏可以致不同５一ＨＴ受体的抑制或促进作用。事实上，就是 ＳＳＲＩ在经过ＳＢ－２４２０８４处理后对癫痫有激活作用。为证实这 假设，Ｒｉｔａ Ｊａｋｕｓ采用了５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ＷＡＹ一１００６３５ 和选择性２Ｃ受体的拮抗剂ＳＢ－２４２０８４他们处理后观察Ｆｌｕｏｘ— ｅｔｉｎｅ对癫痫的影响。最后得出结论，Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ实际对癫痫没 有什么显著影响。 ５－ＨＴ２Ｃ受体的免疫组化方法分析揭示了该受体敏感性 神经元，除了位于脉络膜外，还分布于嗅核、杏仁核，海马的 ＣＡ１一ＣＡ３层，侧脑室旁丘脑核、尾状核及部分脑皮层（包括额 叶），这些神经元的分布与焦虑，饱食、神经内分泌、精神活动及 癫痫发作都密切相关联，提示我们这些影响均来自于５－ＨＴ２Ｃ 受体的作用＿１ “］。５一ＨＴ２受体家族有三个亚型，即２Ａ、２Ｂ、 ２Ｃ，与５－ＨＴ２Ａ受体（在中枢神经系统和周围神经系统组织中 有表达）和５一ＨＴ２Ｂ受体（主要在周围神经组织有表达，中枢 神经系统中很少）相比，５－ＨＴ２Ｃ受体主要存在于中枢神经系统 中。使用不同的配体进行放射自显影研究，揭示了５－ＨＴ２结 合位点在大鼠和许多其他种属中的详细分布。绝大多数的受 体拮抗剂，如：ｍｅｔｈｙｓｅｒｇｉｄｅ和ｒｉｔａｎｓｅｒｉｎ，因为对三个亚型有相 似的脂溶性，而不易提取分离。受体激动剂Ｍ—ＣＰＰ对三者的 作用是２Ｂ＞２ｃ＞２Ａ，但对于人体来讲Ｍ—ＣＰＰ对５－ＨＴ２Ｃ、 ２Ｂ、２Ａ受体的作用力度分别为６５ 、２４ 、２２ ，当Ｍ—ＣＰＰ 作为５－ＨＴ２Ｃ受体的激动剂时，对于５－ＨＴ２Ｂ和５－ＨＴ２Ａ受体 的拮抗作用大于激动作用，ＳＢ－２４２０８４则是第一个被报道的强 大的具有高亲脂性的体内２Ｃ受体拮抗剂。ｓＢ一２４２０８４在人克 隆受体中的Ｋ 值为１ ｎｍｏｌ·Ｌ ，对５一ＨＴ２ｃ的选择性比５一 ＨＴ２Ｂ、５－ＨＴ２Ａ和其他结合位点至少高两个数量级，在进一步 确定５一ＨＴ２受体亚型功能中这将会很有帮助。 总之，目前研究证明，５－ＨＴ２Ｃ受体的激活或者其致体内５ ＨＴ的增加都可以抑制癫痫的发作，相反，５－ＨＴＩＡ受体激动 ５２５ 剂的激活或其浓度的增加可以促进棘波发放。 五．展望 在Ｒｉｔａ Ｊａｋｕｓ的实验中Ｍ—ＣＰＰ无论是腹膜内或是脑内注 射都能显著减低其致痫性发作的时间和程度，对后者的作用强 于前者，这提示我们一个新的中枢系统用药。但是值得我们思 考的还有一个问题，那就是以上的研究均建立在动物模型之 上，不能完全肯定人体内是否有相同或类似的机制和结果，对 大鼠的５－ＨＴ２Ｃ受体进行部分克隆后，又依次对大鼠、小鼠以 及人类的受体克隆体进行了全长测序工作，人类与大鼠的该受 体序列有高度的同源性（＞８０ ），这增强了我们研究５－ＨＴ２Ｃ 受体的信心。近来，克隆的受体研究也表明，５－ＨＴ２受体可作 为抗癫痫药物新的作用靶点 。目前大量的高选择性的５一 ＨＴ２ｃ受体激动剂已进入临床前及临床评价阶段［１ 。
参 考 文 献 ｌ Ｂａｒｎｅｓ Ｎ Ｍ，Ｓｈａｒｏ Ｔ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９，３８（８）：１０８３一ｌ１５２ ２ Ｌｅｙｓｅｎ ＪＥ．Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｌ Ｄｉｓｏｒｄ．２００４，３（１）：１ ｌ一 ２６ ３ Ｂｉｃｋｅｒｄｉｋｅ ＭＪ．Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２００３，３（８）：８８５ ８９７． ４ Ｆｒａｎｋｅｌ ＰＳ，ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＫＡ．Ｂｅｈａｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００４，１１８（１）：１５７一 ｌ ６２ ５ Ｆｅｒｒｅｉｒａ ＨＳ，Ｏｌｉｖｅｉｒａ Ｅ，Ｆａｕｓｔｉｎｏ ＴＮ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ Ｒａｓ，２００５，１０４０ （１—２）：６４—７２． ６ Ｂａｇｄｙ Ｇ，Ｋｅｃｓｋｅｍｅｔｉ Ｖ，Ｒｉｂａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００７，１００ （４）：８５７—８７３ ７ Ｊａｋｕｓ Ｒ，Ｇｒａｆ Ｍ，Ｊｕｈａｓｚ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏ１．２００３，１８４（２）：９６４ ７２ ８ Ｌｕｚ Ｃ，Ｓｏｕｚａ Ａ，Ｒｅｉｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００６，ｌ２；１０９９（１）：】２１— ３２．Ｅｐｕｂ ２００６，１０９９（１）：１２ｌ一１３２ ９ Ｅｒｒｉｎｇｔｏｎ ＡＣ，Ｃｏｙｎｅ Ｌ，Ｓｔｏｈｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２００６， ５０（８）１ １０１６—１０２９． １０ Ｗｅｒｒｙ ＴＤ，Ｇｒｅｇｏｒｙ ＫＪ，Ｓｅｘｔｏｎ ＰＭ，ｅｔ ａ１．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００５， ９３（６）：ｌ６０３—１６ｌ５ ｌ１ Ｓｔａｔｎｉｃｋ Ｍ Ａ，Ｍａｒｉｎｇ—Ｓｍｉｔｈ Ｍ Ｌ，Ｃｌｏｕｇｈ Ｒ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ， １９９６，５９（６）：１７６３一ｌ７７１ １２ Ｂｏｒｏｗｉｃｚ ＫＫ，Ｓｔｅｐｉｅｎ Ｋ，Ｃｚｕｃｚｗａｒ ＳＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｐ，２００６，５８ （１）：８３—９Ｏ． １３ Ｓｃｈｕｈｌｅｒ Ｓ，Ｃｌａｒｋ Ａ，Ｊｏｓｅｐｈ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｊ Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１．２００５，１７ （５）：２７６—２８５． １４ Ｓｅｒｒｅｔｔｉ Ａ，Ａｒｔｉｏｌｉ Ｐ，Ｄｅ Ｒｏｎｃｈｉ Ｄ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ． ２００４，８（１）：１５－２３ １５ Ｈｉｇｇｉｎｓ ＧＡ，Ｆｌｅｔｃｈｅｒ ＰＪ．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２００３，４８０（１—３）： １５１—１６２． １６ Ｉｓａａｃ Ｍ．Ｔｈｅ ５－ＨＴ２ｃｒｅｃｅｐｔｏｌ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐ—ｅｕｔｉｅ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ ａｎｔｉｃｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ａｎｔｃｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ，Ｊ Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔｕｒｅ， ２００１，２６（４）：３８９—３９３ （２００７—０４—１６收稿）
神经递质5_羟色胺研究现状_李陕区
神 经 递 质 （ neurotransmitter） 5 － 羟 色 胺 （ 5 －hydrox ytryptamine， 5－HT）， 又 称 血 清 素 （serotonin）， 是 人 体 重 要 的 活 性 物 质 。 5－HT 的 合 成 以 色 氨 酸 （tryptophan， Trp） 为 原 料 ， 首 先 在 色 氨 酸 羟 化 酶 （tryptophanhydroxylase， TPH） 作 用 下 合 成 5－HT， 再 在 5－ 羟 色 胺 酸 脱 竣 酶 （ 5－hydrotryptophen decar boxylase， 5－HTPDC） 作 用 下 将 5－羟 色 氨 酸 合 成 5－HT， 这 二 步是在 胞 浆 中 进 行 的 ； 然 后 5－HT 被 摄 取 入 小 泡 ， 并 贮 存 于 小 泡 内 。 5 －HT 在 突 触 间 隙 消 除 的 方 式 与 儿 茶 酚 胺 类 （ catecholaines， CA） 相似， 是通过重摄取 和 酶 降 解 机 制 完 成 的 ， 其 中以重 摄 取 为 主 ， 这 一 过 程 主 要 通 过 突 触 前 膜 上 的 5－HT 特 异 性 转 运 体 来 完 成 ， 该 转 运 体 是 一 个 由 630 个 氨 基 酸 组 成 的 肽 链 ， 有 12 个 跨 膜 部 分 ， 其 N 端 和 C 端 均 在 膜 外 ， 一 些 5－HT 重摄取抑制剂通过与该肽链的特定部位结合， 抑制其活性， 从 而 提 高 突 触 间 隙 5－HT 浓 度 。 5－HT 受 体 亚 型 分 布 广 泛 、 种 类 繁多 。 ［1－3］ 因此， 5－HT 能神经元具有十分重要的生理作用。
三、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）
三、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)1. 5-HT在外周与中枢的分布5-羟色胺(5－hydroxytryptamin ,5-HT) 是1947 年由Rapport 首次在人血浆中发现并命名。
若干年后，Brodie发现利血平可耗竭内源性5-HT，由此提出5-HT可能与NA相同，为中枢的递质。
然而，直到Falck荧光测定技术的应用，才明确了儿茶酚胺的递质功能，同时也揭示了5-HT神经元的胞体定位及向间脑和端脑的纤维投射。
体内的5-HT有90%存在于消化道，绝大部分分布在粘膜的肠嗜铬细胞中，少量存在于肌间丛。
从肠粘膜进入血液中的5-HT主要被血小板摄取，还有一部分5-HT存在于各组织器官中的肥大细胞中。
中枢内5-HT的分布：（如上图所示）B1和B2细胞群主要位于延髓尾侧部中缝苍白核及中缝隐核；B3群细胞大多位于中缝大核；B4群位于第Ⅳ脑室底部，前庭神经核和展神经核的背部；B5群主要位于脑桥中缝核；B6群位于被盖背核的背内侧区，第Ⅳ脑室底头侧部，紧邻中线的细胞群；B7群数量最大，位于中缝背核及内侧纵束的背内侧和腹内侧部分；B8群位于中央上核；B9群主要位于脑内侧丘系及周围的细胞体。
上述可见，B1---B3群位于延髓，B4---B6群主要分布在脑桥，而B7---B9群位于中脑。
此外，5-HT能神经元也存在于儿茶酚胺能神经元的周围，例如，黑质致密部、下丘脑背内侧核、最后区、蓝斑核尾侧部均可见5-HT阳性神经元。
5-HT能神经纤维走向与肾上腺素能纤维走向大致相似，也分上行核下行两部分。
中枢尾侧端5-HT能神经元发出纤维主要投射至脊髓，而近头侧的5-HT能神经元投到前脑和间脑。
脑和脊髓几乎每一区域都接受5-HT能神经纤维的投射。
⒉ 5－HT的合成在5-HT的合成过程中，色氨酸的供应和TPH是限速因素。
TPH只存在与5-HT能神经元，而且含量较少，活性较低，因此是合成5-HT的限速酶。
研究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响
研究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响陈侃，张茂华（赣州市第三人民医院医技科，江西赣州341200）摘要：目的研究采取不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响。
方法选取2018年1月至12月于本院接受治疗的精神分裂症患者78例作为研究对象，所有患者均单用齐拉西酮治疗，根据患者的用药剂量分为低剂量组（n=28）、中剂量组（n=25）和高剂量组（n=25）。
比较3组治疗1、3个月后的脑电图检测结果。
结果治疗1个月后，低剂量组患者脑电图正常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），中度脑电图异常率明显低于中剂量组、高剂量组（P＜0.05）。
治疗3个月后，低剂量组患者轻度脑电图异常率明显高于中剂量组和高剂量组（P＜0.05），重度脑电图异常率明显低于中剂量组和高剂量组（P＜0.05）。
结论在使用齐拉西酮治疗精神分裂症患者时，应注意监测脑电活动，且低剂量齐拉西酮对患者脑电图影响更小。
关键词：精神分裂症；齐拉西酮；脑电图精神分裂症是一种常见的精神障碍性疾病，多于青壮年发病，临床表现较复杂，主要表现为情感、认知、意志行为障碍，个体症状差异较大[1]。
目前，临床上对精神分裂症患者主要采取药物治疗，但部分患者预后较差。
近年来，随着对精神分裂症研究的深入，发现患者不仅具有阳性症状和阴性症状，还存在严重的认知功能障碍。
目前，认知功能损害已被认为是精神分裂症的核心症状，因此，改善患者认知功能损害对控制患者病情具有重要意义[2]。
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，主要作用于多巴胺（DA）D2受体，可缓解患者阳性症状，同时，可抑制去甲肾上腺素、血清素受体再摄取，改善患者的阴性症状及认知功能。
临床实践表明，齐拉西酮治疗精神分裂症具有一定的优越性[3]。
但目前关于该药的使用剂量以及对患者脑电图影响的报道较少。
基于此，本研究探究不同剂量齐拉西酮对精神分裂症患者脑电图的影响，现报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选取2018年1月至12月于本院接受治疗的精神分裂症患者78例作为研究对象，所有患者均单用齐拉西酮治疗，根据患者用药剂量分为低剂量组（n=28）、中剂量组（n=25）和高剂量组（n=25）。
非典型抗精神病药物的新发展
焦 躁
使用非典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用， 使用非典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用，应考虑 降低剂量或改用另外药物。 降低剂量或改用另外药物。
五、其它副作用
非典型抗精神病药副作用发生率各不相同， 非典型抗精神病药副作用发生率各不相同， 根据药理学特征进行预测。 根据药理学特征进行预测。 非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副 作用
非典型抗精神病药物的新发展
四川大学华西医院精神卫生中心
一、概述
新的非典型抗精神病药， 新的非典型抗精神病药，在化学和药理学 特性很独特。由于有疗效， 特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外 系副作用，被称非典型抗精神病药。 系副作用，被称非典型抗精神病药。 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺 受体。疗效控制症状，减少攻击， 受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病 情复发危险。 情复发危险。
利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机 引发副作用机 利培酮在标准剂量 会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危 会小。剂量达到 引发副作用的危 奥氮平和利培酮的研究， 奥氮平和利培酮的研究，奥氮平引发锥体 外系副作用机会偏低， 外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会 一样。 一样。
奎硫平引发锥体外系副作用最低， 奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范 围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍 ， 更低。 更低。
典型抗精神病 药 精细胞减小症 副交感神经阻 滞 ALT/AST升高 升高 EPS 剂量有关EPS 剂量有关 体位性低血压 催乳素外升 QT间期延长 间期延长 镇静 癫痫 迟发性运动障 碍 体重增加 +-到+ 到 +++到+++ 到 ++ +-到+++ 到 ++到+++ 到 +-到+ 到 +到+++ 到 ++++ +-到++ 到
第八版精神病学 第二十二章 躯体治疗
精神病学（第8版）
其他作用机制的新型抗抑郁剂
米安色林（mianserine）和米氮平（mirtazapine）：其药理作用主要是拮抗突触前α2肾上腺素受体， 以增加去甲肾上腺素能和5-羟色胺能的传递。有较强的镇静和抗焦虑作用。有体重增加、过度镇静副 作用，少有性功能障碍或恶心腹泻。米安色林有引起粒细胞减少的报道，应监测血象 安非他酮（bupropion）：又称布普品，NE和DA双重再摄取抑制剂。既有DA再摄取抑制作用，又具 有激动DA的特性，长期大剂量服用可使β肾上腺素受体下调。适用于双相抑郁、迟滞性抑郁、睡眠过 多、用于认知缓慢或假性痴呆及对5-HT能药物无效或不能耐受者，还可用于注意缺陷障碍、戒烟、兴 奋剂的戒断和渴求。常见的副作用有坐立不安、失眠、头痛、恶心和出汗。大剂量有诱发癫痫报道 瑞波西汀（reboxetine）： 系选择性NE再摄取抑制剂。尤其SSRIs治疗无效者可选用。主要副作用为 口干、便秘、多汗、失眠、勃起困难、排尿困难、不安或体位性低血压等。与抑制CYP3A4酶药物合
第一章
谢 谢 观 看
作者：郝伟
绪论
第二十二章
躯体治疗
作者：王传跃
单位：首都医科大学
目录
第一节 概述
第二节 抗精神病药物
第三节 抗抑郁药物
第四节 心境稳定剂
第五节 抗焦虑药
第六节 物理治疗
重点难点 掌握 常用于精神障碍治疗药物的类别；抗精神病药物、抗抑郁药 物、心境稳定剂及抗焦虑药物的使用原则，适应证与禁忌证， 常见药物不良反应及其处理方法
抗精神病药的历史
氯丙嗪：第一个治疗精神障碍的合成药物，新纪元。 氯氮平：化学结构或治疗靶标的最佳参照。 已有上百种曾先后应用于临床，目前较为常用的大约有二三十种。
来士普---最新型抗抑郁药
上海交通大学医学院（原第二军医大学）心理卫生中心副教授陈新（艾司西酞普兰）最新型抗抑郁药（注意事项）来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。
主要是改善睡眠。
基本信息通用名：草酸艾司西酞普兰片英文名：Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量： 1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。
一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。
老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT ）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。
五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰（Escitalopram）是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其副作用小，合并使用范围宽的特点。
疗效分子式•重症抑郁症（MDD）的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
•广泛性焦虑（GAD）•表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。
主要有以下症状：烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用，与酒精和中枢神经系统药物（例如抗抑郁药）并用时应慎重。
与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。
锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应慎用。
酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。
华医网继续教育答案-抗抑郁药的临床应用进展
《抗抑郁药的临床应用进展》华医网继续教育考试答案1.抗抑郁药的发展概况1、维拉唑酮作用机制（）A、阻断5-HT转运体，激动5-HT2c受体B、阻断5-HT转运体，激动5-HT1A受体C、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1A受体D、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT2c受体E、激动褪黑激素受体（MT1与MT2），激动5-HT1B受体2、以下哪些药物不属于SSRIs类药物（）A、氟伏沙明B、草酸艾司西酞普兰C、曲唑酮D、氟西汀E、帕罗西汀3、关于抗抑郁药的使用注意事项，正确的有（）A、选择抗抑郁药物时需考虑患者的症状特点，年龄、药物的耐受性、有无合病症等因素B、大多数抗抑郁药起效缓慢，需10周方能见效C、在足量足疗程治疗无效的情况下，可考虑更换同一种作用机制不同的抗抑郁药D、抗抑郁药需从小剂量开始并逐渐增加剂量，且尽可能采用最大有效剂量维持E、单胺酶抑制剂可与5-羟色肢再摄取抑制剂联合治疗抑郁症4、作用于5-HT转运体、5-HT1A受体、5-HT1B受体、5-HT1D受体、5-HT3受体和5HT7受体的抗抑郁药是（）A、伏硫西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作2.与抑郁症战斗的光明战士.氟西汀1、使用单胺氧化酶抑制剂：氟西汀停用（）周A、≥1B、≥5C、≥7D、≥14E、≥152、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、氟西汀不可与下列哪类药物合用（）A、肝药酶抑制剂B、二氢叶酸合成酶抑制剂C、核酸合成抑制剂D、竞争性β-内酰胺酶抑制剂E、单胺氧化酶抑制剂4、下列哪些药物不可用于抗抑郁症（）A、喹硫平B、文拉法辛C、帕罗西汀D、草酸艾司西酞普兰E、氟伏沙明5、在SSRIs类抗抑郁药中，半衰期最长的药物是（）A、氟西汀B、帕罗西汀C、艾司西酞普兰D、氟伏沙明E、草酸艾司西酞普兰3.曲唑酮的临床应用1、同时抑制5-HT及去甲肾上腺素（NE）再摄取而起到抗抑郁作用的药物是（）A、马普替林B、曲唑酮C、帕罗西汀D、米氮平E、度洛西汀2、5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是（）A、脑内5-羟色胺受体数目减少B、脑内5-羟色胺受体敏感性下调C、脑内5-羟色胺受体敏感性增强D、突触间隙中5-羟色胺浓度升高E、脑内5-羟色胺受体数目增多3、王女士来药房咨询，主诉最近服用下列药品后体重有所增加，请药师确认可能增加体重的药品是（）A、氟西汀B、曲唑酮C、米氮平D、二甲双胍E、丙米嗪4、小剂量拮抗H1受体、α1受体和5-HT2A/2c受体，达到抗失眠的效果的药是（）A、伏硫西汀B、曲唑酮C、丙米嗪D、马普替林E、帕罗西汀5、三环类抗抑郁药的典型不良反应不包括（）A、抗胆碱能效应B、心律失常C、嗜睡D、高血压E、诱发躁狂发作4.最贵的抗抑郁药.伏硫西汀1、下列属于NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（）A、米氮平B、度洛西汀C、吗氯贝胺D、舍曲林E、伏硫西汀2、抑制突触前膜对5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取的三环类抗抑郁药是（）A、帕罗西汀B、阿米替林C、伏硫西汀D、吗氯贝胺E、米氮平3、调整患者的抗抑郁药需要谨慎，以单胺氧化酶抑制剂替换选择性5-羟色胺再摄入抑制剂时，应该间隔一段时间。
精神病学(医学高级)：精神病学强化练习考试答案
精神病学(医学高级)：精神病学强化练习考试答案1、单选下列症状中，最常见于谵妄状态的是（）A.情感喜悦，动作多B.意识清晰C.恐怖性错觉、幻觉D.坚定不移的妄想E.思维中断正确答案：C2、单选患（江南博哥）者男，30岁，大学毕业，工程师，未婚。
近3周来总觉得周围同事、马路上行人、邻居的言行都含有某种意义，暗示自己，比如电视剧演的情报人员的故事就是暗示我有特别的事要发生。
感到有人在监视自己，控制自己，什么目的不清楚，自己没有隐私，为此痛苦，吃不好，睡不好。
首选的治疗药物是（）A.镇静催眠药B.抗抑郁药物C.心境稳定剂D.抗精神病药物E.抗焦虑药物正确答案：D3、单选谵妄的特点不包括（）A.慢性病程B.意识清晰度下降C.症状昼轻夜重D.可表现为注意，记忆，定向，思维多方面症状E.常伴有幻觉，错觉正确答案：A4、单选关于心身医学与心身疾病的发病机制描述不正确的是（）A.心理因素影响躯体内脏功能是通过情绪为媒介来实现的B.心身疾病与心理社会因素有密切联系C.A型行为模式与冠心病的发生有关D.个体易感性与心身疾病的发生、发展有关E.所有的消极情绪对人体有害无益正确答案：E5、多选医院康复训练中的生活行为训练包括（）A.文体娱乐活动B.生活自理能力C.学习行为D.社会交往能力E.就业行为正确答案：A, B, D6、单选患者女，6岁，正在上幼儿园大班。
3岁入幼儿园，在幼儿园能与小朋友一起玩耍、游戏，老师和小朋友都喜欢她。
2周前，患儿由邻居代从幼儿园接回家中，当被告之妈妈因为“阑尾炎”而住院治疗时，患儿心情十分着急，叫喊着要邻居陪她到医院去看望妈妈，在妈妈住院的1周中，患儿每天都要与妈妈待在一起，帮助妈妈服药等。
妈妈出院回到家中，患儿在家中能独自在自己房间中看小人书、做游戏，吃饭、睡眠都正常。
当再次要患儿到幼儿园时，表现为拒绝到幼儿园，说“害怕妈妈再次住院，妈妈会因病而死亡的”，经爸爸、妈妈的耐心劝说和批评后可勉强到幼儿园，在幼儿园中仍担心妈妈的病，精神比较紧张，不断问老师，“妈妈会不会死去”。
第十二抗精神分裂药、抗抑郁药、治疗双相障碍药物、抗焦虑症药
氯丙嗪药理作用
【体温调节作用机制】
抑制下丘脑体温调节中枢，使其失灵，既可 以降低发热患者体温，也可降低正常人体温
降温作用与氯丙嗪扩张血管作用有关
氯丙嗪药理作用
【体温调节作用】
体温下降
提高机体对缺氧的耐
人
工
基础代谢下降
冬
眠
组织耗氧量下降
受力 减轻机体对伤害性刺 激的反应
用于严重创伤、 感染性休克、高 热惊厥和甲状腺 危象的辅助治疗， 以争取时间进行 其他治疗
➢ 药源性帕金森综合征：用药数周至数月发生。临床表现
与帕金森类似， 有动作迟缓，肌张力增高，面容呆板，肌肉 震颤和流涎等
➢ 急性肌张力障碍：用药1个月或第一次用药后发生，表现
为口歪眼斜，斜颈，伸舌，张口和言语障碍等
➢ 静坐不能 ：不可控制的烦躁，反复徘徊
阻断DA受体 导致胆碱能神 经功能相对亢 进
氯丙嗪不良反应
禁用肾上腺素，因其可翻转肾上腺 素的升压作用
氯丙嗪不良反应
【内分泌系统】
“三增一减”阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2受体，乳房 增大、肤色增深、体重增加、性欲减退
【其他】
服药后1-2个月产生阻塞性黄疸和肝功能障碍，多数可自行恢复 用药后6-12周出现白细胞减少
第一代抗精神分裂症药物
【氟哌啶醇】
乏症，血脂紊乱，加重糖尿 病等
【齐拉西酮】
5-HT2A、D2和α受体亲和力都很 强，能有效控制精神分裂症阳 性和阴性症状
耐受性和顺应性好 延长Q-T间期，引起心律失常，
服药期间需进行心电图监测
第二代抗精神分裂症药物
【利培酮】
1.药动学
食物不影响其口服吸收 首关消除明显，口服生物利
抗抑郁药治疗的不良反应及应对策略
5-羟色胺综合征的诊断
• 在原用药治疗中合并或加用一种5-羟色胺能药物时，至少出现 以下临床病症3种时：精神病症变化〔意识模糊、轻躁狂〕；激 越、肌阵挛、反射亢进、出汗、寒战、震颤、腹泻、共济失调、 发热；
• 排除其他病因〔如感染、代谢性疾病、精神活性物质滥用或撤 药反响〕
• 在上述病症和体征出现前，没有开始使用某种抗精神病药物或 增加剂量。
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
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5-羟色胺再摄取抑制剂〔SSRIs〕
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
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1、抑制5-HT2c受体可降低食欲和减少摄食，导致焦虑增加； 2、5-HT2激活时与失眠、焦虑/冲动不安和性功能障碍有关；
• 5-羟色胺前体色氨酸〔L-Trp〕与单胺氧化酶抑制剂〔MAOIs〕联用 〔合并或不合并锂盐〕是产生5-羟色胺综合征最常见的原因；
• 氟西汀与MAOIs或Lrp合用是第二种和第三种最常引起5-羟色胺综合症 有关的药物联用；
• MAOIs不能紧接在服用氟西汀、氯米帕明、氟伏沙明、帕罗西汀之后服 用。只有在至少停用5周后才可使用MAOIs；
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
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3〕5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 〔SNRIs〕
Stahl S M, Essential精Ps品ycPhPopTharmacology (2000)
SNRIs的代表药物：文拉法新、度洛西汀
神病药治疗； • 要停用具有强力抑制M1、H1 受体的抗抑郁药，或停用联合服用两