对羟基苯甲腈合成方法的改进
化学试剂，2005，27（3），181~182
对羟基苯甲腈合成方法的改进
张志德兴，袁西福，陈玉琴，孟德素，王勇
（山东师范大学化学化工与材料科学学院，山东济南250014）
摘要：研究了对羟基苯甲醛与盐酸羟胺在!，!-二甲基甲酰胺中合成对羟基苯甲腈的反应，在"盐酸羟胺："对羟基苯甲醛=1.211.0，反应温度为110~120C时反应5h，溶剂!，!-二甲基甲酰胺回收后，对羟基苯甲腈经减压蒸馏和重结晶提纯，收率可达86.0%，含量99.9%；产物用元素分析、IR、1HNMR进行了确证。关键词：对羟基苯甲腈；对羟基苯甲醛；!，!-二甲基甲酰胺；合成中图分类号：O625.67文献标识码：A文章编号：0258-3283（2005）03-0181-02
收稿日期：2004-02-18基金项目：山东省自然科学基金（@981302118）；山东省优秀中青年科学家科研奖励基金资助项目。作者简介：张志德（1963-），男，山东单县人，博士，教授，主要从事有机合成及精细化学品的教学与研究。对羟基苯甲腈是一种用途广泛的医药、农药、
液晶材料及有机合成等的重要中间体，已报道有
多种合成方法［1~5］，其中以对羟基苯甲醛法研究
最为广泛。不久前Sampath等［6］报道了在!-甲基
吡咯烷酮（NMP）中，醛与盐酸羟胺直接反应合成
腈的方法，方法简单，收率高，但存在所用溶剂昂
贵且难以回收，成本高的缺点。作者对此合成工
艺进行了改进，以价格低廉的二甲基甲酰胺
（DMF）代替NMP，反应结束后，先减压回收溶剂，
残余物放入冰水中，析出固体，再经减压蒸馏和重
结晶提纯，收率86.0%，含量99.9%。采用该方
法合成对羟基苯甲腈，溶剂可回收利用，工艺简
单，收率高，纯度好，成本低，有利于工业化生产。
!实验部分
!"!主要仪器与试剂
MP-21型显微熔点仪，温度计未经校正；Bruk-
er红外光谱仪；Jeolfx90@核磁共振仪（TMS为内
标）；PE!-2400型元素分析仪；GC-10A气相色谱
仪；GF254硅胶板（自制），乙酸乙酯和己烷（511，
#$#）作展开剂。
对羟基苯甲醛和盐酸羟胺为化学纯试剂；二
甲基甲酰胺（99.9%）。
!"#合成反应
＝＝＝反应式如下。
OHCHO+NH2OH·HCl一
＝＝＝DMF
OHCN
+H2O+HCl
!"$实验步骤
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500mL
三口烧瓶中，加入48.8g（0.4mol）对羟基苯甲醛，34.0g（0.48mol）盐酸羟胺，400mL!，!-二甲基甲
酰胺，在搅拌下加热到110~120C，TLC跟踪反
应，约5h后反应结束，减压蒸出大部分溶剂，残余
物倒入冰水中，析出固体，减压蒸馏，收集146~
148C/133Pa馏分，用热水重结晶，得白色晶体
41.0g，产率86.0%。m.p.112~113C。含量
99.9%（GC）。元素分析，C7H5NO，实测值（计算
值），%：C70.86（70.58）；H4.10（4.23）；N11.85
（11.76）。IR（KBr压片），!，cm-1：3299（O—H）；
2240（三CN）；1618，1590，1510，1445（苯环）；1228
（C—O）；838—（C—H）。1HNMR（CDCl3），"：7.65
（c，2H）；6.96（c，2H）。
#结果与讨论
#"!反应溶剂
对羟基苯甲醛和盐酸羟胺均为极性化合物，
应选择强极性非质子化合物作为反应溶剂，文
献［6］选用NMP作溶剂，但其沸点高，价格贵，回收
困难。我们选择价格低、易回收的DMF做反应溶剂，取得了较满意的结果。溶剂用量对反应的影
响见表1。
表!溶剂用量对反应的影响
溶剂用量/mL200300400500收率/%63.282.586.080.3
由表
1看出，溶剂量少，对羟基苯甲腈收率
低，而溶剂量过多，收率也有所降低，所以DMF用181第27卷第3期张志德等：对羟基苯甲腈合成方法的改进
量以400mL为好。
2.2反应温度
反应温度对反应的影响见表2。
表2反应温度对反应的影响反应温度/C30100110120130140收率/%—50.685.286.080.365.2
对羟基苯甲醛和盐酸羟胺低温下不发生反
应，只有达到一定温度才能反应并氰化，温度超过
150C，DMF会部分分解，而且收率低，纯度差。从
表2看出，反应温度达到110~120C时，对羟基苯
甲腈收率最高。
2.3反应物用量对反应的影响
不同物质的量比的盐酸羟胺和对羟基苯甲醛
的反应结果见表3。
表3反应物用量对反应的影响
n盐酸羟胺1n对羟基苯甲醛1.011.01.111.01.211.01.311.0收率/%67.378.186.086.0
理论上，盐酸羟胺与对羟基苯甲醛的物质的
量比为1.011.0。实验发现，在此条件下对羟基苯
甲醛不能完全反应，不但收率低，而且因为对羟基
苯甲醛难以与对羟基苯甲腈分离，造成产品纯度
差。当两者物质的量比达1.211.0时，收率最高，
产品纯度也最好（99.9%）。
2.4后处理
文献［6］采用的后处理方法是将反应液直接
倒入冰水中，然后再用乙酸乙酯萃取，经干燥，减
压蒸除溶剂，再重结晶。用这种方法反应溶剂不
能回收，不但成本高，而且污染环境。我们将反应
液先减压回收溶剂，残留物冷却后放入冰水中，析
出固体，然后再减压蒸馏和重结晶提纯。采用我
们的方法进行后处理，不用萃取，操作简单，反应
溶剂回收率高（95%），成本低，污染小，易于在工业上实施。
参考文献：
［1］HendrikBS.p-Hydroxybenzontrilefromp-cresol，ammoniaandoxygen［P］.DE：2037945，1971-02-18.［2］AbromB，HaymanS.Processforthepreparationofp-hydrox-ybenzonitrile［P］.GB：2239015，1991-06-19.［3］廖道华，唐军，徐秋梅.对羟基苯甲腈的合成研究［J］.化学世界，1997，38（3）：141-143.［4］黄炜孟，张洪英，刘立群，等.关于由羧酸一步合成腈［J］.北京工业大学学报，1989，15（1）：57-59.［5］SchericoLtd.Processforthepreparationofp-hydroxyben-zonitrileandtheproductresultingtherefrom［P］.FR：
1475349，1967-03-31.［6］SampathKHM，SubbaRBV，TriupathiRP，etal.Efficientone-potpreparationofnitrilesfromaldehydesusingN-methylpyrrolidone［J］.Synthesis，1999，（4）：586-587.
Studyonone-potpreparationof4-hydroxybenzonitrileZHANGZhi-de!，YUANXi-fu，CHENYu-gin，MENGDe-su，
WANGYong（CollegeofChemistry，ChemicalEngineeringandMaterialsScience，ShandongNormalUniversity，Jinan250014，
China），HuaxueShiji，2005，27（3），181~182Abstract：One-potpreparationof4-hydroxybenzonitrilebythere-actionof4-hydroxybenzaldehydeandhydroxylaminehydrochlorideinN，N-dimethylformamide（DMF）wasstudied.Theoptimumprocessconditionsweredetermined：n（hydroxylaminehydrochloride）1n（4-hydroxybenzaldehyde）=1.211.0，reactiontime5handreaction
temperature110~120C.4-HydroxybenzonitrilewaspurifiedbydistillationinvacuumandrecrystallizationafterDMFwasrecov-ered.Theyieldof4-hydroxybenzonitrilewas86.0%，andtheas-saywas99.9%.Theproductwasconfirmedbyelementalanaly-sis，IRand1HNMR.Keywords：4-hydroxybenzonitrile；4-hydroxybenzaldehyde；N，
N-dimethylformamide；preparation
（上接第180页）
ThesynthesisandpropertyofweakcationexchangerwithsilicamatrixforproteinseparationsCHANGOing1，CHANGJian-hua!2（1.Xi'anDandingInstituteofChemistry，Xi'an710025，China；2.DepartmentofChemistry，NorthwestUniversi-ty，Xi'an710069，China），HuaxueShiji，2005，27（3），179~180；182Abstract：Whenthelarge-poresilicareactedwith!-aminopropyltrimethoxysilane，thentheproduct!wasreactedwithpolysuc-
cinimide，followedbyhydrolysis，theWCX-Awasattained；ifthe
product!reactedwithbutanedioicanhydride，theWCX-Bwas
prepared.Theseweakcationexchangerscouldbeusedforthe
separationofproteinsandbiotechnologyproducts.Theexchange
capacityandseparationpropertyofWCX-Awerebetterthan
WCX-B.
Keywords：silica；weakcationexchanger；protein；
separation281化学试剂2005年
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺如下：
1. 邻苯二甲酸酐水解工艺：先将邻苯二甲酸酐与水反应，生成邻苯二甲酸，然后通过氧化、酯化等反应将邻苯二甲酸转化为邻苯二甲酸甲酯。接着，通过加热并加入氢气催化，将邻苯二甲酸甲酯还原为邻苯二甲酸甲醇。最后，再通过羟基化反应将邻苯二甲酸甲醇转化为羟基苯乙酮。
2. 苄酮羟醛缩合工艺：将苄酮与甲醇反应，生成苄酮羟醛。接着，在催化剂作用下，将苄酮羟醛与酸反应，进行缩合反应，生成羟基苯乙酮。
3. 邻苯二甲酸乙烯酯羟化工艺：先将邻苯二甲酸乙烯酯与水反应，生成邻苯二甲酸乙烯酯羟化产物。然后，通过重整反应将产物重排，生成羟基苯乙酮。
这些是常用的羟基苯乙酮生产工艺，分别从邻苯二甲酸酐、苄酮和邻苯二甲酸乙烯酯出发，经过不同的化学反应步骤，最终合成羟基苯乙酮。需要注意的是，在生产过程中应控制反应物的比例、温度、催化剂和反应时间等条件，以保证产品质量和产量。
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种合成新工艺农药，具有高效低毒、广谱杀菌、对环境友好等优点。它的生产工艺对提高农产品质量、增加农产品产量、保护农作物安全具有重要意义。本文将从合成路线、反应条件、工艺优化、产品应用等方面介绍2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成新工艺。
一、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成路线
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成路线主要通过以下步骤进行：
1.甲醛与硫酸、甲醇在催化剂的作用下进行酸醛缩合反应，生成甲醛缩合物。
2.甲醛缩合物与氢氰酸在碱性条件下发生缩合反应，生成β-羟基腈。
3. β-羟基腈在酸性条件下发生水解反应，生成2-羟基-3-甲基丁腈。 4. 2-羟基-3-甲基丁腈在甲醇和氢氧化钠的存在下进行甲醇脱氰反应，生成2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。
二、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的反应条件
在以上合成步骤中，需要合理控制反应条件，以保证产品的纯度和产率。
1.酸醛缩合反应中，需要在适宜的温度和压力下进行反应，同时合理选择催化剂和溶剂。
2. β-羟基腈的制备需要严格控制反应温度和pH值，以提高产率和选择性。
3.水解反应需要精确控制酸碱条件，防止生成杂质和降低产率。
4.甲醇脱氰反应需要适当的温度、反应时间和反应剂用量，以获得高纯度的产物。
三、工艺优化
在2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的生产过程中，需要对反应条件进行优化，以提高产率和降低生产成本。 1.通过选择合适的催化剂和溶剂，优化酸醛缩合反应的条件，提高产率和选择性。
2.优化水解反应的酸碱条件和反应温度，降低副反应的发生，提高产率。
3.考虑氢氰酸和甲醇的用量和配比，在碱性条件下控制β-羟基腈的制备条件，提高选择性和产率。
4.优化甲醇脱氰反应的反应温度和反应时间，降低能耗和提高产物纯度。
四、产品应用
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种有效的杀菌剂，广泛应用于农作物的病虫害防治中。它对多种病菌和害虫具有杀灭作用，同时对作物影响较小，不会对环境产生污染。因此，它在水稻、小麦、蔬菜等农作物的种植中得到了广泛应用，并取得了良好的防治效果。同时，2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的生产工艺优化也为农业农药的生产提供了新思路，对于提高农产品质量和增加产量具有积极的促进作用。 综上所述，2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成新工艺是农药生产领域的一个重要课题。它的合成路线、反应条件、工艺优化和产品应用都有着重要意义，对于提高农产品的质量、保护农作物安全具有重要的实际意义。我们需要不断深入研究，完善工艺技术，为农业生产提供更多更好的支持。
抗痛风药非布司他合成方法的进展
23Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.5·综述·
非布司他为一种新型非嘌呤类选择性抑制剂，可对黄嘌呤
氧化酶（XO）形成选择性抑制，降低血尿酸盐浓度。非布司他
口服后能整体被吸收，生物利用度85%左右，抵达峰值的时间
约为1 h，半衰期为5～8 h。非布司他是近40余年来FDA审
批上市的第一个抗痛风新药，2013年2月在我国上市[1]。近些年，痛风的患病率在全球呈现不断上升的趋势，我国痛风患者也
逐年增加，但目前国内能高效治疗痛风的上市药物偏少，故而探
究非布司他的合成工艺方法有较高的现实意义。1非布司他的研究背景
1.1痛风的发生及主要症状
痛风是临床上一种发病率较高的炎症性关节炎，由关节内
尿酸盐晶体引起的，和心血管疾病、慢性肾病等存在一定相关
性，男性与绝经后的妇女是本病的高发群体。结合痛风患者后
期症状表现，很多学者将其看成是一种由尿酸过多引起的疾病，常伴有广泛性的合并症与关节炎[2]。高尿酸血症、痛风石聚沉及关节炎畸形等是本病症的主要特征性表现。当处于工作年龄
的人患上痛风疾病时，其工作出勤率会相应降低，生产能力与身
体功能均有不同程度的减退。1.2痛风药的作用机制
结合当前最新的病理生理学做出的阐释，痛风为两种相互
交叉但过程有一定差异的疾病：一是在体内形成尿酸，但其水平
上升到一定层次时，将会对尿酸单钠聚沉成晶体样态形成促进
作用；二是尿酸单钠晶体发生的炎症反应，后者基本是急性痛风
者。既往临床通过抑制机体尿酸合成过程，实现降低血清尿酸
盐浓度，多推荐选用别嘌呤醇与非布司他。过去十年中，很多学者通过研究痛风的发病机制，为新型、具
体化的治疗靶点提供了动力支持，并且最后研发了40余年中首
次应用的尿酸降低疗法，主导药物为非布司他。非布司他的分子
结构内有氢键、盐桥及疏水型氨基酸活性端，其基本上完全填塞
了通向XO中心的通道，阻碍XO结合其受体过程，进而选择性的
对XO生物活性形成抑制，最终降低机体尿酸的生成量[3]。2非布司他的临床研究
辛酰溴苯腈合成工艺的改进
第２９卷第６期 Ｖｏｌ ２９，Ｎｏ ６ 温州大学学报・自然科学版 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｗｅｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ・Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２００８年１２月 Ｄｅｃ．２０ｏ８
辛酰溴苯腈合成工艺的改进
徐瑶 ，钱声乐 ，陈 帆２，
（１．浙江禾本农药化学有限公司，浙江温州 ３２５００８；２．温州大学化学与
材料工程学院，浙江温州 ３２５０２７）
摘要：以对氰基酚为起始原料、乙醇为溶剂、对甲基苯磺酸为催化剂、Ｈ２０２为氧化剂、辛酰氯为酰
化剂，经溴化和酯化两步反应，得到辛酰溴苯腈．产品含量超过９８％，总收率达到９３％，高于文献报
道值．而且污染少，成本低，操作简便易行，适合于工业化生产．
关键词：辛酰溴苯腈；对氰基酚；溴化；酯化
中图分类号：０６２３．６２４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－０３７５（２００８）０６—００１７—０４
辛酰溴苯腈（化学名：３，５一二溴一４．辛酰氧苯甲腈）是一种高效、安全、广谱的优良除草剂，
它经叶片吸收，在植物体内进行有效的传导，通过抑制光合作用，迅速使植物组织坏死．法国罗 纳普朗公司最先开发了辛酰溴苯腈产品，３０％辛酰溴苯腈乳油在我国已获临时登记．据报道…，
其合成以溴苯腈为原料，在催化剂的作用下，同过量辛酰氯反应而得．溶剂大多是二甲苯或氯苯，
催化剂主要是吡啶和三乙胺等，反应温度在１２０￣Ｃ一１３０￣Ｃ，收率为８２％．由于辛酰氯价格昂贵，
导致生产成本过高．刘源等 尝试用辛酸代替辛酰氯来制备溴苯腈辛酸酯，收率为９１．Ｏ％．曹根
法等 从对氰基酚出发，溴化反应采用氢溴酸，以甲醇为增溶剂，酰基化反应采用三乙胺替代吡
啶作催化剂，合成辛酰溴苯腈，总收率８５％，含量９７％．以上工艺均采用有毒的二甲基甲酰胺
（ＤＭＦ）或甲醇为溶剂，产生的废水较多，环境污染严重．溴化工序中溴代后生成一溴苯腈和溴 化氢，需用氯酸钠将溴化氢重新氧化为溴素继续进行溴代反应，因此溴素用量大．
非布司他的合成方法综述
非布司他的合成方法综述
汪峰;金灿
【摘 要】非布司他是一种被广泛用于治疗痛风和高尿酸血症的药物.介绍了目前已报道的非布司他合成路线,并对其进行初步评价,以期找到能够工业化生产的较佳合成工艺.
【期刊名称】《浙江化工》
【年(卷),期】2018(049)008
【总页数】3页(P5-7)
【关键词】黄嘌呤氧化酶抑制剂;非布司他;合成
【作 者】汪峰;金灿
【作者单位】浙江工业大学药学院, 浙江 杭州 310014;浙江工业大学药学院, 浙江
杭州 310014
【正文语种】中 文
0 前言
非布司他（Febuxostat，1），亦称非布索坦，化学名为2-[3-氰基-4-（2-甲基丙氧基苯基）]-4-甲基噻唑-5-甲酸，结构见图1，是一种黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以在尿酸的形成过程中抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少嘌呤的代谢，降低尿酸的形成，从而达到治疗痛风的效果[1-2]。
图1 非布司他具有吸收完全，生物利用度高，疗效显著，并且不良反应少等优点[3]，故而在日本Teijin公司研发之后，很快就在欧盟注册、美国上市了。目前，非布司他广泛用于痛风与高尿酸血症等疾病的治疗，市场前景广阔[4]。本文着重介绍了非布司他合成方法的最新研究进展。
1 非布司他的合成方法
1.1 合成路线（1）[5]
如图2所示：以3-硝基-4-氯苯甲醛2为原料，将醛基转换为氰基，然后引入硫代甲酰胺并进一步形成噻唑环，得到化合物5，再经碱性条件下与异丁醇的亲核取代反应制备得到酚醚6。中间体6用Pd/C加氢还原硝基，通过重氮化及后续的水解反应得到非布司他1，总收率为8.6%。然而，此路线存在反应条件苛刻，使用了氢化钠，催化加氢过程需要在高压的条件下进行，以及氰基的引入采用了剧毒试剂氰化钾等缺点。
图2
1.2 合成路线（2）[6]
以4-硝基苯甲腈9为原料，用氰化钾、碳酸钾和溴代异丁烷为反应试剂，一锅法得到4-异丁氧基-1，3-苯二腈10，再用硫代甲酰胺将甲氧基对位的氰基转换为硫代甲酰基，11与2-氯乙酰乙酸乙酯反应，得到噻唑环化合物8，噻唑环上的酯基水解和酸化后得到非布司他1，总收率为21.0%（图 3）。
光敏引发剂α—羟基环已基苯甲酮合成的改进
第１９卷第２期 ２００２年６月 中国科学院研究生院学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２ Ｊｕｎｅ ２００２
简报
光敏引发剂 羟基环己基苯甲酮合成的改进
胡应喜 刘 霞 李燕芸 张明霞 刘利红 石彩云
（北京７Ｔ油化丁学院化１ 系，北京 １０２６００）
（２０００年１１月２ ｒｊ收稿）
摘 要 以苯甲醛、镁、澳代环己炕、澳等为主要原料，经４步反应合成了光敏引发剂 一羟基环
己基苯甲酮，改进了其制备过程中第二步的氧化和第三步澳代反应．其中第二步是以氯仿作溶
剂，新洁尔灭作相转移催化刘，在室温下进行反应．与原工艺比较，副产物少，后处理简单，收率
高．第三步是以四氯化碳作溶剂，醋酸作催化剂进行澳代反应．改进后的合成方法具有工艺简
单、成本低、收率高等特点．
关键词 光敏引发剂， 一羟基环己基苯甲酮。合成，改进
中图分类号ＴＱ３１４．２４１
光敏引发剂是紫外光固化材料的主要组成部分，目前已被广泛应用于电子、光纤、印刷、包装、黏合
剂、涂料和复合材料领域，并显示出很强的生命力，它的产品市场年增长率为１５％～２０％．
一羟基环己基苯甲酮是瑞士Ｃｉｂａ—Ｇｅｉｇｙ公司８０年代推出的一种新型高效光敏引发剂，商品代号为
Ｉｒｇａｅｕｒｅ １８４，其结构为：
＜
它的引发效率高、溶解性好、低气味、低污染、耐黄变，配制的感光组成物稳定性极佳，它的这些特点，在紫
外光固化材料中得到广泛应用．
目前关于 一羟基环己基苯甲酮的合成方法主要有３种：
一是Ｅｌｐｈｉｍｏｆｆ－Ｆｅｌｋｉｎ ａｎｄ Ｍ．Ｖｅｒｒｉｅｒ以环己酮和ＨＣＮ生成氰醇，用二氢吡喃保护羟基，再与苯基溴化
镁反应，水解得到 一羟基环己基苯甲酮…．此法的羟基用二氢吡哺保护，但这种保护本身导致了不同的产
物，而且需在酸性条件下回流脱去四氢吡哺．存此条件下的回流能发生消除反应，收率低，只有３０％左
对氟苯甲腈合成路线
对氟苯甲腈合成路线
氟苯甲腈是一种有机合成中常用的重要中间体化合物，广泛应用于医药、农药、染料等领域。本文将介绍氟苯甲腈的合成路线，并详细解析每一步的反应机理。
氟苯甲腈的合成路线主要包括以下几个步骤：苯甲醇的氟化、苯甲醇的脱水、氰化反应以及脱氢反应。
第一步：苯甲醇的氟化
苯甲醇经过氟化反应可以得到苯甲醯氟。氟化可以通过多种方法实现，其中一种常用的方法是使用醋酸氟作为氟化试剂。反应条件为在室温下，将苯甲醇和醋酸氟反应，生成的氟化产物苯甲醯氟可以用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）进行分离纯化。
第二步：苯甲醇的脱水
脱水反应是将苯甲醇中的羟基（-OH）转化为水分子，生成苯甲腈。通常使用强酸作为催化剂，在适当的温度下进行。常用的强酸有硫酸、磷酸等。在反应过程中，需要控制反应温度和反应时间，以避免副反应的发生。脱水反应通常在惰性气氛下进行，以避免氧化反应的发生。
第三步：氰化反应
脱水反应产物苯甲腈与氰化试剂反应生成氟苯甲腈。常用的氰化试剂有氰化钠、氰化钾等。在反应中，氰化试剂与苯甲腈反应生成氢氰酸钠或氢氰酸钾，并进一步转化为氟苯甲腈。该反应通常在溶剂中进行，如甲醇、乙醇、二甲亚砜等。
第四步：脱氢反应
氟苯甲腈通过脱氢反应可以转化为苯氰。该反应需要催化剂的存在，常用的催化剂有铝烯烃、铂等。通常在高温高压条件下进行，以提高反应速率和产率。脱氢反应后，得到苯氰和氢气，需要通过适当的技术手段将二者分离纯化。
综上所述，氟苯甲腈的合成路线包括氟化、脱水、氰化和脱氢等几个步骤。每个步骤的反应机理和条件都有一定的复杂性，需要仔细控制反应条件和选择适当的催化剂来提高产率和纯度。这些步骤的研究和优化对于氟苯甲腈的工业化生产具有重要意义，也为有机合成领域的相关研究提供了有益的借鉴和启示。
四苯基溴化磷催化合成丙烷腈的研究
１２ 广东化工
、］１ ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ ２０１１年第１期
第３８卷总第２１３期
四苯基溴化磷催化合成丙烷腈的研究
谌聪，程原
（中北大学化工与环境学院，山西太原０３００５１）
［摘要】本研究在对羟基苯甲腈碱性水溶液与１，３一二溴丙烷互不相容的两相问，以四苯基溴化磷为相转移催化剂，实现了二者之问的缩合
反应，制得了丙烷腈，确定了合成反应的最佳工艺条件，产率最高可达９７．５５％。采用ＦＴ—ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ和ＭＳ对目标产物进行了结构表征 不
使用乙醇，降低了生产成本，减少了环境污染，提高了生产的安全性。 【关键词】四苯基溴化磷（ＴＰＰＢ）；对羟基苯甲腈；催化剂 ｆ中图分类号］ＸＱ－４５０．４ ｆ文献标识码】Ａ ｆ文章编号】ｌｏｏ７．１８６５（２０１ Ｏ０１．００１２—０２
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １，３一ｄｉ一（ｐ—ｃｙａｎｏ ｐｈｅｎｏｘｙ）Ｐｒｏｐａｎｅ Ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｂｙ
Ｔｅｔｒａｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍ Ｂｒｏｍｉｄｅ
Ｃｈｅｎ Ｃｏｎｇ Ｃｈｅｎｇ ａｎ
（Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，Ｎｏｒｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ．Ｔａｉ Ｙｕａｎ ０３００５ １．Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｐｅｒ，ｎｅｗ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ １，３－－ｄｉ－＠一ｃｙａｎｏ ｐｈｅｎｏ ｙ）ｐｒｏｐａｎｅ ｗａｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ４－－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ １，３－－ｄｉｂｒｏｍｏｐｒｏｐａｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｌｋａｌｉｎｅ ｗａｔｅｒ，ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｅｔｒａｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ ａｓ ｔｈｅ ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｃａｔａｌｙｓｔ Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ
氟苯尼考的合成工艺研究
收稿日期:2006-11-08作者简介:吴春丽(1970-),女(汉族),河南睢县人,讲师,硕士,从事药物合成的工艺研究,Tel:013938519206,E2mail:wcllaoshi@。文章编号:1005-0108(2007)03-0160-03
氟苯尼考的合成工艺研究
吴春丽1,2,王胜强2,丁书超3,张桥1
(1.郑州大学药学院,河南郑州450052;2.郑州大学新药研发中心,河南郑州450052;3.郑州华伦生物技术有限公司,河南郑州450001)
摘 要:目的研究氟苯尼考的合成工艺。方法以(1R,2R)232羟基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。关键词:工艺研究;氟苯尼考;N,N2二乙基2(1,1,2,3,3,32六氟丙基)2胺中图分类号:R914 文献标志码:A
Improvedsynthesisofflorfenicol
WUChun2li1,2,WANGSheng2qiang2,DINGShu2chao3,ZHANGQiao1
(1.PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2.PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUniversity,NewDrugResearch2developmentCentre,
Zhengzhou450052,China;3.ZhengzhouHeallenBio2techCo.Ltd.,Zhengzhou450001,China)
Abstract:AimToimproveasyntheticrouteofflorfenicol.MethodsThetargetcompoundwassynthesized
帝斯曼与Roquette Freres公司组建生物琥珀酸合资企业
４２ 精细石油化工进展
ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ兀ＮＥ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ 第１１卷第９期
参考文献
ｌ张志德，袁西福，陈玉琴等．对羟基苯甲腈合成方法改进．化
学试剂，２００５，２７（３）：１８１—１８２
２ Ｒｏｇｅｒ Ｃ Ｊ，Ｌａｗｅｎｃｌ Ｓ Ｊ．Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｊ Ｌ．Ｇａｓ—Ｐｈａｓｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎｉｔｒｉｌｅｓ．Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ，１９８１，４６（４）：７５４—７５７
３ Ｓａｍｐａｔｈ Ｋ Ｈ Ｍ，Ｓｕｂｂａ Ｒ Ｂ Ｖ，Ｒｉｕｐａｔｈｉ Ｒ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ
Ｏｎｅ—－ｐｏｔ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆＮｉｔｒｉｌｅｓ ｆｒｏｍ Ａｌｄｅｈｙｄｅｓ Ｕｓｉｎｇ Ｎ・－ｍｅｔｈ．
ｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ． ，１９９９，４：５８６～５８７ ４廖道华，唐军，徐秋梅．对羟基苯甲腈的合成研究．化学世
界，１９９７，３８（３）：１４１～１４３ ５廖振宗，马玉龙，钟敏．氨氧化法合成对羟基苯甲腈研究．武
汉大学学报（理学版），２００３，４９（４）：４７５—４７８
６宗振刚，陶文生，王贤铭等．对羟基苯甲腈合成的研究．精细
化工，１９９４，ｌ１（２）：２５—２８
７ Ｂｕｋｉｎｇｈａｍ Ｊ．Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ｓｔｈ ｅｄ）．Ｎｅｗ－ Ｙｏｒｋ：Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌ１．１９８２．２９９８
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐ・——Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ
Ｌｉｕ Ｓｈｉｗｅｉ Ｙｕ Ｓｈｉｔａｏ Ｐｅｉ Ｌｉｊｕｎ Ｘｉｅ Ｃｏｎｇｘｉａ
（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｑｉｎｇｄａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０４２；
２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｑｉｎｇｄａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ