间充质干细胞移植治疗肺爆震伤的研究现状
７ ６・
医药杂志 ２ ０ １ ４ 年０ １ 月第３ １ 卷第０ ｌ
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综 述讲 座
间充 质 干 细胞 移 植 治疗 肺 爆震 伤 的研 究 现 状
莫修鑫综述 ，卢兆桐 审校
［ 关键词］ 间充质干细胞 ； ｆ ｆ爆震 伤 ； 救治 ［ 中图分类号］ １ １ ５ ６ １ ： １ １ ６ ５ ５ ［ 文献标识码 ］ Ａ
合Ｌ Ｐ Ｓ损 伤的急性肺损 伤动物模 型 ， 将体外培养 的异体 ＭＳ Ｃ
回输给致伤动物 ， 获得了病死率降低 、 动脉血气指标 改善 、 局 部炎症水平降低及组织病理学改善 的预期结果 ， 初步在 动物
即使 在体外经多次传代培养后 ， 仍能保 持着 向多 种组织分化
的 能 力 。对 细 胞 周 期 的研 究 显 示 ， 只 有 少 数 ＭＳ Ｃ处 在 活 跃
（ ＭＨ Ｃ ）一Ｉ 类 分子 ， 不表达 ＭＨＣ—ｌ Ｉ 类分子 ； 当其分化 为软 骨细胞 、 成骨细胞 、 心 肌细胞 、 脂 肪组 织后 ， ＭＨ Ｃ— １分子 继
肺爆震伤 主要 是指爆 炸形 成 的高能量 冲击 波作用 于人
体造 成的急性 肺损 伤 ， 其 中以呼 吸道 、 耳、 消化道等器 官最易
仅就其在肺爆震伤 治疗 中的情况 作一综述。
１ Ｍ Ｓ Ｃ概 述
易于被受体接受 ， 而不致 产生 强免疫 反应 ， 是 因为其 低表达 ＭＨ Ｃ Ｉ 类分子 ， 不表达 Ｍ ＨＣ—Ｉ Ｉ 类分 子 ， 并缺 少 Ｔ细胞 的效
应分子 。
Ｍ Ｓ Ｃ最早 是由 Ｆ ｒ ｉ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ等¨ 从 兔骨髓中分离的来 ，
疗疾病 的人 体试 验 正在 进行 ， 部分 已经 进入 到 Ｉ Ｉ 期 临 床阶
段， 包括 充血性心 力衰竭 、 多 发性硬化症 、 炎 症性肠 病等 ， 并 在糖尿病 、 神经损伤 、 肝 炎等疾 病 的临床治疗 研究 中也 取得
了令人满意的疗效。
定义 为 ： ①可粘 附于塑料培 养皿上 贴壁生 长 ； ② 细胞表 面
体 内证实 了 Ｍ Ｓ Ｃ对 于急性肺损 伤 良好 的治疗 效果 。有人 通
过骨髓 ＭＳ Ｃ移植 对家兔急性肺 损伤保护 作用 的实验研究 表 明： 骨髓 ＭＳ Ｃ对 内毒素复制 的急性 肺损伤 具有保 护作用 ， 骨 髓 ＭＳ Ｃ可能主要通过 在急 性肺损 伤 时转 化为肺 上 皮细 胞 、 Ⅱ型肺泡上皮 细胞 降低肺 泡 一毛细 血管膜 的损 伤 以减 少炎 症细胞数量 ， 减少肺 泡 中蛋 白渗 出来 达到保 护作用 。Ｋ ａ ｈ ｌ ｅ ｒ 等研究发现成体组织来源的 ＭＳ Ｃ可 以归巢 至肺脏并 长期定 植， 这些定植 于肺部 的 Ｍ Ｓ Ｃ可以表达特异性 Ｉ 型肺泡上皮 细 胞 的标志 ， 包 括水通 道蛋 白 一５等 ， 并证 实 了其 它干 细胞 转 化为肺组织细胞 的可能性 Ｊ ， 此研究经 大鼠尾静 脉注入 骨髓 ＭＳ Ｃ后 ， 通 过肺 病理切片免疫 组化 检查 证实干细胞 的确 于肺 内归巢定植 ， 且其对急性肺损伤确有修复保护作用 。 肺爆震伤 的模 型制作 比较 困难是 此类研 究报 道 少的重 要原 因之 一 。在 肺爆 震 伤 的研 究 中 ， 最早 由 Ｒ ｙ ｂ ｅ ｃ ｋ等 于
受伤 ， 但肺脏为最敏Байду номын сангаас 的靶器官之一 。在 １ ３ 常生 活中胸部爆
续表达 ， 但始终不表达 ＭＨ Ｃ—ｌ Ｉ 类分子。Ｌ ｅ Ｂ ｌ ａ ｎ ｃ等 曾通 过研究 表明 ， ＭＳ Ｃ无免疫原 性 ， 不 能刺 激 同种异体 免疫 反应 性， 并且能够逃避细胞毒性 Ｔ细胞 和 自然 杀伤细胞对其 的溶
抗原表 型为 Ｃ Ｄ １ ４或 Ｃ Ｄ １ １ ｂ 、 Ｃ Ｄ １ ９或 Ｃ Ｄ ７ ９ ｃ ｔ 、 Ｃ Ｄ ３ ４ 、 Ｃ Ｄ ４ ５ 、
Ｈ Ｌ Ａ—Ｄ Ｒ为 阴 性 ， Ｃ Ｄ ７ ３ 、 Ｃ Ｄ ９ ０ 、 Ｃ Ｄ １ ０ ５为 阳 性 ； ③ 且 具 有 向
脂肪细胞 、 成骨细胞 和软骨细胞分化的能力 。
１ ． １ ＭＳ Ｃ的 自我复制和多分 化潜 能 ＭＳ Ｃ具有 干细胞的一 般生物学特性 ， 即具有 自我复制和多 向分化 的能力 。在生理
２ ＭＳ Ｃ治疗肺急性损伤及肺爆震伤 的研究 ２ ． １ 急性肺损伤 动物模 型 的建立 及 ＭＳ Ｃ的保护 作用 研究 目前关于应用 ＭＳ Ｃ治疗肺损伤及肺 爆震 伤的研究 还 比较 少 。第三军医大学 的赵玉金 等通 过实验 建立 了胸部撞 击 复
ＭＳ Ｃｌ ５ Ｊ
。
震伤多见于高压锅炉 、 天 然气及 煤矿 等爆 炸引起 ， 以病情严 重、 复杂 ， 进展迅速 ， 病死率高为 特点。因此伤后 早期 的救 治
显 得 尤 为 重 要 。间 充 质 干 细 胞 （ ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ， ＭＳ Ｃ ）
是近年来 的研究热点之一 ， 它是一种起源于 中胚 层发育早 期 的具有全能干细胞特点 的造血干细胞 以外 的一类 干细胞 ， 具 有 自我更新且能够 向多个 方 向分化 的能力 ， 在 造血 重建 、 组 织修复 以及免疫 治疗等 方 面具有广 阔的临床应 用前 景。现
综 上所述 ， 从免疫学 的观点来 说 ， 同种异体 ＭＳ Ｃ能
是一类 易于贴 附于培养板表面的成纤维细 胞样细胞 ， 并在 随 后的研究 发 现在 脂肪 组织 、 骨膜、 肌 肉组织 、 乳牙 以及 脐带 血、 脐带等组织 中均 有储 存。 国际细胞 移植 学会 对 ＭＳ Ｃ的
到今天 为止 ＭＳ Ｃ对各种疾病 的治疗 在动物模 型研究 中
已 经取 得 了很 好 的进 展 ， 现在 已有超 过 １ ０ ０项 应 用 ＭＳ Ｃ治
解 。研 究结 果显示 ， 在 ＨＬ Ａ抗 原并不 匹配 的情 况 下输 注 同 种异体 ＭＳ Ｃ， 一般都不会引起宿 主的免疫排斥反应 。ＭＳ Ｃ既 不能激活 Ｔ细胞 ， 也不是 Ｃ Ｄ ８ Ｔ细胞 的靶标 ， Ｃ Ｄ ８ Ｔ细胞能 杀伤供者标记 的单 个 核细 胞 ， 却不 能 杀伤 同一 供 者来 源 的
状态下 ， 成人体 内的大多数 ＭＳ Ｃ增 值并不 明显 ， 但在体 外补 充适 当的血清培养 液中传代 培养 时 ， ＭＳ Ｃ能贴附在 培养皿壁 上生 长 ， 会表现 出高 度 的扩增能 力 ， 且能够 保持 着细胞 的染
色体 核型和端粒酶活性 Ｊ 。ＭＳ Ｃ具 有很 强的多向分化 潜能 ，
抗疫系列六间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节
抗疫系列六间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节新冠肺炎(COVID-19) 正在全球大流行，给世界文明发展带来了前所未有的巨大冲击，疫情肆虐，迄今为止仍未有明确的临床治疗策略，特别是对一些年长者或患有基础病的患者。
间充质干细胞 ( Mesenchymal Stem Cell，MSCs)因具备免疫调节能力和再生特性，受到医学界的青睐，目前干细胞治疗已进入多个临床试验阶段。
截至2021年12月20日，已有超过5100项治疗新冠肺炎的临床试验被正式注册，其中包括抗病毒药物、细胞疗法等多种新疗法。
在全球抗疫的进程中，干细胞和外泌体取得了良好的疗效。
目前，全球359例有关细胞疗法的临床试验已发布在上面，其中304例是应用间充质干细胞（MSC）治疗新冠肺炎。
因此，MSC疗法被用作新冠肺炎的主要潜在治疗方法。
由中国科学院周琪院士、解放军总医院第五医学中心王福生院士等起草发布的《干细胞治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床研究与应用专家指导意见》为临研究与应用提供了重要指南。
本系列将对间充质干细胞和外泌体治疗新冠肺炎和康复的研究进展进行综合报道，以期为临床研究和应用提供参考。
抗疫系列一| 间充质干细胞对患者免疫调节和抗炎作用（点击原文）抗疫系列二 | 间充质干细胞促进患者受损肺组织的再生（点击原文）抗疫系列三 | 间充质干细胞抑制患者流感病毒复制（点击原文）抗疫系列四 | 脐带间充质干细胞重建患者免疫力（点击原文）抗疫系列五 | 间充质干细胞外泌体可促进病毒及细菌清除（点击原文）抗疫系列六 | 间充质干细胞外泌体促进肺损伤修复与免疫调节抗疫系列七 | 间充质干细胞外泌体促进受损组织、器官的修复抗疫系列八 | 间充质干细胞对治疗新冠抑郁症患者的作用本期：抗疫系列六 | 间充质干细胞来源外泌体促进肺损伤的修复与免疫调节示意图：间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EV )可促进病毒及细菌感染所致肺损伤的修复与免疫调节新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后患者免疫系统过度激活，从而引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤研究进展
（ 收稿 ： ２ ０ １ ３ — ０ ９ — ２ ９ 编辑 ： 陈兵 ）
骨 髓 间充 质 干 细 胞 治 疗 急性 肺 损 伤研 究 进 展
张 翠影 王艳 阳 折 虹
骨 髓 间充 质 干细 胞 （ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ￣ ｏ ｗ 胞、 成 软骨细胞 、 脂肪细胞等。有报道称
目前 比较 认 可 的趋 化 ＭＳ Ｃ ｓ的 因子 有
ｂ ｙ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ：
ｉ ｓ ｉ ｔ
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｓ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ
ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｔ ｏ ｇ ｅ ｎ— ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ
Ｍａ ｓ ａ ｍｕ ｎ ｅ Ａ ， Ｋｉ ｋ ｕ ｔ ａ Ｋ， Ｗ ａ ｔ ａ ｎ ａ ｂｅ Ｔ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｆ ｉ ｂ ｒ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｕ ｄ ｕ ｅ ｅ ｓ ｅ ｙ ｔ ｎ ｋ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｌ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ
ｆ ２ ２ ］Ａ ｐ ｔ ｅ Ｍ， Ｍｃ Ｃ ａ ｒ ｒ ｏ ｌ ｌ Ｊ ，Ｐ ｉ ｒ ｏ ｌ ａ Ｒ ，ｅ ｔ ａ １ ．
Ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ ＭＡＰ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ａ ｎ ｄ
ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ［ Ｊ ］ ． Ｇｕ ｔ ， ２ ０ １ ２ ， ６ １ （ ２ ） ： １ ７ ２ — １ ７ ８ ．
实用 医学杂 志 ２ ０ １ ４年 第 ３ ０卷 第 ６期
间充质干细胞治疗呼吸系统疾病的研究进展.docx
间充质干细胞治疗呼吸系统疾病的研究进展在呼吸系统疾病中，支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫综合征和特发性肺纤维化等，通常均以炎症细胞浸润、细胞因子释放、上皮细胞受损以及气道重塑和肺组织纤维化等为特征。
虽然在急性期，肺组织具有一定自我修复能力，但随着病程的反复迁延，相当一部分患者最终都会发生气道重构、肺组织结构破坏或纤维化，导致肺功能损害。
常规的药物治疗对气道和肺上皮细胞破坏性修复和肺纤维化逆转并无显著作用。
目前发现间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)具有抗炎、改善肺气肿，抗细胞凋亡，具有一定的上皮修复作用。
MSC的潜在治疗作用正在不断地被探索和发现，而干细胞临床安全性和有效性试验也正在进行中。
因此,本文就MSC在呼吸系统疾病中的作用及可能的机制作一综述，为干细胞临床治疗提供依据。
一、干细胞的特征干细胞是一类具有较强分化功能的细胞，可以分化成内皮细胞、上皮细胞、脂肪细胞和软骨细胞等各种类型的细胞⑴。
干细胞按分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞，按发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。
成体干细胞来源广泛，存在于骨髓、肝、脾、肺、神经、表皮、肌肉、肾脏、脐血、脂肪等多种组织和器官的间质。
骨髓是成体干细胞的一个主要来源，骨髓中主要含有两类细胞，造血干细胞（hematopoieticstemcells，HSC)和MSC。
MSC是研究得最为广泛的一类干细胞，但其生物学功能尚不完全明确。
目前已知的生物学特性包括:①自我更新：间充质干细胞具有高度增殖和自我更新的能力；②多向分化潜能:骨髓来源的间充质干细胞是一类具有贴壁功能的，形态呈长梭形的,成纤维细胞样集落生长的一类细胞，间充质干细胞具有多向分化潜能，可以分化成脂肪细胞、骨细胞、心肌细胞、神经元和星形胶质细胞W,其分化与局部微环境密切相关；③低免疫原性:MSC 有特殊的细胞表型。
它表达表面抗原CD105,CD73和CD90，缺乏造血细胞的表面抗原CD45，CD34，CD14,CDllb，CD79，CD19和HLA-DR，低表达I类人白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA)分子，不表达II类HLA分子，因此这使得T细胞活化的第二信号丧失，不能诱导同种异体免疫反应。
干细胞移植治疗肺部疾病的最新进展
干细胞移植治疗肺部疾病的最新进展近年来，随着医学科技的不断发展，干细胞移植作为一种新的治疗方法，为肺部疾病的患者带来了福音。
干细胞具有自我更新和多向分化的特性，可以修复和替代受损组织，因此被广泛应用于不同疾病的治疗。
本文将介绍干细胞移植治疗肺部疾病的最新进展。
在肺部疾病的治疗中，干细胞移植已经显示出了巨大的潜力。
根据不同的干细胞来源和植入方式，干细胞移植治疗肺部疾病可以分为自体干细胞移植和异体干细胞移植。
自体干细胞移植是指将患者自身的干细胞从其他组织或器官提取后经过扩增后再移植到患者体内。
这种方法的优势在于干细胞来源充足，不存在排斥反应的问题。
目前，自体干细胞移植在肺部疾病的治疗中已经取得了一定的成果。
例如，对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者而言，研究表明自体干细胞移植可以显著改善其肺功能和生活质量，减少呼吸道感染的发生率。
此外，自体干细胞移植还被用于治疗间质性肺疾病和肺纤维化等疾病，取得了一定的疗效。
异体干细胞移植则是指将来自其他个体的干细胞移植到患者体内。
异体干细胞移植的优势在于干细胞种类更多样化，可以选择更具特定功能和特性的干细胞，进一步提高治疗效果。
然而，异体干细胞移植在肺部疾病治疗中的应用仍处于初步探索阶段。
研究人员通过动物实验和临床试验，初步验证了异体干细胞移植的可行性和潜力。
例如，最新研究发现，异体间质干细胞移植可以减轻并逆转哮喘诱导的气道炎症，并显著改善气道反应性。
这一研究为哮喘治疗开辟了新的途径，也为异体干细胞移植在肺部疾病治疗中的应用提供了新的证据。
除了干细胞移植的方式，科学家们还在探索如何优化移植过程，提高治疗效果。
例如，细胞工程是目前研究的热点之一。
通过对干细胞的体外培养和改造，研究人员可以使干细胞具有特定的功能和特性，进一步增加其在肺部疾病治疗中的应用潜力。
此外，基因编辑技术的进步也为干细胞移植治疗提供了新的可能。
通过对干细胞的基因编辑，可以使其具有更强的抗病性和再生能力，增加治疗效果和持续时间。
干细胞移植治疗肺部疾病的前景展望
干细胞移植治疗肺部疾病的前景展望近年来，干细胞移植技术的发展给肺部疾病的治疗带来了新的希望。
干细胞移植具有多能性和自我更新能力，可以分化成各类细胞，恢复病变组织的功能。
针对肺部疾病，干细胞移植被广泛研究和探索，其前景展望备受期待。
肺部疾病是世界范围内的主要健康问题之一。
包括肺癌、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等在内的肺部疾病给患者带来了极大的痛苦和死亡威胁。
传统的治疗方法往往只能缓解症状，难以根治。
而干细胞移植的出现为肺部疾病的治疗提供了新的途径。
干细胞是一类具有自我复制和分化为多种细胞类型能力的细胞。
根据其来源和特性的不同，干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞来源于早期胚胎，具有广泛的分化潜能。
成体干细胞分为多种类型，如造血干细胞、间充质干细胞等，具有较强的增殖和分化能力。
干细胞移植治疗肺部疾病的机制主要包括细胞替代、细胞介导的免疫调节和修复组织微环境。
在细胞替代中，通过将干细胞移植到受损的肺组织中，这些细胞可以分化成肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞等，帮助恢复受损组织的功能。
在细胞介导的免疫调节中，干细胞释放的细胞因子可以调节免疫反应，减轻炎症反应，并促进组织修复。
在修复组织微环境方面，干细胞可以分泌多种生长因子和细胞外基质，改善局部微环境，促进肺部损伤修复。
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，干细胞移植治疗肺癌的研究取得了一定的进展。
一些研究表明，通过将干细胞移植到肺癌患者体内，可抑制肿瘤的生长和扩散，并提高患者生存率。
此外，干细胞移植还可以增强化疗和放疗的疗效，减轻其副作用。
虽然目前对干细胞移植治疗肺癌的研究还处于早期阶段，但其潜力巨大，有望成为肺癌综合治疗的重要手段。
肺纤维化是一种难以治愈的慢性肺部疾病，干细胞移植治疗在此领域也显示出了良好的前景。
研究发现，移植干细胞可以促进受损肺组织的修复，抑制纤维化的进行。
在临床试验中，一些患者接受了干细胞移植治疗后，呼吸功能得到了显著改善，病情得到了控制。
骨髓间充质干细胞修复急性肺损伤气血屏障的研究进展_甘辉立
DOI：10.3969/j．issn．1007-5062.2016.04.019基金项目：国家自然科学基金（81070041）；北京市卫生系统高层次卫生人才队伍建设专项经费（学科带头人）（项目编号：2013-2-02）；北京市科技计划项目（项目编号：Z121107*********）作者单位：100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心脏外科中心通信作者：甘辉立，教授，医学博士，主任医师，博士研究生导师，研究方向：肺动脉栓塞，冠心病、瓣膜病，成人先心病。
E-mail：ganhuili@ hotmail．com ·综述·骨髓间充质干细胞修复急性肺损伤气血屏障的研究进展甘辉立孙建超［关键词］骨髓间充质干细胞；气血屏障；急性肺损伤［中图分类号］Ｒ56［文献标志码］A［文章编号］1007-5062（2016）04-326-04急性肺损伤（acute1ung injury，ALI）以及它的危重形式—急性呼吸窘迫综合征（acute respiratiory distress syn-drome，AＲDS），是由感染、氧中毒及机械刺激等多种原因引起的肺部弥散性损害，以顽固性低氧血症、呼吸窘迫、肺顺应性下降和弥散性渗出为主要特征，典型病理改变是因气血屏障受损，导致广泛严重的肺泡损害和间质性肺水肿，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，目前尚无特异有效的治疗方法，病死率一直居高不下。
目前，一些心肺研究中心在不同的模型中应用骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）防治ALI，取得了一定的效果［1］，展现出进一步研究的前景。
MSCs移植治疗ALI已经成为研究热点，本文现就MSCs修复ALI气血屏障的研究进展进行综述。
1急性肺损伤发机病制研究进展ALI/AＲDS的主要病理生理改变实质上是气血屏障的损伤，肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞弥散性损伤是其主要特征［2］。
间充质干细胞外泌体治疗肺部疾病的研究进展
间充质干细胞外泌体治疗肺部疾病的研究进展摘要:MSC-EXOs是一种具有多种信号的细胞，携带着脂质、蛋白和核酸，它们在细胞间负责通讯、免疫调节和血管再生中起着重要的作用。
MSC-EXO可以调节肺动脉高压、肺纤维化等多种信号通路，降低细胞炎性反应，调节免疫细胞功能，改善线粒体功能，改善肺血管重构，促进肺血管重建，强肺组织的机能，治疗肺病，为以后的临床治疗提供新的思路。
关键词:间充质干细胞；外泌体；肺部疾病0 引言空气污染物的排放、老龄化的加剧以及长期的抽烟，已经引起一系列的肺病，严重危害着人们的身体健康。
MSCs可以调节机体的免疫功能，从而提高机体的免疫平衡。
骨髓间充质干细胞有助于治疗各种具有血管功能紊乱和炎症的病症，因而在 ALI，呼吸窘迫综合症，脓毒症，外伤性脑损伤，急性肾损伤。
外泌体是一类含有两个脂质分子的纳米微囊，它在细胞中起着重要的作用。
近年来，大量的研究显示，外泌体很有可能是具有多种生物活性的物质，并且是 MSCs的重要载体。
MSC-Ex是一种类似于 MSCs的生物活性物质，其在临床上的应用和贮藏等方面比 MSCs更好，其潜在的医疗价值已引起了人们的重视。
1 肺动脉高压肺动脉高压（PAH）是一种少见的慢性慢性胃炎，它会引起肺动脉痉挛、肌层增生、肺动脉阻力升高、右心室后负荷加重、右心衰竭，最后导致病人死亡。
低氧引起的肺炎症反应主要是巨噬细胞替代活化，促炎介质增加。
在低氧诱发的小鼠模型中，外泌体介导的线粒体功能得到了提高，为 PAH的治疗开辟了新的思路。
将MSC-Ex注入到静脉中能够抑制STAT3信号传递、转录活化因子3、miR-17基因的表达，从而提高miR-204的水平，从而降低血管重构和缺氧性 PAH的发生。
结果显示，低氧条件下，外泌体内脂质过氧化酶15-脂氧合酶2的表达水平升高，从而对体外分泌的分泌产生一定的影响，同时两者的交互作用也可调控 PAH肺血管的重塑。
MSC-Ex在缺氧、高氧、 MCT和 VEGF/缺氧诱发的 PH模型中具有明显的治疗作用。
间充质干细胞在急性肺损伤中的应用进展
间充质干细胞在急性肺损伤中的应用进展隆玄;吴晓丹;施劲东;李善群【摘要】@@ 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)起源于中胚层发育早期,主要存在于全身结缔组织器官间质中, 以骨髓组织中含量最为丰富.其具有自我更新、多向分化以及免疫调节等功能,属于造血干细胞以外的另一类成体干细胞.自急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)于1967年被首次报道以来,急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ ARDS)引起了广泛关注,大量研究致力于阐述其发生发展机制以及探究更佳治疗方法.然而,鉴于其发病机制的复杂性以及病情易发生急骤变化,目前还未能完全阐明其发生机理,治疗上也未取得重大突破[1-2].目前认为,由各种炎症细胞及炎症因子等因素介导的炎症失衡、氧化应激及凋亡引起的损伤在ALI/ ARDS中起重要作用.鉴于MSCs的再生修复、抗炎、免疫调节及抗氧化应激功能,使MSCs治疗急性肺损伤在理论上具有可行性,并在有关研究中得到证实,然而,其具体治疗机制仍不明,因此已成为目前研究的热点.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2011(018)003【总页数】4页(P405-408)【作者】隆玄;吴晓丹;施劲东;李善群【作者单位】复旦大学附属中山医院呼吸科,上海,200032;复旦大学附属中山医院呼吸科,上海,200032;复旦大学附属上海市第五人民医院,上海,200240;复旦大学附属中山医院呼吸科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R563间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)起源于中胚层发育早期,主要存在于全身结缔组织器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富。
其具有自我更新、多向分化以及免疫调节等功能,属于造血干细胞以外的另一类成体干细胞。
间充质干细胞治疗放射性肺损伤的进展
特有 的标 志 物 ， 在 加 入 Ｗｎ ｔ ３பைடு நூலகம்ａ和 Ｌ ｉ Ｃ １到 共 培 养 系
脐 带 的 ＭＳ Ｃ ｓ 治疗 放射 性肺 损 伤 的体 外 实 验 及 动 物
实验 研究 。下 面就 ＭＳ Ｃ ｓ 治 疗 放射 性 肺 损 伤 的研 究
在肺 内受损部 位 ， 并分 化 为 Ｉ 型或 Ｉ Ｉ 型 肺 泡 上 皮 细
胞， 减 轻 肺 纤 维 化 的 形 成 。认 为 这 是 由 于 外 源 性
ＭＳ Ｃ ｓ 通 过在损 伤部 位 的微 环境 下 ， 分 化替 代受 损 的
肺泡 上皮 细胞 来减 轻肺 损伤 。虽 然在 不 同实验 设计 中， 研 究 的结果 在分 化 为 Ｉ型 或 Ⅱ型 上 皮 细胞 不 完 全一 致 ， 但 从修 复损 伤 的肺 泡上皮 细 胞 ， 减 轻 由此导 致 的一 系列瀑 布反 应 来 说 ， 治 疗 肺 纤 维 化 的方 向是
过程 ， 肺 泡上 皮 细胞 一直 被认 为是 重要 的效 应 细胞 。 ＭＳ Ｃ ｓ 促 进 器 官 修 复 的 能 力 离 不 开 其 归 巢
（ ｈ ｏ ｍ ｉ ｎ ｇ ） 的特性 。研 究
发现 ， 在博 来 霉 素诱 导
的肺 损 伤动物 模 型 中 ， 经 尾 静 脉 注 射后 ， ＭＳ Ｃ ｓ分 布
ｎ ｉ ｎ通 路 在 ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 试 验 中促 进 ＭＳ Ｃ ｓ向 急性 肺 损 伤小 鼠 组 织 迁 移 ， 并 减 少 细胞 死 亡 ， 认 为 经 典 的 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通 路参 与 ＭＳ Ｃ ｓ向肺泡 Ⅱ型 上皮 细胞 分 化 的机制 。
骨髓间充质干细胞治疗放射性肺损伤的研究进展
Ｃ ｒｅｐｏ ｄｉｇ ｕ ｈ ｒ ＨＥＮＧ Ｈｕ ～ ｕ ｏ ｒｓ ｎ ｎ ａ ｔ ｏ ：Ｃ ｉｈ ａ，Ｅ— ｉ ：ｈ ｎ ｕ ｈ ａ＠ ｈ ｔ ｉ． Ｏ ｍａ ｌ ｃ ｅ ｇｈ ｉ ｕ ｏｍａ ｌ Ｃ ｒ ｎ
【 ｂｔａｔ Ｔ ｅ ｕｍ ｎｒ ｆ ｒｓ ｓ ｅ ｏｓｃｍ ｌ ａｏ ｔ ｒｄａ ｏ— ｄ ｃｄｌｎ ｊｒ， ｈｃ ｆ ｎｌ ｄ ｓｉ — Ａ ｓ ｃ】 ｈ ｌ ｏａｙ ｉ ｏｉ ｉ ａ ｒ ｕ ｏ ｐｉ ｔ ｎｉ ｌ ｅ ａｉｔ ｎｉ ｕ ｅ ｇ ｎ ｙ ｗ ｉ ｏ ｅ ａｓ ｏｒ ｐｒ ｒ ｐ ｂ ｓ ｓ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｉ ｎ ｕ ｉｕ ｈ ｔ ｅ ｔ ｅ ａ
其他邻 近肺组 织肿瘤的放射治疗 中 ， 肺组织 往往会受 到一定 剂量 的照射 ， 造成不 同程度 的放射损伤 。随着 放化疗 的 同时
１ 放射 性肺 损伤
目前 主要 的发 病 机 制 有 细胞 因子 介 导 学 说 、 泡 Ⅱ型 细 肺
应用及放疗技术 的改 进 ， 肿瘤 患者局 部控 制率 提 高， 生存 时
志２１ ０ １年 １ 第 １ 第 １ ２月 ６卷 ２期
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骨 髓 间 充质 干 细胞 治 疗 放 射 性 肺 损伤 的研 究 进 展
３ ０ ０ 福 州 福建 中医药 大学研 究生部 叶 丹 综述 ，程 惠华 ５ １肺损伤后期 表现为肺纤维化 ， 临床 反应重 ， 常导致放疗 患者 呼吸衰竭 而死亡 。 目前 尚无 理想 的治疗
方法 。骨髓 问充质 干细胞 具有 自我更新及多 向分化潜 能 ， 以归 巢到受 损的肺部 ， 过诱导 分化进 行组织 修复 ， 可 通 有可 能使其 成为治疗放 射性 肺损伤的有力手段 。