临床试验中的意向性分析(ITT)原则介绍
表1 临床试验分析的优先数据集
项目 试验比较性质
临床试验情况 优效性试验
等效性试验
非劣效性试验
优先使用数据集 ITT
EFFa
EFF
试验目的类型
验证性试验
探索性试验
ITT
EFF
试验医药产品性质
有效性
安全性
EFF
ITT
试验分期
耐受性
I期
II～III期
a.EFF指符合方案集，也称FAS
临床试验中的意向性分析（ITT）原则介绍
作者：张学中 来源：中国新药杂志 发布时间：2013-6-9 我要评论(5) 我要投稿
Tags: ITT 临床试验
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近年来，术语Inte ntion-To-Tre at(ITT)， 在国外药品临床试验有关的期刊上出现的频率很高，受到广 泛重视，得到许多实际应用。ICH-E9［1］对该原则的各种表述和不同用法进行了协调。为便于理解和掌 握，我们需从ITT的早期文献开始。ITT是由Austin Bradford Hill（1897-1991）首先引入的，在先后出过12 版的著作“医学统计原理”中，从第6版(1955)开始出现这一用语。我们从该书第7版(1961)找到一段介绍ITT 原则的叙述和实例，比较易于理解和接受:患者被分到处理组或对照组(符合伦理原则)以后，在试验和进一 步观测过程中，会出现出组情况。这 种出组在临床试验的特定情况，常常各组之间例数是不平衡的,这种差 别影响到它们之间作比较的合理性……举一个特殊例子，肺癌患者被随机分配到肺切除和辐射 治疗组中， 在手术时发现有不可能完成手术的病例，只好因不能手术而出组;但在辐射治疗组则肯定没有这种情况。
ITT这一题目经常引起争论。一个患者被随机地分到A组，而实际上却接受了处理B，分析时又要按接受 处理A来考虑，这对新手来说一开始是完全不能理解的。
下面，根据ICH-E9及其附录对ITT原则作简要的介绍，其中参考了高晨燕等对 e9的译文, 希望读者在临 床试验的实践中能够应用。
在ICH-E9中，所谓ITT原则主要是基于处理意向（即临床试验的设计方案），同时也考虑实际的处理情 况对受试者进行评估，其治疗（或处理）的效应 才能得到最佳的估计。因此，分配到任一处理组中的受试
“全分析集”是指按ITT原则尽可能接近于理想，通过对所有随机化受试者的数据作最少和公正的剔除之 后所得到的数据集。“全分析集”是在于保持原始随机化数据集的完整性，防止偏性，并为统计检验提供合理 （可比）的基础。
“符合方案集”有时称“有效病例”、“有效样本”或“可评估受试者的样本”,它是全分析集中的一个子集，其 受试者对方案具有充分的依从性，能够用来对 处理的效应进行估计，且其特征符合如下准则：①完成预定 的处理规程有起码的表现；②可以得到对主要变量的测定；③没有任何大的违反方案的地方，包括违反入 组标准。
ITT
EFFห้องสมุดไป่ตู้
ITT
通过此例不难看出，肺癌患者只有在手术以后发现病情过重才不能完成手术，如果从该组排除，不仅 在数目上与辐射治疗组不平衡，而且要比较的两组在病情构成上也因此改变。由此看来，还是按原来的随 机分组进行分析才较合理，即贯彻原来设计的处理意向。
在我国，至少在1993年，汤旦林和王松柏就介绍过ITT原则的基本思路和做法。他们指出“在临床试验 的实践中，特别是 未能采用双盲法的时候，部分受试者在被随机地分配到新法组后可能要求采用标准疗 法。如果不理会这种要求，将违反自愿原则。倘若将这种患者转到对照组中去或 将其试验结果剔除不计都 将破坏随机化原则并引入选择性偏性。Ze len为了克服这种困难，于1979年提出了一种新颖的设计方案： 将受试者随机分为标准疗法组和新药组；分到新药组的受试者如要求采用标准疗法应予同意； 最后，当比 较两组疗效时，应将原先分到新药组而后来转到标准疗法组的受试者的数据仍旧放回到新药组去进行统计 分析。这种方法的优点是缓解了随机分组与知情 同意的矛盾，而且其思路的本身具有启发性。其局限性在 于，当拒绝接受新疗法的受试者的数量不小时，新疗法的疗效可能被歪曲，检出差异的功效会降低”。陈铮 鸣和邵永孚于1994年指出：“临床情况错综复杂，在任何一项临床试验中，患者对治疗的实施率不可能达到 100％……在具体处理时有一个非常简单而重要的原则，就是不按患者在研究过程中实际所接受的治疗分 组，而仍按患者入组时的组别分析，也即按治疗意向ITT分析，否则就会引入偏差”。
者都应当作为该组成员被随访、评估和分析。ITT原则意味着临床试验的原始分析应该包括所有经过随机 化 安排的受试者。
ITT原则的理想情况在临床试验的实践中不易完全达到，然而按这一思想，可具体归结为如何确定对试 验资料进行分析的数据集。ICH-E9给出“全分析集”（Full analysis sets，FAS）和“符合方案集”（Perprotocol sets，PP）的概念。
将受试者剔除在符合方案集之外的确切理由应当事先定下来，并在试验设计方案中写明。在实践中， 可以既对全分析集又对符合方案集进行分析，当得出实质上是相同的结论时，试验结果的可信性就增加 了。
一受试者是否应在一个或两个数据集中，还是应该从数据分析中被剔除？应该在盲态审查(blind review)期,即在数据观测完但尚未揭盲而做各种核查时确定。按照E9，一般应对前述两种数据集都作分析, 并且以二者所得结论一致为佳。若二者有差别，就需很细致地分析和讨论。而且，E9对不同情况下宜优先 分析的数据集还做了交代，见表1。
GCP要点
一、名词解释：1. 临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
2。
GCP（Good Clinical Practice):药物临床试验质量管理规范.3. 试验方案（Protocol)：叙述试验的背景、理论基础和目的,以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件.方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施.4. 研究者手册（Investigator’s Brochure)：是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料.5。
研究者（Investigator):实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
6. 协调研究者（Coordinating Investigator）:在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者.7。
监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
8。
稽查（Audit）:指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
9。
视察(Inspection）:药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行.10. 不良事件(Adverse Event）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
11。
药品不良反应(Adverse Drug Event)：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
中药新药临床研究一般原则
中药新药临床研究一般原则随着科技的发展和医学的进步，中药新药的临床研究日益受到人们的。
确保中药新药的临床研究遵循科学、合理、严谨的原则，不仅关系到药品的安全性，也关系到其疗效的可靠性。
因此，本文将探讨中药新药临床研究的一般原则。
第一，科学性原则。
中药新药的临床研究必须建立在充分的科学依据之上。
这包括对药物的成分、药理作用、毒理作用、药物代谢等方面的深入了解。
同时，应采用现代医学理论和方法，结合传统中医药理论，设计合理的临床试验方案，以确药物的安全性和有效性。
第二，伦理性原则。
伦理性原则是所有药物临床研究的基础。
这包括尊重患者的权利和利益，确保患者知情同意，以及在任何情况下都不损害患者的身心安全。
在中药新药的临床研究中，伦理性原则同样需要得到严格遵守，所有的实验步骤和操作都应该符合医学伦理。
第三，规范性原则。
中药新药的临床研究应遵守国家和国际相关的法律法规和规范。
这包括药品注册管理办法、GLP（良好实验室规范）、GCP（药品临床试验管理规范）等。
规范的实验操作和数据的管理，不仅可以保证实验结果的准确性和可靠性，还可以保护患者的安全和隐私。
第四，安全性原则。
中药新药的临床研究必须以安全为首要考虑。
在实验过程中，应采取必要的预防措施，确保药物的使用不会给患者带来不可接受的伤害。
同时，应进行充分的安全性评估，包括对药物不良反应的监测和报告。
第五，有效性原则。
有效性是中药新药临床研究的另一个重要原则。
在确保安全的前提下，新药的临床研究应着眼于验证药物的疗效。
这需要设计科学、严谨的实验方法，并严格按照实验方案进行操作，以确保实验结果的可靠性。
中药新药的临床研究需要遵循科学性、伦理性、规范性、安全性和有效性的原则。
只有在这些原则的指导下，我们才能进行严谨、公正、负责任的临床研究，从而为患者提供安全、有效的治疗药物。
中药新药临床研究是中医药研究的重要组成部分，对于推动中医药的发展和创新具有重要意义。
本文将解读中药新药临床研究的一般原则，并说明起草情况，以期为相关研究提供参考和指导。
GCP要点
一、名词解释：1. 临床试验( Clinical Trial):指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
2. GCP(Good Clinical Practice):药物临床试验质量管理规范。
3. 试验方案(Protocol):叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。
方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。
4. 研究者手册(Investigator’s Brochure):是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。
5. 研究者(Investigator):实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。
研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
6. 协调研究者(Coordinating Investigator):在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。
7. 监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
8. 稽查(Audit)：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
9. 视察(Inspection):药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。
10. 不良事件(Adverse Event):病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
11. 药品不良反应(Adverse Drug Event):在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。
三、试验设计中的基本考虑（一）试验设计的类型1、平行组设计2、交叉设计.PDF
进行联接后，进行统计分析。
当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗。
三、试验设计中的基本考虑（一）试验设计的类型1、平行组设计平行组设计是最常用的临床试验设计类型，可为试验药设置一个或多个对照组，试验药也可设多个剂量组。
对照组可分为阳性或阴性对照。
阳性对照一般采用按所选适应症的当前公认的有效药物，阴性对照一般采用安慰剂，但必须符合伦理学要求。
试验药设一个或多个剂量组完全取决于试验方案。
2、交叉设计交叉设计是按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组间的差异。
交叉设计是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，它可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。
最简单的交叉设计是2×2形式，对每个受试者安排两个试验阶段，分别接受两种试验用药物，而第一阶段接受何种试验用药物是随机确定的，第二阶段必须接受与第一阶段不同的另一种试验用药物。
每个受试者需经历如下几个试验过程，即准备阶段、第一试验阶段、洗脱期和第二试验阶段。
每个试验阶段的用药对后一阶段的延滞作用称为延滞效应。
采用交叉设计时应避免延滞效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。
因此，每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除其延滞效应。
交叉设计应尽量避免受试者的失访。
3、析因设计析因设计是通过试验用药物剂量的不同组合，对两个或多个试验用药物同时进行评价，不仅可检验每个试验用药物各剂量间的差异，而且可以检验各试验用药物间是否存在交互作用，或探索两种药物不同剂量的适当组合。
如果试验的样本量是基于检验主效应而计算的，则在估计交互作用时，检验效能将降低。
4、成组序贯设计成组序贯设计常用于下列两种情况：（1）试验药与对照药的疗效相差较大，但病例稀少且临床观察时间较长。
（2）怀疑试验药物有较高的不良反应发生率，采用成组序贯设计可以较早终止试验。
成组序贯设计是把整个试验分成若干个连贯的分析段，每个分析段病例数相等，且试验组与对照组的病例数比例与总样本中的比例相同。
译文：E9(R1)：临床试验中的估计目标与敏感性分析
E9(R1)当前版本：第2阶段草稿2017年6月16日目录1.目的与范围 (1)2.规划、设计、实施、分析和解释的框架 (3)3.估计目标 (4)3.1 描述 (4)3.2 解决伴发事件的策略 (5)3.3 估计目标的构建 (7)3.3.1 一般考虑 (7)3.3.2 治疗和试验背景的考虑 (8)4.对试验设计和实施的影响 (10)5.对试验分析的影响 (11)5.1 主要估计 (11)5.2 敏感性分析 (12)5.2.1 敏感性分析的作用 (12)5.2.2 敏感性分析方法的选择 (12)5.3 补充分析 (13)6.记录估计目标和敏感性分析 (14)7.通用示例 (14)7.1 一种伴发事件的情形 (15)7.2 两种伴发事件的情形 (19)词汇表 (21)1.目的与范围准确知情患者或医生以帮助正确选择药物，需要有对药物效应清晰的描述。
患者个体对治疗反应的不同使得这些描述变得复杂。
对同一种药物，有些患者可以耐受，并能遵守用药时间表，而有些则不能；一些患者需要改变药物剂量，或使用合并用药，有些则不需要。
定量评价治疗效应的方法有多种，可以基于耐受性、依从性以及是否需要合并用药等分别加以考虑。
若没有对治疗效应的准确理解，药物效应的大小及意义就存在被误解的风险。
通过验证性临床试验，通常是随机对照试验，我们得以量化治疗效应，并提供有效性与安全性证据，以支持监管决策。
随机试验一般不会出现基线混杂，但在临床试验中会发生某些事件，使疗效的描述和解释变得复杂。
在本增补中，伴发事件（intercurrent event，见术语表）指试验治疗开始后出现的事件，包括使用其他治疗（如补救治疗，方案违禁用药，或后线治疗），停止治疗，治疗转组（switching），或出现终端事件（如在某些情况下的死亡）。
选择和定义有效性和安全性变量、数据收集标准，及统计分析方法时，若没有事先考虑伴发事件的发生，可能会导致待估计的疗效模糊不清，甚至背离试验目的。
临床试验设计与数据分析的主要原则
临床试验设计与数据分析的主要原则临床试验是为了评估新药或治疗方法的安全性和有效性，帮助医学界做出科学决策。
良好的试验设计和数据分析是保证研究结果准确可靠的关键因素。
本文将讨论临床试验设计与数据分析中的主要原则。
一、试验设计原则1. 研究目标明确在进行临床试验前，需要明确研究目标和研究问题，确定主要终点（如生存率、疾病进展、不良事件等）和次要终点（如生活质量、生物标志物等）。
明确的研究目标有助于确定合适的样本量和选择适当的指标来评估药效。
2. 随机分组随机分组是保证试验组间比较具有可比性和统计学意义的重要手段。
通过随机分配受试者使得实验组和对照组之间在除了干预措施外其他因素均相似，从而能更准确地评估药效。
3. 双盲设计双盲设计即既对实验组又对对照组和观察者隐藏干预措施的手段。
这种设计有助于减少信息偏倚和观察者主观影响，并提高结果评估的客观性和可靠性。
4. 平行设计与交叉设计平行设计是将受试者随机分配到实验组和对照组进行治疗，所有受试者均在同一时间点开始，结束。
而交叉设计则是使受试者在不同时期接受不同治疗。
选择合适的设计取决于研究问题、样本量和药物特点等因素。
二、数据分析原则1. 整齐、准确的数据收集临床试验中需要收集大量数据，保证数据的整齐性和准确性对保证后续数据分析的有效性非常重要。
建立完善的数据录入和管理系统，严格执行操作规程，及时记录和核查数据，可以降低数据质量问题带来的误差。
2. 描述性统计分析描述性统计分析用于对试验参与者的基线特征进行描述，以及比较实验组和对照组之间差异的情况。
这包括使用均值、中位数、标准差等统计指标来描述数量型变量，并使用百分比来描述分类变量。
3. 探索性分析探索性分析用于发现数据中可能存在的模式、关系和异常情况。
通过可视化手段如散点图、箱线图等，可以从多个角度去了解数据。
4. 进阶分析方法当实验设计和数据收集满足一定要求后，可以考虑进行进阶的统计学方法进行推断性分析。
《循证医学》6 循证医学-治疗性研究评价
M：Measurement 盲法的应用 测量方法的标准化
指标的客观度
二、临床重要性的分析与评价
围绕正面的有效性(防止不良结局的发生or促使良好结局的发生)
和负面的不良反应，同时注意研究精确度的有效范围
原始数据——行为观测，列为变量
基本的数据整理表
结局事件 合计
发生
试验组未Βιβλιοθήκη 生acbd
a+b
c+d
RBI
CER EER CER
绝对收益增加(absolute benefit increase, ABI) 试验组与对照组良好结
局事件发生率的差值
ABI CER EER
需治疗人数 (number needed to treat，NNT) 试验组需要干预处理
多少例同类患者，才能比对照组多获得1例良好结局事件的发生
NNH
1 ARI
空白对照时
接实例1，若试验组不良反应发生率0.05%，对照组0.03%，则该研究 RRI、ARI、NNH为？ 40%，0.02%和5000
二、临床重要性的分析与评价
2. 疗效证据精确度的估计
95%CI——范围越窄越精确
样本含量
三、治疗性证据适用性的分析与评价
1. 被评价的证据是否与病人情况不符而不能应用？
发生副作用停药对象依从性差而未按医嘱认真服药对象间的沾染和干扰等若不纳入结果分析必然会破坏随机化原则和基线的可比性最终影响研究结果的真实性?意向性治疗intentiontotreatanalysisitt分析无论对象是否接受干预治疗措施所有对象都按最初随机分组的方案进行最后的结果整理和分析?按方案分析perprotocolpp需剔除失访者的资料按对象实际接收的治疗进行分组一真实性的分析与评价文档仅供参考不能作为科学依据请勿模仿
临床试验的原则和方法
临床试验的原则和方法作者：陈世耀，王吉耀第一节临床试验概述一、临床试验的概念临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。
临床试验为比较两种或更多种诊断或治疗措施提供基础；为诊断或治疗结果的正确性提供最大程度的可信性；为观察结果的差异提出有参考意义的结论。
狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV 期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。
二、临床试验的起源医学科学领域首次引入观察性临床研究见于希波克拉底的著述，提出不仅要依靠合理的理论，也要依靠综合推理的经验，动物实验结果并不能证实在人体的效果，因此药物实验应当在人体进行。
1898年丹麦医生Fibiger发表了著名的血清治疗白喉的半随机对照临床试验，1948年，在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)，肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。
接着在1955年，Truelove进行了胃肠病方面的首项RCT，以后，RCT在临床各学科迅速开展，根据临床研究依据来处理病人的观念已经形成，大样本、多中心的RCT取代了以往分散、个别的观察性研究和临床经验总结。
三、新药临床试验20世纪初，青霉素、天花疫苗及现在普遍使用的维生素等新药的发现，曾拯救了无数人的生命。
也有一些新药因为在广泛使用前对其安全性和有效性的认识不足，致使很多人受到无法挽回的损害乃至失去了生命。
在新药发展中所经历的沉痛教训，使人们逐步认识到新药上市前，必须经过科学、规范的药品临床试验，以充分证明其安全性和有效性。
世界药品临床试验管理的发展历史大致分为三个时期：第一个时期，20世纪初至60年代，药品从无管理状态到药品临床试验管理体系逐步形成。
2临床试验统计设计与分析-111131(含笔记)
统计分析所用的指标
主要指标（1～2）、次要指标 FAS、PPS、SS 疗效指标分析方法、安全性指标分析方法 ＝0.05
统计分析数据集的纳入标准
统计分析方法
检验水准
……
统计指标
疗效指标
主要疗效指标必须是客观指标。 主要指标最好只有一个，次要指标可以多个。 指标类型包括：定量、定性、等级、生存资料。 生命体征、体格检查 实验室检查、影像学检查 不良事件发生情况 合并用药情况
试验目的的变化等。
数据管理
数据库软件（Electronic Data Capture、EDC）
OC、Promsys、Studybuilder、Epidata、EXCEL
审核病例报告表（疑问表） 双份录入（疑问表） 盲态核查（疑问表）（ 揭盲以前的核查） 数据锁定
统计计划书
III期：扩大的多中心临床试验，进一步考察药物的有 效性和安全性 IV期：上市后的监测，考察疗效和不良反应，注意罕 见的不良反应
临床试验的基本知识
多中心试验
由一个或几个单位的主要研究者（组长单位）总体负 责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时 进行的临床试验。 研究单位（科室）必须是国家药品临床研究基地。 申办者可直接与中心联系，或通过CRO公司与中心联 系，开展临床试验。
破盲（<20%）、揭盲（二次揭盲和一次揭盲）
临床试验的基本知识
非劣效性/等效性/优效性检验
非劣效性 劣效 等效性 优效性
－δ
0
δ/ε
非劣效性界值
等效性界值
新药临床试验的生物统计学指导原则
将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的 印象综合起来所设定的指标称为全局评价变量(global assessment variable)，它通常是有序分类指标(scale of ordered categorical ratings)。
2019-6-13
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二、整个临床试验需考虑的问题
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二、整个临床试验需考虑的问题
c) 胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的 胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可 能会改变药代动力学或药效学的特性，因此， 需有相应的技术资料支持。
2019-6-13
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二、整个临床试验需考虑的问题
d) 药品编盲与盲底保存。由不参与临床试验的人员 根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的 过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数 及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底 。盲 底应一式二份密封，交主要研究单位的国家药品 临床研究基地和申办者保存。
因素有关： • 设计的类型 • 主要变量的性质(数值变量或分类变量) • 临床上认为有意义的差值 • 检验统计量、检验假设、Ⅰ型和Ⅱ型错误等。
2019-6-13
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选择1：根据SDA新药审评办法的规定Ⅱ期 临床试验，试验组与对照组各至少为100 例，故定为目标病例数为200例（根据试 验与对照各半），考虑到脱落因素，入 组病例数为240例。
双盲临床试验时必须注意以下几个问题。
a) 安慰剂(placebo)。应与所模拟的药品在剂型、外形 等方面完全一致，并不含有任何有效成份。
b) 双模拟(double dummy)技术。即为试验药与对照药 各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药 的外观与给药方法上的一致。