甲状腺相关性眼病新进展最终
甲状腺相关性眼病的中医治疗进展
甲状腺相关性眼病的中医治疗进展
封伟;吴敏;刘克冕
【期刊名称】《中国中医眼科杂志》
【年(卷),期】2015(000)002
【摘 要】甲状腺相关性眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，中医治疗在缓解眼部症状及降低糖皮质激素副作用等方面有一定优势，本文对近年来中医对该病的认识及治疗进展情况进行了综述。%Thyroid-associated
ophthalmopathy (TAO) is the thyroid-disease-related complication closely
related with autoim-mune immune response, and traditional Chinese
medicine (TCM) treatment has advantages in relieving, symptoms and side
effects of glucocorticoids. This paper reviewed the relevant research in
recent years.
【总页数】3页(P143-145)
【作 者】封伟;吴敏;刘克冕
【作者单位】南京中医药大学，南京210046;南京中医药大学，南京210046; 江苏省中医院内分泌科，南京210029;江苏省中西医结合医院内分泌代谢病院区，南京210028
【正文语种】中 文
【中图分类】R771.3
【相关文献】 1.甲状腺相关性眼病眼外肌病变的治疗进展 [J], 黄勇志;何剑峰
2.甲状腺相关性眼病的发病机制及治疗进展 [J], 陈丽华
3.甲状腺相关性眼病的评估方法及激素治疗进展 [J], 屠晓芳;张洪梅
4.甲状腺相关性眼病的药物治疗进展 [J], 王晨秀
5.甲状腺相关性眼病的中医药治疗进展 [J], 李金菊;林逸轩;巫玉童;吴迪;方朝晖
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甲状腺相关性眼病的中医治疗进展 2
中国中医眼科杂志２０１５年４月第２５卷第２期
甲状腺相关性眼病的中医治疗进展 ・１４３・
述・
封伟 吴敏１，２刘克冕
【摘要】甲状腺相关性眼病是一种与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病，中医治疗在缓解眼部症状及降低糖皮质激素副作
用等方面有一定优势．本文对近年来中医对该病的认识及治疗进展情况进行了综述。
【关键词】甲状腺相关性眼病；中医药；临床进展
中图分类号：Ｒ７７１．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—４３７９（２０１５）０２—０１４３—０３
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ ＦＥＮＧ Ｗｅｉ， Ｍｉｎ，ＬＩＵ Ｋｅｍｉ一
帆．ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４￣Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ（ＴＡＯ）ｉｓ ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ－ｄｉｓｅａｓｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｉｍ— ｍｕｎｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｈａｓ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｉｎ ｒｅｌｉｅｖｉｎｇ，ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ ｏｆ
ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ；ＴＣＭ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
甲状腺相关性眼病（ｔｈｙｒｏｉｄ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ，
甲状腺相关眼病的治疗进展
甲状腺相关眼病的治疗进展
赵泽飞综述；赵咏桔审校
摘要：甲状腺相关眼病（ＴＡ０）较为确定的治疗方法包括糖皮质类固醇激素和球后放疗，主要用于中重度活动性眼病的治疗，不良反应较多。一些新的方法可能对眼病具有治疗作用，如抗氧化剂、免疫分子拮抗剂等，但其疗效尚需进一步确证。关键词：甲状腺相关眼病；糖皮质类固醇激素；球后放疗；免疫分子拮抗剂中图分类号：Ｒ５８１．１文献标识码：Ａ文章编号：１００４—２３６９（２００９Ｊ０４旬２ｌｌ讲
Ｒｅ∞ｍｄｅｖｅＩｏｐｍｅｎｔｉｎｍ蛐醒ｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄａ鹞ｏｄａｔｅｄｏｐｈｔｈａＩｍｏｐａｍｙＺＨＡ０ｚｅ－ｆｅｊ，ＺＨＡ０Ｙｏｎｇ—ｎＤｅｐａＩｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｍａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉ∞ａ鸵ｓ，Ｒｕ净ｎＨｏｓｐｉｔａＪ，ＳｈａｎｇＩｌａｉＪｉ鲫ｔｏｎｇＵｎｉｖｅ玛ｉｆｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉ鹏，ｓｈ粕ｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉ衄Ａｂｓｔｍｃｔ：ｒＩ＇ｌｌｅｅｓｔａｂＩｉｓｈｅｄ讹ａｔｌｌｌｅｎ协ｏｆｔＩＩｙｒｏｉｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｐｈｔｌｌ批ｐａｔｌｌｙｉｎｃｌｕｄｅｇｌｕｃｏｃｏｆｔｉｃｏｉｄｓ绷ｄｏｒｂｉｔａｌ—ｉｏｔｌｌｅｍｐｙ，ｋ也ｏｆｗｈｉｃｈａ代ｍａｉｎｌｙｕｓｅｄｉｎｍｏｄｅｒａｔｅ—ｔｏ一∞ｖｅ陀粕ｄａｃｔｉｖｅｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ舾ｗｅｌｌ踮舾ｓｏｃｉ－ａｔｅｄｗｉｔｌｌｓｏ咖ａｄｖｅｒ卵胡＆ｔｓ．ｓｏｍｅ∞ｖｅｌｍｅｔＩｌｏｄｓ，８ｕｃｈ鹊卸ｔｉｏｘｉｄ卸ｔｓ卸ｄｉ眦ｎ岫ｅｍｏｌｅｃｕｌｅ粕ｔａｇｏＩｌｉｓｔｇ，呦ｙｂｅｅ珏砬ｔｉｖｅｆｏｒ叩ｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｆｕｔｕ咒ｓｔｕｄｉｅｓａｒ；ｅｎｅｅｄｔｏｃｏ血邢ｔｈ伪ｅｒｅｓｕｌｔｓ．Ｋｅｙ咖ｒｄｓ：Ｔｈｙｍｉｄ娼ｓｏｃｉａｔｅｄｏｐｈ山ａＪｌｎｏｐａｔｌｌｙ；Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ；０ｒｂｉｔａｌｍｄｉｏ山ｅｍｐｙ；ｈｎｍ岫ｅｍｏｌｅｃｌｌｌｅａｎｔａｇ－ｏＩＩｉｓｔｓ（ＩｎｔＪＩｎｔｅ皿Ｍｅｄ，２００９，３６：２１１—２１４）
甲状腺相关性眼病的发病机制及治疗进展
甲状腺相关性眼病的发病机制及治疗进展
陈丽华
【摘 要】Graves' disease (GD) is an autoimmune disease caused by the
increased antibodies of thyroid stim-ulating hormone receptor.Thyroid
associated ophthalmopathy (TAO) is the most common GD
manifestations,includ-ing lid retraction,conjunctival hyperemia and
edema,movement disorders and proptosis,as well as diplopia.TAO is
currently more concerned by domestic and foreign scholars.In this
review,we focused on the recent progress on the treatment and
pathogenesis of TAO.%格雷夫斯病(GD)是一种由于促甲状腺激素受体(TSHR)抗体增多而引起甲状腺功能亢进的自身免疫性疾病.甲状腺相关性眼病(TAO)是GD最常见的甲状腺外表现,临床表现多样,如眼睑退缩、眼球突出、视神经受累等.目前国内外学者对TAO关注较多,本文主要对TAO发病机制及治疗新进展进行简要综述.
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2015(026)024
【总页数】3页(P3668-3670)
【关键词】格雷夫斯病;甲状腺相关性眼病;发病机制;治疗
【作 者】陈丽华
【作者单位】宜昌市中心人民医院眼视光学专科,湖北 宜昌 443003 【正文语种】中 文
【中图分类】R77
甲状腺相关性眼病(Thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是一种与甲状腺病相关的自身免疫性疾病，具体发病机制正处于研究中[1]。过去半个世纪TAO治疗方式主要有糖皮质激素治疗、眼眶放射治疗和眶减压手术。近年来发现，新的免疫制剂可能比传统治疗方法更为有效。例如，B淋巴细胞单抗、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂[2]。本文将对TAO发病机制及治疗手段做一综述。
甲状腺相关眼病的治疗进展 2
甲状腺相关眼病的治疗进展
李凯军
【摘 要】甲状腺相关眼病是最常见的眼眶疾病,公认是一种自身免疫性疾病,因眶内免疫及增殖反应而致突眼、压迫性视神经病变等各种临床表现.近年眼科、内分泌科、核医学科、放疗科针对该疾病开展了一系列的临床研究,制定了相应的临床处理指南.研究显示,被转诊到三级中心的甲状腺相关眼病患者的严重度和活动性有下降的趋势,这可能与对该疾病认识的增强、甲亢和甲状腺相关眼病的早期诊断和治疗以及更有效地使用预防措施有关.但国内临床工作中碰到严重的甲状腺相关眼病患者反有增加的趋势,这可能与临床对该疾病的重视和规范化诊治程度不够有关.
【期刊名称】《眼科学报（英文版）》
【年(卷),期】2019(034)001
【总页数】5页(P52-56)
【关键词】甲状腺相关眼病;大剂量激素冲击治疗;眼眶减压手术
【作 者】李凯军
【作者单位】广西医科大学第一附属医院眼科,南宁 530021
【正文语种】中 文
甲状腺相关眼病是最常见的眼眶疾病，被公认为是一种自身免疫性疾病，与自身抗原的异常表达、淋巴细胞的浸润、循环纤维细胞的迁移等密切相关[1]。因眶内免疫及增殖反应引起眼外肌的肥大及眶内脂肪组织的增多，而致突眼、压迫性视神经病变等各种临床表现[1]。近年来，由于生活节律及社会环境的改变，甲状腺相关眼病的发病有日益上升的趋势。但由于其发病机制仍不完全清楚，尚无特效治疗方法，严重影响患者的工作和生活，更有部分患者因甲状腺相关眼病而失明[2]。因此甲状腺相关眼病也越来越引起多科学者的关注，针对该疾病开展了一系列的临床研究，制定了相应的处理指南[3]。
1 甲状腺相关眼病的评估
根据临床活动性评分，甲状腺相关眼病患者可分为活动期与静止期(表1)[4]。根据疾病的严重程度，分为轻度、中重度和视力威胁型(表2)[3]。同时需关注疾病对患者生活质量的影响。欧洲甲状腺相关眼病专家组推荐常规使用疾病特异性生活质量调查表(可在www.eugogo.eu下载)，对甲状腺相关眼病患者进行规范的评估，以指导治疗策略的制定[3]。
甲状腺相关性眼病影像学研究进展
甲状腺相关性眼病影像学研究进展
侯杰;孙硕辉;王娴
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2024(37)6
【摘 要】甲状腺相关性眼病(TAO)又称格雷夫斯眼病(GO),是格雷夫斯病最常见的甲状腺外表现,发病率为25%~50%,分为活动期和纤维化期,影像学检查方法主要包括:超声、计算机断层扫描技术(CT)、核磁共振成像(MRI)、放射性核素显像(Radionuclide imaging)等,对于TAO疾病分期及预测疗效具有重要价值。本文对影像学诊断TAO分期研究进展及其并发症甲状腺功能不全视神经病变(DON)进行综述。
【总页数】4页(P939-942)
【作 者】侯杰;孙硕辉;王娴
【作者单位】江苏大学医学院;江苏大学附属人民医院超声科
【正文语种】中 文
【中图分类】R581.9
【相关文献】
1.甲状腺相关性眼病影像学研究进展2.甲状腺相关眼病的影像学检查3.弥漫性甲状腺肿伴甲亢眼病MRI影像学参数及与眼肌活动性的关系4.甲状腺相关眼病的影像学研究进展5.医学影像学评估甲状腺相关性眼病活动度的价值
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甲状腺相关性眼病眼外肌病变的治疗进展
甲状腺相关性眼病眼外肌病变的治疗进展
黄勇志;何剑峰
【摘 要】甲状腺相关性眼病（ TAO）是自身免疫性疾病，眼外肌病变是其主要的临床表现之一，表现为眼外肌梭形肥大、限制性斜视、复视。病变处于活动期时，应积极应用药物和（或）放射治疗，有效控制炎症，减少致残，在控制甲状腺功能、控制吸烟的基础上应用糖皮质激素治疗效果良好，必要时可联合或单独使用免疫抑制剂、免疫分子拮抗剂、生长抑素类药物或免疫球蛋白；病变处于静止期时，可进行眼外肌手术治疗纠正眼位，消除复视，重建双眼单视。
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2016(000)001
【总页数】4页(P101-104)
【关键词】甲状腺相关性眼病;眼外肌病变;治疗;进展;综述
【作 者】黄勇志;何剑峰
【作者单位】中国人民解放军第三0三医院，南宁市 530021;广西医科大学第一附属医院眼科，南宁市 530021
【正文语种】中 文
【中图分类】R581.11
甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)，也叫Graves眼病，是器官特异性自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未明确。眼外肌是其眼部最常受累且最具特点的组织，近70%的TAO患者存在眼外肌病变，且病程较长、病情易反复，炎症期可能进展和持续6～24个月，个别延长至5年，通常持续1～3年，缓解后最终静止。TAO眼外肌病变早期急性充血可能有眼外肌功能限制。而晚期眼外肌纤维化则导致不可逆性限制性斜视。TAO眼外肌病变的典型症状有复视、眼球运动受限和代偿头位，其治疗仍是临床的难点。本文对TAO眼外肌病变的特点及治疗方法作一综述。
TAO眼外肌病变时，淋巴细胞不均匀浸润眼外肌，并伴有氨基葡聚糖(glycosaminoglycan，GAG)在细胞间质的沉积，活化的成纤维细胞(fibroblast，OF)产生透明质酸于组织间隙。这引起眼外肌水肿，以眼外肌梭型肥大为特征，可增大2～8倍，导致突眼、暴露性角膜炎、压迫性视神经病变、眼球运动受限与复视[1]。大多数为双眼先后受累，真正的单眼受累很少见；受累肌肉常不对称受累，下直肌最容易受累，其余依次为内、上、外直肌。眼外肌受累一般表现在肌腹增粗而肌腱不受累，但也有累及肌腱的报告[2]。因此，临床上放射影像学发现眼外肌增粗并累及肌腱时，不能由此排除TAO，详细的病史和体格检查以及实验室检查十分必要。
甲状腺相关眼病
甲状腺相关眼病
据合肥友好医院甲状腺科专家介绍，甲亢性突眼患者需知的常识主要有甲亢性突眼的病因、症状表现、预防和治疗以及甲亢性突眼与甲亢的关系等等。
1.甲亢性突眼与甲亢的关系：
突眼与甲亢出现的时间可以不一致。只有约25%的患者二者同时出现，另有患者突眼先于甲亢出现，时间6个月甚至4年不等。还有患者突眼滞后于甲亢出现，时间亦6个月甚至4年不等。
2.甲亢性突眼的分类：
Graves病患者中，约有25%～50%伴有突眼。突眼按病变程度可分为单纯性(干性、良性、非浸润性)和浸润性(水肿性、恶性)突眼两类。
3.甲亢性突眼的原因：
浸润性突眼除上述原因外，眶内软组织肿胀、增生和眼肌的明显病变使眼球明显突出，活动受限。患者往往有眼内异物感、眼部胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视野缩小及视力下降，严重者眼球固定、角膜溃疡或全眼球眼炎，甚至失明。
他汀类药物用于甲状腺相关性眼病的研究进展
他汀类药物用于甲状腺相关性眼病的研究进展
甲状腺相关性眼病（thyroid-associated ophthalmopathy，TAO）是一种常见的自身免疫性疾病，主要与甲状腺功能亢进症相关。TAO主要表现为眼球突出、眼睑水肿、眼球运动受限以及视力损害等症状。目前，治疗TAO的方法主要包括保守治疗、手术治疗和药物治疗。其中，他汀类药物被广泛研究用于治疗TAO，取得了一定的成果。
他汀类药物是一类常用的降脂药物，主要作用是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇合成，达到降低血脂的效果。除了其降脂作用，他汀类药物还具有抗自身免疫性炎症的效果，这使得他们在治疗自身免疫性疾病方面表现出一定的潜力。
一项针对TAO治疗的临床试验发现，较高剂量的Simvastatin可显著减轻TAO患者眼球突出、眼睑水肿以及眼球功能障碍等症状。该研究还发现，Simvastatin治疗能够抑制甲状腺相关性自身免疫的炎症反应，减少甲状腺抗原的产生，从而减轻眼部症状。此外，他汀类药物还能够抑制自由基的产生，减少氧化应激，有助于减轻TAO患者眼球组织的损伤。
另外，他汀类药物还具有抗纤维化的作用。TAO患者的眼球突出症状与眼眶纤维化密切相关，而他汀类药物能够通过抑制胶原的合成和纤维化过程，减轻纤维肉芽肿的形成，从而改善纤维化引起的眼球突出。
虽然他汀类药物在治疗TAO中取得了一些积极的研究结果，但目前还没有广泛应用于临床实践。首先，他汀类药物治疗TAO的机制尚不明确，需要进一步的研究来明确其作用机制。其次，他汀类药物在治疗TAO中的最佳剂量和疗程还没有确定，需要更多的研究来指导临床应用。此外，他汀类药物治疗TAO的长期安全性和疗效也需要进一步验证。 总的来说，他汀类药物在治疗TAO中具有一定的潜力，但目前在临床应用中仍处于研究阶段。未来需要进一步的临床研究来验证他汀类药物的疗效和安全性，为TAO患者提供更有效的治疗选择。
甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展_郏文亭
甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展郏文亭△（综述），崔岱※（审校）（南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京210029）中图分类号：R581．9文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）21-3599-03摘要：甲状腺相关性眼病（TAO）是一类与甲状腺疾病既有关联，又相对独立的器官特异性自身免疫性疾病，发病机制复杂，为遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素共同作用的结果。糖皮质激素、球后放疗和手术治疗是目前治疗TAO的三大主要方法，近来针对TAO的新型免疫抑制治疗方法将为TAO的治疗带来新的突破。关键词：甲状腺相关性眼病；发病机制；治疗RecentProgressintheTreatmentandPathogenesisofThyroidAssociatedOphthalmopathyJIAWen-ting，CUIDai．（DepartmentofEndocrinology，NanjingMedicalUniversityFirstAffiliatedHospital，Nanjing210029，China）Abstract：Thyroidassociatedophthalmopathy（TAO）isanorgan-specificautoimmunediseasewhichoccursinpatientssufferingthyroiddisordersoreuthyroidfunctions．Uptonowtheunderlyingpathogenesisofthisdiseasestillremainsunclear，whileithasbeenestimatedthatgenetic，environmentalandautoim-munefactorsareinvolved．Glucocorticoids，orbitalirradiationandsurgeryarethreemajortherapiesofTAO．Recently，newtherapiesaimingdirectlyatitsimmunemechanismsmaybringnewbreakthroughsforthetreatmentofTAO．Keywords：Thyroidassociatedophthalmopathy；Pathogenesis；Treatment甲状腺相关性眼病（thyroidassociatedophthal-mopathy，TAO）又名Graves眼病（Graves'ophthalmop-athy，GO）、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病，多发生于Graves病（Graves'disease，GD），亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者。研究证实，TAO是一种器官特异性的自身免疫性疾病，主要的病理改变是眼眶软组织和眼外肌的免疫炎性反应，确切的发病机制尚不清楚，涉及遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素。近年来发病率逐年增高，发病年龄跨度大，症状及体征相对复杂，诊疗难度较大，病程转归个体差异大。近年来使用B淋巴细胞单抗、肿瘤坏死因子α（tumornecro-sisfactoralpha，TNF-α）抑制剂及硒治疗TAO已成为研究热点。1发病机制1．1遗传因素TAO的发病具有遗传倾向。通过对人白细胞膜上组织相容性抗原（histocompatibilityantigen，HLA）的研究证明，HLA的遗传多样性是TAO发生、发展的易感因素之一。相关研究表明，HLA-A11、HLA-B5、HLA-DW12、HLA-DRB1、HLA-DR7及HLA-DR14与TAO的发生相关，而HLA-DPw2则具有一定保护作用［1］。另外，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4，CTLA-4）基因的多态性亦与TAO的发生有关。Vaidya等［2-3］发现，在英国白人中GD伴眼病患者与CTLA-4（49）A/G的G等位基因及CTLA-4（1822）C/T的T等位基因有关，且关联性与突眼程度呈正比。但Fry-decka等［4］研究显示，CTLA-4外显子A（49）G的多态性GD患者与健康对照组相比无差别，但GD伴眼病患者与不伴眼病患者相比CTLA-4外显子1第17密码子49位点AA基因频率要低得多。考虑结果差异可能与患者遗传背景有关，尚需进一步研究证实。TNF-α基因的多态性同样与TAO的发病有关。Kamizono等［5］发现日本TAO患者TNF-α基因－1031T/C及－863C/A多态性与TAO有显著相关性，且－1031T/C多态性与TAO的相关性随突眼病情的加重而增强。我国研究者亦发现TNF-α基因－1031T/C多态性可能与中国北方汉族TAO患者，尤其是男性患者的遗传易患性有关［6］。1．2环境因素吸烟、感染、放射性碘治疗等因素亦可引起TAO的发生或发展。吸烟能加重TAO病情进展，并且相对于非吸烟者会降低同等药物剂量下的治疗效果，影响疾病治疗进程［7］。近期一项研究观察放射性碘与药物治疗对TAO的发生与恶化的影响，发现放射性碘治疗后TAO的发生率增加，但已有TAO的患者放射性碘治疗并未促进其恶化。但无论放射性碘治疗组还是药物治疗组，吸烟均可促进TAO的发生及发展。吸烟患者接受放射性碘治疗后，其TAO的发生风险最高［8］。从而推测吸烟及放射性碘治疗均为TAO发生的独立危险因素。目前研究已证实放射性碘治疗可导致促甲状腺激素受体抗体及甲状腺过氧化物酶抗体的长时间释放，后者可触发眶内炎性反应，进一步引起或促进TAO的发生。而对吸烟致TAO的发病机制尚不清楚，推测可能通过引起组织缺氧，改变循环中的各种细胞因子的水平，增加球后成纤维细胞（retroorbitalfibroblast，RF）HLA-DR的表达等起作用［9］。·9953·医学综述2012年11月第18卷第21期MedicalRecapitulate，Nov．2012，Vol．18，No．211．3免疫机制机体在正常情况下不会对自身组织细胞产生免疫反应，但在遗传、环境因素条件下，免疫耐受状态被打破，自身反应性T、B细胞作用于眼部组织细胞，产生一系列炎性反应，引起眼外肌纤维化，大量的细胞外基质和脂肪堆积在眶周间隙，最终导致眼眶内组织结构的改变，TAO由此产生。1．3．1细胞免疫与体液免疫体液免疫在TAO的早期阶段具有重要作用。促甲状腺素受体和胰岛素样生长因子1受体是目前普遍认可的TAO致病自身抗原。B细胞可识别这些自身抗原，产生自身抗体，作用于眼眶组织上的促甲状腺素受体及胰岛素样生长因子1受体，产生体液免疫应答；另外B细胞可作为抗原呈递细胞，将自身抗原呈递给自身反应性T细胞，引起T细胞的活化，合成大量炎性细胞因子，产生细胞免疫应答。同时活化的T细胞亦可通过CD40－CD40L的相互作用，为B细胞提供活化的第二信号，细胞免疫与体液免疫交互作用共同参与TAO的发生与发展。1．3．2脂肪沉积与组织纤维化现认为RF在TAO的发生与发展中发挥重要的中介作用。细胞与体液免疫应答中产生的多种自身抗体及细胞因子均可以RF作为靶细胞。抗胰岛素样生长因子1受体抗体可作用于TAO患者的RF，使其产生透明质酸和特定的趋化因子，如白细胞介素（interleukin，IL）16、趋化蛋白，促进局部免疫细胞的浸润以及抗原呈递细胞、T细胞和巨噬细胞的活化，进一步放大炎性反应及促进葡萄糖胺聚糖的沉积，启动TAO的特征性组织重构。另外，RF也可作为抗原呈递细胞，活化淋巴细胞，上调干扰素γ（interferonγ，IFN-γ）的表达，促进自体T细胞增生，加重炎性反应。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ，PPARγ）是一类由配体激活的核激素受体，对脂肪细胞的分化起着重要作用，结合配体后可加速或延缓RF脂肪化的进程。在TAO的发病中，眼眶后脂肪组织的堆积发挥非常重要的作用。Valyasevi等［10］对TAO患者眼眶RF进行培养，在培养液中加入PPARγ激动剂罗格列酮后不仅脂肪化细胞的数量增加，脂肪细胞的体积也增大，油红O染色显示细胞内三酰甘油小滴数量增加，且PPARγmRNA的表达增加。PPARγ拮抗剂GW9662则可抑制脂肪细胞的形成［11］，为TAO的治疗提供新的靶点。2治疗进展TAO发病机制复杂，治疗困难，目前虽有多种治疗方法应用于临床，但效果并不理想。糖皮质激素、放射治疗和手术治疗是三大主要方法，其中糖皮质激素是目前被普遍接受且疗效最为确切的一种，可通过口服、局部注射以及静脉等途径给药。因静脉给药具有疗效快、效果佳、不良反应少以及不易复发的优点，临床较常使用。糖皮质激素冲击治疗亦常与其他免疫抑制剂或局部放疗等疗法联合应用，其效果往往优于单一方案。由于在TAO的发生与发展过程中免疫机制起到主导作用，针对免疫细胞、细胞因子及PPARγ途径的药物，已成为治疗TAO的研究热点2．1B淋巴细胞单抗利妥昔（rituximab，RTX）是一种人鼠嵌合的单克隆抗体，可靶向作用于成熟B细胞表面表达的CD20分子，从而阻断B细胞的活化与分化；并不影响B细胞的发育和浆细胞产生免疫球蛋白。清除B细胞可以减少细胞因子的合成及自身抗体的产生，减轻TAO患者自身免疫反应。Mada-schi等［12］报道1例62岁男性僵人综合征、成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latentautoimmunediabetesoftheadult，LADA）、GD患者接受RTX治疗后，TAO的临床症状和体征明显改善，临床活动性评分显著下降，左眼眼球突出轻度改善；其认为活动性TAO患者静脉糖皮质激素治疗禁忌或无效时，僵人综合征或其他器官特异性自身免疫综合征出现自身抗体时可用RTX治疗。Salvi等［13］将RTX与静脉糖皮质激素治疗TAO相比较，随访30周发现接受RTX治疗的TAO患者局部炎性反应和突眼度有明显改善，且临床活动性评分下降的程度好，复发及不良反应少。后期实验再次证实了RTX治疗对改善TAO临床过程的有效性。其不良反应多数较轻且自限，发热、低血压和恶心等较为常见。2．2细胞因子调节剂各种细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等）在TAO患者眼眶炎性反应及结缔组织的改变过程中具有重要作用。GO患者眼眶脂肪组织培养发现甲磺酸伊马替尼（酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血小板衍化生长因子受体、干细胞因子，干细胞因子受体的酪氨酸激酶）可显著减少IL-6和透明质酸的产生，减轻炎性反应和GO组织重构；阿达木单抗（抗人的TNF-α人源化单克隆抗体）亦可显著减少IL-6和TNF-α的产生，减轻炎性反应［14］。Pari-daens等［15］研究发现，接受可溶性TNF-α受体抗体依那西普治疗的10例TAO患者眼部症状均有改善，以软组织炎性反应消退为著。己酮可可碱可以抑制HLA-DR的表达和TNF-α的转录，降低IL-1、IL-6及IFN-γ的产生，从而抑制这些细胞因子刺激RF增生、前脂肪细胞分化为脂肪细胞以及RF分泌葡萄糖胺聚糖，改善非活动期TAO患者突眼情况并提高生活质量［16］。·0063·医学综述2012年11月第18卷第21期MedicalRecapitulate，Nov．2012，Vol．18，No．212．3阻断PPARγ途径PPARγ途径对于脂质形成具有关键作用，其拮抗剂可抑制脂肪细胞的形成，用于治疗TAO。沙利度胺为谷氨酸衍生物，具有免疫调节、抗炎和抑制新生血管形成的作用，常用于自身免疫性疾病的治疗。近期一项研究发现，沙利度胺可下调PPARγ的表达，抑制GO患者AF脂肪形成，亦可下调促甲状激素受体、TNF-α、IL-6的表达，具有抗TNF-α作用，可能为TAO的治疗带来更好的疗效［17］。激活的T淋巴细胞高表达环氧化酶2产生前列腺素，而前列腺素为体内PPARγ的天然配体，非甾体类消炎药可通过抑制前列腺素的合成影响PPARγ途径，进而治疗TAO。Kuriyan等［18］用选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布治疗1例减压手术和大剂量泼尼松治疗无明显效果的TAO患者，结果患者在视力和色觉上都有显著改善。Bloise等［19］用双氯酚酸钠治疗13例轻、中度GO患者，结果发现患者眼部疼痛和复视症状几乎完全缓解，眼外肌受限和临床活动性评分显著改善，治疗中断后未见复发，但对眼球突出无明显效果。2．4硒盐硒是人体一种必需微量元素，在炎性反应和免疫功能调节中起重要作用，其缺乏可导致免疫功能下降和过度炎性反应。因硒具有抗氧化、抗炎和提高免疫功能的作用，使其成为TAO潜在的治疗措施。Marcocci等［20］通过一项多中心随机双盲试验评估硒和己酮可可碱在轻度GO患者中的疗效，结果发现，与安慰剂组相比，硒治疗组临床活动性评分和生活质量明显改善，局部炎性反应减轻，患者眼裂缩小，而己酮可可碱组未见类似效果。3小结TAO是一种器官特异性的自身免疫性疾病，发病机制复杂，涉及遗传、环境及免疫紊乱等因素，是内分泌系统较难控制的疾病之一，严重影响患者生活质量，干扰患者日常生活。其传统治疗方法效果并不理想，不良反应较多，近来针对TAO的新型免疫抑制治疗方法，则可为TAO的治疗带来新的突破，但由于相关药物使用数量有限，积累经验不足，尚需要进一步研究阐明其具体作用机制，明确最佳剂量、疗程及相关不良反应，以便更好地进行临床治疗，提高患者的生活质量。参考文献［1］KhalilzadehO，NoshadS，RashidiA，etal．Graves'ophthalmopa-thy：areviewofimmunogenetics［J］．CurrGenomics，2011，12（8）：564-575．［2］VaidyaB，ImrieH，PerrosP，etal．CyotoxicTlymphocyteantigen-4（CTLA-4）genepolymorphismconferssusceptibilitytothyroidas-sociatedorbitopathy［J］．Lancet，1999，354（9180）：743-744．［3］VaidyaB，OakesEJ，ImrieH，etal．CTLA4geneandGraves'sdis-ease：associationofGraves'diseasewiththeCTLA4exon1andin-tron1polymorphisms，butnotwiththepromoterpolymorphism［J］．ClinEndocrinol（Oxf），2003，58（6）：732-735．［4］FrydeckaI，DaroszewskiJ，SuwalskaK，etal．CTLA-4（CD152）genepolymorphismatposition49inexon1inGraves'diseaseinaPolishpopulationoftheLowerSilesianregion［J］．ArchImmunolTherExp（Warsz），2004，52（5）：369-374．［5］KamizonoS，HiromatsuY，SekiN，etal．Apolymorphismofthe5'flankingregionoftumornecrosisfactoralphageneisassociatedwiththyroid-associatedophthalmopathyinJapanese［J］．ClinEn-docrinol（Oxf），2000，52（6）：759-764．［6］王迎雪，阎胜利．肿瘤坏死因子α基因多态性与甲状腺相关性眼病相关［J］．中华内分泌代谢杂志，2006，22（1）：57-58．［7］EcksteinA，QuadbeckB，MuellerG，etal．Impactofsmokingontheresponsetotreatmentofthyroidassociatedophthalmopathy［J］．BrJOphthalmol，2003，87（6）：773-776．［8］TriskF，TallstedtL，Abraham-NordlingM，etal．Thyroid-associat-edophthalmopathyaftertreatmentforGraves'hyperthyroidismwithantithyroiddrugsoriodine-131［J］．JClinEndocrinolMetab，2009，94（10）：3700-3707．［9］HegediüsL，BrixTH，VestergaardP．RelationshipbetweencigarettesmokingandGraves'ophthalmopathy［J］．JEndocrinolInvest，2004，27（3）：265-271．［10］ValyaseviRW，HarteneckDA，DuttonCM，etal．Stimulationofadi-pogenesis，peroxisomeproliferator-activatedreceptor-gamma（PPARgamma），andthyrotropinreceptorbyPPARgammaagonistinhumanorbitalpreadipocytefibroblasts［J］．JClinEndocrinolMetab，2002，87（5）：2352-2358．［11］StarkeyK，HeufelderA，BakerG，etal．Peroxisomeproliferator-ac-tivatedreceptor-gammainthyroideyedisease：contraindicationfortriamcinoloneuse？［J］．JClinEndocrinolMetab，2003，88（1）：55-59．［12］MadaschiS，RossiniA，FormentiI，etal．Treatmentofthyroid-asso-ciatedorbitopathywithrituximab-anoveltherapyforanolddis-ease：casereportandliteraturereview［J］．EndocrPract，2010，16（4）：677-685．［13］SalviM，VannucchiG，CampiI，etal．TreatmentofGraves'diseaseandassociatedophthalmopathywiththeanti-CD20monoclonalanti-bodyrituximab：anopenstudy［J］．EurJEndocrinol，2007，156（1）：33-40．［14］vanSteenselL，vanHagenPM，ParidaensD，etal．Wholeorbitaltissuecultureidentifiesimatinibmesylateandadalimumabaspo-tentialtherapeuticsforGraves'ophthalmopathy［J］．BrJOphthal-mol，2011，95（5）：735-738．［15］ParidaensD，vandenBoschWA，vanderLoosTL，etal．TheeffectofetanerceptonGraves'ophthalmopathy：Apilotstudy［J］．Eye（Lond），2005，19（12）：1286-1289．［16］FinamorFE，MartinsJR，NakanamiD，etal．Pentoxifylline（PTX）-analternativetreatmentinGraves'ophthalmopathy（inactivephase）：assessmentbyadiseasespecificqualityoflifequestion-naireandbyexophthalmometryinaprospectiverandomizedtrial［J］．EurJOphthalmol，2004，14（4）：277-283．［17］ZhangC，ZhangX，MaL，etal．ThalidomideinhibitsadipogenesisoforbitalfibroblastsinGraves'ophthalmopathy［J］．Endocrine，2012，41（2）：248-255．［18］KuriyanAE，PhippsRP，O'LoughlinCW，etal．Improvementofthyroideyediseasefollowingtreatmentwiththecyclooxygenase-2selectiveinhibitorcelecoxib［J］．Thyroid，2008，18（8）：911-914．［19］BloiseW，MimuraLY，MouraJ，etal．Treatmentofmildtomoder-ateGraves'ophthalmopathywithsodiumdiclofenac：apilotstudy［J］．ArqBrasEndocrinolMetab，2011，55（9）：692-695．［20］MarcocciC，KahalyGJ，KrassasGE，etal．SeleniumandthecourseofmildGraves'orbitopathy［J］．NEnglJMed，2011，364（20）：1920-1931．收稿日期：2012-03-27修回日期：2012-05-22编辑：相丹峰·1063·医学综述2012年11月第18卷第21期MedicalRecapitulate，Nov．2012，Vol．18，No．21