_高敏C-反应蛋白的临床意义与检测方法
高敏C反应蛋白和肌钙蛋白_I检测在急性心肌梗死早期诊断中的临床意义
４ 杨胜利 ．ｃ 反应蛋 白与 冠心病 ［］ 一 Ｊ．中华心血 管病 杂
志 ， ０１ ２ （ ） ８ ２ ０ ， ９ ３ ：１７～１ ８ ８．
（ 稿 日期 ：００— ６一ｌ ） 收 ２１ ０ ５
２ 结 果
Ａ组 ：ｓ Ｒ ｈ —Ｃ Ｐ值 （ ．０±２ ９ ） ｇＬ ６７ ． ５ ｍ ／ 与对 照组 （ ．６ １９ ± ． １ ｍ ／ 差异有统计 学意义（ ０ ０ ） ｃｎ 值 （ ． １ ０ ８ ） ｇＬ Ｐ＜ ．５ ， Ｔ Ｉ ０ １ ± ．４ ｎ／ 与 对 照 组 （ ．６±００ ）ｓ ｍ 差 异 有 统 计 ００ ） ｇｍＬ ００ ．３ ｎ／ Ｌ 学意义 （ ０ ０ ） 但是两者都 低于正 常参考值 。Ｂ组 ｈ Ｐ＜ ． ５ ， ｓ Ｃ Ｐ 值 （ ３４ ± ４０ ） ｇ Ｌ和 ｃｎ Ｒ １． ５ ．８ ｍ ／ Ｔ Ｉ值 （ ．０ ± ４２ １４ ）ｎ／ Ｌ 与对 照 组 差 异 有 统 计 学 意义 （ ０ ０ ） ． ３ ｇｍ 均 Ｐ＜ ．５ 。
１ 资 料 与 方 法
１ １ 一般资料 选择 ２ ０ ０ ２ １ ０ ． ０９— ６— ０ ０— ６间在本院心 内 科住 院的 Ａ Ｉ患者 ８ Ｍ ５例 ， 均符 合 Ａ Ｃ Ａ Ａ（ ９ ９ 关 于 Ｃ ／ Ｈ １９ ） Ａ Ｉ Ｍ 的诊断标准 ， 并排 除创伤 、 感染 、 重肝 肾疾 病 、 严 血液 病以及免疫性疾病等情 况。对照组选 自体检 中心健 康者。 各组 间年龄及性别无统计学差异 。 １２ 方法 入 院时立即采集 受检者静 脉血 ， ． 即时分 离血 清 ，ｓ Ｒ ｈ —Ｃ Ｐ采用 Ｔ Ａ ０全 自动生化分析仪 免疫 比浊法测 Ｂ４ 定 ， ｎ 采用北京康思润业公司生产的锐普心梗仪测定。 ｃ Ｉ Ｔ １３ 统计学方法 所有数据输入 Ｓ Ｓ ０ ０统计 软件 ， ． Ｐ Ｓ１． 计 量资料 以均数 ± 准差 （ 标 Ｘ±Ｓ ） Ｄ 表示 ， 多组 间比较采用方 差 分 析 。 以 Ｐ＜ ． ５表示 统 计 学 上 有 显 著 性 差异 。 ００
hs-CRP临床意义
超敏C-反应蛋白(HS-CRP)检测的正常值及临床意义
【正常值】免疫散射比值法：<2毫克／升。
【临床意义】目前，临床上超敏C-反应蛋白的测定，对冠心病、不稳定性心绞痛进行动态监控，以预测心肌梗死的危险性。
当超敏
C-反应蛋白>2.1毫克／升时：①初发心肌梗死危险度增加3倍。
②发生出血卒中危险度增加2倍。
③发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4倍
众多研究资料表明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的形成和发展过程中也起着关键作用。
近年来，随着检测方法的改进，特别是采用一些新的敏感的方法检测血清高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP），发现其轻度升高与冠脉事件、卒中及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因素。
hs-CRP作为炎症标志物及AS、血栓形成疾病的介导和标志物在心血管疾病诊治中的应用正越来越受到临床的广泛重视。
高敏-C反应蛋白检测在高血压合并脑梗死疾病的临床意义
５ ～８ ５ ６岁 ， 中高血 压 分级 按 最 新 的 中 国 高血 压 防 统计学 分 析 ， 项 指标 以 ±Ｓ 其 各 表示 ， 间采用 ｔ Ｕ 组 或 治指 南 ２ １ ０ ０年 修 订 版 分 级 。其 中 高 血 压 １级 组 ３ 检验 。 ０ 例 ，２级组 ４ ８例 ， ３级 组 ２ ４例 。以 上 均 符 合 Ｗ ＨＯ 制 定 的高 血压 诊 断标 准诊 断 为高 血 压 。并 且 各 组 病 例 均 排除其 他 与 炎症 相 关 的疾 病 及 因素 。另 选 择 无
例 为对 照组 ，其 中男 ３ ２例 ，女 ２ ８例 。
１ ２ 方 脂代 谢 指标 及 ｈ — Ｒ Ｉ ｓＣ Ｐ结 果 与 对 照 组
高 。 见 表 １ 。
糖尿病、 心病 、 冠 高血 压 、 梗 死 病 史 的 体 检 人 员 ６ 比较 ， 异 均 有 统 计 学 意义 ，但 以 ｈ— Ｒ 脑 ０ 差 ｓＣ Ｐ的 值 最
为其 配 套试 剂 。 统 计学 处理 采用 Ｓ Ｓ ６ ０统 计 学 软件 包 进 行 Ｐ Ｓ １．
收集 ２ ０ ０ ９年 １ １月至 ２ １ ０ ０年 ５月 在我 院心 内科 １ ３ 统 计 学 处 理 ． 住 院 的高血 压患 者 １ ２例 ，男 ６ ０ ０例 ，女 ４ ２例 ， 年龄
ｈ— Ｒ ｓＣ Ｐ采 用 胶乳 增强 免 疫 比浊
法， ＣＨＯＩ —ＴＧ、 Ｉ 一 ＨＤ Ｃ采 用酶 法 。
１ ２ ３ 试 剂 和 仪 器 仪 器 为 Ｏ ｙ ｕ ． ． ｌｍｐ ｓＡＵ２ ０ ７ ０型
１ 对 象 和 方 法
１ １ 对 象 ．
自动 生化分 析仪 ， 剂 （ ＨＤＬ 试 除 —Ｃ为 申能试 剂 ）均
表 １ ｃ 组 患 者 脂 代 谢 指 标 。ｈ — Ｒ 结 果 的 对 比 Ｉ ｓＣ Ｐ
老年肺炎血清高敏C反应蛋白检测的临床意义
持、 补充 白蛋 白及 血浆 、 防治感 染 ； ② 降低腹 压 ， 改善 腹胀 症 状， ｌ １ 例予 以放腹 水２ 次 以上 ；均予 以心得安 １ ０—２ ０ｍｇ ｒ ｉ ｄ， 口服 ， 但有５ 例 不 能耐 受 而停 药 ； ③ 脐 疝 局 部皮 肤 完 整 者 ， 常 规 消毒 局 部 皮肤 ， 将 疝 内容 物还 纳 入 腹 腔 ， 用纱 布 团 压 迫 腹壁 缺损 处 ，外 用腹 带加 以固定 ，每 日放松腹 带 一 次 ， 为 避免 大便 时 腹压 增加 发 生意 外 ， 腹 带放 松 时 间最好 在 患 者 大 便后 ， 注 意观 察 局部 皮 肤 的血 运 情 况 ， 切 忌 使用 胶 布
参考 文献 ：
【 ｌ 】 赵 明， 冯建铭 ， 李薇． 脐 膨 出 与 脐 疝 的 分 类 编 码 问 题 ［ Ｊ ］ ． 临床 误诊 误治 ， ２ ０ ０ ３， １ ６（ ４） ： ２ ９ ３． ［ ２ 】 刘彤， 陈志 雨． 成人 脐疝 无 张力 修补 ｌ ８例 分 析 ［ Ｊ 】 ． 中 尉
粘贴固定 ， 以免 造 成 皮 肤损 伤 致 局部 发 生 感 染 ； ④ 脐 疝 局 部 皮肤 破 损未 穿 透腹 腔 者 ，用 ３ ％双 氧水 或 碘酊 清 洁 消毒 创 面 后 局部 涂 百 多邦 软 膏 ； ⑤ 脐疝 溃破 腹 水溢 出者 ， 加 强 无 菌操 作 ， 局部 用纱 布 加压 包扎 并请 外 科缝 合 或开 腹手 术 等处理。
３ 结 果
１ ３ 例 患者 中肝功 ￣ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ｕ ｇ ｈ Ｃ级 ｌ ０ 例， Ｂ 级３ 例 ， Ａ 级 ０例 （ 表 １ ） ， 肝 硬 化 腹 水 并 发 脐 疝 均 发 生 在 肝 功 能 Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ｕ ｇ ｈ Ｃ 级或Ｂ 级 患者 中 ， 随着肝 功 能 的下 降更 容 易 出 现 脐 疝 ，皮 肤 溃 破 腹 水 溢 出者 均 发 生 在 肝 功 能 Ｃ 级 患 者 中 。９ 例 经 内科 治疗 ， 脐疝 回缩 ， 未经手 术 治疗 病情 好 转 出 院； ２ 例患 者 脐 疝 皮肤 溃 破 腹水 溢 出予 以外 科 缝 合 ，其 中 肝 功 能衰 竭 死 亡 ｌ 例； ｌ 例 出 现脐 疝 嵌 顿 ，行 急 诊 开 腹 手 术； １ 例患 者 择期 行 脐疝 修 补术 （ 表２ ） 。 内科 保守 治 疗 占到 了本 组患 者 的Байду номын сангаас ９ ％。
C反应蛋白及临床应用
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CRP结构
CRP由5个完全相同的亚基以共价键结合而成 的环形五球体，分子量105-114KD。
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普通CRP
线性范围3-70mg/L 参考范围：0～8.2mg/L 孕妇≤47 mg/L 吸烟者在健康情况下，中值为11.5mg/L
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C反应蛋白如何产生？
当机体某组织发生炎症时，由巨噬细胞 释放白细胞介素(IL)等，刺激肝细胞合成 C反应蛋白参与机体反应，尤其是细菌感 染时，其阳性率很高。
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临床意义——心血管疾病预示因子
美国的研究人员在27939名女性志愿者中， 进行了一项关于炎症反应在心脏病发病 中的研究，并进行了为期8年的随访，结 果表明，那些有高水平炎症反应的女性 （C反应蛋白高于3毫克／升），死于心 肌梗塞和卒中的危险性，比高胆固醇血 症者高两倍。那些C反应蛋白低于0.5毫 克／升的女性，发生心肌梗塞和卒中的 危险最低。
超敏C反应蛋白检查临床意义
超敏C反应蛋白超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是血浆中的一种C反应蛋白，又称为高敏C反应蛋白。
1、结构C反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物, 是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。
hs-CRP 超敏C反应蛋白是临床实验室采用了超敏感检测技术，能准确的检测低浓度C反应蛋白，提高了试验的灵敏度和准确度，是区分低水平炎症状态的灵敏指标, 血清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死( ACI) 的发生、严重程度及预后密切相关。
2、病理研究有研究显示,在急性脑梗死老年患者中,CRP 升高者预后不佳;hs-CRP 含量与梗死面积、神经功能缺损程度相关, 是脑梗死患者病变程度的指标之一;而且CRP 也参与了血栓形成和动脉硬化的病理过程,是脑卒中的危险因素之一。
动脉粥样硬化斑块的炎症反应是斑块破裂和不稳定的重要原因,在动脉粥样硬化斑块的形成过程中,CRP 、补体复合物和泡沫细胞等沉积在动脉壁内,CRP 可与脂蛋白结合, 激活补体系统, 产生大量炎症介质,释放氧自由基, 造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落, 加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄以及ACI 的发生。
越来越多的证据表明, 低水平CRP 与心血管疾病的其他危险因素密切相关, 如高血压、高脂血症; 同时,CRP 升高可增加高血压患者心脏病、脑卒中的发病率; 因此,CRP 是与动脉粥样硬化发生、演变和发展都有关的促炎因子。
流行病学调查也显示,hs-CRP 水平升高者发生急性脑卒中的几率是正常健康人的 2 倍, 发生心肌梗死的几率是正常者的3 倍。
2003 年欧洲高血压防治指南( ESH/ESC) 正式推荐, 高血压患者需检测hs-CRP 水平。
超敏C反应蛋白的临床指导作用主要表现在对心血管疾病，新生儿细菌感染，肾移植等方面。
常规C-反应蛋白人类C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质（急性蛋白）。
crp和hscrp的正常标准
CRP和hsCRP是临床上常用的炎症指标，它们在很多疾病的诊断和评估中起着重要作用。
在正常情况下，它们的标准值是多少呢？本文将针对CRP和hsCRP的正常标准进行详细介绍。
一、CRP的正常标准CRP（C-反应蛋白）是一种急性期蛋白，它在人体受到炎症、感染或损伤时会迅速上升。
CRP检测常常被用于评估炎症反应的程度。
通常来说，正常情况下人体内的CRP水平很低，一般在0-8mg/L之间。
二、hsCRP的正常标准hsCRP（高敏C-反应蛋白）是对CRP的一种更敏感的检测方法，它能够检测出更低水平的CRP，因而更适用于评估慢性炎症和心血管疾病的风险。
正常情况下，hsCRP的标准值应该低于1mg/L。
一般来说，hsCRP的水平在1-3mg/L之间被视为中度升高，而高于3mg/L则被认为是高度升高。
三、CRP和hsCRP的关联CRP和hsCRP都是评估炎症情况的重要指标，二者之间存在一定的相关性。
通常情况下，CRP水平较低的人，其hsCRP的水平也会相对较低，反之亦然。
通过综合分析CRP和hsCRP的水平，可以更准确地评估炎症和心血管疾病的风险。
四、影响CRP和hsCRP水平的因素1. 芳龄：随着芳龄的增长，CRP和hsCRP的水平也会逐渐上升。
2. 性莂：一些研究表明，女性的CRP和hsCRP水平通常会略高于男性。
3. 健康状况：患有炎症性疾病、感染或肿瘤的患者，其CRP和hsCRP 水平通常会显著升高。
4. 生活方式：吸烟、饮酒、肥胖等不良生活习惯与高CRP和hsCRP 水平之间存在一定的关联。
五、临床意义1. CRP和hsCRP的检测可以帮助医生评估炎症反应的程度，指导临床诊断和治疗方案的制定。
2. 高水平的CRP和hsCRP与很多疾病的发生和发展密切相关，尤其是心血管疾病、代谢综合征、糖尿病等。
3. 通过监测CRP和hsCRP的变化，可以评估治疗效果和预后，指导疾病的管理和预防。
六、结语CRP和hsCRP的正常标准是医学领域中的重要参考指标，它们能够反映人体炎症情况和心血管疾病的风险。
高敏C反应蛋白和肌钙蛋白I检测在急性心肌梗死早期诊断中的临床意义
高敏C反应蛋白和肌钙蛋白I检测在急性心肌梗死早期诊断中的临床意义何旭【期刊名称】《航空航天医学杂志》【年(卷),期】2010(021)009【摘要】目的:探讨急性心肌梗死(AMI)早期诊断中测定血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和肌钙蛋白I(cTnI)的临床意义.方法:选择85例AMI患者,根据开始发作胸痛至就诊时间分为两组,A组45例,胸痛0～4藏自治区h;B组40例,胸痛4～6 h.所有患者就诊后立即检测hs-CRP及cTnI浓度,并以同期在体检中心选取的健康者40例为对照组,探讨hs-CRP及cTnI在AMI早期诊断中的临床意义.结果:A组hs-CRP测定数值与对照组差异有统计学意义(P<0.05), cTnI测定数值与对照组差异有统计学意义(P<0.05),但是两者都低于正常参考值.B组hs-CRP和cTnI 测定数值均与对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论:检测血清hs-CRP可提高AMI早期诊断的敏感性,检测cTnI具高特异性,联合二者有助于AMI的早期诊断和治疗.【总页数】1页(P1638)【作者】何旭【作者单位】陕西省榆林市第二医院心血管内一科,陕西,榆林,719000【正文语种】中文【中图分类】R542.2+2【相关文献】1.高敏C反应蛋白、肌红蛋白、心肌肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶联合检测在急性心肌梗死诊断中的应用 [J], 和学忠;和石丽2.心肌钙蛋白I在急性心肌梗死早期诊断中的临床意义 [J], 杨霞芳;朱心智3.肌红蛋白联合肌钙蛋白检测在急性心肌梗死患者早期诊断中的临床意义 [J], 杨联云;胡蓉;黄媛4.缺血修饰白蛋白和肌红蛋白联合肌钙蛋白I检测在急性心肌梗死早期诊断中的应用 [J], 由君5.心肌肌钙蛋白Ⅰ快速检测对急性心肌梗死早期诊断的临床意义 [J], 龚有军;包万英;李凤英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血常规和C-反应蛋白检测的临床意义
建议：CRP—器官移植
CRP的临床应用
5. CRP 在呼吸道感染中的变化
上呼吸道感染时的CRP变化
正常人 普通感冒 急性中耳炎，血培养阳性 急性中耳炎，血培养阴性 非细菌性鼻窦炎
急性细菌性鼻窦炎
扁桃体炎 咽炎
CRP的临床应用
5. CRP 在呼吸道感染中的变化
下呼吸道感染时的CRP变化
病毒性支气管炎 细菌性支气管炎 病毒性肺炎 细菌性肺炎
支原体肺炎
பைடு நூலகம்粟粒性结核 肺结核 细菌性胸膜炎
CRP的临床应用
5. CRP 在呼吸道感染中的变化
部分病毒感染时的CRP变化
流感病毒 A 或 B 无并发症 流感病毒 A 或 B 并发细菌感染 巨细胞病毒感染 单核细胞增多症 单核细胞增多症并发细菌感染
CRP的临床应用
5. CRP 在呼吸道感染中的变化
一般:
不易（部分差异不显著） 不是可靠指标，尤其是小婴儿
无相关性 间接测量纤维蛋白 的水平,但其变 化范围在病人 与健康人之间 交叉较大,因而 对其正常结果 的制定受到影 响
不能（无显著差异）
细菌或病毒感染鉴 别
血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症
*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.
抑制组织蛋白酶等
趋向性
超敏CRP (hsCRP)
• 以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检 测能力在3～5mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预 测心血管事件的危险
• 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏
度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定 的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）
高敏C反应蛋白检验方法及原理
高敏C反应蛋白检验方法及原理目前，高敏C反应蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）的测定以透射比浊法为主，主要在自动生化分析仪上完成。
一、免疫透射比浊法（一）原理用包被有抗人C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）抗体的微粒试剂与含有CRP的样品在适宜条件下反应，形成抗原-抗体复合物，导致反应液浊度的增加，导致550nm波长处的吸光度增加，吸光度的增加量与CRP的浓度成比例，根据这一原理即可求得待测样品的浓度。
如测定方法的灵敏度能达到0.3mg/L的高敏感性，可确定CRP 的轻微升高，则称hs-CRP。
（二）主要试剂由试剂盒提供，可能会略有不同，主要包括：包被有抗人CRP抗体的冻干粉、分析缓冲液等。
（三）操作步骤严格按照试剂盒说明书上机操作，主要测定参数如下：①分析方法：两点终点法。
②测光点：15～31。
③样品/R1/ R3：12/240/20。
④波长：546nm。
（四）参考区间0～3.0mg/L。
（五）评价1.首次测定不用稀释，如果测定结果超过测量范围，用0.9%NaCl 稀释并充分混匀后再测定。
2.样品混浊会影响测定，轻微混浊的标本均应2000g离心15分钟后再测定。
下列浓度的干扰物对本法无影响：Hb ≤5g/L，TG≤10mmol/L，TB≤400μmol/L，RF≤500IU/ml。
3.样品可为新鲜或冷冻的血浆或血清，血清和EDTA或肝素抗凝的血浆可于冰箱中保存7天，血清和肝素抗凝的血浆在-20℃可以保存6个月。
二、ELISA法（一）原理双抗体夹心法，参见缺血修饰清蛋白的ELISA法测定。
（二）主要试剂由试剂盒提供，可能会略有不同，主要包括：CRP抗血清、CRP 标准液、酶标抗CRP抗体、包被液、洗涤液、稀释液、底物液、终止液等。
（三）操作步骤严格按照试剂盒说明书操作，主要步骤如下：包被→加样→加酶标记抗体→显色与终止。
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高敏C-反应蛋白的临床意义与检测方法瞿国英1综述,唐志慧2审校(1.上海市潍坊社区卫生服务中心 200122;2.上海市浦南医院) 【关键词】 高敏C-反应蛋白; 心血管疾病; 新生儿感染中图分类号:R446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2009)08-0603-02
近年来随着检测技术的发展,高敏C-反应蛋白(highsen-sitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)检测受到越来越广泛的关注。本文对CRP的生物学特性,特别是在心血管疾病和新生儿感染性疾病中的临床应用及检测方法等几方面进行扼要综述。1 生物学特性C-反应蛋白是一种由肝脏合成的典型的急性时相反应蛋白,因能和肺炎链球菌荚膜C多糖结合而得名。CRP是环状五球体蛋白,相对分子质量约120kd,由5个(每个含206个氨基酸)相同单体以非共价键构成,这个特征性的结构把CRP归类于pentraxins族里(pentraxins为在所有脊椎动物和多数无脊椎动物中发现的具有免疫防御性钙结合蛋白)[1]。在细胞因子白细胞介素-6(IL-6)家族诱导下,CRP在肝脏中合成迅速,在急性相反应高峰时肝脏合成蛋白能力的20%是直接指向CRP的合成。CRP在炎性反应感染因素和组织损伤6h后逐渐上升,到24～48h到达顶峰,其半衰期约为19h,但一旦其与配体结合,可能更快速地被清除[1]。CRP能结合多种内源性和外源性的物质(配体),然后通过调理作用促进它们从血液及组织中清除。在钙离子存在的情况下,CRP能结合坏死的内源性物质和衰老的细胞,经磷酸胆碱结合DNA和组蛋白。当正常的脂质双层结构被破坏,致使内部磷脂暴露时,CRP即发生与宿主细胞的结合,大多数外源性物质是细菌、真菌和寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP能识别分布在微生物或改变了机体组织上的配体,并与配体结合,激活补体系统;能与T细胞特异结合,改变或限制其功能;还能抑制血小板的聚集及活化反应;CRP还具有重要的免疫调节作用,能增加巨噬细胞的活性和运动,促进对各种细菌和异物的吞噬,刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能[2]。CRP的参考范围:成人和儿童为0.068～8.2mg/L,中值为0.58mg/L;新生儿和脐带血小于0.6mg/L;出生后第4天至1个月婴儿小于1.6mg/L;分娩时妇女小于47mg/L[1]。hs-CRP检验即通过胶乳增强等方法可检测出(0.1～10mg/L)的浓度,该水平已被证实可预示冠状动脉疾病发生及治疗后的预后判断。另外,在新生儿感染性疾病中可提高诊断准确性,因新生儿肝脏发育不完全成熟,不能快速产生大量CRP,无法达到常规方法所能检测到的浓度水平[3]。2 临床应用2.1 hs-CRP在心血管疾病中的应用 冠心病(coronaryheartdisease,CHD)是发达国家人口死亡的主要原因,在我国其发病率也在逐年增加,严重危害着人们的身体健康。冠心病的常见危险因素除高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、家族史、肥胖等,已确定了共246个危险因素。传统危险因素不能完全阐明疾病的发生,随着基因组学和蛋白质组学的发展,将有更多的因素用于CHD的临床评价。近年来已经明确炎性反应机制在CHD的发病和并发症中起重要作用[4]。实验室和临床数据已证实,动脉粥样硬化并不是一种简单的脂质沉积疾病,炎性反应在动脉粥样硬化的起始和进展过程中也扮演着一个关键性的角色。在动脉壁的粥样硬化中主要有单核细胞、T淋巴细胞的大量浸润。在斑块的表面即斑块最脆弱的位置,炎性反应细胞大量渗入,使斑块不稳定而爆裂。此过程中的细胞因子引起肝脏合成CRP增加。CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中有以下几个方面的作用:(1)调节巨噬细胞摄入低密度脂蛋白胆固醇有助于泡沫细胞的形成;(2)刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子;(3)激活粥样斑块内的补体系统,导致斑块不稳定,增强不稳定斑块的血管活性;(4)诱导粘连分子表达;(5)致敏内皮细胞,产生CD4+T细胞介导的细胞毒作用造成损坏,CRP水平升高与内皮细胞功能衰竭和动脉粥样硬化的进程相关[2]。
近几年来根据对各种类型动脉粥样硬化的研究,证实hs-CRP在急性冠状动脉综合征中具有预测价值和在表观健康人群中具有预测能力,被认为是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。许多前瞻性研究已证实,在已确诊的心血管疾病个体中,hs-CRP是将来发生心血管疾病发病率和死亡率的预测指标。更大的临床价值是证实hs-CRP浓度能预测首次冠状动脉疾病的发作和危险性。根据hs-CRP的浓度值,每个患者将被归入某一危险性等级中:即小于1mg/L为相对低危险,1.0～3.0mg/L为中度危险,大于3.0mg/L为高度危险。在长期的研究过程中,hs-CRP的个体化变异性较低,是良好、稳定的生化预测指标。但如hs-CRP>10mg/L,建议2周后复查,以排除感染、炎性反应或组织损伤所致升高[5,9]。
另外,hs-CRP可作为心血管疾病治疗的预后判断,他汀类药物和阿司匹林治疗可以降低CRP水平及心血管事件危险度。研究证明,阿司匹林和普阀他汀2种药物均具有抗炎的特性,对hs-CRP浓度增高人群可有效减少将来冠状动脉事件的发生。研究者们一直在寻找合适的治疗措施,通过对hs-CRP的监测,试图降低其浓度水平,以达到控制CHD发病的危险性[9]。2.2 hs-CRP在新生儿感染性疾病中的应用 新生儿感染是儿科临床较常见的疾病,特别是新生儿败血症有很高的发病率和死亡率,诊断和预后依靠早期发现和有效的抗生素治疗,所以需要有一个敏感、特异的细菌感染性指标。最初的临床指标对诊断败血症没有特异性,但治疗却必须立即进行。另外,微生物学培养需经72h后,而且并不能在大多数感染者中检出。因此在诊断确定以前,抗生素治疗成为新生儿感染的怀疑患者常规的治疗手段。过去由于对CRP检测方法的敏感性不同,而且新生儿由于肝脏功能的不完全成熟,不能产生足够准确计量的浓度水平,所以对CRP应用于新生儿感染诊断有过长期的争论[3]。研究发现,健康新生儿血清hs-CRP从出生后到1个月内的平均值为0.033mg/L(95%CI,0.012～0.32mg/L)。由于分娩条件的不同,新生儿出生后hs-CRP浓度水平可能有一个生理性的增高,但一般不会超出1.6mg/L,而且随着
·603·检验医学与临床2009年4月第6卷第8期 LabMedClin,April2009,Vol.6,No.8时间逐渐下降。国外研究证实,hs-CRP是区分新生儿细菌性感染与病毒性感染的良好指标。细菌内毒素是急性时相反应最有效的刺激,细菌感染6h后hs-CRP浓度水平开始升高,可达2mg/L,当48～72h达到高峰时甚至超出10mg/L。病毒感染引起的反应非常轻,一般不超过1～2mg/L。因此,hs-CRP是早期诊断细菌性感染的良好指标,在缺少微生物学诊断报告时可以更早、更及时地应用抗生素治疗[6,11]。系列血清hs-CRP的测定,可以作为抗生素治疗疗效观察和预后评估的手段。即可以根据hs-CRP的水平变化来决定抗生素的剂量,当hs-CRP下降至正常时,终止抗生素治疗;当hs-CRP持续升高,表示炎性反应无好转,常是治疗失败和预后差的证明[7]。3 检测方法CRP检测的发展史是一部微缩的临床化学和免疫学检验的发展史。由于CRP浓度上升是各种原因引起的炎性反应和组织损伤的灵敏指标,故从发现CRP至今,人们对于其检测方法的探索及改进未曾间断过。过去,临床实验室用透射免疫和散射免疫比浊法检测CRP的浓度值,分析范围为8～200mg/L,急性时相反应时可升高至1000倍。所以该分析可用于监测进行性的炎性反应和细菌感染,但是它不能很好地检测出低浓度水平CRP的变化。对检测表观健康成人来预测心血管疾病的危险性和新生儿感染所需的检测范围而言,传统的分析方法缺乏足够的敏感性[10]。为了达到所需精度的定量检测,放射免疫分析(RIA)、酶免疫分析如ELISA和免疫发光法及化学发光法都已用于hs-CRP的测定,并达到了很高的灵敏度和精确度。现在随着试剂开发的商品化,近几年国际上已普遍采用胶乳增强等方法检测CRP。典型的如胶乳增强透射免疫比浊法,其分析原理是应用液相免疫沉淀法,在546nm波长处测定,沉淀物的量和hs-CRP浓度呈正比。还有更先进的通过激光来检测胶乳增强免疫复合物,其灵敏度可以达到0.01mg/L,检测范围为0.17～10mg/L[8]。综上所述,hs-CRP作为成人心血管疾病的危险因子被愈来愈多的人所接受,但其确切机制有待进一步研究。准确运用hs-CRP预测心血管事件与其他冠心病危险因素的关系,及通过药物预防和治疗心血管疾病判断预后,是今后hs-CRP在成人中的主要研究方向。同样hs-CRP运用于新生儿感染性疾病,也需要通过加强动态观察其浓度变化等来提高诊断的准确性,通过提高检测方法的快速、简便程度及灵敏度来为临床早期、准确诊断提供依据。
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