肝星状细胞功能的研究进展
肝星状细胞功能的研究进展刘伟贺福初姜颖【关键词】肝星状细胞；肝纤维化；肝再生·免疫Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｄｈｔｅｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｒｅｓｅａｒｃｈ删阡兢ＨＥＦｕ－ｃｈｕ，ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ．［ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｖｉｍａｕｔｈｏｒ’ｓａｄｄｒｅｓｓ］ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｏｔｅｏｍｉｃ＆ＢｅｉｊｉｎｇＰｒｏｔｅｏｍｅＲｅｓｅａｍｈＣｅｎｔｅｒ，，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２２０６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｙ＠ｈｕｐｏ．ｏｒｇ．ｃｎ肝星状细胞（ＨＳＣ）位于肝窦状隙的Ｄｉｓｓｅ腔，介于有窗孔（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅｄ）结构的肝窦内皮细胞和肝实质细胞之间ｆ１１。
人们对ＨＳＣ的来源还不清楚，最近有研究表明其分化自骨髓内的干细胞１２Ｊ。
同时，ＨＳＣ也表达神经分子如神经胶质酸性蛋白和突触素，人们现在对ＨＳＣ的非免疫功能了解比较多，包括维生素Ａ代谢、肝纤维化，肝血流量调节和肝再生。
近几年的研究发现拓展了传统上认为的ＨＳＣ功能范围。
肝脏免疫是肝内多种细胞，包括库普弗细胞、内皮细胞、实质细胞和多种淋巴细胞如自然杀伤细胞、自然杀伤Ｔ淋巴细胞及Ｔ淋巴细胞等通过复杂相互作用引起的ｆ３Ｊ。
因此，分析肝脏特定细胞类型的功能是一个巨大的挑战。
最近的研究表明，ＨＳＣ在维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）介导Ｔ淋巴细胞分化过程中起重要作用，同时也是肝内一种潜在的祖细胞。
一、ＨＳＣ的非免疫功能１．维生素Ａ的稳态平衡：维生素Ａ在维持视力，保持皮肤完整性和抵御感染中起重要作用。
ＨＳＣ储存了人体的大部分视黄醇（ｒｅｔｉｎ０１），是维生素Ａ吸收、存储和代谢的主要场所。
视黄醇和视黄酯（ｒｅｔｔｎｙｌｅｓｔｅｒ）在小肠以糜乳颗粒的形式从毛细淋巴管吸收。
肝实质细胞清除糜乳颗粒后吸收视黄酯，视黄醇结合蛋白与之结合并将其水解为视黄醇。
ＨＳＣ通过细胞表面受体吸收视黄醇结合蛋白结合的视黄醇，将其酯化后ｌ猢旨滴存储，或酯化后与视黄醇结合蛋白结合，然后分泌出细胞。
此外，ＨＳＣ通过乙醇脱氢酶（ｅｔｈａｎｏｌｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）氧化视黄醇为视黄醛（ｒｅＵｎａｌ）。
视黄醛是视网膜上光感受器中视紫红质的重要组分。
视黄醛也可被视黄醛脱氢酶（ｒｅｔｉｌａ．ａｌｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ）氧化成具有转录调节活性的维甲酸。
２．细胞外基质（ＥＣＭ）生成和肝纤维化发生：正常肝脏中，ＥＣＭ的合成和降解是动态平衡的，ＨＳＣ合成ＥＣＭ的同时也分泌降解ＥＣＭ的基质金属蛋白酶来维持肝脏正常的三维结构。
在分泌基质金属蛋白酶的同时，ＨＳＣ也分泌金属作者单位：１０２２０６北京，军事医学科学院放射与辐射医学研究所．北京蛋白质组研究中心、蛋白质组学国家重点实验室刘伟男，２４岁，硕士研究生。
通讯作者：姜颖，Ｅｍａｆｌ：ｊｉａｎｇｙ＠ｈｕｐｏ．ｏｒｇ．ｃｎ·继续教育园地·蛋白酶组织抑制弃畸，基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制剂结合后失活。
肝损伤发生后，金属蛋白酶组织抑制剂的持续表达抑制了基质金属蛋白酶的活性，导致ＥＣＭ降解减少，引起ＥＣＭ的大量堆积。
ＥＣＭ的积聚紊乱造成肝纤维化可能发展成为不可逆的肝硬化或肝衰竭。
各种因素引起的肝脏损伤，如病毒感染、乙醇及代谢病，均会导致ＨＳＣ的活化，从而破坏这一动态平衡，导致肝纤维化发生。
静止的ＨＳＣ活化后转分化为肌成纤维样细胞，这一过程依赖于神经营养因子受体ｐ７５ＮＴＲｔ４ｊ。
活化的ＨＳＣ产生大量的胶原，结构糖蛋白样纤连蛋白、蛋白聚糖和葡萄糖胺聚糖。
此外，除了活化的ＨＳＣ外，其他一些细胞如库普弗细胞、肝门成纤维细胞和肌成纤维细胞也促进肝纤维化的发生。
ＨＳＣ的多种刺激物中，转化生长因子（ＴＧＦ）Ｄ处于肝纤维化的中心位刮纠。
ＴＧＦＤ有多种细胞来源，可活化ＨＳＣ，诱导胶原合成。
活化的ＨＳＣ自身也分泌大量的ＴＧＦＤ，在纤维化过程中形成正反馈环路。
过氧化物酶体增生物激活受体Ｙ是类固醇／甲状腺激素核受体超家族成员之一，在代谢疾病如糖尿病中起作用，其与视黄醇类Ｘ受体形成异源二聚体调节基因转录和细胞分化，抑制ＨＳＣ活化，抑制纤维化的发生。
３．收缩功能：活化的ＨＳＣ具有肌成纤维细胞的功能，能像平滑肌细胞那样收缩。
这是由于活化的ＨＳＣ对多种血管活性物质如内皮素和血管紧张素Ⅱ刺激发生收缩反应。
钙依赖的肌球蛋白轻链激酶或钙依赖的Ｒｈｏ激酶通路介导的肌球蛋白磷酸化是ＨＳＣ收缩的必要条件。
受到血管活性物质刺激后，ＨＳＣ会调节肝门静脉管的直径，影响肝门静脉血压。
ＨＳＣ在肝门静脉高压中的作用仍然不清楚，控制ＨＳＣ收缩和舒张的细胞装置和信号通路也仍需要进一步研究。
４．ＨＣＳ与肝再生相关：静止ＨＳＣ表达ＣＤ９５Ｌ和其他死亡受体配体．它们通过配体依赖的表皮生长因子受体磷酸化发挥有丝分裂原作用，同时，ＣＤ９５Ｌ诱导的ＣＤ９５酪氨酸硝化触发抗凋亡信号的发生。
在静止的ＨＳＣ中，ＣＤ９５Ｌ不诱导细胞凋亡，但可促进ＨＳＣ增殖，使得ＣＤ９５酪氨酸硝化迅速灭活，这表明静止的ＨＳＣ协助参与肝损伤后的再生ｆ６ｌ。
肝再生的起始阶段，实质细胞在缺少生长因子时是通过半自主方式增殖，直到受到活化的ＨＳＣ分泌的转化生长因子Ｄ和白细胞介素（ＩＬ）６介导而终止增殖信号。
活化的ＨＳＣ可能在特定时间点释放终止信号（ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌ），抑制实质细胞的增殖，使肝小叶结构恢复到正常。
同时，ＨＳＣ可以分裂多种肝细胞有丝分裂原，如肝细胞生长因子、表皮生长因子，上皮形成素和多功能生长因子，这些物质可能和肝再生相关Ｉ’１。
最近有研究发现ＨＳＣ的一个亚群表达ＣＤＩ３３，而ＣＤＩ３３是一种干细胞标记分手钔，在多个组织中被鉴定为干细胞样细胞的一个标志分子，如结肠癌。
这暗示ＨＳＣ可能在发育的或成人肝中具有潜在多能性。
万方数据二、免疫功能ｌ。
分泌趋亿爨子穰醺胞因子：鞭Ｓｅ分泌多种趋纯鞭子帮缁憨嚣子，这提拳其与免疫过程襁美。
ＨＳＣ分泌豹憨纯因予和细胞因子，如荤核细胞趋化蛋自ｌ使粒细胞迁移到肝组织，在多种炎症中发挥作用，而粒细胞矜泌因子如干扰索Ｙ影响ＨＳＣ的活化，可诱导其释放Ｃ４补体撩自。
活化的ＨＳＣ分泌ｌｌ，６，这是翳胜炎疲惫往期反应中的燕簧细胞因子。
ＩＬ－６诱簿多种怠牲期分子麴Ｃ反应蛋鑫《Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ），还参晦肝再生和造雠作用。
另外，研究袭明，ＨＳＣ表达模瓣识别受体ＴｏＵ样受体４，识别革兰氏阴性菌细胞壁成分如脂多捌９Ｊ。
ＨＳＣ中，ＴｂＵ样受体４转导的信譬引起ＭＡＰ激酶、细腮终詹号调节激酶籽核转录因子，（§豹瀵他，使ＨＳＣ分泌稻Ｆ§、ＩＬ－６、ＩＬ一８撩单核细蕤趋讫蛋囱ｌ。
瓣瘤坏死邂予程和ＩＬ—ｌ母处理诱导ＨＳＣ表达Ｔｏｌｌ样受体２，因此，ＨＳＣ还能识别革兰氏阳性菌细胞壁成分如肽聚糖（ｐｅｐｔｉｄｏｇｌｙｃａｎ）和脂膜酸（１ｉｐｏｔｅｉｃｈｏｉｃａｃｉｄ）。
表达Ｔｏｌｌ样受体的ＨＳＣ可识男《肠遘吸收后经肝门游脉遘久器脏的缨夔。
两表达虱溅襻受体是撬覆提至缍腿的特征，既终，落纯的ＨＳＣ还表达共刺激分子（ｃｏ－ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ）ＣＤ柏，ＣＤ４０与潘化Ｔ淋巴细胞表面的ＣＤ４０受体结合后儡进ＩＬ·８和单核细胞趋化缀白一ｌ合成。
２．抗原提呈功熊：最近有摄道表明，珏Ｓｅ表达抗联援星分子，包括主要缓缓麓容经复合耪一ｌ（ｍａｊｏｒｂｉ敷ｌｏ嘲辫蹶｜ｌｙｃｏｍｐｌｅｘＩ，ＭＨＣ—Ｉ）、ＭＨＣ一豇及膊类提呈蛋白ＣＤＩｂ和ＣＤＩｄｌ０１，而且表达共刺激分子如ＣＤ４０和ＣＤ８０，这两个分子怒Ｔ淋巴细胞活化所必需的。
干扰豢ｙ能促进这些分子的表达。
最近有研究发瑷，于扰素ｖ诱导ＨＳＣ表达珏类爱式镗髑因子《ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｏｒ珏》、ＣＤ７４、ＭＨＣ珏纛缓织鬣鑫酶Ｓ《ｃａｔｅｐｓｉｎＳ），这些分子和抗原提鼹启动相关ｎ’１。
粥一个研究表明，ＨＳＣ以依赖ＣＤＩｄ的方式提呈脂类抗原并诱导自然杀伤Ｔ细胞活化。
ＨＳＣ来源的ＩＬ—１５促进肝自然杀伤Ｔ缓胞内环境稳定。
ＣＤ８和ＣＤ４Ｔ淮巴缨胞教ＨＳＣ分导的多获糖墨掰激活。
疆ＳＣ熊黧工努源蛋自羚以交叉庭动魏裁激化ＣＤ８Ｔ淋巴细胞。
此外，ＨＳＣ抗原掇遐增强了嗜肝病艨体感染的保护作用。
因此，ＨＳＣ和Ｔ淋融细胞相互作用不仪能激满Ｔ淋巴细胞，还能激活抗原提呈细胞，诱导Ｔ淋巴细胞对瀑囱抗原和脂类抗暇的特异反应。
３．零港墨缨溅谈瘸：维擎酸慧蹩物活性耪囊，对转录调控具有多种效应。
细胞内维甲酸与核内维甲酸受体结食后，活化的受体复合物和视黄醇类Ｘ受体形成异二聚体，在核内岛维甲酸反应元件结合，诱导调节Ｔ淋巴细胞的产生Ｉｌ筠。
另终，外周壶中幼稚ＣＤ４Ｔ淋巴细胞产囊的调节Ｔ韩誊巴缨熬袭达转录霞予黼３瞧菝赣子维擎酸翻ＴＧＦ多。
穰瘦，缍攀酸揶制分泌｛Ｌ．ｉ７的ＣＤｌ４Ｔ淋巴细飘的产生＂３１。
由于ＨＳＣ存储了大部分的维生索Ａ并能将视黄醇转化为维甲酸。
因此认为ＨＳＣ在指导调节性Ｔ淋巴细胞中趣熏要作用。
兰、小结ＨＳＣ豹免疫学功貔说臻瑟驻是撬琢捷警秘Ｔ辫邕缳蕤谈剐的场所之一。
约肖ｉ／３的心输出鬣通过肝动脉到达肝脏，因此肝脏是～个高度灌注的器官。
然而，由于肝窦海绵样（ｓｐｏｎｇｅｌｉｋｅ）的微结构，肝血流很慢。
另外，肝脏处予消化道的中心位置，几乎８０＇／，的供血来自肠邀，这些血流富含各神纲壤，毒势程抗缀，经瑟门静辣进入瓣驻。
耩跃酲脏成为来鑫肠遭和全身循环辩滚性抗覆及位予翳窦的离豫往彳淋巴细胞的交汇点。
ＨＳＣ发挥抗原提呈功能使得肝脏成为一个重要的免疫器官。
ＨＳＣ越来越多的功能被发现，其中一魃更是人们没有预辩到懿。
尽管近年来对ＨＳＣ鳇缨怨生物学研究取褥了遘震，毽秘鸯许多关键闯题胃能成为研究ＨＳＣ鹣巨大撬馥，特别是ＨＳＣ的多能性和其在肝脏发育及再生申的作用值得深入研究。
如ＨＳＣ在肝再生中的作用和调控模式，肝损伤时ＨＳＣ中维嫩索Ａ脂滴减少怒不是ＨＣＳ活化的必要条件、ＨＳＣ中ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路翻多熊潜麓酶关系及ＨＳＣ活纯豹转录调控梳翻筹。
｝｛ｓＣ的免疫魂藐研究遣霰重要，党其是在翳移植免疫耐受、病毒感染和纤维化方面。
相信随着后基因组学和蛋白质缀学的不断发展，这些问题必能得剃深入的研究。
参考文献【ｌ】掀嚣ＷｉｓｓｅＥＳｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｆｉｖｅｒｓｉｎｕｓｏｉ－ｄａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｅｅｌｌｆｅｎｅｓｔｒａｅ：ａｒｅｖｉｅｗ。
ＣｏｍｐＨｅｐａｔｏｌ，２００２，ｌ：１．１２］ＢａｂａＳ。
肝星状细胞详解
肝星状细胞肝脏星状细胞占肝脏固有细胞总数的15%，占非实质细胞的30%左右。
HSC存在于Disse腔中，呈梭形或多边形，胞浆内有多个富含维生素A的脂滴，其细长的突起向外延伸环绕在血窦内皮细胞外面，是体内储存视黄醛衍生物的首要部位。
在正常肝脏中，星状细胞处于静止状态，不表达α平滑肌肌动蛋白（α-SMA），增殖活性低，合成胶原能力低，其主要功能是贮存视黄醛类。
中文名肝星状细胞外文名hepatic stellate cell，HSC 科室肝胆外科简介肝星状细胞是ECM的主要来源，HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(MFC)，各种致纤维化因素均把HSC 作为最终靶细胞。
肝星状细胞激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(MFC)，各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，正常情况下肝星状细胞处于静止状态。
当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，其表型由静止型转变为激活型。
激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。
背景早在1876年，德国CarlvonKupffer在使用氯化金染色法研究肝脏的神经系统时无意中发现肝血窦周围有呈星状形态的细胞，将其命名为星状细胞（sternzellen）。
1898年，Kupffer用印度墨水对兔肝进行染色时，观察到能吞噬墨水颗粒的肝巨噬细胞，也就是后来人们为纪念Kupffer而命名的Kupffer细胞。
因为同样为星状形态，Kupffer 误把肝巨噬细胞和星状细胞混为一谈，认为星状细胞就是肝巨噬细胞。
这种观点在当时得到了广泛的认同。
直到1951年，日本学者ToshioIto通过光学显微镜发现人的肝窦周围有一种富含脂质小滴、并且有网状纤维包绕的细胞，并将之命名为伊东细胞（ItoCel1s）或贮脂细胞（fat-storingcells）。
1958年，Suzuki用银染色法在Disse腔内观察到这种星芒状的细胞，发现其突起与肝脏内的自主神经末梢相连系，他认为这种细胞能将来自肝内自主神经的冲动传递给肝实质细胞，并将其称为“间质细胞”；1966年，Bronfenmajor证实了伊东细胞的发现，又给该细胞起新名叫脂细胞（1ipocytes）；1971年，KenjiroWake采用电镜，结合氯化金染色法和苏丹红染色法发现Ito所描述的伊东细胞和Kupffer所发现的星状细胞原来是同一类型的细胞，并指出上述细胞既不同于肝窦内皮细胞，也不是肝内的巨噬细胞。
肝星状细胞与肝癌的研究进展_徐向南
中 国 临 床 医 学 ２０１２ 年 １２ 月 第 １９ 卷 第 ６ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２．Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．６
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肝星状细胞与肝癌的研究进展
徐向南 肖永胜 樊嘉 （复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 肝 癌 研 究 所 ，上 海 ２０００３２）
ＨＳＣｓ主要 位 于 肝 脏 Ｄｉｓｓｅ 间 隙 内，形 状 不 规 则 ，其 树 突 状 突 起 附 着 于 窦 内 皮 细 胞 外 表 面 、相 邻 肝 细胞表面或伸入肝细胞之间。常规 ＨＥ 染色难以显 示 ＨＳＣｓ，免 疫 组 织 化 学 等 方 法 可 以 对 其 定 位。
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （编 号 ：８１１４１０８７）
原 发 性 肝 癌 （以 下 简 称 肝 癌 ）是 我 国 常 见 的 恶 性 肿瘤之一，尽管在 最 近 几 十 年 对 其 的 研 究 取 得 了 可 喜的 进 展，但 肝 癌 的 ５ 年 生 存 率 仍 只 有 ５％ 左 右。 肝癌是在环境序贯作用下由一群正常细胞转化而来 的遗传不均一的细 胞 群，肝 癌 细 胞 和 间 质 成 分 构 成 的微环境在 肝 癌 研 究 中 日 益 被 重 视 。 ［１－２］ 正 确 认 识 肝癌微环 境 并 把 握 肝 癌 细 胞 与 间 质 相 互 作 用 的 机 制 ，对 于 认 识 肝 癌 起 始 、演 进 和 转 移 的 全 过 程 具 有 重 要意义 。 ［３］ 在我国，大 多 数 肝 癌 患 者 合 并 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 ，慢 性 肝 炎 、肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 是 肝 癌 发 生 的 重 要 危 险 因 素 。 在 肝 炎 、肝 纤 维 化 、肝 硬 化 的 进 程 中，肝星状细胞 （ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）的 激 活起着 至 关 重 要 的 作 用 。 ［４－５］ ＨＳＣｓ 也 是 构 成 肝 癌 微 环 境 的 主 要 间 质 细 胞 ，本 文 拟 对 其 在 肝 癌 发 生 、进 展中的作用作一综述。 １ ＨＳＣｓ的 生 理 功 能 与 病 理 作 用
肝星状细胞在逆转肝纤维化中的作用
肝星状细胞在逆转肝纤维化中的作用徐天华;陈金铃;朱丹丹;吕蕾;段义农【摘要】肝纤维化是一种能够导致门静脉高压、肝硬化、肝衰竭的严重疾病.已经发现肝星状细胞的活化是引起肝纤维化的中心环节,因此抑制肝星状细胞的活化、加速肝星状细胞的清除有望逆转肝纤维化.本文将对活化的肝星状细胞的凋亡、衰老以及清除的研究进展作综述,阐明肝星状细胞在肝纤维化过程中所起的作用及相关机制.【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2015(031)011【总页数】5页(P1065-1068,1074)【关键词】肝纤维化逆转;肝星状细胞;凋亡;衰老【作者】徐天华;陈金铃;朱丹丹;吕蕾;段义农【作者单位】南通大学医学院病原生物学系,南通226001;南通大学医学院病原生物学系,南通226001;南通大学医学院病原生物学系,南通226001;南通大学医学院病原生物学系,南通226001;南通大学医学院病原生物学系,南通226001【正文语种】中文【中图分类】R372肝脏受到各种致病因子侵袭后会引起肝损害和炎症反应，机体会对慢性肝损伤进行修复。
若这种修复过程过度或失控就会引起肝内细胞外基质过度沉积，导致肝脏结构、肝功能发生异常，最终形成肝纤维化。
肝纤维化是最严重的肝脏疾病之一，可由肝炎病毒、过量饮酒、非酒精性脂肪肝炎所诱导，最终导致门静脉高压、肝硬化、肝衰竭以及增加患肝癌的机率[1]。
因此，对于寻找逆转肝纤维化的途径非常必要。
纤维化过程中，间叶样成纤维细胞会迁移到伤口区域合成基质蛋白，导致细胞外基质过度增生、异常沉积。
肝纤维化中的间叶样细胞即肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)，是肝纤维化过程中主要的效应细胞和细胞外基质的主要来源。
HSCs，又称伊东细胞或贮脂细胞，位于Disse间隙内，紧贴着肝细胞和肝窦内皮细胞。
HSCs可通过自身突触与相邻近的肝细胞、肝窦内皮细胞及神经末梢细胞相互接触。
肝脏星状细胞与细胞外基质、金属蛋白酶的研究进展
贾心善
代表早期的基 因和表 性 的早 期变 化， 其具 有 对细胞 使
因子 和刺激的反应性 初 始激活阶段 Ｈ Ｃ活化 的启动 Ｓ 与肝 内各种细胞都有 密切相关 。肝缨胞对 Ｈ Ｃ的作用 Ｓ
研究得 尚不 充分。认为 肝细胞 的脂 质过 氧化 物 、 酒精 代谢产生的乙醛加台物 ， 均为 激发 Ｈ Ｃ胶 原基 因表达 Ｓ 的重要因素 。枯 否 氏细胞 分 泌一系列 细胞 周 子 ， 如血 小 板 源 性 生 成 因 子 （ Ｄ ） 转 化 生 长 因 子 Ｐ ＧＦ 、 （ Ｇ Ｉ ） 肿 瘤 坏死 因子 ａ Ｔ Ｆ ） 肝 细 胞 生长 因子 Ｔ Ｆ 、 ￣ （Ｎ ａ 、 （ ＧＦ 等 ， Ｈ ） 通过旁 分 泌机制作 用于 Ｈ Ｃ， Ｓ 加速 其 活化 、
伤， 或输液泵故 障， 致突然输注 中断和导昔感 染 。发 导
生导管血栓性阻塞 。 或导管破损 和拔 除等 意外 对 ， 如突 然 中断用药击发生反 弹现象 ， 动脉压会急剧 上升 ， 肺 有
３ 输液仪器 ．
持续 点滴 采用 电池发 动的携带型输
注 泵， 泵具有适宜 的携带 性和正确 的输注性能 ， 谖 同时 还备有各种警报安 全功能 。有药 物用专用 的暗盘装 在
维普资讯
日本 置 学 舟 绍 ２０ Ｇ ２年 第 ２ ３眷 第 ３期
１９・ ３
圈 脏 状 胞 细 外 质金 蛋 酶 研 进 肝 星 细 与 胞 基 、属 白 的 究 展
中国医科大学附属 口腔医院 李莉娜 中 国医科大 学病理 教研 室
８ ０年代 韧 。 用胶原酶 、 链酶蛋 白酶原 位循 环灌注ｊ 击 首先成功地分离了太鼠肝星状组胞 （ 旧称储 脂细胞 、ｌ ｌ ０ 细胞）， 此人们 开始 了肝 脏星状细胞 （ Ｓ 的体外 研 从 Ｈ Ｃ） 究 。Ｈ Ｃ是肝纤维化细胞外 基质 的主要来 源细胞 而 Ｓ 肝缨胞的正常功能和 Ｈ Ｃ能保持静 止状 态 ， Ｓ ｉ Ｓ 胞外基质及金 属蛋 白酶 之 间的相 互关 系、 相互 作用 机 制作一综述。
肝星状细胞活化机制研究进展
还可通过 Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ Ｒ与 Ｈ Ｓ Ｃ ｓ 膜上钙通道 的相互作用 ，使细胞外
Ｃ ａ ２ 内流 ， 促进 ＨＳ Ｃ ｓ 的分裂 、 增殖 。 Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ还可通过上调 Ｔ Ｇ Ｆ １ ３ 的表达来促进 ＨＳ Ｃ ｓ的激活［ 。
多种途径发挥其促肝纤维化作用 。 Ｌ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 可与瘦素受体 （ Ｏ ｂ ． Ｒ ）
（ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｒｏ ｇ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ，Ｅ Ｇ Ｆ ）等 【 ２ １ ，外界因素刺激 ＨＳ Ｃ ｓ 后使 其激活 ，发生表型及功能的改变 ，通过旁分泌及 白分 泌机 制实 现对 自身及细胞外环境 的调控 。 实验证 明 ，血 小板衍 生生长 因子 （ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｄ ｒｏ ｇ ｔｈ ｗ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，Ｐ Ｄ ＧＦ ｓ ） 是一种重要 的促有丝分裂 因子因子 （ Ｔ Ｇ Ｆ ． ）和 Ｅ ＧＦ亦是两个强有力 的上皮 生长 因子，在肝脏再生过程 中这些 生长 因子的释放通过旁分泌
结合 ，释放 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ １ 通过 Ｅ ｒ ＫＩ ／ ２和 ｐ ３ ８途径促进 Ｉ型前胶原 的
表 达及 分泌 ，上 调基质金属蛋 白组织抑制因子 １（ Ｔ Ｉ ＭＰ ． １ ）的 表达 ［ １ ２ ］ ；刺激 Ｊ ａ ｎ ｕ ｓ 激 酶，激活 Ｊ Ａ Ｋ和 Ｓ Ｔ ＡＴ信 号途 径【 ” １ ，诱
的最有效 的 Ｈ Ｓ Ｃ ｓ分裂素，可促进 细胞 活化、分裂及 增殖，对 ＨＳ Ｃ ｓ的活化 、增殖均 有显著 作用 。Ｐ ＤＧ Ｆ与细胞膜 上相应 受体
１ ． 转化生长因子 Ｄ ｌ（ Ｔ Ｇ Ｆ ． ｐ １ ）：Ｈ Ｓ Ｃ ｓ 产生纤维化不仅通 过增加细胞 的数 量，同时也通过增 加每 个细胞的细胞外基质的 生成量来实现纤维化 。正常肝脏 中，Ｄ ｉ ｓ ｓ ｅ间隙基质主要 由胶原
肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展
肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展李伟琴;徐光华;袁致海【摘要】在世界范围内,有数千万肝纤维化患者,这些患者可能最终发展为肝硬化,肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展,但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性,仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明,肝纤维化是可以逆转的,在Safad i等[1]研究中亦表明:肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的激活是肝纤维化形成的中心环节,HSC在肝纤维化形成,及逆转过程的作用也成为研究热点之一。
目前[2]认为激活的HSC有两个去向:(1)由激活态转变回静止态;(2)发生凋亡而死亡。
且大多数研究表明,活化的HSC主要通过凋亡途径消除,是纤维化消退的主要机制。
这也就使HSC与肝纤维化的发生机制与治疗方面有密切关系。
1 HSCHSC是1996年为纪念德国学者Kuffer的贡献采用了Sterzellen的英译名Stellate cells(星状细胞)而得名[3]。
该细胞又名贮脂细胞,Ito细胞,窦周细胞等,位于肝内窦周间隙,既D isse腔隙,约占肝内细胞总数的5%~15%,其分布广泛,形态不规则,常伸出数个星状突起,胞质内有1~14个直径约2·0...【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2009(007)001【总页数】3页(P7-9)【作者】李伟琴;徐光华;袁致海【作者单位】延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;长安友谊医院,陕西,长安,710118【正文语种】中文【中图分类】R5在世界范围内，有数千万肝纤维化患者，这些患者可能最终发展为肝硬化，肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展，但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性，仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明，肝纤维化是可以逆转的，在 Safadi等［1］研究中亦表明：肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
肝星状细胞的凋亡与肝纤维化的研究进展
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１ Ｆｅｂ，２０（６）
肝 星 状 细 胞 的凋 亡 与 肝 纤 维 化 的 研 究 进 展
郑 艳 华 ，王 建 彬 （河北 省石 家庄 市第五 医院 ，河北 石 家庄 ０５００２１）
ＨＳＣ的 名称 存 在 多种 多 样 ，有 肝 脏 储 脂 细 胞 、脂 细 胞 、维 生 素 Ａ储 存 细胞 、窦 周 细 胞 、Ｉｔ０细 胞 等 。１９９５年 国 际 上 正 式 将 其 命 名 为 肝 星 状 细 胞 。 正 常肝 脏 中 ＨＳＣ处 于 静 息 状 态 ，位 于肝 索 与 肝 窦 壁 之 间 的 Ｄｉｓｓｅ间 隙 内 ，胞 体 呈 圆 形 或 不 规 则 形 ，具 有 多 级 长 突起 ，生 理 状态 下 ＨＳＣ 的增 殖 活 性 很 低 ，具 有 以下 几 种 功 能 ：① 代 谢 和 贮 存 维 生 素 Ａ；② 储 存 脂 肪 ；③ 参 与 ＥＣＭ 的 合 成 和 降 解 ；④ 表 达 ＣＫ 受 体 ；⑤ 参 与 肝 窦 血 流 调 节 。 在 肝 损 伤 及 各 种 慢性 肝病 时 ＨＳＣ被 激 活 ，其 表 型 由 静 息 型 变 为激 活 型 ，激 活 的 ＨＳＣ有 以下 几 方 面 特 点 ：① 增 殖 活 性 明 显 增 强 ；② 胞 质 中脂 滴 减 少 或 消 失 ；③ ＨＳＣ转 变 为 ＭＦ。 ２ 肝 星状 细胞 的凋 亡及 其 调 控 机 制
越 来 越 多 的 临 床 及 实 验证 据 表 明 ，ＨＦ是 可 以逆 转 的。 在 实 验 性 肝 损 伤模 型 中 ，ＨＳＣ增 殖 ，当去 除损 伤 因 素 后 ，肝 脏 恢 复 其 正 常组 织 结 构 ，ＨＳＣ的数 量 也 恢 复 正 常 。 目前 认 为 肝 细 胞 损 伤 修 复 中激 活 的 ＨＳＣ数 量 降 低 ，主要 是 通 过 ＨＳＣ的 凋 亡 将 激 活 的 ＨＳＣ清 除 ，实 现肝 纤 维 化 的逆 转 。
肝星形细胞的研究进展
第４１卷第２期解剖学报Ｖ０１．４１，Ｎｏ．２２０１０年４月ＡＣＴＡＡＮＡＴＯＭＩＣＡＳＩＮＩＣＡＡｐｒ．２０１０‘３２３・肝星形细胞的研究进展张永晶１’２徐存拴１’２‘＜１．河南师范大学生命科学学院；２．河南省．科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南新乡４５３００７）【摘要】肝星形细胞（ＨＳＣｓ）是肝脏中具有储存脂质特别是维生素Ａ、合成细胞外基质、调节肝窦微循环等功能的非肝实质细胞，它们与多种肝脏疾病，特别是肝纤维化密切相关。
我们简要总结了近几年有关肝星形细胞的分离、鉴定、增殖及增殖调控、在肝再生、肝病等中作用的研究进展。
［关键词］肝星形细胞；肝再生；肝纤维化；细胞分离鉴定［中图分类号】Ｑ２８［文献标志码］Ａ［ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－１３５６．２０１０．０２．０３２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＺＨＡＮＧＹｏｎｇ－ｊｉｎ９１ｆ－．ＸＵＣｕｎ．ｓｈｕａｎｌ・２乖（１．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ啦Ｓｃｉｅｎｃｅ．Ｈｅ’ｎａＲＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔＨｎ，Ｈｅ’ＲａＵ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅＨｓ（ＨＳＣｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅＨｓｏｆｌｉｖｅｒ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｖｉｔａｍｉｎＡ—ｓｔｏｒｉｎｇ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｍｉｃｒｏｅｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄ，ｅｒｅ．Ｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｔｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅ．ｇ．ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｎＨＳＣｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｒｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄＳＯｏｎｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｅｐａｔｉｃｓｌｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｎ；Ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｃｅｌｌｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ肝星形细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）又称为Ｉｔｏ细胞（Ｉｔｏｃｅｌｌｓ）、储维生素Ａ细胞（ｖｉｔａｍｉｎＡ・ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｌｓ）、储脂细胞（ｆａｔ—ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｉｌｓ）、窦周脂肪细胞（ｐｅｒｉｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｌｉｐｏｃｙｔｅｓ）、肝脏特异性周皮细胞（１ｉｖｅｒ．ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｅｒｉｃｙｔｅｓ）等，是肝脏的非实质细胞之一，有重要的生理功能。
中药抑制肝星状细胞活化作用的研究进展
胞 因子 的 产 生 及 其 受 体 在 Ｈ Ｃ上 的表 达 ：４ 增 加 细 胞 外 基 Ｓ （）
质 （ Ｃ 产 生 ；５ 增 加 蛋 白水 解 酶 抑 制 剂 产 生 ． 制 蛋 白 Ｅ Ｍ） （） 素 受 体 而 加 强 Ｅ Ｍ 积 （） Ｃ 聚 。 因 此 ，下 调 Ｔ Ｆ３ 的 表 达 可 抑 制 肝 纤 维 化 的 发 生 和 发 ＧＩ ．
关键 词 肝 星状 细 胞 活 化 肝 纤 维化 中草 药 综 述
中图 分 类 号
Ｒ５ ５ ０ ７． ５ ２
文献标识码
Ａ
文 章 编 号 １７ — ９ Ｘ（０ ８ １～ １７ ０ ６ ２ ３ ７ ２ ０ ）１ ０ ２ — ２
肝 星 状 细 胞 （ｅａｉ ｓ ｌ ｔ ｃｌ ＨＳ 活 化 和 功 能 改 变 ｈｐｔ ｔｌ ｅ ｅ ， Ｃ） ｃ ｅａ ｌ 是 肝 纤维 化 发 生 发 展 的 关 键［］ 是 抗 纤 维 化 研 究 的核 心 １． －也 ２ 其 中中 药抗 肝 纤 维 化 研 究 具 有 一定 的特 色 和 优 势 ． 多单 方 、 许 复 方 中药 经 细 胞 、动 物及 临 床 实验 证 实有 一 定 的抗 肝 纤 维 化疗 效 ， 某 些 中 药 制 剂 的研 究 更 已 深 入 到 分 子 水 平 究 证 实 ． 对 研 中药抑 制 星 状 细 胞 的 活 化 主要 通 过 两 种 途 径 ．第 一是 抑 制 星 状细 胞 的激 活 ．主 要是 抑 制 相 关 细 胞 因子 的表 达 分 泌 和 蛋 白 信 号 途 径 的 传 导 ： 二 是 使 已 活化 的 星状 细胞 数 量 减 少 ， 第 主要 通 过 诱 导 星 状 细 胞 的凋 亡 实 现 将 中 药 干 扰 Ｈ Ｃ活 化 的研 现 Ｓ 究 进 展 概 述 如下
肝星形细胞与肝纤维化的研究进展
同病理 基础 。正 常 肝脏 细胞 含 有 肝 细 胞 、 普 弗 细 库 胞 、 窦 内皮 细胞 、 星形 细胞 （ Ｓ ） 肝 肝 Ｈ Ｃ 。在病 毒 性肝 炎 、 铜 代谢 异常 、 铁 自身 免 疫 疾 病 等 因 素 作 用 下 ， 相 关细 胞分 泌多 种 细 胞 因子 ， 转 化 生 长 因 子 （ｒｎ— 如 ｔ ｓ ａ ｆｒ ｎ ｒｗｈ ｆｃ ｒ Ｔ Ｆ 、 小 板 衍 生 生 长 因 子 ｏｍｉｇｇｏ ｔ ａｔ ， Ｇ ） 血 ｏ （ｌｔｅ ｄｒｅ ｏ ｈｆｃ ｒＰ Ｇ ） 肿 瘤 坏 死 因 ｐａ ｌ ｅ ｖｄｇ ｗ ｔ ， Ｄ Ｆ 、 ｅｔ ｉ ｒ ｔ ａｏ
ｓ ｒ ｇｃｌ ） 窦 周 细 胞 （ｅｉｙ ） 伊 东 细 胞 （ｔ ｔｉ ｅｌ 、 ｏｎ ｓ ｐｒ ｔ 和 ｃｅ Ｉ ｏ ｃｌ） ， 肝 脏 的一 种 非 实 质 细 胞 ， 于 肝 窦 内皮 ｅ１ 等 是 位 细胞 与肝 细胞 之 间 的窦 周 间 隙 （ ｉ ｅ间 隙 ） Ｄｓ ｓ 内。正 常情 况 下 ， Ｓ Ｈ Ｃ约 占肝 细胞 总数 的 ８ 一１ ％ ， ％ ３ 占非
王宏 宾 樊 海 宁 综述 邓 勇 审校
（ 青海 大 学附属 医院）
中 图分 类号
Ｒ ７ ． ５５２
文献标 识码
Ａ
肝 纤 维 化 （ ｅ ａ ｃｆ ｒｓ ， ） 各 种 慢 性 肝 Ｈ ｐ ｔ ｂｏｉ ＨＦ 是 ｉｉ ｓ 病 向肝 硬化 发展 的 必 经 阶段 ， 所有 慢 性 肝 病 的共 是
子 一仅（ｔｍ ｒ ｅｒｓ ｃ ｒ ， Ｎ ｕ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔ ｏ Ｔ Ｆ一仅） 白细胞 介 ｎ ｓａ ｏ ｔ 、
实质细胞的 ３ ％ 。其形态不规则 ， ３ 胞体呈卵圆形或 不规则 形 ， 常伸 出数 个树 枝状 突起 包 围窦壁 ， 星形 其