奥美沙坦酯的合成及其中试放大研究
奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠主动脉衰老的作用
奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠主动脉衰老的作用
卢晓梅;金玉楠;于艳秋
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2010(50)52
【摘 要】目的 探讨奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉衰老的作用.方法
实验大鼠分为对照组(WKY组)、SHR组和SHR奥美沙坦酯处理组(OLM组).每2周测鼠尾动脉压,饲养6周后处死取主动脉组织,一部分制做冰冻切片后β-半乳糖苷酶(β-gal)染色,其余用Western blot法测定Ras、p53、p21及β-actin蛋白的表达.结果 与WKY组相比,各检测时间点SHR组血压升高(P<0.05),给药后OLM组血压降低(P<0.05).WKY组主动脉β-gal染色未见蓝染颗粒;SHR组可见大量蓝染颗粒;OLM组也可见蓝染颗粒,但与SHR组相比明显减少.与WKY组相比,SHR组Ras、p53及p21的蛋白表达增加(P<0.05),OLM组上述指标降低(P<0.05).结论
SHR通过Ras-p53/p21途径导致主动脉衰老,奥美沙坦酯对其具有显著的抑制作用,在降低血压的同时抑制血管病变的发生.
【总页数】3页(P4-6)
【作 者】卢晓梅;金玉楠;于艳秋
【作者单位】中国医科大学,沈阳,110001;中国医科大学,沈阳,110001;中国医科大学,沈阳,110001
【正文语种】中 文
【中图分类】R541.3 【相关文献】
1.自发性高血压大鼠主动脉TGF-β1的变化及在运动降压中的作用 [J], 田雷;陈钢
2.基于 Rho/ROCK 信号通路的麦粒灸对自发性高血压大鼠主动脉血管内皮功能保护作用机制探讨 [J], 张宏如;管媛媛;陶嘉磊;卢圣锋;倪光夏
3.葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善作用研究 [J], 黄霜枝;王晓玲;张先杰;陈燕玲;唐剑涛;靳俊峰;吴秀香
4.复方山菊对自发性高血压大鼠主动脉损伤的保护作用及机制 [J], 刘艳;杨解人;郝伟;张俊秀;唐丽娟;陈国祥
奥美沙坦酯片人体生物等效性研究
奥美沙坦酯片人体生物等效性研究
蒋娟娟;田蕾;黄一玲;韩璐璐;李一石;许莉;刘红
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(016)012
【摘 要】目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性.方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度.结果:受试制剂与参比制剂的i1/2分别为(6.72±1.80)和(6.49±1.52)h,C一分别为(495.0±255.3)和(396.0±147.5)μg·L-1,Tmax分别为(2.4±0.7)和(2.9±1.0)h,AUG0-t分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L-1,以AUC0-∞计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114.0±34.5)%.结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效.
【总页数】4页(P976-978,984)
【作 者】蒋娟娟;田蕾;黄一玲;韩璐璐;李一石;许莉;刘红
【作者单位】中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037;中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心,卫生部心血管药物临床研究重点实验室,北京,100037
奥美沙坦酯片说明书
第1页/共11页 核准日期：
修改日期：
奥美沙坦酯片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
一旦发现妊娠应尽快停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可导致发育中的胎儿损伤和死亡
【药品名称】
通用名称：奥美沙坦酯片
英文名称：OlmesartanMedoxomil Tablets
汉语拼音：AomeishatanzhiPian
【成份】
本品主要成份为奥美沙坦酯。
化学名称：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-［对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基］咪唑-5-羧酸酯，环2,3-碳酸
化学结构式：
分子式：C29H30N6O6
分子量：558.59
【性状】本品为白色或类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品适用于高血压的治疗。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上，每第2页/共11页 毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度，在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
但是，尚未有本品降低心血管风险的对照临床试验证据。
【规格】
（1）20mg （2）40mg
【用法用量】
剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。
剂量大于40mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。
奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书
第 1 页 奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书
为什么中年以上的人群容易得血管病呢?心脏和血管是传输人体能量的纽带，心脏动力足，血液流通的财会，血管通常，才能顺利供血，因此治疗心血管疾病很重要，那么老年人应该如何选择用药呢?现在有一款叫做奥美沙坦酯片(傲坦)的治疗心脑血管疾病的药物在众多药物中效果突出，那么它到底好在哪呢?
【药品名称】
通用名称：奥美沙坦酯片
商品名称：奥美沙坦酯片(傲坦)
拼音全码：AoMeiShaTanZhiPian(AoTan)
【主要成份】奥美沙坦酯。化学名：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯。分子式：C29H30N6O6分子量：558.59 第 2 页
【性 状】傲坦为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】本品适用于高血压的治疗。
【规格型号】20mg*7s
【用法用量】剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否，傲坦都可以服用。傲坦可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透 第 3 页 析的患者进行研究。
奥美沙坦酯氨氯地平片 标准
奥美沙坦酯氨氯地平片
Aomeishatanzhi Anlüdiping Pian
Olmesartan Medoxomil and Amlodipine Besylate Tablets
本品含奥美沙坦酯（C
29H
30N
6O
6）与苯磺酸氨氯地平（以C
20H
25ClN
2O
5计）均应为标示量的90.0%～
105.0%。
【处方】 奥美沙坦酯 20g
苯磺酸氨氯地平（氨氯地平） 6.944g（5g）
制 成 1000片
【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照
品溶液两个主峰的保留时间一致。
（2）取本品1片，置离心管中，加乙腈-水（3︰2）8ml，超声并不时振摇，直至片剂完全崩解。
将该悬浮液离心，取上清液70µl，加乙腈-水（3︰2）10ml。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010
年版二部附录Ⅳ A）在240nm至380nm范围内进行扫描，在256nm（奥美沙坦峰）和360nm（氨氯
地平峰）波长处有最大吸收。
【检查】 含量均匀度 取本品1片，精密称定，置离心管中，加入内标溶液[取四羟基苯甲酸异
丁酯0.88g，精密称定，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解并稀释至1000ml]20ml，超声，不时振摇直
至片剂完全崩解，以3500rpm的速度离心该悬浮液10分钟。精密量取上清液2.0ml，置25ml量瓶中，
用流动相稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。另取苯磺酸氨氯地平对照品35mg，精密称定，置100ml
量瓶中，用乙腈-5g/L氯化钠（3︰2）溶解（超声，不时的振摇），稀释至刻度。精密量取该液2.0ml，
置25ml量瓶中，加内标溶液2.0ml，用流动相稀释至刻度，混匀，作为对照品溶液。照含量测定项下
的方法测定含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录Ⅹ E）。
有关物质 取本品1片，置离心管中，加乙腈-水（3∶2）20ml，超声并不时振摇，直至片剂完
奥美沙坦酯胶囊-详细说明书与重点
奥美沙坦酯胶囊
英文名：Olmesartan Medoxomil Capsules
汉语拼音：Ao Mei Sha Tang Zhi Jiao Nang
【成份】
本品主要成份奥美沙坦酯。
化学名：2，3-二羟基-2-丁烯基 4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯，环2，3-碳酸
分子量：C29H30N6O6
【性状】本品为胶囊剂。
【适应症】适用于高血压的治疗。
【规格】20mg
【用法用量】
剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。
对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否，傲坦都可以服用。傲坦可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。
肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。没有对接受血透析的患者进行研究。
【不良反应】
在多达3275例患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性，其中约900例患者至少接受了6个月的治疗，525例以上患者接受了1年的治疗。结果显示，奥美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件发生率与安慰剂组相似。不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、年龄、及种族差异无关。在安慰剂对照临床试验中，接受奥美沙坦酯治疗的患者中唯一的一项发生率大于1％且高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕（3％vs1％）；发生率与安慰剂相似，大于1％的不良事件有：背痛、支气管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、头痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血症、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。咳嗽的发生率在安慰剂组（0.7％）和奥美沙坦酯组（0.9％）患者中相似。发生率与安慰剂组相似，低于1％大于0.5％的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不良、肠胃炎、恶心、心动过速、高胆固醇血症、高脂血症、高尿酸血症、关节疼痛、关节炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水肿等。上述不良事件是否与傲坦有关尚不明确。实验室检查结果：在临床对照试验中，具有临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯较少具有相关性。血红蛋白和血细胞比容
奥美沙坦酯治疗原发性高血压的疗效及安全性
奥美沙坦酯治疗原发性高血压的疗效及安全性
孔燕;初少莉;杜俭;吴顺娣;陈绍行;胡亚蓉;朱鼎良
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2008(028)002
【摘 要】目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯治疗轻、中度原发性高血压(EH)的疗效和安全性.方法 采用前瞻性、随机双盲、阳性药物对照研究方法,将40例轻、中度EH患者随机分为奥美沙坦酯组(n=20)与氯沙坦组(n=20),分别经安慰剂洗脱2周后,患者每天口服1次奥美沙坦酯20 mg或氯沙坦50 mg,若4周后患者坐位舒张压(DBP)≥90 mmHg,则剂量加倍后治疗至8周.每2周观察血压、心率变化及不良反应的发生情况;比较治疗前后血尿常规、血生化指标及心电图改变.结果 治疗8周后,与基线血压比较,奥美沙坦酯组与氯沙坦组血压均显著下降(P＜0.01),但两组间降压幅度无统计学差异(P＞0.05);两组降压总有效率分别为64.21%和60.0%,无统计学差异(P＞0.05).两组治疗前后心率及血生化指标均无显著改变(P＞0.05),亦无不良反应发生.结论 奥美沙坦酯能有效降低轻、中度EH患者的血压,疗效与氯沙坦相似,具有良好的安全性.
【总页数】3页(P180-182)
【作 者】孔燕;初少莉;杜俭;吴顺娣;陈绍行;胡亚蓉;朱鼎良
【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025
【正文语种】中 文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的疗效及安全性研究 [J], 甘喜
奥美沙坦酯片说明书 2
核准日期:⒛
OG年
12月31日
修改日期:⒛
07年⒄
月23日
⒛
11年
05月OG日奥美沙坦
酯片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称:奥
美沙坦
酯片
商品名称:兰
沙
英文名称:01rnesartan Medoxorni1Tab1ets
汉语拼音:Aomeishatmzhi Pian
【成
份】
本品主
要成份为奥美沙坦
酯。
化学名称:←
(1一羟基△-甲
基乙
基)-⒉丙基△—
{⒋[2-(四唑一
5一基)苯
基
]苯基
)甲基咪唑-5-羧
酸(5-甲
基刁-氧
代△
,3-二氧杂环戊烯-
⒋
基
)甲基酯
化学结构式: 0H3
分子式
:
分子量
:
【性
状】
【适应症】
【规
格】
【用法用量】°
Υ°
oC29H30N606
558.59
本品为白色或类白色片。
本品适用于高血
压的治疗。
20mg
剂量应个体化。
在血
容量正常的患者中作为单一
治疗的药物,通
常推荐起始剂量为⒛mg,每
日一
次。
对进行2周治疗后仍需进一
步
降低血
压的患者,剂
量可增至硐
mg。
剂量大于们
mg没显示出更大的降压效果。
当日剂量相同时,每
日2次
给药与每日1次给药相比
没有显
示出优越性。
无论进食与否,本
品都可以服用。
本品可以与其他利尿剂合用,也
可以与其他抗高血
压药物联合
使用。
对老年人、
中度到明显的肝功能损害(肌
酐清除率(4Om1/分
钟)的
患者服用本品,无
需调整剂量(见
【药代动力学】之特殊人群
)。
对可能的血
容量不足的患者(如:接
受利尿剂治疗的患者,尤
其是那些肾功能损害的患者),必
须在周密的医学管护下使用奥美
沙坦
酯,而
且可以
考虑使用较低的起始剂量。
【不良反应】
在多达3275例患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性,其
中约900例患者至少接受了
6个月的治疗,525例
以上
患者接受
了1年的治疗。
结果显示,奥
美沙坦酯
有很好的耐受性,不
良事件发生
率与安慰剂组相
似。
不良事件通常轻微且短暂,并
与剂量、
年龄
及种族差异无关。
在安慰剂对照临床试验中,接
受奥美沙坦
酯治疗的患者中唯一
的一
项发生
率大于1%且
高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕(3%vs1%);
奥美沙坦酯与缬沙坦治疗轻中度原发性高血压的疗效与安全性比较
ＣｆｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏＩ３８７
Ｖ０１．２５Ｎｏ．５Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００９（ＳｅｒｉａｌＮｏ．１２１）
奥美沙坦酯与缬沙坦治疗轻中度原发性高血压的
疗效与安全性比较圆
ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｌｍｅｓａｒｔａｎｍｅｄｏｘｏｍｉｌｖｅｒｓｕｓｖａｌｓａｒｔａｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｔｏｍｏｄｅｒａｔｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
谢爽１’２，明广华２，蒋文２，朱兴雷３，黎莉４，郝玉明５，华潞２，娄莹１，陈国良１，刘立伟１，李一石２
（１．北京协和医学院，北京１００７３０；２．中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院临床药理中心；卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京１０００３７；３．山东省立医院，济南２５００２１；４．山东大学齐鲁医院，济南２５００１２；５．河北医科大学第二医院，石家庄０５００００）
ＸＩＥＳｈｕａｎ９１’。，ＭＩＮＧＧｕａｎｇ—ｈｕａ２，ＪＩＡＮＧＷｅｎ２，ＺＨＵＸｉｎｇ—ｌｅｉ３，ＵＬｉ４，ＨＡＯＹｕ—ｍｉｎ９５，ＨＵＡＬｕ２，ＬＯＵＹｉｎ９１，ＣＨＥＮＧｕｏ—ｌｉａｎ９１，ＬＩＵＬｉ—ｗｅｉｌ，ＩＪＹｉ—ｓｈｉ２
（Ｊ．ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ；２ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ弼以ＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｒｕｇｓｏｆＴｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，ＦｕｗａｉＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓ—ｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７，Ｃｈｉｎａ；ｉＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎａｎ２５００２１，Ｃｈｉｎａ；４ＱｉｌｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｄｏｎｇＵ－ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，．矗ｎａｎ２５００１２，Ｃｈｉｎａ；工ＴｈｅＳｅｃｏｎｄ
奥美沙坦酯的合成工艺研究
奥美沙坦酯的合成工艺研究
发表时间：2017-10-26T14:19:31.353Z 来源：《医药前沿》2017年10月第28期 作者： 徐连德1 徐琪琪2 徐英明2
[导读] 奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
（1沂水县第一中学 山东 临沂 276405）
（2山东罗欣药业集团股份有限公司 山东 临沂 276017）
【摘要】本文介绍了一种奥美沙坦酯（1）的新合成方法。以4-溴苯甲醛（2）为原料，与2-（2’-三苯甲基四唑-5-基）苯基硼酸（3）进行Suzuki偶联反应，NaBH4还原后发生Mitsunobu反应，然后经过水解、酯化、脱保护得到奥美沙坦酯（1），总收率为76%。
【关键词】奥美沙坦酯；降压；合成
【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）28-0390-01
1.引言
奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种作用持久且强效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[1]，具有对AT1受体的选择性作用高(它对AT1受体亲和力是对AT2受体亲和力的12500倍), 能够使舒张压、收缩压在24h内持续平稳的降低,因而显示出强效、
长效的作用,并且副反应少,是目前上市的沙坦类药物中总体疗效较好的品种[2]。
奥美沙坦的化合物专利是由日本三共株式会社于1991年申请的,其合成工艺也在中国申请了相关的专利[3]。文献[4]为了提高N-烷基化的收率，先将5皂化成钠盐，酸化后用对甲苯磺酰氯环合制得内酯后再进行N-烷基化反应，N-烷基化反应后还需要将内酯皂化成钠盐后再进
行缩合、脱保护得到1，反应步骤长，使得总反应收率低（60%，以5计），且操作繁琐，反应时间长达30个小时，N-烷基化反应需要在
70℃高温下反应。本研究提出了一条新的合成路线，以2为起始原料，与3进行Suzuki偶联反应，经过还原得到4，与5发生Mitsunobu反应得到6，6与7通过一锅法经过水解、酯化、脱保护得到1，大大缩短了反应时间（反应时间约18小时），提高了反应收率（76%，以5