念珠菌属对氟康唑的耐药性:当代视角
氟康唑片的作用
氟康唑片的作用
一、氟康唑片的作用二、氟康唑片有什么副作用三、氟康唑分散片吃多了会怎样
氟康唑片的作用1、氟康唑片的作用
氟康唑片属咪唑类抗真菌药,抗真菌谱较广。
口服或静注对人和各种动物真菌感染,如念珠菌感(包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢菌等有效。
2、氟康唑片的适应症
2.1、念珠菌病
用于治疗口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。
尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。
2.2、隐球菌病
用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。
2.3、球孢子菌病。
2.4、用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。
2.5、氟康唑片亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
3、氟康唑片的用法用量
氟康唑片口服吸收良好,且不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响。
空腹口服本品约可吸收给药量的90%。
单次口服本品100mg,平均血药峰。
念珠菌感染特点及耐药分析
奈芬对 白色念珠菌 的敏感率仅 ７ ． ５ ％， 但对热 带念珠菌 的敏感率 ９ ． ６ ％ ， 氟康唑敏感性好 ， 药 物毒性 小 ， 可作为 安全有 效的抗 １ ． ２ 方法： （ １ ） 细菌分离鉴定按《 全 国 临床 检 验操 作 规 为 ９ 程》 进行分离并 鉴定 道种水 平 。（ ２ ） 细 菌药 敏试 验 采 用 Ｎ ｃ － 真菌药物 。 综上所述 ， 真菌的感 染越来越 多 ， 对常用 抗真 菌药物存 在不 Ｃ Ｌ Ｓ认 可的酵母菌纸片扩散法进行敏感 性试验 。
随着抗生素 、 免疫抑制剂 的广泛应 用 ， 机会致 病菌念 珠菌 感 念珠菌及热带念珠菌为 主 ， 分别 占 ８ ３ ． ５ ％和 １ ３ ． ９ ％ 。药敏结 果 ： 染在 今年明显增多 。真菌感 染 已成 为 白血病 、 淋 巴瘤 、 长期使 用 两性霉素 Ｂ 、 制霉 菌素均有 ９ ０ ％以上 的敏感率 ， 特 比奈芬 对 白色 ． ５ ％， 但对热带念珠菌 的敏感 率为 ９ ９ ． ６ ％ 光谱抗 生素 、 中心静 脉插 管 ， 血液透 析 、 器官移 植 ， 手术 和器械 通 念珠菌 的敏感率仅 ７ 气等 特殊人群 的严 重感 染性 疾病 …． 并且 其 对常 用抗 真 菌药 物 ３ 讨 论 ３ ． １ 念珠菌 的感染特 点 ： 研究表 明念珠 菌感染 的患 者主要 存在 耐药株 ， 给临床 治疗 带来很大 困难 。我们对 临床分 离的 ２ ０２ 株念珠 菌属感染及药敏进行 分析 ， 现将结果报道 如下 ：
摘要 ： 目的 ： 探 讨念珠茵感染特点及耐 药性 ， 从 而为合理 用药提 高依据 。方 法 ： 通过 数据调 查分析 的方法 对我 院真 茵感染者 中 分 离２ ０ ２株 念珠茵进行统计 并对常用的抗真 茵药敏 试验 结果进 行 分析 。结 果 ： 分 离 出的念 珠 茵以妇科 为 主， 共分 离 出 １ ６ ３株 （ 占 ８ ０ ． ７ ％） ； 检 出真茵最 多的部位是 生殖 系统。其种类以 白色念珠 茵及 热带念珠 茵为主 ， 分别 占 ８ ３ ． ５ ％和 １ ３ ． ９ ％； 药敏 结果 中： 两性 霉 素Ｂ 、 制霉 茵素均有 ９ ０ ％ 以上的敏 感率 ， 特比奈芬对 白色念珠 茵的敏 感率仅 ７ ． ５ ％， 但 对热带念珠茵的敏 感率为 ９ ９ ： ６ ％。结论 ： 加 强
白念珠菌对氟康唑耐药模型体外诱导方式的比较研究
白念珠菌对氟康唑耐药模型体外诱导方式的比较研究杨柳;苏明权;岳乔红;马越云;郝晓柯【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2009(024)005【摘要】目的探讨白念珠菌耐药模型体外诱导方式,从而获得最佳耐药模型,为研究念珠菌耐药机理奠定基础.方法以氟康唑为诱导药物,选取临床分离的白念珠菌敏感株,分别采用相同药物浓度传代法、氟康唑浓度递增法和强的松龙干预氟康唑浓度递增法,对其进行人工体外诱导.结果上述三种诱导方式均能使白念珠菌对氟康唑产生耐药,只是在药物的浓度和传代的次数所形成的耐药性时间不同.相同药物浓度传代法,4种氟康唑浓度分别于第8代(34d),12代(40d),16代(42d),20代(48d)呈耐药性;在氟康唑浓度递增法和强的松龙干预氟康唑浓度递增法,当氟康唑浓度递增至32μg/ml时,均能使白念珠菌产生耐药;对经三种不同方式诱导的终耐药株进行诱导耐药株的稳定性实验,当诱导耐药株传至16代时,相同药物浓度传代法和药物浓度递增法MIC值有不同程度的下降;而强的松龙干预药物浓度递增法,将诱导株传至20代时,MIC值无明显变化.结论三种诱导方式均可获得耐氟康唑耐药模型,浓度递增法比相同浓度传代法,操作步骤少,耐药形成快,加上强的松龙干预,所形成的耐药株耐药性较稳定,为探讨念珠菌感染与预防及其耐药机制研究奠定基础.【总页数】3页(P78-80)【作者】杨柳;苏明权;岳乔红;马越云;郝晓柯【作者单位】第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心西安 710032;第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心西安 710032;第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心西安 710032;第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心西安 710032;第四军医大学西京医院全军临床检验医学中心西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R379.4;R446.5【相关文献】1.白念珠菌耐药基因CDR1、CDR2、M DR1表达与氟康唑耐药的相关性分析 [J], 邵俊国;魏媛媛;张金艳;冯鑫;张洪涛;刘志广;李筱芳2.比较三种念珠菌对氟康唑耐药的易感性及其体外诱导耐药株的耐药机制 [J], 岳云霄3.特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合治疗系统性耐药性白念珠菌感染小鼠模型研究[J], 江惟苏;刘平;谭升顺;江国英;张磐谏4.氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验 [J], 吴颖;刘伟;万哲;李若瑜5.体外诱导白念珠菌对氟康唑耐药性的研究 [J], 阎澜;张军东;曹永兵;王彦;贾鑫明;姜远英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Etest法和NCCLS微量法检测念珠菌对氟康唑的敏感性
Etest法和NCCLS微量法检测念珠菌对氟康唑的敏感性张晓冬;徐莉【期刊名称】《中国皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2006(20)4【摘要】目的观察氟康唑对念珠菌的敏感性，并研究酵母菌的体外抗真菌药敏试验Etest法和美国国家临床试验标准化委员会（NCCLS）微量法的可比性。
方法采用Etest法和NCCLS推荐的药敏试验方案的微量稀释法测定30株念珠菌对氟康唑MIC值。
结果采用Etest法和NCCLS微量法测定6株氟康唑耐药株对氟康唑的最小抑菌浓度（MIC）值范围分别均〉256μg／ml和〉64μg／ml，23株临床分离株对氟康唑的MIC值的范围分别为0．05～2μg／ml和0．125～1μg／ml。
Etest法和NCCLS微量法测定30株念珠菌对氟康唑的MIC一致率为83．3％。
结论体外抗真菌药敏试验Etest法和NCCLS微量法有较好的一致性、重复性，Etest法可作为一种较好的体外抗真菌药敏试验方法在临床实验室推广使用。
【总页数】2页(P243-244)【关键词】NCCLS方案;Etest法;微量法;MIC;氟康唑【作者】张晓冬;徐莉【作者单位】北华大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R379.4;R965【相关文献】1.采用NCCLS M27-A方案微量法检测念珠菌对抗真菌药物的敏感性 [J], 王文莉;郑玮清;李若瑜;王端礼;万哲;王晓红2.微量稀释法检测氟康唑和伊曲康唑对白念珠菌的敏感性 [J], 贺志彬;廖万清;徐红;温海3.Etest方法与微量肉汤稀释法检测念珠菌属对唑类抗真菌药物的敏感性评价 [J], 张丽;王贺;肖盟;徐英春4.纸片扩散法和微量肉汤稀释法检测念珠菌氟康唑和伏立康唑药物敏感性的比较[J], ZHANG Li;WANG He;XIAO Meng;XU Yingchun5.纸片扩散法与微量肉汤稀释法检测念珠菌对氟康唑和伏立康唑药物敏感性的效果观察 [J], 周世添; 郭主声; 邹美兰; 朱学海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
关于真菌耐药性与氟康唑等药物敏感性的分析研究结论汇总2
注: G-革兰阴性。
株念珠菌分离及耐药率分析《临床和实验医学杂志V ol ·4,No ·2921》王建成 许淑珍 张淑兰(首都医科大学附属北京友谊医院检验科,北京 100050)【摘 要】 目的 调查住院患者念珠菌分离率及常见抗真菌药物耐药率以指导临床合理治疗选药。
方法 用Vitek-AMS 微生物鉴定仪和科玛嘉显色培养基鉴定念珠菌,采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的肉汤稀释法进行药敏试验。
结果 2002、2003、2004年从住院患者标本中分离的念珠菌分别占同期总病原体8·0%、10·9%和14·5%。
921株念珠菌中白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其它念珠菌分别占56·1%、23·2%、3·9%、3·8%和13·0%。
常用抗真菌药物耐药率依次为特比奈芬(49·5%)、氟康唑(18·9%)、伊曲康唑(18·6%)、咪康唑(16·8%)、酮康唑(16·4%)、5-氟胞嘧啶(2·9%)、两性霉素B (2·3%)。
结论 2002~2004年临床标本中念珠菌分离率逐年显著上升,咪唑类抗真菌药物的耐药率较高。
【关键词】 念珠菌;抗真菌药物;耐药率中图分类号: R379·4 文献标识码: A2·3 标本来源和科室分布 从痰液分离出426株念珠菌,占46·2%;尿液313株,占34·0%;分泌物41株,占4·4%;血液18株,占2·0%,其中白色念珠菌10株,热带念珠菌3株,平滑念珠菌和克柔念珠菌各1株,其它念珠菌3株;其它标本123株,占13·4%。
内科和干部科453株,占49·2%,其中感染科108株,占11·7%;外科系统117株,占12·7%;急诊病房和ICU252株;占27·4%,其它科室99株,占10·7%。
氟康唑胶囊使用说明
氟康唑胶囊【用法用量】本品的血浆消除半衰期长，因而治疗阴道念珠菌病时仅需单剂量一次给药；治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药一次，而给药时间应持续至临床症状和体征消失或实验室检查提示真菌感染已消失。
用药时间不足可能导致感染的复发。
艾滋病、隐球菌脑膜炎或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗以预防复发。
成人用药：1.念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用剂量为第1日400mg，以后每日200mg。
根据临床反应，可将日剂量增至400mg。
疗程亦视临床反应而定。
2.隐球菌脑膜炎及其他部位隐球菌感染，常用剂量为第1日400mg，以后每日200至400mg。
疗程视服药后临床及真菌学反应而定，但对隐球菌脑膜炎而言，治疗期一般为脑脊液菌检转阴后，再持续6～8周。
为预防艾滋病患者的隐球菌脑膜炎复发，在患者完成一个疗程的基本治疗后，可继续给予本品作维持治疗，日剂量为200mg，持续10~12周。
3.口咽部念珠菌病：常用剂量为每日50mg一次，连续7~14天。
免疫功能严重受损者，可根据需要延长疗程。
对与牙托有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为每日50mg一次，连续14天，同时在牙托部位给予局部抗感染治疗。
其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支气管感染、肺部感染、念珠菌尿症、慢性粘膜皮肤念珠菌病等，常用剂量为每日50mg一次，连续14~30天。
对上述粘膜念珠菌感染中异常难治的病例，剂量可增至每日100mg一次。
4.阴道念珠菌病：150mg一次单剂量口服。
5.为预防恶性肿瘤患者发生真菌感染，在患者接受化疗或放疗时，可每日一次口服本品50mg。
6.皮肤真菌病：对手癣、足癣、体癣、股癣、头癣和皮肤念珠菌感染，推荐剂量为每周150mg一次或每日50mg一次，疗程一般为2~4周；但足癣的疗程可延长至6周；对花斑癣，推荐剂量为每日50mg一次，疗程为2~4周，头癣疗程为6~8周。
7.指趾甲癣：每周150mg一次，疗程2~4个月，视病情可适当延长疗程。
氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验
氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验
吴颖;刘伟;万哲;李若瑜
【期刊名称】《中国皮肤性病学杂志》
【年(卷),期】2009(23)3
【摘要】目的观察对氟康唑耐药的外阴阴道念珠菌病(VVC)白念珠菌对其他唑类药物的敏感性和交叉耐药性。
方法用CLSI颁布的M27-A2方案检测氟康唑(FLC)、伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)及联苯苄唑(B IF)对VVC分离的耐FLC白念珠菌的最低抑菌浓度(M IC)。
结果19株VVC分离白念珠菌中有11株对FLC,ITC交叉耐药,有5株对FLC,ITC,VRC交叉耐药。
结论VVC分离白念珠菌对唑类药物存在交叉耐药性,尤其在FLC与ITC之间明显。
【总页数】2页(P148-149)
【关键词】白念珠菌;唑类药;交叉耐药;药敏试验
【作者】吴颖;刘伟;万哲;李若瑜
【作者单位】北京大学第一医院皮肤科;云南省第一人民医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R978;R691.3
【相关文献】
1.白念珠菌唑类药物作用靶酶在菌株唑类耐药机制中的作用 [J], 谭静文;冯丽娟;李若瑜;刘伟
2.对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步探讨 [J], 孙毅;刘伟;陈
伟;万喆;李若瑜
3.VVC患者临床分离白念珠菌Cap1、Mrr1和MDR1在唑类药物交叉耐药中的作用 [J], 杨静;冯文莉;杨璐;祝欣;奚志琴;乔祖莎;岑雯
4.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展 [J], 纪凌云;周爱萍;马俊;金宁;谭光坤;吴文娟
5.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展 [J], 李诗慧
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热带念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制初步研究
热带念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制初步研究【摘要】目的：初步研究热带念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药机制。
方法：收集临床分离的热带念珠菌，用ATB Fungus3筛选氟康唑耐药菌株，Yeastone测定耐药株对棘白菌素类等9种抗真菌药物的敏感性。
提取耐药菌株及2株敏感菌株的基因组DNA，PCR扩增ERG11 基因并测序，实时荧光定量PCR测定ERG11基因的相对表达水平。
结果：97株热带念珠菌中共筛选出31株氟康唑耐药株，氟康唑耐药株对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净均100%敏感，对伊曲康唑、伏立康唑耐药率分别为74.19%、80.64%；耐药菌株主要有2个位点发生改变：A398T（ Y133F），A464T（S155F），其中54.2%耐药菌株ERG11 mRNA 高表达。
结论：热带念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑交叉耐药，其耐药机制与ERG11位点突变和相对高表达有关。
关键字：热带念珠菌；唑类抗真菌药物；耐药；ERG11随着人口老龄化、免疫受损人群增加及介入性医疗操作的增多,侵袭性真菌病发病率不断升高,并且疾病预后不佳,已成为临床面临的重大威胁。
非白色念珠菌比例增多，而热带念珠菌是较为流行的非白色念珠菌，且热带念珠菌对唑类药物的耐药性逐年增高[1]。
热带念珠菌对唑类药物的耐药机制与ERG11 基因相关的耐药机制主要有:ERG11 基因突变和ERG11 基因过度表达[2]。
1.实验材料（1）实验菌株收集浙江大学医学院附属第一医院检验科微生物室分离的热带念珠菌97 株。
其中26株来自血液标本，29株来自尿液标本，17株来自痰标本，18株来自胆汁胸腹水等引流液，7株来自其他标本。
1.方法：（1）药敏实验：采用ATB FUNGUS 3 试条，按照说明书进行操作，筛选氟康唑耐药菌株，对氟康唑耐药菌株采用YeastOne药敏试剂盒分析其对米卡芬净、卡泊芬净、泊沙康唑、伏立康唑、阿尼芬净敏感性，判断折点参照CLSI 27-S4[5]。
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念珠菌属对氟康唑的耐药性：当代视角汤雪文【摘要】白色念珠菌和新出现的非白念珠菌在许多患者人群中具有显著的临床意义.目前这些疾病的治疗指南中首选药物包括氟康唑,但是它只对念珠菌属真菌有抑制作用,且对氟康唑的固有和获得耐药性也都有报道.相关耐药机制包括增加药物的外排,改变或增加药物靶点,以及产生固醇、麦角固醇的替代生成途径.尽管在白色念珠菌中观察到的许多耐药机制在非白念珠菌种属中也有发现,但种间也存在重要和未知的差异.此外,新兴念珠菌属(包括具有全球健康威胁性的耳道假丝酵母菌)对氟康唑的耐药机制在很大程度上是未知的.为了保证抗真菌药物氟康唑的基本效用,我们必须充分认识念珠菌的耐药机制.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P435-439)【关键词】念珠菌;氟康唑耐药性;ERG11;药物外排;麦角固醇【作者】汤雪文【作者单位】西南大学药学院,重庆400715【正文语种】中文【中图分类】R978.51 简介1.1 念珠菌感染介绍由于我们自己的医疗实践，近几十年来念珠菌感染的流行病学一直在变化。
念珠菌感染的危险因素与真菌感染的风险因素大体相似，通常是由于患者的医疗干预或健康状况而有所不同。
危险因素分为三类：促进念珠菌定殖的因素，抑制对念珠菌的免疫应答的因素，以及为念珠菌感染提供直接途径的因素。
历史上，92%～95%的念珠菌感染病例源于5种常见种类：白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(C. glabrata)、近平滑念珠菌(C. parapsilosis)、热带念珠菌(C. tropicalis)和克柔念珠菌(C. krusei)。
尽管如此，念珠菌感染的种属分布也有所变化。
过去几十年来，白念珠菌占所有念珠菌血症的50%以上。
然而，人类病原体中的非白色念珠菌(NCAC)种被发现概率越来越高，并且在一些情况下，NCAC比白色念珠菌更频繁地被分离出来。
在美国，光滑念珠菌是第二常见的念珠菌属，其次是热带念珠菌和近平滑念珠菌。
NCAC菌种的这种上升可能是由于它们固有的抗真菌药物高抗性，但重要的是要考虑到实验室检测和鉴定技术的改进可能只是提供比过去更特异性的鉴定，并解释了不太常见种属出现的原因。
近年来，随着多重耐药耳道假丝酵母(C. auris)的出现，念珠菌血症在全球范围已经进一步扩大。
其最初于2009年从日本的耳道标本中被发现，此后，包括南韩、南非、肯尼亚、印度、巴基斯坦、哥伦比亚、委内瑞拉、英国和美国在内的许多国家都报道了C. auris。
鉴定中存在一些困难使我们对这种新出现的种的认识更加复杂化，一些鉴定平台将C.auris误认为假丝酵母属的其他种属，并且在医疗设施中根除这种微生物也存在困难。
1.2 氟康唑治疗念珠菌感染最常用的一种抗真菌药物是氟康唑，它是一种三唑类抗真菌药物。
唑类药物抑制ERG11编码的细胞色素P450酶羊毛甾醇脱甲基酶(14α-脱甲基酶)，该酶在麦角甾醇生物合成途径中起作用。
吡咯环的自由氮原子与酶的血红素基团内的铁原子结合，阻止了氧的激活，进而抑制了羊毛甾醇的去甲基化，从而抑制了麦角甾醇的生物合成。
因为麦角甾醇是真菌细胞膜的一个重要组成部分，所以这种抑制是有毒的。
甲基化甾醇在真菌细胞膜上积累，细胞生长受阻。
氟康唑是真菌抑制剂，而不是杀真菌剂，所以在治疗中致病菌由于这种抗真菌剂的存在而获得了耐药性。
在美国，白色念珠菌对氟康唑的耐药率很低，约为0.5%～2%。
另一方面，热带假丝酵母，近平滑念珠菌和光滑念珠菌的比例更高，分别在4%～9%，2%～6%和11%～13%。
新出现的酵母C. auris对氟康唑的耐药率可高达93%。
另外，如果没有事先引入抗真菌剂，氟康唑耐药率也可能是自然的，正如克柔念珠菌(C. krusei)。
了解氟康唑耐药机制，对管理我们有限的抗真菌药物弹药库，并使氟康唑继续作为治疗许多念珠菌感染药物的可能选择至关重要。
2 耐氟康唑的分子机制念珠菌属对氟康唑耐药性的发展在白色念珠菌中已得到很好的表征。
随着念珠菌血症的流行病学转变为包括更多的NCAC物种实例，在这些物种中表征氟康唑抗性已变得至关重要。
耐药的分子机制涉及麦角甾醇生物合成途径中的基因等几种机制，其他机制涉及药物转运蛋白，倍性变化和杂合性丢失(表1)。
2.1 增加药物靶点许多临床中分离到的白色念珠菌过度表达ERG11，这个基因编码唑类靶点。
在许多情况下，过表达水平很低，与其他耐药突变结合观察使得评估这种过度表达对耐药表型的直接影响更加困难。
研究表明，这种过表达通常涉及Upc2p，一种在麦角固醇耗尽时诱导的锌簇转录因子。
Upc2p中的突变为该调节子提供了功能获得(GOF)，导致了组成型转录活性和Erg11p表达增加。
一项关于白色念珠菌的大型研究评估了各种Upc2p突变对ERG11表达以及氟康唑耐药表型的影响，鉴定了几个与ERG11表达增加和麦角固醇生成增加相关的突变。
唑类靶点增加的产生会削弱氟康唑的活性并导致耐药性。
氟康唑耐药的NCAC中ERG11表达增加的重要性有很多。
虽然在一些耐药近平滑念珠菌株中观察到ERG11的过度表达，但是这些菌株还可能具有另外的耐药机制。
此外，当在这些菌株中对UPC2进行测序时，一个菌株中鉴定出一个杂合突变-其余的菌株不含UPC2突变，表明ERG11的过度表达是不依赖UPC2的。
在一些白色念珠菌菌株中也观察到了这种结果。
同样，一些研究表明ERG11在氟康唑耐药临床分离株-热带念珠菌中的表达高于氟康唑易感性菌株。
然而，UPC2测序揭示了存在于耐药和易感两种菌株的突变。
在这些NCAC种属中需要进一步表征ERG11表达增加的原因。
与在其他念珠菌中不同，ERG11在光滑念珠菌中对氟康唑耐药性没有发挥重要作用，只有两个临床分离株报道表明了ERG11过表达。
在这些菌株中ERG11过表达对氟康唑耐药的作用尚不清楚。
克柔念珠菌也是如此; 文献中的一篇报道观察到了四种临床分离株中ERG11表达增加。
ERG11的过表达对耳道假丝酵母的氟康唑抗性影响尚不清楚。
2.2 药物靶点的改变ERG11基因编码区的点突变影响对氟康唑的敏感性。
这些突变导致氨基酸替换，从而改变蛋白质的结构，使唑类药物的结合效率降低。
这种亲和力降低导致对唑类药物的敏感性降低。
在白色念珠菌的ERG11中已经描述了140多种氨基酸替换，表明这种酶对结构变化是高度容许的。
ERG11中氨基酸替换不是分散在整个编码区中，而是大部分存在于蛋白质中不同的“热点”区：氨基酸105-165，266-287和405-488。
少数替换已被确认与抗性相关(表2)。
进行了一项等位基因转移的大型研究，以确定临床中发现的10个特定替换对白色念珠菌株对氟康唑耐药性的影响。
蛋白质建模研究表明，酶催化位点(真菌特异性外环或血红素相互作用表面位点)的替换会影响氟康唑敏感性。
表1 念珠菌属对氟康唑耐药性的分子机制概括机制涵盖的基因涵盖的调控因子真菌药物靶点过表达 ERG11 UPC2 C. albicans, C. parapsilosis,C. tropicalis药物靶点改变 ERG11 C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis,C. auris旁路途径ERG3 C.albicans, C.tropicalis外排泵过表达ABC转运体CDR1,CDR2,SNQ2,ABC1 TAC1,PDR1, C.albicans, C. glabrata, C.parapsilosis C.tropicalis, C. krusei MFS转运体 MRD1,TPO3 MRR1 C.albicans,C.parapsilosis C.tropicalis, C. glabrata非整倍体/杂合性缺失 ERG11UPC2,TAC1 C.albicans对NCAC研究表明ERG11序列的变异性要低得多。
单独的一个氨基酸Y132F替换，单独或与R398I替换组合，只能在氟康唑耐药的近平滑念珠菌中被观察到，而在敏感株中未观察到。
点突变Y132F也存在于热带假丝酵母的单个耐药株中。
此外，还鉴定出一株单一的热带假丝酵母菌株，该菌株具有由缺失突变引起截短的Erg11p，导致高度的氟康唑耐药性。
已经报道了关于光滑念珠菌ERG11突变的单个实例; 含有错义突变的临床分离株不产生麦角甾醇，并且对氟康唑有高度耐药性。
克柔念珠菌先天性氟康唑耐药的主要机制是Erg11p的易感性降低。
这并不是由于基因序列的改变而导致的，而是由于相比其他真菌种类来说，克柔念珠菌Erg11p 需要相对较高浓度的药物来抑制麦角固醇的合成。
其他研究已经检测到ERG11中的点突变，并将它们与易感性降低联系起来，但这些研究与其他唑类而不是氟康唑有关。
耳道假丝酵母中ERG11点突变对氟康唑耐药性的影响还不得而知。
然而，最近的一项研究确定了一系列具有升高的氟康唑最低抑菌浓度(MIC)值的C.auris菌株携带点突变，这些突变之前曾显示出影响其他念珠菌属的抗药性：Y132F、K143R 和F126T。
这些突变存在于地理上不同的进化枝中，特定区域内的菌株具有相同的突变。
不携带这些ERG11突变的菌株对唑类药物具有较低的MIC值。
所有这些信息都得出了这样的结论：靶蛋白中的点突变在这些菌株的氟康唑耐药性表型中起作用。
表2 在临床分离株中与氟康唑耐药性相关的ERG11氨基酸替换氨基酸替换热点A61V A114S ⅠF126L ⅠY132F,Y132H ⅠK143E,K143R,k143Q ⅠF145LⅠY257H N435V ⅢS405F ⅢD446E ⅢG448E ⅢF449S,F449V ⅢG450EⅢG464S ⅢR467K ⅢI471T ⅢD502E2.3 甾醇生物合成的改变甾醇生物合成中旁路途径的发展也可能发生并导致对氟康唑的耐药性。
这种罕见的耐药机制主要由ERG3中的功能丧失突变造成的。
Δ5,6-甾醇去饱和酶的失活使得细胞可以在唑类化合物的存在下绕过有毒的甲基化甾醇的产生，并且使氟康唑对细胞的作用最小化。
这在实验室中也已经被实验诱导，同时在临床的白色念珠菌株中和热带念珠菌株中也有观察到。
2.4 增加药物外排除了涉及麦角甾醇生物合成途径的机制之外，通过转运蛋白使抗真菌药物外排的机制在许多真菌中被发现。
这导致药物在细胞内积聚的失败，从而产生抗药性。
在念珠菌属(Candida spp.)中，主要有两类外排蛋白——主要易化子超家族(MFS)和ATP结合盒式(ABC)家族。
将化合物转移到真菌细胞膜上或者这些家族成员的组成性上调，都可以介导对氟康唑的抗性。
ABC转运蛋白具有广泛的底物特异性，并依赖ATP水解产生的能量。