2021年肠道菌群与糖尿病相关因素及机制研究进展(全文)
2021年肠道菌群与糖尿病相关因素及机制研究进展（全文）
17世纪中后期，被誉为微生物学之父的Antoni van
Leeuwenhoek首次在从不刷牙老人的牙垢里发现了微生物，经过4个多世纪的研究发展，直至2008年全球启动人类元基因组计划，通过对人体内所有的微生物群落进行测序和功能分析，人们才渐渐揭开了微生物世界神秘的面纱。
人类肠道中存着一个庞大的、复杂的、动态平衡的微生物群体，其数量约为100万亿，种类多达1000多种，人体中微生物总重量可达2
kg，肠道菌群包括细菌、古生菌、病毒、真菌和原生动物，其中细菌在微生物群中占主导地位（99％）。Rothschild等研究显示，饮食和生活方式是塑造微生物组组成的最主要因素，宿主遗传因素仅导致人与人之间微生物组差异的2％。而肠道的深度测序研究微生物群落学揭示了影响肠道菌群组成的126个外源性和内源性宿主因素，包括12种疾病、31个内在因素、19个药物组、60个饮食因素、4个吸烟类别。而早在肠道菌群作为疾病相关性因素走进人们视线之前，2型糖尿病（T2DM）就因发病率逐年增加而成为人们关注的焦点。世界卫生组织预测到2035年，糖尿病将从集中在发达国家发展至低收入国家，并成为全球第七大死因。
国际糖尿病联合会（international diabetes federation，IDF）估计，至2040年，全世界被诊断患有T2DM的人数将从目前的4.15亿增至6.4亿。除了T2DM发病率逐年升高，其伴随的并发症更严重，T2DM会导致加速血管老化相关的微血管病变和大血管病变。大量研究表明，糖尿病是心、脑、肾、血管疾病致死致残的最主要危险因素。由此可见，我国糖尿病的防控工作面临着严峻挑战，这就迫切要求我们更进一步找到其发病机制及相应的高效、安全的预防或治疗策略。
01
肠道菌群与T2DM
随着人们研究微生物的手段、技术不断发展，人们逐渐发现肠道微生物作为人体不可缺少的“隐形器官”，其在多种疾病中发挥重要作用，肥胖、糖尿病以及心血管疾病均与胃肠道微生物失调密切相关，其中以T2DM为代表。研究表明，T2DM患者的肠道微生物不仅表现出更高菌群浓度，并且在结构及功能上均异于正常人，其中与血糖正常者相比，糖尿病前期患者有5个菌属及36个分类单元的丰度差异明显，在菌属水平，梭菌的丰度显著下降，萨特氏菌属和链球菌属的丰度显著增加。
而进一步的研究发现，有促糖尿病发生作用的细菌包括粪拟杆菌、变异梭状芽胞杆菌、大肠埃希菌、脱硫弧菌属、加氏乳杆菌、变形链球菌和副流感嗜血杆菌等；而有抗糖尿病作用的细菌有梭状芽胞杆菌、直肠真杆菌、罗斯氏菌、疣微菌科和普氏粪杆菌等。虽然肠道微生物影响T2DM发生发展的机制目前并未完全明确，但就已有的研究显示，肠道微生物可能通过调控能量吸收和脂肪代谢、胆汁酸代谢、影响短链脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）产生、调节某些激素的分泌等多个机制影响着糖代谢，值得一提的是，2018年Fredrik
B.ckhed教授介绍了肠道菌群影响糖代谢的新机制——丙酸咪唑影响（mammalian target of rapamycin，mTORC1）信号通路，减少胰岛受体底物（islet receptor substrate，IRS）的产生，阻断胰岛素信号，从而加速着糖尿病的发生发展。这就为肠道菌群与T2DM关系的研究提供了新的思路。
02
肠道菌群影响糖代谢的机制
2.1 肠道菌群与能量吸收和脂肪代谢 众所周知，肥胖常可作为T2DM发生发展的关键因素之一。CKB研究表明，在中国人群中，不管是全身性肥胖还是中心性肥胖患者，糖尿病发病风险均显著升高。Ley等通过对动物模型及肥胖人群肠道菌群的分析发现，肥胖者与非肥胖者肠道中菌群构成存在很大差异，肥胖人群肠道拟杆菌门丰度降低，而硬壁菌门丰度升高，且肥胖者减轻体重1年后肠道菌群构成与非肥胖者相似；同时发现相较于接受瘦型小鼠肠道菌群的无菌小鼠，接受肥胖小鼠肠道菌群的无菌小鼠体重明显增加，粪便内残留能量较少。该研究充分说明了肠道菌群与肥胖的形成是互为因果的密切关系。
肠道菌群失调导致肥胖进而影响糖代谢的机制可能与以下几点有关，研究发现某些肠道细菌的基因组中具有庞大的多糖代谢基因，能够分解宿主无法消化吸收的碳水化合物以及动物性多糖。通过对肠道的元基因组测序发现，肥胖小鼠能更有效地获取能量，致使宿主能量的输入增加，促进脂肪的储存。肥胖者肠道菌群还能降低腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）活化蛋白激酶的磷酸化，从而降低禁食诱导脂肪因子（fastinginduced adipocyte factor，Fiaf）的表达，Fiaf是肠上皮细胞产生的的脂蛋白脂肪酶的抑制因子，能抑制脂肪酸的吸收，并促进脂肪酸在骨骼肌细胞和脂肪细胞中的氧化，从而减少人体脂肪的积累；另一方面，肠道菌群可直接调节肠上皮细胞Fiaf，导致机体三酰甘油沉积，从而影响机体内的脂代谢导致肥胖。
2.2 肠道菌群调控胆汁酸的代谢
胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料合成分泌的一类弱酸性有机物，其功能主要是促进脂类营养物质的消化和吸收，在脂肪代谢中起着重要作用。体外和体内实验均发现，胆汁酸能够降低磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶和果糖-1，6-二磷酸酶基因的表达，从而抑制糖异生。
近年来研究发现，胆汁酸还可以通过激活多种核受体和膜受体介导的信号通路，在T2DM发生发展中发挥着重要作用：胆汁酸可激活小肠细胞内的法尼酯衍生物X受体（farnidine derivative X receptor，FXR），诱导其产生纤维母细胞生长因子15/19（fibroblast growth
factor15/19，FGF15/19），FGF15/19能以内分泌因子的方式发挥作用，改善葡萄糖耐量，增加胰岛素敏感性，还能激活胰岛细胞内FXR后调节胰岛素的转录和分泌；另外，胆汁酸可激活小肠细胞及胰岛细胞表面的硫醇鸟苷受体-5（thiol guanosine receptor-5，TGR-5），介导肠内分泌细胞分泌胰高血糖素样肽1（glucagonlike peptide 1，GLP-1），GLP-1能够促进胰岛细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃排空。
而肠道菌群与胆汁酸的合成和转化密不可分，肠道中有多种微生物参与了胆汁酸分子的最后修饰。肠道菌群能水解结合胆汁酸上的牛磺酸和甘氨酸基团，并使游离初级胆汁酸脱羟基，最后完成差向异构的修饰作用，这是肠道菌群调节胆汁酸最主要的方式。Narushima等通过将人类粪便中的细菌接种到无菌小鼠体内，发现人类粪便中的多种细菌参与了小鼠体内的胆汁酸代谢，其中类杆菌可促进结合胆汁酸向游离胆汁酸的早期解离，梭菌能进一步促进游离胆汁酸的7α-羟基脱氧，而脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌以及某些乳酸菌、双歧杆菌则可以通过产生胆盐水解酶来催化结合型胆汁酸第24位碳原子上的酰胺键水解，从而使结合胆汁酸与游离胆汁酸比例显著降低，影响脂质的消化吸收。
除了能调节胆汁酸的合成和转化，有些肠道菌群还可以影响胆汁酸的重吸收，这可能与顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体（apical
membrane sodium ion-dependent bile acid transporter，Asbt）的表达有关，Asbt的表达水平与小鼠粪便中胆汁酸的排泄率显著相关，Asbt敲除小鼠粪便中胆汁酸排泄率较野生型小鼠增加了10~20倍。而另一研究发现破坏小鼠肠道菌群稳态后，小鼠回肠末端Asbt表达水平显著增加。综上所述，肠道菌群失调可导致胆汁酸的合成和转化失衡，从而影响机体内脂质的消化吸收，进一步影响糖代谢。
2.3 肠道菌群与其代谢产物 短链脂肪酸（SCFA），90%是肠道细菌发酵膳食纤维以供自己能量所需产生的代谢产物，主要包括丁酸、丙酸和乙酸，他们在宿主肠道内的比例约为1：1：3，正常人体肠道内每日可产生50~100 mmol SCFA，而结肠细胞多以丁酸盐为产能物质。目前多项研究已证实了SCFA在代谢性疾病中有显著的生物学效应。杨晓庆等通过对正常组、高脂组、糖尿病组、模型给药组小鼠粪便中SCFA的检测发现，糖尿病组小鼠粪便中SCFA含量明显高于正常组，而模型给药组小鼠粪便中SCFA含量明显高于糖尿病组，说明作为肠道菌群的代谢产物，肠道中SCFA含量与糖尿病的发展有着密切的关系。SCFA作为肠道菌群的代谢产物又能反过来影响肠道菌群的结构，其中较为受关注的SCFA为丁酸。Guilloteau等通过动物试验发现，丁酸能有效的提高肠道内有益菌和有害菌的比例，这可能与丁酸分解的氢离子有关，丁酸在肠道细胞内分解为丁酸根离子和氢离子，降低了肠道pH值，而使得乳酸杆菌等有益菌大量繁殖，使大肠杆菌、沙门杆菌等有害菌大量死亡。
同时有研究发现如给予胰岛素抵抗模型小鼠口服丁酸钠治疗，可显著提高小鼠的胰岛素敏感性；而大量研究表明2型糖尿病患者肠道内产丁酸盐菌群明显少于正常人，更进一步证实了SCFA与T2DM关系密切。有关SCFA影响糖代谢的机制，目前研究认为SCFA可通过与肠细胞表面受体（G protein coupled receptor 41，GPCR41）或GPCR43作用，促进肠道激素如5-羟色胺（5-HT）、胰高血糖素样肽（GLP-1）和酪酪肽（PYY）等的分泌，而这些肠道激素可通过各种途径调节肠道对食物能量吸收的平衡及调节胰岛素的分泌释放，进一步调节糖代谢。如Chambers等发现超重人群在长期服用丙酸盐后，食物摄入显著减少，不仅控制了体质量的增加，另一方面促进了PYY及GLP-1的分泌，有效地改善了胰岛素抵抗。
2018年Koh等发现肠道菌群影响糖代谢另一可能的新机制——丙酸咪唑影响mTORC1信号通路，减少胰岛受体底物（IRS）的产生，阻断胰岛素信号。该研究通过监测体外肠道模拟试验中丙酸咪唑的生产动力学，证实了丙酸咪唑是T2DM相关微生物区系的一种代谢产物，较正常组相比，T2DM患者肠道微生物具有更高的产生组氨酸衍生物丙酸咪唑的能力。通过检测不同糖耐量水平人群外周血丙酸咪唑的浓度，研究发现，治疗初发型糖尿病患者外周血中丙酸咪唑浓度较糖耐量正常者显著增高，侧面说明了丙酸咪唑可能与糖代谢的调控有着不为人知的关系。该研究还进一步证明了丙酸咪唑影响糖代谢的机制——抑制酪氨酸磷酸化或降低蛋白质水平，从而在IRS水平上负性调节胰岛素信号转导。丙酸咪唑被证明是p38γ-p62-mTORC1通路的激活剂，而此通路的激活最终能抑制胰岛素信号转导通路。
2.4 肠道菌群与激素
除了已知的胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素、生长激素及甲状腺激素等激素关系到糖代谢的调节，近年来研究发现还有其他激素参与了机体的糖代谢过程，其中主要有胰高糖素样肽-1（GLP-1）、P物质、脂联素、瘦素等。GLP-1类似物是一种人体内天然存在的肠促胰岛激素的类似物，主要由L细胞分泌，通过延迟胃排空、抑制摄食中枢、促进胰岛素分泌、减少胰高血糖素，降低血糖。目前人们关注较多的还有脂联素和瘦素，脂联素与瘦素均为机体脂肪细胞合成分泌的多肽类激素，而Kharroubi等发现胰岛B细胞大量表达脂联素受体mRNA，说明脂联素可能作用于胰岛B细胞调节胰岛素的合成分泌。国内研究发现，T2DM患者血清中脂联素水平显著低于正常人，且随着糖尿病的进展呈下降趋势。而Kulkarni等通过对小鼠持续灌注瘦素分析胰岛素变化发现，不管是基础状态还
肠道菌群与人体疾病的研究进展
肠道菌群与人体疾病的研究进展
[摘要]肠道菌群是人体肠道的正常微生物，参与了人体维生素及氨基酸的合成、糖及蛋白质的代谢、矿物的吸收等。近年来，我们对肠道菌群在健康和疾病中的作用的了解显著增加。其中，许多文章指出人体的健康不仅与自身的基因组有关, 还与肠道内环境微生物有密不可分的联系。肠道菌群通过与宿主间的相互作用调控肠道稳态，肠道菌群失调是多种疾病的发病因素和诱因。
[关键词]肠道菌群；肠道疾病; 代谢性疾病;癌症;
1.肠道菌群与肠道疾病
1.1肠道菌群与肠易激
肠易激综合征是一种功能性肠病，表现为反复发作的腹痛，与排便相关或伴随排便习惯改变。肠道菌群失衡导致肠易激的主要机制包括：发酵食物导致气体的生成（在同样的标准饮食条件下，IBS 患者的排气总量明显高于正常人）、菌群易位致黏膜屏障遭到破坏、菌群与胆盐结合引起免疫炎症反应的激活、肠道细菌刺激影响胃肠动力、菌群失调可增加内脏敏感性【2】。近年来，对于肠易激患者调节肠道菌群治疗方面也取得了不同程度的进展，其中包括：微生态制剂疗法【3】（目前临床最常用治疗 IBS 的微生态制剂有双歧杆菌、活性乳酸菌、肠球菌、酵母菌、枯草芽孢杆菌等）、抗生素疗法（如：新霉素、利福昔明）、粪菌移植、三氧疗法、中药制剂治疗等。
1.2肠道菌群与炎症性肠病
炎症性肠病是一种病因尚不十分明确的慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。临床研究显示，益生菌、粪菌移植对 IBD 患者临床症状及肠道炎症的缓解均具有一定疗效【3】，这证实了肠道菌群对于炎症性肠病的致病作用。肠道菌群影响IBD的主要机制可能有：益生菌数量减少、致病菌数量增加肠道免疫平衡打破。近期有一项研究表明，IBD的抗TNF抗体治疗中肠道微生物生态系统与TNF拮抗剂的治疗效果之间存在功能性关联，并且抗TNF治疗能恢复IBD患者的代谢产物交换作用。
2.肠道菌群与代谢性疾病
2.1肠道菌群与非酒精性脂肪
NAFLD中涉及肠道菌群的病理机制（1）GM生态失调、细菌异味、导致肝脏脂质摄取增加的TLR4活化、脂质生成及炎症增强。（2）肠道屏障功能紊乱是NAFLD的病理机制中一个早期事件，随后会发生抑菌易位及肝脏改变。（3）LPS能通过TLR4/MyD88通路增加肠道通透性，并且LPS活化能升高肠道的TLR4及CD14的表达水平及肝脏TLR4的表达水平。
黄连素治疗2型糖尿病作用机制的研究进展
山东医药2021年第61卷第1期
黄连素治疗2型糖尿病作用机制的研究进展
武雪扬1，崔德芝2
1山东中医药大学，济南250013；2山东中医药大学附属医院
摘要：2型糖尿病因高发病率、高致残率，已成为全球公共卫生领域面临的共同难题。由肥胖、氧化应激反应、
机体慢性炎症等原因引起的胰岛素抵抗，是2型糖尿病发生发展的重要病理因素。黄连素是一种天然的五环异喹
啉生物碱，其安全性高、不良反应小，具有多重药理作用。黄连素口服生物利用度极低，肠道菌群可能是其多药理作
用的靶点。黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的作用机制有调节血糖、改善血脂紊乱、抗氧化应激、抗炎、调节
肠道菌群。
关键词：黄连素；2型糖尿病；肠道菌群；胰岛素抵抗
doi：10.3969／j.issn.1002-266X.2021.01.026
中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）01-0106-04
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，
是由胰岛β细胞功能失调及胰岛素抵抗引起的胰岛
素分泌相对和（或）绝对不足，可以导致机体广泛的
神经、血管病变。2019年国际糖尿病联合会（IDF）
发布的最新数据（第9版）显示，2019年全球20~79
岁成年人中约有4.63亿罹患糖尿病，占全部人口的1/11，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病患者90％以
上［1］。目前临床上广泛应用的治疗T2DM的药物主
要有胰岛素、胰岛素类似物和口服降糖药［2］。由于
长期皮下注射带来的不良反应，以及现有口服药物
的潜在毒性和不良反应（如体质量增加、骨质流失和
心血管事件风险增加），研发有效、低毒的T2DM治
疗药物对于糖尿病的控制具有重要意义。黄连素又
名盐酸小檗碱，是中药黄连的主要有效成分，是一种
安全有效的天然产物，具有多重药理作用。黄连素
可以通过缓解胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞等来治
疗T2DM，其机制与调节血糖、改善血脂紊乱、抗氧
化应激、抗炎作用和调节肠道菌群的作用有关。黄
肠道菌群与衰老的研究进展
专题·肠道菌群
专家简介：杨云梅，博士研究生导师，浙江大学医学院附属第一医院老
年医学科主任医师；老年病科国家临床重点专科建设项目负责人，浙
江大学老年医学学位点负责人，浙江省增龄与理化损伤性疾病诊治研
究重点实验室学术委员会常务副主任，浙江大学医学院附属第一医院
国家药理基地老年医学负责人，中华医学会老年医学分会常务委员，
中国医师协会老年医学科医师分会常务委员，国家老年医学中心学术
委员会委员，国家老年疾病临床医学研究中心学术委员会委员，中国
老年医学学会常务理事，中国老年学会老年医学委员会常委，浙江省
医学会老年医学分会副主任委员；发表ＳＣＩ和国内一级期刊论文６０
余篇，主编或参编专著９本，主编杂志２本；获浙江省科学技术三等奖
２项，浙江省医药卫生科技奖二等奖２项，浙江省医药卫生科技创新
奖三等奖１项，浙江省教育厅科技进步二等奖和三等奖各１项。
Ｅｍａｉｌ：１１９４０７０＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
基金项目：国家自然科学基金项目（８１７７１４９８）
作者简介：竺越丽，博士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｙｕｅｌｉ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ肠道菌群与衰老的研究进展
竺越丽，张勤，杨云梅
浙江大学医学院附属第一医院老年医学科，杭州３１０００３
［摘要］ 随着人口老龄化的加剧，衰老逐渐成为研究者关注的话题。肠道菌群参与机体正常的生理过程，
在维护机体健康方面发挥重要作用。与年轻人相比，老年人肠道菌群的结构和多样性均发生改变，而这些改变
将会导致许多疾病。目前为止，肠道菌群与衰老关系的具体机制仍不清楚，需要进一步的探索。许多研究发现
肠道菌群与神经退行性疾病、２型糖尿病和衰弱等的发生发展密切相关。本文主要对肠道菌群的结构和功能、
肠道菌群与衰老相关疾病以及衰弱的关系进行综述，为促进老年人健康提供新的思路。
［关键词］ 胃肠道微生物组；衰老；综述
ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０２１．０３．００３
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄａｇｉｎｇ
肠道Akkermansia muciniphila研究最新进展(完整版)
肠道Akkermansia muciniphila研究最新进展（完整版）
随着厌氧培养技术的发展，2004年Derrien等[1]首次从健康人体粪便中分离出Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) 。研究发现，A.
muciniphila主要定植在胃肠道的外黏液层，以胃肠道的黏蛋白作为自身生长的碳和氮来源，其消耗黏蛋白与杯状细胞再生黏蛋白能够达到动态平衡，从而维持黏液层稳定。A.muciniphila以及其分泌物，如囊泡(Extracellular vesicles, EV)通过与结肠上皮细胞Toll受体(Toll-like
receptor，TLR)结合及调节紧密连接蛋白的表达等来维持肠道稳态，从而改善高脂饮食诱导的肥胖和炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,
IBD)等疾病[2]。本文基于现有的国内外研究，对A. muciniphila的基本特性、定植情况、影响定植的因素，以及成为下一代益生菌所面临的难点等进行综述。
1 A. muciniphila的基本特性及作用
1.1 A. muciniphila的基本特性
A. muciniphila是一种严格厌氧、非运动、没有内生孢子的卵圆形肠道细菌，其最适生长温度是37℃，最适生长pH为6.5，该菌的倍增时间大约是1.5 h[1]。A. muciniphila单独或者成对存在，很少成链生长，其代谢产物为乙酸盐、丙酸盐、1，2-丙二醇等。在提供蛋白源的基础培养基中，加入N-乙酰氨基葡萄糖、N-乙酰半乳糖胺和葡萄糖作为能源，A.
muciniphila可以生长，但是在果糖和纤维二糖等其他糖类作为能源的培养基中A. muciniphila不能生长[1]。Ouwerkerk等[3]研究发现，A.
muciniphila具有一定的耐氧性，其暴露在空气中24 h，仍然有1%以上的存活率。此外，研究还发现低氧气浓度(纳摩尔)下可以显著促进A.
肠道菌群在儿童肥胖发病机制和治疗中的研究进展2024(全文)
肠道菌群在儿童肥胖发病机制和治疗中的研究进展2024（全文）
摘要
近年来儿童肥胖的发生率快速增长，肥胖可严重影响儿童青少年身心健康，并有较大可能性延续至成年。儿童肥胖的发生发展与遗传易感和环境等多重因素有关。近年来，越来越多的研究发现作为内环境重要部分的肠道菌群与儿童肥胖密切相关，肠道菌群的紊乱及其代谢产物如短链脂肪酸、胆汁酸、吲哚及其衍生物等，广泛参与儿童肥胖发生发展的过程。目前通过益生菌和益生元、粪便菌群移植、饮食干预、手术来调节肠道菌群的组成和功能成为预防和治疗肥胖的新方向。该文就肠道菌群与儿童肥胖关系的研究进展进行综述，以期为基于肠道菌群预防和干预儿童肥胖提供新的思路。
肥胖是影响健康的重大基础疾病，儿童期肥胖与成年肥胖的发生发展存在密切关联 ［ 1 ］ 。研究表明，在儿童期或青春期肥胖的个体中，延续为成年肥胖的比例高达90% ［ 2 ］ 。儿童肥胖发病率的快速上升，成为成年期肥胖发病率增加的重要基础性原因 ［ 3 ］ 。已知多种因素影响儿童肥胖的发生、发展，遗传、环境的交互作用是儿童肥胖发生的重要生物学基础。近年来的研究表明肠道菌群失调在儿童肥胖的发生发展中起重要作用。肠道菌群是长期寄居在人体胃肠道的正常微生物群，种类繁多，分布复杂，主要包括5个细菌门：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形杆菌门和疣微菌门，其中厚壁菌门和拟杆菌门占肠道菌群的90%左右
［ 4 ］ 。肠道菌群被认为是引起宿主代谢性疾病（如肥胖）的重要因素，是维持体内平衡和宿主免疫的重要部分 ［ 1 ， 5］ 。本文综述肠道菌群与儿童肥胖关系的研究进展。
1 儿童肠道菌群的主要影响因素
儿童肠道菌群的组成和多样性受多种因素影响，如母亲孕期情况、分娩方式、喂养情况等。
1.1 母亲孕期情况
Gilley等 ［ 6 ］ 比较了肥胖和正常体重母亲所生的婴儿粪便菌群和短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）水平，发现肥胖母亲所生的婴儿产生丁酸的细菌（瘤胃球菌属、苏黎世杆菌属）丰度较低，粪便丁酸水平较低，提示孕期肥胖可导致婴儿肠道菌群的紊乱。既往认为宫内胎儿处于无菌环境中，但新近的研究结果证实胎儿肠道已有少量细菌定植，如Stinson等 ［ 7 ］ 研究纳入50例接受非紧急剖宫产且排除宫内感染者，发现所有婴儿首次胎粪样本和大多数羊水样本都含有细菌DNA，提示菌群存在母胎传播的现象。但Kennedy等 ［ 8 ］ 采用直肠拭子选择性采集臀位剖宫产足月胎儿的胎粪，利用16S rRNA测序技术分析菌群，未发现出生前胎儿肠道中有细菌定植，不支持菌群的母胎传播。因此，孕期母亲如何影响婴儿肠道菌群尚待进一步多中心研究。若未来的研究进一步表明菌群存在母胎传播，则有可能通过改变妊娠母亲的菌群从而减少婴儿肠道菌群紊乱的发生。
肠道菌群在自身免疫性疾病中的研究进展
国际免疫学杂志2021年1月第44卷第1期丨nt J丨mmunol,Jan.2021，V〇1.44，N〇.l• 91 •
•综述•
肠道菌群在自身免疫性疾病中的研究进展
郭风宜1杨潇2高天舒3
1辽宁中医药大学研究生学院，沈阳11〇847;2辽宁中医药大学附属第二医院内分泌科，沈
阳丨10034;3辽宁中医药大学附属医院内分泌科，沈阳110032
通信作者：杨潇，Emai 丨：17924糾8 @ qq • com，电话:024_86802881
【摘要1自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID)通过自身产抗体，导致免疫耐受失衡，而
起的一系列慢性炎症反应，甚至对机体组织造成损伤。目前All)发病率逐渐升高,而其确切的发病机制
尚不明确肠道菌群作为人体最大的“免疫器官”，参与机体代谢，形成肠粘膜屏障,维持免疫功能1丨_:
常随#对人体肠道菌群研究的深入，越来越多的结果表明肠道菌群在自身免疫反应过程中起到重要 作用，可能成为今后临床对于All)治疗的新靶点文章就肠道菌群及其在All)中的研究进展进行简要
概述。
【关键词】肠道菌群；自身免疫性疾病;免疫反应基金项目：国家自然科学基金（81503474,81874441 );辽宁省科技厅自然基金项目（2019-MS-207 );
辽宁省教育厅项目（L201923 );辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室项H
(zyzxl804)
DOI ： 10. 3760/cma. j. issn. 1673^394. 2021.01.016
Research progress of gut microbiota in autoimmune diseases
Guo Fengyi'，Ycmg Xiao_，Gao Tianshu、^Graduate School, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine .Shenyang W0S41 .China Department of
益生菌防治糖尿病的研究进展
※专题论述 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０１６，Ｖｏ１．３９Ｎｏ． ２０
益生菌防治糖尿病的研究进展
韩瑁 ，吴正钧 ，鄢明辉，高彩霞，徐晓芬，冯华峰 （光明乳业股份有限公司乳业研究院，上海乳业生物工程技术研究中心，乳业生物技术国家重点实验室，上海 ２００４３６）
摘要：肠道菌群与糖尿病之间的关系正被研究者们所揭示。作为肠道中一类特殊的菌群，益生菌在延缓或治疗糖
尿病方面有着独特的优势。本文从机理和优势的角度总结了益生菌防治糖尿病的研究进展，并对其发展趋势进行了
展望。 关键词：益生菌；糖尿病；机理；优势
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ
ＨＡＮ Ｊｉｎ，ＷＵ Ｚｈｅｎｇｊｕｎ ，ＹＡＮ Ｍｉｎｇｈｕｉ，ＧＡＯ Ｃａｉｘｉａ，ＸＵ Ｘｉａｏｆｅｎ，ＦＥＮＧ Ｈｕａｆｅｎｇ （Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｄａｉｒｙ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｄａｉｒｙ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｄａｉｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｒｉｇｈｔ Ｄａｉｒｙ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｏ．Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００４３６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｍａｋｉｎｇ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｏｒｔｓ ｔｏ ｒｅｖｅａｌ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ
ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ａｓ ａ ｓｐｅｃｉａｌ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ，ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ｈａｖｅ ｕｎｉｑｕｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｉｎ ｄｅｌａｙｉｎｇ
小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响
小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响
小檗碱是一种从中草药小檗树中提取出来的天然药物成分，具有降血糖、抗炎、抗氧化等多种药理作用。其对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响备受关注。研究发现，小檗碱可以通过调节肠道菌群和胃肠激素的水平，改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和血糖控制，具有重要的临床意义。
一、小檗碱对肠道菌群的影响
肠道菌群是人体内存在的一种微生物群落，对于人体的健康具有重要的调节作用。研究发现，糖尿病患者的肠道菌群存在着明显的异常，而小檗碱可以通过调节肠道菌群的结构和功能，改善糖尿病患者的肠道微生态环境，从而发挥降糖作用。
一项最新的研究发现，小檗碱可以显著提高糖尿病患者中益生菌的水平，如双歧杆菌和乳酸杆菌等，降低有害菌的数量，如肠球菌和葡萄球菌等，从而改善肠道菌群的结构。与此小檗碱还可以促进肠道菌群的代谢，增加对糖类和脂肪的利用，降低血糖和血脂的水平，改善糖尿病患者的新陈代谢状态。
小檗碱还可以调节肠道菌群产生的代谢产物，如短链脂肪酸和芳香族氨基酸等，这些代谢产物能够影响肠道上皮屏障的功能，改善肠道黏膜的通透性，减少有害物质的渗透，从而保护胰岛和肝脏的功能，促进血糖稳定。
胃肠激素是一类在胃肠道内分泌的激素，对于食欲、饱腹感、胰岛素释放等生理功能具有重要的调节作用。研究发现，小檗碱可以通过调节胃肠激素的分泌水平，影响糖尿病患者的食欲和血糖代谢。
一项临床研究表明，小檗碱能够显著提高糖尿病患者中胃泌素和胰岛素释放素的水平，促进胰岛素的分泌和利用，降低血糖的水平，改善糖尿病的症状。与此小檗碱还可以降低糖尿病患者中胃动素和胰高血糖素的水平，抑制食欲和胃肠道的蠕动，减少对食物的摄入和吸收，防止血糖的突然波动。
小檗碱还可以促进胃肠道的修复和再生，增加胃粘膜的黏液分泌，改善胃肠道的保护功能，减少对口服降糖药的刺激和损伤，降低糖尿病的不良反应。
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM(痰湿内阻型)的临床疗效》
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的临床疗效》
一、引言
随着生活方式的改变和饮食结构的调整，肥胖和2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。其中，痰湿内阻型肥胖T2DM是一种常见的中医证型。传统中医治疗中，连陈汤作为一种经典的方剂，常被用于治疗痰湿内阻型肥胖T2DM。本文旨在探讨基于肠道菌群分析连陈汤治疗此类疾病的有效性及临床意义。
二、文献回顾与理论框架
（一）痰湿内阻型肥胖T2DM的中医认识
痰湿内阻型肥胖T2DM是中医常见证型之一，主要表现为肥胖、乏力、多痰等症状。中医认为，痰湿内阻与脾胃功能失调、饮食不节等有关。
（二）连陈汤的组成与作用
连陈汤由连翘、陈皮、甘草等多种中草药组成，具有清热化湿、消痰化瘀的功效。传统上常用于治疗湿热痰瘀所致的肥胖和糖尿病等。
（三）肠道菌群与健康 肠道菌群与人体健康密切相关，可影响机体代谢和免疫功能。研究表明，肠道菌群失衡可能与肥胖、T2DM等疾病的发病密切相关。
三、研究方法
（一）研究对象
选取符合痰湿内阻型肥胖T2DM诊断标准的患者作为研究对象。
（二）治疗方法
将患者随机分为两组，对照组采用常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用连陈汤。
（三）肠道菌群分析
采用16S rRNA测序技术对患者的肠道菌群进行分析，比较治疗前后肠道菌群结构的变化。
四、实验结果
（一）临床疗效分析
经过一段时间的治疗，实验组患者的体重、血糖等指标均有明显改善，且改善程度优于对照组。同时，实验组患者的中医证候积分也明显降低。
（二）肠道菌群分析结果
治疗后，实验组患者的肠道菌群结构发生明显变化，有益菌群增加，有害菌群减少。而对照组患者肠道菌群结构无明显变化。
五、讨论与结论
（一）讨论 连陈汤通过调整肠道菌群结构，改善了患者体内的代谢环境，从而起到治疗痰湿内阻型肥胖T2DM的作用。此外，连陈汤中的中草药成分可能还具有直接调节血糖、降低血脂等作用。同时，肠道菌群的改善也有助于提高机体的免疫功能，从而有助于疾病的康复。
小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响 2
小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响
【摘要】
本研究旨在探讨小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响。我们发现，小檗碱通过调节肠道菌群的构成，促进有益菌群的生长，减少有害菌群的数量，有助于改善糖尿病患者的胃肠健康状况。小檗碱还能影响胃肠激素的分泌，调节血糖水平，提高胰岛素敏感性。实验结果显示小檗碱与口服降糖药存在一定的相互作用，对改善糖尿病患者的胃肠功能具有显著影响。综合考虑小檗碱在肠道菌群和胃肠激素方面的作用，我们认为小檗碱可能成为一种潜在的治疗糖尿病的新策略。未来的研究方向可以进一步探讨小檗碱的作用机制，并寻求更有效的治疗手段。
【关键词】
小檗碱、口服降糖药、糖尿病、肠道菌群、胃肠激素、相互作用、实验方法、研究结果、综合影响、未来研究、结论总结。
1. 引言
1.1 研究背景
糖尿病是一种常见并严重的慢性代谢性疾病，全球范围内都存在不同程度的流行。根据世界卫生组织的数据显示，到2030年，全球糖尿病患者数量将达到5.68亿。糖尿病患者的血糖控制对于延缓疾病进展和减轻并发症的发生具有重要意义。
口服降糖药是管理糖尿病的常见方式之一，但长期使用可能存在一定的副作用和耐药性问题。寻找新的药物或疗法成为了当前研究的热点之一。小檗碱是一种植物提取物，具有多种药理作用，包括降血糖、抗氧化和抗炎等作用。近年来，有研究表明小檗碱可能对糖尿病患者的肠道菌群和胃肠激素产生影响，但相关机制尚不清楚。
基于以上背景，本研究旨在探讨小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响，为研究糖尿病的新治疗策略提供新的思路和依据。
1.2 研究目的
研究目的：本研究旨在探究小檗碱在口服降糖药糖尿病患者中对肠道菌群和胃肠激素的影响机制，以及小檗碱与口服降糖药之间的相互作用。通过深入研究小檗碱的作用机制，我们希望为临床治疗糖尿病提供新的思路和方法，为改善糖尿病患者的肠道微生态环境和胃肠激素水平提供依据。通过实验方法和结果的详细分析，我们将进一步揭示小檗碱对口服降糖药糖尿病患者肠道菌群和胃肠激素的影响，为糖尿病的治疗和管理提供科学依据。通过本研究的开展，我们希望为糖尿病患者提供更加个性化和精准的治疗方案，为促进糖尿病患者的健康和生活质量做出贡献。