神经痛或周围感觉神经病变的硼替佐米剂量调整-中国临床试验注册中心
研究者发起的临床研究
硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（BCD）方案与
硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（BTD）治疗初治的
AL淀粉样变性的随机对照研究
研究方案
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申 办 者：
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保密声明
本文件包含的相关信息涉及商业机密和商业信息，这些商业信息属于保密内容或专有信息，若非法规要求，任何人不得擅自公开这些保密内容。任何接触到该文件的个人应当了解文件的专有性或机密性，并不得擅自公开文件。以上文件保密方面的限制条款将适用于未来提供给你的任何注明具有专有性或机密性的资料
第 1 页 研究者同意
本人已经认真阅读了本试验方案，并认可该方案涵盖了执行试验所需的所有必要内容。本人将依据研究方案进行试验，并在指定时间内完成研究。
本人将向协助本人进行此次研究的所有人员提供本研究方案和全部相关资料的复本。我将同他们就这些材料进行讨论，以确保他们完全了解有关试验药物及如何进行试验。
研究者签字： 日期：________________________
研究者姓名（打印或者印刷）：_________________________
研究单位名称及地址：___________________________________________
电话号码：______________________________
合作研究者签字： 日期：______________________
合作研究者签名（打印或者印刷）：_____________________
电话号码：_____________________
*在进行试验期间如果研究者地址或电话号码改变，研究者会以书面形式发给申办者，并不需要修改方案。
第 2 页 摘要
目的：
评估硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（BCD）方案与硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（BTD）治疗初治的原发系统性（AL型）淀粉样变性的疗效与安全性的差异。
研究设计概述：
本研究为多中心、随机对照的临床研究，计划纳入120例初治的AL型淀粉样变性患者（每组60例），主要是为了评估硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（BCD）方案与硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（BTD）治疗初治的AL型淀粉样变性的疗效与安全性的差异。
这项研究包括三个阶段：筛选/基线期、治疗期和治疗结束后的随访期。在筛选/基线期，获取知情同意书，核查入选/排除标准，收集人口学资料、病史资料，进行生命体征、心电图、CT/B超/X线检查、体格检查、实验室检查、女性患者做妊娠试验、骨髓细胞学及活检，通过肾活检、肠粘膜活检明确AL型淀粉样变性的病理诊断及累及器官，同时评估ECOG-体力状态、按照梅奥标准进行危险分层。
在治疗期，受试者随机分为两组，分别接受BCD方案与BTD方案，两种方案的总疗程数均设为4疗程，28天一疗程。BCD用药方案为硼替佐米1.3mg/m2，皮下注射（对于水肿严重，≥3级者可使用静脉小壶），每周一次，d1，8，15，22天；CTX 300mg/m2，每周一次，d1，8，15，22天；地塞米松40mg，每周一次，d1，8，15，22天。BTD用药方案为硼替佐米1.3mg/m2，皮下注射（对于水肿严重，≥3级者可使用静脉小壶），每周一次，d1，8，15，22天；地塞米松40mg，每周一次，d1，8，15，22天；沙利度胺50mg（如患者可耐受可加至100mg）第1-28天。
如果出现3-4级的非血液毒性事件、粒细胞减少性发热或者4级血液毒性事件，停止治疗两周。如果毒性缓解可以重新开始给药，但是需要将硼替佐米剂量减少25%（1.0mg/m2）。如果出现2 级周围感觉神经病变伴或不伴1 级神经痛，或者单独出现2级神经痛，将硼替佐米剂量从1.3mg
下调至1.0mg/m2。如果出现3 级感觉性神经病变或2级神经痛伴有感觉症状，将剂量从1.3mg 下调至0.7mg/m2。合并3 级感觉性神经病变和神经痛或者任何4 级神经毒性时需停止硼替佐米治疗。
所有患者在治疗结束后接受12个月的随访，每3个月进行一次。本研究中的主要疗效指标为药物治疗12月后的完全血液学缓解率(CR)，次要疗效指标为血液学总体缓解率（ORR，即CR+PR），血液学非常好的部分缓解率（VGPR），血液学部分缓解率（PR），器官反应率和复发率。主要疗效指标在治疗期每个疗程进行评估，共4次。在治疗结束后随访期每3个月评估一次，共4次。
第 3 页 入组前2周到研究结束期间的合并用药需要记录。从签署知情同意书到研究结束后30天发生的不良事件均需报告。
研究人群：
入组患者必须符合下述标准：
18到75之间，男女不限；
经活检明确的AL型淀粉样变性患者，既往未接受化疗；
出现可测量的血清和/或尿异常M蛋白或游离轻链（dFLC > 50mg/L）；
心功能分级1-3级；无严重心律失常；
不合并感染、血栓、出血等情况；
患者在入组前14天以内必须满足以下条件
嗜中性粒细胞绝对计数≥ 0.75 × 109/L；血小板计数≥ 50 × 109/L；
血清碱性磷酸酶<3倍正常值上限；
血清总胆红素<1.5倍正常值上限；
血清丙氨酸转氨酶（ALT）<2.5倍正常值上限；
血清天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限；
血清肌酸酐≤ 2mg/dL（≤ 176.8mmol/L）；
患者（或其法定代表人）签署知情同意书，表明理解研究的目的和过程要求，并且愿意参加此研究。
排除标准
符合下述任一标准的可能受试者将被排除出试验：
已知或可疑实验药物过敏史；
合并多发性骨髓瘤；
周围神经病变≥CTCAE 2级；
妊娠或哺乳期女性，以及不愿意在研究中采取避孕措施的患者；
在入组前6个月内，患者患有未控制的或严重的心血管疾病，包括心肌梗塞，纽约心脏病学会(NYHA)（附录3）定义的IV级心衰、未控制的心绞痛、症状明显的心包疾病，30天之内有发作性晕厥；
合并各种类型的活动性感染
合并血栓或出血等情况；
患有严重的躯体疾病或精神疾病，可干扰本临床研究的情况；
第 4 页 其他不合适参加本临床实验的情况。
随机和盲法
本研究是为随机对照实验，不设盲法。随机方法采用中心分层随机，随机号由指定数据管理中心生成并分配，分层方法根据NT-ProBNP和cTNI的水平分为三组，NT-ProBNP < 332 pg/mL和cTNI < 0.035ng/mL为I期，两者之一高于cut-off 值为II期，两者都高为III期。
给药剂量和给药方法
治疗方案
BCD用药方案为硼替佐米1.3mg/m2，皮下注射（对于水肿严重，≥3级者可使用静脉小壶），每周一次，d1，8，15，22天；CTX 300mg/m2，每周一次，d1，8，15，22天；地塞米松40mg，每周一次，d1，8，15，22天。
BTD用药方案为硼替佐米1.3mg/m2，皮下注射（对于水肿严重，≥3级者可使用静脉小壶），每周一次，d1，8，15，22天；地塞米松40mg，每周一次，d1，8，15，22天；沙利度胺50mg
（如患者可耐受可加至100mg）第1-28天。
给药方法
硼替佐米的给药剂量（mg）将根据体表面积（BSA）决定，注射方法为皮下注射（对于水肿严重，≥3级者可使用静脉小壶），统一由生理盐水配制，配制方法为1ml 生理盐水 ：2.5mg 硼替佐米，皮下注射部位首选腹部，其次为大腿内侧皮肤。地塞米松和环磷酰胺的用法为静脉用药，生理盐水配制；沙利度胺为每晚睡前口服。
剂量调整和延迟
不允许对任何患者增加剂量，每次硼替佐米之间的间隔至少72小时。在给予每剂量的研究药物之前，对受试患者进行评估，明确患者在前次给药后是否出现过可能的毒性作用。毒性评估按照国家癌症机构常见毒性反应不良事件标准（NCI CTCAE）3.0版进行。先前已经明确或任何时候新近观察到的不良事件，除外硼替佐米相关性神经痛和/或周围感觉神经病变，将按照下述方法理：
如果患者出现3级的中性粒细胞减少伴发热，4级中性粒细胞减少持续超过7天，血小板计数<10,000/L，或者研究者认为患者出现了任何3级的与硼替佐米相关的非血液系统毒性，那么研究药物将短期停止给药。
对于非血液系统毒性，硼替佐米暂停给药，最长至两周，直至毒性恢复至2级或更佳状态；
第 5 页 对于血液系统毒性，硼替佐米暂停给药，最长至两周，直至患者的ANC750/L并且血小板计数30,000/uL。
如果硼替佐米暂停给药后毒性反应并不消失（如上述定义），那么必须中止给药。
如果毒性作用消失，如上述所定义，重新开始硼替佐米治疗，剂量必须减少约25%，如下述：
如果患者接受1.3mg/m2剂量，将剂量降至1.0mg/m2；
如果前次减量后使用1.0mg/m2剂量治疗，将剂量降至0.7mg/m2；
如果前次减量后使用0.7mg/m2剂量治疗，中止硼替佐米治疗。不允许将剂量降至0.7mg/m2以下。
神经痛或周围感觉神经病变的硼替佐米剂量调整
出现硼替佐米相关性神经痛和/或周围感觉神经病变的患者按照下述表格处理：
出现硼替佐米相关性神经痛和/或周围感觉神经病变患者管理
周围感觉神经病变
（NCI CTCAE分级[Version 3.0]）
0 1 2 3 4
硼替佐米不同皮下注射方法发生局部不良反应的比较
硼替佐米不同皮下注射方法发生局部不良反应的比较
马琳; 董晓琳
【期刊名称】《《临床研究》》
【年(卷),期】2016(024)012
【总页数】2页(P8-8)
【关键词】多发性骨髓瘤; 硼替佐米; 注射方式; 局部不良反应
【作 者】马琳; 董晓琳
【作者单位】河南省肿瘤医院血液五病区(多发性骨髓瘤科) 郑州大学附属肿瘤医院 450008
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液中浆细胞克隆性增生疾病，硼替佐米（万珂，Bortezomib）单独使用或联合用药作为蛋白酶体抑制剂治疗MM是一种合理的治疗方案[1]。硼替佐米为骨髓微环境中MM细胞靶位治疗的新理念，广泛作用于初治、难治/复发的多发性骨髓瘤。在该病治疗中已取得了良好的疗效。常规上硼替佐米治疗均采用静脉推注的方法，Moreau等[2]探索了硼替佐米皮下注射的方法，目的使病人耐受性提高，患者周围神经病变下降，并且取得了与静脉使用相当的疗效且安全性好，疗效高。但硼替佐米皮下注射临床上常见的不良反应为局部发生红肿、瘀斑等。在临床工作观察中，笔者发现脐周不同皮下注射的方法使其局部不良反应的发生率有所不同，为探讨硼替佐米治疗患者采取合适的脐周皮下注射方法，减少局部不良反应发生率，进行了有关研究，报告如下。
1.1 研究对象 选择2014年6至2015年5月在我科住院并进行皮下注射硼替佐米（万珂）治疗多发性骨髓瘤的患者60例，其中年龄在45～79岁，平均60.8岁。男36例，女24例。随机分为实验组和对照组各30例。
1.2 方法 对照组采用传统皮下注射，即选择脐周腹部皮肤为注射点，针头斜面向上呈30°～45°角进针，每次注射点相距3cm，注射完毕后迅速拔针，无菌干棉签压迫1～2min。实验组：选择脐周腹壁皮下注射，采用90°垂直进针法，即消毒皮肤后，用左手拇指，食指提起腹壁皮肤，形成隆起皱褶皮肤，在皮褶最高处垂直90°进针，深度为针长的2/3，注射完毕后停留15秒垂直拔针，放松皱褶，力度为皮肤下陷1cm为准[3]。注射完毕后，无菌干棉签压迫2min，避免揉搓，以免腹壁毛细血管破裂出血引起皮下淤血。每次注射点为脐周上下左右10cm内，脐孔旁开2.5cm范围，采用90°垂直皮褶进针法，每个疗程4次皮下注射，并按顺时针方向轮换注射部位，每次注射1个部位。禁忌热敷或冰敷，防止血管急速扩张或收缩，引起出血。两组患者注射前采取平卧位，注射前中后给予心理护理。
万珂的药品介绍
1 万柯药品介绍
2006年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。万珂是目前全球惟一批准用于临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希望。
多发性骨髓瘤（MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。该病常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。
传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的效果不佳，中位生存期仅3年，尽管大剂量化疗后自体干细胞移植等新方法使缓解率和生存期有所改善，但该病仍无法治愈，最终会出现耐药性复发。近10年来，治疗缓解率或缓解期及总生存率没有明显提高，患者急需新的治疗方法。
西安杨森最近引进的万珂是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物那样只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。其作用的泛素蛋白酶体通道在2004年获得了诺贝尔化学奖。
目前，万珂被视为治疗复发性与顽固型多发性骨髓瘤的突破性疗法，研究显示此药可减缓、逆转或停止曾接受两种以上疗法但失败的患者病情继续恶化。
该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46个国家上市。
2005年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
人体细胞内的蛋白酶体能调节正常细胞的生长。但当蛋白酶体超出它的正常生理作用时，就会引发各种肿瘤。这种情况下它可以减弱对癌细胞的生长抑制，减少癌细胞的凋亡。因此科学家通过药物来抑制蛋白酶体，以达到阻止肿瘤生长，导致癌细胞凋亡的目的，促进正常细胞生长，恢复正常细胞的平稳状态。
这种由美国强生和千年公司进一步研发的蛋白酶体抑制剂，尽管目前只限于血液系统的第2大恶性肿瘤———骨髓瘤，但是科学家已经把它看做是治疗癌症的突破疗法，其作用机理也应该适用于其他癌症。
43例硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤伴周围神经病变患者的护理
４３例硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤伴周围神经病变患者的护理
发表时间：2020-11-16T15:29:07.810Z 来源：《中国医学人文》2020年21期 作者： 沈祎
[导读] 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克
沈祎
南通市第一人民医院血液科，江苏 南通 226001
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，引起广泛溶骨性骨质破坏，骨质疏松，可表现为骨痛，骨骼变形及病理性骨折[1]。随着对多发性骨髓瘤诊治水平的
提高，原发病及治疗相关周围神经病变发生率也在增高[2]。本文探究硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤伴周围神经病变患者的护理措施，以
2020年4月1日~2020年6月30日收治的患者为研究对象，具体情况如下。
1资料与方法
1.12020年4月1日~2020年6月30日，我科共收治43例多发性骨髓瘤的患者。其中男性10例，女性33例。43例患者均予以硼替佐米治疗，患者的临床表现特点为骨痛，周围神经病变，出血，感染等。
1.2方法
运用护理程序从生理、心理、社会、精神等方面对病人的健康状况进行评估，通过观察，询问病史，体格检查，获取资料，确定患者的护理诊断，制定相应的护理计划，同时加强对患者及家属的宣教。[3]
2护理要点及措施
2.1疼痛的护理
2.1.1倾听患者的主诉、关心安慰患者，观察腰背部疼痛的持续时间、性质、有无加重
2.1.2卧硬板床，不做剧烈动作，防止骨折，协助患者轴线翻身
2.1.3遵医嘱用药、观察药物效疗效，评估患者用药后的效果，告知家属用药可能出现的不良反应。
2.1.4指导患者深呼吸，放松、通过音乐、聊天等方式分散注意力，缓解疼痛
2.2用药的护理
2.2.1 硼替佐米针对多发性骨髓瘤的新型靶向药，配制方法是根据患者体表面积进行用量换算的，配制好的硼替佐米应立即使用。二人核对剂量抽取，我们科室是用lmL注射器抽取后皮下注射，因为使用1ml注射剂量更精确。
多发性骨髓瘤周围神经病变研究进展
多发性骨髓瘤周围神经病变研究进展
范玉芳;郑翠苹;吴圣豪
【摘 要】多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种常见的浆细胞恶性增殖性疾病,随着硼替佐米和沙利度胺的应用,周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)日渐成为一个新的挑战。目前,MM 治疗相关性 PN 发生率约为37%~83%,但发病机制仍不十分明确,主要累及感觉神经,由远到近呈袜套样分布。治疗包括中断药物,调整药物剂量,还可通过改变给药方式来缓解症状。我们回顾分析了新型抗骨髓瘤药物治疗相关性 PN 的发病率、发病机制、临床表现、危险因素、诊断及治疗。
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2015(000)006
【总页数】5页(P710-714)
【关键词】多发性骨髓瘤;周围神经系统疾病;硼替佐米;沙利度胺
【作 者】范玉芳;郑翠苹;吴圣豪
【作者单位】温州市中心医院 温州医科大学定理临床学院 血液科，浙江 温州
325000;温州市中心医院 温州医科大学定理临床学院 血液科，浙江 温州 325000;温州市中心医院 温州医科大学定理临床学院 血液科，浙江 温州 325000
【正文语种】中 文
【中图分类】R733.3
多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种常见的浆细胞克隆性恶性增殖性疾病，多好发于老年患者，约占血液恶性肿瘤的10%，在美国发病率为3/10万人，已经超过白血病，仅次于淋巴瘤而居血液恶性肿瘤的第2位，其自然病程为0.5～1年，是不可治愈疾病[1-2]。目前，临床上对于治疗MM有多种方法，包括大剂量化疗+骨髓移植或外周血干细胞移植、马法兰+皮质激素、α2干扰素、长春新碱、环磷酰胺等[3]。随着新近出现的靶向药物如硼替佐米和沙利度胺等的应用，MM的完全缓解率(complete response，CR)、总生存期(overall survival，OS)等获得了明显提升，许多Ⅱ期和Ⅲ期试验都肯定了这些药物尤其是联合方案在提升CR中的作用，在复发及初诊MM中，这些新的药物已成为抗骨髓瘤治疗的基石。然而，随着硼替佐米和沙利度胺的应用，医源性的神经毒性成为了发生周围神经病变(peripheral neuropathy，PN)的主要原因。在很长一段时间内，PN被认为主要继发于浆细胞本身，部分患者因首发表现为神经病变故误诊率较高，有文献报道MM临床误诊漏诊率高达54.0%～69.1%[4-5]。因此，对治疗中出现的PN进行及早干预和有效控制可以减少此并发症的发生率和严重度。
PCD方案治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会
PCD方案治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会
发表时间：2019-07-16T10:19:31.480Z 来源：《护理前沿》2019年第04期 作者： 段惠君
[导读] 探讨PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会。
重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院 400030
摘要 目的：探讨PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）治疗多发性骨髓瘤患者的护理体会。方法：对5例使用PCD
方案化疗的多发性骨髓瘤患者实施护理干预，包括疼痛护理、心理护理、用药护理、药物毒副反应的观察与护理等。结果：5例患者中顺利
完成本次治疗患者4例，因药物毒副作用暂停治疗患者1例；出现的毒副反应主要有外周神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、乏力。结论：
对使用PCD方案化疗的多发性骨髓瘤患者实施护理干预，可减少化疗药物的毒副反应，缩短患者住院时间，增强患者战胜病魔的信心。
关键词 多发性骨髓瘤；PCD方案；护理干预；毒副作用
多发性骨髓瘤（MM）属于临床常见的血液恶性肿瘤，常以骨髓中克隆性增生为主，引起骨骼的破坏和贫血以及肾功能损害等，严重影响患者的生活质量［1］。随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米的广泛应用，临床疗效有所提高，本文旨在探讨对使用PCD方案化疗的多发性骨
髓瘤患者实施护理干预的心得体会。
1 临床资料
1.1一般资料 2018年10月-2018年12月我科收治明确诊断为多发性骨髓瘤的患者5例，男3例，女2例；年龄50岁—72岁，平均56.5岁；5例患者均使用PCD方案（硼替佐米皮下注射+环磷酰胺、地塞米松静脉输注）化疗。
1.2 治疗方法 5例病人均使用PCD方案（硼替佐米第1天、第4天、第8天、第11天皮下注射；地塞米松第1-2天、第4-5天、第8-9天、第11-12天静脉输注；环磷酰胺第1天静脉输注）化疗。硼替佐米（3.5mg/支）用0.9%生理盐水1.4ml溶解，浓度给药为2.5mg/ml,选择1-2ml注射器抽
甲钴胺对硼替佐米所致多发性骨髓瘤患者周围神经病变的防治效果
甲钴胺对硼替佐米所致多发性骨髓瘤患者周围神经病变的防治效果
余海青;李敏婕;郑美芳
【摘 要】目的 探讨甲钴胺预防性治疗硼替佐米所致多发性骨髓瘤(MM)患者周围神经病变的临床效果.方法 选择2014年6月至2016年6月临沂市肿瘤医院收治的MM患者75例,按照治疗方法分为观察组(n=45)和对照组(n=30).2组患者均给予硼替佐米联合地塞米松(VD方案)或硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松(VCD方案)化学治疗方案治疗,观察组患者在化学治疗的同时给予甲钴胺治疗.对2组患者的周围神经病变发生率、临床疗效及生存期进行比较.结果 观察组患者发生周围神经病变13例(28.89％),其中Ⅰ级8例(17.78％),Ⅱ级4例(8.89％),Ⅲ级1例(2.22％);对照组患者发生周围神经病变17例(56.67％),其中Ⅰ级2例(6.67％),Ⅱ级8例(26.67％),Ⅲ级6例(20.00％),Ⅳ级1例(3.33％);观察组患者周围神经病变发生率低于对照组(x2=5.787,P＜0.05);观察组患者Ⅱ、Ⅲ级周围神经病变发生率低于对照组(x2 =4.233、6.723,P＜0.05).观察组和对照组患者治疗总有效率分别为77.78％
(35/45)、73.33％(22/30),2组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(x2=0.195,P＞0.05).观察组患者中位无进展生存期和中位总生存期分别为32.0、42.0个月,对照组患者中位无进展生存期和中位总生存期分别为26.0、34.6个月,观察组患者中位无进展生存期和中位总生存期长于对照组(x2=4.272、5.269,P＜0.05).结论 甲钴胺能够降低硼替佐米所致MM患者周围神经病变发生率,减轻周围神经病变严重程度.
【期刊名称】《新乡医学院学报》
【年(卷),期】2018(035)007 【总页数】3页(P620-622)
【关键词】多发性骨髓瘤;周围神经病变;硼替佐米;甲钴胺;不良反应
注射用硼替佐米说明书(万珂)
核准日期：2007年01月15日 修改日期：2008年03月26日 2008 年04月17日 2009年01月09日 2009年09月21日 2010年04月01日 2012年07月03日 2012年08月02日 2012年10月23日 2012年11月29日 2014年02月10日 2014年03月04日 2014年05月05日 2014年05月18日 2014年05月23日 2015年02月09日 2015年03月03日 2015年07月23日 2016年06月07日 2016年07月05日
注射用硼替佐米说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】
通用名称：注射用硼替佐米
商品名称：万珂®
英文名称：Bortezomib for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi
【成份】
活性成份：硼替佐米
化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁
基]硼酸
CCDS 2015 Apr 01 1 / 34 化学结构式：
分子式：C19H25BN4O4
分子量：384.24
辅料：甘露醇、氮气
【性状】
本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】
多发性骨髓瘤
本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨
髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多
发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤
本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一
种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤
的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】
1.0mg、3.5mg
【用法用量】
本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者
硼替佐米致周围神经病变的防治进展
硼替佐米致周围神经病变的防治进展
唐晓霞;周泽平;余景星;陶伟;毕慧;邹顺
【摘 要】硼替佐米是多发性骨髓瘤的一线用药, 其治疗相关的周围神经病变是其常见的不良反应之一, 可影响患者生活质量及化疗, 因此, 有效防治硼替佐米致周围神经病变尤为重要.本文就硼替佐米致周围神经病变的防治进展作一综述, 为临床提供参考.%Bortezomib is one of the first-line drugs in treating multiple
myeloma. However, peripheral neuropathy is the common adverse
reaction, which will affect both the quality of life and the implementation
of the chemotherapy; therefore, it is important to carry out necessary
preventive measures. In the current paper, the latest advances of
prevention and treatment methods of bortezomib-induced peripheral
neuropathy are summarized, with the aim to provide reference for clinical
treatment.
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2018(021)002
【总页数】5页(P231-235)
【关键词】硼替佐米;周围神经病变;药物不良反应
【作 者】唐晓霞;周泽平;余景星;陶伟;毕慧;邹顺
【作者单位】昆明医科大学第二附属医院, 药学部, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院, 血液内科, 昆明
6例应用硼替佐米患者引起外周神经病变的护理
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉｑｉｈａｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１８
６例应用硼替佐米患者引起外周神经病变的护理
沈静慧
【摘要】 目的 总结应对硼替佐米引起外周神经病变的有效护理措施以减少患者的痛苦。方 法 对６例多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米后出现严重外周神经病变的护理过程进行回顾性分析总 结。结果 无１例发生护理并发症，１例外周神经痛变的严重度４级降为２级，５例３级降为１级；２例 神经疼痛ＮＣ１分级４级降为２级，３例３级为２级，１倒３级为１级。结论 积极的预防和护理能有效 减轻硼替佐米引起的外周神经病变毒副反应，减轻患者的痛苦。 【关键词】硼替佐米 外周神经病变 护理 多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种常见的浆 细胞克隆性恶性增生性疾病即骨髓瘤骨病（ｍｙｅｌｏｍａ ｂｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＭＢＤ），ＭＢＤ会严重影响ＭＭ患者的生存质量和预 后，传统化疗方案的有效率约７Ｏ ，但完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅ— ｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）率不高。硼替佐米（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ）是一种新型的靶 向治疗药物『１］。它的应用将为多发性骨髓瘤的治疗带来希 望，是一种新的抗肿瘤药物，其主要有周围神经病变、血液学 毒性、麻痹性肠梗阻及疲乏、便秘、恶心等副作用。我科 ２００７～２００９年共７４例ＭＭ患者应用了硼替佐米，有６例出 现了严重周围神经病变，护理经过报道如下。 １ 临床资料及病变分级 １．１共收集我科２００７～２００９年应用硼替佐米的ＭＭ患者 ７４例，其中６例出现了严重的周围神经病变，男４例，女２ 例；年龄５２～６３岁。主要表现严重的周围感觉异常，患者主 诉四肢麻木、刺痛、肌肉无力、感觉迟钝、反射活动消失，不能 接触热、冷、硬物体。 １．２ 外周神经病变的严重度分级 根据国家癌症研究院不 良事件常用术语标准（ｃＴｃＡＥ）３．０可将外周感觉神经病变 分为以下五级：１级，无明显症状；深部腱反射消失或感觉异 常（包括刺痛），但不影响正常功能。２级，感觉变化或者感觉 异常（包括刺痛），影响正常功能，但不影响日常活动。３级， 作者单位：江苏苏大附一院血液科 邮 编２１５００６ 收稿日期２０１０—０８—０５ 感觉变化或者感觉异常，影响日常活动。４级，残疾。５级，死 亡 １．３神经疼痛分级根据国家癌症研究院（ＮＣＩ）不良反应 术语标准３．０可将神经疼痛分级为以下５级：０级，无。１级， 轻度疼痛，但不影响功能。２级，中度疼痛，疼痛或影响功能 但不影响日常活动。３级，严重疼痛，使用镇痛药物且影响日 常活动。４级，残疾一与神经病变和疼痛治疗有关。 ２结果 无１例发生护理并发症，１例外周神经病变的严重度４ 级降为２级，５例３级降为ｌ级。２例神经疼痛ＮＣ１分级４级 降为２级，３例３级为２级，ｌ例３级为１级。 ３护理 ３．１ 心理护理 ＭＭ患者年龄大、耐受性差，病程又长，加之 用硼替佐米治疗，此药物新、费用又昂贵，患者既担心疗效又 担心给家庭的经济带来很大压力，因此往往表现较紧张、焦 虑。护理措施：首先深入病房掌握患者的心理状态，了解患者 出现心理问题的原因，换位思考，理解、关心、安慰、支持患者， 对药物的作用与副作用作好合理讲解，告知患者和家属用药 的目的和存在的问题、风险并请其在知情同意书上签字，介绍 国外临床试验的良好结果和本病区成功的病例，增强其用药 信心。护士在药物配制与注射时严格按药物配伍禁忌、用药 要求和无菌原则操作，准确无误，避免浪费药物，以增加患者 信任感，减少不必要的担心和疑虑。 ３．２预防措施
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤导致周围神经病变10例观察及护理
齐鲁护理杂志２０１０年第１６卷第１８期
参考文献： ［１］ 高凯霞，韩艳君，朱清华．老年髋骨骨折的护理体会［Ｊ］．
河南外科学杂志，２００７，１３（１）：１３０—１３１．
［２］ 王爱霞．新型敷料美皮康治疗ⅡⅢ期压疮效果观察 ［Ｊ］．中国实用医药，２００８，３（１４）：９４．
［３］ 刘亚新，毛玉琴．整体护理中的医护配合［Ｊ］．护理学杂
志，１９９８，１３（１３）：６． ［４］ 苗海萍，潘巧儿，张敏．术前清洁灌肠对选择性胸腰椎手
术患者术后便秘的影响［Ｊ］．解放军护理杂志，２００５，２２
（３）：１８一ｌ９． ［５］ 阳世伟，殷磊，李健，等．饮食教育预防骨科术后病人便 秘的研究［Ｊ］．中华护理杂志，２００４，３９（１）：１２—１４．
［６］ 封志英．介绍一种指压按摩解除卧床患者便秘的方法
［Ｊ］．中华护理杂志，２００４，３９（７）：４９１．
［７］ 梁亚丽，胡斗文．全髋关节置换术患者的早期康复护理
［Ｊ］．护理研究，２００２：１６（１）：３１．
［８］ 柳晓丹，恒秀成，王俊杰．骨科手术患者焦虑的心理干预 ［Ｊ］．中国实用护理杂志，２００６，２２（６）：７７—７８．
［９］ 朱永梅．预见性护理程序在高龄股骨骨折病人中的应用
［Ｊ］．护理研究（中旬版），２００６，２０（７）：１８３３．
本文编辑：孙衍鲲 ２０１０—０３—０５收稿
硼替佐米治疗多发性骨髓瘤导致周围神经病变
１Ｏ例观察及护理
王丽黎，赵娟。崔新
（山东大学附属省立医院 山东济南２５００２１）
摘要我们对１０例接受硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者，在治疗过程中出现的反应，给予积极的预防和相应 的护理，使患者得到有效的治疗。结果１０例患者中有５例出现１级周围神经病变，４例出现２级周围神经病变，１例出
现３级周围神经病变。主要表现为唇周、四肢肢端麻木，手臂和躯干部紧绷感，甚至有烧灼感、刺痛、轻触痛，其中４例查 肌电图示有周围神经损害。１例患者停药后半年四肢末端仍有麻木感、刺痛感，但较之前症状减轻，并不影响生活质量；