氯化物杂质的检验ppt课件
供试品溶液如带颜色，可按中国药典附录所 规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中 一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置 10min，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清， 即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液， 再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量 使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银 试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将 两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干 扰。此法又称为内消色法。如构橡酸铁铵为棕黄 色，中国药典采用以上方法消除其颜色对检查的 干扰。对某些带有颜色的药物，还可根据其化学 性质设计排除干扰的方法。如检查高锰酸钾中的 氯化物，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依 法检查。
对于一些保持药物稳定性的保存剂或稳 定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允 许范围内。 在药典检查项下除杂质检查外，还包 括有效性、安全性两个方面。有效性试验 是指针对某些药物的药效需进行的特定的 项目检查，如药物的制酸力、吸着力、疏 松度、凝冻度、粒度、结晶度等。安全试 验是指某些药物需进行异常毒性、热原、 降压物质和无菌等项目的检查。
溶于水的有机药物，按中国药典附录规定的 方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多 数采用加水振摇，使所合氯化物溶解，滤除不溶 物或加热溶解供试品，放冷后析出沉淀，滤过， 取滤液进行检查。如药物在稀乙醇或丙酮中有一 定溶解度，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。 检查有机氯杂质，需破坏结构后方能检查。 如为氯代脂烃，可在碱性溶液中加热使水解。如 检查二羟丙茶碱中的氯化物，是取供试品加水和 氢氧化钠溶液，煮沸30s，使有机氯杂质水解成氯 化钠，再依法检查。如杂质中氯连接于芳环上， 则需采用氧瓶燃烧法进行有机破坏，使氯转化为 氯离子后再检查。
供试品溶液如带颜色，除另有规定外，可 取供试品溶液两份，分置50ml纳氏比色管 中， 一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分 钟， 如显浑浊，可反复滤过，至滤液 完全澄 清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使 成50ml，摇匀,在暗处放置5分钟， 作为对照 溶液；另一份中加硝酸银试液1.0ml与水适量 使成50ml，摇匀，在暗处放置5分 钟，按上述 方法与对照溶液比较，即得。 标准氯化钠溶 液的制备 称取氯化钠0.165g， 置1000ml量瓶 中,加水适量使溶解并 稀释至刻度，摇匀，作 为贮备液。 临用前，精密量取贮备液10ml， 置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即 得(每 1ml相当于10μg的Cl)。
《药典》中规定的杂质检查均为限量（或 限度）检查。杂质限量是指药物中所含杂 质的最大容许量Байду номын сангаас通常用百分之几或百万 分之几来表示。对危害人体健康、影响药 物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。 检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条 件下来比较。 杂质限量 = 杂质最大允许量/供试品量 ×100% = 标准溶液体积×标准溶液浓度/ 供试品量×100% 或 L = V×C/S×100% 也有不用标准液对比，只在一定条件下观 察有无正反应出现。
杂质的限量计算
一、 对照法：又叫限量检查法，系指取限度量 的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量 供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比 较反应结果（比色或比浊）。由于杂质不可能完 全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则 下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂 生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定 限量，通常不要求测定其准确含量。
三、注意事项
检查在硝酸酸性溶液中进行。加入硝酸可避免弱 酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成 而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产 生较好的乳浊。酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸 10ml为宜。 为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处 放置5min。由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比 色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。 有的药物在以上条件下对检查有十扰，应作一定 处理后再检查。 供试品溶液如不澄清，可用含硝酸的水洗涤滤纸 中的氯化物后滤过，取滤液进行检查。
氯化物杂质检查
一、原理 药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下 与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而 显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液 在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较， 判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 Ag + Cl → AgCl ↓(白色)
二、操作方法
附录Ⅸ C. 氯化物检查法 除另有规定外，取 各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成 25ml(溶液如显碱性, 可滴加硝酸使成中性），再 加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置 50ml纳氏比色管 中，加水使成约40ml，摇匀， 即得供试品溶液。另取各药品项下规定量的标准 氯化钠溶 液,置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸 10ml，加水使成40ml，摇匀,即得对照溶液。于 供试 品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试 液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀,在暗处放 置 5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观 察、比较，即得。
氯化物杂质的检 验
一、杂质定义 杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的 稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 二、杂质的种类 1、药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。 2、药物中的杂质按其结构又可分为无机杂质和有机杂 质。 3、杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质。 三、杂质检查 一般杂质检查的项目有氯化物、硫酸盐、铁盐、 砷盐、重金属、酸碱度、硫化物、硒盐、炽灼残渣、 干燥失重、水分、溶液颜色、易炭化物、溶液澄清度 等。
二、 灵敏度法：系指在供试品 溶液中加入试剂，在一定反应条 件下，不得有正反应出现，从而 判断供试品中所含杂质是否符合 限量规定。 三、 比较法：系指取供试品一 定量依法检查，测得待检杂质的 吸收度等与规定的限量比较，不 得更大。
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第3章 药物的杂质检查2
加硝酸的作用：
1）避免Ag2CO3↓, Ag3PO4 ↓ , Ag2O↓等的形 成，消除这些阴离子的干扰。
2）加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊； Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜。相当于标准 NaCl 溶液(10ug Cl/ml) 5.0~8.0ml。
注意事项
用含硝酸的蒸馏 水洗净滤纸中 Cl 供试品不澄明——过滤 至洗液遇AgNO3不 ½ 量＋AgNO 供 产生浑浊，再过 3→过滤至澄清 ＋标准 Clˉ → 对照 滤供试液。 试 供试品有色
醋酸铅棉花的作用
Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物,在 酸性条件下产生H2S↑，与HgBr2作用，生 成HgS↓，干扰测定，故在导气管中部， 用Pb(Ac)2棉花填充（6～8cm高度），以 消除干扰 ：
H2S↑ + Pb(Ac)2→ PbS↓沉积在棉花上。
注意事项
供试品为硫化物: 在酸性溶液中→H2S↑或SO2↑，遇HgBr2试 纸→HgS↓或Hg↓(干扰测定)， 可先加HNO3处理，使硫化物氧化成硫酸盐, 以消除干扰。例 硫代硫酸钠 供试品为铁盐： 消耗KI，SnCl2 ，并氧化AsH3， 可先加酸性SnCl2，使Fe3+→ Fe2+，再检查。
注意事项：
本法合适的酸度为pH3.0-3.5。
供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦 糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等） 使两管色调一致。如果外消色法不能消除 干扰，可采用内消色法。
供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓， 可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+，同时 在对照管中加等量的VitC，再依法测定。
第一法 硫代乙酰胺法
1）避免Ag2CO3↓, Ag3PO4 ↓ , Ag2O↓等的形 成，消除这些阴离子的干扰。
2）加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊； Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜。相当于标准 NaCl 溶液(10ug Cl/ml) 5.0~8.0ml。
注意事项
用含硝酸的蒸馏 水洗净滤纸中 Cl 供试品不澄明——过滤 至洗液遇AgNO3不 ½ 量＋AgNO 供 产生浑浊，再过 3→过滤至澄清 ＋标准 Clˉ → 对照 滤供试液。 试 供试品有色
醋酸铅棉花的作用
Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物,在 酸性条件下产生H2S↑，与HgBr2作用，生 成HgS↓，干扰测定，故在导气管中部， 用Pb(Ac)2棉花填充（6～8cm高度），以 消除干扰 ：
H2S↑ + Pb(Ac)2→ PbS↓沉积在棉花上。
注意事项
供试品为硫化物: 在酸性溶液中→H2S↑或SO2↑，遇HgBr2试 纸→HgS↓或Hg↓(干扰测定)， 可先加HNO3处理，使硫化物氧化成硫酸盐, 以消除干扰。例 硫代硫酸钠 供试品为铁盐： 消耗KI，SnCl2 ，并氧化AsH3， 可先加酸性SnCl2，使Fe3+→ Fe2+，再检查。
注意事项：
本法合适的酸度为pH3.0-3.5。
供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦 糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等） 使两管色调一致。如果外消色法不能消除 干扰，可采用内消色法。
供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓， 可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+，同时 在对照管中加等量的VitC，再依法测定。
第一法 硫代乙酰胺法
大三药分实验《一般杂质检查》课件1
管2（对照管）
操作:
平行试验比较两比 色管的颜色或浊度, 判断杂质限量是否符 合规定.
（1）Cl—信号杂质 Cl-＋Ag+ +HNO3→ AgCl↓（白）
取0.6g葡萄糖 DW25ml 溶解
精吸标准NaCl溶液6ml （10ug/ml)
稀硝酸10ml 转移至纳氏比色管
稀硝酸10ml
并稀释至40ml 并稀释至40ml
2管同时分别加入25%BaCl2溶液5ml 黑色背景上从上到下观察,比浊
稀释至50ml
（3）Fe 3+
Fe3+＋6SCN- → [Fe(SCN)6]+3
2010年版药典方法：
样品管：取2.0g葡萄糖 标准对照管：精吸硫酸铁铵标准铁溶液2ml
加水20ml溶解 移置纳氏比色管
加稀盐酸2ml 过硫酸铵50mg
杂质的检查方法
对照法：又叫限量检查法-比色或比浊 杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量。通
常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。 L=（CV）标/S供 ×100%
限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量 只检查杂质是否超过限量 方法：对照法——平行原则
管1（样品管）
NaCl (10μg/ml)
0.010%
K2SO4 (10μg/ml)
0.010%
FeNH4(SO4)2.12H2O 0.010%
(10μl)
5ppm
药品检验报告 - 完整、真实、具体，清晰
1. 供试品情况（名称、批号、规格等） 2. 日期（取样、检验、报告等） 3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结
2管同时分别加入AgNO3溶液1ml
第三章药物杂质检查pptPowerPointPres(PPT)
5. 避光、暗处(àn chǔ)放置5分钟后比浊，因 氯化银见光易分解。
第三十三页，共一百六十八页。
6. 比浊方法(fāngfǎ)：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
7. 平行 操作原那么。 (píngxíng)
第三十四页，共一百六十八页。
〔四〕干扰(gānrǎo)及排除
1. 假设(jiǎshè)供试品有色，需经处理前方 可检查。
2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳 定性和疗效的物质
3. 本身无毒副作用，也不影响药物的 稳定性和疗效，但影响药物的科学管理 的物质
第三页，共一百六十八页。
二、杂质的来源(láiyuán)与种类 〔一〕杂质的来源(láiyuán)
1. 生产 过程中引入 (shēngchǎn) 〔1〕原料(yuánliào)、反响中间体及副产物 〔2〕试剂、溶剂、催化剂类
〔1〕内消色法：倍量法，如枸橼酸铁 铵中氯化物的检查(jiǎnchá)。
〔2〕外消色法：如高锰酸钾中氯化物的 检查，可先加乙醇适量，使其复原褪色后再 依法检查。
第三十五页，共一百六十八页。
2. 当有其它干扰物质存在(cúnzài)时，必 需在检查前除去
〔1〕碘中氯化物的检查 〔2〕碘化物中氯化物的检查
第二章 药物的杂质 检查 (zázhì)
第一节 概述(ɡài shù)
第一页，共一百六十八页。
一、药物(yàowù)的纯度要求
指药物纯洁(chúnjié)程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主 要因素。
第二页，共一百六十八页。
杂质〔forin、impurities〕是指： 1. 有毒副作用的物质(wùzhì)
D．消除磷酸盐干扰
E．防止氧化银沉淀生成
第三十三页，共一百六十八页。
6. 比浊方法(fāngfǎ)：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
7. 平行 操作原那么。 (píngxíng)
第三十四页，共一百六十八页。
〔四〕干扰(gānrǎo)及排除
1. 假设(jiǎshè)供试品有色，需经处理前方 可检查。
2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳 定性和疗效的物质
3. 本身无毒副作用，也不影响药物的 稳定性和疗效，但影响药物的科学管理 的物质
第三页，共一百六十八页。
二、杂质的来源(láiyuán)与种类 〔一〕杂质的来源(láiyuán)
1. 生产 过程中引入 (shēngchǎn) 〔1〕原料(yuánliào)、反响中间体及副产物 〔2〕试剂、溶剂、催化剂类
〔1〕内消色法：倍量法，如枸橼酸铁 铵中氯化物的检查(jiǎnchá)。
〔2〕外消色法：如高锰酸钾中氯化物的 检查，可先加乙醇适量，使其复原褪色后再 依法检查。
第三十五页，共一百六十八页。
2. 当有其它干扰物质存在(cúnzài)时，必 需在检查前除去
〔1〕碘中氯化物的检查 〔2〕碘化物中氯化物的检查
第二章 药物的杂质 检查 (zázhì)
第一节 概述(ɡài shù)
第一页，共一百六十八页。
一、药物(yàowù)的纯度要求
指药物纯洁(chúnjié)程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主 要因素。
第二页，共一百六十八页。
杂质〔forin、impurities〕是指： 1. 有毒副作用的物质(wùzhì)
D．消除磷酸盐干扰
E．防止氧化银沉淀生成
03第三章 药物的杂质检查2
HCl 2ml 蒸干
HNO3 蒸干
放冷
中性
500-600℃
完全灰化
水15ml 氨试液
按第一法检查
注意：做空白试验
重金属 检 查 法
炽 灼 后 硫 代 乙 酰 胺 法
讨
论
a. HNO3处理后,必须蒸干除尽HNO2.
b. 炽灼温度严格控制：500-600℃ c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用
铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐
H 2 2 S2 , SO 3 , S2 O 3 H 2S , SO 2
HgBr 2 HgS , Hg
（色斑，干扰试验）
排除方法：加入浓硝酸处理
S
2 2 2 , SO 3 , S2 O 3
[H] HgBr2 锑盐 SbH 3 灰色锑斑（干扰）
砷盐检查法
1、原 理
SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的
胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理 后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量.
2As 3+ + 3SnCl2 +6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+
重金属 检 查 法
C 垫圈(外径10mm,内6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0µm)
C D E 辅助滤板
A
滤器上盖 B 连接头
F 滤器下部
砷盐检查法
三、砷盐检查法
(一) 古蔡氏法 (二) 白田道夫法 (三) Ag-DDC法 (四) 奇列氏法(次磷酸法)
砷盐检查法
(一) 古蔡氏法
1. 原 理 金属锌与酸作用产生新生态的氢
HNO3 蒸干
放冷
中性
500-600℃
完全灰化
水15ml 氨试液
按第一法检查
注意：做空白试验
重金属 检 查 法
炽 灼 后 硫 代 乙 酰 胺 法
讨
论
a. HNO3处理后,必须蒸干除尽HNO2.
b. 炽灼温度严格控制：500-600℃ c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用
铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐
H 2 2 S2 , SO 3 , S2 O 3 H 2S , SO 2
HgBr 2 HgS , Hg
（色斑，干扰试验）
排除方法：加入浓硝酸处理
S
2 2 2 , SO 3 , S2 O 3
[H] HgBr2 锑盐 SbH 3 灰色锑斑（干扰）
砷盐检查法
1、原 理
SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的
胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理 后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量.
2As 3+ + 3SnCl2 +6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+
重金属 检 查 法
C 垫圈(外径10mm,内6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0µm)
C D E 辅助滤板
A
滤器上盖 B 连接头
F 滤器下部
砷盐检查法
三、砷盐检查法
(一) 古蔡氏法 (二) 白田道夫法 (三) Ag-DDC法 (四) 奇列氏法(次磷酸法)
砷盐检查法
(一) 古蔡氏法
1. 原 理 金属锌与酸作用产生新生态的氢
杂质的来源与杂质检查方法课件
特点: 需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意: 平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
复检两份
比色或比浊
结果判断:
有色 白色沉淀或浑浊
白色衬底 黑色衬底
＜
合格
样品管 对照管
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（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法: 2.灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 本法的特点是不需要对照物质，而是以供试品不 出现阳性反应为限度。特点: 不需对照物质
第三章 药物杂质检查技术
1
药物杂质检查技术
1 杂质的来源与杂质检查方法 2 一般杂质的检查 3 特殊杂质的检查
2
学习目标
1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限 量计算 2.熟悉特殊杂质的检查方法 3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来 源和分类 4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质 检查的操作
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（二）杂质的分类
分类方法
杂质种类
代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质
重金属、砷盐
信号杂质
一般无害，反应纯度
按来源分类 一般杂质
广泛，易引入
特殊杂质
依据药物性质引入
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（二）杂质的分类
1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质 （1）一般杂质 在自然界中分布较广泛, 在多种药物的生产 和贮藏过程中容易引入的杂质 （2）特殊杂质 在药物的生产和贮藏过程中, 根据药物的性 质和生产工艺而引入的杂质
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（二）杂质的分类
2.按性质可分为信号杂质和有害杂质 （1）信号杂质 本身一般无害, 但其含量的多少可以反映出 药物的纯度水平 （2）有害杂质 对人体有毒害或影响药物的稳定性, 如重金 属、砷盐等, 在质量标准中应严格加以控 制, 以保证用药安全