药用辅料卡波姆在药物制剂中的应用探讨

2019年第9期（总第455期）【摘要】通过查阅药用辅料卡波姆在药物制剂中相关文献资料，分析总结卡波姆在药物制剂方面的应用概况，介绍卡波姆用作缓释骨架材料、软膏剂栓剂等的基质、黏合剂、成膜材料、乳化剂、增稠剂、助悬剂及生物黏附材料等方面的应用。因卡波姆具有不同的分子量和聚合度，形成了不同规格和黏度的产品，具有黏合、增稠、助悬、胶凝和成膜等特点，在药物制剂中具有广泛的应用。随着对卡波姆性质的深入研究，卡波姆必将会在药物新剂型方面具有极大的应用前景。【关键词】卡波姆；药用辅料；药物制剂【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】1674-0688（2019）09-0150-03药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已经进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。在药物加工成型的过程中，药用辅料在制剂工艺过程中发挥着重要的作用，不仅具有充当载体、赋形、提高药物稳定性的作用，还具有乳化、增溶、助悬等重要作用，并对药品质量、安全性、稳定性、有效性和临床疗效起着重要影响[1]。卡波姆作为药物制剂制备的过程中一种重要的药用辅料，具有不同的分子量和聚合度，因而形成了不同规格和黏度的产品，可用作释骨架材料、软膏剂栓剂等的基质、黏合剂、成膜材料、乳化剂、增稠剂、助悬剂及生物黏附材料等，在药物新剂型的应用方面发挥着重要的作用。1卡波姆的基本性质卡波姆，又名羧基乙烯共聚物或卡波普，是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联得到的高分子聚合物，分子量一般在7×105～4×106。本品为白色疏松状粉末，具有引湿性；在水中分散后呈酸性，被适量碱中和后，迅速溶胀为半透明高黏度凝胶或溶解为黏稠溶液。因此，卡波姆粉末应该保存在阴凉、干燥的环境下，置密闭的防腐容器中；含卡波姆的药物制剂宜用玻璃或塑料的容器盛装。根据聚合时使用的材料不同和聚合度的不同，可分为卡波姆900系列和卡波姆1300系列，前者由丙烯酸单聚物与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联而得，后者为丙烯酸-烷基异丁烯酸共聚物与烯丙基季戊四醇交联的聚合物[2]。常用的有卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆971、卡波姆974。2卡波姆在药物制剂中的应用2.1缓释骨架材料卡波姆由于链间的共价交联而形成了独特的网状解结构，经水化膨胀后形成凝胶，作为水凝胶骨架材料，通过形成的凝胶层控制药物的释放。卡波姆作为缓释材料用量较少，具有极好的可压性，与其他辅料的相容性较好，能使药物呈零级或近似零级释放，且卡波姆的种类与用量可影响药物的释放。彭海龙等人[3]以氢氯噻嗪为模型药物，以卡波姆和羟丙甲纤维素为骨架材料制备氢氯噻嗪缓释片，考察影响氢氯噻嗪释放的因素。结果显示，通过最优处方制备的缓释片释放曲线符合一级释放方程，卡波姆和羟丙甲纤维素的用量、压片压力和释放介质的pH值等因素对药物的体外释放均有一定影响。通过增加卡波姆的用量，可使药物遇水后快速膨胀，与羟丙甲纤维素形成连续的凝胶层，从而使骨架通道减少，药物扩散阻力增加，达到减慢药物释放的效果，实现协同缓释的作用。因此证明以卡波姆和羟丙甲纤维素为骨架材料，可以制备出具有理想释药效果的氢氯噻嗪骨架缓释片。徐刚锋等人[4]以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为模型药物，以卡波姆971PNF为骨架材料制成胃内漂浮型缓释片，采用转篮法测定漂浮片的释放度并检测其漂浮性能。结果显示，卡波姆971PNF含量在10%左右时，对诺氟沙星有明显的缓释作用；卡波姆971PNF含量在20%左右时，对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用，并且卡波姆971PNF对其漂浮性能也有一定影响。因此，以卡波姆971PNF为骨架材料制备得到的胃内漂浮型缓释片，具有起漂快、缓释效果好、制备工艺简单等优点。2.2软膏剂、栓剂和凝胶剂等的基质1%卡波姆在碱性条件下的黏度增加，形成凝胶，可作为水溶性半固体制剂的基质，用量一般为0.5%～3%。该凝胶基质释药迅速，无油腻性，易于涂布，对皮肤及黏膜无刺激性，能与水溶液混合并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排出。国大亮等人[5]以卡波姆-936为凝胶基质，以丙三醇为助溶剂，三乙醇胺调节pH值和黏度，采用正交设计优化黄芩苷鼻用凝胶剂处方，通过测定黄芩苷在鼻用凝胶中的体外释放速率，结果显示，卡波姆-936的用量是影响凝胶黏度的主要因素，随卡波姆-936用量的增大，黏度增大，但黏度过大时不利于涂【作者简介】陈静，女，河南唐河人，研究生学历，南阳医学高等专科学校讲师，研究方向：药物制剂辅料。药用辅料卡波姆在药物制剂中的应用探讨陈静（南阳医学高等专科学校，河南南阳473000）企业技术实践1502019年第9期（总第455期）展。因此，确定黄芩苷鼻用凝胶的最优处方是卡波姆-936用量为0.5%，丙三醇用量为30%，载药量为2%，pH值为6.85～7.00，黄芩苷的体外扩散符合一级动力学方程。因此，以卡波姆-936为基质制备的黄芩苷鼻用凝胶方法简单，对黏膜无刺激性，透过性好。胡敦梅等人[6]采用正交设计法，以凝胶的成型性、涂展性、pH值和黏度为指标，对羟基喜树碱凝胶的处方进行优化。结果得到羟基喜树碱最佳基质处方如下：0.5%卡波姆-943、15%甘油、2%月桂氮·酮、0.3%三乙醇胺，此处方制备的凝胶均匀、细腻、易于涂布，采用此方法制备的羟基喜树碱凝胶具有工艺简单、质量可控等特点。李娜等人[7]采用正交试验设计，以卡波姆-940、丙二醇的用量及pH为考察因素制备新疆紫草提取物凝胶剂，通过以凝胶剂的光泽度、涂展性、均匀度和离心性为指标进行处方优化。结果显示，采用0.7%卡波姆-940、10%丙二醇，pH值为6.5时制得的凝胶剂具有质量稳定、渗透性好等优点。2.3黏合剂卡波姆作为颗粒剂或片剂的黏合剂的用量主要由药物的性质及处方的设计要求而定，一般用量为5%～10%。符旭东等人[8]以颗粒的流动性和溶化性为考察指标，优化氨来呫诺口含片的处方工艺，通过考察卡波姆和羟丙甲基纤维素的用量和比例，得到卡波姆和羟丙甲基纤维素的用量和两者的比例对颗粒的流动性都有明显的影响，最佳处方为卡波姆和羟丙甲基纤维素的总量占处方的60%，卡波姆和羟丙甲基纤维素的重量比为1∶3，此时制得的氨来呫诺口含片的口感好、表面光滑、硬度适中、质量符合要求。2.4成膜材料卡波姆作为成膜材料，具有细腻、润滑的特点。曲晓宇等人[9]以成膜时间和外观质量作为评价指标，考察盐酸布替萘芬涂膜剂的处方组成。盐酸布替萘芬涂膜剂的处方如下：盐酸布替萘芬1%（w/w）、甘油10%（v/w）、卡波姆971PNF3%（w/w）、对羟基苯甲酸乙酯0.1%（w/w）、无水亚硫酸钠适量作为pH调节剂、溶媒为95%的乙醇。其中，选用3%卡波姆971PNF作为成膜材料，具有很好的生物黏附性，且成膜时间短，黏度、均匀度和延展性都符合质量要求。王薇[10]在制备氟比洛芬涂膜剂时，也采用壳聚糖和卡波姆作为成膜材料，两者合用后可增强膜剂的黏度和韧性，且制备得到的涂膜剂对皮肤无刺激性、给药方便、质量可控。2.5乳化剂、增稠剂和助悬剂卡波姆在乳剂中可作为O/W型乳化剂的辅助乳化剂，用量为0.1%～0.5%；在溶液剂和混悬剂中作为增稠剂和助悬剂，常用作胶凝剂的用量为0.5%～2%，作助悬剂的用量为0.5%～1%。高捷等人[11]采用沉降体积比法、絮凝度法、重新振摇分散法和黏度法筛选各种助悬剂对炉甘石洗剂稳定性的影响。通过对比海藻酸钠、卡波姆、羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠与枸橼酸钠合用的助悬效果，经综合评估，卡波姆作为炉甘石洗剂的助悬剂具有更好的助悬效果，制备得到的炉甘石洗剂具有颗粒细腻均匀、微粒沉降速度慢、振摇后迅速分散且易于倾倒的特点。李维超等人[12]也考察了提高炉甘石薄荷脑洗剂的稳定性的方法，结果显示卡波姆作为炉甘石薄荷脑洗剂的助悬效果优于羧甲基纤维素钠和羟丙甲纤维素，制备得到的助悬剂具有一定黏度，微粒分散均匀，流动性好。2.6生物黏附剂卡波姆作为羧基高分子聚合物，具有很强的生物黏附性，其中卡波姆934的黏附性最强，在药物制剂中具有大量的应用，如鼻用生物黏附剂、阴道用生物黏附剂、直肠生物黏附剂或口服生物黏附剂等。韩竹俊等人[13]以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂，制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标，优化赖氨酸布洛芬缓释液体栓的最优处方。结果显示：缓释液体栓中卡波姆含量越高，胶凝温度越低、胶凝强度和生物黏附力越高；但卡波姆含量过高会使缓释时间延长，不利于药物的释放和血药浓度的提高，因此选择卡波姆含量为0.8％，此时缓释液体栓剂的体外释放最佳。于书海等人[14]以卡波姆934P和羟丙甲纤维素为黏附材料，制备乙酰螺旋霉素口腔黏附片，考察其体外膨胀率、黏附力、体外释放度及口腔黏膜滞留性。结果表明，当卡波姆934P与羟丙甲纤维素的比例为1∶1时，其黏附性和缓释性符合质量要求。3结语可见，卡波姆在药物制剂制备的过程中发挥着重要作用，广泛应用于半固体制剂和局部用液体制剂，具有无毒、无刺激性的特点。此外，卡波姆还可抑制酶的蛋白质水解活动，提高蛋白质及多肽类药物口服给药的生物利用度。因此，随着对卡波姆性质研究的不断深入及制药技术的提高，卡波姆会不断发挥出自身利用价值，推动药物制剂的不断发展。参考文献［1］刘葵药物制剂辅料与包装材料［M］北京：人民卫生出版社，2013（2）：1-34［2］姚静药用辅料应用指南［M］北京：中国医药科技出版社，2011（1）：97-101［3］彭海龙，刘清飞，王义明，等卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用［J］中国新药杂志，2005，14（8）：1010-1014［4］徐刚锋，张文玉应用卡波姆971PNF制备胃内漂浮型缓释片及其体外评价［J］中国药科大学学报，2003，34（4）：317-321（下转第153页）企业技术实践

1512019年第9期（总第455期）［5］国大亮，何新，刘玉璇，等黄芩苷鼻用凝胶的制备及其经鼻扩散研究［J］中草药，2013，44（10）：1253－1256［6］胡敦梅，黄佳航，王菁，等羟基喜树碱凝胶的制备及其质量控制［J］中国医院药学杂志，2017，37（20）：2061-2064［7］李娜，买尔丹·马合木提新疆紫草提取物凝胶剂的制备及质量考察［J］中国实验方剂学杂志，2011，17（1）：14-17［8］符旭东，刘祖雄氨来呫诺口含片的处方优化和质量标准研究［J］中国药师，2011，14（6）：801-804［9］曲晓宇，宋燕青，刘敏，等盐酸布替萘芬涂膜剂的制备及质量控制研究［J］中国生化药物杂志，2015，35（8）：179-181［10］王薇，刘祖雄，杨晓松氟比洛芬涂膜剂的制备与质量控制［J］中国药业，2012，21（14）：61-62［11］高捷，单伟光卡波姆对炉甘石洗剂稳定性的影响［J］中国药业，2010，19（4）：31-32［12］李维超，陈贵起，徐岩，等卡波姆934对炉甘石薄荷脑洗剂稳定性的影响［J］天津药学，2013，25（6）：15-17［13］韩竹俊，张学娟，程锦赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价［J］中国药房，2017，28（10）：1389-1391［14］于书海，王军，何文乙酰螺旋霉素口腔黏附片的性质研究［J］中国药业，2013，22（18）：65-66层的稳定性。可见，压实度控制极其重要，压实度过大，容易使上层摊铺出现推移；压实度过小，会使压路机在施工过程中对沥青层面产生结构性损坏，进而影响施工质量。2.3接缝施工公路沥青路面双层摊铺施工过程中，往往由于施工环境及施工技术等因素影响，使路面产生接缝，路面接缝处理不好，将直接影响公路沥青路面双层摊铺整体质量。与传统的公路沥青摊铺方式相比，公路沥青路面双层摊铺厚度明显高于传统沥青摊铺厚度，这是直接影响公路沥青路面双层摊铺质量的重要因素之一。为减少公路沥青路面双层摊铺施工过程的接缝数量，应采取有效措施保证摊铺施工的连续性，减少接缝数量。如果无法避免接缝产生，那么应根据施工实际和工艺要求，设置接缝处摊铺上层的熨平板伸缩边参数，以上下层摊铺宽度保持在10cm为宜，并做摊铺位置的错缝搭接，为后续沥青摊铺接缝做好基础性准备，以免因接缝质量不佳影响到公路沥青路面双层摊铺整体效果。如果施工过程产生的纵向裂缝大于10cm小于30cm，就需要合理设置双层摊铺机上下熨平板。双层摊铺机开启施工时，摊铺工作面会出现一个横接缝，纵向宽度约为30cm，而且摊铺厚度明显不均。与传统的沥青摊铺接缝相比，难度系数明显增加，接缝问题处理不好，就会影响公路沥青路面双层摊铺施工的整体施工质量，降低公路使用寿命。因此，在公路沥青路面双层摊铺施工前，应做好各项施工预案，减少摊铺过程中开机停机次数，科学降低施工难度，有效减少接缝数量，从而提高工程沥青路面双层摊铺施工质量。3提高公路沥青路面双层摊铺施工工艺质量的措施为了确保公路沥青路面双层摊铺施工质量，应在充分了解公路沥青路面双层摊铺施工工艺情况下，有针对性地制定措施，提高沥青摊铺质量。公路沥青路面双层摊铺施工实践表明，施工过程各种因素都会影响公路沥青路面双层摊铺施工效果，致使工程出现不同问题。其中，沥青混合材料质量不合格是重要因素，将严重影响公路的安全性与可靠性。在施工过程中，操作不当、碾压机械设备刹车、急转弯都会影响公路沥青摊铺质量。因此，在公路沥青路面双层摊铺施工前，应结合施工实际做好准备工作，例如确保投入施工的各种材料符合公路沥青摊铺质量要求，严格管控施工过程，减少人为因素影响施工质量，同时加强对沥青路面摊铺施工现场质量的监控，有效提高公路沥青路面双层摊铺施工质量。4结语综上所述，在公路沥青路面施工过程中通过运用沥青双层摊铺工艺进行施工，有效增强公路沥青路面各层间的黏结效果，不仅提高了公路路面沥青施工速度和效率，而且有效保障了沥青公路的安全性和稳固性，提高了我国沥青公路的质量水平。参考文献［1］彭青，刘烈淘公路沥青路面双层摊铺施工工艺［J］黑龙江交通科技，2018，41（12）：239-240［2］温国斌浅析公路沥青路面双层摊铺施工工艺［J］山西建筑，2018，44（28）：128-129［3］蔚小英谈公路沥青路面双层摊铺施工工艺［J］山西建筑，2016，42（35）：143-144［4］蒋三峰公路沥青路面双层摊铺施工工艺［J］建材与装饰，2016（45）：265-266（上接第151页）企业技术实践