骨组织修复研究进展[参考材料]
可注射仿生牙槽骨组织修复材料修复骨缺损的实验研究
全科口腔医学电子杂志Electronic Journal Of General Stomatology2019 年11月 第6卷/第33期V ol.6, No.33 Nov. 201934可注射仿生牙槽骨组织修复材料修复骨缺损的实验研究谭 健，刘方怡，周冬华，邓芳成*（长沙医学院口腔医学院，湖南 长沙 410219）【摘要】目的 研究自制的可注射牙槽骨修复材料植入犬牙槽骨内的骨软组织反应特点。
方法 选用18只杂交犬，在其左右则拔出上颌骨第2、3切牙，在拔牙区内分别自制的可注射牙槽骨修复材料和磷酸钙骨水泥，空白对照组不做充填，按２、８、12周的植入分期分为3组，对骨组织样本进行组织病理学和形态学观察，并比较各期植入体的骨修复情况。
结果 在各植入期内，实验组未出现明显的组织反应，在第8周开始纤维组织向材料内渗入，开始进行骨修复，形成新骨，磷酸钙骨水泥粉组，新生骨不能长入其内部，实验组与空白组对照，骨修复快而活跃。
结论 可注射牙槽骨修复材料具有良好的组织相容性，能引导骨生长，促进牙槽骨修复，为应用可注射牙槽骨修复材料修复骨缺损提供理论依据。
【关键词】骨修复材料；骨缺损；骨修复【中图分类号】R783 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-7882.2019.33.34.02牙齿由于各种原因缺失后，牙槽骨逐渐吸收和改建，牙槽嵴萎缩，在修复治疗时因牙槽骨量不足，影响修复治疗的效果。
为了预防牙槽骨骨量减少，临床上在拔牙后使用各种骨移植材料来增加骨量。
骨移植材料来源有自体骨、同种异体骨、异种骨和人工合成材料等[1]。
本研究采用自制的可注射牙槽骨修复材料和磷酸钙骨水泥植入拔牙位点，观察牙槽骨缺损区域骨组织恢复情况。
1 资料与方法1.1 可注射骨组织修复材料的制备方法可注射骨组织修复材料为可降解甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA ）与羟基磷灰石和磷酸钙骨水泥粉体复合材料。
选用商用的HEMA 为原材料，使用加压蒸馏的方法提高HEMA 的纯度。
骨缺损修复生物材料诱导骨微环境中免疫应答机制的研究进展
中国免疫学杂志2023 年第 39 卷骨缺损修复生物材料诱导骨微环境中免疫应答机制的研究进展①刘潇 李明（中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部，国家骨科与运动康复临床医学研究中心，北京 100853）中图分类号 R392.9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）11-2456-05［摘要］ 骨缺损修复治疗是临床面临的难点问题，生物材料植入体内后引起局部骨微环境中免疫应答的变化是决定治疗成败的关键因素。
然而当前生物材料普遍存在免疫调控缺陷问题，无法很好地诱导利于骨缺损修复的免疫微环境成为制约生物材料发展的瓶颈，限制了其广泛应用。
因此，深入探索生物材料诱导骨微环境中的免疫应答机制十分必要。
本文就主要参与骨修复生物材料介导免疫微环境中免疫细胞和细胞因子之间的作用机制研究进展进行综述。
［关键词］ 骨缺损；生物材料；微环境；免疫应答Research progress in mechanism of immune response induced by bone defect repair biomaterials in osteoimmune microenvironmentLIU Xiao ， LI Ming. Department of Orthopedics ， the Fourth Medical Center of the Chinese PLA General Hospital ， National Clinical Research Center for Orthopedics Sports Medicine & Rehabilitation ， Beijing 100853， China［Abstract ］ Treatment of bone defects remains a complicated clinical problem. Changes of immune response in local bonemicroenvironment following biomaterial implantation is key factor that determines success or not. However ， there are many defects in immune regulation of biomaterials at present ， failure to induce immune microenvironment that is conducive to bone defect repair has become a bottleneck restricting the development of biomaterials and limiting their widespread use. Therefore ， it is necessary to deeply explore the changes of immune response induced by biomaterials in bone microenvironment. This article reviews the research progressof the interaction mechanism between immune cells and cytokines that are mainly involved in immune response mediated by bone repair biomaterials in the microenvironment.［Key words ］ Bone defect ；Biomaterials ；Microenvironment ；Immune respone骨缺损是骨科医师面临的临床棘手难题，随着近年来骨组织工程技术的迅速发展，生物材料植入成为骨缺损修复最具潜力的治疗手段［1］。
骨再生的临床研究进展
骨再生的临床研究进展摘要：目前有很多治疗骨缺损以及骨流失疾病的方法，包括被人们公认的“金标准”-自体骨移植，异体骨移植，支架材料复合生长因子等。
依照组织工程的和基因治疗的“局部”治疗策略或者“系统性”增强骨修复策略正在被深入研究。
关键词：骨再生；骨移植；局部；系统骨再生是是个复杂骨改建过程，在人的生命过程中一直持续存在的。
在感染，创伤，肿瘤切除，骨骼畸形引起的大范围重建中以及全身性骨质疏松中常见。
临床上为了缩短治疗时间并改善患者生活质量，加速骨再生的手段正在被人们深入探索。
1 临床增强骨再生的方法临床增强骨再生主要包括局部增强以及全身系统性增强，根据不同需要采用不同的方法来增强骨组织的形成。
1.1 局部增强骨再生对上述提到的单纯骨组织缺损或者愈合过程受损的情况，对单纯的医学以及社会心理学都提出了挑战。
从文献中我们发现临床上应用广泛的是骨组织块的移植术以及牵张成骨术。
还有一些辅助手段如利用膜性引导成骨【1】以及一些增强骨形成的辅助物理治疗手段【2-4】1.1.1 骨组织块移植骨移植是一种采用外科手段增加骨量的方法，被公认的很多骨移植的方法，比如自体骨转移，同种异体骨移植以及骨移植替代物和生长因子【5，6】。
而自体骨因为具有各种骨诱导生长因子，骨细胞以及接近正常的骨传导性能，因而被认为是移植的“金标准”材料【7】。
对于位点的选择，常以髂骨作为来源；Giannoudis指出随着钻孔系统（RIA）的发展，摘取长骨的损害降低到最小，长骨已经也可以被作为选择的取骨位点【8】。
自体骨移植具有完美的组织相容性，排除了免疫反应，并能将传输感染风险降低到最小，但是患者需要遭受二次手术的创伤，并且取材量有限，对于无法经受二次创伤的患者，仍具有一定的限制性。
同种异体骨移植是从遗体捐赠或者活体捐赠得到，虽然数量可以保证，但是这种方法与自体骨移植的最大不同就是异源性，有一定的免疫原性。
并且因为在制备的时候要经过冷冻和干燥处理，骨细胞以及一些骨形成相关因子会失去成骨活性【9】以及可能的排斥反应或传输感染的发生。
骨移植材料在口腔修复中的应用研究进展
骨移植材料在口腔修复中的应用研究进展骨移植材料是一种广泛应用于口腔修复领域的重要物质。
口腔修复中的骨移植主要是用于补充和重建骨组织，以恢复牙槽或颌骨的形态和功能，从而为植入物或修复物提供稳固的基质。
过去几十年来，骨移植材料在口腔修复中的应用研究得到了显著的进展，本文将结合国内外相关研究进展，对骨移植材料在口腔修复中的应用研究进行综述。
目前，常用的口腔修复骨移植材料主要分为自体骨移植材料、异体骨移植材料和人工合成骨移植材料三大类。
自体骨移植材料是指从患者自身身体其他部位取材，如髂前上棘、胫骨等，经适当处理后植入口腔修复区域。
自体骨移植材料具有良好的生物相容性和力学稳定性，但损伤原部位、供体面积有限，且存在手术创伤大、术后疼痛、愈合周期较长等不足之处。
异体骨移植材料是指从其他同种或异种供体捐赠者的身体中取得的骨组织，经过特殊处理后用于口腔修复中。
异体骨移植材料具有供体源广泛、供应充足、操作简便等优点，但存在供体质量差异、传染病感染风险等隐患。
人工合成骨移植材料是通过化学合成或生物技术制备的骨移植材料，如羟基磷灰石、钙磷骨水泥等。
人工合成骨移植材料具有生物相容性好、植入后无需二次手术等优点，但对生物活性及短期稳定性要求高。
近年来，国内外学者对骨移植材料在口腔修复中的应用进行了深入研究。
例如，一些研究表明，自体骨移植材料中的骨块质地和植入方法对患者术后恢复有重要影响。
自体骨移植材料的颗粒状改善了植入后的生物力学特性，但颗粒散乱和吸收速度较快的问题仍待解决。
另外，研究发现在植入异体骨移植材料前，适当预处理、消毒和骨折碎骨块，可以降低感染风险和提高修复效果。
此外，一些新型的骨移植材料也在不断涌现和应用到口腔修复中。
例如，纳米级羟基磷灰石（nano-HA）具有较大的比表面积和生物活性，可以促进骨细胞的黏附和增殖，并有望成为口腔修复中的理想骨移植材料。
另外，生长因子（GFs）的应用也被认为是改善骨移植材料修复效果的有效手段，如血小板衍生生长因子（PDGF）和骨形态发生蛋白（BMP）等。
组织工程骨修复超临界骨缺损研究进展
１ 超 临 界 骨缺 损
１ ． １ 概 念
骨缺 损 是指 各种 原 因导致 的局 限性 骨 质缺 如 ，足够 大 的骨质 缺损 使其 不 能在 自然状 态 下达 到骨 愈合 的 临界 点 即为 临界性 骨 缺损 （ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ，Ｃ Ｓ Ｄ） 。Ｓ ｅ ｈ ｍｉ ｔ ｚ 研究 表 明 长骨 的骨缺 损 有一 个 不 能 自行愈
摘 要 ：大 段 骨 缺 损 的 治 疗 一 直 是 骨 科 领 域 的 研 究 热 点 ， 当 前 组 织 工 程 骨 技 术 是 修 复 大 段 骨 缺 损 的 较 新 方 式 ，而 利 用 膜 引 导 骨 再 生 技 术 ，带 蒂 筋 膜 瓣 包 绕 组 织 工 程 骨 技 术 促 进 了组 织 工 程 骨 的 血 管 化 及 成 骨 的 质 和 量 ，
１ ． ２ 超 临界 骨缺损 不 能 自行修 复 的原 因 ①全身 因素包 括 营养不 良、糖 尿病 、骨 质疏 松及 应用 非 甾体抗 炎 药 。②局 部 因 素包 括 局 部感 染 因素 、 血 供 障碍 、骨 缺损 处软 组织 嵌 入 以及 高 能量 损伤 致大 块死 骨 等 。影 响 骨缺 损愈 合 的根本 因素 在于 骨折局 部 的血液 供应 及 骨折 断端 骨痂 的 及时 生成 ，其 中外 骨痂 的生 成具 有重 要 意义 。有 学者 通过 实验证 实 骨折愈 合 过 程 中 ，成 骨 细胞 的生 长慢 于纤 维结 缔 组织 细胞 的生 长 ，从 而影 响外 骨痂 的生 成 。而局 部血运 障 碍也是 导 致 骨折 不愈 合 的重要 原 因 。但 如骨痂 生成 不 良，后期 虽然 血运 恢 复 ，但 骨折 愈 合过程 已被软组 织 干扰 ，骨 缺损 仍难 以修复 。所 以 ，怎样 促 进并 保证 骨折 愈合 初期 外 骨痂 的充 分形 成是 修 复骨缺 损 的重 中之重 Ｌ ４ ］ 。超 临 界骨 缺损 在缺 损形 成 之初 可能 就 已被 软组织 占据 ，两骨 折断 端被 软组 织 隔离 ，非成 骨 的纤维 结缔 组织 及 软组 织 的嵌 入 ，阻止 成 骨细胞 的增殖 ，产 生竞 争性 抑 制 ，进而 导致 骨缺 损两 断端 不 能接触 ，甚 至造 成断 端 硬化 ，骨缺 损不 能修 复 。
研究方向骨修复
骨修复研究进展骨修复是组织工程和再生医学领域的一个重要研究方向，其目的是通过各种技术和方法促进骨组织的再生和修复。
近年来，骨修复研究取得了许多重要进展，主要包括以下几个方面。
1. 骨组织工程骨组织工程是一种基于细胞和生物材料的技术，用于修复和再生骨组织。
通过将种子细胞和生物材料结合在一起，可以制备出类似于天然骨组织的人工骨。
这种人工骨可以有效地促进骨组织的再生和修复。
近年来，研究人员开发了许多新型的生物材料，如纳米羟基磷灰石、生物降解聚合物等，这些材料具有更好的生物相容性和生物活性，可以更好地促进骨组织的再生和修复。
2. 干细胞技术干细胞技术是近年来骨修复领域的一个热点研究方向。
干细胞具有多向分化潜能，可以分化成骨细胞、软骨细胞等细胞类型，因此被广泛应用于骨组织工程和再生医学领域。
研究人员已经成功地将干细胞接种在生物材料上，并在体内实现了骨组织的再生和修复。
此外，干细胞还可以通过分泌细胞因子和生长因子等途径，促进骨组织的修复和再生。
3. 生物材料生物材料是骨修复技术中不可或缺的一部分。
理想的生物材料应该具有良好的生物相容性、生物活性和机械性能，可以促进骨组织的再生和修复。
近年来，研究人员开发了许多新型的生物材料，如纳米材料、生物降解聚合物等，这些材料具有更好的性能，可以更好地促进骨组织的再生和修复。
骨修复是组织工程和再生医学领域的一个重要研究方向，其目的是通过各种技术和方法促进骨组织的再生和修复。
近年来，骨修复研究取得了许多重要进展，包括骨组织工程、干细胞技术和生物材料等方面的最新研究成果。
这些技术为骨修复提供了新的可能，也为患者带来更大的希望。
骨组织工程的研究应用与进展
物 降解 性 、可 塑性与 粘 附性，但其 降解快 、机 械性 能差而 不 利 于作 为单一 材料应 用 ，多用于联 合其它 支架材 料制 备组织 工程 骨 ，具有 广 阔的应用 前景 ；（ 水凝胶 （ ｙｒｇｌ 其 ２ ） ｈｄｏｅ 最 显著 的特点就 是可注 射性 、侵入 性小 ，从而 也减低 了手术
收 和调 节骨 形 成 。
活 性 ，Ｂ ＭＰ 从细胞 和 骨骼 器官 的形 成 到骨 再生都 有着 广泛
作用 。 自 １ ６ ９ ５年 ｕ ｉ 在 脱钙 骨 基质 中发 现 Ｂ ｒｔ ｓ ＭＰ且具 有独
２ 羟 基 磷 灰 石 （ ｙ ｒｘ ａａ ｔ Ｈ ） ． ２ ｈｄｏ ｙｐｔｅ Ａ ｉ， 其 主要 有 三种 来源 ： 工化 学合 成 、 人 动物 骨烧 结和 珊瑚 热 液转 化而 成 。Ｈ 的分 子结 构 、钙磷 比与正 常骨 的无 机成 Ａ 分 非常 近似 ， 与骨 的结合 性 好 ， 具有 良好 的骨 传 导作用 和 生 物 相容 性 ， 有一 定 的生物 力 学强 度 ， 常做 为骨 组织 工程 的支
１８ 又 有学 者证 实骨 髓 间充 质干 细 胞具 有 多 向分 化 的潜 ９７年 能 ，目前 对这 些细 胞 已经有 了更 加深 刻 的研 究与认 识 ， 种
子 细胞 是一 种 能够促 进组 织和 器 官生长 的功 能性 细胞 ， 的 它
选 取和 利用 是骨 组织 工程 研 究 中的关键 环节 。 子细胞 主要 种
生 物 骨 科 材 料 与 临 床 研 究
３２
ｄ ： ．９ ９ｊｓｎ １ ２ ５ ２２ ０ ．０ ｏｉ ０３ ６ ／ｉ ．６７ ・９７ ．０１ ２０ ９ １ ．ｓ ２． 又章 编 号 ：ｗｇ ２ — １０ ０７ ｓ ｋ ０１ １ — ２ １
生物材料与组织修复研究新进展
生物材料与组织修复研究新进展近年来，生物材料与组织修复研究取得了重要进展，成为医学领域的热门话题。
生物材料是指复合材料或生物降解材料，它能够与人体组织相容，并能够为受损的组织提供物理支撑、生物信号和生化因子等。
生物材料应用于组织修复领域已经有很多成功的案例，而随着技术的不断发展，其应用前景也越来越广阔。
一、生物材料在骨骼修复中的应用在骨骼修复方面，生物材料可以作为支架或填充物使用，用于加速受损骨骼的修复和再生。
例如，钛合金等金属材料可以用于制作人工骨骼支架。
此外，还有一些生物降解材料，如生物玻璃和生物陶瓷等，也可以用于骨骼修复。
近年来，基于3D打印技术的个体化定制化骨支架逐渐受到关注，其原理是根据患者的影像学数据生成对应的3D模型，再通过3D打印技术制造出与患者骨骼匹配的个性化骨支架。
这种定制化的骨支架不仅形态完全符合患者骨骼形态，还具有良好的生物相容性，能够有效提高骨骼修复效果。
二、生物材料在软组织修复中的应用除了在骨骼修复中的应用，生物材料还可以用于软组织修复。
例如，聚乳酸酯等生物降解材料可以用于制作人工血管和人工心脏瓣膜等。
此外，像胶原蛋白这种天然生物材料也常被用来修复皮肤和软组织。
目前，用于软组织修复的生物材料主要是胶原蛋白、明胶、壳聚糖和聚乳酸酯等。
这些材料具有良好的生物相容性，可以鼓励生物组织再生，加速创伤愈合，提高组织修复效果。
三、细胞移植与生物材料的联用除了单纯使用生物材料进行组织修复外，生物材料与细胞移植的联用也是目前的研究热点。
生物材料为细胞提供了一个理想的生长环境，能够加速细胞的生长和扩增，以增强细胞移植的疗效。
近年来，一些组织工程技术也被提出，其主要想法是通过组织工程学方法，在生物材料基质中将细胞、生长因子和支架结合起来，以实现完美的组织修复效果。
这种方法还有进一步的研发空间，未来可能成为广泛应用于组织修复领域的重要技术手段。
总之，生物材料与组织修复研究已经取得了突破性进展，而这种进展将进一步推动生物医学的发展与进步。
股骨头无菌坏死的组织工程学修复的研究进展
【 关键词 】 股骨头无菌坏 死；组织工程 ； 究进展 研
中图分类号 ：Ｒ ８ ． ６ ７３ 文献标 识码 ：Ｂ ｄ ｉ ０３６ ６ｉ ｎ１７ － ６ ９２ １． ． ８ ｏ １ ． ９ ．ｓ．６４ ４ ５ ． １ １ ４ ： ９ ｓ ０１２ ９
Ｐ ｏ ｒ ｓ ｆＴｒ ａ ｍ ｅ ｔｏ ｅ ｔ ｃ ｏ ｆｔ ｅ Ｆ ｍｏ ａ ａ ｔ ｓ ｕ ｇｎ ｅ ｉ ｇ Ｔｅ ｈ ｏ ｏ ｙ ｒ ｇ ｅｓｏ ｅ ｔ ｎ ｆ Ａｓ ｐ ｉ Ｎｅ ｒ ￣ｓｏ ｅ ｒ ｌＨｅ ｄ ｗｉｈ Ｔｉｓ ｅ Ｅｎ ｉ ｅ ｒ ｎ ｃ ｎ ｌ ｇ ｃ ｈ
临东医 程 ２ １ ２ 第１卷 ２ 学工 ０ 年１月 ８ 第１期 １
・
ｌ８ ９ ５・
在体外培养细胞或组织而达到组织再生和恢复器官功能的交叉 血管发挥重要作用 ，岂可侵入未钙化和钙化的软骨 中，使 软骨
学 科。其用人体的活细胞及各种生物学材料组成人造 的结缔组 消失最终被 骨组织所代 替 。研究表 明 ，血管 内皮 细胞释放
ｐ ｍａ ｌ ａｌｔ ｅ ｕｇｃｌｒａｍｅｔ ｎ ｒｓ ｅｉ ｒ ｌ ｅ ｎ ｆｏｎｓ Ｉ ｃｎ ｙ ａｓ、 ｔ ｔｅ ｅｅ ｐ ｎ ｆｉ ｕ ｎ ｉｅｒ ｇ ｔｅ ｉ ｉ ｒ ｒｙｐｌａｖ ｒｉ ｅｔ ｎ ｄｐｏｔ ｔ ｅ ａ ｍｅｔ ｉｔ ｎｒ ｅｔ ｅｒ，ｖ ｌ ｈ ｖｌ ｍｅｔ ｓ ｅｅ ｇ ｅｉ ， ｉｉ ｓ ａｔ ａ ｈ ｃ ｐｃ ｏｊ ． ｅ ｉ１ ｄ ｏ ｏ ｔｓ ｎ ｎ ｈ
骨膜深 面生发层 、骨松质骨 以及骨髓 。国 内的研究结果 ［ ５ ］显 天然高分子 材料 、人工合成 的高分子材 料 、金属材料等 。国内
示将体外培养 的骨膜 细胞移植进入动物 出现缺血坏死 的股 骨头 有 学者采用 Ｂ ／ ＭＰ 胶原／ 珊瑚复合人 工骨作为股骨 头缺损模 型 ， 内，６周后 ．动物股骨头 内新 骨生成异 常活跃 ，而对照组 动物 但是 由于该复合人 工骨极难 降解 所 以限制 了其 在临床 的应用 。 骨小梁萎缩且无无新 骨生成 ，说 明通过移植骨膜 细胞 可对 股骨 清华大学材料科学与工程 系研发 的纳米人工 骨复合材料是根据 头缺血性坏死具有显 著的复作用 。骨膜细胞不仅仅能增殖并分 仿生学原理制备 的纳米骨框架材料 ，这种纳 米股框架 具有诸多 化为成骨细胞 ，还能诱导受 区的组织成骨 。部分学者 向缺血坏 优 点 ，如 降解 容易 ，可与新 骨生长 匹配 ，几乎 接近 患者 骨框 死 的股骨头 内种植血管蒂 的骨膜 ，结果移植带人 的成骨效应 细 架 ，且为成骨细胞贴 附生长繁殖提供支持作用等。 胞在传导作用下在坏死 的骨小梁处生成新骨 。
组织工程学中骨修复材料的研究热点与进展
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2020)10-01615-07 1615·综述·魏晨旭，男，1997年生，江苏省徐州市人，汉族，南京中医药大学本科在读，主要从事中药学方向的研究。
通讯作者：李伟东，研究员，南京中医药大学药学院，江苏省南京市 210023；江苏省中药炮制重点实验室，江苏省南京市 210023文献标识码:A投稿日期：2019-05-08 送审日期：2019-05-22 采用日期：2019-07-05 在线日期：2019-09-10Wei Chenxu, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, Jiangsu Province, ChinaCorresponding author: Li Weidong, Researcher, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, Jiangsu Province, China; Key Laboratory of Chinese Medicine Processing in Jiangsu Province, Nanjing 210023, Jiangsu Province, China组织工程学中骨修复材料的研究热点与进展魏晨旭1，何怡文1，王 聃1，侯婧霞1，2，谢 辉1，2，殷放宙1，2，陈志鹏1，2，李伟东1，2(1南京中医药大学药学院，江苏省南京市 210023；2江苏省中药炮制重点实验室，江苏省南京市 210023)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1884 ORCID: 0000-0002-3833-3404(魏晨旭)文章快速阅读：文题释义：组织工程学：是一门较年轻的交叉学科，是指结合生物学、医学和材料工程学等学科，利用某种物质，通过体外培养等方法，再造或者修复器官及组织的技术。