动物试验设计-四川大学试验动物中心
绿原酸大鼠口服吸收绝对生物利用度研究
绿原酸大鼠口服吸收绝对生物利用度研究任静;蒋学华;邓盛齐;陶静【摘要】目的评价绿原酸大鼠口服吸收的绝对生物利用度.方法以绿原酸大鼠静脉注射给药后药动学参数AUC为参照,三组大鼠按照200、400、600mg/kg给药剂量分别灌胃给药,计算相关参数,按公式Fpo(％)=AUCpo×Div/(AUCiv×Dpo)×100％计算绝对生物利用度.结果静脉注射给药后AUC0→t为198.01±42.36mg/L·min.灌胃200、400、600mg/kg三个剂量下的AUC0→t分别为339.39±16.03、1268.31±207.08和2530.35±442.57mg/L·min,绝对生物利用度分别为34.28％、64.06％和85.2％.结论绝对生物利用度的评价为绿原酸制剂开发提供了有益参考.%Objective To evaluate the absolute bioavailability of chlorogenic acid by intragastric administration in rats. Methods Chlorogenic acid was administrated by oral at doses of 200, 400 and 600mg/kg. Pharmacokinetic parameters were then calculated. Based on the pharmacokinetic parameter AUC by intravenous injection, absolute bioavailability was calculated as follow, Fpo=AUCpo× Div/ (A UCiv ×Dpo)×1 00%. Results AUC0→t of intravenous injection was 198.01±42.36mg/L·min. After intragastric administration, AUC0→t of 200, 400 and 600mg/kg group was 339.39±16.03,1268.31±207.08 and (2530.35±442.57)mg/L·min, respectively. The absolute bioavailability of this three group was 34.28%, 64.06% and 85.2%, respectively. Conclusion The evaluation of the absolute bioavailability provides a useful reference for the development of preparation of Chlorogenic acid.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2012(037)011【总页数】4页(P847-850)【关键词】绿原酸;大鼠;口服吸收;绝对生物利用度【作者】任静;蒋学华;邓盛齐;陶静【作者单位】中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,成都 610052;四川大学华西药学院,成都 610041;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,成都610052;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,成都 610052【正文语种】中文【中图分类】R969.1绿原酸(chlorogenic acid，ChA)是咖啡酸(caffeic acid，CA)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid，QA)缩合而成的酯，是许多植物中发现的多酚类化合物之一。
金关片长期毒性研究
-实验观察-金关片长期毒性研究周奇1杨芳炬2N郝莉1=1.华润三九（雅安）药业有限公司，四川雅安622000；2.四川大学华西基础医学与法医学院，四川成都210000］中图分类号:R280.3文献标志码:A文章编号:1004-745X（2021）01-0077-04doi：10.3369/j.issn.l004-745X.3221.31.321【摘要】目的评价金关片的长期毒性，为临床安全用药提供参考依据。
方法长期毒性试验中，剂量分别为0.3N.4N.2g/kg体质量，分别相当于生药量2.45g/kg（约为临床用药量的1倍）、1.25g/kg（约为临床用药量的8倍）和0.22g/kg（约为临床用药量的4倍）体质量给药,进行了金关片对大鼠口服灌胃的长期毒性（180d）试验。
结果长期毒性试验中，各试药组与生理盐水对照组比,其外观、毛色、行为、精神状态无异常;进食量、体质量增长等情况差异无统计学意义。
各脏器病理切片检查见0.3g/kg用药组雄鼠睾丸出现不同程度退行性变,生精细胞减少，或精管细胞消失，停药14d后雄鼠该情况未见明显改善。
其余脏器未见异常。
结论金关片对大鼠未见明显长期毒性,提示金关片在临床推荐剂量下服用是安全的V【关键词】金关片长期毒性雷公藤安全性评价睾丸大鼠金关片为临床中常用的中成药,具有补益肝肾，祛寒止痛,活血通络的功效，临床用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等［13］o金关片作为一个上市多年的药物，临床疗效明确［47］,但缺乏系统的研究及评价资料报道。
为扩大产品的影响力，有效地指导临床安全用药,根据国家食品药品监督管理局颁发的《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》中“慢性毒性试验”要求,本研究进行了金关片对大鼠口服灌胃的长期毒性（180 d试验，以期为临床安全用药提供实验依据。
1材料n药物金关片由雷公藤、续断、山药、细辛、附子（制）、茯苓、桑枝、桂枝、鹿角霜、秦_、丹参、枸杞子、牛膝、鸡血藤、黄精、淫羊仁、黄o等组成，每克药粉相当于生药SUg,由雅安三九药业有限公司生产并提供,批号K-060331,长期毒性研究用时称取药粉以0.5%%甲基纤维素钠溶液配制成8%、4%、2%浓度药液备用。
西格列汀通过上调TTF-1
基金项目：国家自然科学基金青年项目(8180011074)；重庆市科卫联合项目(2020FYYX17；2020MSXM112)通信作者：朱涛，E-mail：********************引用本文：王小川，杜发旺，姚宇，等.DPP4抑制剂通过上调TTF-1/SP-B 通路对LPS 诱导小鼠ALI 的保护作用[J].西南医科大学学报.2023，46（6）：495-499.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2023.06.007西格列汀通过上调TTF-1/SP-B 通路对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用王小川1，杜发旺1，姚宇1，李丽1，何高燕1，王汉超1，王勤2，熊伟2，朱涛1，31.遂宁市中心医院呼吸与危重症医学科（遂宁629000）；2.重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科（重庆400010）；3.遂宁市中心医院基础实验室（遂宁629000）【摘要】目的探讨小鼠急性肺损伤(acute lung injury ，ALI)状态下DPP4(dipeptidyl peptidase 4inhibitor ，DPP4I)抑制剂西格列汀对肺组织的保护作用及潜在的分子机制。
方法将32只雄性BALB/C 小鼠随机分为对照组、DPP4抑制剂西格列汀组(DPP4I 组)、内毒素组(LPS 组)和LPS+DPP4I 组，每组8只。
采用气道内注射LPS 建立小鼠ALI 模型，72h 后获取标本，通过HE 染色观察肺组织病理学改变及损伤评分，采用Diff-Quik 染色对肺泡灌洗液(alveolar larage fluid，BALF)中炎症细胞分类计数，使用湿/干比(W/D)检测肺水肿程度，使用qPCR 和western blot-ting 法分析肺组织中甲状腺转录因子-1（thyroid transcription Factor 1，TTF-1）和表面活性物质相关蛋白-B （surfactant-associated protein-B，SP-B ）的mRNA 和蛋白表达水平。
新型生物复合材料聚乙烯醇纳米羟基磷灰石聚己二酰己二胺修复关节软骨及软骨下骨缺损的生物力学研究☆
中国组织工程研究与临床康复第12卷第6期 2008–02–05出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research February 5, 2008 Vol.12, No.6 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH1051 1Department of Orthopedics, Fourth People’s Hospital of Guiyang, Guiyang 550002, Guizhou Province, China；2Department of Orthopedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China; 3Center of Analysis and Deter-mination of Nano-meter, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, ChinaGuo Tao☆, Doctor, Associate chief physician, Depart-ment of Orthopedics, Fourth People’s Hospital, Guiyang 550002, Guizhou Province, China ****************** Received: 2007-11-09 Accepted: 2007-12-251贵阳市第四人民医院骨科，贵州省贵阳市550002；2四川大学华西医院骨科，四川省成都市610041；3四川大学纳米分析测试中心，四川省成都市 610041郭涛☆，男，1971年生，湖北省老河口市人，汉族，2007年四川大学华西临床医学院毕业，博士，副主任医师，主要从事骨损伤修复及组织工程的研究。
固肾培元方对肾阳虚大鼠听力影响的实验研究
ｒｔ ｗｔ ｉｎ ｙｙ ｎ ｅ ｃｅ ｃ ｎ ｈ ｒ ｎ ｄ ｔｅｌｔｎ ｉｓｏ ａ ｅ ａｓ ｉ ｋｄ ｅ ａ ｇｄ ｆ ｉｎ ｙａ ｄ ｓ ｏｔ ｅ ｈ ａｅ ｃｅ ｆ１ｗ ｖ ．Ⅱ ｗａｅ ａ ｄ Ｉ Ⅲ ｗ ｖ ｒｓ． ｅ ｈ ｉ ｅ ｖ 一 ｎ ａ ｅｃｅｔＴｈ
ｒｓ ４ ｒｔ ｗｅｅｍｏ ｅｅ ｓｋｄ ｅ ａ ｇｄ ｆ ｉｎ ｙｒｔ． ｈ ｓｕａ ｊｃｉｎ ｏ ｙ ｒｃｒｉ ｎ ａ ｓｄｔ ｅ ｔ ａｓ ｒ ｄ ｌｄ ａ ｉｎ ｙｙ ｎ ｅ ｃｅ ｃ ａｓＴ ｅｍｕ ｃ ｌｒｎｅ ｔ ｆｈ ｄｏ ｏｔ ｏ ｅｗ ｓｕ ｅ ２ ｉ ｉ ｏ ｓ ｏ
ｏ ｓ ｒ ｅ ． ｈ ｎ ｆｍｅ ｉａｉｎ， Ｂ 一２ ０ ＭＧ ｖ ｋ ｄ ｐ ｔｎ ｉｌ ｑ ｉｍｅ ｔ ｓａ ｏ ｔ ｄ ｔ ｅ ｅ ｔｔ ｅ ｂ ｅ ｖ ｄ Ａｔ ｅ ｅ ｄ ｏ ｄ ｃ ｔ ｔ ｏ ＭＥ ２０Ｅ ／ｅ ｏ ｅ ｏｅ ｔ ｕ ｐ ｎ ｄ ｐ ｅ ｏ ｄ ｔ ｃ ａｅ ｗａ ｈ
ｓ ｔ ｔａ ｇｉｃｎ ｄ ｆ ｅｃｓ ｉ ｎｔ ｒ ｅｔ ｓｃｍ ａｅ ｉ ｏｅｉ ｔｅｂａｋｇｏｐ Ｐ ＞ ．５ ． ｔ ｉｉ ｌ ｉｎ ａｔ ｉｅ ｎｅ ｄ ｏ ｐｅ ｎ ｄａ ｏ ｐ ｄｗｔ ｔ ｓ ｎ ｈ ｌｎ ｒｕ （ ａｓ ｃ ｓ ｆ ｆ ｒ ｉ ｄ ｓ ｅ ｒ ｈｈ ００ ）
于成都 中 医药 大学 附属 医院药理 实验 中心 。
世界 中西 医结 合杂 志 ２ １ 第 ７卷 第 ５期 ０２年
Ｗ。ｌ Ｊｕｈｌ ｆｎｅｒｅ ｒｄｔｎ ｌｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ２ １ ， ｏ ７ Ｎ ． ｒ ｏｒａ ｔ ａ ｄＴａｉｏａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ０ ２ Ｖ １ ， ｏ５ ｄ ｏＩ ｇｔ ｉ ｅ ｉ ．
・
３ ８８ ・
藏波罗花提取物降血脂药效初步研究
藏波罗花提取物降血脂药效初步研究包善飞;蒋思萍;朱颖秋;陈志鹃;高平【摘要】采用高脂饲料诱导大鼠血脂异常,对藏波罗花提取物进行降血脂药效研究.藏波罗花提取物能够不同程度调节血脂异常；EE65-M对血脂调节更全面,能够极显著降低血清TC、TG、LDL-C和升高HDL-C(P＜0.01)；WE、EE65-L、EE65-M能够防止动脉粥样硬化(P＜0.01)；藏波罗花提取物还能够显著降低Lee'S指数和脂肪系数,对肾脏和脾脏有不同程度的改善和保护作用.通过系统预试,EE65主要含有黄酮类、酚类、有机酸类、香豆素类、萜类、甾体类及多糖类物质.【期刊名称】《四川动物》【年(卷),期】2013(032)005【总页数】5页(P717-721)【关键词】藏波罗花;血脂指标;脏器指数;系统预试【作者】包善飞;蒋思萍;朱颖秋;陈志鹃;高平【作者单位】四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室,成都610064;西藏自治区高原生物研究所,拉萨850001;四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室,成都610064;四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室,成都610064;四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室,成都610064【正文语种】中文【中图分类】Q959.8;Q95-33藏波罗花Incarvillea younghusbandii Sprague为紫葳科角蒿属植物，主要生长于青藏高原海拔3500～5400 m的高山坡地上;多年生矮小宿根草本;短总状花序顶生;喜光，耐寒，耐瘠薄;根入药，滋补强壮，治产后少乳、久病虚弱、头晕、贫血等症(中国科学院中国植物志编辑委员会，1990)。
目前，对藏波罗花的药效研究在补血(高鹏等，2006;苏东海等，2011)、抗氧化(潘为高，2007;PAN et al.，2012)、抗衰老(潘为高，2007;PAN et al.，2012)、耐缺氧(陈志鹃等，2012)等方面药效显著;同时对藏波罗花成分分析方面已鉴定了酚苷类(PAN et al.，2011)、呋喃香豆素(傅予等，2010)、单萜环烯醚(李清明等，2012)等多种化合物。
改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢运动模型的建立
改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢运动模型的建立上官若男;朱斌;尚画雨;苏全生【摘要】目的建立运动改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢模型,为Ⅱ型糖尿病运动处方的建立提供理论参考.方法 SPF级雄性8周龄Wistar大鼠45只,随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)缓冲液,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型.将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组:空白对照组(C组)、单纯运动组(CE组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病运动组(DME组).运动组采用改进的Ploug训练方案,60 min/d,每周训练6 d,共训练8周.分别在高脂饲料喂养7周后尾静脉取血测定空腹血糖和血清胰岛素,造模后基线时间和运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖(FBG),运动8周末眶后取血测定血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果①7周高糖高脂喂养后,与正常组相比,高脂组FBG、FINS 和HOMA-IR含量显著升高.②8周运动干预后,DM组和DME组FINS水平显著低于C组和CE组,FBG和HOMA-IR显著高于C组和CE组;DME组FINS水平显著高于DM组,FBG和HOMA-IR显著低于DM组.DM组和DME组体重显著低于C 组和CE组;DME组与DM组、CE组与C组组间体重差异无显著性.结论①7周高糖高脂喂养联合一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg)成功建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;② 60 min/d共8周的游泳运动模式能够改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢,是研究运动锻炼预防和改善糖尿病机理的理想动物模型.%Objective To establish an improved model of exercise-induced glycometabolism in type II diabetic rats,and to provide a theoretical reference for the establishment of exercise prescription for type II diabetes.Methods Forty-five 8-week old SPF male Wistar rats were used in this study.Of which 32 were fed with high-fat diet for 7 weeks,and intraperitoneal injection of 30 mg/kg STZ was given toestablish the rat model of type II diabetes.The normal rats and successful model rats were divided into four groups:The normal control group (C group),normal exercise group (CE group),diabetic group (DM group) and diabetic exercise group (DME group).The exercise group was assigned by the Ploug training protocol,6 days/week,60 min/day,for a total of 8 weeks.After the high fat diet fed for 7 weeks,blood sample was taken from the tail vein,FBG and serum insulin were detected after baseline and 8 weeks exercise,and blood sample was collected from the tail vein to determine the FBG.Serum insulin (FINS) was detected by orbital blood sampling at the end of 8 weeks of exercise,and HOMA-IR was calculated.Results 1.After 7 weeks of high fat diet,compared with the groups C and CE,the levels of FBG,FINS and HOMA-IR were significantly higher in the DM and DME groups.2.After 8 weeks of exercise intervention,compared with the groups C and CE,FINS was significantly lower in the groups DM and DME,but the FBG and HOMA-IR were pared with the DM group,the level of FINS was significantly higher in the DME group,and the levels of FBG and HOMA-IR were significantly lower.The body weights of DM and DME groups were significantly lower than those of the groups Cand CE,the body weight had no significant difference between the DME and DM groups,and similar result was between the groups CE and C.Conclusions 1.The rat model of type II diabetes is successfully established with high fat diet for 7 weeks plus STZ injection(30 mg/mL).2.Aerobic exercise 60 min/day for a total of 8 weeks can improve the glycometabolism in type 2 diabetic rats,to be anideal animal model for study of the mechanism of prevention and amelioration of type II diabetes.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2017(025)003【总页数】6页(P275-280)【关键词】游泳运动;Ⅱ型糖尿病;高糖高脂饮食;运动大鼠模型;糖代谢【作者】上官若男;朱斌;尚画雨;苏全生【作者单位】北京体育大学运动人体科学学院,北京 100084;成都大学体育学院,成都 610106;成都大学体育学院,成都 610106;成都体育学院,成都 610041;成都体育学院,成都 610041【正文语种】中文【中图分类】Q95-33随着经济发展和人们生活方式的改变，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的死亡率明显上升，已经成为继肿瘤和心血管疾病之外导致死亡的第三大原因[1]。
四物汤配方颗粒对骨髓抑制小鼠性激素及其受体影响的实验研究
照用 试 剂 。
石蜡切 片微 波修复 ，
１ 图像分析方法 ． ８ 酏 ｏ ：四川 省农业科 学院生物技术核技 Ｃ 源
ｂ ｔ Ｏｓ ｎｆ ａ ｔ ｉｅｅｃｓ （＞ ．５，ｎ ｅｌ ｅｓ ｆ ｓ ｏｅ ｅｅｄｃｅｓｄｉ ｆｍ ｌ ｆｒａ ｅ ｔ ｒｕｓ ｏ ａｅ ｉ ｕ ｎ ｇ ｉｃｎ ｄｆ ｒｎｅ Ｐ ０ ）ａ ｄ ｈ ｖｌｏ ｔ ｇｎｗ ｒ ｅｒａｅ ａ ｏ ｅｔ ｎ ｏ ｐ ｍｐｒｄｗｔ ｉ ｉ ０ ｔ ｅ ｅｒ ｎｅ ｔ ｍ ｇ ｃ ｈ
采集 Ｅ Ｒ和 Ａ Ｒ免疫组织化学 图像 ， 用
１ 主要设备 ． ３
Ｉ ａ ｅＰｏＰｕ 分析软件进行 图像 分析 ，每张切片取 ５个视 ｍ ｇ — ｒ ｌｓ 野测定小 鼠骨髓 阳性产物的积分光密度值 （Ｏ Ｉ Ｄ值 ）取平 均 ， 值代 表 Ｅ Ｒ和 ＡＲ表达 强度 ，Ｏ Ｉ Ｄ值越大 表示 阳性产 物表 达
ｓ ｘｈ ｒ ｎ ｓａ ｄｅ ｐ ｅ ｓｏ ｓｏ ｅ ｏｍｏ ｅ ｎ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆ ＡＲ ｎ Ｒ ｒ ｘ ｌ ｒ ｄｂ ＡＢ ｔ ｏ ｏ ｅｍａＴ ｗ ｏ ｅ ｒ ｓｅ ｃ ． ｓ ｌ ： ｏ ａ ｄ Ｅ ｗｅ ｅｅ ｐ ｏ ｅ ｙＳ Ｃ ｍｅｈ ｄ ｉ ｂ ｎ ｌｏ ｆ ｐ ｅ ｓ ｄ ｍｉｅ Ｒｅ ｕｔ Ｆ ｒ ｎ ｄ ｓ
化 学
骨髓疾病
小鼠
性腺 甾类激素
受体 ， 雌激素
受体， 雄激素
放射免疫测定
免疫组织
Ｅｆ ｃ ｆ ｏ ｍｕａＧ ｒ ｎ ｌ ｆ ｗｕ Ｄｒ ｇ ｎＳｅ ｒ ｎ ｎ ｓＲｅ ｅ ｔ ｒ１ ｆ ｔ ｒ ｌ ａ ｕｅｏ ｅ ｏＦ Ｓｉ ｕ ｓｏ ｘＨｏ ｍｏ ｅ ａ ｄ ｌ ｃ ｐ ｏ ３ ｔ ｉ Ｂ ｎ ｒｏ Ｄｅ ｒ ｓ ｅ ｉｅ ｏ ｅ Ｍａ ｒ ｗ ｐ ｅ ｓ ｄＭ ｃ
中药美肤散对家兔皮肤刺激性实验报告
肉眼观 察对 照 区和实验 区 的皮肤 改变 。根据 下列 表 １ 皮 肤 刺 激反 应 评 分 ， 计 算 各 只 动 物 每天 的最 高 积 分 。皮 肤刺激 反 应评分 ， 见表 １ 。
表 １ 皮肤 刺激 反应 评 分
皮肤反应 红斑和焦痂形成
无 红斑
和探索， 根据临床治疗情况不断修改和完善 ， 最终形 成的具有军队非标准制剂批号 的皮肤科外用制剂 ，
中度 ～ 重度 红斑 严 重红斑 （ 紫红色 ） 至轻微焦痂形成 水肿形成 无 水 肿 轻微水肿 （ 勉强可见 ） 轻 度水肿 （ 皮肤隆起轮廓清楚） 中度水肿 （ 皮肤隆起约 １ ｍｍ） 重度水肿 （ 皮 肤 隆起 ＞１ ｍｍ， 范 围扩 大 ） 最高积分
１ ． ２ 实验动物
按下列公式计算各 只动物每天平均 积分 ， 按表 ２判定皮肤刺激强度 。
每只动物每天平均积分 ＝至 １ ４
１ ． ３ 给药方法
进行实验前 １ ｄ ， 分别将实验兔背
积分
＜Ｏ． ５ ０． ５ ～２． Ｏ ２． １—６． Ｏ ６ ． １～８． Ｏ
部两侧背毛剪除 ， 尽量剃除 干净 ， 去毛范 围控制在 ３ ｃ ｍ× ３ ｅ ｍ， 涂抹面积 ２ ． ５ ｃ ｍ× ２ ． ５ ｃ ｍ。取受试物
主要 由白参 、 黄芪 、 当归 、 天 花 粉 、白芨 、 白芷 等 １ ２
味中药配方而成 ， 根据相关规定委托解放军 ４ ５ ２医
院 中药 制剂 室生 产 。本 研究 拟 通 过 动物 实 验 ， 观 察 动物长 时 间 外 敷 美 肤 散 后 ， 是 否 有 局 部 不 良反 应
发生 。 １ 材 料与 方法
触美肤散所产生的不 良反应 。结果
家兔实验皮肤 区域与蛋清所敷区域相 比 ， 无任何 不 良反应 ， 敷药部位 未见红斑 、 丘疹 、 出
_苦瓜素对大鼠的长期毒性实验
降，各组大鼠 体 质 量 持 续 下 降 至 第 7 天 才 逐 渐 增 加。 给药当天 9. 77、12. 21、15. 26 mg / kg 组即 有 大 鼠 死 亡， 在观察期内（ 给药 后 14 d） 7. 81、9. 77、12. 21 和 15. 26 mg / kg 组动物死亡数分别 是 1、3、2 和 4 只，4. 00、5. 00 和 6. 25 mg / kg 组大 鼠 没 有 死 亡，因 此 α-MMC 对 大 鼠 的 MTD 为 6. 25 mg / kg。 2. 2 长期毒性实验 2. 2. 1 大 鼠 一 般 状 况：与 阴 性 对 照 组 相 比，低 剂 量 组 动 物 的 行 为 、步 态 、毛 色 和 粪 便 性 状 等 基 本 无 异 常 ，眼 、 口 、鼻 部 无 异 常 分 泌 物 ，少 部 分 动 物 在 给 药 的 第 三 和 四 周出现活动减少、纳 差；中 剂 量 组 在 给 药 一 周 后 （ 即 第 二次给药后） 逐渐 表 现 出 静 卧 不 喜 动，纳 差，毛 竖 立 等 症状，停药后恢复期 1 只动物死亡；高剂量组则在第一 周 出 现 活 动 减 少 、纳 差 ，第 二 和 三 周 反 应 迟 钝 、竖 毛 ，第 四周则萎靡不振，不进食，恢复期 2 只动物死亡。 2. 2. 2 大 鼠 体 重 变 化：阴 性 对 照、低、中、高 剂 量 组 的 给药 前 体 重 分 别 是 （ 203. 34 ± 9. 27 ） 、（ 198. 61 ± 14. 52） 、（199. 28 ± 8. 56） 和（ 201. 29 ± 12. 01 ） g，第 28 天 的 体 重 分 别 是 （ 314. 63 ± 31. 53 ） 、（ 273. 14 ± 25. 27） 、（189. 28 ± 24. 32 ） 、（ 163. 85 ± 24. 29 ） g，以 及 恢复 期 第 14 天 体 重 是 （ 394. 25 ± 39. 57 ） 、（ 320. 46 ± 36. 45） 、（214. 29 ± 21. 57） 、（201. 51 ± 22. 58） g。在连 续给药的第 28 天，α-MMC 各 剂 量 组 体 重 与 阴 性 对 照 均差异有统计学 意 义 （ P < 0. 05 ） ，各 剂 量 组 之 间 差 异 有统 计 学 意 义 （ P < 0. 05 ） ； 在 恢 复 期 的 第 14 天，αMMC 各剂量组体重有所增加，中剂量组与高剂量组已 无统计学差异 （ P > 0. 05 ） ，但 与 阴 性 对 照 差 异 有 统 计 学意义（ P < 0. 05） 。 2. 2. 3 血液常规 检 查：在 给 药 期 终 点，阴 性 对 照、低、 中、高剂量组的 WBC 分别为 8. 57 × 109 / L、8. 06 × 109 / L、7. 21 × 109 / L 和 7. 10 × 109 / L； RBC 分 别 为 6. 97 × 1012 / L、6. 73 × 1012 / L、6. 91 × 1012 / L 和 6. 26 × 1012 / L。 即，随剂量增加，WBC 和 RBC 减少。停药后经 14 d 恢 复，α-MMC 各剂量 组 血 液 常 规 的 异 常 变 化 有 所 改 善， 但变化规律同给药期相似。给药期终点血液常规结果 见表 1。经血 涂 片 观 察 和 参 数 比 较，各 剂 量 组 血 细 胞 数量和形态无明显异常。 2. 2. 4 骨髓象检查：给药期末获取的骨髓涂片经瑞吉 氏染色，在显微镜 下 观 察 细 胞 形 态 并 分 类。 阴 性 对 照 组大鼠骨髓象中有核细胞：成熟红细胞为（3 ～ 4） ∶ 1， 细胞形态特征 无 异 常； 总 体 上，α-MMC 各 剂 量 组 的 骨 髓象表现为有核 细 胞：成 熟 红 细 胞 为 （ 2 ～ 3 ） ∶ 1，易 见 淋巴细胞空泡变性、溶 解，幼 稚 红 细 胞 巨 样 变，成 熟 的