肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析复习过程
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析 肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布
NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用
NGAL用于AKI 的早期诊断
急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断
尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）
评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。 体外循环术患者术后2、4、6 h 尿NGAL 水平与AKI 的持续时间、患者住院时间长短均显著相关，2h 尿NGAL 还与AKI 的严重程度( 是否需要透析治疗) 及患者病死率明显相关。
NGAL与Cys-C的对比
NGAL是一个比Cys-C更早出现的生物标志物。
一项前瞻性研究，比较了心脏分流术后发生AKI 患者中血NGAL 和血Cys-C 对AKI 的预测能力，129 例患者中有41 例分别在术后1～3 d 发生AKI。发展为AKI 患者中，血NGAL 值在术后2h 升高，Cys-C 在术后12h 升高，NGAL 在时间上早于Cys-C。
这可能是因为，NGAL是肾损伤的结构性标志物，在肾小管或浸润性免疫细胞损伤即可上调并释放到血和尿中；而Cys-C是肾功能性标志物，Cys-C通过肾小球滤过，肾小管重吸收降解进行代谢。结构变化一般发生在功能障碍之前，所以NGAL比Cys-C出现更早。
在AKI早期诊断中，NGAL指标更优于Cys-C。
结构变化，一般发生在功能性障碍之前
因此，在肾损伤时，NGAL是较传统的神功标志物出现更早的标志物。
NGAL在其他疾病中的临床应用
NGAL与肾移植
NGAL在肾移植中也可作为诊断标志物 肾移植时因缺血-再灌注所致AKI使移植肾功能延迟，导致移植术后１周内患者需接受透析治疗。移植肾活检显示NGAL染色强度与移植后肾功能的延迟正相关。肾移植患者和慢性肾损伤患者血清NGAL肌酐显著升高GFR估计值GFR显著降低。使用NGAL、胱抑素Ｃ对肾移植患者预后的预测时发现：NGAL在肾移植前、后各时间点与肌酐、胱抑素Ｃ均具有正相关性，而与尿量呈负相关。移植肾功能延迟患者的NGAL、胱抑素Ｃ水平未见下降，提示NGAL可能作为预测移植肾功能延迟的早期预测指标，尤其对指导肾移植患者早期透析和抗排斥治疗具有重要价值。综上所述，对肾移植术后患者监测NGAL水平可早期发现移植肾功能延迟，及时进行对症处理，如血透、移植肾切除等。
NGAL与慢性肾损伤
NGAL作为AKI标志物已被广泛报道。CKD患者其尿NGAL水平显著高于健康者，患者GFR水平显著低于健康者，且尿NGAL与GFR具负相关。对尿NGAL、尿蛋白、尿微量清蛋白、GFR两两之间的相关性分析显示尿NGAL可作为CKD诊断的可靠指标。
NGAL与狼疮性肾炎
尿NGAL是预测狼疮性肾炎的敏感、特异指标。其预测狼疮性肾炎的敏感性和特异性高于ds-DNA。研究发现累及肾脏的系统性红斑狼疮患者，NGAL分泌量与血清肌酐和肌酐清除率正相关。但与SLE活动度评分指数无相关性，多元线性回归分析发现尿NGAL判断SLE患者肾脏损伤的特异性和敏感性高于ds-DNA。
NGAL与肿瘤
NGAL是一种分泌型急性反应时相蛋白。在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等组织中上调表达。分化好的胰腺癌细胞高表达NGAL，而分化相对差的癌细胞极少表达NGAL。直肠癌组织直肠癌组织NGALmRNA过表达与肿瘤细胞浸润深度、淋巴结转移、静脉受累及肿瘤TNM分期相关。总之，NGAL在抑制肿瘤细胞黏附、转移、血管生成等方面具有应用价值。
NGAL与冠心病
SA、UA、NSTEMI、STEMI患者血清。NGAL水平与hs-CRP白细胞数显著正相关，提示血清NGAL可反映冠状动脉综合征患者的炎症水平。其血清NGAL具有较高的阴性预测值，并通过对炎症水平的反映而预测疾病的严重程度。
NGAL临床应用项目优势
1、监测时间早：NGAL可以在肾脏发生损伤2小时内就显著升高。血清肌酐、尿素氮需要3-4天才有明显升高；胱抑素C、微球蛋白需要在20小时左右有显著升高。
2、易于判断：NGAL提示值是正常样本含量的数百倍，这样可避免检验系统误差造成临界值不好判断的情况。
3、特异性高：在单一研究中心的均质患者人群中，NGAL是特异性最好的预测AKI的指标。
NGAL检测样本血尿均可
研究表明，尿液中NGAL主要来自受损的肾脏上皮细胞，而且尿液标本便于采集，故检测尿液NGAL具有窗口期短、快速、便捷、无创等优点。
NGAL不仅存在于尿液中，同样也存在于血浆中。血浆中NGAL浓度的测定对AKI的早期诊断也有重要价值，因为它既能避免因极度少尿带来的麻烦，又能减轻因治疗而使用利尿药等带来的干扰。
NGAL检测的适用科室与适应症
ICU：大型手术术后的急性肾损伤诊断；危重病情监测以及预后评估、休克
心内科：心脏术后急性肾损伤诊断、心衰并发的急性肾损伤、对比剂急性肾损伤早期诊断、心肾综合征诊断 神经内科：对比剂致急性肾损伤早期诊断
大型手术科室：如骨科、外科等其它有可能发生急性肾损伤的科室
人NAGL单克隆抗体
科赛格最新推出的人NGAL单克隆抗体，通过化学发光和胶乳免疫比浊平台对NGAL单抗性能进行反复验证，并利用不同的抗体组合对多份临床样本进行检测，与一家高质量的比对试剂的结果具有高度一致性，证明NGAL单抗适用于化学发光和胶乳免疫比浊法试剂。
校准曲线
A. 化学发光平台
所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体，组合成不同抗体对，用于双抗夹心法免疫检测。不同抗体对检测不同浓度的NGAL，进行四参数logistic拟合（图1），结果显示R²>0.99，配对组合理想。配对方式如下（捕获抗体-标记抗体）：
MAb combination A: CSB-DA001DmN①-CSB-DA001AmN①
MAb combination B: CSB-DA001AmN①-CSB-DA001DmN①
MAb combination C: CSB-DA001AmN②-CSB-DA001DmN①
MAb combination D: CSB-DA001AmN③-CSB-DA001DmN①
▲图1. 不同NGAL抗体组合测NGAL的校准曲线
B. 胶乳比浊平台
将几种单抗混合包被于胶乳颗粒，制备成胶乳试剂，检测0∼5000 ng/mL的NGAL校准品，建立校准品浓度与反应吸光值的对应关系，进行线性回归拟合，如图2。
▲图2. 抗人NGAL单抗检测NGAL的校准曲线
临床比对
A. 化学发光平台
为验证抗体对适用于临床检测，利用抗体对组合（A、B、C和D组合）对50例临床样本进行检测，并与一家高质量的诊断试剂测值进行对比，检测结果如图3，此结果表明四种组合检测数据与比对试剂相关性较好。
▲图3. 不同NGAL抗体组合应用于化学发光平台对临床样本的检测
B. 胶乳比浊平台
为验证抗体是否适用于胶乳增强免疫比浊法，将本公司的自产抗体制成胶乳比浊试剂和一家高质量的诊断试剂同时对血清样本进行检测，两者相关性高达0.97（图4），说明本公司自产单抗适用于胶乳增强免疫比浊试剂。
▲图4. 自产抗体和比对试剂对血样的检测
热稳定性 将四种NGAL单克隆抗体置于-20℃、2-8℃和37℃，每隔3天测抗体的效价，从图5可以看出在2-8℃和37℃条件下抗体的滴度与-20℃条件维持在一定水平，说明该抗体稳定性好。
▲图5. 四种NGAL单抗的稳定性测定
将NGAL单抗于4℃和37℃分别放置7天，再分别偶联至胶乳颗粒，然后在同一条件下检测不同浓度的NGAL校准品，结果如表1，37℃热处理的抗体相对于4℃存放，在检测性能方面变化很小，说明该抗体稳定性合格。
▲表1.不同温度处理后的单抗对NGAL检测的比较
人NGAL多克隆抗体 科赛格最新研发的人NGAL多克隆抗体，通过胶乳平台对NGAL多抗性能进行反复验证，采用自产的多抗应用于胶乳试剂和比对试剂同时检测多份随机样本，证明NGAL多抗可以用于体外诊断。
校准曲线
将NGAL兔多抗偶联至胶乳颗粒，检测0-4900 ng/ml蛋白，样本中的NGAL会与胶乳上的多抗反应，使胶乳颗粒凝集，从而提高溶液的浊度。根据NGAL浓度与吸光值的对应关系，拟合四参数Logistic曲线（图6）。
▲图6. 多抗胶乳试剂对不同浓度NGAL检测（胶乳增强免疫比浊法）
临床比对
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
龙源期刊网
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用
作者：刘津 李海平 马淑慧
来源：《医学信息》2014年第22期
摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用
正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用 冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。研究发现[3]，术后2h尿、血NGAL均明显升高，AKI组术后尿、血NGAL水平明显高于非AKI组，且更稳定。研究发现[4]，AKI组血清NGAL水平明显上升，且维持在较高水平，而胱抑素C（Cystatin C）在术后24h才有增高，Scr更是在术后48h才达到AKI诊断标准。 龙源期刊网
华医网生物标记在急性肾损伤中的应用答案
华医网生物标记在急性肾损伤中的应用答案
肾脏由于其功能和解剖学特点，是药物毒性的重要靶器官之一，药物导致的急性肾损伤约占所有肾损伤病例的33%。
目前，临床用于肾毒性的诊断方法是以急性肾损伤（acute
kidney injury，AKI）诊断标准为依据，即肾功能急剧下降，48 h内血清肌酐（serum creatinine，SCr）升高到损伤前的1.5倍或增加26.4μmol/L，和（或）尿量＜0.5 mL（/kg·h）持续6 h以上。
但依靠SCr诊断AKI存在以下局限性：SCr是肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）依赖指标，不能反映肾小管的损伤情况，其在血液中蓄积只与GFR降低相关，且只有当GFR下降超过50%时SCr才开始升高，此时AKI已发生，因此依靠SCr诊断AKI明显滞后；SCr水平变化易受年龄、性别、种族、肌肉代谢和蛋白质摄入等因素的影响。尿量则更易受循环血量、脱水剂、利尿剂应用以及尿路梗阻等因素的影响。因此需要特异性更高灵敏度更强的生物标志物用于早期肾毒性诊断。
美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）已批准了几种用于药物临床前安全性评价的肾毒性生物标志物，其中β2-微球蛋白（β2-MG）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）作为药物肾小球损伤（或肾小管重吸收障碍）生物标志物；丛生蛋白（clusterin）、肾损伤分子-1（KIM-1）、三叶因子-3（TFF-3）和白蛋白（albumin）作为药物肾小管损伤生物标志物。
部分尿酶如N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（AP）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）也可以及早且快速诊断肾损伤。
除此之外，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝脏脂肪酸结合蛋白（LFABP）、白细胞介素18（IL-18）、周期阻滞生物标志物（TIMP-2和IGFBP-7）、骨桥蛋白（OPN）、视黄醇结合蛋白（RBP）、神经生长因子（Netrin-1）、microRNA等在预测肾损伤方面也存在潜在优势。
NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)在急性肾损伤早期诊断检
NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）在急性肾损伤早期诊断检测价值的探讨
发表时间：2016-05-18T15:40:23.967Z 来源：《医药前沿》2016年4月第11期 作者： 邱立阳
[导读] 福建省南平市第二医院检验科 福建 南平 354200） 急性肾损伤是一种临床综合症，主要表现为：痰质血症、酸碱平衡和水电解质等，常伴有少尿或者无尿现象[1]。
邱立阳
（福建省南平市第二医院检验科 福建 南平 354200）
【摘要】 目的：探讨急性肾损伤患者在早期诊断中检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的价值，为临床诊断提供依据。方法：选取2014年1月到2015年1月于我院就诊的急性肾损伤患者83例作为观察组，根据急性肾损伤定义和分期标准，将患者分为一期组47例、二
期组36例；选取同期进行健康体检的健康患者40例作为对照组。对两组患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与胱抑素C水平进行
检测，综合分析得出结果。结果：观察组83例患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和胱抑素C水平明显高于对照组患者，组间治
疗效果比较具有明显差异，P＜0.05。而且随着患者的病情发展，呈现出增长趋势。结论：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对于急性肾
损伤患者的早期诊断具有一定的临床价值，与胱抑素C一样具有很高的灵敏度，联合2项指标检测更有利于急性肾损伤患者的早期检查，降
低漏诊率，提高预后质量，获得非常理想的治疗效果。
【关键词】 NGAL；急性肾损伤；早期诊断；检测；胱抑素C
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0160-02
急性肾损伤是一种临床综合症，主要表现为：痰质血症、酸碱平衡和水电解质等，常伴有少尿或者无尿现象[1]。如果不能及时治疗，会导致代谢中毒，威胁患者的生命健康。早期诊断对急性肾功能衰竭患者的治疗和预后质量具有一定的价值。本次试验对两组患者血清中
高血压早期肾损害肾虚血瘀证与血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平相关性研究——附50例临床资料
临床研究312021年总第53卷第5期肾损害是高血压的严重并发症之一，根据国内外的流行病学显示，高血压已经成为继肾小球肾炎、糖尿病之后，又一导致终末期肾病（ESRD）的重要病因[1]，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是1993年被发现的能与中性粒细胞明胶酶相结合的一种分泌蛋白，近几年研究发现可作为一种新的肾损伤标志物[2]。有学者提出肾虚血瘀是高血压早期肾损害的基本病机[3]。本项研究通过观察分析高血压早期肾损害肾虚血瘀证与血清NGAL水平的相关性，为高血压早期肾损害的中医辨证提供一定客观化依据。1 临床资料1.1 研究对象 100例高血压早期肾损害患者均来自于2017年3月至2017年12月间在南京市中医院心血管科、肾内科住院及门诊就诊病人，按照就诊先后顺序纳入中医肾虚血瘀证患者50例、非肾虚血瘀证患者50例。所有患者都知情同意，自愿参加本研究。肾虚血瘀证组中男29例，女21例；年龄56～91岁，平均年龄（72.06±13.27）岁；平均病程（25.09±14.13）年；入组时平均收缩压（140.14±16.48）mmHg、平均舒张压（82.48±9.89）mmHg。非肾虚血瘀证组中男29例，女21例；年龄56～91岁，平均年龄（70.90±12.59）岁；平均病程（23.37±12.54）年；入组时平均收缩压（143.68±12.50）mmHg、平均舒张压（82.16±9.19）mmHg；中医证候分布：肝火亢盛证12例（男4例，女8例）、阴阳两虚证14例（男9例，女5例）、阴虚阳亢证11例（男8例，女3例）、痰湿壅盛证13例（男8例，女5例）。2组患者性别、年龄、病程、入组时血压水平等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2 西医诊断标准 参考《实用内科学》第14版及有关文献资料，高血压早期肾损害的诊断标准如下：（1）有原发性高血压5年以上病史；（2）尿微量白蛋白增高，尿α-1微球蛋白增高，尿β2微球蛋白增高或尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）增高，或血清胱抑素C（CysC）增高；（3）少量红细胞高血压早期肾损害肾虚血瘀证与血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平相关性研究——附50例临床资料包 伟 黄晓佳 顾 宁（南京市中医院，江苏南京210022）doi：10.19844/ki.1672-397X.2021.05.012
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布
NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用
NGAL用于AKI 的早期诊断
急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h
后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断
尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）
NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
LEADMAN
北京利德曼生化股份有限公司 第 页 共 1 页 NGAL测定试剂盒 1
一种新的肾损伤标志物—
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。
1、 NGAL 的生物学特性
NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。
NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。过去研究认为，NGAL
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析复习过程
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)解析 肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布
NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用
NGAL用于AKI 的早期诊断
急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断
尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在糖尿病患者肾功能损伤早期诊断中的价值
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在糖尿病患者肾功能损伤早期诊断中的价值
刘莉
【摘 要】目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在糖尿病患者肾功能损伤早期诊断中的价值.方法选择在湖南省益阳医学高等专科学校附属医院住院治疗的患糖尿病并伴有早期肾功能损伤的患者66例为实验组，同期住院且排除慢性肾病、高血压病等影响肾功能疾病的单纯糖尿病患者60例为对照组，分别测定其尿NGAL、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平，并进行对比分析.结果实验组尿NGAL水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，实验组血清Cys-C 、BUN及Cr水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05).结论尿NGAL是检测糖尿病患者早期肾功能损伤的敏感指标之一.%10.3969/j.issn.1672-9455.2012.23.004
【期刊名称】《检验医学与临床》
【年(卷),期】2012(000)023
【总页数】2页(P2922-2923)
【关键词】尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;尿素氮;肌酐;糖尿病肾病
【作 者】刘莉
【作者单位】湖南省益阳医学高等专科学校附属医院检验科 413000
【正文语种】中 文
糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的微血管并发症之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。在慢性肾功能衰竭主要病因中位居第二位，对其早期诊断、早期干预价值很大，可阻止病情向不可逆的临床蛋白尿阶段发展，甚至逆转病变进展，大大延长患者的生存期，对提高患者生存质量和减轻医疗经济负担具有重要意义［1］。因此，作者通过对DN患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平的测定，旨在探讨其在反映早期肾功能损伤方面的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年2月至2012年2月在本院住院治疗的患糖尿病并伴有早期肾功能损伤的患者66例为实验组，其中男31例，女35例，年龄30～76岁，平均（52.0±10.6）岁；对照组为同期住院且排除慢性肾病、高血压等影响肾功能疾病的单纯糖尿病患者共60例，其中男30例，女30例，年龄32～79岁，平均（53.5±11.0）岁。两组患者诊断均符合1998年世界卫生组织颁布的糖尿病诊断标准［2］。两组患者在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在 危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义
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尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在
危重病患者急性肾损伤早期诊断中的意义
作者：徐兴凯 李岩 余猛进 王玺 林兆奋 张连东 单红卫
来源：《中华急诊医学杂志》2013年第05期
【摘要】目的 评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）对监护病房（ICU）中危重病患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。
方法 研究对象是分别来自三家综合性医院ICU的 110例患者。患者均为18岁以上成年人，入ICU后连续观察72 h，根据AKI诊断的REFLE标准将患者分为AKI组33例和非AKI组77例。根据脓毒症诊断标准将患者又分为脓毒症组79例和非脓毒症组31例。排除标准为慢性肾功能不全、恶性肿瘤、入ICU 24 h内死亡患者。每天检测患者的血肌酐和uNGAL。比较分析脓毒症与非脓毒症患者、AKI与非AKI患者、脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间uNGAL的差异，以及AKI与非AKI患者入ICU第24小时的血肌酐和uNGAL之间的差异，应用ROC曲线评价uNGAL和血肌酐对ICU患者AKI诊断的敏感性和特异性。
结果 脓毒症与非脓毒症患者之间，AKI与非AKI患者之间，脓毒症合并AKI与脓毒症非AKI患者之间的uNGAL质量浓度差异具有统计学意义。在入ICU第24小时AKI与非AKI患者uNGAL质量浓度差异具有统计学意义，血肌酐浓度差异无统计学意义。患者入ICU第24小时的uNGAL和血肌酐的ROC曲线下面积分别为0.828（95%CI：0.742～0.914）和0.583（95%CI：0.471～0.695）。uNGAL的cutoff值为170 ng/ml，敏感性和特异性分别为0.778和0.784，敏感性优于血肌酐。
结论 uNGAL在诊断AKI方面优于血肌酐，能够作为ICU患者AKI早期诊断的标志物。
中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)——急性肾损伤新的生物学标志物
中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)——急性肾损伤新的生物学标志物
张雷;彭石林;周荣斌
【期刊名称】《中国急救医学》
【年(卷),期】2010(030)001
【摘 要】急性肾损伤既往的诊断标准主要包含血清肌酐浓度和尿量两个指标,其诊断的敏感度不高,中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白作为急性肾损伤更具敏感性和特异性的新生物学标志物正越来越受到关注.
【总页数】4页(P82-85)
【作 者】张雷;彭石林;周荣斌
【作者单位】100700北京,解放军北京军区总医院急诊科,张雷,周荣斌,100088北京,解放军第二炮兵总医院急诊科,彭石林;100700北京,解放军北京军区总医院急诊科,张雷,周荣斌,100088北京,解放军第二炮兵总医院急诊科,彭石林;100700北京,解放军北京军区总医院急诊科,张雷,周荣斌,100088北京,解放军第二炮兵总医院急诊科,彭石林
【正文语种】中 文
【相关文献】
1.尿肝型脂肪酸结合蛋白、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及尿肾损伤分子-1检测对儿童急性肾损伤的诊断价值2.尿肝型脂肪酸结合蛋白和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白用于诊断严重脓毒症患者急性肾损伤3.中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用4.血清中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白对2型糖尿病合并早期急性肾损伤诊断评估的临床价值5.联合检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CystatinC)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)对儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤(HSPN)的诊断效能
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