三氟甲基苯酚合成研究进展
三甲基铝的合成
三甲基铝的合成
贾军纪;朱博超;陈雪蓉;吴江;黄安平
【期刊名称】《石油化工》
【年(卷),期】2006(035)004
【摘 要】用新的催化体系(铁-锑复合催化剂)催化三乙基铝(TEA)与溴甲烷进行烷基交换反应合成三甲基铝(TMA).研究了SbCl3含量、铁-锑复合催化剂中FeCl3与SbCl3的摩尔比、反应温度、溶剂癸烷含量和TEA的滴加时间对TEA转化率的影响.实验结果表明,该铁-锑复合催化剂催化TEA与溴甲烷反应合成TMA的工艺是有效的;在n(SbCl3):n(TEA)=7:100、铁-锑复合催化剂中n(FeCl3):n(SbCl3)=3:100、n(癸烷):n(TEA)=4:10、反应温度105℃、TEA的滴加时间150 min和反应压力0.1 MPa的最佳反应条件下,TEA的转化率达到92.8%;TMA收率达到64.3%,纯度为98.1%.该铁-锑复合催化剂具有反应选择性高、制备成本较低、易与产物分离的特点.
【总页数】3页(P334-336)
【作 者】贾军纪;朱博超;陈雪蓉;吴江;黄安平
【作者单位】中国石油天然气股份有限公司,兰州石化分公司石油化工研究院,甘肃,兰州,730060;中国石油天然气股份有限公司,兰州石化分公司石油化工研究院,甘肃,兰州,730060;中国石油天然气股份有限公司,兰州石化分公司石油化工研究院,甘肃,兰州,730060;中国石油天然气股份有限公司,兰州石化分公司石油化工研究院,甘肃,兰州,730060;中国石油天然气股份有限公司,兰州石化分公司石油化工研究院,甘肃,兰州,730060 【正文语种】中 文
【中图分类】TQ031.2
【相关文献】
1.三甲基铝的合成及应用研究述评 [J], 贾军纪;朱博超;黄安平
2.CuCl2-FeCl3催化氧化2,3,6-三甲基苯酚合成2,3,5-三甲基-1,4-对苯醌过程研究 [J], 尹红;黄海平;陈志荣;袁慎峰
溴虫腈中间体2-(对氯苯基)-5-三氟甲基吡咯-3-腈的合成进展
———————————————作者简介：戴佳亮（1984—），男，高级工程师，主要从事含氟精细化学品的研究开发工作。溴虫腈中间体2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈的合成进展
戴佳亮陈明炎项文勤张勇耀赵卫娟（浙江省化工研究院有限公司，浙江杭州310023）摘要：2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈是制备溴虫腈和曲洛比利的关键中间体。以各类对氯苯基化合物为起始原料，对其合成概况进行了详细综述。关键词：溴虫腈；合成；制备
0前言溴虫腈，又名除尽，是美国氰胺公司于20世纪80年代后期发现并开发的芳基吡咯类杀虫杀螨剂，英文通用名Chlorfenapyr，商品名为除尽、Pirate、Stal-ker、Alert（美国氰胺公司）及Kotetsu（日本三菱公司）等。化学名4－溴－2－（4－氯苯基）－1－乙氧基甲基－5－（三氟甲基）吡咯－3－腈，CAS号122453－73－0。溴虫腈属中低毒农药，具有触杀、胃毒作用，经大田多年试验及实际应用表明，对鳞翅目、同翅目和鞘翅目等目中的70多种害虫都有极好的防效。其结构式如下：
溴虫腈前一步中间体曲洛比利（Tralopyril，溴代吡咯腈），化学名4－溴－2－（4－氯苯基）－5－三氟甲基－1H－吡咯－3－甲腈），CAS号122454－29－9，是由巴斯夫公司报道的灭钉螺剂，其也作为单独的产品用于杀灭钉螺，防治软体动物，广泛用于船舶防污剂（高效、低添加量，环保，替代氧化亚铜）。其结构式如下：2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈（CAS号122454－23－3）是溴虫腈和曲洛比利合成的关键中间体，其经溴化后可得到曲洛比利，乙氧甲基化得到溴虫腈原药。以α－对氯苯基甘氨酸、对氯苄胺和对氯苯甲醛等不同化合物为起始原料，对2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈的制备进行综述，文中以代号1表示2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈。其结构式如下：
1合成进展1．1以α－对氯苯基甘氨酸为起始原料的路线1989—1991年，美国腈胺公司的Herman、Froyd及Brown等［1－3］分别报道了对氯苯基甘氨酸、三氟乙酸酐经内酯化、吡咯环化得到2－（对氯苯基）－5－三氟甲基吡咯－3－腈1，路线见式1。合成步骤：1）在三氟乙酸酐中加入对氯苯甘氨酸粉末，反应放热至40℃，固体表面出现黄色，缓慢加热至70℃，2h内固体完全溶解，再加热1h后除去溶剂，经甲苯提取得到黄色半流体状物质，经HPLC检测中间体4－（对氯苯基）－2－三氟甲基－3－噁唑啉－5－酮2含量＞90%；2）中间体2溶于硝基甲烷中，再加入2－氯丙烯腈，在氮气保护下回流反应18h，冷却至－5℃，产生沉淀，过滤得到棕褐色固体，再以二氯乙烷重结·54·2019年第2期有机氟工业Organo－FluorineIndustry晶得到白色晶体，即产物1，收率56%。
2,3,4一三氟硝基苯合成工艺新进展
2，3，4一三氟硝基苯合成工艺新进展
蒋亚军
摘要：2，3，4一三氟硝基苯是合成氟喹诺酮药物的重要中间体。介绍了4条工艺合成路线，按起始原料分，它们是：1)2，6一二氯苯胺法；2)2，6一硝基苯法；3)2，6一溴苯胺法，4是最近提出的新工艺技术，即以1，2，3一三氯苯作原料，通过硝化、氟化制得到产品。产品纯度达99％ ，收率为60％ ，这是一条较有发展前景的工业化合成路线，值得引起关注。2，3，4一三氟硝基苯是医药工业的重要中间体，主要用于合成氧氟沙星(氧嗪酸，商品名Tarivid)、盐酸洛美沙星(Lamfloxacin)和左氟沙星等第3代喹诺酮抗菌药物，此类药物的发展非常迅速，已成为最有希望，最具活力的抗生素研究领域之一，它们的问世开拓了合成抗生素的新时代 ；这类药物也被誉为超抗生素的抗菌药物。氧氟沙星和盐酸洛美沙星，近年需求旺盛，我国也组织生产。另外，2，3，4一三氟硝基苯在农药领域也得到了很好的利用，由其衍生物合成的N一酰基一N一(2，3．，4三氟硝基胺基)丙酸酯类化合物，经杀菌生物活性筛选试验，对小麦纹枯病和瓜类灰霉病达到了70％ 以上的防治效果，有个别化合物的药效与多菌灵相当 J，对其中间体2，3，4一三氟硝基苯纷纷进行研究，在改进工艺、提高收率、降低成本方面取得了新的进展。
l 合成工艺路线概况
2，3，4一三氟硝基苯为淡褐色油状液体，在2．7 kPa下精馏沸程91．5—92．5
o 2，3，4一三氟硝基苯的合成方法，按其使用的起始原料不同，可以分为下列3种合成方法。1．1 2。6一二氯苯胺法以2，6一二氯苯胺为原料，经Schiemann氟化反应，硝化反应，Swarts反应制得2，3，4一三氟硝基苯。3步反应总收率62％左右(以2，6一二氯苯胺计)。1．2 2。3一二氯硝基苯法以2，3一二氯硝基苯为原料，先氯化、再经氟化、高温氯化、硝化、二次氟化4步反应得到产物2，3，4一三氟硝基苯。总收率30％左右(以2，3二氯硝基苯计) 。
三氟苯嘧啶的合成与杀虫活性研究
三氟苯嘧啶的合成与杀虫活性研究
英君伍;雷光月;宋玉泉;杨辉斌;李斌
【摘 要】三氟苯嘧啶为杜邦公司开发的新型介离子类杀虫剂.以2-氨基吡啶、间三氟甲基苯乙酸等为起始原料,经过6步反应合成三氟苯嘧啶.目标化合物结构经1H
NMR确证.杀虫活性测试结果表明:三氟苯嘧啶对小菜蛾、黏虫、桃蚜均具有一定的活性.在100 mg/L质量浓度下,三氟苯嘧啶对桃蚜的致死率达到89.1％.%Triflumezopyrim was a novel mesoionic insecticide developed by
DuPont.Triflumezopyrim was synthesized from 2-aminopyridine and 3-(trifluoromethyl)phenylacetic acid.The structure of the target compound
was confirmed by 1H NMR.The results of insecticidal activity at greenhouse
showed that triflumezopyrim had insecticidal activities against
diamondback moth,army worm and green peach aphid.At the
concentration of 100 mg/L,the mortality of triflumezopyrim against green
peach aphid was 89.1％.
【期刊名称】《现代农药》
【年(卷),期】2017(016)002
【总页数】4页(P14-16,20)
【关键词】三氟苯嘧啶;合成;杀虫活性
【作 者】英君伍;雷光月;宋玉泉;杨辉斌;李斌
【作者单位】沈阳中化农药化工研发有限公司,新农药创制与开发国家重点实验室,沈阳 110021;沈阳中化农药化工研发有限公司,新农药创制与开发国家重点实验室,沈阳 110021;沈阳中化农药化工研发有限公司,新农药创制与开发国家重点实验室,沈阳 110021;沈阳中化农药化工研发有限公司,新农药创制与开发国家重点实验室,沈阳 110021;沈阳中化农药化工研发有限公司,新农药创制与开发国家重点实验室,沈阳 110021
三氟甲氧基苯衍生物的性质、合成及应用
・４８・ 有机氟工业 Ｏｒｇａｎｏ—Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ ２００８年第２期
三氟甲氧基苯衍生物的性质、合成及应用
张超 臧友
（金凯（阜新）化工有限公司，辽宁阜新１２３１２９）
摘要：三氟甲氧基苯衍生物是一重要的中间体，广泛应用于农药、医药和液晶中。提供了三氟甲氧基苯衍生物的性质、
合成及应用。 关键词：三氟甲氧基苯；衍生物；合成；性质；应用
１ 前言
由于氟原子的引入，使化合物的模拟性、渗透
性、电子效应、阻隔效果显著增强，生物活性惊人。 应用农药和医药上，具有用量小、毒性低、药效高、代
谢能力强、疗效持久、对环境影响小等特性。应用液 晶方面，具有低粘度、高电阻率、高稳定性等优良特
性。
因此，含氟农药、医药、液晶、高性能材料的开发
研究备受世界各国重视。近些年来，有机氟工业得 以迅速发展，推动了该化合物在工业、农业、国防等
领域的广泛应用。 目前，在化合物中引入含有氟的基团，主要有三氟
甲基（一ＣＦ，）、氟取代基（一Ｆ）、三氟甲硫基（一ＳＣＦ３）、
三氟甲氧基（一ＯＣＦ３）、二氟甲氧基（一ＯＣＨＦ２）、三氟甲 磺酰基（一ｓＯ ｃＦ３）等。国内对氟取代基和三氟甲基的
研究比较多，相关的文献报道也比较多，而对后几种取 代基的研究还处于初步阶段，能工业化生产的品种很
少，生产公司为数不多。金凯（阜新）化工有限公司近 几年来致力于三氟甲氧基苯系列衍生物的研发，已形
成了三氟甲氧基苯及其衍生物的工业化生产基地。所
生产的产品，全部出口到欧洲、美国等国际市场，得到
了客户的认可。
笔者根据多年的研发和生产经验，对三氟甲氧
基芳香化合物的性质、合成和应用做一归纳和总结。
２三氟甲氧基（一ＯＣＦ ）的性质
２．１物理性质 三氟甲氧基芳香化合物主要应用于农药、医药
和液晶材料中，与三氟甲基和三氟甲硫基相比，具有
更高的脂溶性。见表１。
表１ 一些取代基的疏水参数
取代基 疏水参数
１．４４ １．０４
间苯三酚的合成研究进展
间苯三酚的合成研究进展
李永军;葛忠学;刘鸿
【摘 要】综述了间苯三酚的合成方法及最新研究进展.
【期刊名称】《合成化学》
【年(卷),期】2004(012)006
【总页数】4页(P555-558)
【关键词】间三苯酚;合成;综述
【作 者】李永军;葛忠学;刘鸿
【作者单位】西安近代化学研究所,陕西,西安,710065;西安近代化学研究所,陕西,西安,710065;西安近代化学研究所,陕西,西安,710065
【正文语种】中 文
【中图分类】TQ460.31;O625.1
间苯三酚(1,3,5-三羟基苯，1)是一种重要的精细化工产品[1]，主要用于药物合成的中间体，还可用作染料偶合剂、轮胎增粘剂以及偶氮复合油墨等原料；在纺织品及皮革染色工艺、生产塑料胶囊、替代碘化银用于人工降雨以及某些合成材料的防腐剂等方面均有应用。其中最主要的用途是重氮型复印、纺织品的染色及黄酮异黄酮类抗肿瘤药物的合成。
早在20世纪50年代,M.L.Kasrens[2]就以2,4,6-三硝基甲苯(TNT)为原料，经2,4,6-三硝基苯甲酸、间苯三胺工业化生产1，该法具有原料便宜、生产工艺成熟等优点，但后处理较难，污染环境，且原料为炸药，存在安全隐患。到20世纪80年代，德国的Zielke Rainer[3]给出了C6Cl6经酯化、脱氯、水解制备1的工艺。该工艺路线复杂，工业化生产困难。随后，日本的Chiyoda [4～7]开发了以1,3,5-三异丙基苯为原料合成1的工艺路线。此法优点在于污染小，并且成本低。
此后1的合成研究主要集中在以1,3,5-三异丙基苯(TIP)为原料的合成路线上[6～22]，其中日本的化学工作者对该工艺进行了较详细地研究，对合成的工艺条件、催化剂的选择，产品的精制等进行了深入地探索，并申请了很多专利。
在我国，对1的合成研究较少[23，24]，其研究还集中在以TNT或苯胺为原料的合成路线上。以TIP为原料合成1的工艺未见公开报道。
氟噻草胺的合成
氟噻草胺的合成
一、引言
氟噻草胺是一种新型的除草剂，具有广谱性、高效性、低毒性等优点，在农业生产中得到了广泛应用。本文将介绍氟噻草胺的合成方法。
二、氟噻草胺的化学结构和特点
氟噻草胺的化学名称为N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氨基-4-氧代噻唑烷-2-羧酰胺。其分子式为C14H8Cl2F3N4O3S，分子量为452.2。该化合物是一种白色固体，有良好的稳定性和热稳定性，在水中不易溶解。
三、合成方法
1. 原材料准备
氟噻草胺的合成原料主要包括2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯酚、5-氨基-4-氧代噻唑烷-2-羧酸和亚硝酸钠等。
2. 合成步骤
（1）制备中间体N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(羟甲基)-4-氧代噻唑烷-2-羧酰胺
将2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯酚和5-氨基-4-氧代噻唑烷-2-羧酸在碱性条件下反应，得到中间体N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(羟甲基)-4-氧代噻唑烷-2-羧酰胺。
（2）制备氟噻草胺
将中间体N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(羟甲基)-4-氧代噻唑烷-2-羧酰胺与亚硝酸钠在弱碱性条件下反应，得到目标产物氟噻草胺。
四、反应机理
中间体N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(羟甲基)-4-氧代噻唑烷-2-羧酰胺的合成是通过苄乙醇的缩合反应和环化反应得到的。在缩合反应中，苄乙醇通过亲核加成的方式与5位上的卤代芳香族化合物发生反应，生成中间体。在环化反应中，中间体与酸性条件下的亚硝酸钠发生反应，去除羟基生成氧代噻唑烷环，并引入三氟甲基和羧酰胺官能团。
五、反应条件和优化
该合成方法的优化主要包括反应温度、反应时间、溶剂选择等方面。在实验中，通常将反应温度控制在0-5℃之间，以避免产物分解或副反应的发生。同时，也需要控制好亚硝酸钠的用量和加入速度，以确保产物的纯度和收率。
六、总结
氟噻草胺是一种新型的除草剂，在农业生产中具有广泛的应用前景。本文介绍了氟噻草胺的化学结构和特点，并详细阐述了其合成方法及机理。同时也对该合成方法进行了优化和总结。这些研究成果对于促进农业生产技术进步具有重要意义。
瑞戈非尼的合成工艺改进的研究
2015
Aug;23(4)
瑞戈非尼的合成工艺改进的研究
苏 鹏 ，袁晨欢，王德才％高 瑞 ，赵 伟
南京工业大学药学院，南 京 210009
摘 要 改进抗癌新药瑞戈非尼的合成工艺，以 2 - 吡啶甲酸为原料通过自化，酰胺化，得到
4 - 氯- N
- 甲基吡啶- 2 - 甲酰胺，成盐酸盐得到 4 - 氯- N
- 甲基吡啶- 2 - 甲酰胺盐酸盐，与 3 - 氟-
4_ 氣基苯盼亲核取代反应得到4_ (4_ 氣基_ 3_ 氣苯氧基)_ N
_ 甲基'"比咬_ 2_ 甲醜胺，然后和
4_ 氯- 3 - 三氟甲基苯异氰睃酯缩合反应得到瑞戈非尼，总收率为4 7 % 。
关键词 瑞 戈 非 尼 ；抗癌新药；合成
中 图 分 类 号
R914.5 文 献 标 志 码
A 文 章 编 号 1673-7806(2015)04-368-02
瑞 戈非尼(
regorafenib,1)化学名为4-[4-(丨[4- Cl
ci
DMF NaBr ^ • HCI CH3NH2
氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰丨氨基)-3-氟苯氧 O^COOH
SOCI2, reflux ^
Nr^coci
c o n h c h 3
基 ] 甲 基 吡 啶 _ 2_甲酰胺，是德国拜耳医药保健
公司研发的新型多激酶抑制剂类抗癌药，可抑制促
进 癌 细 胞 和 肿 瘤 血 管 生 长 的
KIT(
CD 117
) PDGFR
(血小板衍生生长因子受体
VEGFR (血管内皮生
长因子受体)等激酶[1]。该药是第一个用于治疗转移
性结肠直肠癌的口服小分子多激酶抑制剂[2]。
文献报道合成瑞戈非尼的路线[34](见 图 1):以
2 - 吡啶甲酸(2)为 原 料 ，经氯化、甲醇解、酰胺化得 Regorafenib 1
到 4-氯-
AT- 甲基- 2 - 吡啶甲酰胺(4),与 4 - 氨基-3- 图 1
瑞戈非尼的合成路线
氟苯酚亲核取代得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-
分子蒸馏技术提纯双三氟虫脲关键中间体2-氯-3,5-二(三氟甲基)苯胺工艺研究
第４７卷第８期 ２０１８年８月 当 代 化 工 Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ ＶＯ］．４７．ＮＯ．８ Ａｕｇｕｓｔ，２０１ ８
分子蒸馏技术提纯双三氟虫脲关键中间体
２．氯一３，５一二（三氟甲基）苯胺工艺研究
刘玮 ，杨帆 ，邢冰梅 ，毛龙飞 ，姜玉钦
（Ｉ．中国医药健康产业股份有限公司，北京东城区１０００６１； ２．河南省地质调查院，河南郑州４５００００； ３．河南师范大学化学化工学院，河南新乡４５３００７）
摘 要：采用２英寸刮膜分子蒸馏设备对双三氟虫脲关键中间体２一氯一３，５一二（三氟甲基）苯胺的提纯进行研 究，考察了多种分离工艺参数对２一氯．３，５．二（三氟甲基）苯胺纯度和收率的影响，得到了最佳工艺条件：蒸馏 温度为８０℃，真空度为５ Ｐａ，刮膜器转速４５０ ｒ·ｍｉｎ－ ，产品纯度和收率分别达到９６．９％和６５．４％，该工艺具有 操作简单，分离效果好，适合工业化生产等优点。 关键词：分子蒸馏；２－氯一３，５．二（三氟甲基）苯胺；工业化生产 中图分类号：ＴＱ４６３ ３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １６７１—０４６０（２０１８）０８—１５５３—０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｒｅｆｉｎｉｎｇ ｏｆ ２－Ｃｈｌｏｒｏ－３，５一ｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙ１） ａｎｉｌｉｎｅ ｂｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ
ＬＩＵＷＥ１１，ＹＡＮＧＦａｎ２，ＸＩＮＧＢｉｎｇ—ｍｅｉ ，ＭＡ０Ｌｏｎｇ－ｆｅｉ。，ＪＩＡＮＧ Ｙｕ—ｑｉｎ
（１．Ｃｈｉｎａ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｈｅａｌｔｈ ｉｎｄｕｓｔｒｙ ＣＯ．ＬＴＤ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６１，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｈｅｎａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｇｅｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｕｒｖｅｙ，Ｈｅｎａｎ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００００，Ｃｈｉｎａ； ３．Ｈｅｎａｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎａｎ Ｘｉｎｘｉａｎｇ ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）
间三氟甲基苯酚合成工艺改进
・２２・ 山东化工 ＳＨＡＮＤＯＮＧ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１０年第３９卷 间三氟甲基苯酚合成工艺改进 靳春玲 ，张志海 （１．华中师范大学出版社，湖北武汉４３００７９；２．武汉大学化学与分子科学学院，湖北武汉４３００７２） 摘要：阃三氟甲基苯酚是医药和农药化工中的重要中间体。三氟甲苯经过硝化、氢化还原、重氮化水解得到产品。本文在前人的 工作基础上对三氟甲基苯酚的合成工艺进行＿，优化改进，提高丁收率和纯度，并对反应的优化过程给出了解释。 关键词：间三氟甲基苯酚；三氟甲苯；优化；硝化；氢化还原；重氮化水解 中图分类号：ＴＱ２４３．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—０２１Ｘ（２０１０）０５—００２２—０２ Ｔｈｅ Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ３－—Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ Ｐｈｅｎｏｌ ｆｉＮ Ｃｈｕｎ—ｌｉｎｇ ，ＺＨＡＮＧ Ｚｈｉ—ｈａｌ （１．Ｔｈｅ Ｐｒｅｓｓ ｏｆ Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７９，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：３一Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｐｈｅｎｏｌ ｉｓ ａ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ．Ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｅｎｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｎｉｔｒａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｄｉａｚｏｔｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｗａｓ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ａｎｄ ｐｕｒｉｔｙ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ａｌｓｏ，ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｘｐｌａｉｎｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：３一ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｐｈｅｎｏｌ；ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｅｎｅ；ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ；ｎｉｔｒａｔｉｏｎ；ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ； ｄｉａｚｏｔｉｚａｔｉｏｎ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ 由于含氟化合物的特殊生理性质，使得其在医 药、农药中的应用越来越受到人们的关注¨Ｊ。本文 所介绍的间三氟甲基苯酚不仅可以用来合成杀虫剂 和除草剂 ，而且也是一些抗生素和抗癌等药物不 可缺少的合成中间体 Ｊ。 间三氟甲基苯酚的合成方法文献提供的有五 种：过氧化氢氧化法，三氟甲基烷基化法，电解法，重 氮化水解法，醚水解法等 Ｊ。其中重氮化水解法所 使用的原料便宜易得，反应条件温和，产品的收率和 纯度高 该法是目前工业上应用得最广泛的方法。 国内的赵鑫平，蔡春等 报道了该路线，取得 了很好的收率和纯度。本文在前人的基础上改进了 合成方法，重点在重氮水解关键步骤提出了新的优 化方法，提高了收率和纯度。 三氟甲基苯在混酸的存在下低温发生硝化，所 得产物由钯一碳催化氢化得到问三氟甲基苯胺，再 在低温下发生重氮化反应，重氮盐经过加热水解就 可以方便得到间三氟甲基苯酚。路线如图１所示。 垄塑硝酸． Ｐｄ—Ｃ／Ｈ： （１）ＮａＮＯ：／Ｈ ＳＯ Ｆ３ｃ Ｆ３ｃ Ｎｏ２——Ｆ３ｃ ＮＨ２ Ｆ３ｃ ｏＨ 图１ 问－ｙ＿氟甲基苯酚的合成路线 １ 实验部分 １．１试剂和仪器 三氟甲基苯，化学纯，国药；发烟硝酸，试剂级， 国药；１０％钯～碳催化剂，沈阳展宇科技开发有限公 司；甲醇、亚硝酸钠、冰醋酸、浓硫酸均为分析纯。 安捷伦９８００气相色谱仪，Ｖａｒｉａｎ ３００ ＭＨｚ核磁 收稿日期：２０１０—０３—３１ 作者简介：靳春玲（１９８２一），女，河南长垣人，硕士。 共振仪。 １．２实验步骤 １．２．１三氟甲基苯的硝化 参考文献［７］，在２５０ ｍＬ的三口瓶中加入三氟 甲基苯（２０ ｍＬ，０．１４ ｔｏｏ１）和浓硫酸（５０ ｍＬ），加上 机械搅拌，然后冰浴至零度，