多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展_李莉媛
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收稿日期：2012-03-15基金项目：山东省自然科学基金(ZR2010HM057)；国家863课题基金(2011AA09070104)作者简介：李莉媛，女，生于1985年，在读博士研究生，主要从事真菌活性代谢产物的提取、分离和鉴定。E-mail：2001angel007@163.com。*
通讯作者，顾谦群，女，硕士，教授，博士生导师。E-mail：guqianq@ouc.edu.cn文章编号：1001-8689(2013)03-0161-14
多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展
李莉媛 朱天骄 李德海 顾谦群*
(中国海洋大学 医药学院 海洋药物教育部重点实验室，青岛 266003)
摘要：多硫代二酮哌嗪(Epipolythiodioxopiperazines，ETPs)是一类重要的主要由真菌产生的活性次级代谢产物，其结构特征为二酮哌嗪母核中含有硫桥；ETPs具有广泛的生物活性，例如：抗增殖、细胞毒、免疫抑制、抗病毒以及抗菌等。大量研究表明，分子中的硫桥结构是ETP类化合物保持活性的关键药效基团。据统计，截至2011年底，从天然界中共分离得到126个ETP类化合物。本文根据其结构中组成氨基酸以及修饰的不同将ETP类化合物分为15种结构类型，并就其来源、结构、生物活性、生物合成及其构效关系研究进行综述。关键词：多硫代二酮哌嗪；真菌；生物活性；构效关系；生物合成中图分类号：R978 文献标识码： A
Progress in the research of epipolythiodioxopiperazines
Li Li-yuan, Zhu Tian-jiao, Li De-hai and Gu Qian-qun(Key Laboratory of Marine Drugs, Chinese Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003)
Abstract Epipolythiodioxopiperazines (ETPs) are an important class of biologically active compounds mainly produced by fungi. ETPs are characterized by a bridged polysulfide piperazine ring. These metabolites have been found to possess a wide variety of biological activities, including antiproliferative, cytotoxic, immunomodulatory, antiviral, antibacterial and antifungal activities. The crucial structural element responsible for the observed biological properties has been shown to be the sulfi de linkage. According to statistic, up to the end of 2011, 126 ETPs have been isolated from fungi and lichens. In this article, 15 different kinds of ETPs are known according to the diversity of the amino acids of the the core ETP moiety and the modifi cations of these amino acids. We review the researches on the origins, structures, biological activities, biosynthesis and structure-activity relationships of ETPs.Key words Epipolythiodioxopiperazines; Fungi; Bioactivity; Structure-activity relationship; Biosynthesis中国抗生素杂志2013年3月第38卷第3期
多硫代二酮哌嗪类化合物(epipolythio-
dioxopiperazines, ETPs)是一类重要的生物活性化合
物，主要由真菌代谢产生，其结构中都含有带硫桥
的二酮哌嗪母核。自1943年发现第一个ETP类化合物
gliotoxin以来，现已有120余个天然来源的ETP类化合
物被分离得到。ETPs具有多种生物活性，例如，抑制细胞增殖(glionitrin A)[1]，细胞毒(chaetocochins A)
[2]，免疫抑制(chetoseminudins A)[3]，抗病毒(gliotoxin
及其同系物)[4]，抗真菌及细菌(sirodesmin PL)[5]等，
而分子中硫桥结构是ETP类化合物发挥生物活性的关
键基团[6-7]。最新研究发现，ETPs可以作为HIF-1α抑
制剂阻止HIF-1α与转录共激活因子CBP/p300的结合综 述DOI:10.13461/j.cnki.cja.005146 . 162 . 多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展 李莉媛等
发现[12]，但是直到上世纪六七十年代它的结构及绝对
构型才被阐明[13-15]。Gliotoxin具有广泛的生物活性，
主要可以概括为抗病毒、细胞毒以及免疫抑制活性。
最早引起关注的是其抗病毒活性，gliotoxin可以通过
抑制逆转录酶来阻止RNA的复制[16]。NF-κB在机体
炎症免疫应答中发挥重要作用，并且能够调控一些细
胞因子的表达，而gliotoxin可以通过与NF-κB蛋白上
的硫醇残基结合来抑制其活性发挥[17]，这可以部分
解释其免疫抑制活性[18]。大量关于gliotoxin细胞毒
活性的机理研究表明，它可以引起线粒体中Ca2+和
Mg2+的释放[19]，还可以作用于腺嘌呤核苷酸转运蛋
白(ANT)，改变其电泳迁移率，从而进一步介导细胞
凋亡[20]；此外，gliotoxin还可抑制法尼基蛋白转移酶
活性[21]，影响蛋白酶体的水解活性[22]。值得注意的
是，gliotoxin(以及其他ETP类化合物)在进入细胞后
会发生氧化还原循环，在细胞内还原剂(谷胱甘肽)的
作用下生成还原产物二硫醇化合物，而还原产物又
可以自动氧化回到硫桥形式，同时产生有害的活性
氧(ROS)。最新研究表明，当gliotoxin作用于待测细
胞时，gliotoxin在细胞内的浓度是细胞外浓度的几个
数量级倍(最高可达1500倍)，这可能其具有强烈细胞
毒性的原因之一[23]。
1966年，Lowe等从真菌Penicillium terlikowskii
的代谢产物中分离得到了dehydrogliotoxin(2)[24]。
1986—1987年，gliotoxin E(3)和gliotoxin G(4)相继从Aspergillus fumigatus和Penicillium terlikowskii被分离
得到[25-26]，它们在抑制巨噬细胞粘附测试中都表现出
较强的活性。2009年，Park等通过细菌Sphingomonas
sp.与真菌Aspergillus fumigatus的共培养，获得了新
的gliotoxin同系物glionitrin A(5)，它对抗甲氧西林金
黄色葡萄球菌的MIC值为0.78μg/mL[1]。Sun等从海
洋来源真菌Penicillium sp.中分离鉴定了6-deoxy-5a,6-
didehydrogliotoxin(6)，它对P388小鼠白血病细胞以
及组胺甲基转移酶HMT G9a的IC50值分别为0.058和
55μmol/L[27]。
2.2 Sirodesmin类[8-9]，因而成为靶向抗肿瘤药物研究的热点化合物之
一。由于ETP类化合物结构新颖、立体化学独特、骨
架类型多及活性多样，对其生合成、化学合成和生
物活性的研究一直备受关注。本文将重点综述各类
ETP类化合物的来源、结构与各种生物活性，同时对
近年来关于该类化合物的生物合成和构效关系研究
进行介绍。
1 ETP类化合物的来源及其结构类型
ETP类化合物主要是由丝状子囊菌
(包括Dothideomycetes、Eurotiomycetes、
Lecanoromycetes、Saccharomycetes和Sordariomycetes
五个纲中的14个属)产生；另外，至少有两种担子
菌(Stereum hirsutum和Hyalodendron sp.)分别代谢产
生ETP类化合物epicorazine和hyalodendrin[10]，值得
注意的是，只有scabrosin ester类化合物来自于地衣
提取物。到目前为止共发现126个ETP类化合物，
根据组成其母核(含硫桥的二酮哌嗪)的氨基酸种类
及其修饰不同，以及各片段的连接方式不同，可
将该类化合物分为15种结构类型，包括：gliotoxin
类、sirodesmin类、sporidesmin类、chetomin类、
chaetocin类、verticillin类、leptosin类、emestrin
类、scabrosin类、epicorazine类、aronatin类、
emethallicin类、gliocladine C类、hyalodendrin以及
dithiosilvatin。以下将介绍各类型ETP类化合物的结
构和生物活性。
2 各类ETP化合物的结构及其活性
2.1 Gliotoxin类
Gliotoxin类是真菌中以苯丙氨酸和丝氨酸为生合
成前体生成的最简单的ETP类化合物之一，分子中二
酮哌嗪上C-3与C-10a之间形成了特征的硫桥结构，
现已从天然界中发现了6个此类化合物(见图1，结构
1~6)。
20世纪40年代首先从真菌Gliocladium fi mbriatum
中分离得到Gliotoxin(1)[11]，随后又相继在真菌Trichoderma viride、Aspergillus fumigatus、Penicillium
obscurum以及Aspergillus chevalieri的次级代谢产物中NNO
OHOHSx
OH1gliotoxinx=23gliotoxinEx=34gliotoxinGx=4NNO
OOHS2
OH2dehydrogliotoxinNNO
OS2
OH
5glionitrinAO2
NNNO
OS2
OH66-deoxy-5a,6-didehydroglitoxin310a
图1 Gliotoxin类化合物的结构Fig. 1 The structures of gliotoxin and analogues
多糖的化学修饰及抗氧化性变化的研究进展
170湖北科技学傥学报（医学版）2021
年第35
卷第2
期［Journal of Hubei University of Science and Technology （Medical Sciences）
］
多糖的化学修饰及抗氧化性变化的研究进展
王世越，柯钦豪，周宏福，郑敏*
（湖北科技学院，湖北咸宁437100）
摘要：多糖是一类广泛存在于自然界的天然大分子物质，包含抗氧化性在内的多种生物活性。多糖生物
活性与其结构密切相关，通过改变多糖的结构和抗氧化性，对研究多糖的构效关系具有重要意义。本文通过
概述常用的化学修饰方法,综述了各种化学修饰的原理、操作方法以及对抗氧化性的影响，为多糖类药物的进
一步研究提供依据。
关键词：多糖;化学修饰;抗氧化性
中图分类号:0629.12 文献标识码:A
文章编号：2095-4646 （2021）02-0170-04 开放科学（资源服务）标识码（OSID）:
DOI：
10.16751/j. cnki. 20954646.2021.02.0170
多糖是一类广泛存在于自然界的天然大分子
物质,至今大量学者已通过实验证实多糖具有良
好的抗氧化活性、抗肿瘤活性、抗病毒活性、免疫
活性调节等生物活性⑴。通过化学手段对天然多
糖进行定向的结构修饰，可以增强多糖生物活性。
多糖的结构修饰可以通过化学、生物、物理方法进
行实现，目前应用最广的为化学方法。化学修饰
可通过改变多糖的分子量以及取代基种类、位置、
数目，以实现改变多糖的生物活性⑵。目前，对多
糖进行化学修饰的化学方法主要为与金属离子络
合、硫酸化、磺酰化、乙酰化、烷基化、硒化、竣甲基
化、磷酸化、苯甲酰化等。本文将对以上方法的原
理、操作及产物的抗氧化性等方面进行综述。
1
与金属离子络合
多糖的金属络合物是当前天然产物研究领域
的热门方向，主要的研究热点集中于与钙、铁、铜
等金属离子络合物研究。多糖与金属离子络合的
常见方法是将多糖调配为适当浓度溶液，加入
亲电捕捉活泼硫叶立德中间体的多组分反应研究
亲电捕捉活泼硫叶立德中间体的多组分反应研究
金属卡宾参与的多组分反应在构建结构和功能多样性的化合物中具有独特的优势,因而受到越来越多化学研究者的关注。我们课题组致力于发展基于金属卡宾参与的亲电捕捉活泼叶立德中间体的多组分反应,其中叶立德中间体包括胺亲核进攻金属卡宾形成的铵基叶立德中间体和醇进攻金属卡宾形成的氧鎓叶立德中间体。
作为我们课题组亲电捕捉多组分反应策略的延续,在本论文中我们实现了对硫酚进攻金属卡宾形成的活泼硫叶立德中间体的亲电捕捉多组分反应。含硫化合物在自然界中或药物活性分子中广泛存在,同时作为重要合成中间体在有机合成中广泛应用。
金属卡宾介导的硫-氢插入反应是构建碳-硫键的一种有效的方式。通常这类插入反应是通过先形成硫叶立德中间体,然后经历1,2-氢迁移来实现。
在我们课题组发展的基于亲电试剂捕捉活泼叶立德中间体的多组分反应基础上,我们成功地将这类反应拓展到了基于硫叶立德的捕捉多组分反应。通过发展协同催化的策略,我们首次实现了基于亲电捕捉活泼硫叶立德中间体的多组分反应。
并且对其中亲电试剂的类型进行了拓展,为含硫化合物的多样性合成提供了新的方法。在第2章中,我们发展了一种温和高效的方法合成一系列的?-硫代的羰基化合物。
通过醋酸铑和三氟甲磺酸钪协同催化作用,我们以较高的收率以及中等的立体选择性实现了重氮化合物、硫酚与α,β-不饱和酮的三组分捕捉反应。通过控制实验排除了分步的反应历程,从而证明了这是一个三氟甲磺酸钪活化的α,β-不饱和酮亲电捕捉原位生成的活泼硫叶立德中间体的过程。
该方法实现了Michael型亲电捕捉活泼硫叶立德中间体的多组分反应。该方法也为传统金属卡宾催化的硫-氢插入反应中存在活泼硫叶立德中间体提供了实验证据。
在第3章中,我们通过醋酸铑和手性磷酸协同催化的策略实现了重氮化合物、硫酚与亚胺的三组分反应。这是我们首次成功实现了不对称的亲电试剂对活泼硫叶立德中间体的捕捉。
类黄酮化合物的微生物代谢工程研究进展
专题论述 食品研究与开发
Ｆｏｏｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２０１１年９月 第３２卷第９期 ２２１＝＝＝＿
类黄酮化合物的微生物代谢工程研究进展
左芳雷 。马会勤 ，丁寅寅 ，赵建云 ，陈尚武 ・ （１．中国农业大学食品科学与营养工程学院，教育部一北京市功能乳品重点实验室，北京１０００８３；２．中国农业大学 农学与生物技术学院，北京１００１９３）
摘要：介绍类黄酮的结构和功能，重点阐述国内外研究者利用基因工程技术和代谢工程学技术将类黄酮合成途径 构建到微生物中，发酵生产类黄酮物质的研究进展，旨在为今后进一步研究植物次级代谢途径在微生物中的构建提 供参考。 关键词：类黄酮；代谢工程；微生物
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
ＺＵＯ Ｆａｎｇ－ｌｅｉ ，ＭＡ Ｈｕｉ—ｑｉｎ ，ＤＩＮＧ Ｙｉｎ－ｙｉｎ ，ＺＨＡＯ Ｊｉａｎ－ｙｕｎ ，ＣＨＥＮ Ｓｈａｎｇ－ｗｕ ・
（１．Ｋｅｙ Ｌａｂ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ Ａｇｒｉｃｕｈｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００８３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｐｏｍｏｌｏｇｙ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｇｒｏｎｏｍｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎａ ＡｇｒｉｃｕｌｍｒＭ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００９４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ｂｒｉｅｆｌｙ，ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ
离子型表面活性剂自组装体系在化学中的应用
收稿:2006年11月,收修改稿:2006年12月 3国家重点基础研究计划(973)项目(No.2003CB415001)、国家自然科学基金(No.20577058)和中国科学院重要方向性项目(KZCX32SW2432)资助33通讯联系人 e2mail:caiyaqi@离子型表面活性剂自组装体系在化学中的应用3李继东1,2 蔡亚岐133 史亚利1 牟世芬1 江桂斌1(1.中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理国家重点实验室 北京100085;2.北京有色金属研究总院 北京100088)摘 要 本文介绍了离子型表面活性剂在氧化物表面自组装体系的原理及特点。离子型表面活性剂分子从溶液中自发地吸附到氧化物表面形成单分子胶束、双分子胶束和混合胶束,该体系对许多疏水性有机化合物及螯合了有机基团的金属离子具有很强的吸附富集作用。本文根据不同自组装体系的结构分类,详述了它们在分析化学和环境化学中的应用研究,并展望了该技术的应用前景。关键词 离子型表面活性剂 氧化物 自组装体系中图分类号:TQ42311;O65216;X132 文献标识码:A 文章编号:10052281X(2007)1021606206ApplicationofSelf2AssembledSystemBasedonIonicSurfactantsAdsorbedontoOxideSurfaceinChemistryLiJidong1,2 CaiYaqi133 ShiYali1 MouShifen1 JiangGuibin1(1.StateKeyLaboratoryofEnvironmentalChemistryandEcotoxicology,ResearchCenterforEco2EnvironmentalSciences,ChineseAcademyofSciences,Beijing100085,China;2.GeneralResearchInstituteforNonferrousMetals,Beijing100088,China)Abstract Thetheoryandcharacteristicsofself2assembledsystembasedonionicsurfactantsadsorbedontooxidesurfaceareintroduced.Thehemimicelles,admicellesandmixedadmicellesareformedbytheionicsurfactantmoleculesadsorbingontothesurfaceofoxidesspontaneously.Theformedsystemhasastrongadsorbingfunctionforthehydrophobicorganiccompoundsandmetalionswhicharechelatedwithorganicreagents.Theapplicationsofself2assembledstructureinanalyticalandenvironmentalchemistryarereviewedaccordingtodifferentkindsofself2assembledsystems.Thefutureapplicationsareprospected.Keywords ionicsurfactants;oxides;self2assembledsystems1 引言自组装一般是指在适当条件下,体系中的组分按恰当比例混合后所发生的自聚集或有序排列[1]。分子自组装是分子与分子在一定条件下,依赖非共价键分子间作用力自发连接成结构稳定的分子聚集体的过程,其中“非共价键分子间作用力”指的是氢键、范德华力、静电力、疏水作用力、π2π堆积作用等,该过程是自发的,不需要借助于外力,这种自组装体系也属于“超分子体系”的一种。本文综述的离子型表面活性剂在氧化物表面的自组装行为是表面活性剂分子从溶液中自发地吸附在固体基片上,这些吸附形式包括单分子膜、双分子膜和混合胶束等。自组装结构在许多如化学、电子、生物等领域都有着非常重要的应用,形成的自组装膜材料在环境化学、化学生物传感器、光电材料等方面都有广泛的应用第19卷第10期2007年10月化 学 进 展PROGRESSINCHEMISTRYVol.19No.10 Oct.,2007前景[2,3],正日益受到研究者广泛的重视和研究。本文从分析化学和环境化学角度出发,综述了离子型表面活性剂在氧化物表面的自组装原理及其近年来的应用研究。
2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展
2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展
刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋
【摘 要】2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物由于具有多种优良的生物和生理活性而广泛应用于药物领域,其合成方法是目前药物研究的热点领域之一.本文主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸类化合物、2-氨基苯甲酸甲酯类化合物、靛红酸酐类化合物、喹唑啉酮类化合物等为原料合成2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物的方法,并对这些方法进行了简单的评述.%2,3-fused heterocyclic quinolinones have shown
many excellent biological activities in the areas of medicine. Their synthetic
methods are important topics of pharmaceutical researches at present.
Several major synthetic methods of the 2,3-fused heterocyclic
quinolinones are reviewed, including the reactions in which anthracitic
acids, methyl anthranilates, isatoic anhydrides, quinolinones was used as
the main materials and briefly evaluate their advantages and
disadvantages.
【期刊名称】《化学研究》
【年(卷),期】2011(022)006
【总页数】11页(P85-95)
【关键词】喹唑啉酮;稠杂环化合物;生物活性;合成;进展
【作 者】刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋
【作者单位】辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁盛生医药集团有限公司,辽宁沈阳110179;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036
Claisen-Schmidt反应合成的查耳酮类化合物及其生物活性研究进展
Claisen-Schmidt反应合成的查耳酮类化合物及其生物活性研究进展
李济森;李新汉;段文文;黄超
【摘 要】查耳酮类化合物是一类自然分布广泛、药理活性多样的重要物质,一直是化学及药物学家研究的热点之一.Claisen-Schmidt反应作为合成及修饰查耳酮小分子的主要方法被广泛运用,以简单的芳香醛和芳香酮缩合即可得到结构多样的查耳酮分子,该方法具有操作简便、反应条件温和等特点.以查耳酮活性为分类,综述了近年来以Claisen-Schmidt反应合成的查耳酮类化合物及其生物活性研究进展.整理了该类化合物抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化等生物活性,并发掘提出了其生物活性构效关系,为后续查耳酮类化合物研究开发提供参考.
【期刊名称】《云南民族大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2019(028)005
【总页数】8页(P444-451)
【关键词】Claisen-Schmidt反应;查耳酮;生物活性;结构多样性;构效关系
【作 者】李济森;李新汉;段文文;黄超
【作者单位】云南民族大学化学与环境学院,云南昆明650503;云南民族大学化学与环境学院,云南昆明650503;云南民族大学化学与环境学院,云南昆明650503;云南民族大学化学与环境学院,云南昆明650503
【正文语种】中 文
【中图分类】R914.5
作为天然产物中普遍存在的一类小分子物质，查耳酮类化合物因其独特的结构、广泛的生理活性而备受化学和药物学家的关注[1-4].采用高效便捷的方法合成结构多样性查耳酮，进而筛选其生物活性，这是目前开发该类化合物的热点[5-7].在查耳酮类化合物研究中，Claisen-Schmidt反应成为主要合成方法，该方法通过简单的芳香族醛和酮的缩合反应即可实现查耳酮分子的结构多样性制备[8-9].如图1所示，查耳酮母环结构可通过苯乙酮与苯甲醛经羟醛缩合制得，通过改变底物芳香环结构即可实现对查耳酮A环和B环的修饰从而获得分子多样性的查耳酮类化合物，如化合物1黄卡瓦胡椒素C，化合物2苏木查耳酮等天然产物.该方法具有底物廉价易得、反应快速高效、操作简便等特点[10-13]，因而被广泛采用.
多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展_李莉媛
. 161 .
收稿日期：2012-03-15基金项目：山东省自然科学基金(ZR2010HM057)；国家863课题基金(2011AA09070104)作者简介：李莉媛，女，生于1985年，在读博士研究生，主要从事真菌活性代谢产物的提取、分离和鉴定。E-mail：2001angel007@。*
通讯作者，顾谦群，女，硕士，教授，博士生导师。E-mail：guqianq@文章编号：1001-8689(2013)03-0161-14
多硫代二酮哌嗪类化合物的研究进展
李莉媛 朱天骄 李德海 顾谦群*
(中国海洋大学 医药学院 海洋药物教育部重点实验室，青岛 266003)
摘要：多硫代二酮哌嗪(Epipolythiodioxopiperazines，ETPs)是一类重要的主要由真菌产生的活性次级代谢产物，其结构特征为二酮哌嗪母核中含有硫桥；ETPs具有广泛的生物活性，例如：抗增殖、细胞毒、免疫抑制、抗病毒以及抗菌等。大量研究表明，分子中的硫桥结构是ETP类化合物保持活性的关键药效基团。据统计，截至2011年底，从天然界中共分离得到126个ETP类化合物。本文根据其结构中组成氨基酸以及修饰的不同将ETP类化合物分为15种结构类型，并就其来源、结构、生物活性、生物合成及其构效关系研究进行综述。关键词：多硫代二酮哌嗪；真菌；生物活性；构效关系；生物合成中图分类号：R978 文献标识码： A
Progress in the research of epipolythiodioxopiperazines
Li Li-yuan, Zhu Tian-jiao, Li De-hai and Gu Qian-qun(Key Laboratory of Marine Drugs, Chinese Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003)
糖类物质的衍生化试剂——氘代PMP和类似物的合成及其衍生化性能
糖类物质的衍生化试剂 ——氘代PMP和类似物的合成及其衍生化性能*
张 萍1，2， 王仲孚2， 黄琳娟2
【摘 要】摘要： 在冰醋酸催化的无溶剂条件下，于室温合成了氘代PMP及其类似物——1-五氘代苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(d5-PMP)， 1，3-二苯基-5-吡唑啉酮(DPP)和1-(4-异丙苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮(PPMP)，其中d5-PMP和PPMP为新化合物,其结构经UV, 1H NMR， 13C NMR， MS及元素分析表征。通过ESI-MS对d5-PMP， DPP及PPMP与乳糖的衍生化性能进行了初步研究。结果表明，d5-PMP和乳糖的反应活性最高，衍生物以双分子标记物为主，衍生化性能与d0-PMP相当；DPP的反应活性最低，单分子和双分子标记物产率相当，不适用于糖类物质的衍生化分析；PPMP的反应活性仅次于d5-PMP或d0-PMP，生成稳定性较好的单分子标记物的倾向较大,优化衍生条件使其定量进行可用于糖类物质分析。
【期刊名称】合成化学
【年(卷),期】2013(021)003
【总页数】6
【关键词】关 键 词： 吡唑啉酮； 酸催化； 乳糖； 合成; 衍生化性能
·研究论文·
糖类物质的研究已成为生命科学研究的热点。天然糖类物质本身极性较大、没有发光基团，无法直接运用紫外或荧光检测技术进行分析，加之糖类物质的离子化效率较低，对微量组分来说，目前的质谱检测技术也无法满足灵敏度要求。因此，糖链的衍生化技术已成为近年来研究的热点之一。
1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)属于1，3-取代的吡唑啉酮类试剂，其4-C具有较高的负电性，可以发生亲核反应。该类试剂在医药行业中可作为脑自由基清除剂以治疗急性脑梗塞[1～3]。1989年，Honda等[4]首次使用PMP在碱性环境下标记还原糖，并实现糖链衍生物的反相高效液相色谱(RP-HPLC)分离。之后PMP作为一种糖类物质的衍生化试剂不断被推广应用，衍生化条件也不断被改善。由于PMP衍生物表现出良好的色谱、质谱分析检测性能，并且衍生化条件温和，和广泛使用的还原氨化试剂相比，不会引起糖基化丢失现象，在寡糖的单糖组成分析、糖蛋白糖链的结构分析等方面已广泛使用[5]。但目前还存在两个主要问题需要解决：一是缺乏商品化PMP同位素试剂，使其在糖链的同位素标记-质谱相对定量分析方面的应用目前仍属空白；二是PMP试剂疏水性偏低，衍生物稳定性不理想，且类似物种类少，无法满足当前种类复杂的糖类物质分析检测的需要。因此，对氘代-PMP及其类似物即1，3-取代吡唑啉酮类试剂的合成研究具有重要意义。
多硫代碳酸盐的应用研究进展
第２６卷第２期 四川理工学院学报（自然科学版） Ｖ０ｌ＿２６ Ｎｏ．２
文章编号：１６７３—１５４９（２０１３）０２－０００１－０５ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－１５４９．２０１３．０２．００１
多硫代碳酸盐的应用研究进展
曹洪斌，申明金，陈莲惠
（Ｊｌｉｌｙ，医学院化学教研室，四川南充６３７０００）
摘要：多硫代碳酸盐主要包括三硫代碳酸盐、四硫代碳酸盐和五硫代碳酸盐等。介绍了多硫代碳 酸盐的结构、性质和制备，对多硫代碳酸盐在重金属废水处理、金属矿物浮选和土壤生物污染防治的应 用研究现状进行了综述。 关键词：多硫代碳酸盐；三硫代碳酸盐；四硫代碳酸盐；五硫代碳酸盐 中图分类号：ＴＱ１１ 文献标志码：Ａ
引言
工业废水是造成环境污染的主要污染源之一。其 中，含重金属离子废水的污染尤为严重…。重金属废水 主要来源于采矿、电镀、化工等部门所排废水 ］。由于
重金属废水的大量排放，导致其在水源和土壤中的累积 加剧，而且在自然界中，由于重金属易发生生物富集，从 而对生物和人体健康造成严重的威胁 引。因此，必须 在废水排放到自然环境之前做好重金属废水的处理工
作，保证废水有效地净化之后安全的排放。目前已开发
应用的废水处理方法主要有化学沉淀法、膜分离法、离 子交换法、生物吸附法等，其中化学沉淀法是目前处理
废水应用较广的方法，具有投资小，运行费用低、处理 效果好等优点 ，但采用此法时，沉淀剂选择至关重
要，严刚 采用石灰作沉淀剂处理含ｐｂ 废水时，污 泥量大且难以资源回收；雷鸣等 。。采用硫化物沉淀法
处理含ＥＤＴＡ的重金属废水，虽处理效果好，但需要过 量且高浓度Ｎａ ｓ，在酸性条件下易产生Ｈ ｓ，造成二次 污染。 为了高效地处理废水和资源化利用，部分多硫代碳 酸盐作为一种新型沉淀剂，广泛的应用于处理工矿企业 所产生的废水。多硫代碳酸盐主要包括三硫代碳酸盐 （又名全硫碳酸盐）、四硫代碳酸盐和五硫代碳酸盐 等，其中，三硫代碳酸盐和五硫代碳酸盐常作一种优良 的沉淀剂，且三硫代碳酸盐可作捕收剂用于浮选金属