局部麻醉药
局部麻醉药-概念-局麻药的一般作用-局麻药的作用机制
2、局麻药的全身吸收作用
对中枢神经系统的作用：小剂量抑制， 较大剂量兴奋，更大剂量可致中枢麻痹。 对心血管系统的作用：降低心肌兴奋性， 血管扩张，血压下降。 不良反应主要有心血管系统和中枢神经 系统的反应，偶见过敏反应，常见于普 鲁卡因。
4
普鲁卡因：
对粘膜的穿透力差，需注射 给药产生麻醉作用。用于多 种局麻，但不用于表面麻醉。 作用维持时间约1小时。加 入少量肾上腺素能延长作用 时间。 该药在血浆中被酶水解，产 生对氨基苯甲酸，能对抗磺 胺类药物的抗菌作用，故应 避免与磺胺类药物同时使用。 少数人有过敏反应，用药前 应做皮试。
第十四章 局部麻醉药
一、概念 二、局麻药的一般作用 三、局麻药的作用机制 四、常用局麻药 五、局麻药的体内过程
1
一、 概念
பைடு நூலகம்
是一类以适当的浓度局部应用于神经系 统后，能可逆性地阻断神经冲动的发生 和传导，在意识清醒的条件下，使用药 局部暂时丧失痛觉的药物。
2
二、局麻药的一般作用
1、局麻作用 它可以作用于神经系统的任何部位以及各种神 经纤维，使其支配区域的感觉和运动神经受到 影响。由于其作用是可逆的，故作用结束后， 神经功能可以完全恢复，对神经纤维和细胞均 无损伤。 局麻药使神经纤维兴奋阈提高、传导速度减慢、 动作电位幅度降低，最后完全丧失产生动作电 位的能力。在局麻药的作用下，痛觉先消失， 其次是冷觉、温觉、触觉和压觉。神经冲动传 导的恢复则按相反的顺序进行。
利多卡因： 与相同浓度的普鲁卡 因相比，利多卡因起 效快，作用强而持久。 对组织无刺激性，安 全范围较大，能穿透 粘膜，可用于各种麻 醉方法，故称为全能 局麻药。 该药还有抗心律失常 作用。
麻醉普鲁卡因药实验报告
一、实验目的1. 了解普鲁卡因的药理作用及其在临床麻醉中的应用。
2. 掌握普鲁卡因的药代动力学特性。
3. 熟悉普鲁卡因的毒性反应及处理方法。
二、实验原理普鲁卡因是一种局部麻醉药，通过阻断神经冲动的产生和传导，产生局部麻醉作用。
其作用机制为抑制神经细胞膜上的Na+通道，使神经细胞膜保持稳定，阻止神经冲动的产生和传导。
三、实验材料1. 实验动物：家兔（体重2.5-3.0kg）。
2. 药品：普鲁卡因注射液（2%）、生理盐水。
3. 仪器：注射器、注射针、手术刀、解剖显微镜、心电图机、血压计等。
四、实验方法1. 实验动物准备：将家兔禁食12小时，自由饮水，实验前进行称重。
2. 普鲁卡因药代动力学实验：（1）静脉注射法：将家兔固定于手术台，剃去颈部被毛，暴露气管。
采用颈静脉注射法，给予家兔普鲁卡因注射液（剂量：50mg/kg），记录给药后不同时间点的血药浓度。
（2）口服法：将家兔固定于手术台，给予普鲁卡因片剂（剂量：100mg/kg），记录给药后不同时间点的血药浓度。
3. 普鲁卡因毒性反应实验：（1）心电图监测：在给药前、给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟分别记录家兔的心电图，观察心电图的变化。
（2）血压监测：在给药前、给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟分别记录家兔的血压，观察血压的变化。
五、实验结果1. 普鲁卡因药代动力学实验结果：（1）静脉注射法：给药后5分钟，血药浓度达到峰值，随后逐渐下降，20分钟时血药浓度接近基线。
（2）口服法：给药后30分钟，血药浓度达到峰值，随后逐渐下降，60分钟时血药浓度接近基线。
2. 普鲁卡因毒性反应实验结果：（1）心电图监测：给药后5分钟，心电图出现ST段压低，T波低平，随后逐渐恢复正常。
（2）血压监测：给药后5分钟，血压下降，随后逐渐恢复正常。
六、实验讨论1. 普鲁卡因的药代动力学特性：静脉注射普鲁卡因后，血药浓度迅速达到峰值，随后逐渐下降，说明普鲁卡因在体内的吸收和分布速度较快。
麻醉药说明书
麻醉药说明书麻醉药是一类用于麻醉治疗的药物，广泛应用于手术、疼痛管理和其他相关医疗程序中。
本说明书将详细介绍麻醉药的使用方法、作用机理、注意事项和可能的副作用。
请仔细阅读本说明书并按照医生的指示正确使用麻醉药。
一、麻醉药的类型麻醉药可分为全身麻醉药和局部麻醉药。
1.全身麻醉药：全身麻醉药通过影响中枢神经系统产生麻醉效果，使患者失去痛觉和意识。
常见的全身麻醉药包括七氟醚、异氟醚和丙泊酚等。
2.局部麻醉药：局部麻醉药作用于局部神经纤维，阻断神经传导，使感觉和运动丧失。
常见的局部麻醉药有利多卡因、布比卡因和普鲁卡因等。
二、麻醉药的使用方法麻醉药的使用方法根据具体情况和手术类型有所不同，请在专业医生的指导下正确使用。
1.全身麻醉药使用方法：（1）给药途径：全身麻醉药一般通过静脉注射或吸入给药。
（2）剂量和速度：药物剂量和给药速度应根据患者的年龄、体重、病情和手术类型进行调整。
（3）监护：在全身麻醉下，患者的生命体征需要被密切监测，包括心率、血压、呼吸和体温等。
2.局部麻醉药使用方法：（1）给药途径：局部麻醉药一般通过注射或局部涂抹的方式给予。
（2）剂量和时间：注射剂量和涂抹时间应根据疼痛区域的大小和手术类型进行调整。
（3）监护：在局部麻醉下，患者应继续接受监测，以确保麻醉药物的效果稳定。
三、麻醉药的作用机理麻醉药的作用机理主要涉及对神经系统的影响。
1.全身麻醉药作用机理：（1）神经抑制：全身麻醉药通过抑制中枢神经系统的功能，抑制神经细胞的兴奋性，从而产生麻醉效果。
（2）GABA受体激活：某些全身麻醉药可与神经细胞上的GABA受体结合，增加GABA的神经传递，产生抑制作用。
2.局部麻醉药作用机理：（1）神经阻滞：局部麻醉药通过阻断神经纤维上的钠通道，抑制神经冲动的传导，从而达到局部麻醉的效果。
（2）作用时间：局部麻醉药的作用持续时间与药物的种类和剂量有关，通常为数小时至数天。
四、麻醉药的注意事项1.用药过程中请严格按照医生的指示使用麻醉药物，不得自行增减剂量或改变给药途径。
局部麻醉药
顺序：痛觉、冷觉、温觉、触觉、压觉、自主神
经、运动神经、心肌传导纤维
[作用机制]局麻药通过其解离型与神经细胞 膜上Na+通道内口的相应结构域结合而引起通 作用机制 道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉 作用。
非解离型
解离型
2.吸收作用
中枢神经系统：先兴奋后抑制
初期表现：眩晕、不安、多言、震颤、焦虑、神
局
部
麻
醉
药
(Local anaesthetics )
药理教研室 左长清
学习目的与要求
了解局部麻醉的方法 掌握局部麻醉药的不良反应及用药注意事项 熟悉普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡
因的作用特点和用途
局麻药发现史
公元二世纪
麻沸散 古柯树叶
公元十九世纪中叶 1860年
从古柯树叶中提纯可卡因结晶
酯类局麻药
酰胺类局麻药
分
类
长效、中效、短效
普鲁卡因 （procaine) 中 效
短 效
利多卡因（lidocaine) 甲哌卡因（mepivacaine)
布比卡因（bupivcaine) 丁卡因（tetracaine） 罗哌卡因（ropivacaine)
长 效
六、常用局部麻醉药
普鲁卡因Procaine (奴佛卡因，Novocaine)
1904年 人工合成普鲁卡因
1943年 合成利多卡因
一、概念
局部麻醉药（local anaesthetics）简称局 麻药，是一类局部用于神经末梢或神经干周 围，能暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的 产生和传导，在意识清醒的状态下使局部痛 觉等感觉暂时消失的药物.
局部麻醉药
常用的提取分离技术 气相色谱 液相色谱
可卡因的缺点
具有成瘾性及其它一些毒副反应
致变态反应性 组织刺激性及 水溶液不稳定等
价格高
结构简化，寻找更好的局部麻醉药
可卡因的结构剖析
苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 ������ 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇
主要用于治疗心律不齐
与全身麻醉药的区别
������ 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要 通过血脑屏障 ������ 对脂溶性的要求与全身麻醉药不同
对脂溶性的要求
������
亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡
有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位
脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间
������
阻断钠离子传导, 发挥作用
与钠离子通道的某个（些）位点结合 结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药 都作用于共同的位点，有待更深入的研究
局部麻醉药分类
酯类（普鲁卡因）
酰胺类（利多卡因）
氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类
其他类
一、酯类
共同的基本结构
结构特点
������ 酰胺键较酯键稳定
������
两个邻位均有甲基，具空间位阻
使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解 体内酶解的速度比较慢
发现
������ 1936年全合成异芦竹碱
发现一个中间体有麻醉作用
发现
������
1943年合成
从53个类似化合物，筛选出
������
������
水解后失效
局部麻醉药
对氨基苯甲酸酯类
酰胺类
局部麻醉 药的结构 类型
氨基酮类
氨基醚类
氨基甲酸酯类
脒类
第五节 局麻药
一、对氨基苯甲酸酯类—盐酸普鲁卡因
4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐
第五节 局麻药
1、对氨基苯甲酸酯类—盐酸普鲁卡因
主要临床用途：局部麻醉(浸润、阻断、脊椎麻醉)
（1）刺激性、毒性均小；无成瘾性； 主要优缺点： （2）吸收快、作用时间短，需与其它 药物配伍使用来延长作用时间，降低 毒副作用； （3）偶尔引起过敏反应
第一节 β-受体阻滞剂
按脂溶性大小可分为亲脂性和亲水性两类
亲脂性多为非心脏选择性，如普萘洛尔、希丙洛尔，
一般经肝脏代谢，易通过血脑屏障。 水溶性β受体阻断剂多属心脏选择性,并经肾脏排泄， 如阿替洛尔、索他洛尔等。
O * OH N H CH(CH 3 )2
NH2 O 阿替洛尔
普萘洛尔
根据作用时间可分为长效类、短效类和中效类。
1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐
第五节 局麻药
盐酸达克罗宁的合成
第五节 局麻药
四、氨基醚类
用醚代替酯基或酰胺基，得到氨基醚类 普莫卡因
奎尼卡因:比可卡因强1000倍，毒性仅为两倍
第五节 局麻药
五、氨基甲酸酯类
地哌冬
卡比佐卡因
第五节 局麻药
六、脒类
非那卡因：眼科麻醉，起效快
传导及硬膜外麻醉）；
（2）抗心率失常（室性心动
过速）:为防治急性心肌 梗死并发室性心律失常 的首选药物。
第五节 局麻药
盐酸利多卡因合成
第五节 局麻药
利多卡因的代谢—去烷基化、氧化、水解
局部麻醉药
罗哌卡因（ropivacaine）
长效局麻药. 运动 神经阻滞迅速恢复
对中枢神经系统毒性、 心脏毒性均比布比卡 因小，麻醉效果确切， 作用时间长
低浓度：分娩、术后镇痛 高浓度：硬膜外阻滞、神经阻滞
五、体内过程 1、吸收
剂量、注药部 位血管收缩药 影响血药浓度
不同部位注药后血药浓度： 肋间＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞ 蛛网膜下腔＞皮下浸润 同一部位注药 其吸收率与该部位的血流灌注有关
2、分布 局麻药的分布取决于药物的理化性质和 各组织器官的血流量 时效短的局麻药 二室模式
时效长、脂溶性高
三室模式
利多卡因（lidocaine) 甲哌卡因（mepivacaine) 长 效
布比卡因（bupivcaine) 罗哌卡因（ropivacaine)
二、局麻的作用机制
局 麻 药 阻断外周或中枢、传入或传出、 突起或胞体、末梢或突触 动作电位 传导速度
兴奋阈
兴奋性和传导性丧失
局麻药的作用机制
阻止钠离子内流
1、对中枢神经系统的影响
兴
临床症状 眩晕、烦躁
奋
抑
制
神志错乱 阵挛性惊厥 昏迷、呼吸肌麻痹
肌颤
2、对心血管系统的影响
抑 制 作 用 心肌收缩力 不应期延长、传导
血管平滑肌松弛
心肌对局麻 药耐受性高
四、影响局麻药药理作用的因素 1、剂量 显效快慢、阻滞深度和持续时间 2、加入血管收缩药 减慢吸收，降低血药浓度，延长作用时间
长效局麻药，效价是普鲁 卡因的10倍，毒性为10~12 倍；10~15min起效，穿透 力强，表麻效果好,代谢慢
地卡因 (dicaine)
表麻、神经阻滞，硬膜外阻滞、脊髓麻醉 严格掌握剂量
常用麻醉药大全
常用麻醉药大全引言麻醉是医学中常用的一种技术，用于使病人失去意识、消除疼痛、放松肌肉，以便进行手术或其他医疗操作。
在麻醉过程中，常用麻醉药物起到关键作用。
本文将介绍一些常用的麻醉药物，包括其分类、作用机制以及适应症。
一、局部麻醉药1. 利多卡因•作用机制：利多卡因是一种钠通道阻滞剂，通过阻断神经细胞的电信号传导，达到麻醉效果。
•适应症：利多卡因常用于局部麻醉，适用于手术或其他治疗过程中的疼痛控制。
2. 普鲁卡因•作用机制：普鲁卡因与利多卡因类似，也是一种钠通道阻滞剂，能够阻止痛觉信号的传导。
•适应症：普鲁卡因也常用于局部麻醉，在手术或其他非手术治疗中起到止痛作用。
二、全身麻醉药1. 巴比妥类药物•作用机制：巴比妥类药物通过影响中枢神经系统的抑制作用，产生全身麻醉效果。
•适应症：巴比妥类药物常用于诱导和维持全身麻醉，适用于各种手术。
2. 高氟醚•作用机制：高氟醚是一种静脉麻醉药，通过作用于神经细胞膜上的受体和通道，阻断神经传导，产生全身麻醉效果。
•适应症：高氟醚常用于手术过程中的麻醉，可用于诱导和维持麻醉状态。
3. 芬太尼•作用机制：芬太尼是一种强效的镇痛药，通过作用于中枢神经系统的阿片受体，产生镇痛和全身麻醉效果。
•适应症：芬太尼常用于全身麻醉过程中的镇痛，可用于各种手术。
三、神经肌肉阻断剂1. 苯海明•作用机制：苯海明是一种非脱枝剂，通过阻断乙酰胆碱在神经肌肉接头的作用，阻断信号传导，达到肌肉松弛和麻醉效果。
•适应症：苯海明常用于手术过程中的肌肉松弛，便于操作。
2. 棉囊化气体•作用机制：棉囊化气体是一种通过阻止神经肌肉接头上乙酰胆碱的作用，使肌肉不能收缩，达到松弛作用的药物。
•适应症：棉囊化气体常用于手术过程中的肌肉松弛和操作。
结论以上是一些常用的麻醉药物，涵盖了局部麻醉药、全身麻醉药以及神经肌肉阻断剂。
不同的麻醉药物有各自的作用机制和适应症，医师需根据具体情况选用合适的药物。
在麻醉药物使用过程中，需密切监测病人的生命体征和药物副作用，以确保安全有效的麻醉效果。
第9章 局部麻醉药
普鲁卡因的缺点：
和可卡因相比，普鲁卡因的麻醉作用强 度相对较低，作用时间也短，而且化学 性质也不够稳定，易于水解。 为了克服普鲁卡因的这些缺点，又合成 了许多取代的对氨基苯甲酸酯类化合物。
普鲁卡因的衍生物
氯普鲁卡因(Chloroprocaine)是在普鲁卡因的 2-位用氯原子取代，起效快，效能比普鲁卡因 强2 倍，代谢速度比普鲁卡因快（半衰期仅为 25秒），副作用仅为普鲁卡因的1/2，临床上 用于各种手术麻醉。
二、酰胺类：Amides
若用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基 的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰 基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻 醉药的基本结构。 但实际上酰胺类局部麻醉药的研究是从具 有麻醉作用的天然生物碱Isogramine的发 现得到启发的，由Isogramine结构的确定 而导致了酰胺类局麻药利多卡因(Lidocaine) 的合成。
普鲁卡因的发现 太小,不能供注射应用缺点, 合成了一系列的含
为了克服对氨基苯甲酸酯类化合物的水溶度
有氨基醇的酯。终于在1904年合成了局部麻醉 作用优良的普鲁卡因(Procaine),又称奴佛卡因 (Novocaine)。
由可卡因－－普鲁卡因，是以天然化 合物结构出发设计和发现新药的典型 例子之一。
第九章 局部麻醉药
(Local Anesthetics )
1
临床常用的麻醉药包括： 全身麻醉药(全麻药) (General Anesthetics) 、 局部麻醉药(局麻药) (Local Anesthetics)、 肌肉松弛药 （Muscular Relaxants)
局部麻醉药（Local anesthetics）作用 于神经末稍及神经干，可逆性地阻滞神 经冲动的传导，使局部的感觉（主要是 痛觉）丧失，而不影响意识，便于进行 局部的手术和治疗。 局部麻醉药普遍用于口腔科、眼科、妇 科和外科小手术中以暂时解除疼痛。
局麻药
局部麻醉方法
表面麻醉（surface anathesia) 穿透性强的局麻药涂于粘膜表面 使粘膜下神经末梢麻醉 适用于眼、鼻、气管及尿道等粘膜的浅 表手术 丁卡因,利多卡因
浸润麻醉(infiltration anathesia)
局麻药注入皮下或手术切口部位 使局部的神经末梢被麻醉 利多卡因、普鲁卡因 不用丁卡因
构效关系
局麻药分子由三部分组成:芳香基团、中间链和氨基 团。
根据中间链不同分类： 酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因 罗哌卡因、丙胺卡因、依替卡因 根据作用时效分类：
短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、罗哌卡因
1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因作为第一个局麻药 应用于眼科。由于其毒性较大，使用受到限 制。 1905年人工合成了毒性低的普鲁卡因后，使 用范围逐渐扩大，并相继出现了许多新的局 麻药。 1931年Eisleb发现了丁卡因 1946年Lofgren发现了利多卡因，以后仍在 继续寻找理想的局部麻醉药。
（2）中枢神经兴奋系统： 中枢神经兴奋系统的相关兴奋性递质及其他生化物质与此毒性发 生过程密切相关。 ①NMDA（门冬氨酸）、Ca2+ 、NO
谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质, 谷氨酸与突触后膜受体
结合后诱发突触后神经元兴奋。
在正常情况下，谷氨酸的释放和摄取处于动态平衡中，当缺血、缺氧、 癫痫时平衡被打破，谷氨酸浓度升高，NMDA 受体激活 ，大量的 Ca2+ 进入细胞内，一方面细胞内 Ca2+超载，导致神经元损伤，另一方面 Ca2+与胞质中的钙调蛋白结合形成Ca2+.CaM(Ca2+.calmodulin)复合物， 激活一氧化氮合酶，产生大量 NO，诱发惊厥。