抗真菌药物比较
抗真菌药的比较
抗真菌类药物真菌感染分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小，多数是有患病的猫狗传染。
深部真菌感染是由念珠菌（假丝酵母菌，条件致病菌）和曲霉菌和隐球菌（80%侵犯中枢神经）等侵犯内脏器官及深部组织造成的，今年来有增高的趋势，主要出现在长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放化疗、腹膜透析、抗生素大量使用、晚期肿瘤、糖尿病、AIDS、SLE、器官移植等病人。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有灰黄霉素、克霉唑、咪康唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净等。
克霉唑、咪康唑（达克宁）基本联合抗生素、皮质激素外用。
酮康唑可口服可外用如采乐和康王，两性霉素B；仅对深部真菌感染，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等，静脉给药，溶媒为5%葡萄糖。
但毒副作用多，可出现贫血、高热、寒颤、呕吐、静脉炎、特殊低钾血症、肾功能损害,要进行血钾和肾功监测，给药前应给予解热镇痛药抗组胺药，少量糖皮质激素并用。
延长输注时间可提高耐受性，减少肾损害，0.5-1.0mg/kg，视耐受情况隔日增加5mg，避光滴注，滴注时间不少于1h，视情况进行颅内感染的鞘内注射（同制霉素相似，但ARDs太大，抗念珠菌最强）。
酮康唑应特别注意肝脏受损问题，其次会引起肠道刺激症，畏光皮疹头昏。
长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制，受胃酸影响，与抗胃酸药合用会减少其吸收，全身应用受限。
伊曲康唑：针对曲霉、念珠菌属、隐球菌属。
转氨酶为正常值5倍时停药，慎用于转氨酶明显升高、活动性肝病、出现过药物性肝损害的患者，肌酐清除率﹤30ml/min，不推荐静脉给药。
不良反应头痛、头昏、瘙痒、血管神经性水肿、一过性转氨酶升高、高三酰甘油和低钾血症等，停药后可自行消失。
抗真菌药物-多粘菌素B作用机制比较
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唑类药物作用机制（氟康唑、伏立康唑、伊曲康）
COMPARE
Antifungal and PB
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氟胞嘧啶
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的 胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧 啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
•接合菌病（毛霉病）:多见于重症糖尿病、烧 伤病及器官移植病人。
COMPARE
Antifungal and PB
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抗真菌药物分类
抗真菌 抗生素
分类 多烯类
代表性药物
中文名
外文名
两性霉素B及 衍生物
Amphotericin B 及 ABLC、ABCD、L-AmB
咪唑类 第一代 第二代
唑类
两性霉 氟康 伊曲 伏立 泊沙 雷夫 卡泊 米卡 阿尼
素B
唑 康唑 康唑 康唑 康唑 芬净 芬净 芬净
COMPARE
Antifungal and PB
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COMPARE
Antifungal and PB
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麦角固醇
真菌细胞膜的重要组成物质 大多数抗真菌药物直接与其结合或抑制其合成，导致
多烯类药物作用机制（两性霉素B）
麦角固醇 细胞膜
两性霉素B
药物作用前
Hale Waihona Puke 与麦角固醇结合 作用于细胞膜
COMPARE
Antifungal and PB
细胞膜穿孔 细胞内阳离子漏出
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药物作用后
唑类药物作用机制（氟康唑、伏立康唑、伊曲康）
细胞膜
常见治疗深部真菌感染药物的比较
两性霉素B脂质体（L-AmB）
10％
4mg/kg
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
名称 静滴即时毒性 肾毒性 血峰浓度 (ug/ml) 分布容积 清除 剂量(每日， mg/kg) 脱氧胆酸盐 － － 1.1(0.6mg/kg) － － 0.7-1.5 Amphotec (ABCD) 较高 较低 1.7(5mg/kg) 增加 增加 3－6 Abelcet (ABLC) 相仿 较低 3.1(5mg/kg) 增加 增加 5 AmBisome (L-AmB) 较低 较低 83(5mg/kg) 减少 减少 3 －5
菌株 白念 近平滑念 热带念 光滑念 克柔念
940 387 202 244 94
AmB
0.12 0.25 0.25 0.25 0.50
氟胞嘧啶
0.50 0.25 0.25 0.25 4.0
FLU ITR
0.25 0.5 0.50 16.0 64.0 0.03 0.06 0.06 1.0 0.25
VOR
伊曲康唑
曲霉病 念珠菌病 隐球菌病（非脑膜炎） 组织胞浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、暗色真 菌、孢子丝菌病等深部真菌感染-一线用药 皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮 肤粘膜念珠菌病
伏立康唑 化学结构
加入一个甲基
氟代嘧啶环 取代三唑环
氟康唑
伏立康唑
伏立康唑
优点 抗菌谱广，包括霉菌
氟康唑
药代动力学特点
亲水的羟基，80%原型肾排
• 无肝脏蓄积，组织分布广，口服不受食物pH影响
蛋白结合率12%，半衰期30hrs
常见抗真菌药物对照
常见抗真菌药物比较表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；药物名称念珠菌属曲 霉 菌双相真菌白色念珠菌杜氏念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌新型隐球菌烟曲霉黄曲霉土曲霉链刀菌尖端赛多孢子菌多产赛多孢子菌毛孢子菌属接合菌暗色霉菌皮炎芽生菌粗球孢子菌荚膜组织胞浆菌申克孢子丝菌氟康唑++++++±++++++-+++++++------±--+++++±伊曲康唑++++++±++++++++++++++++++±--±+++++++++++++++伏立康唑+++++++++++++++++++++++++++++++++++++±++-+++++++++-棘白菌素：米卡芬净、卡泊芬净+++++++++++++++++++++-++++++-±---+----多烯类：两性霉素B 、两性霉素B 脂质体+++++++++++++++++++++++++--+脂质体±±++++脂质体/++++++++++++咪康唑咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感丙烯胺类：特比萘芬对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮状表皮癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性、管路敷设技术通过管线不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。
在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标等，要求技术交底。
抗真菌药物分类及临床用药特点精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
一、具体药物及抗菌谱注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用）二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
2.根据感染类型①肾盂肾炎：念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。
②血流感染：念珠菌--氟康唑、棘白菌素类，次选两性霉素B。
③感染性心内膜炎：念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶，次选棘白菌素类。
④阴道炎：念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑，全身用药选氟康唑。
3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗：未发生侵袭性真菌感染的高危患者。
②诊断性试验治疗：可能已经发生感染的患者。
③经验治疗：已经发生感染的患者。
④目标治疗：确诊者。
停药指征：①临床症状、影像学病灶消失；②微生物学清除；③免疫抑制状态逆转。
其中确诊分为：疑似、临床诊断、确诊。
粒缺伴发热且长期使用抗细菌药物者为疑似病例，可以考虑经验性治疗；确诊主要指血培养或穿刺液培养发现真菌；临床诊断指开放性如痰培养或痰涂片发现真菌。
★曲霉菌属：诊断后即予强效、快速、针对性治疗，具体用药见上表格。
初治时静脉给药，多部位感染时或初始无效时予联合用药。
注意：纠正粒缺至关重要，必要时使用粒细胞集落刺激因子等。
★念珠菌属：白念珠菌、非白念珠菌。
常见抗真菌药物的比较..56页PPT
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
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常见抗真菌药物的比较..
16、不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
常见抗真菌药物的比较共56页
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
常见抗真菌药物的比较
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6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
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7、心急吃不了热汤圆。
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8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
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9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
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10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
抗真菌药物汇总和比较
中性粒细胞减少患者
§ 一线治疗药物 § 负荷剂量，随后
指南
针对（内科及外科）的指南推荐
两性霉素 脂质体 两性霉素 卡泊芬净
覆盖念珠菌和隐球菌
伊曲康唑
核苷类似物 氟胞嘧啶
覆盖念珠菌，曲霉菌， 隐球菌
选择毒性
1.
–;
2. ™ () ;
缺点
肾毒性，其它可能的毒性 肾毒性 其它可能的毒性 急性输液相关不良反应的发生率与传 统两性霉素并无显著差异
对曲霉菌疗效差 可能发生耐药 强效抑制细胞色素 系统– 合并用药时可 导致严重的心血管事件，严重肾功能不 全患者禁用。有肝炎，肝毒性和耐药发 生
在研究中，共 名患者接受治疗，其中名纳入改良意向治疗人群。主要 疗效终点为总体良好反应，由五个部分组成。如果以下条标准全部满足 则认为治疗成功：
成功治疗基线真菌感染
治疗过程中或完成治疗后天内没有突破性真菌感染
生存至完成治疗后天
未因药物相关毒性或无疗效而提前终止治疗
在中性粒细胞减少过程中发热消退（体温低于° ，至少持续小时）
对念珠菌，隐球菌活性差。 耐药出现快
2
科赛斯®(卡泊芬净)—突破性的作用机制
棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶， 破坏真菌细胞壁
()葡聚糖
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
()葡聚糖合成酶 卡泊芬净
.
. ,.,.
细胞核 核苷类似物
()葡聚糖
麦角固醇 多烯
三唑类
3
主要抗真菌药物的抗菌谱
真菌
白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 光滑念珠菌 新生球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎牙生菌
证据
安全性
脂质体两性霉素B
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伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用
肾损，输液反应，低K,血液系统毒性，消化道反应
白细胞或血小板减少
常规剂量
常用剂量为第一天400毫克，随后每天200毫克，隐球菌可增至400毫克，颅内隐球菌感染首剂800mg，维持400mg，每日一次（新版说明书）。
0.1~0.g/kg,维持200mg或4 mg/kg，q12h。口服应餐后或餐前至少1小时服用
首剂70mg,维持50mg，每日一次。
胃肠道反应，非常罕见严重肝毒性、罕见急性心衰
视觉障碍、皮肤反应、肝功能实验值升高、罕见心动过速
一般都是轻微的，而且极少导致停药。已报告的不良反应中包括可能由组胺介导的症状，其中包括皮疹、颜面肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。使用本品治疗的患者中出现了过敏反应报告。
血液学、休克、过敏样反应、肝功能异常或黄疸、急性肾衰、高血压、心悸
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
卡泊芬净
米卡芬净
两性霉素B
氟胞嘧啶
抗菌谱
念珠菌（克柔无效）、隐球菌，皮肤真菌病，指/趾甲癣，着色真菌病。对曲霉菌无效。
念珠菌属，新型隐球菌，毛包子菌，暗色真菌，双相真菌。对曲霉菌效果不明显。
曲霉属，念珠菌属，新型隐球菌，毛孢子菌，镰刀霉菌，双相真菌等。
曲霉属，念珠菌属。对隐球菌无效。本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染
·治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
曲霉属，念珠菌属。对隐球菌无效。
隐球菌、念珠菌、毛霉菌、烟曲霉（土曲霉、黄曲霉对本品耐药）、双相真菌等。皮肤和毛发癣病则大多耐药。
主要用于隐球菌、念珠菌、着色霉菌感染。
作用机理
氟康唑是一种新型的三唑类抗真菌药之一，本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。它是真菌甾醇合成的强效、特异性抑制剂。
两性霉素作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。
作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。
经肾脏缓慢排泄，7日内自尿排出给药量40%，停药后在尿中排泄至少持续七周。
90%以上以原形自尿中排出。
血浆半衰期
30h
单剂量17h，重复剂量34~42h
6h，非线性
立即出现短时间α相，9~11hβ相，40~50hγ相
13.9h
24 h
2.5~6h
主要ADR
氟康唑通常耐受良好。常见胃肠道反应、肝、肾、皮疹；少见神经、精神、听力；罕见粒细胞减少、心
99.8%
91~95%
50%
分布
组织分布广泛，尤其是唾液、痰液、皮肤汗液、指甲、肾脏。
血浆中仅有0.2%的伊曲康唑以游离形势存在。组织分布广泛，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾、肌肉中药物浓度为血浆2~3倍，角质层和皮肤中比血浆高4倍。
组织分布广泛
分布广泛
分布广泛
在肾组织中浓度最高，其余依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺。胸水、腹水、滑膜腔液常低于血药浓度的一半，支气管分泌物中浓度亦低。
广泛分布于肝、肾、心、脾、肺组织等全身主要脏器中，其浓度大于或等于同期血药浓度。
脑脊液穿透
脑脊液浓度为血药浓度的60%，炎症时可达到80%
脑脊液浓度很低，与血浆药物浓度相当。
可穿透
不可穿透
不可穿透
脑脊液中浓度约为血药浓度的2%-4%。
易透过，脑脊液浓度为血药浓度的65%~90%
代谢
肝脏11%代谢
CYP3A4
卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β（1,3）-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β（1, 3）-D-葡聚糖
米卡芬净竞争性抑制真菌细胞壁的必需成分1，3-β-D葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。在体外试验中，对耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌属有强效。米卡芬净对念珠菌属有杀真菌作用，而对曲霉菌属可抑制孢子发芽和菌丝生长。米卡芬净对小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉菌病和肺部曲霉菌病具有有效的保护和治疗作用。
CYP2C19，CYP2C9，CYP3A4
水解和N-乙酰化
CYP450
排泄
80%原形经肾脏排泄
主要以无活性代谢产物经尿（35%）和粪便（54%）排泄。
主要经肝脏代谢，粪便排泄。仅小于2%以原形经肾脏排泄
缓慢排泄，给药后最初30h很少有排出或生物转化。用药27天后尿（41%），粪便（34%）。
主要经肝脏代谢，粪便排泄。
50mg~150mg，每日一次。严重或难治曲霉可增加至300mg。
先试以1~5mg或按体重每次0.02~0.1mg/kg,每日1~2次给药，累积量1.5-3.0g。敏感菌一次20~30mg。需与糖水配伍。pH大于4.2才稳定
口服一次1~1.5g，一日四次。
蛋白结合率
11~12%
99.8%
58%
97%