注射剂中不溶性微粒相关研究现状及思考
29上海医药 2012年 第33卷 第21期 （11月上）·医药论坛·注射剂中不溶性微粒相关研究现状及思考付文焕 王斌 施孝金（复旦大学附属华山医院药剂科 上海 200040）摘 要 目的：分析注射剂中不溶性微粒的现状及控制措施，确保安全用药。方法：分析近年有关注射剂中不溶性微粒的相关国家标准和研究文献，探讨各环节可行的有效防范措施。结果：通过严格执行国家标准，控制注射剂生产、配置和使用的各个环节，推广精密输液器等措施，可有效防范不溶性微粒的危害。结论：加强用药指导、提升相关标准、规范和改进输注器材可有效减少注射剂中不溶性微粒的危害。关键词 不溶性微粒 注射剂 预防措施中图分类号：R944.1 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)21-0029-04The current situation and thinking of the researchon the insoluble particle matters in injectionsFU Wen-huan, WANG Bin, SHI Xiao-jin（Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）ABSTRACT Objective: To analyze the current situation and control measures of the insoluble particle matters in injections to ensure the safe medication. Methods: The literatures and related national standards about the insoluble particles in injections in recent years were analyzed to explore the feasible and effective measures in all aspects. Results: Strict implementation of the national standards, control of all aspects in production, configuration, use and promotion of precision infusion and other measures can effectively prevent the hazards of the insoluble particles in injections. Conclusion: Strengthening the medication guidance, enhancing the relevant standards, standardizing and improving the infusion equipment can effectively reduce the hazards of the insoluble particles in injections.KEY WORDS insoluble particles; injection; preventive measure注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，粒径在1～50 μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动却不能被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。20世纪30年代起研究人员开始认识到不溶性微粒的危害，并于60、70年代间对此开展了大量的实验及临床研究，随后不溶性微粒控制被纳入注射剂质量标准，且其检测方法得到不断改进。现在，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。本文着重分析和探讨对注射剂中不溶性微粒的研究现状及防控措施。1 研究现状1.1 注射剂过度输注和不合理配伍与其他剂型相比，起效迅速是注射剂的最大特点。也正因为这样，注射剂给了患者“起效快”、“好药”的印象，成为其被过度使用的重要推手。有数据显示，2009年我国医院共用掉104亿瓶输液，相当于13亿人每人每年输注了8瓶输液，远高于国际上人年均2.5～3.3瓶输液的水平。这个数字在药学人员的眼中尤其觉得触目惊心。有报道称，发达国家注射剂的使用率仅占0.12%～5.00%，而国内北京地区几家三级甲等医院的注射剂使用率达10％左右，农村有些地方甚至75.6％的处方含有注射用药[1]。临床上如此普遍地使用甚至滥用注射剂的背后存在着巨大的安全隐患，其中输液反应是危害性最大、最令人担忧的后果。有人分析了某医院输液反应的发生原因，结果显示注射剂中不溶性微粒超标是第一大原因，占总研究病例的37.5%[2]。 此外，注射剂的配伍不合理除会导致发生化学反应外，还可能引起pH和溶解度变化，由此产生大量的不溶性微粒。尤其是中药注射剂，由于其成分复杂，故在与其他药品配伍时容易引起浑浊、变色和沉淀等现象，30
上海医药 2012年 第33卷 第21期 （11月上）医 药 论 坛主要原因包括配伍后pH发生了变化和稀释对助溶剂或稳定剂产生了影响，从而使药品的溶解度改变，导致药品分解或沉淀；阳离子药品与阴离子药品配伍使药物的有效成分发生变化；药物的溶解状态或溶胶状态被破坏等。因此，中药注射剂与其他药品配伍不当不仅无法提高疗效，而且还可能使药效降低甚至毒性增加，由此引发药品不良反应。1.2 涉及注射剂中不溶性微粒的国家标准注射剂中的不溶性微粒来源于其生产和使用过程，而目前在药品生产和使用的管理方面对此两环节均有相应的规范和制度来保证药品的安全。例如，生产过程中的GMP、《中国药典》对注射剂的检测标准、国家标准化管理委员会关于一次性输液器的国家标准等都对控制不溶性微粒的危害起着重要作用。1.2.1 注射剂中不溶性微粒检测的质量标准对注射剂中不溶性微粒的检测标准及方法，《中国药典》已从最初的仅通过目视法检查澄明度发展到目前使用两种方法检测并限定粒径≥10和25 μm的微粒数（表1）[3]，且其2010年版中还增加了对供生产注射用的无菌原料药的微粒检查项目。换言之，随着人们对不溶性微粒造成的危害的认识不断深入，《中国药典》对注射剂中微粒的控制也越来越严格。不过，在《中国药典》对注射剂中不溶性微粒检测的规定中有两点必须予于注意：1）《中国药典》对注射剂中微粒的控制仅限于粒径≥10和25 μm的微粒数，对粒径＜10 μm的微粒则未作规定。实际上，人体最小的毛细血管内径仅有4～7 μm，婴、幼儿的毛细血管更细，只有粒径在2 μm以下的微粒才可能通过肾交换被排出体外，而粒径为2～10 μm的微粒无法被排出。微粒进入体内造成危害的部位一般多在肺、脑、肾、眼等处，较大的微粒会直接造成局部循环障碍、引起血管栓塞或导致肉芽肿，且有短期内可见的特点，而粒径为2～10 μm的微粒则可能造成潜伏性的更大危害。已有多项研究表明，粒径＞10 μm的微粒只占注射剂中微粒的极小部分。崔嵘等[4]测定了36种注射剂中的不溶性微粒粒径，发现粒径1～10 μm微粒占总微粒数的98.11%，而中药注射剂和无菌粉末中的这一比例更高。另有研究发现，甲硝唑无菌粉末溶解后粒径2～5 μm微粒占总微粒数的99％左右，粒径在10 μm以上的仅占1％不到。2）《中国药典》仅对注射剂成品进行微粒控制，而未对注射剂使用过程中的复溶（复配）及稀释后的输液作出相似规定。绝大多数注射剂在使用时都需要复配或稀释，而复配在操作环境、操作方法和配伍输液等方面均与药典对注射剂中不溶性微粒的检测过程不同，是注射剂在使用过程中引入或形成不溶性微粒的关键环节。有关研究表明，在输液中添加药物、尤其是粉针剂和中草药制剂后会产生明显数量的微粒[5]。对甲硝唑注射剂进行的质量评价显示，注射用甲硝唑无菌粉末复配液中的小粒径微粒数大量增加，其原因可能包括注射用无菌粉末溶解不全、输液pH的影响和复配过程中的不适操作等[6]。常有注射剂成品的不溶性微粒检测合格、但在复配后的输液中却微粒数大幅增加甚至超出药典限定标准的情况[7]，尤其是中药注射剂此类情况的发生率更高。鉴于此，已有学者建议在药典中增加对人体同样有较大危害的粒径2～10 μm微粒进行限量控制的规定，并增加对注射剂复配后混合溶液中微粒的限定[8]。1.2.2 输液器的国家标准输液器是防止微粒进入人体的重要环节，尤其是在终端过滤器出现后，输液器更已成为防止微粒进入人体的重要屏障。在国内，协和医院于1979年首次在输液过程中使用终端过滤器。国内1986年开始生产一次性过滤器，目前输液器的国家标准已与国际标准基本一致。这些标准要求，一次性输液器中的空气过滤器对空气中粒径0.5 μm以上微粒的滤过率应不小于90%、药液过滤器使用直径（20±1）μm的胶乳粒子混悬液进行滤过率试验的滤过率应不小于80%。值得探讨的是，国家标准中对输液器上的药液过滤器的规定是否过宽？如前所述，在注射剂使用过程中的复配或稀释环节会引入微粒且为数不少，而终端过滤器是防止这类微粒进入人体的最后一道屏障。注射剂复配后的输液中的微粒粒径绝大多数＜10 μm，药典也要求控制注射液中粒径≥10 μm的微粒数，而药液过滤器仅截留粒径＞20 μm的微粒，难以满足安全输液的需求。目前国内一次性输液器的药液过滤器孔径多在15 μm左右。实验研究显示，不同厂家生产的输液器的过滤效果存在较大差异，质量好的输液器可使粒径＞10 μm的微粒数大大减少且同时还能减少粒径2～5 μm的微粒数，而质量差的输液器对各种粒径的微粒均无截留作用。此外，同一厂家生产的不同批号的输液器对微粒的截留效果也不尽相同[9,10]。药监部门对输液器的质量监督检表1 《中国药典》2010年版对注射剂中不溶性微粒的检查标准检测方法注射剂容积（ml）粒径≥10 μm微粒粒径≥25 μm微粒 光阻法≥10025粒/ml3粒/ml＜1006 000粒/供试品600粒/供试品 显微计 数法≥10012粒/ml2粒/ml＜1003 000粒/供试品300粒/供试品31
上海医药 2012年 第33卷 第21期 （11月上）医 药 论 坛查结果也显示，热原、微粒污染和药液过滤器不符标准是一次性输液器检验不合格的主要原因。2 防范微粒危害，保障用药安全2.1 强化合理用药措施，减少注射剂的过度使用世界卫生组织、合理用药国际网络（International Network for Rational Use of Drugs, INRUD）和我国卫生部医疗服务处曾经资助和指导深圳的6家医院对注射剂及抗菌药的使用进行干预，结果在实施干预措施之后发现，这6家医院的门诊注射剂使用比例明显下降，其中呼吸内科从33%降至12%、儿科从44%降至10%[11]。这说明通过人为干预可以控制注射剂的过度使用，同时也为临床解决此问题提供了一种有效的方法和思路。2.2 控制生产环节，使用合格产品在药品和输液器材的生产过程中均可引入微粒，而严格实施GMP是减少注射剂成品中微粒数的有效措施。目前国内有关注射剂中不溶性微粒的研究均显示，注射剂成品的检测结果基本都符合药典要求，但在复配后大多出现了微粒增多甚至超出药典标准的现象。优质的输液器材可有效截留微粒，而不合格的输液器材不仅不能减少微粒、反而会因为输液器壁、滤膜等脱落而增加微粒数。早先有研究显示，在一次性输液器上安装药液过滤器可控制粒径l0～25 μm的不溶性微粒数，但同时却会增加药液中粒径2～5 μm的微粒数[12]。近期一项对一次性注射器的研究也表明，与使用医院供应室常规处理的玻璃注射器和针头相比，使用规格为20 ml的一次性注射器和针头配液中的不溶性微粒数明显增加[13]。因此，控制一次性输液器材的生产过程、给临床提供合格的输液产品对防控微粒危害至关重要。2.3 控制药液配置环节，安全使用注射剂 2.3.1 减少注射剂配伍在上市的新药注射剂中有相当一部分的配伍研究还待完善，而不溶性微粒数的增加及其粒径增大等是配伍不当的常见结果。因此，在无充分实验数据时，临床上应尽量减少注射剂的配伍使用、特别是应尽量少用多组配伍药液。2.3.2 配置环境在卫生部于2002年发布的《医疗机构药事管理暂行规定》中已有明文规定：医疗机构要根据临床需要逐步建立全肠道外营养和肿瘤化疗药物等静脉内用液体配制中心（室），实行集中配制和供应。我国的第一家静脉内用药物配置中心（Pharmacy Intravenous Admixture Services, PIVAS）于1999年在上海静安区中心医院建成，至2003年已有200多家医院设立了PIVAS[14]。有效控制微粒污染是PIVAS的重要目标。多项研究结果表明，与普通治疗室配制的输液相比，由PIVAS配制的输液中的不溶性微粒数明显下降[15]。 2.3.3 探索新型输注器材，改进配置方法“工欲善其事，必先利其器”，输液器材对微粒的有效防范作用是不言而喻的。姜玉等[16]研究了能同时用于静脉滴注和静脉推注的双接头过滤器，通过调整药液过滤器的位置和改善输液器的连接结构使之方便拆卸，用于静脉推注时可有效过滤静脉推注药液中的不溶性微粒。针对反复穿刺造成的橡皮脱屑等不溶性微粒，也有医护人员发明了一种新型溶药器，可减少药液配制过程中的穿刺次数，同时通过加用滤器，有效降低药液中的不溶性微粒数，非常适用于配伍加药较多的输液[17]。另有一种一次性使用的配液过滤输液器，可在药液配入大输液前预先滤除可见异物和不溶性微粒、有效减少配液过程中引入的污染、防止污染物进入药液并长时间作用而形成输液器终端过滤器无法滤除的有害物质[18]。对这些革新与发明，医疗管理机构应该予以支持和鼓励，促进发明者与医疗器材生产厂家联合研发，探讨其推广的可行性，使之能为安全用药服务。2.4 控制输液环节，尝试推广精密过滤输液器有效的输液终端过滤装置是防止不溶性微粒进入人体的最可靠手段。目前，普通的一次性输液器的过滤精度尚不理想，其过滤介质的孔径一般在15 μm左右，对粒径6～10 μm的微粒几乎没有截留作用，而精密药液过滤器对总不溶性微粒的截留率可达91.01～99.97%[4]。2001年国家质量监督检疫检验总局发布的精密输液器的国家标准要求，终端过滤介质的孔径不得超过5 μm。目前市售的精密输液器根据药液过滤器的孔径有5、3、2、1.2和0.2 μm等规格，不同规格的精密输液器均可截留粒径＞5 μm的微粒，从而达到安全输液的目的[19]。有研究发现，在使用普通的一次性输液器静脉输注前列腺素E1和二磷酸果糖的90例患者中，74例表现出穿刺静脉的剧烈疼痛、58例可见沿静脉走向的红色条纹、18例静脉变硬并呈条索状；改用精密过滤输液器输注后，90例患者均诉静脉疼痛减轻、至少能耐受，同时红色条纹减少或消失[20]。此外，在同时观察的使用精密输液器输注患者中未发生输液反应，接受静脉输注前列腺素E1和二磷酸果糖患者均未诉有不能耐受的疼痛、也未出现静脉硬化现象。2006年发布的美国《输液治疗护理实践标准》建议：输注非脂类液体时，应使用孔径0.2 μm空隙过滤膜的过滤器，以截留细菌及微粒并消除液体中的气泡；输注脂类或全营养液时，应使用孔径1.2 μm空隙过滤膜的过滤器，以去除微粒并消除液体中的气泡。但在国内，《中国药典》仅对极少数药品（如兰索拉唑）规定必须使用孔径1.2 μm的精密输液器进行输注。目前推广精密输液器尚有一定难度，主要原因可能有以下几点：①精密输液器的价格一般为普通输液器的1～3倍；②绝大多数地区尚未将其纳入医保；③使用
浅析输液微粒污染的危害与控制对策
浅析输液微粒污染的危害与控制对策
摘要】 输液是一种静脉滴入的较大剂量的注射液,具有高效、速效的特点,临床应用极广,但是,由于它提供了一条直接对外的通道将输液微粒带入人体，对人体造成严重危害。因此，在临床工工作中，应严格把握输液适应症，把好输液关，并采取积极有效的措施控制输液微粒污染。
【关键词】 微粒污染 危害 控制
1 输液微粒污染的危害
取决于物理的大小、形状、化学性质及堵塞人体血管的部位、血运阻断的程度和人体对微粒的反应。我国1990年的药典规定，每毫升输液剂中直径＞10μm的不溶性微粒不能超过20个，直径＞25μm的不溶微粒不能超过2个[1]。人体最小的毛细血管的直径只有4～7μm，而那些直径在50μm左右的有害微粒进入血管，则直接造成毛细血管栓塞，引起局部供血不足，组织缺氧而导致水肿和炎性反应。较小的微粒可能被巨噬细胞吞食，致使巨噬细胞增大，在毛细血管或细小的动脉内形成肉芽肿，阻塞人体微循环系统，引起脑、肺、眼等器官的组织改变，如慢性纤维性肺炎、肺栓塞、颅内肉芽肿、视网膜肉芽肿及肾血栓等，还有的引起血小板溶解性出血。
2 输液微粒污染的来源
主要来源于药物不溶微粒、输液器具、配药及输液操作技术欠佳、输液环境不洁等。
2.1 药物不溶微粒。药液在生产过程中的污染及出厂前未经严格把关，达不到《中国药典》规定的微粒标准。
2.2 输液器具。带空气过滤装置及终端滤器的一次性输液器虽已被广泛应用于临床，但目前的终端滤器对直径5μm以下的微粒滤除率较低，不能滤去所有微粒；塑料管中的未塑化的高分子异物，或因生产环境、生产过程中切割、组装、摩擦等工艺带入的机械微粒也成为污染微粒。
2.3 操作不当引起的微粒污染。重复使用一次性注射器导致内筒长时间暴露在空气中造成细菌、微生物、尘埃及操作人员的手带入微粒污染，以及外筒与内筒因反复摩擦造成注射器本身微粒增加；加药针头穿刺胶塞致橡胶微粒增加；割锯安瓿后不消毒掰开及抽吸药液时按传统抽药方式，将安瓿倒置，安瓿断口处的微粒混入药液中，造成不溶性玻璃微粒的污染； 静脉注射药物时,通常将注射器直接与头皮针连接,使药液不通过过滤网直接进入静脉及临床使用三通装置,当从侧孔推注药液时,就会把药液中的不溶性微粒直接注入病人的血管中,引起严重的微粒污染[2]；操作时无菌观念淡漠、技术不过关等养成一些不良习惯，也是引起输液微粒污染不可忽视的重要因素。
注射液中不溶性微粒对微循环的危害与体会
注射液中不溶性微粒对微循环的危害与体会
贾春健;董淑敏;白伟;戴建波;陈珍珊
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】1992(002)001
【摘 要】注射液中不溶性微粒是指不溶于水、不能代谢、肉眼看不见的微小颗粒杂质。在注射液的生产和使用过程中均可引入。试验证明．使用不当所造成的污染大大超过生产过程中造成的污染。如在医院．向注射液中添加一种或多种药物输入人体已成为常用的一种给药途径，这样做，可使注射液中不溶性微粒显著增加。现比较如下：随机抽取医院的大输液数批，按照《中国药典》1990年版二部检查，
【总页数】1页(P44)
【作 者】贾春健;董淑敏;白伟;戴建波;陈珍珊
【作者单位】河南省漯河市卫生局;河南省漯河市药品检验所;河南省三门峡市药品检验所;河南省药品检验所
【正文语种】中 文
【中图分类】R942
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静脉输液中发生不溶性微粒的原因分析及对策
静脉输液中发生不溶性微粒的原因分析及对策
发表时间：2012-11-29T10:32:05.670Z 来源：《医药前沿》2012年第25期供稿 作者： 卞德轩
[导读] 改良止血带可显著减少操作时间，加快手术进程。
卞德轩 （河南省鹤煤公司总医院药剂科 河南鹤壁 458000）
【摘要】目的 探讨静脉输液中产生不溶性微粒的原因及对策。方法 对我院近年来临床加药和静脉输液操作过程中及临床添加各种药物时产
生不溶性微粒情况进行分析。结果 在临床加药和输液操作过程中产生橡皮微粒常常是加药过程中及输液器针头插入橡皮塞瓶口时产生的；
在临床添加各种药物时产生药物晶体微粒多由临床直接在大输液中添加药物时产生。结论 静脉输液操作中产生的不溶性微粒不容忽视，应
积极寻找对策，努力为患者提供安全、高效的静脉输液。
【关键词】静脉输液 不溶性微粒 原因 对策
【中图分类号】R472 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0363-02
静脉输液是临床重要治疗手段，目前，静脉输液在临床的应用越来越广泛。静脉输液中不溶性微粒引起不良反应也越来越多。因此我们应高度重视静脉输液中不溶性微粒的问题，同时分析其原因，寻找良好对策。笔者对我院近年来临床加药和静脉输液操作过程中及临床
添加各种药物时产生不溶性微粒情况进行了分析，现总结如下。
1 《药典》对输液微粒的要求
我国2000版《药典》规定，每毫升输液中直径＞10 μm的不溶性微粒不得超过20个，直径＞25 μm 的不溶性微粒不得超过2个[1]。微粒指各种输液中50 μm以下的不溶性微小颗粒[2]。临床上常见橡皮微粒、玻璃屑微粒、棉纤维微粒、塑料薄膜微粒、细菌微粒、尘埃微
粒、药物晶体微粒等。
2 临床静脉输液操作中产生不溶性微粒的原因
2.1在临床加药和输液操作过程中产生橡皮微粒常常是加药过程中及输液器针头插入橡皮塞瓶口时产生的。玻璃屑微粒常常是加安瓿类药物时产生的。棉纤维微粒是在棉签消毒瓶口、安瓿时遗留在橡皮瓶塞或安瓿颈上，通过加药过程进入瓶内。塑料薄膜微粒是橡皮塞上隔
输液中不溶性微粒的危害,来源及预防
临床经验总结输液中不溶性微粒的危害、来源及预防武警医学院附属医院药局 居晓伟 (天津300162)关键词 输液 微粒 医疗质量 输液中的不溶性微粒不仅影响输液治疗的正常进行,而且长期叠加的微粒可导致许多组织器官的病理改变、引起新的疾患,甚至造成死亡。以下报告输液中不溶性微粒的危害、来源及防治措施。1 输液中的不溶性微粒注射剂中漂浮或沉降的黑点、色点、纤维、结晶等为异物。含异物的注射剂可通过肉眼的澄明度检验而去除,避免流入临床应用。但是注射剂中还存在大量的肉眼不能发现的不溶性微粒。对200多例输液后微孔滤膜截留微粒的显微镜计数表明,每张滤膜的微粒数均在几万甚至几百万以上,其中2～5μm为98193%、5～10μm为0191%、25～50μm为0111%、60～100μm为0105%1。对于装量超过100ml的静脉滴注用注射剂,国家规定在澄明度检验符合规定后还必须增加不溶性微粒的检验,并制定了具体质量标准及操作方法2,3。除另有规定外,每1ml含10μm以上的颗粒不得超过50粒,并且大于20μm以上的不得超过5粒。英国药典也有严格规定。输液中的不溶性微粒,除应用不符合规定的注射剂外,还来源于输液全程的污染4。2 不溶性微粒的危害含大量不溶性微粒的输液进入人体可直接造成热原质样反应。表现为体温升高、寒战、心跳加快、呼吸急促等症状,严重时可导致休克。但不溶性微粒的主要危害是由于微粒在某部位的叠加堆积、引起组织损伤、器官病理改变甚至死亡。其严重的远期后果至今未引起临床重视。微粒进入微血管直接造成阻塞。人体毛细血管的管径只有7～12μm,因此即使检验符合的注射剂中的异物,一旦进入这种极细的血管中可立即引起阻塞,造成损伤或坏死。如果发生在眼部和肺部可造成眼中央视网膜动脉和肺动脉闭锁不全等疾病。微粒刺激发炎、形成肉芽肿。不溶性微粒包括纤维、玻璃屑、碳黑、碳酸钙、氧化锌、结晶体及高分子有机物等物质。患者长期反复输液由于微粒在局部组织大量堆积、反复刺激可引起炎症形成肉芽肿。接受大量输液的儿童可导致肺肉芽肿。微粒作用于红血球导致血液凝结。不溶性微粒进入血管后,红血球可粘附于微粒四周形成血凝甚至结块。造成血液流速下降,影响氧合作用和新陈代谢的正常进行。对于高血压、高血脂等血液粘稠度较高的老年患者及婴幼儿更易造成严重危害。微粒引起变态反应。羟乙基淀粉不溶性微粒、右旋糖酐、细菌的尸体、霉菌的孢子等作为异性蛋白质多次刺激机体可引起变态反应。导致药疹、血管红肿、血管炎、哮喘、呼吸困难等疾病。长期依靠输液的方式进行治疗的患者,由于大量的不溶性微粒在某些部位堆积,造成血管栓塞,妨碍血液循环,最终导致该组织甚至器官的严重损伤。如眼、脑、心肌、肝、肾等,引起系列严重疾病。由于这些疾病没有明显病因,很难诊断治疗。3 输液中不溶性微粒的来源输液中不溶性微粒可来源于不符合药典规定的注射剂、输液操作及输液过程污染、输液治疗中增加药物之间的理化变化等3个方面。注射剂中的微粒主要来源于生产原料及生产工艺操作污染。氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、血液制品等由于其质量不同,可残存不溶性的蛋白质、淀粉及脂肪微粒。电解质类输液剂原料可残存不溶性无机盐微粒。各种溶媒中也可能有不溶性杂质。生产过程中各包装容器由于原料不同可粘附各种微粒,如尘埃、玻璃屑、有机物、无机盐等。生产设备长期磨损、相互推擦撞击都可造成微粒脱落于药剂中。另外生产环境的净化程度不符合规定、可形成微粒的再污染。过滤设备粗糙、检验简陋可导致大量含不溶性微粒的药剂冒充合格药品流通临床。输液器具、输液操作及输液治疗环境的好坏对输液中不溶性微粒的影响很大。对近百例输液前药液及输液后残留液进行微粒检查表明,平均每ml增加201粒。其增加微粒数无疑是伴随输液过程污染的5。输液治疗过程中,治疗药物间以及治疗药物与输注药液间接理化变化也是产生不溶性微粒的重要原因。溶媒的变化可引起沉淀。氯霉素在水中溶解度很小,注射液以乙醇、丙二醇、甘油为溶媒。如果将氯霉素稀释到不足量的输液中,可因溶解度太小而产生沉淀。氢化可的松等也存在类似问题。・212・武警医学(MedicalJournaloftheChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vol.12No.42001-04出版输液酸碱度的变化可引起沉淀。有些药物为增强稳定性、增加溶解度往往制成弱酸强碱盐或强酸弱碱盐。如新生霉素、头孢哌酮钠、磺胺嘧啶钠等注射液为弱酸强碱盐。当加入到葡萄糖注射液时,由于葡萄糖液的弱酸性而析出磺胺嘧啶结晶或使液体变混浊。盐酸罂粟碱为强酸弱碱盐,如遇碱性输液则变混浊。生成溶解度小的盐而产生沉淀。如红霉素为乳糖酸盐,如果静脉点滴时将其溶解到含氯化钠的液体中则生成红霉素盐酸盐沉淀。另外钙盐、含钙的输液(林格氏液)遇到青霉素类、头孢菌素类、新生霉素、磷霉素等阴离子型药物可与Ca2+产生沉淀。同样Ca还可与某些阳离子药物的硫酸盐、磷酸盐(如硫酸卡那霉素等)生成硫酸钙、磷酸钙等不溶性沉淀。同离子效应亦可造成沉淀。如盐酸金霉素在水中可缓慢溶解,但用生理盐水为溶媒则由于氯离子的存在而不溶。4 输液中不溶性微粒的预防措施欲减少输液中不溶性微粒,首先必须保证输液药剂质量符合规定。各生产企业要严格按照GMP要求筹建厂房、引进安装生产检测设备、执行生产工艺流程和质量检验标准。确保生产车间的洁净度符合要求。对医药原料、辅料、溶媒、容器要严格检验标准,严禁不合格原材料混入。尤其要经常检验过滤装置完好无损,确保成品质量。按照药典标准对100ml以上输液剂进行澄明度和不溶性微粒检验,杜绝不符合规定产品流通医药市场。另外药品生产、销售及应用单位均应按GMP要求对输液药剂合理仓储。防止由于高温、冷冻等原因形成新的微粒。提高输液器具质量、严格输液操作、确保输液环境的洁净,是防止不溶性微粒再污染的重要措施。输液瓶、胶管、注射器、针头甚至某些厂家生产的一次性输液器,均可能粘附玻璃屑、纤维、炭黑、橡胶微粒及聚丙烯等杂质,如直接灌进药液,肯定会造成再污染。输液器具除必须无菌外,不溶性微粒检验也必须符合规定。另外某些医院至今仍应用可重复使用的输液吊瓶,这种装置没有终端滤器,输液中只要比针头细小的微粒可全部输入人体,危害极大。而某些一次性输液器的终端滤器孔径过大甚至破损,对微粒没有任何滞留效果,形同虚设6。研制既保证输液流速又能截留微粒的新型终端过滤装置迫在眉捷。输液前要对全部应用器具作严格检查。电镜检查表明,玻璃注射器的抽推摩擦、安瓶的磨锯敲击、输液袋的挤压等均可产生微粒。输液中当需要加注药物时,锯安瓶后先用酒精棉球擦试再行打开,微粒可降低7。国外医疗单位规定,输液中的药物必须由安装微型滤器的注射器加注,并在洁净间或层流洁净台上操作。输入体内的药液的体积等于病室中空气进入输液器的体积。病室中空气污染,不仅带入大量细菌,而且有大量浮动微粒,进入药液后无疑是祸端。因此保证配液室及输液室空气洁净、防止被褥抖动、人员走动、室外空气急骤流通十分重要。应在输液器的上方安置输液进气净化管、阻止空气中微粒进入。国外的先进病室已经具备了恒温、恒湿和空气净化的程度。药物配伍变化是临床药学的重要内容。医护人员进行输液治疗时要严格注意药物间的配伍禁忌。防止药物失效、药液混浊沉淀。必须应用有配伍变化的药物时,要采取有效措施、保证安全有效。例如对于氯霉素、氢化可的松等有机溶媒制成的药剂,要根据其在水中的溶解度,计算出输液需要的最低体积,确保药物充分溶解。对于新生霉素、头孢哌酮钠等弱酸强碱盐,由于葡萄糖液的弱酸性而析出游离酸变混浊,当预先加入少量碳酸氢钠注射液时,可改变其弱酸性环境而澄明。红霉素在氯化钠溶液中可析出其盐酸盐胶状沉淀,但若将其先溶于注射用水,然后再加到氯化钠溶液则可得到澄明药液。注射剂中一般都有添加剂,甚至1种注射剂本身就含有几种药物,药物的配伍变化随药物的增加而呈等比上升,有时很难发现。因此同一输注的液体中不易加入过多药物,以安全有效。5 参考文献1 韩宗林1不锈钢终端滤器的性能及使用1临床药学,1985,3(4):122 卫生部药政局1中国医院制剂规范1天津科技翻译出版公司,19891163 卫生部药典委员会1中华人民共和国药典(二部)1北京:人民卫生出版社,19911594 徐爱文1输液配伍时应注意微粒量的叠加1中国医院药学杂志,1996,16(5):2075 王伟芳1输液中微粒的控制预防1中国现代应用药学11998,增刊:156 刘 伟1一次性输液器终端滤器对输液中微粒考察1中国医院药学杂志,1998,18(10):4647 姚连初1注射器对头孢哌酮钠输液微粒影响1现代应用药学,1995,12(5):33(1999-12-22收稿,责任编辑 徐 烨)・312・武警医学(MedicalJournaloftheChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vol.12No.42001-04出版
大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制
科技视界Science&TechnologyVision
Science&TechnologyVision科技视界0引言大容量注射剂也称大输液袁属于临床上很常见的药物制剂袁药物利用静脉滴注进入患者血液袁因为过程中没有吸收作用袁因此具有显著的效果遥然而假如静脉输液中夹杂了不溶性微粒等其他一些杂质袁这对于患者的生命安全而言袁会产生巨大的影响遥微粒的控制是输液质量控制的关键构成要素袁在大输液的生产过程中必须被特别的注意[1]遥1不溶性微粒的构成以及危害性大多数的不溶性微粒通常是一些无法代谢物质袁一旦其直径在60um之下袁肉眼很难发现袁即便是一些合格的产品中或多或少都会被微粒污染遥微粒的主要是由碳酸钙袁氧化锌袁以及玻璃屑等其他一些类似的物质构成遥因此其对于输液会产生一些不利反应袁譬如热原反应袁过敏反应以及其他静脉炎等相关的病症遥2输液生产中导致微粒污染的因素具体来看袁其污染的主要因素可以从以下方面进行入手分析院首先是不合适的过滤装置以及操作措施袁滤膜比较薄的情况袁一旦滤膜两边的压力出现巨变的话袁很容易使得滤膜出现破裂袁降低过滤的成功率曰其次是容器的因素袁使用一些老旧的输液瓶以及容器没有清洗干净的话袁都会出现一定程度的微粒污染遥另外胶塞的质量对于输液微粒的质量也有显著的影响遥尽管目前塑料输液袋主要由聚氯乙烯膜制作的袁但是其中含有大量的增塑剂以及稳定剂袁同时塑料具有透水性的特点袁因此过程中也会产生较多的不利因素曰最后是生产环境袁灌装机上同药液相接触的容器袁关键不干净袁灌装间空气蕴含大量的尘粒袁在一定程度对产品的质量造成影响[2]遥3大输液中微粒的控制措施和手段具体可以以下方面入手进行控制院首先选择优良的原材料同时经过科学的处理袁输液瓶在使用之前袁必须使用一定的洗涤剂进行清洗袁同时使用过滤膜将过滤的水对其进行清洗遥胶塞对于输液的微粒影响也比较大袁因此在胶塞的选择上袁应该选择一些化学稳定性强的卤化丁基胶塞遥现多为氯化或溴化丁基胶塞袁在使用之前进行相关的处理遥一般用注射用水漂洗袁在漂洗时防止过度清洗遥为防止药物与胶塞发生反应袁可以使用加膜丁基胶塞袁使薄膜把胶塞同药液进行隔离遥以此来降低微粒污染的概率遥其次是选择适宜的滤器并袁同时科学操作袁过滤是清除微粒的关键方法,在过滤过程中使用微孔滤膜能够更好的控制微粒遥滤膜滤器应该具备较好的密封性能袁结构简便这样有助于清洗袁更换滤膜遥微孔滤膜在使用之前袁必须在蒸馏水中进行润湿,同时清洗附着在膜表层的微粒以及尘埃遥滤膜在滤器内的安装必须要确保严密,这样能够在一定程度上避免滤液渗漏现象曰一旦当液体通过滤膜时,应该把膜表层的气体从排气阀中排尽,这样才能确保药液的顺畅性遥另外为了保障过滤的效果,目前都会在生产前后进行过滤装置的严密性检验[3]遥在生产过程中袁对最终接触药液的包材和器具的清洗液均用微孔滤膜过滤袁防止清洗液带来的污染遥再其次是较好的生产设备以及条件袁通常来看袁贮水以及配料用容器等应该使用316L不锈钢制品袁如果使用其他装置时袁也应该确保其非常稳定的化学性质袁防止同药物形成化学反应遥生产前后都应该进行严格的清洗袁最大限度的设备管道的干净以及整洁性遥然后是洁净区环境的控制院首先是依据多样化的生产过程,严格进行细化袁使用全新的空气洁净技术袁以此来降低微粒的污染程度遥其次减少操作人员对洁净区工作环境的影响遥人是无菌环境最大的污染源袁在洁净区工作的人员及操作室内人员的多少袁操作动作的幅度及工作服的式样尧质地尧穿戴等对微粒和细菌的含量有明显的影响遥维护好洁净区环境除要保持好洁净区环境卫生外袁还要做到以下两个方面院严格控制洁净工作服的式样尧质地尧穿戴尧清洗尧灭菌周期等曰严格控制操作人员数量袁特别是短时间操作人员的聚集曰约束人员的行为袁防止跑动袁从而保证洁净区的净化级别袁防止短时间内洁净环境不合格袁而无法监控遥影响产品质量遥最后是悬浮粒子数的控制遥严格控制洁净室与相邻房间之间的压差同样是保证生产房间空气洁净度的重要环节遥虽然GMP2010修订版没有对相邻房间之间的压差作硬性规定袁但也谈到对污染不一的洁净房间进行压差控制遥洁净室与室外压差应大于10帕斯卡袁且送风尧回风和排风系统的启闭应联锁并按顺序操作袁这样可以避免空气倒流袁减少低级别尘埃对洁净室环境的污染遥每次生产前及一定的生产周期后须对清洁后的洁净室在静态条件下进行尘埃粒子数的检测袁以评价和掌握洁净室尘埃粒子的含量遥最后是药液的过滤袁这是大输液生产过程中清除微粒杂物袁确保输液质量的关键程序遥通常在大输液生产过程中袁主要使用浓配液袁稀配液以及药液终端的层次过滤方法遥4结语本文主要从大容量注射剂生产过程中的不溶性微粒来源入手袁相应的提出一些相关的控制手段和方法遥对于大容量注射剂的质量而言袁其受到来自外部因素以及内部因素的共同影响袁必须进行具体的情况具体分析袁实施一些针对性的手段袁这样才能最大限度的保障注射剂的质量袁降低不溶性微粒的污染程度遥揖参考文献铱咱员暂陈瑞芳.不同条件下几种抗菌药物和中药注射粉针不溶性微粒的实验研究[D].中南大学,2013(5):13-24.咱圆暂王艳梅,董洪涛.影响大容量注射剂可见异物的因素及解决办法[J].齐鲁药事,2012,8(15).咱猿暂韩红梅,支英杰.采用精密输液器输注中药注射剂的作用[J].中国中药杂志,2012,9(15).咱责任编辑院汤静暂大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制任康华渊太极集团重庆涪陵制药厂有限公司袁中国重庆400800冤揖摘要铱本文主要从大容量注射剂生产过程中的不溶性微粒构成入手袁相应的提出一些相关的控制手段和方法遥揖关键词铱大容量注射剂曰不溶性微粒曰控制
探究无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制
工业技术
ｌ■ Ｃｈｉｎａ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｖｉｅｗ
探究无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制
王香菊朱小波高燕 （山东鲁抗医药股份有限公司２７２０２１）
［摘要］目的：探讨无菌粉针剂生产中不溶性微粒的控制方法。方法：对无菌粉针剂生产中不溶性微粒的来源进行分析，针对其来源提出相应控制措施，以 降低不溶性微粒的浓度，保证药物配置质量及患者的安全用药 §果：经对不溶性微粒来源的详细分析，从配置环境、药品质量、输液器具及配液操作等方面进行控 制，可有效减少不溶性微粒的数量，降低其浓度。结论：应对不溶性微粒的来源进行全面分析，并提出相应的控制措施，以减少不溶性微粒的数量，提高药物配置的 质量，保证患者的健康。 ［关键词］无菌粉针剂；不溶性微粒；控制 中图分类号：Ｆ４０７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—９１４Ｘ（２０１４）１７一Ｏｏ４４—０１
近几年，临床应用静脉输液的患者逐渐增加，同时Ｉ｝缶床输液的安全问题也
日趋突出。在影响静脉输液安全的众多因素中，不溶性微粒的存在是一大关键
因素，此微粒不仅对药物质量产生直接影响，而且一旦进入患者体内，便可对机
体产生不同程度的伤害，例如引起患者肺水肿、肉芽肿、血管栓塞、过敏以及肿 瘤样反应等“】。因此，应对不溶性微粒实施严格控制，以保证药物配置质量。本
研究就无菌粉针剂生产过程中不溶性微粒的来源进行观察，并探讨其控制措
施，现结果报告如下：
１不溶性微粒的来源 １．１原料药品
水解蛋白粉及氯化钠粉内含镁盐、钙盐等，经接触空气中的氧化碳，便产生
二氧化钙颗粒，并悬浮在药液内，经药液灭菌后，可凝结为可见异物；葡萄糖粉
中含有铁盐、钙盐及胶体物质等，同时其中含有未转化的蛋白及糊精，经药液灭
菌后，便生成絮状物。 １．２输液器具
由于注射器的制造材料在质量上存在较大差异，在其生产过程中，容易引
进微粒；注射器针栓与针背摩擦易产生玻璃微粒，并脱落至输液瓶内，导致输液
静脉输液中微粒的危害与防治的研究进展
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静脉输液中微粒的危害与防治的研究进展
作者：陈丽萍
来源：《健康护理》2019年第15期
摘要：随着医学技术的进步，静脉输液在临床上的应用也逐渐增多，静脉输液具有实际的临床价值。静脉输液常用于缓解感冒发烧等症状，通过输入电解质或葡萄糖平衡患者的温度，缓解高热现象。但是静脉输液犹如一场小手术，将人体的血液和水分进行了一次“大换血”，对人体也产生了一定的危害，引起患者过后的不适症状，因此静脉输液中微粒污染的情况也逐步引起医患的重视。本文将静脉输液中微粒对人体的危害进行系统分析，并提出一系列防治危害的方法及策略。
关键词：静脉输液;微粒危害;危害防治
靜脉输液治疗是一种通过输入大量液体、电解质、营养液等物质缓解症状，达到治疗效果的治疗手段[1]。静脉输液在临床上的应用范围也很广泛，通过改善患者的血液循环力度，保持血压平衡，不断补充血液量，为患者提供挽救生命的机会。但在静脉输液的过程中常常会出现各种微粒，影响患者治疗效果，并对患者造成一定的危害。因此对于静脉输液中存在的微粒危害，医患之间应该随时进行沟通，也方便医生及时了解患者的病情，掌握患者的症状消退及反复情况。在此基础上，社区医院应该加大对微粒危害的防治，减轻患者在静脉输液中引发的副作用。
1 微粒产生的原因
1.1 液体原因
静脉输液的液体和营养液等在生产过程中没有进行严格的药品检测，药品在出产前未达到《中国药典》的微粒标准，造成液体中存在大量的危害微粒，导致患者出现不适症状。经《中国药典》规定，静脉注射液的含量达一百毫升以上，其注射容器中含10Ixm的微粒不得超过六千个。
1.2 药物原因
药液中含有大量药种，需要配合其他药物进行治疗，在同其他药物共同治疗时，可能会在药的调试上出现排斥反应，累积微粒的数量越来越多。常见的中草药剂中混合的微粒数更多，其中配合用药的黄芪、丹参等都与液体不相溶，微粒数比例也极速增加。 龙源期刊网
药物混合调配技术对成品输液中不溶性微粒的控制情况分析
窑药学研究窑
系统医学SYSTEMS
MEDICINE系统医学2020年10月第5卷第20期DOI:10.19368/ki.2096-1782.2020.20.140药物混合调配技术对成品输液中不溶性微粒的控制情况分析李霞袁古云袁张海袁鲁晓男袁汪清桂袁杨枫袁寸润樱云南省大理大学第一附属医院静脉用药调配中心袁云南大理671000[摘要]目的分析在PIVAS的药物集中混合调配过程中容易发生微粒污染的相关环节袁规范药物混合调配的无菌操作技术袁达到预防或减少微粒污染的目的遥方法2018年1要6月针对不同配伍的药品及溶媒袁通过对照实验方法进行统计分析输液微粒污染的影响因素遥结果对于0.9%氯化钠注射液袁逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是3个/mL尧0.3个/mL曰对于5%葡萄糖注射液袁逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是0.6个/mL尧0.1个/mL遥维生素悦注射液与溶媒配伍后袁玻璃安瓿切割1/4周产生的微粒数最少袁逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是5.82个/mL尧0.55个/mL袁不切割产生的微粒数最多袁逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是7.21个/mL尧1.1个/mL遥维生素悦注射液与溶媒配伍后袁选用溶药针头规格1.2mm产生的微粒数渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是3.75个/mL尧0.32个/mL冤比1.6mm的渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是5.82个/mL尧0.55个/mL冤要少遥维生素悦注射液与溶媒配伍后袁注射器使用45毅斜形方式穿刺进入溶媒产生的微粒渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是2.51个/mL尧0.05个/mL冤比垂直方式进入的微粒数渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是3.75个/mL尧0.32个/mL冤要少遥注射用头孢唑啉钠与溶媒预溶后袁注射器穿刺1次产生的微粒数渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是9.67个/mL尧0.94个/mL冤明显比穿刺2次的微粒数渊逸10滋m尧逸25滋m的微粒数是15.41个/mL尧1.89个/mL冤少遥结论选择最合适的器材袁规范的药物混合调配技术袁能够达到预防或减少微粒的污染袁保障患者用药安全的目的遥[关键词]药物混合调配技术曰不溶性微粒曰控制曰情况分析[中图分类号]R95[文献标识码]A[文章编号]2096-1782渊圆园20冤10渊b冤原园140-04AnalysisoftheControlofInsolubleParticlesintheFinishedInfusionbyDrugMixingandBlendingTechnologyLIXia,GUYun,ZHANGHai,LUXiao-nan,WANGQing-gui,YANGFeng,CUNRun-yingIntravenousMedicineDispensingCenter,theFirstAffiliatedHospitalofDaliUniversity,Dali,YunnanProvince,671000China[Abstract]ObjectiveToanalyzetherelatedlinksthatarepronetoparticlecontaminationduringtheconcentratedmixinganddispensingofPIVASdrugs,andtostandardizetheasepticoperationtechniquesofdrugmixinganddispensingtoachievethepurposeofpreventingorreducingparticulatepollution.MethodsAccordingtodifferentcompatibledrugsandsolvents,theinfluencingfactorsofinfusionparticulatepollutionwerestatisticallyanalyzedbycomparativeexperimentalmethodsfromJanuarytoJune2018.ResultsFor0.9%sodi滋mchlorideinjection,thenumberofparticles逸10滋mand逸25滋mwere3pcs/mLand0.3pcs/mL;for5%glucoseinjection,thenumberofparticles逸10滋mand逸25滋mwere0.6pcs/mL,0.1pcs/mL.AftervitaminCinjectionandsolventwerecombined,thenumberofparticlesproducedbyglassampoulesafter1/4weekwastheleast,thenumberofparticles逸10滋mand逸25滋mare5.82pcs/mLand0.55pcs/mL,andthenumberofparticleswithoutcuttingwasthemost,逸10滋mand逸25滋mwere7.21pcs/mLand1.1pcs/mL.AftervitaminCinjectionwascompatiblewiththesolvent,thenumberofparticlesproducedbythe1.2mmsizeofthedissolvingneedle(thenumberofparticles逸10滋m,逸25滋mwere3.75pcs/mL,0.32pcs/mL)than1.6
小微粒 大祸害——注射液中的不溶性微粒不容忽视
祸害
注射液中的不溶性微粒不容忽视
您知道吗 在您接受输液治疗时，随着清亮的液
体的注入，进入您血管的，除了治病的药物以外，很 可能还会有玻璃安瓿的碎屑、药物中的微粒，甚至是
护士身上各色毛衣的毛屑纤维等肉眼看不见的不溶性
微粒。这些微粒一旦进入您的身体，就会与免疫系统
“打架”，极有可能导致严重后果。
小小微粒不容小觑
所谓注射液不溶性微粒，就是指注射剂在生产或
应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在
１～５０微米之间、肉眼不可见、易动性的非代谢性的
有害粒子。 “我们生活在微粒四布的环境中。这样的
微粒，城市比农村多２０～２７倍；一个人静坐１分钟会
产生５—１０万个，双手操作会产生２５～５０万个，而一
个俩人的配液操作间每分钟会产生１０００万个。”煤
炭总医院临床药学研究室主任、制剂中心主任吕强在
“２００８年中国药学会学术年会”上说。
“千万不要小看这些看不见的微粒，它们进入
人体引起的反应是非常严重的，甚至是致命的。”
２０ ２００８．１２中国医药指南 文／徐亚静
吕强说。１ ９９０年，成都军区总医院曾经做过动物实
验，将与当时输液的微粒浓度相同的注射液自３只体
重２．Ｏ５千克的兔耳静脉滴入。结果，一只兔子在滴注
九次１ Ｏ０毫升后死亡：一只兔子在滴注七次７０毫升，
一只兔子在滴注四次４０毫升后，解剖见左、右心耳
坏死，心脏明显淤血，肝脾肿胀，肠见出血点并胀气
扩张，胃壁有密集出血斑点，并见十余个大小不等的 溃疡，肠组织坏死。由此推算到人的输液量，后果相
当惊人。
吕强查阅１９３３年至今的百篇文献，统计显示，
不溶性微粒引起的不良反应主要有五种：炎症反应，
如静脉炎、肺动脉炎：肉芽肿，外国最早于１９５５年报 告了由此引起的肺血管肉芽肿；栓塞，我国１９６３年就
曾报告１０例这样的情况；肿瘤，如１９７８年报道的由
石棉纤维引起的淋巴结肿瘤；过敏和热原样反应。
注射液中微粒充斥
为了解目前我国静脉注射液中含不溶性微粒的
重视静脉滴注药物中不溶性微粒
重视静脉滴注药物中不溶性微粒
吉自敏;杜维新
【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》
【年(卷),期】2008(011)006
【摘 要】关于静脉滴注药物中不溶性微粒所造成的危害已达成共识。较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎，还可引起肉芽肿、过敏反应、热原样反应、组织坏死、肿瘤样反应等。人体最红的毛细管直径为4～7um．〉8um的粒子会沉积在肺部，〈8um的粒子则可能沉积在肝、脾与骨髓中，对人体造成危害。因此，我们要重视静脉滴注药物中不溶性微粒。
【总页数】2页(P158-159)
【作 者】吉自敏;杜维新
【作者单位】河南濮阳市人民医院,濮阳,457000;河南濮阳市人民医院,濮阳,457000
【正文语种】中 文
【中图分类】R472.9
【相关文献】
1.新型溶药器对减少静脉药物配置中不溶性微粒的研究 [J], 王晓红;崔秀彦;李红娜;赵丹宁;王耀华
2.静脉滴注液体中不溶性微粒污染的观察及预防 [J], 许宝英;陈慧;陈友红 3.重视静脉滴注药物中不溶性微粒 [J], 吉自敏;杜维新;马改平
4.药物混合调配技术对成品输液中不溶性微粒的控制情况分析 [J], 李霞;古云;张海;鲁晓男;汪清桂;杨枫;寸润樱
5.药物混合调配技术对成品输液中不溶性微粒的控制情况分析 [J], 李霞;古云;张海;鲁晓男;汪清桂;杨枫;寸润樱
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