容器具清洁验证方案
清洁验证方案
清洁验证⽅案KFG300D抗⽣素瓶螺杆分装机清洁验证⽅案2011年10⽉验证⽅案的起草与审批验证⼩组成员部门⼈员职责粉针剂车间李海龙负责验证⽅案组织与实施粉针剂车间黄仁春负责验证⽅案的拟定、验证报告的起草设备部霍育⽣负责验证所需仪器、设备的正常运⾏QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样QC部张华负责验证过程中环境和样品的检测⽅案起草部门起草⼈⽇期⽅案审核审核签名⽇期验证委员会进⾏审阅会签⽅案批准批准⼈批准⽇期⽅案实施⽇期：⽬录1. 验证概述 (3)2. 验证⽬的 (4)3. 风险评估 (4)4. 验证标准 (8)5. 验证范围 (8)6. 验证周期 (8)7. 验证职责 (8)8. 验证实施的前提条件 (9)9. 验证⽅案的起草与审批 (9)10. 验证时间安排 (9)11. 验证 (10)11.1本次验证具体措施及检测项⽬ (10)11.2 取样⼯具： (10)11.3 取样溶剂 (10)11.4 检验仪器 (10)11.5 取样和检验⽅法 (10)11.6 取样位置 (12)11.7 验证具体实施⽅法及可接受标准 (15)（1）清洁效果验证 (15)（2）确定设备存放时间 (15)11.8 取样计划 (16)12 偏差处理 (21)13 风险的接收与评审 (21)14 验证结果评审和结论 (22)15.⽅案修改记录 (23)16.附件 (24)1. 验证概述本公司粉针剂车间⽣产设备KFG300D抗⽣素瓶螺杆分装机，主要⽤于新产品注射⽤头孢⽶诺钠的分装⽣产, 该设备主要结构、清洁⽅法及其所有接触药品零部件具体⾯积见附件。
为了确保后续产品中没有带⼊超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，须对KFG300D抗⽣素瓶螺杆分装机⽣产后的清洁进⾏验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。
确保药品⽣产开始前设备表⾯的清洁程度符合要求。
设备清洁:是擦拭清洁设备本⾝、拆洗设备关键零部件和擦洗相关容器具等，其中主要是设备关键零部件的清洗，其清洁后随时⽤随时传进，不⽤时就传出清洁灭菌。
【通用版】清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告
清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告第一部分：方案类别：取样方法验证方案编号：W/ER-1-002-00清洁验证残留物测定淋洗水取样验证方案文件编号：W/ER-1-002-00XXXXXX制药公司验证方案审批表验证组主要成员及其职责目录一、验证概述二、验证目的三、验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1. 取样方法的验证原因2. 取样方法的验证方法3. 取样方法的验证过程3.1 对照品溶液的配制3.2 供试品溶液的配制3.3 测试过程与结果记录3.4 结果计算3.5 验证结论八、变更与偏差控制九、再验证计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面积大，对于不便拆卸、不宜经常拆卸的设备、大型密闭系统、管道等也能取样。
因此其适用于与擦拭取样不易接触到的表面尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。
为评价淋洗水取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对淋洗水取样法的回收率进行验证。
二、验证目的本验证是验证最终淋洗水取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价淋洗水取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
三、验证过程中使用到的相关文件1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订)2 《药品GMP指南》3 《验证管理制度》（HF-SMP-001-01）4 《清洁验证管理制度》（HF-SMP-005-01）四、验证范围1. 范围：本方案适用于最终淋洗水取样法回收率验证。
2. 选择样品：XXXX颗粒中的XXXX成分。
五、验证时间计划验证计划于年月日起至年月日实施。
1.文件确认检查人：日期：复核人：日期：2.仪器及仪表确认检查人：日期：复核人：日期：六、合格标准回收率≧80%回收率的RSD≦20%七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1取样方法的验证原因取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
设备清洁验证
标准清洁操作规程的内容* 目的； * 范围；* 参考文献； * 职责；* 方法和材料； * 程序；* 程序； *取样及检测；* 清洁次数（频率） * 记录；* 其他。
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* 明确清洁的人员责任；* 明确操作人员在清洁过程中的防护；* 设备的拆卸程度 ， 应具体明确清洁设备拆卸部件的清 洗、存放地点和安装的具体要求；* 所用的清洁工具（直接接触药品部位的清洁用具应不 掉纤维）；* 详细的清洁步骤及操作进行的顺序；* 清洁的范围和对象；
可。
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中药生产中设备清洁验证* 在中药生产过程中直接接触药品的设备、容器及管道等 ， 需要作目检、化学及微生物限度试验的清洁验证。常见设备有：药材提取、浓缩设备； 喷雾干燥设备； 混合设备；制粒、整粒及干燥设备； 压片、胶囊填充、散剂、颗 粒剂分装、制丸和包衣设备； 液体制剂配制、过滤、 灌装设备； 直接接触药品的内包装设备； 直接接触药 品的管道及容器等。
生产环境的清洁方法1.真空吸尘： 仅对大粒子有效；2.干擦： 干擦可能脱落粒子 ， 仅用于擦干潮湿的表面；3.湿擦： 这是大多数的除污及清洁的方法。
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生产环境消毒剂的用途及作用1、消毒剂的用途：抑制、杀灭细菌 ， 抑制、杀灭真菌 ， 杀灭病 毒及芽孢。2、不同消毒剂的作用：* 破坏 RNA/DNA ： 氯化物、过氧化氢* 使蛋白质变性： 乙醇、戊二醛、石炭酸* 裂解细菌细胞膜： 季胺盐类（如新洁尔灭）* 与酶结合： 洗必泰29
对理想消毒剂的要求理想的消毒剂应为：* 广谱； * 效果好；* 既是清洁剂 ， 又是消毒剂；* 不易受污染物或其他物质的影响；* 在较宽的浓度范围内有效；
* 无残留现象； * 不易产生对抗性（耐药性）；* 对人体无害； * 对设备无腐蚀性；* 性能稳定； * 价格便宜。32
片剂生产工序设备清洁验证方案
片剂生产工序设备的清洁验证方案1.验证目的验证“各设备的标准清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。
2. 验证设备概述片剂生产过程的设备清洗验证主要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、包衣锅、自动泡罩机及周转容器具的清洗验证工作。
3.验证使用的文件“设备标准清洁规程”、“周转容器具标准清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板标准清洁规程”及其相关文件。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑泡罩包装机。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩包装机均为经过设备验证的完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。
5.2.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生标准清洁规程等岗位专业知识培训，并持岗证的熟练工人。
5.3清洁剂条件：选用中性无磷的“白猫”牌洗洁精。
6.验证实施6.1喷雾干燥制粒机清洗验证：6.1.1清洗步骤：6.1.1.1用乙醇在输液泵、管道、喷枪中打循环，清洗残留药液并清洗干净送风管。
6.1.1.2用0.5%洗洁液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉，用饮用水打循环冲洗至肉眼可见残留物至清洁干净后，再用纯水打循环冲洗5分钟。
6.1.1.3将拆下过滤袋用饮用水彻底清洗干净后再用纯化水清洗二遍灭菌、烘干。
6.1.1.4用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。
6.1.2需验证的关键部位：6.1.2.1喷雾系统：输液车、喷枪。
6.1.2.2原料容器、气流分布板缝隙。
6.1.2.3过滤袋、滤袋支架。
6.1.3 清洗操作人员：20041001批清洗由操作。
20041002批清洗由操作。
20041003批清洗由操作。
6.1.4 清洁检查方法与结果：6.1.4.1洗液法：取喷雾系统用纯水打循环最后清洗液50mL，与纯水对照比色，检查结果为：清洗液与纯水颜色一致，且用电导率仪测定清洗液电导率与纯水电导率一致。
洁净服清洁消毒效果、贮存期验证方案
洁净服清洁消毒效果、贮存期验证方案1.概述本公司为体外诊断试剂生产企业，清洗消毒后洁净服存放时间不超过14天，期间连续穿着不得超过7天。
本方案为洁净服清洁消毒效果、贮存期验证方案。
2.目的证明清洗、消毒方法有效可行，确认洁净服清洗消毒后符合生产工艺要求，防止洁净服对洁净区生产环境及产品产生污染。
3.范围本验证方案适用洁净服清洁消毒效果、贮存期的验证。
4.职责4.1验证委员会姓名部门职务验证职务验证委员会职责组长1.负责验证方案的审核和批准。
2.负责验证报告的审核和批准。
组员1.负责验证方案的审核。
2.负责验证报告的审核。
组员1.负责验证方案的审核。
2.负责验证报告的审核。
4.2验证小组姓名部门职务验证职务验证小组成员职责组长 1.负责参与验证方案的审核。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的收集和审核。
4.负责参与验证报告的审核。
5.负责做出验证结论。
6.负责洁净服清洁消毒效果、贮存期监测及验证时间的确认。
组员组员组员组员组员组员4.3验证涉及部门部门职责质量管理部1.牵头组织起草验证方案，会同验证涉及部门进行审核。
2.检查是否已完成验证方案的起草、审核和批准工作。
3.负责进行计量器具和检测设备的校准和确认。
4.提前通知QC及时配合验证过程中的检验等工作。
5.核实验证具体实施时间，进行验证数据的收集和记录，确保验证进度。
6.负责验证记录、验证报告的填写、审核和归档。
7.最终验证报告的编写、审核和批准。
8.跟踪及调查验证过程中发生的偏差和变更。
9.负责验证中需要的环境监测项目的监测。
10.针对不一致项，协商解决方法。
生产部1.配合起草验证方案和验证报告，参与验证方案的审核。
2.安排人员参与验证小组，由验证小组执行和完成验证。
3.协调验证活动，确保验证进度。
4.负责容器具的清洁。
5.偏差过程的调查、分析，提出解决办法。
6.与质量管理部一起完成最终验证报告的编写、审核。
设备清洁验证方案
设备清洁验证方案1 主题内容与适用范围本方案主要描述了超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机清洁再验证的内容与方法。
本方案主要适用于超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机的清洁再验证。
2 验证目的设备清洁再验证的目的是通过采用化学和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的产品、微生物等残留能始终达到可接受标准，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，持续满足生产要求。
3 术语验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文证明的一系列活动。
验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。
5 引用标准《验证管理程序》LK股C－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》LK股G－YZ－05（2）《中国药典》2010版《药品生产验证指南》（2003）6职责及分工（见表一）7 验证项目和时间安排车间计划于2012年10-12月对设备的清洁进行再验证，内容是严格按照本验证方案，对车间主要设备按清洁规程清洁后，其微生物限度（内毒素）、活性成份残留、可见异物等能够达到规定的标准要求。
8 验证内容和方法8.2 人员培训验证方案批准后，在开始验证前，质量主任负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入验证测试评价签字表。
8.2 风险评价8.2.1 评估范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。
据此，范围主要是：8.2.1.1 生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。
清洁有效期验证方案
检查日期：
内包装间二
□符合规定 □符合规定
检查日期：
胶囊填充
□符合规定 □符合规定
检查日期：
容器具暂存
□符合规定 □符合规定
检查日期：
评价结论：□清场合格
□清场不合格
评价人：
评价人
表1：在洁净区环境正常情况下，设备、操作间、容器具等清洁消毒后不使用情况下4、验证相关文件
清场管理规定 洁净区操作管理规程
SC-GL-013-02 WS-GZ-004-02
CHL-250 型高速湿法制粒机清洁规程 NJP-1200 型硬胶囊充填机清洁规程 DXDK900 自动充填机清洁规程 洁净区容器具清洁操作规程 洁净区暂存间清洁操作规程 洁净区环境监测管理规程 洁净区表面微生物监测管理规程
WS-GZ-112-02 WS-GZ-118-02 WS-GZ-134-02 WS-GZ-006-02 WS-GZ-007-02 ZL-GZ-029-02
棉签擦拭取样管理规程
5、验证内容
生产系统要素的评价 （见生产要素评价记录）
（1） 项目 评价方法
操作环境 对洁净区环境检测记录进行检查
接受标准
各检测指标符合规定
可接受标准
棉签擦拭法：≤50CFU/棉签；霉菌均不得检出。
监测数据记录见
7、验证过程偏差及异常情况处理记录
根据清洁验证方案连续验证规定时间。记录所有测试结果，并编辑随后的测试报告。
在整个验证过程中发现的任何偏差，应严格按《偏差管理规程》执行，根据《纠正与预防管理
规程》在进行下一批次之前实施纠正与预防措施。
QC 现场QA
负责按照质量控制实验室相关SOP进行检验。
负责按照本方案及相关SOP对研究过程进行监督检查和取样，确保按照预定方 案及GMP要求执行。
工艺验证及清洁验证检验方法
工艺验证及清洁验证检验方法工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
下面是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法：1. 工艺验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的工艺步骤和指标，如温度、压力、速度等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，记录实验数据。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断工艺是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定工艺是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
2. 清洁验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的清洁步骤和指标，如残留物检测、微生物检测等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，如使用残留物检测方法、微生物检测方法等。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断清洁过程是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定清洁过程是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
以上是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法。
在实际操作过程中，还需要根据具体情况进行适当调整和改进，确保验证结果的准确性和可靠性。
工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
工艺验证旨在验证生产工艺的可行性和稳定性，以确保产品在生产过程中能够达到预期的质量要求。
清洁验证则是为了确保生产设备、工具和容器等清洁过程能够有效地去除污染物和微生物，以保证产品的安全和卫生。
在进行工艺验证和清洁验证时，需要遵循一定的检验方法和步骤，以确保验证的准确性和可靠性。
多产品共线清洁验证方案
多产品共线清洁验证⽅案⽬录1.概述 (2)2.⽬的 (2)3.验证⼩组成员及职责 (2)4.清洁验证风险分析 (2)5.⽂件及培训确认 (4)6.清洁描述 (4)7.清洁评估 (5)8.验证过程 (8)9.验证周期 (9)10.偏差统计分析 (9)1.概述根据2010年版GMP的要求，注射剂投⼊⽣产时，与产品直接接触的设备需做清洁验证。
我公司冻⼲粉针剂⽣产线注射⽤XXXXX（50mg）与产品直接接触的设备包括：配液系统、灌装机；间接接触的设备有冻⼲机、轧盖机。
2.⽬的证明同产品直接接触的灌装及配液系统按该设备清洁消毒操作规程后，药液管道及设备上残留的污染量达到规定限度标准。
4.清洁验证风险分析4.2⾼风险项⽬分析及⽅案设计5.⽂件及培训确认（见附件⼀）确认本验证中涉及的相关规程是否符合要求。
可接受标准：以下⽂件建⽴，并且相关⼈员得到培训，操作规程齐全，并且是最新版本。
6.清洁描述清洗后的陶瓷泵、硅胶管、针头置于SGLAHE-RH1D脉动真空灭菌器中121℃，30 min灭菌。
灭菌后应⼲燥⽆⽔存放时效72⼩时冻⼲机冻⼲箱内表⾯、板层、冷阱每班⽣产后清洗冻⼲机⼲燥箱的清洁：冻⼲产品出箱完成，使⽤⽆尘洁布将箱内的产品残渣清理⼲净。
按《SSSSSS型真空冷冻⼲燥机标准操作规程》进⾏在线清洗、在线121℃灭菌30分钟，并⾃动进⾏真空⼲燥。
⽆异物⽆花斑、⽔痕、设备见本⾊。
轧盖机设备表⾯、传送带、铝震荡盘每班⽣产后⽣产结束清洁设备内、外表⾯，先⽤浸有注射⽤⽔的⽩⾊挂钩⽆尘洁布擦拭⼀遍，然后再⽤75%的酒精擦拭消毒⼀遍。
⽆异物⽆花斑、⽔痕、设备见本⾊。
7.清洁评估名称最⼤⽇剂量最⼩⽇剂量批量（kg）LD50注射⽤XXXXX 300mg（vi）50mg（vi）13.18 125注射⽤YYYYY 70mg（vi）35mg（vi）12.51 40注射⽤PPPPP 80mg（vi）40mg（vi）20.16 45注射⽤AAAAA 80mg（vi）20mg（vi）10.24 35清洁前的选择注射⽤PPPPP作为计算依据，清洁后选择批量最⼩的产品(注射⽤AAAAA)进⾏计算。
清洁验证方案
清洁验证⽅案配滤系统和灌装加塞机清洁验证⽅案1. 简介在洁净的环境下，对⽣产使⽤后的配滤系统、灌装加塞机按预定的清洁规程进⾏拆卸、处理、清洁，对设备外表及接触药液的内表通过⽬测、进⾏外表擦拭、淋洗取样物化学检查、微⽣物检验的⽅法，证实设备的清洁效果能持续稳定达到预期⽬标。
2.背景配液罐通过硅胶管连接过滤器、储液罐与灌装机相连，配液罐装有搅拌桨，通过压缩空⽓输送药液，使⽤后将硅胶管、过滤器及储液罐等拆卸清洗灭菌，配液罐在线清洗灭菌；灌装加塞机为直线送瓶间歇灌装与连续加塞的西林瓶液体灌封⽣产线。
⽬前⽤于化学药物冻⼲制剂的⽣产。
配滤系统的搅拌桨、输送管道、滤筒为难清洁部位，灌装机的传送带、包括灌装泵、针头在内的灌装管道、拾塞吸盘为最难清洁部位，与药液直接接触部位表⾯先碱处理再清洗，是本⽅案进⾏重点清洁效果测试的部位。
设备情况：主机主要部件材质主要构造备注配滤系统罐体316L不锈钢光⾯搅拌桨316L不锈钢平板双翼状过滤器316L不锈钢筒式状软管硅胶管流线式灌装机进瓶转盘不锈钢平⾯传送带⾼聚PVC 履带式难清洁传送导轨⾼聚硅胶+不锈钢线段式分瓶卡瓶板⾼聚硅胶边衬不锈钢板式灌装泵不锈钢柱塞式难清洁灌装管道硅胶管+不锈钢管流线式难清洁机台不锈钢平⾯加塞机理塞⽃不锈钢桶式理塞盘不锈钢平⾯加塞导槽不锈钢直线⽚式加塞转毂（拾塞臂）不锈钢吸盘为波纹状难清洁传送带⾼聚PVC 履带式难清洁传送导轨⾼聚硅胶+不锈钢线段式定位压板⾼聚硅胶板式出瓶⽃不锈钢平⾯机台不锈钢平⾯相关资料：配滤系统清洁标准操作程序配液罐标准操作程序灌装加塞机清洁标准操作程序灌装标准操作程序加塞机标准操作程序3. 验证⽬的证实本公司的配滤系统及灌装加塞机按预定的清洁规程进⾏处理清洁，其清洁效果能符合验证标准，清洁程序⽅法可靠，能防⽌产品的污染与交叉污染。
4. 验证范围适⽤冻⼲粉针车间配滤系统及灌装加塞系统的清洁验证。
5.⼈员职责冻⼲车间负责验证⽅案的起草、初审与质量部共同实施并形成报告；⼯程设备部负责⽅案审核，⽣产部、技术部、质量部负责⽅案与报告的审核。
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D级洁净室（区）
容器具清洁、消毒验证文件编号：ST VP 04C013A
二○一一年十一月
目录
一、验证项目提出的背景及依据
二、验证工作的组织与实施进度计划
三、验证方案
四、验证验证报告
五、验证合格证
六、再验证
一、验证提出的背景与依据
本次制剂车间容器具清洁验证项目是对本公司容器具清洁操作规程（）的验证，旨在通过验证确认洁净区容器具清洁操作规程（）切实可行。
二、验证工作组织与实施进度计划
1. 验证工作组织
根据公司验证管理制度和本次《公司制剂车间首次GMP认证验证工作总计划书》，公司制剂车间D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证工作系由公司清洁验证小组组织实施，验证小组组成成员及职责如下表：
2. 验证实施进度计划
根据《公司制剂车间首次GMP认证验证工作总计划书》，D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证工作实施进度计划安排如下表：
D级洁净室（区）容器具清洁验证方案
目录
1、概述
2、验证目的
3、职责
3.1 验证领导小组
3.2 工程部
3.3 质保部
3.4 质检部
3.5 制剂车间
3.6质量受权人
4、原理
5、洁净区容器具的特性描述及材质
6、验证内容
6.1 验证项目
6.2依据及可接受标准：
6.3验证的准备工作
6.4检验方法及取样计划
6.5验证实施
7、验证结果评定与结论
8、再验证
9、附件
三、D级洁净室（区）容器具清洁、消毒验证方案
1、概述
直到目前仍未有一个清洁方法、程序、清洁剂及消毒能够完全彻底将物质清理干净，通过清洁后的设备及厂房仍有一些残余的产品留下，此外，其他产品中产生的东西等亦会有一些留下来的可能，甚至清洁剂亦不会完全被洗净，不同程度地对下批产品的质量构成危机，洁净室容器具验证的目的就是验证整个清洁程序能否保证清洁度，而不影响下一批产品质量的稳定性。
2、验证目的
固体制剂车间生产过程中，由于存在粉尘飞扬和固体残留物，因此在更换品种时极易造成微量污染。
因此制定切实可行的洁净室容器具清洁操作规程，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。
洁净室容器具验证的目的是从目检、微生物残留的角度来证明公司所制定的洁净厂房清洁规程、所使用的清洁剂和消毒剂及清洁方法有足够的能力在生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险，从而保证产品是安全、稳定的。
3、职责
3.1 验证领导小组
1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.负责验证数据及结果的审核。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
6.负责再验证周期的确认。
3.2工程部
1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3质量部
1.负责拟订验证方案。
2.负责取样。
3.起草验证报告，报验证领导小组，发放验证证书，再验证周期的确认。
3.4化验室（QC）
1.负责验证所需的试剂、试液等的准备。
2.负责样品的检验。
3.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。
3.5制剂车间
1.负责洁净区的清洁、消毒。
2.负责根据验证试验结果，完善清洁、消毒程序。
3.6质量负责人
1.负责验证方案的批准
2.负责验证报告的批准
4、原理
各种清洁、消毒方法其效果需通过验证来证实。
洁净室容器具验证的方法是选择最不易清洁的地方，对冲洗后的容器进行微生物检验，将检测结果与可接受限度比较，若低于微生物限度，则可证明清洗程序的有效性。
5、洁净区的特性描述及材质
洁净区容器具的材质是不锈钢材质，边角均呈圆弧形。
6、验证内容
6.1 验证项目
在按照D级洁净区容器具清洁洁操作规程（）清洁、消毒后的外观以及表面微生物情况。
6.2 依据及可接受标准：2010年版药品GMP指南
外观：表面无可见残留物及无残留物气味；
表面微生物：≤50CFU/25cm2
6.3验证的准备工作
6.3.1 验证所需文件资料
表1：验证所需的文件资料、存放及培训确认表
6.3.2 验证所需检验仪器、仪表及校正情况
表2：验证所需检验仪器、仪表、量具清单及校正情况
6.4检测方法及取样计划
6.4.1目测外观：选择部分容器具目测难以清洗部位，如：选择周转容器具难以清洗部位取样，如：容器内壁、容器转角、手柄等的物理外观情况。
6.4.2 表面微生物取样点的确定
根据实际经验判断选择周转容器具难以清洗部位取样，如：容器内壁、容器转角、手柄等。
6.4.3 表面微生物取样方法
取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液的棉签一支，在已经清洁消毒后容器具已确定的取样部位在6.4.2所述部位取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cm2），并随之转动采样棉签，进行连续采样，剪去棉签与手接触部分，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃1分钟，进行微生物培养72小时。
6.4.4 清洁有效期确认
在清洁后的第1天、第2天、第3天、第4天、第5天分别取样培养微生物。
根据检测结果确认容器具在清洁后的存放周期。
6.5 验证实施
6.5.1 容器具清洁后物理外观检测记录
表3 容器具清洁、消毒后物理外观检测记录
6.5.2 表面微生物检测：
结论：
评价人：日期：年月日
6.5.3洁净区容器具存放期的表面微生物验证
继续存放5天，选取三个容器具每天按6.4.2方法取样分别培养微生物。
检测结果见下表。
表4 清洗后存放效期验证检测记录
结论：
评价人：日期：年月日
7、验证结果评定与结论
质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录，制剂车间负责起草完善后的清洁、消毒规程，质保部起草验证报告，报验证领导小组。
验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件1）.
8、再验证
在下列情况下，应对本检验方法进行再验证：
清洁、消毒规程有重要修改，可能会影响清洁效果时；
9、附件。