姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
—３２８—— 肿瘤药学２０１４年１０月第４卷第５期Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．５ 姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展 黄果，王佑权，谭米多，谢海辉，李伟，刘国文 （南华大学第二临床学院，湖南衡阳，４２１００１）
摘要：多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（［ＡＰｓ），如：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＮＡＩＰ、ＸＩＡＰ、Ｌｉｖｉｎ等，同样表达抗 细胞凋亡Ｂｃｌ－２家族蛋白。ＩＡＰＳ介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一；Ｂｃｌ一２家族蛋白在 抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等，可以通过调控蛋白表达及相 关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。 关键词：姜黄素；ｌＡＰＳ；Ｂｃｌ一２家族蛋白；信号通路；癌细胞；细胞凋亡 中图分类号：Ｒ９６文献标识码：Ａ文章编号：２０９５—１２６４（２０１４）０５—０３２８—０４ ｄｏｉ：１０．３９６９ｑ．ｉｓｓｎ．２０９５—１２６４．２０１４．０６７
Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｃｕｒｃｕｍｉｎ Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ＨＵＡＮＧＧｕｏ，ＷＡＮＧＹｏｕｑｕａｎ，ＴＡＮＭｉｄｕｏ，ＸＩＥＨａｉｈｕｉ，ＬＩＷｅｉ，ＬＩＵＧｕｏｗｅｎ （ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＵｎｉｖｅ￣ｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ，Ｈｕｎａｎ，４２１００１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｈａｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＩＡＰｓ）ｓｕｃｈ ａｓ ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＮＡＩＰ， ＸＩＡＰ ａｎｄ Ｌｉｖｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ｔｏ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｂｃｌ－２ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ＩＡＰＳ ｍａｙ ｂｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅａｓｏｎｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｔｈｅ Ｂｃｌ一２ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｌｓｏ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅｉｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｈａｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｌｉｋｅ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ， ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ＳＯ ｏｎ．Ｉｔ ｃａｎ ｐｒｏｍｏｔｅ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｔｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ＩＡＰＳ；Ｂｃｌ一２ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ；Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ；Ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
＿＿－‘－＿ 刖吾
近年来，肿瘤在世界范围内的发病率均显著升 高＿１］，手术仍然是目前早、中期恶性肿瘤治疗的第 一选择。随着诊疗技术的发展和不断提高，术后化 疗、放疗、免疫治疗、细胞生物学治疗及中医药治疗 在很大程度上提高了患者的生存率，但大部分患者 难以承受术后相应的序贯疗法，特别是放、化疗过 程中出现的毒副反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝 肾功能损害等。 姜黄素（ｅｕｒｅｕｍｉｎ）是一种酚类色素，广泛存在 于姜黄、郁金、莪术、菖蒲等姜黄属植物的根茎中， 是中药姜黄的主要活性成分之一，其所特有的抗肿 瘤生物学效应，使之在多种恶性肿瘤的治疗中均发
挥了重要的作用 ２ ］。本文主要就姜黄素抗肿瘤作 用机制的研究进展进行综述如下。
１姜黄素的药理学作用 姜黄素是一种亲脂性分子，可以迅速渗透细胞 膜，诱导细胞凋亡。由于姜黄素的吸收不佳，新陈 代谢陕，易快速分解，导致其生物利用度低，ＦＤＡ认 定姜黄素是“安全”的，虽然姜黄素表现出多样的 药理作用，但是在人类或者动物中，其毒性可以忽 略不计。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生、 促进细胞凋亡、抗肿瘤等作用。此外，姜黄素可以 通过调控蛋白表达及相关信号通路，对肝癌、胃癌、 乳腺癌、前列腺癌、肺癌等产生很好的抑制作用。
作者简介：黄果，男，硕士研究生，研究方向：肿瘤外科，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｏｓ１９８８０３０３＠１６３．ｃｏｒｎ。 通讯作者：刘国文，男，硕士研究生导师，研究方向：肿瘤外科，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｇｗ８３１８＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｎ。 肿瘤药学２０１４年１０月第４卷第５期Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．５ ２姜黄素抗肿瘤作用的机制 ２．１抗炎作用 有研究表明，姜黄素能够有效抑 制急性或者慢性炎症。核转录因子（ＮＦ—ＫＢ）信号 转导途径在炎性疾病中起着至关重要的作用，而 姜黄素可将细胞质中的ＮＦ—ＫＢ信号激活并转录 到细胞核中，发挥抗炎作用Ｉ７， 。同时，姜黄素还 可下调ＴＮＦ、ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＬ一８、干扰素 和其他趋 化因子等多种炎性因子的表达。在体外用脂多糖 （１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｅｈａｒｉ ｒ１ｅ，ＬＰＳ）建立肺巨噬细胞体外炎症 损伤模型中，检测发现ＬＰＳ可明显诱导肺巨噬细 胞分泌ＴＮＦ一０【、ＩＬ一６和ＩＬ一８增加及ＴＬＲ４的增量 表达，姜黄素可能是通过抑制ＴＬＲ４的表达，阻碍 ＬＰＳ—ＴＬＲ４信号转导通路，从而减少炎性细胞因子 的释放，达到抗炎作用。 ２．２抗氧化作用姜黄素作为促氧化剂，介导生成 的活性氧（ＲＯＳ）和超氧化物自由基（ＳＯＲ）活性，增 强脂质过氧化水平。这些变化是由于增加氧化谷 胱甘肽（ＧＳＳＧ），减少谷胱甘肽（ＧＳＨ）和 一谷氨酰 半胱氨酸合成酶（ 一ＧＣＳ）引起的，而ＧＳＨ／ＧＳＳＧ与 持续磷酸化和ＭＡＰＫ信号通路相关，ＧＳＨ／ＧＳＳＧ比 率下降是激活ＭＡＰＫ信号的一个关键因素。姜黄 素通过下调ＧＳＨ／ＧＳＳＧ与比率，激活ＭＡＰＫ信号， 促进肺腺癌上皮细胞Ａ５４９的凋亡ｌ４］。姜黄素可以 抑制巨噬细胞产生一氧化氮和活性氧（ＲＯＳ），发挥 抗氧化活性的作用【９，∞］。 ２．３抑制血管生成肿瘤具有诱导新生血管生成 的作用，抑制肿瘤新生血管生成己成为抗肿瘤治疗 的重要手段。在血管生成过程中，血管内皮细胞的 增殖和迁移是血管新生化最基本和最重要的环节， 姜黄素通过抑制内皮细胞增殖和迁移从而抑制新 生血管生成。姜黄素可以通过抑制成纤维细胞生 长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）、血管内皮生长 因子ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）、血管 生成素（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ，Ａｎｇ）家族的Ａｎｇ一１和Ａｎｇ一２ 等，阻碍新生血管形成。 ２．４ 姜黄素调控ＩＡＰｓ蛋白及Ｂｃｌ一２家族蛋白 近年研究发现，多种肿瘤细胞表达细胞凋亡抑制蛋 白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＩＡＰｓ）￣［１：ｓｕｒｖｉｖｉｎ、 ＮＡＩＰ、ＸＩＡＰ、Ｌｉｖｉｎ等相关蛋白 １ｌ＿及Ｂｃｌ一２家族蛋
白。ＩＡＰｓ介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药并 存活的原因之一。Ｂｃｌ一２家族蛋白中亦存在抗肿瘤 凋亡及促其凋亡的相关蛋白，Ｂｃｌ一２家族蛋白（Ｂｃｌ— ｘＬ、Ｂｃｌ一２、Ｍｃｌ一１、Ｂａｘ等）是细胞凋亡、自吞噬等生 命过程的重要调控因子，其独到的一面是：Ｂａｘ为 促凋亡因子。上述两个调控肿瘤细胞凋亡的家族 蛋白，均可影响肿瘤细胞的正常凋亡。 在结直肠癌研究中发现，姜黄素作用于结直肠 癌ＬｏＶｏ细胞，通过细胞周期分析发现，姜黄素在 高浓度时可将其阻断于ｓ期。同时激活ｃａｓｐａｓｅ一３、 ｃａｓｐａｓｅ一９，上调Ｂａｘ和ｐ５３，下调Ｂｃｌ一２和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ 等蛋白因子，显著抑制ＬｏＶｏ细胞增殖和诱导细胞 凋亡＿１ 。在卵巢癌细胞中，姜黄素激活ｐ３８ ＭＡＰＫ 信号通路，切断ＡＫＴ信号通路，导致Ｂｃｌ一２和 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ低表达，为姜黄素治疗卵巢癌提供了可靠 依据ｎ引。在乳腺癌中，抑癌基因Ｐ５３可诱导细胞凋 亡。姜黄素可增加Ｐ５３基因的活性，上调Ｂａｘ蛋白 的表达，改变促细胞增殖因子Ｂｃｌ—ｘＬ同Ｂａｘ的比 率，从而增加人乳腺癌细胞ＭＣＦ一７的凋亡率Ｉｌ 。 在肝癌细胞ＳＭＭＣ一７７２１中，姜黄素可以诱导Ｂａｘ 表达上调并促进Ｂｃｌ一２表达下降，促进ＳＭＭＣ一７７２１ 细胞凋亡ｌ１ 。姜黄素可通过多种途径诱导宫颈癌 细胞凋亡，其中最重要的是下调抗凋亡蛋白Ｂｃｌ一２、 Ｂｃｌ—ＸＬ的表达和上调促凋亡蛋白Ｂａｘ的表达，激 活ｃａｓｐａｓｅ一３和ｃａｓｐａｓｅ一９，发挥其促肿瘤细胞凋亡 作用［１ 。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白作为ＩＡＰｓ家族一员，在多种 恶性肿瘤中表达增加，可以抑制细胞的凋亡。肝 癌细胞中ｓｕｒｖｉｖｌｎ表达下降可能与葡萄糖调节蛋白 ７８（ＧＲＰ７８）的下调有关。姜黄素下调ＧＲＰ７８，抑制 ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达，促进肝癌细胞的凋亡［】 。在非小细 胞癌中，Ｌｉｖｉｎ基因的沉默可能增加非小细胞肺癌对 放疗的敏感性ｎ ，还可通过激活ＪＮＫ１信号通路抑 制ｃａｓｐａｓｅ一３的活性，使肺癌细胞ＳＰＣ—Ａ１发挥抗细 胞凋亡作用［１９１。乳腺癌、膀胱癌中，Ｌｉｖｉｎ与Ｂｃｌ一２ 在瘤体中高表达，在癌旁细胞及正常组织中低表 达，可能在癌变中起协同作用，导致肿瘤细胞数量 异常，从而在促进肿瘤的发生及发展中起着重要作 用［２０，２１］。 ２．５ 姜黄素调控信号通路 姜黄素抑制恶性肿 瘤的生长及进展，可能与ＮＦ—ＫＢ、ＭＡＰＫ、ｐ５３、
姜黄素抗肿瘤作用及其机制研究进展
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１ ６ ００
陕西 医学 杂 志 ２ ０ ０ ２年 １ １月 第 ３ １卷 第 ¨ 期
Ｎａ ｕ ｅ ９ ３ ６ （ ４ ０ ：８ ６ ｔ ｒ ，１ ９ ３ ４ ６ ４ ） ｌ ０
２Ｏ Ｔａ ｙａ ａ ｋｅ ｍ Ｙ ， Ｈｏｒ Ｙ ， Ｔ ａ ｓ Ｋ ， ｔ １ Ａ ｐ ｔ ｉ ｉ ｋａ ｅ ｅ ａ ． ｏｐ ｏｔｃ ｃ ｌ ａ ｈ ｈｅ ａｔ ｃ ｅ ｉ ｒ ｔ ｘｐ ｉ ｅ ｔ ｌｓ ｖｅ ｅ ｅ ｌｄｅ ｔ ｏｆ ｐ ｏ ｙｔ ｓ ｎ ａ ｅ ｅｒｍ ｎ ａ ｅ ｒ
２ 袁 建 成 ． 立 新 ， 孝 健 ， ． １ 周 秦 等 内毒 索 诱 导 的 枯 否 细 胞
及 肝 细 胞 凋 亡 与 肝 损 伤 的 关 系 ．中华 医学 杂 志 ， ９ ； １ ８ ９
７ ６ ：４ ３ ８（ ） ２
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ＪＰｈ ｓｏ ，１ ９ ｝２ ０ １ １ ：６ ｙ ｉｌ ９ ６ ７ （ Ｐｔ ）
（ 稿 ： ０ ２０及 其 机 制研 究进 展
浆 血 管 活 性 物 质 变 化 与 肝 脏 损 害 的关 系 ． 都 中 医 药 成
大学 学 报 ， ０ ０｝ ３ １ ２ ０ ２ （ ）ｔ７ １ Ｖａ Ｏｏｊｎ ７ ｎ ｉ Ｂ， Ｏｕ ｎ ｉ ，Ｋｏ ｔ Ｊ ｔ １ ｅ ｗｅ ｄｊ ＲＪ ｋ ｒ Ｗ ，ｅ ａ ．
Ｒ ａｓ ｄ ｉｅ ｐａ ｍａ ｌｓ ｔ ｏ ｂｏｘａ ｅ ｈｒ ｍ ｎ Ｂ２ ｌｖ ｓ ｅ ｅｌ ｉ ｎ
姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展
诱导凋亡蛋白 Ｂｄ的剪切发挥诱导凋亡的作用．两者相 比， ｕｋｔ ｉ Ｊｒａ 细胞对于姜黄素的作用更敏感 ，凋亡出
收稿 日期 ：２ ０— １ １ ０６ １－５
基金项目：黑龙江省自然科学基金资助项目 （ ２０ ２ Ｃ ０ ６４）；黑龙江省教育厅科学技术项 目 （ １１４７） １５ １４
作者简介 ： 李念 （９０ ） １８－，女，黑龙江齐齐哈尔人，在读硕士 。 主要从事动物遗传学的研究．Ｅ ｍｉ ｎ９０３ ６＿ ｍ － ａ：Ｉ ８０＠１ ｃ ｌ １ ３０
别和 ５ ｍ ｌ － ． ｏ Ｌ ａｃｒ ｃａｉ ｖａ ｉ Ｃ） ６ｎ ｏＬ ５ ｍ ｌ ｓ ｂ ｃ ／ ６ ／ ｏ ｉ ｄ（ｉ ｍｎ 、浓度低至 ｌ ｍ ｌ Ｓ ｔ ｏＬ Ｇ Ｈ均能够抑制姜黄素诱导的 ／ Ｈ 一ｏ Ｌ ６ 细胞凋亡，但浓度高达 １ ，１０ ｏ ＬＧ Ｈ则没有这样的作用．另外 ，当 １ ０Ｌ ０ ０Ｌ姜 ０ ０ ｍ ｌ Ｓ ／ ０ｍ Ｉ ，１ ｍ Ｉ ／ ／ 黄素分别和 Ｔｏ ｘ ａ ａ ｒｓｌ ｌｆ ｍｏｖａ ｉ Ｅ） ｒ ｏ （ ｔ－ｏ ｂ ｒ ｔ ｎ 以及 １０ ｏＬＮ 乙酰半胱氨酸 （ Ａ 并用时反而 ｌ ｗｅ ｕ ｅｏ ｆ ｉｍ ｍ ｌ 一 ０ ／ Ｎ Ｃ） 能提高姜黄素的诱导作用 ，但浓度高达 ｌｍ ｏＬ的 Ｎ Ｃ则没有这种促进作用．此外 ，Ｍ Ｐ ＫＭ Ｋ抑制 ｍｌ ／ Ａ Ａ Ｋ ／Ｅ 剂 Ｐ ９ ０９亦能提高姜黄素诱导 Ｈ —０凋亡 的作用 Ｄ ８５ Ｌ６ ．研究 发现，比较姜黄素对 ２ 种不同的白血病细胞 系： ５ ２ Ｊｒ ｔ Ｋ ６ 和 ｕｋ 的作用 ， ａ 蛋白免疫印迹显示 ， 姜黄素可通过降低 ｐ —ａｐｓ ８ ｐｏｃｓａ ｒ ｃｓａｅ 和 ｒ—ａｐｓ ９的表凋亡
Ａｔ ｎｏ等 对人类 白血病细胞株 Ｈ － ０的研究 中发现，姜黄素诱导凋亡是通过线粒体途径 ， Ｉ 在 Ｌ６ 包括激
姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用的研究进展
李子建;尤玥
【期刊名称】《中国科技信息》
【年(卷),期】2012(000)023
【摘要】姜黄素是从姜黄科植物中提取的有效成分,自上世纪80年代Kuttan等[1]提出姜黄素可能有抗肿瘤的作用时起,姜黄素的研究日益引起人们的关注.本文综述其抗肿瘤作用机制.
【总页数】1页(P111)
【作者】李子建;尤玥
【作者单位】中国医科大学,辽宁省沈阳市110001;中国医科大学,辽宁省沈阳市110001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.浅论对姜黄素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 谭爱华;陈诗雅
2.姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 黄果;王佑权;谭米多;谢海辉;李伟;刘国文
3.姜黄素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王奕智;张宁
4.姜黄素抗肿瘤作用基础与临床研究进展 [J], 李玉倩;李学军
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姜黄素药理作用及机制研究进展
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展
姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展李家庆【期刊名称】《化工技术与开发》【年(卷),期】2016(045)008【摘要】Curcumin was a kind of natural polyphenol widely found in natural plants and had various biological activities. However, anti-tumor effect was weak and bioavailability of curcumin was poor, which had limited the potential clinical application. Based on this fact, researchers had conducted a great deal of structural modifications on curcumin, in order to improve its anti-cancer activities and druggability. In this paper, the research advances of the structural modification of curcumin, as well as anti-cancer activities were reviewed, and those would provide assistances for the subsequent synthesis of curcumin derivatives with high and specific biological activity.%姜黄素是一种天然的多酚类物质，广泛分布在多种植物中，并具有多种生物活性。
但是其存在自身抗肿瘤作用较弱、生物利用度低等缺点，使其临床应用受到了限制。
基于此，研究人员对姜黄素进行了大量的结构修饰，以期改善其抗肿瘤活性和成药性。
姜黄素治疗原发性肝癌作用机制研究进展
姜黄素治疗原发性肝癌作用机制研 究进展
张 丽君 ，吴 清 张 超
（ 南华 大学 附属 南华 医院 消化 内科 ，湖 南 衡 阳 ４ ２ １ ０ ０ ０ ）
［ 中图分类号 ］ Ｒ ２ ５ ６ ． ４ ９ ５ ． ７ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ４ — ２ ８ １ ４（ ２ ０ １ ７） ０ ２ － ０ ２ ０ ９ － ０ ３
全 球 每 年有 ５ ０ 多 万 人 患肝 癌 ，我 国 占５ ０ ％以上 ，并 且 每 年呈 显著 的上 升趋 向 ¨ Ｊ 。 当前 肝 癌 的主要 治疗 手段 包括肝部分切除或肝移植 ，但 只有极少数人能顺利进行 手术 治 疗 。姜 黄素 （ ｃ ｕ ｒ ｃ ｕ ｍ ｉ ｎ） 是 从 姜科 姜 黄 属 植 物 姜 黄、郁金的干燥根茎中提取的一种天然有效成分 ，现将 近些 年 来 国 内外 姜 黄素 治疗 原 发 性 肝癌 的研究 进 展综 述 如下 。 １ 姜黄 素 的特性 姜黄 为姜科姜黄 属植物 ，主产于 印度 、中国等 国 家。据李时珍 《 本草纲 目》记 录，唐朝药学名著 《 唐本 草》就已经有姜黄入药的记载 。姜黄素为橙黄色结晶 粉末 ，水溶性差 ，可溶于 甲醇 、丙酮 、氯仿 、Ｄ ＭＳ Ｏ 等 有机溶剂 。具备抗氧化、抗炎 、抗动脉粥样硬化、护 肝 、抗肿瘤 、抑制肥胖 、抗老年痴呆 、神经保护和延迟 的增 殖 生 长具 有 明显 的抑制 效 应 ，并 且 能减 弱 肝 癌 细胞 的侵袭能力 。另外 ，姜黄素可诱导Ｅ ｇ ｒ 一 １ 基 因的表达 来抑制Ｈ ｅ ｐ Ｇ 一 ２细胞增殖 ，Ｅ ｇ ｒ 一 １ 蛋 白作为一种转录因子 结合 到下 游ｐ ２ １ 的表 达 ，增进 ｐ ２ １ 的表达 ，从 而参 与 到姜 黄素抑制 Ｈ ｅ ｐ Ｇ 一 ２细胞增殖的调控 ¨ 。姜黄素可通过 上调细胞间连接蛋白Ｃ Ｘ ４ ３ 的表达 ，从而使肝癌细胞出现 非凋亡性的细胞死亡 ，并且使线粒体功能下降从而来有
姜黄素逆转大肠癌多药耐药的研究进展
Ｅ Ｒ等 研 究认为 Ｌ Ｒ Ｐ引起 多药耐 药的机制 有 两种 ： （ １ ） 阻
止 以 细胞 核 为靶 点 的 药 物 通 过 核 孔 进 入 细 胞 核 。 即 使 进 入 细
王 家智 ，陈小伍 ，朱达 坚
广东省佛 山市顺德第 一人 民医院（ ５ ２ ８ ３ ０ ０ ）
多 药耐 药是 目前 肿 瘤 细胞 免 受 化 疗 药 物 攻 击 的 最 重 要 的细胞防御机制 ， 它是 指 肿 瘤 细 胞 对 一 种 化 疗 产 生抗 药 性 同 时， 对 其他 从 未 接 触 过 的 、 结 构 和 作 用 机 制 完 全 不 同 的 抗 肿
广东 医学
２ ０ １ ３年 ３ 月 第３ ４卷第 ５ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｍ ａ ｒ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ５
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７ ９ ５・
ห้องสมุดไป่ตู้
姜 黄 素 逆 转 大肠 癌 多 药 耐 药 的研 究 进 展
胞 核 内的 药 物也 会很 快被 转 运 到 胞 质 中 ， 以 降低 药 物 分 布 的
核质 比率； （ ２ ） 将 胞质 中的细胞 毒性 药物转 运至 运输 囊 泡，
使 药物 呈房 室 性 分 布 ， 并 最 终 通 过 胞 吐 机 制 将 药 物 排 出 细
受体来抑制 Ｂ Ｃ Ｒ Ｐ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 ， 从 而降低 Ｂ Ｃ Ｒ Ｐ生物合 成 ， 发
瘤 药物也产 生抗 药性 的现 象 。大肠癌 细胞 的 多药耐 药原
姜黄素抗肺癌作用研究
姜黄素抗肺癌作用研究摘要】姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中提取出的一种黄色色素。
有研究发现姜黄素能有效地抑制肺癌细胞的增殖，从而为其用于临床医学研究奠定了良好的基础。
因其较强的抗肿瘤作用，已经为广大学者所关注。
姜黄素抗肺癌作用的主要分子机制包括抑制肺癌细胞的增殖、诱导肺癌细胞的凋亡、阻滞细胞周期的进程、抗血管生成、活化细胞内第二信使。
本文就姜黄素抗肺癌的作用机制和实验研究进行综述。
【关键词】姜黄素肺癌细胞抗肺癌作用机制【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）12-0080-02中药抗肿瘤已逐渐成为研究者的新宠，受到越来越多学者的追捧。
姜黄素(curcumin)，从姜科植物姜黄的根茎中提取出的一种酸性多酚类物质，早在1985年就有学者[1]报道了姜黄素的抗肿瘤活性，但直到1995年，其抗肿瘤作用才备受关注[2]，现已被美国国家癌症研究所(NCI)例为第三代抗癌药进行研究[3]。
我国已有不少报道[4]对其抗肿瘤效果给予肯定，故其广泛应用于科学实验研究中。
本文就姜黄素抗肺癌的作用机制和实验研究进行综述。
1 抗肺癌机制研究1.1 抑制肺癌细胞的增殖姜黄素能有效抑制肺腺癌A549细胞增殖，采用MTT法用不同浓度的姜黄素作用于体外培养的肺腺癌A549细胞，结果显示其存活细胞数发生了变化。
随着姜黄素用药时间延长和用药剂量的增加，其抑制作用愈加明显，25μg/mL的姜黄素作用于细胞24h后，抑制率达40.61%，且作用明显，100μg/mL的姜黄素作用48h后，抑制率达85.94%。
这种姜黄素抑制肺腺癌A549的机制可能是通过上调p53蛋白表达结果来实现的[5]。
陈旭昕，张艰等[6]研究发现，姜黄素对人肺腺癌细胞a549/DDP细胞也有抑制作用：用不同浓度的姜黄素处理细胞后，5,10,20μmol/L组细胞数减少，30,40μmol/L组细胞显著减少，部分细胞已坏死，并漂浮于培养液。
姜黄素研究进展
姜黄素提取纯化应用研究进展姜黄素(curcumin)是从姜科植物Curcuma longaL.中提取的一种相对分子质量小的多酚类物质,通常认为它是姜黄中的最有效成分,在大多数姜黄制剂中含有2%~8%。
姜黄(Curcuma longa L.)是姜科姜属植物,是药食同源的植物,是国内外都允许使用的食品添加剂。
姜黄中含有多种成分,其中树脂、胶质、淀粉和纤维素等约占80%,水分约占10%,其主要有效成分为姜黄素与姜黄挥发油,前者占3%~5%,后者占4%~8%。
姜黄的黄色物质姜黄素为略带酸性的酚性物质,是姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的混合体,称之为姜黄素,是姜黄发挥药理作用的主要成分,而姜黄素是其中最重要的活性成分。
姜黄素溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂,不溶于水,其分子式为C21H20O。
大量的研究证明,姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗癌、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。
近年来姜黄素已成为国内外研究的热点,涉及的研究领域也越来越广泛。
1 姜黄素的理化特性姜黄素类化合物的主要成分有姜黄素、脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素,这些是姜黄发挥药理作用的主要成分,而姜黄素则在姜黄素类化合物中约占70%,是其中最重要的活性成分。
姜黄素分子式主链为不饱和脂族及芳香族基团,易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯和碱液中,不溶于水,微溶于苯和乙醚,是一种光敏性很强的物质[1]。
2 姜黄素提取工艺姜黄素的提取工艺报道较多,主要有醇提法、酸碱提取法、酶法、水杨酸钠法、超临界CO2萃取法等。
2.1醇提法在常温或中高温的条件下,用不同浓度的乙醇(常用70%~80%)提取姜黄素[2~4],即采用浸提法、渗漉法[5,6]等,并可使用超声波[7~9]、微波[10,11]、表面活性剂[12]等辅助萃取。
醇提法提取率较高,工艺简单,反应条件易于控制,容易在生产中推广应用。
姜黄素研究进展及应用前景
姜黄素研究进展及应用前景陈敏娟(福建医科大学附属第一医院福州350001)摘要:目的 姜黄素(Curcum in )是从姜科植物姜黄中提取的有效成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血脂等广泛的药理作用,而且毒性很低,小鼠的LD 50>2g ・kg -1,人口服最大耐受量可达8000m g ・d -1,研究表明,cur 是一种安全并且有效的具有多种药理活性的药物,是一种很有开发前景的天然化合物。
关键词:姜黄素;抗肿瘤;抗氧化;抗炎中图分类号:R 931171 文献标识码:A 文章编号:100623765(2003)20120004202 姜科姜黄属植物姜黄(Cu rcum a longa L .)是一种常用的中药,姜黄素(Cu r )是从姜黄中提取的有效成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血脂等广泛的药理作用,而且毒性很低,小鼠的LD 50>2g ・kg -1〔1〕。
近年来有关姜黄素各种药理作用的研究已越来越受到医药工作者的重视,本文拟对姜黄素的研究进展作简要综述。
1 药理作用111 姜黄素的抗肿瘤作用及作用机制11111 姜黄素的抗肿瘤作用 Cu r 抗肿瘤作用的研究长期以来主要集中在肿瘤的化学预防方面,美国N C I 已经将其列为第三代防癌药来进行研究。
自20世纪90年代中期以来,有关研究表明Cu r 直接抗癌活性主要机制在于抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡。
有多项研究结果表明,Cu r 是一种无毒安全有潜在抗癌活性的药物。
直肠癌是西方社会导致死亡的一种癌症,在美国,每年超过56,000的直肠癌病人死于该病。
DpChauchan 等研究〔2〕表明,Cu r 可以阻止直肠癌细胞DNA 的错配修复,Cu r 可以阻碍致癌因素的侵袭,Cu r 通过抑制细胞色素P 450酶的活性和提高谷胱甘肽转化酶的活性来达到其抗癌作用。
HpC i o lino 等人研究〔3〕表明,致癌因素作用下的人M CF 27细胞(血管内皮细胞)在Cu r 的作用下,可引起M CF 27细胞A hR 受体表达增加和细胞色素P 4501A 1mRNA 表达增加。