朊病毒致病机理的研究进展
蛋白质折叠与朊病毒
·综 述·
朊蛋白和蛋白质折叠病
1343820 郝梦娇
摘要 肽链在空间卷曲折叠成为特定的三维空间结构, 包括二级结构和三级结构两个主要层次。正确的三维空间结构, 对其生物活性的表达是至关重要的。三维空间结构出现错误使机体产生的疾病为“折叠病”，本文主要讲述了“折叠病”中具有代表性的朊蛋白病的分类、临床表现以及致病机理。
关键词 蛋白质折叠病 朊蛋白 生化特性 机制
1 前言
蛋白质分子只有处于它自己特定的三维空间结构的情况下,才能获得它特定的生物活性；三维空间结构稍有破坏,就很可能会导致蛋白质生物活性的降低乃至丧失，蛋白质功能也会随之改变，甚至使机体产生疾病，我们称这类蛋白质分子的氨基酸序列没有改变, 只是其结构或者说构象有所改变而引起的疾病为“折叠病”。朊蛋白病（prion disease）便是其中一类由于朊蛋白错误折叠而引起的致死性神经变性疾病。其特征是细胞内正常朊蛋白变构成致病性朊蛋白，在神经元及非神经细胞中异常聚集，进而引起大脑皮质、基底节等处神经细胞脱失，呈海绵状改变，因此也称此病为可传播性海绵状脑病（TSE）。朊蛋白病包括人类朊蛋白病和动物朊蛋白病。根据人类朊蛋白病的流行病学特点可分为3种类型，分别是散发性（85%-90%）、遗传性（10%-15%）及获得性（<1%），包括Creutzfeldt-Jakob病、Kuru病、Gerstmann-Strussler综合征和致死性家族性失眠症等。动物朊蛋白病包括羊瘙痒病、牛海绵状脑病、传染性水貂脑病、鹿的慢性消损病、猫海绵状脑病等。动物朊蛋白病均由接触感染动物或喂食被感染的饲料引起。目前朊蛋白病仍没有延缓疾病进展的有效治疗手段。
2 蛋白质折叠与“折叠病”
2.1 蛋白质折叠 蛋白质是生命机体的基本组成部分，它是连接分子运作和生物功能的一个主要组成部分。蛋白质是由氨基酸组成的链状生物大分子，氨基酸与氨基酸之间通过缩水作用而形成肽键,进而形成多肽链。众所周知,蛋白质在生物体内占有特殊的地位。在生物体内,生命信息的流动可以分为两个部分:第一部分是储存于DNA序列中的遗传信息通过转录和翻译传入蛋白质的一级序列中,这是一维信息之间的传递,三联子密码介导了这一传递过程；第二部分是肽链经过疏水塌缩、空间盘曲、侧链叠集等折叠过程形成非常特定的复杂的空间结构,同时获得生物活性,从而将生命信息表达出来；而蛋白质作为生命信息的表达载体,它折叠所形成的特定空间结构是其具有生物学功能的基础,也就是说,这个一维信息向三维信息的转化过程是表现生命活力所必需的。根据安芬森(Anfinsen)原理,每一种蛋白质分子都有自己特定的氨基酸组成和排列顺序,蛋白质一级结构的氨基酸序列包含和确定了其三维折叠结构的全部信息,即一级结构决定了蛋白质的高级结构。蛋白质的折叠就是指一个蛋白质从它的变性状态转变到它的特定的生物学天然构象的过程。在这一过程中,除了共价二硫键之外,主要是氢键、范德华力和盐键等一些非共价键的断裂和形成。蛋白质折叠包含以下两个方面的内容:(1)变性的蛋白质或多肽链的折叠；(2)通过三联密码翻译成的氨基酸序列链(新生肽链)的折叠。由蛋白质的一级结构生成三级结构的折叠过程也是非常复杂的,包括二级结构的初步形成、疏水塌缩、侧链的簇集、折叠中间体的形成、脯氨酸的顺反异构等等过程。
从羊瘙痒症到疯牛病——朊病毒发现史
从羊瘙痒症到疯牛病——朊病毒发现史
刘锐翁屹
【摘要】从１７３０年人们发现羊瘙痒症开始，克一雅氏症、库鲁病、疯牛病等一系列疾病随之出
现。在库鲁病的研究中，美国科学家盖达塞克发现其病原体不具有ＤＮＡ或ＲＮＡ特性，并因此获得
了１９７６年的诺贝尔生理学医学奖。其后，另一位美国科学家普鲁塞纳在进一步研究中，发现了以蛋
白质为遗传媒介的新型病毒——朊病毒，并因此获得了１９９７年诺贝尔生理学医学奖。朊病毒的发
现是生命科学研究中的重大事件，为人类战胜羊瘙痒症、克一雅氏症、库鲁病和疯牛病等一系列疾病
奠定了理论基础。
【关键词】朊病毒；羊瘙痒症；库鲁病；疯牛病；盖达塞克；普鲁塞纳
ＦｒｏｍｔｈｅＳｃｒａｐｉｅＳｙｎｄｒｏｍｅｏｆｓｈｅｅｐａｎｄｇｏａｔｓｔｏｔｈｅｍａｄＣＯＷｄｉｓｅａｓｅ—ｔｈｅｈｉｓｔｏｒｙｏｆｔｈｅｄｉｓｃｏｖ－
ｅｒｙｏｆｐｒｉｏｎⅡ￡，尺谢，ＷＥＮＧ玩ＴｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＨｉａｏｒｙａｎｄＡｒｃｈａｅｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉ－
ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｈｅｆｅｉ，２３００２６，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＳｉｎｃｅｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆＳｃｒａｐｉｅＳｙｎｄｒｏｍｅｉｎｓｈｅｅｐａｎｄｇｏａｔｓｉｎ１７３０，ｔｈｅｒｅｅｍｅｒｇｅｄ
ｓｅｒｉｅｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓＣｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｋｏｂｄｉｓｅａｓｅ，ｋｕｒｕｄｉｓｅａｓｅａｎｄｍａｄＣＯＷｄｉｓｅａｓｅｅｔｃ．Ｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｆｋｕｍｄｉｓｅａｓｅ。ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎｓｃｉｅｎｔｉｓｔＤ．ＣａｒｌｔｅｔｏｎＧａｊｄｕｓｅｋｆｏｕｎｄｎｅｗｗｉｌｒｕ８ｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｏｆ
ＤＮＡａｎｄＲＮＡ，ｗｈｉｃｈＷａｓａｗａｒｄｅｄｔｈｅＮｏｂｅｌＰｒｉｚｅｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｉｎ１９７６．ＳｉｎｃｅｔｈｅｎａｎｏｔｈｅｒＡｍｅｄｃａｎｓｃｉ－
朊病毒的基因及其蛋白质结构生物学的研究
朊病毒的基因及其蛋白质结构生物学的研究
韩生成 田波
(中国科学院微生物学研究所,北京100080)
摘要 朊病毒是一种只含有蛋白质而不含有核酸的蛋白侵染颗粒,能造成哺乳动物的脑部病
变.它是由正常形式的蛋白错误折叠成致病蛋白而组成的.两种结构异型的蛋白PrPC和
PrPSc来源于同一基因,具有相同的氨基酸序列和共价修饰,但是在三维结构有很大的差异.
朊病毒的繁殖是通过正常形式蛋白转变为致病形式而完成的.朊病毒疾病的传播具有种属特
异性和病毒株系特异性的特点,这是由于其一级结构的差异而在三维结构上形成不同的构象
而引起的.
关键词 朊病毒 基因 蛋白质结构 构象转变
英国的疯牛病事件和美国的Prusiner博士因朊病毒的发现获得1997年诺贝尔生理和医
学奖使朊病毒研究受到各方面的重视.朊病毒是一种新型的蛋白感染因子,能够引起人和动
物的可转移性神经退化疾病,如人的震颤病,克雅氏病(CJD),吉斯综合征(GSS)和致死性家族
失眠症(FFI)以及动物的羊瘙痒病,牛海绵脑病(俗称疯牛病)和鹿、猫、水貂等的海绵脑病.
这些疾病的共同特征是使动物和人产生认知和运动功能的严重衰退直至死亡,其临床和病理
特征表现为脑组织的海绵体化、空泡化、星形胶质细胞和微小胶质细胞的形成以及致病蛋白的
积累.Prusiner等人的一系列实验证明这种疾病是由于正常细胞蛋白的错误折叠形成的致病
蛋白———朊病毒(Prion)在脑中积累而引起的.国际病毒分类和命名委员会把朊病毒、类病毒
和卫星病毒归入亚病毒,以示与病毒的区别.这也是我们[1]将Prion(或Virino)译为朊病毒的
原因.
1 蛋白质致病假设
朊病毒的早期认识多源于羊瘙痒病的研究.朊病毒疾病的传染性和滤过性特点曾被认为
是由慢病毒引起的.但同大多数病毒不同,福尔马林溶液并不能完全消除其传染性.Alper等
人[2]也观察到一定剂量的254nm紫外线不能使其失活,相反它对237nm紫外线却非常敏
感,这些特征使作者认为感染因子可能是一种不含有核酸的蛋白质.随后Griffith等人[3]提
朊病毒简介
朊病毒简介
朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。故预防难度大，人畜一旦发病，6个月至1年全部死亡，100%的死亡率。其预防措施主要是：一是堵漏洞，严把海关进出口国门，严禁从疯牛病疫区进口动物源性饲料、生物制品和与牛相关制品；二是查内源，加强对本土羊瘙痒病的筛查，监测疯牛病，预防医源感染；三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消毒手段的研究。
抗朊病毒药物筛选模型的研究进展
辽宁大学学报 自然科学版 第３７卷第４期２０１０年 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＬＩＡＯＮＩＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃ￣ｎｃｅｓ Ｅ ｉｏｎ Ｖ０】．３７ Ｎｏ．４ ２Ｏ１Ｏ
抗朊病毒药物筛选模型的研究进展
宋有涛 ，吴宪远 ，何星蓉。 （１．辽宁大学生命科学院，辽宁沈阳１１００３６；２．辽宁大学科技处，辽宁沈阳１１００３６）
摘要：通过抗朊病毒药物筛选模型来筛选治疗以疯牛病为代表的朊病毒疾病的药物是目前国际上研究 热点．结合作者正在进行的抗朊病毒药物筛选的研究，主要介绍了国际上流行的几种抗朊病毒药物筛选模 型的原理与方法以及研究最新进展． 关键词：朊病毒；药物；筛选模型 中图分类号：Ｒ９６５．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００－５８４６（２０１０）０４－０２８９－０５
Ｏ 引言 朊病毒疾病，又称可传染性海绵样脑病，包括 牛海绵状脑病（ＢＳＥ），克一雅氏症（ＣＪＤ），库鲁病 （Ｋｕｒｕ）等，是一种由朊病毒引起的具有高度传染 性和致死性的中枢神经系统疾病…．研究表明， 细胞内正常朊病毒（ＰｒＰ。）是一种广泛地表达于脊 椎动物细胞表面的内源性糖基化磷脂酰肌醇锚定 蛋白，在体内以单体的形式出现，并不具有致病 性．朊病毒一旦在某种条件下错误折叠后形成致 病性朊病毒（ＰｒＰ ），其二级结构发生巨大变化， 螺旋降到３０％，而Ｂ折叠的含量增至４５％．同时， 致病性朊病毒能以自身为模板，诱导正常朊病毒 向致病性转化，进一步在分子间通过“交联 折 叠片”聚集，形成淀粉状纤维的有毒片断，最终诱 导机体内的免疫系统杀死脑神经细胞而导致一系 列致死性疾病 ．． 由于朊病毒分子致病机理的复杂性，迄今针 对朊病毒疾病仍然没有研发出特效的治疗药物和 治疗办法，近年来有关抗朊病毒药物的筛选是国 际上生物学、医学领域研究的前沿和热点 Ｊ．特 别是在美国和欧洲，研究者通过建立一系列的抗 朊病毒药物筛选模型来筛选治疗朊病毒疾病的相 关药物，并取得了可喜的成果．本文就近年来国内 外研究者在抗朊病毒药物筛选过程中所使用的药 物筛选模型的研究进展做一综述． １ 基于动物实验模型的抗朊病毒药 物筛选 ２Ｏ世纪８０年代，在朊病毒疾病在英国流行 的最初阶段，抗朊病毒药物筛选主要通过测量经 致病性朊病毒感染的小鼠或仓鼠在药物作用后存 活的时间来进行．虽然昂贵并耗时，但这种方法在 预测候选药物的治疗效果方面仍然是目前最有效 的方法．基于该模型的基本实验方法是将患羊瘙 痒病小鼠脑浆经稀释后感染健康小鼠，间隔一段 时间后按一定浓度梯度进行给药，从而测量经致 病性朊病毒感染的小鼠在药物作用后存活的时 间，并且将药物处理后病鼠的脑组织经蛋白酶Ｋ 处理后采用免疫印迹进行效果监测 Ｊ．利用该模 型１９８９年Ｐｏｃｃｈｉａｒｉ等报道了两性霉素Ｂ对受感 染的仓鼠有治疗效果 ；１９９１年Ｅｈｌｅｒ等发现多
阮病毒
朊病毒的致病机理
朊病毒又称蛋白侵染子，是一类能引起哺乳动物的亚急性海绵样脑病的不含核酸的传染性蛋白质分子病原体。因能引起宿主体内现成的同类蛋白质分子发生与其相似的构象变化，从而可使宿主致病。
研究证明朊病毒蛋白(PrP)是由宿主基因编码的，其编码蛋白有两种形式:一种是正常人和动物细胞中的PrP，称为外PrPc，另一种是致病性PrP，称为PrPsc。朊病毒致病原因是由于正常蛋白PrPc转变成PrPsc，，其致病机理有两种解释：
一是重折叠模型(refolding model)，认为PrPsc分子起分子伴侣(molecular
chaperone)的作用，能与PrPc分子相结合，形成杂合二聚体，然后PrPsc以自身为模板，诱使PrPc转变成PrPsc，从而形成了PrPsc二聚体，于是一个PrPsc分子就变成了2个PrPsc分子，如此倍增。并且从PrPc到PrPsc的结构转变过程是不可逆的。
另一种解释是晶种模型(Seeding model)，认为PrPc分子本身有向PrPsc转变的倾向(一种平衡反应)，PrPsc能像晶种一样，稳定PrPc的构象，形成淀粉样蛋白沉淀，然后碎裂后又变成新的晶种PrPc。蛋白质感染因子的增殖既不是由于基因过分表达，也不是因翻译量增加，而是由于正常分子的构象发生转变造成的。因此这种病原体引起的疾病称构象病。它的提出不仅在医学上是一新的发现，揭示了一种新的致病的机制，在分子生物学中心法则的发展过程中也是一个重大突破。研究发现重组的PrPc在一定条件下(如酸性低浓度盐酸孤)可发生构象转变.并获得一定的抵抗蛋白酶水解的能力。尽管其产物不等同于PrPsc，但为深入了解PrP构象转变提供了有价值的信息。现在醉母阮病毒Ure2p和Sup 35p已成为研究PrP构象转变良好的实验模型[4]。
如果朊病毒的增殖是以改变正常PrPc 蛋白的空间结构为基础的,那么缺失PrPc 的机体对羊痒病有抵抗力。研究表明,缺失朊蛋白基因的动物大脑和外周组织器官对痒病具有很强的抵抗力,因此可以说PrPc是朊病毒导致机体神经损伤的关键[7]。
朊病毒病——精选推荐
朊病毒病 摘要：概述了朊病毒的分子学特征，指出朊病毒实质上是一种具有侵染性的蛋白质颗粒。同时详细介绍了常见的几种朊病毒病：库鲁病、克—雅氏病（CJD）、疯牛病（BSE），简要指出了其发病机理。最后概括了朊病毒病的传播途径，以及预防和治疗措施。以期可以普及并提高人们对朊病毒病的认识，加强人们对朊病毒病的防范意识。 关键词：朊蛋白；朊病毒病；海绵状脑病；传播 Prion disease Abstract: This paper provided an overview of the molecular characteristics on prion protein , pointed out that the prion is in essence a protein of infectious particles. And it described several common prion disease in detail at the same time,such as Kuru, CJD, BSE, explained its pathogenesis briefly.At last it outlined the transmissional route of prion diseases, prevention and treatment measures. With a view to popularize and raise awareness of prion diseases, help people prevent infecting with them. Key words : prion; prion disease; transmissible spongiform encephalopathy; spread 朊病毒（prion，又称朊蛋白，普列昂或蛋白质侵染因子），是一种具有感染性和自我复制能力的蛋白因子[1]。朊病毒通常被认为是引起一系列传染性海绵状脑病(如疯牛病BSE，羊瘙痒症Scrapie）的根源。它是一种蛋白质病毒，与一般病毒不一样，它只有蛋白质而无核酸，但却既有感染性又有遗传性，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板。朊病毒是引起朊病毒病的根源，朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变，最终不治而亡。因此世界卫生组织将朊病毒病和爱滋病并立为危害人体健康的顽疾。本文详细介绍了几种朊病毒病，从中可以看出其巨大的危害性；同时也介绍了预防措施，希望可以为人们提供一定的帮助[1] [5]。 1、朊病毒蛋白的分子学特征 朊病毒,又称Prion蛋白，它是医学生物学领域中至今尚未彻底弄清、与病毒和类病毒都很不相同的一种蛋白质侵染颗粒[4]。它是一组至今不能查到任何核酸、对各种理化作用具有很强抵抗力、传染性，分子重量在27 000-30 000道尔顿的蛋白质侵染颗粒，是在人和动物中引起可传递海绵脑病的特殊病因。 朊病毒蛋白分为2种：PrPc(c代表细胞cellular)与PrPsc(sc代表scrapie)，二者氨基酸顺序相同，差异只是构象不同[1]。PrPc正常结构为4个螺旋结构,由于不明原因使其中2个螺旋结构异构为褶板样结构,变成具有感染性的因子PrPsc。PrPsc无法被正常的蛋白酶分解,堆积在脑组织中,尤其是神经细胞,引起神经细胞凋零(apoptosis) [2] [14]。继而星状细胞移除凋零死亡的神经细胞,形成脑组织空洞化。根据脑部受损的区域不同,发病的症状也不同,如果感染小脑,则
朊病毒蛋白
朊病毒蛋白有两种构象：正常型(PrPc)和致病型（瘙痒型）(PrPsc)。
两种构象的蛋白由同一染色体基因（PRNP）编码，其氨基酸序列完全一致，两者的分子量均为33～35 KD。
PrPC和 PrPSc虽然具有完全相同的一级序列，但因构象上的差异导致生化性质显著不同：
PrPC是可溶的单体，以α螺旋为主，易被蛋白水解酶K降解；
PrPSc高度不溶，β折叠含量高，极易形成抗蛋白酶K水解的多聚体。
PrP的构象变化造成了其理化和生化性质的显著变化。朊病毒蛋白正常的构象PrPC没有致病性, 但在一定的条件下可以转化成致病型PrPSc这种异常构象，从而引起传染性海绵状脑病的发生。
朊病毒的复制机理：
这种具有感染性的因子主要由被称为PrP的蛋白质组成的。这种蛋白质可以在细胞的质膜上找到（具体功能还不了解），但是与具有感染性的因子PrpSC与正常因子PrPC在形状上有一点不同。科学家推测这种变形的蛋白质会引起正常的PrPC转变成具有感染性的蛋白质，这种连锁反应使得正常的蛋白质和致病的蛋白质因子都成为新病毒的材料。在这个假说被提出来以后，产生PrP的基因被抽离出来，产生不同形状的突变基因被成功的定义和复制，研究实验鼠的结果为这个假说提供了支持，这些证据是强有力的，但并不是无可争议的。进一步研究发现，朊病毒蛋白是人和动物正常细胞基因的编码产物（人的该基因位于第20号染色体短臂）。
致病型(PrPsc)蛋白作为“种子”，诱发正常型(PrPc)蛋白转变为致病型。
朊病毒的致病机理：
朊病毒通过不断聚合，形成自聚集纤维，然后在中枢神经细胞中堆积，最终破坏神经细胞。
根据脑部受破坏的区域不同，发病的症状也不同，如果感染小脑，则会引起运动机能的损害，导致共济失调；如果感染大脑皮层，则会引起记忆下降。变异性克雅氏病的致死率较高。
原核生物转录的终止有两种主要机制。
一种机制是需要蛋白质因子ρ的参与,称为依赖ρ因子(ρfactor)的转录终止机制,
朊病毒是一种易于被诱导发生构型变化的蛋白质为什么错
朊病毒的构型变化机制探究
朊病毒是一种病毒性疾病，在科学研究中常被提及。而它之所以容易发生构型变化，主要与其蛋白质的特性有关。在研究朊病毒构型变化时，科学家们发现，朊病毒所携带的蛋白质具有易于被诱导变化的特点。
朊病毒蛋白质的构型变化机制主要有以下几个方面：
1. 蛋白质结构灵活性高
朊病毒的蛋白质在其结构中具有较高的灵活性，这使得其在与不同的分子相互作用时，能够更容易地发生构型变化。这种灵活性为朊病毒提供了更多的变化可能性，使其在不同环境下能够更好地适应。
2. 病毒蛋白质的结构与功能的紧密关联
朊病毒的蛋白质结构与其功能密切相关，而蛋白质的构型变化往往可以导致其功能的改变。当病毒暴露在不同的环境或受到外界刺激时，蛋白质的构型可能会发生变化，从而影响病毒的生存和繁殖能力。
3. 外部因素的影响
除了蛋白质本身的特性外，外部环境因素也会对朊病毒蛋白质的构型变化产生影响。例如，温度、pH值等因素的改变可能会诱导病毒蛋白质的构型发生变化，从而影响病毒的生物活性和毒力。
总的来说，朊病毒是一种容易发生构型变化的病毒，主要是由于其蛋白质具有较高的结构灵活性，与功能的紧密关联以及外部环境的影响。对于研究者来说，深入了解朊病毒的构型变化机制，对于研究病毒感染机制、开发抗病毒药物等具有重要的理论意义和实际应用价值。
朊病毒——精选推荐
朊病毒
朊病毒
朊病毒就是蛋⽩质病毒，是只有蛋⽩质⽽没有核酸的病毒。1997年诺贝尔医学或⽣理学奖的获
得者美国⽣物学家斯垣利·普鲁⾟纳（ S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献⽽获此
殊荣的。朊病毒不仅与⼈类健康、家畜饲养关系密切，⽽且可为研究与痴呆有关的其他疾病提
供重要信息。就⽣物理论⽽⾔，朊病毒的复制并⾮以核酸为模板，⽽是以蛋⽩质为模板，这必
将对探索⽣命的起源与⽣命现象的本质产⽣重⼤的影响。
中⽂名称：
朊病毒
英⽂名称：prion
其他名称：
普⾥昂
定义：
可以引起同种或异种蛋⽩质构象改变⽽致病或功能改变的蛋⽩质。最常见的是引起传染
性海绵样脑病(疯⽜病)的蛋⽩质。
⽬录
简介
病毒概述
病毒研究
病毒特性
传播史
病毒种类
朊病毒的发现
认识朊病毒的过程
朊病毒的性质与结构
朊病毒病
致病机制
朊病毒病的病原体究竟是什么
为什么朊病毒并不引起全部动物致病
疯⽜病能否传染给⼈
朊病毒发现的意义
朊病毒研究两获殊荣
疯⽜病扯出朊病毒
致死的慢病之源
国际研究
传播途径
预防
朊病毒的变性蛋⽩质假说
简介
病毒概述
病毒研究
病毒特性
传播史
病毒种类
朊病毒的发现
认识朊病毒的过程· 朊病毒的性质与结构
· 朊病毒病
· 致病机制
· 朊病毒病的病原体究竟是什么
· 为什么朊病毒并不引起全部动物致病
· 疯⽜病能否传染给⼈
· 朊病毒发现的意义
· 朊病毒研究两获殊荣
· 疯⽜病扯出朊病毒
· 致死的慢病之源
· 国际研究
· 传播途径
· 预防
· 朊病毒的变性蛋⽩质假说
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编辑本段简介
朊病毒⼜称蛋⽩质侵染因⼦（⼜称毒阮）。朊病毒是⼀类能侵染动物并在宿主细胞内复制的⼩
分⼦⽆免疫性疏⽔蛋⽩质。 朊是蛋⽩质的旧称，朊病毒意思就是蛋⽩质病毒。
编辑本段病毒概述
病毒是⼀种⾮细胞结构微⽣物。它们个体极微⼩，且没有细胞结构，其构成很特别，仅由
核酸和蛋⽩质构成。核酸（DNA或RNA）在病毒的遗传上起着重要作⽤，⽽蛋⽩质外壳只对核
酸起保护作⽤，本⾝并没有遗传性。这是⼈们对病毒的基本认识。然⽽，随着⼈们对⼀些疾病