细胞因子研究进展
流式细胞术检测细胞内细胞因子的研究进展
流式细胞术检测细胞内细胞因子的研究进展
【摘要】：细胞因子具有调节细胞生长、分化成熟、功能维持、调节免疫应答、参与炎症反应、创伤愈合和肿瘤消长等多种生物学功能。因此，细胞因子的研究成果为临床上预防、诊断、治疗疾病提供了科学基础，特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍、自身免疫性疾病等，具有非常广阔的应用前景[1]。随着细胞表面标记及胞内细胞因子标记流式细胞技术的出现，使对胞内细胞因子的研究推向了一个新的阶段。流式细胞术也成为了检测单细胞水平细胞因子表达能力的重要检测方法。本文针对流式细胞术在胞内细胞因子检测中的研究进展作一综述。
【关键词】：流式细胞术；细胞内；细胞因子；检测技术
引言：细胞因子(cytokine，CK)是由多种组织细胞(主要为免疫细胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白，能介导细胞之间的相互作用，并在抵抗外来病原及维持机体内环境平衡中起到重要作用。细胞因子的检测方法一般分为生物学测定法、分子生物学测定法及免疫学测定法。而目前用于检测单个细胞特定细胞因子表达的手段则包括：多参数流式细胞术，酶联免疫斑点法ELISPOT[2]、原位杂交、免疫细胞化学、限制性稀释分析（limiting dilution analysis，LDA）和单细胞PCR等生物分析技术。相较于其它的检测方法，流式细胞术在细胞内细胞因子的检测上具有高效、简便、适应性广等优势。
一、流式细胞术的概述
流式细胞术(flow cytometry，FCM)是一种能够对单个细胞或生物微颗粒的生物学性质进行定量分析和分选的检测手段，具有快速、高精度、高准确性、多参数和高通量等优点，是目前先进的细胞定量分析技术之一。FCM能够快速分析单个细胞或粒子的多种特性，既可以定性，也可以定量，尤其适用于大量样品检测，已在临床检验工作中得到广泛应用。流式细胞仪（fluorescenceactivated cell sorter，FACS）的检测分析已涉及到细胞生物学、免疫学、肿瘤学、遗传学、血液学、微生物学等学科。
细胞因子在疟原虫感染中的作用研究进展
８４ 中国人兽共患病学报
ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｏｏｎｏｓｅｓ
文章编号：１００２—２６９４（２０１２）０１—００８４—０４
细胞因子在疟原虫感染中的作用研究进展
王珊珊 ，董 莹 。
中图分类号：Ｒ３８２．３ 文献标识码：Ａ 当前，疟疾仍是全球特别是热带和亚热带地区
最严重的公共健康问题之一，迫切需要采取有效措 施来应对，其中，疟疾疫苗是主动保护易感人群的重 要工具，但至今效果显著者仍如凤毛，其根本在于对 疟疾免疫机理揭示不足。近年，对疟疾感染的保护
性免疫诱导及免疫物质等基础性问题的认识均有突 破，为疟疾免疫治疗和红内期疫苗研制提供了理论 支持。本文着重对疟疾感染中的细胞因子免疫效应 研究进展做一概述。
１ 炎症细胞因子与疟原虫感染 １．１ ＩＩ 一１２ ＩＩ 一１２由活化的巨噬细胞、Ｂ细胞、 ＤＣ细胞等产生 ，其通过增强ＮＫ细胞的杀伤活
性和促进细胞毒ＣＤ；Ｔ细胞的产生发挥清除疟原 虫作用；亦可通过调节Ｔ细胞、ＮＫ细胞产生ＩＦＮ一７ 及ＴＮＦ— 等诱导Ｔｈｌ型细胞免疫应答发挥特异性 疟原虫清除作用。 资料显示血中ＩＩ 一１２浓度与原虫血症密度变化 有关，Ｒｏｂｉｎｓｏｎ Ｅ２］等人发现恶性疟患者中ＩＩ 一ｌ２与 发生高原虫血症的ＩＲＲ为０．８２，Ｌｕｔｙ［３ 发现ＩＩ 一１２
ｐ７０水平与原虫血症呈负相关（ｒ一一０．５１），提示 ＩＩ 一１２可能在清除疟原虫方面起重要作用。此外 Ｍｕｓｕｍｅｃｉ口 等通过检测不同年龄组、不同病情恶
性疟患者血清中ＩＩ 一１２浓度，显示ＩＬ一１２浓度与普 通型恶性疟、重症恶性疟、恶性疟重症贫血、脑型疟 的发生率呈反向变化。姜素华、郑伟 。。。等人则通
过动物模型证实疟疾严重性受ＩＩ 一１２影响，发现感 染约氏疟后ＩＩ 一１２基因敲除鼠的原虫血症峰值远高 于Ｂ６鼠；对约氏疟抵抗和易感的小鼠均于感染第２ ｄ出现原虫血症，抵抗鼠于第３ ｄ ＩＬ一１２迅速升高且 最终自愈。而易感鼠未有ＩＩ 一１２变化并于第７ ｄ全
骨源性细胞因子在激素性股骨头坏死发生发展中的研究进展
蛇 志 Journal of SNAKE ( Science & Nature)2021 年第 33 卷第 1 期 Vod 33 No. 1,2021-综述•骨源性细胞因子在激素性股骨头坏死发生发展中的研究进展蒋捷,黄林科，胡峰△(广西医科大学第二附属医院，广西南宁530007 )［摘要］股骨头坏死是骨外科常见的难治性疾病,其机制仍有待研究。目前为止,医源性糖皮质激素是非创伤性股骨头坏死的主要原因。激 素的长期使用可导致股骨头骨细胞凋亡、血液循环障碍所致缺血缺氧，最终导致股骨头塌陷。激素性股骨头坏死的发生发展与骨组织中细胞 直接接触和其间接分泌的细胞因子调控相关。本文综述了骨组织中成骨细胞分泌的核因子kB受体结合配体，骨保护素,骨碱性磷酸酶，骨细 胞表达硬化素，破骨细胞分泌骨形态发生蛋白2等因子在SONFH的研究进展，骨源性细胞因子在SONFH中扮演重要作用。［关键词］骨源性细胞因子;激素性股骨头坏死;临床分型;病理表现;综述［中图分类号］R681 ［文献标识码］A ［文章编号］961 -5639(2621)61 -482-04doi: 16. 3969/E Rwx 961 - 5639.4020 00 025Resevrch prggress of bone derived cytokines in developmenS of steaid induced osteynecrgsis of the femorai hecdJIANG Jia, HUANG Lia-Ue,HU Feng' ( Department of OrtUopebic trauma, the Second Affiliated Hospital of Guanypi Medical University ?Nanning Citp,Guangpi Zhuang Autonomous Repiox530007 ,China)J Abstrach] Avascular necrosis of the femoral heah is a common refracton disease in ortUopebic shraeru/whose mechanism remains tobe studied. So far,iatngenic glucocorncoids are the main cause of nox-EaumaWe necrosis of the femoral heah. Long term treatment of glucocorncoids leafs to osteocyte apoptosis of femoral heah,ischemia and hypoxia caused bp blood cinulaWon OisorUer, and eventuaLy leafs to coXapse of femoral heah. The occurrence and Oevelopment of steroid induced osteonecrosis of the femoral heah are related to the direct contact of cells in bone tissue and the repulaLox of cypdines secreted indirectly. We reviewed the research progress of Nuclear factor kaypa B receptor binding ligand, RANKL, OsPoproPpeEn ； OPG and Bone aldaLne phosphamse ； BAP secreted bp osteoblasts, eceeeohnt( SOST) peoducedbsoeheocsheeatdBotemoepeogetehncpeohent-2 BMP-2eeceehedbsoeheoceaehenteheeondntducedoeheote- eeoeneoeheeeemoeaeeead0Botedeeneedeshoenteepeasatnmpoehatheoeenteheeondntdueedoeheoteeeoeneoeheeeemoeaeeead0J Key woras] Bone PeEved cytodines;2proid induced necrosis of the femoral heah；Clinical classification;PatUologicai manifestation；Reenew股骨头坏死(OWewecrwis of femoral heah, ONFH)是骨 外科常见的难治性疾病,严重影响患者的生活质量。股骨头 坏死的机制尚未明确，常见原因如创伤、医源性使用糖皮质 激素、血液系统疾病和饮酒等多种原因，导致供应股骨头的 血管断裂、栓塞和受压，发展为股骨头缺血，最终导致股骨头 塌陷、坏死［9。2219年全世界ONFH患者多达5 000多万 例,我国占1/4,约540 ~750万例患者J］。当前，我国每年新 发病例以4 ~22万速度增长,529年广西地区总体发病 率以男性居多，青壮年居多⑷。我国中原地区河南总体发病 率亦为男性居多，占71.07% J］。ONFH发生早期往往隐匿， 出现临床症状已为中晚期,需行外科手术干预。骨骼是一个 不断重塑的动态器官，成骨细胞、骨细胞和破骨细胞分泌的 蛋白质以旁分泌的方式调控成骨细胞、破骨细胞和血管生 成，完成旧骨去除新骨形成的骨重塑过程［］。本文就ONFH 临床分型及激素性股骨头坏死(Steroid induced osteonecrosis of the femoral heah,SONFH)的病理变化和成骨细胞、破骨细 胞、骨细胞等来源的细胞因子在SONFH发生发展过程中的 作用综述如下。1股骨头坏死分型ONFH坏死的患者常出现腹股沟区压痛、臀部及膝关节 放射痛，髋关节“4”字试验阳性、内旋及外展受限⑺。临床上 对ONFH分型评价系统各有不同，常用的有:(1) Ficat和An Ut;(2)宾夕法尼亚大学/斯坦伯格；(3)骨循环研究协会 (ARCO)； (4)日本整形外科协会(JOA)。在20个世纪64年 代，基于临床症状、影像学表征及骨扫描报告,Fuat和AEet 分类系统被首次提出，且分为4期：0期(临床前期、，患者无 明显临床症状，体格检查无疼痛,X线平片股骨头无明显的 阳性改变，但骨扫描的摄取量有减少(坏死区表现为冷区、2 期(影像学前期)，X线平片阴性，但患者有临床症状，骨扫描 的摄取量较前增加;2期,X线平片提示股骨头出现局部硬化 或囊性改变，但无新月征及变扁塌陷;3期,X线平片有新月 征，但关节间隙无明显缩窄;4期,X线平片股骨头出现塌陷 △通讯作者：E-mail: hfarena@ 126. com
种植体周围炎易感因素及相关细胞因子的研究进展
２０１４年第３期
题为越来越多的学者关注。 １ 非小细胞肺癌治疗 非小细胞肺癌占肺癌患者的８０％…，手术治疗仅针对于原发灶局限
者，术后预后好。然而影响术后生存的主要因素是术前病变有无转移，如
有转移其生存率普遍降低。由于非小细胞肺癌诊断时大多数已有全身转
移，术前、术后的治疗逐渐的到大家重视，但始终未获突破。 非小细胞肺癌化疗历经３个阶段，从第一代化疗方案（ＣＡＰ、ＭＯＰ、
ＭＡＰ）到今天临床上广泛应用的第三代化疗方案（健择、诺维本、秦素等与 铂ＤＤＰ／ＣＢＰ联合方案）研究历经近５０年 Ｊ。实验证明许多含铂的二联
方案对Ⅲ期肺癌患者作用具有相似的客观生产率和缓解率。培美曲塞作 为新一代的叶酸抑制剂，阻碍肿瘤嘌呤和嘧啶的合成，将细胞阻滞于ｓ 期，从而发挥抗肿瘤的作用 ３ Ｊ。目前培美曲塞已经作为ＮＳＣＬＣ的一线药
物应用于临床。陶玲＿４ Ｊ指出对于耐受化疗较差的老年人患者中使用顺
铂／培美曲塞可提高患者生存质量。
研究发现，在肿瘤发生发展过程中许多生长因子发挥重要作用，特别
是表皮生长因子（ＥＧＦＲ），它是一种分布于人细胞膜的多功能糖蛋白。 ＥＧＦＲ与其受体结合后，激活酪氨酸激酶，介导信号转导通路，参与细胞的
生存、增殖、分化、凋亡、血管生成等过程。吉非替尼和埃罗替尼为ＥＧＦＲ 酪氨酸激酶抑制剂，在治疗进展期肺癌及晚期非小细胞肺癌的复发方面
疗效显著，已被推荐作为ＮＳＣＬＣ的一线治疗用药 ｊ。血管内皮生长因子
（ＶＥＧＦ）可以结合ＶＥＧＦ受体，激活下游信号转动啊途径，介导血管内皮
增殖和血管新生，促进肺癌的生长与转移。实验证明ＶＥＧＦ的单克隆抗体 贝伐单抗能提高非小细胞肺癌的临床治疗效果＿６ Ｊ，研究表明联合用药使
得疾病的进展时间延长，中位生存率提高＂ｊ。ＶＥＧＦ受体酪氨酸激酶抑
制剂索拉菲尼、帕唑他尼等，可以阻断ＶＥＧＦ介导的相关信号通路，从而抑 制肿瘤血管形成。苏尼替尼治疗ＮＳＣＬＣ的二期临床实验中指出，患者中
细胞因子与溃疡性结肠炎治疗的研究进展
・３８０・ 鬯 盘查 芏！！！ 箜 鲞箜 塑 ！ ｉｇ ！Ｏ—ｃｔ—ｏｂ ｒ＝ ，２００８，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．５
细胞因子与溃疡性结肠炎治疗的研究进展
魏思忱李春英 ・综述・
摘要：溃疡性结肠炎（ＵＣ）是一种与遗传、免疫、环境等多种因素相关的慢性肠道炎症性疾病，其具体病
因、发病机制还不完全清楚。但细胞因子在发病、发展及其预后中的作用已得到公认，前炎症细胞因子和抗
炎性因子之间的平衡失调起着关键性作用ｕ 。众所周知，ＵＣ的治疗一直比较棘手，目前仍以氨基水杨酸和
激素为主，西医及中医疗法虽然取得较大成效，但并未获得突破性进展。鉴于细胞因子在其发病中的作用，
已开展应用细胞因子及其拮抗剂类药物的治疗途径，此文就细胞因子与ＵＣ的治疗作一综述。 关键词：溃疡性结肠炎；细胞因子；治疗
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ＷＥＪ Ｓｉ—ｃｈｅｎ，Ｌ１ Ｃｈｕｎ—ｙｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｒｎｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｃａｎｇｚｈｏｕ Ｃｅｎｔｒａｆ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｎｇｚｈｏｕ（０６１００１），Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｉｓ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ，ａｎｄ ｉｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｃｏｒｎ－ ｐｌｅｘ ｉｎｔｅｒｐｌａｙ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｔｈｅ ｐｒｅｃｉｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＵＣ ｈａｖｅ ｒｅｍａｉｎｅｄ ｏｂｓｃｕｒｅ．Ｉｔ ｉｓ ｗｅｌｌ ｋｎｏｗｎ ｔｈａｔ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｐｌａｙ ａ ｃｅｎｔｒａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＵＣ ｈａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｅｘｐａｎｄｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｕｎ— ｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｂｕｔ ｉｔ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌａｔｅｓ ａｎｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅ— ｒｏｉｄｓ．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｔｈｅ ｎｅｗ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｉｌｌ ｏｐｅｎ ｎｅｗ ａｎｄ ｅｘｃｉｔｉｎｇ ｐｅｒ—
重症肌无力相关细胞因子的研究进展
内耐 ２０１０年１２月 第５巷第６期 ・综述・ 重症肌无力相关细胞因子的研究进展 王敏莉梅元武（审校） （华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉市４３００２２） 【关键词】 重症肌无力；细胞因子；转化生长因子Ｂ；白介素；综述 【中图分类号】 Ｒ ７４６．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １６７３－７７６８（２０１０）０６－０６２１－０４ 重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ ｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）是一种神经肌肉接 头传递功能障碍的自身免疫性疾病。ＭＧ的发病与乙酰胆 碱受体自身抗体（ＡＣｈＲ．Ａｂ）介导的体液免疫密切相关，细 胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ＣＫ）在ＭＧ发病中作用很大：参与ＡＣｈＲ— Ａｂ的产生和细胞介导的免疫，辅助Ｔ细胞１（Ｔｈ１）产生的 ＣＫ如ＩＬ－２、ＩＬ－１２、－ｙ干扰素（ＩＦＮ一 ）和肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ． ）可能在ＭＧ和实验性自身免疫性重症肌无力 （Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｍｙ￣ｅｍａ￣ａｆｉｓ，ＥＡＭＧ）中起到 了一定的作用，而其他ＣＫ如转化生长因子Ｂ（ＴＧＦ—ｐ）、 干扰索（ＩＦＮ一 ）可能有助于ＭＧ和ＥＡＭＧ的形成。现就 ＭＧ发病相关ＣＫ的基础和临床研究综述如下。 １ 白介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）的作用 与ＭＧ发病相关的ＩＬ有ＩＬ一１、ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒ、ＩＬ４、ＩＬ－５、 ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－１０、ＩＬ一１２、ＩＬ一１５、ＩＬ－１８等，它们通过复杂的 ＣＫ网络促进ＭＧ／ＥＡＭＧ的发生或临床发展。 ＩＬ－１由活化的单核／巨噬细胞等多种细胞产生，ＩＬ一１能 够促进胸腺细胞及Ｔ淋巴细胞活化、增殖、分化，促进活化 Ｔ细胞分泌ＩＦＮ． ＩＩ －２等ＣＫ，协助ＩＬ＿４刺激Ｂ细胞的增殖 分化，促进ＡＣｈＲ—Ａｂ的产生，在ＭＧ的发病中起着辅助作 用。Ｈｕａｎｇ等 研究发现ＩＬ一１ｐ缺乏鼠相对耐受ＥＡＭＧ，其 淋巴细胞增殖能力低，提示ＩＬ一１Ｂ在诱导鼠ＭＧ发病中起重 要作用。国内最新研究 发现，重症肌无力患者外周血单 个核细胞ＩＬ—ｌＡ基因表达显著上调，提示ＩＬ １Ａ在人ＭＧ发 病中起着促进作用。 ＩＬ－２及ＩＬ－２Ｒ由Ｔ细胞受抗原或有丝分裂原激活后分 泌，具有促进Ｔ、Ｂ细胞增殖、分化和增强ＮＫ细胞杀伤毒性 作用，ＩＬ－２介导各类已表达ＩＬ－２Ｒ的效应前体细胞增殖、分 化为Ｔｃ、 、Ｔｓ细胞等。人类ＩＬ－２Ｒ由 和Ｄ多肽链组成， 活化的Ｔ细胞膜上表达的ＩＬ－２Ｒ称膜ＩＬ－２Ｒ（ｍＩＬ－２Ｒ），当 ０【链脱落到血清，称为可溶性ＩＬ－２Ｒ（ｓＩ￣２Ｒ）。ＩＬ－２通过与 免疫细胞表达的特异性ＩＬ＿２Ｒ结合，传导ＩＬ－２信号而发挥 作用。ｍＩＬ－２Ｒ和ｓＩＬ＿２Ｒ两者竞争性与ＩＬ－２结合，起到免疫 调控作用。当免疫系统活化时，ｓｌＬ＿２Ｒ升高，血清ｓＩ￣２Ｒ水 平可作为判断ＭＧ患者病情严重程度的标志。Ⅱｕ等 研 究发现在ｂｉＧ实验动物模型中注射ＩＬ－２／抗ＩＬ－２ｍＡｂ免疫 复合体，可以促进功能性调节性Ｔ细胞的增长，有效抑制自 ６２ｌ
Th17细胞及其细胞因子在HBV相关性终末期肝病中作用的研究进展
・３１４・
病理学特征，多见于儿童和青少年，诊断较为困难。ＰＳＣ患
者较易合并ＩＢＤ。血清ＡＮＡ阳性率高。胆管造影常是ＰＳＣ不
可缺的诊断依据。１７％的ＰＳＣ可诊断为ＡＩＨ—ＰＳＣ重叠综合征，
但无常见的是ＡＩＨ发展为ＡＩＨ—ＰＳＣ重叠综合征。目前ＵＤＣＡ
已广泛应用于ＰＳＣ治疗，其对肝功能生化指标、组织学改变、
预后指标、并发的溃疡性结肠炎以及结肠异型增生的改善作 用，使其成为ＡＩＨ—ＰＳＣ重叠综合征的首选治疗药物。联合应
用泼尼松和ＵＤＣＡ，对于成人ＡＩＨ—ＰＳＣ重叠综合征患者仅部
分有效，终末期患者应考虑肝移植治疗。
参考文献
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新型脂肪细胞因子网膜素的研究进展
・医学前沼・
新型脂肪细胞因子网膜素的研究进展
张秀娟 支４弄Ｌ斌
随着各种脂肪细胞因子及其功能的发现，脂肪组
织已不再简单地被看作为脂质储存的场所，而是重要 的调节能量、代谢平衡的内分泌器官，脂肪组织通过 分泌大量的生物活性因子（脂肪细胞因子）来调节糖
脂代谢、炎症反应、心血管功能，这些脂肪细胞因子包 括肿瘤坏死因子一仅（ＴＮＦ一仅）、白介素一６（ＩＬ一６）、
瘦素（１ｅｐｔｉｎ）、抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）、脂联素（ａｄｉｐｏｔｉｎ）、网 膜素（ｏｍｅｎｔｉｎ）等。网膜素是近年来新发现的一种由
网膜脂肪组织表达的分泌性脂肪细胞因子，在肥胖、１ 型糖尿病、２型糖尿病以及多囊卵巢综合征等患者体 内网膜素呈低表达水平¨ 。网膜素能增强脂肪细
胞的胰岛素敏感性，在糖代谢中起到重要作用，随着 研究的进展，发现网膜素对动脉舒张、炎症等也具有
作用，现对其研究做简单综述。
一、网膜素的结构、来源 １．网膜素的基因结构：网膜素基因是２００３年美
国学者Ｙｏｎｇ等 在对人类脂肪组织的基因表达序 列标签（ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔａｇｓ，ＥＳＴｓ）进行测序时在
人血清中检测到的，由于它选择性地高表达于网膜脂 肪组织，因而命名为网膜素。随后的研究发现，人网
膜素可能参与调节能量代谢及体内脂肪分布，网膜素 基因位于１ｑ２２一ｑ２３染色体区，人网膜素基因由８个
外显子和７个内含子组成，邻近５ 端长２ｋｂ的序列包 含一个典型的ＴＡＴＡ框启动子及几个转录因子结合
位点，参与Ｃ／ＥＢＰ一 、Ｃ／ＥＢＰ—Ｂ、ＳＰ一１和Ｐｉｔ一１ａ 的表达调节 。 ２．网膜素的蛋白结构及特点：网膜素的相对分子 质量为３５ｋＤａ，理论等电点（ＰＩ）值为５．５１，网膜素有 ３１３个氨基酸序列，氨基末端有一个由１６个氨基酸
组成的高度疏水区的蛋白分泌信号肽，该区在第１７
和１８位氨基酸间容易断裂，形成含２９６个氨基酸的 分泌性多肽链，其相对分子质量为３３ｋＤａ，成熟蛋白 氨基末端有与纤维蛋白原相关的呈球型的同源结构
免疫抑制细胞因子与肾小球疾病的研究进展
ｃＨｔＮＥｓＥ ＣｏＭＭＬｊＮｌＴＹ ＤｏｃＴ０Ｒｓ 免疫抑制细胞因子与肾小球疾病的研究进展 秦利强何敏华（通讯作者） ６７１０００云南省大理学院附属医院 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１３． ０６．００３ 关键词 免疫抑制性细胞因子 肾小球 疾病研究进展 肾小球疾病是临床常见的自身免疫 病，其临床发病与免疫相关的炎性反应存 在密切联系。本文对免疫抑制性致炎、抗 炎细胞因子与肾小球疾病的研究进展作 一简单叙述。 白细胞介素一１受体拮抗剂 白细胞介素一１受体拈抗剂是一种 ２２ｋＤ分子量、能与白细胞介素一ｌ受体 特异性结合的蛋白，具有阻断白细胞介素 一１生物学活性的作用。人体内多种细 胞，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞以 及系膜细胞可分泌产生白细胞介素一１ 受体拮抗剂。多种肾脏疾病，如狼疮性肾 炎、免疫复合物肾炎、ＩｇＡ肾病等的发病 与白细胞介素一１有关。白细胞介素一１ 可以引起肾小球发生炎性反应、导致凝血 或纤维化的发生。由于白细胞介素一１ 受体拮抗剂能与白细胞介素一１受体结 合，因此，可以有效降低白细胞介素一１ 对系膜细胞的刺激作用。国外学者采用 白细胞介素一１受体拈抗剂处理系膜细 胞后，观察白细胞介素一１对白细胞介素 ８及巨噬细胞趋化蛋白一１的诱导表达作 用，发现白细胞介素一１受体拈抗剂可以 显著降低白细胞介素一１对白细胞介素８ 及巨噬细胞趋化蛋白一１的诱导表达。 此外，白细胞介素一１受体拈抗剂具有降 低尿蛋白与抑制白细胞积聚的作用…。 部分科学家通过实验证实白细胞介素一１ 受体拈抗剂能降低肾小球与肾间质内白 参考文献 ｌ高巍．超敏ｃ反应蛋白检测在小儿肺炎诊 断中的临床意义［Ｊ］．医学信息（下旬刊）， ２０１０，２３（２）：２０８． ２王慕逖．儿科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版 社，２００２：２７２—２８４． ３李玉凤，莫润旺．ｃ反应蛋白在小儿支原体 细胞黏附分子一１的表达，进而显著降低 伴肾小球与肾间质内的白细胞浸润。动 物实验显示，用白细胞介素一１受体拮抗 剂处理的新月体肾炎小鼠肾功能较对照 组小鼠稳定，血尿与蛋白尿发生率显著降 低，核抗原表达明显减少。 转化生长因子一Ｂ 转化生长因子一Ｂ大小为２５ｋＤ，存 在于血小板Ａ颗粒中，而内皮细胞、巨噬 细胞以及肾小球细胞也可合成转化生长 因子一Ｂ。转化生长因子一ｐ的主要生物 学活性为抑制Ｔ、Ｂ淋巴细胞的增殖，对 系膜细胞的生长具有促进与抑制双重作 用，即低剂量时促进系膜细胞生长，而高 剂量时抑制系膜细胞生长。此外，还能抑 制ＬＰＳ的生物活性，诱导白细胞介素一１ 受体拮抗剂表达，进而抑制白细胞介素～ １的作用。 体外实验显示，转化生长凶子一Ｂ对 小鼠肾小球系膜细胞具有刺激作用，可以 使细胞外基质增加，具有促细胞外基质沉 积的作用 。因此，对于肾小球疾病患 者而言，不可采用转化生长因子一Ｂ进行 治疗，否则可导致肾小球硬化的发生。 白细胞介素一１０、１３、４ 白细胞介素一１０是一种３９ｋＤ分子 量的二聚体。Ｔ淋巴细胞、成纤维细胞、 单核／巨噬细胞在免疫活化状态下可产生 白细胞介素一１０。白细胞介素一１０的生 物学活性有抑制Ｔｈｌ细胞功能，抑制单 核／巨噬细胞产生炎性介质及递呈抗原的 作用。白细胞介素一１３是Ｔｈ２细胞因 子，具有抑制单核／巨噬细胞产生炎性介 质的作用。白细胞介素一４的生物学作 用为抑制Ｔｈｌ细胞的形成，同时抑Ｔｈｌ细 胞、单核／巨噬细胞产生炎性细胞因子。 国外研究学者通过ＲＴ—ＰＣＲ技术以 肺炎中的测定及临床意义［Ｊ］．中国妇幼保 健，２００７，２２（１０）：１５０９—１５１０． ４ Ｊａｙｅ ＤＬ．Ｗａｉｔｅｓ ＫＢ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｐｅｄｉａｔ６ｃｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｉｎ－ ｃｔ Ｄ ｉｓ Ｊ，１９９７，１６：７３５． ５李波，王学敏，李献良超敏ｃ反应蛋白与 冠心病相关性研究［Ｊ］．１ｊＩ东医药，２００７，４７ （１９）：１０２—１０３． 临床进展 及特异性ＥＩ ＩＳＡ法对白细胞介素一ｌ０对 ＬＰＳ的反应进行研究，结果 示，小鼠的 系膜细胞可以通过ＬＰＳ增加白细胞介素 １０的分泌，相反，无ＬＰＳ刺激的小鼠系 膜细胞则无白细胞介素一１０表达。此 外，在肾小球患者体内发现，Ｔ淋巴细胞 可以自发生成白细胞介素一１３，而Ｂ淋 巴细胞则形成白细胞介素一１３受体，患 者ＩｇＥ、ＩｇＧ４高表达与白细胞介素一１３存 在密切联系。另外，研究学者们发现，对 于复发期的肾小球疾病患者，其外周血粒 细胞在体外经过外界因素刺激后可以产 生大量白细胞介素一４，与缓解期肾小球 疾病患者或对照组患者相比，差异具有统 计学意义。由此可见白细胞介素一１０、 １３、４在肾小球疾病患者肾小球炎症发生 过程中存在显著的调节作用。 由此可见，免疫抑制细胞因子白细胞 介素一１受体拈抗剂、转化生长因子一Ｂ、 白细胞介素一１０、１３、４在肾小球疾病患 者的肾小球炎症发生过程中发挥了显著 的调节作用。目前，白细胞介素一１受体 拮抗剂对肾小球疾病患者的抗炎作用已 经明确，具有广泛的应用前景。而转化生 长因子一Ｂ、白细胞介素一ｌ０、１３、４对肾 小球的抗炎作用目前仍处于理论研究阶 段。对免疫抑制细胞因子进行有针对性、 有效的抗肾小球炎症研究，对临床治疗肾 小球疾病将具有重要的临床意义。 参考文献 １ Ｎｅｅ Ｌ，Ｔｕｉｔｃ Ｎ，Ｒｙａｎ ＭＰ，ｅｔ ａ１．ＴＮＦ一“ａｎｄ ＩＬ一１Ｂ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ～９ ａｎｄ ＴＩＭＰ一１ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｍｅｓａｎｇｉａｌ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｎ Ｅｘｐ Ｎｅｐｈｍｌ，２００７，１０７（２）：７３ ８６． ２林志民，黄荣桂．细胞因子与系膜细胞进展 ［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２００９，８（９）：１２３ １２Ｓ ６奚耀，钱义明，顾晓刚，等．冠状动脉病变程 度和血浆脑钠肽超敏ｃ反应蛋白水平相关 性的研究［Ｊ］．中国急救医学，２００７，２７（６）： ５２４—５２６． ７贾扬地，张其根．血清超敏ｃ反应蛋白水平 与心血管疾病关系探讨［Ｊ］．蚌埠医学院学 报，２００３，２８（５）：４５３—４５５． 中国｛±区 师２０１３年第１５卷第６期
细胞因子与炎症反应的关联研究
细胞因子与炎症反应的关联研究
随着医学科学的不断发展，人们对于细胞因子与炎症反应之间的关联研究也越来越深入。细胞因子是指一类能够调节和控制免疫反应、细胞增殖、分化、凋亡、细胞间相互作用和信号转导等生物学过程的蛋白质分子。而炎症反应则是机体对于损害刺激的一种非特异性生理反应。
近年来，越来越多的研究表明，细胞因子与炎症反应之间存在着密切的关联。细胞因子不仅能够参与炎症反应的调节，还能够引起炎症反应的产生。而炎症反应则对于细胞因子的产生和释放也有着重要的调节作用。
一、细胞因子与炎症反应的关联
1、细胞因子对炎症反应的调节
细胞因子能够通过多种方式对炎症反应进行调节。一方面，它们能够抑制炎症反应的产生，另一方面也能够促进炎症反应的产生。具体而言，细胞因子能够对于炎症反应中的各种信号通路进行调控，从而影响炎症反应的发生和过程。
2、炎症反应对细胞因子的产生和释放有着重要的调节作用
炎症反应是由机体对于各种刺激产生的一种非特异性生理反应。在炎症反应的过程中，机体会产生和释放大量的细胞因子，从而形成细胞因子网络。这些细胞因子能够刺激机体的各种免疫细胞产生和释放更多的细胞因子，从而形成一种正向的反馈调节。
二、细胞因子与炎症反应的应用
1、细胞因子与炎症反应在疾病的诊断和治疗中的应用
由于细胞因子与炎症反应之间存在着密切的关联，因此它们可以作为疾病的早期诊断和治疗的重要指标。例如，在感染性疾病中，可以通过检测血液中的细胞因子水平来确定疾病的严重程度和患者的预后。而在治疗中，可以利用细胞因子的调节作用来控制炎症反应的发生和进展，从而减轻疾病的严重程度。
2、细胞因子与炎症反应在免疫的调节中的应用
细胞因子与炎症反应在免疫的调节中也有着广泛的应用。例如，在癌症的治疗中，可以利用细胞因子的调节作用来增强机体的免疫能力，从而达到治疗的效果。而在器官移植中，也可以利用细胞因子的调节作用来减少免疫排斥反应的发生。