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(编校:谈静)
肿瘤血管生成拟态研究新进展
刘见荣，侯风刚
Researchadvanceofthemechanismoftumorvasculogenicmimicry
LiuJianrong，HouFenggang
DepartmentofOncology，TraditionalChineseMedicalHospitalofShanghaiMunicipalAffilialedtoShanghaiUniversityofTradtionalChi-
neseMedicine，Shanghai200071，China．
【Abstract】Vasculogenicmimicry(VM)isabrand－newtumorbloodesselsmodewhichisindependentofangiogen-
esis．MoreandmoreresearchfoundthattheformationofVMhaveacloserelationwiththeplasticityoftumorcells
themselvesandtumorstemcells．Inaddition，thetumormicroenvironmentsuchastheextracellularmatrixremodeling
andhypoxiaalsoplayanimportantroleintheformingprocessofvasculogenicmimicry．Inrecentyears，therelatedre-
searchaboutmechanismtotumorvasculogenicmimicryhasmadealotofprogress．Thisprovidesnewideasanddirec-
tionforseekingthekeyroleofVMinhibitiontargets，screeningeffectivedrug．ThisarticlegaveanoutlineofVMand
summarizetheformationmechanismofvasculogenicmimicryandtheresearchstatusabouttheoncotherapy．
【Keywords】vasculogenicmimicry;tumor;formingmechanism;treatment
ModernOncology2013，21(04):0898－0902
【指示性摘要】血管生成拟态是独立于血管生成的一种全新肿瘤血管模式。越来越多的研究发现血管生成拟
态的形成机制和肿瘤细胞自身的可塑性及肿瘤干细胞关系密切，另外，肿瘤微环境如细胞外基质重塑、缺氧
等在血管生成拟态形成过程中也有很重要的作用。近年来，血管生成拟态形成机制的相关研究已经取得了
很大进展，为寻找抑制VM的关键作用靶点、筛选有效的治疗药物提供了新的思路和方向。本文就血管拟态
的发现、形成机制及其在肿瘤治疗中的研究现状等方面做一综述。
【关键词】血管生成拟态；肿瘤；形成机制；治疗
【中图分类号】R730【文献标识码】ADOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2013．04．78
【文章编号】1672－4992－（2013）04－0898－05
【收稿日期】2012－12－06
【基金项目】国家自然基金资助项目（编号：81173221）
【作者单位】上海中医药大学附属上海市中医医院肿瘤科，上海200071
【作者简介】刘见荣（1986－），女，河南郑州人，硕士研究生，主要从事大肠癌中医临床与实验研究。E－mail：liujianrong－zz@163．com
【通讯作者】侯风刚（1972－），男，河北衡水人，副主任医师，硕士研究生导师，博士，主要从事中西医结合消化道肿瘤临床和实验研究。·898·刘见荣，等肿瘤血管生成拟态研究新进展血管生成拟态（vasculogenicmimicry，VM）是近十几年来
发现的一种全新的肿瘤微循环模式。不同于经典的内皮细
胞依赖的肿瘤微血管结构，VM是高侵袭性肿瘤细胞为了满
足自身的血供，通过自身变形和细胞外基质重塑而形成的一
种类似血管样的通道。迄今为止，在大多数恶性肿瘤中都发
现了VM的存在，并且临床研究表明，VM的存在与肿瘤的发
生、发展、转移以及远期的不良预后都有着密切的关系。VM
的发现丰富了人们对肿瘤微循环的认识，同时也向经典的内
皮细胞依赖的肿瘤微循环模式提出了挑战，受到了国内外学
者的广泛关注，目前已经成为肿瘤微循环研究的热点。现将
近年来的相关研究做一综述。
1VM的发现及其特点
1999年，Maniotis［1］等在研究肿瘤微循环时发现，人眼葡
萄膜恶性黑色素瘤组织学上并没有丰富的肿瘤血管，却很少
有中心性坏死。光镜下见到一些由肿瘤细胞围成的形态多
种多样的管道，管道内衬一层过碘酸希夫（periodicacid－
schif，PAS）染色呈阳性的细胞基质膜，部分管腔内有红细胞
存在，并经血管造影证实为血管样结构。但经光镜、透射电
镜及血管内皮细胞标志物的免疫组化检测，均没有发现血管
内皮细胞的存在。在此研究基础上，他们提出了一种与经典
的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖机体内皮细胞的全新
肿瘤微循环模式，即VM的概念［2］。自VM的概念提出以
来，相继已在侵袭性卵巢癌［3］、肝癌［4］、胃肠道间质瘤［5］、炎
性乳腺癌［6］、恶性胶质瘤［7］、前列腺癌［8］、结直肠癌［9］、喉头
鳞状细胞癌［10］等多种肿瘤组织中发现VM的存在。提示肿
瘤组织中VM的存在可能有着潜在的普遍意义。
血管生成拟态的特点可概括如下：①CD34染色阴性，
PAS（periodicacid－schiff）染色阳性［11］；②管道内壁没有血
管内皮细胞［12］；③由细胞外基质界定的微循环管道；④VM
和肿瘤微血管相通，其内有血液流动供应细胞生长。
2VM的发生机制
2．1肿瘤细胞自身方面
高侵袭性与低侵袭性的人黑色素瘤细胞在形成VM的
能力上存在明显差异。利用cDNA微阵列技术对低侵袭性
和高侵袭性葡萄膜黑色素瘤细胞进行基因分析，结果发现高
侵袭性黑色瘤细胞的基因型发生向多能胚胎样干细胞方向
的转化［1］。黑色素瘤细胞株MUM－2细胞可分化成高侵袭
性且能形成血管生成拟态的MUM－2B细胞和侵袭性低而
不能形成血管生成拟态的MUM－2C细胞。进一步基因分
析发现两者间存在210个已知基因的表达差异，且MUM－
2B分子标志与多向分化的胚胎样的基因型相似［13］。正是这
种基因型的转化提高了肿瘤细胞的塑形性，从而能够出现血
管内皮细胞样的表型。
由此可见，肿瘤细胞在VM形成过程中能够通过基因型
改变而出现多潜能胚胎干细胞表型。换言之，由于肿瘤细胞
具有去分化能力而可以表现出其自身的可塑性，从而使其能
够模拟血管内皮细胞形成VM。
2．2肿瘤微环境方面
2．2．1细胞外基质重塑肿瘤细胞外基质（ECM）重塑是
VM形成过程中的一个重要改变，而参与ECM重塑的主要是
磷脂酰肌醇－3－激酶（PI3K）信号转导通路。研究证实可以
形成VM的黑色素瘤细胞高表达上皮细胞激酶（EphA2）、VE
－cadherin、PI3K、局部黏附激酶（FAK）等蛋白分子。由于VM和胚胎血管有相似作用，所以这些分子参与的信号级联
反应在VM中也如在胚胎中一样起着重要作用。PI3K为VE
－cadherin和EphA2的下游分子，VE－cadherin可以减少E-
phA2在细胞膜表面的分布并促进其磷酸化，EphA2通过与
配体Ephrin－A1结合完成磷酸化过程并激活PI3K，PI3K调
节膜型－基质金属蛋白酶1（membranetype1－matrixmetal-
loproteinase，MT1－MMP/MMP－14）的功能，MT1－MMP在
金属蛋白酶组织抑制因子－2（tissueinhibitorofMMP－2，
TIMP－2）的协同作用下活化MMP－2，激活的MMP－2可促进
LN－5γ2链分裂成γ2＇和γ2x片段，分裂片段沉积于细胞外基质，参
与基质重塑和促进VM的形成［14］。此外，磷酸化的EphA2通过
未知机制激活Racl和Cdc4酶，促进黑色素瘤细胞丝状伪足
骨肉瘤抗血管生成靶向治疗的研究进展
骨肉瘤抗血管生成靶向治疗的研究进展
陈倩倩(综述);蔡小攀(审阅)
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2024(31)3
【摘 要】骨肉瘤是常见且高度恶性的原发性骨肿瘤,其治疗面临复发和转移的挑战,迫切需要探索新的骨肉瘤靶向治疗药物。该文聚焦于靶向新生血管形成的治疗策略,特别是针对血管内皮生长因子的抗血管生成治疗。综述了不同骨肉瘤抗血管生成药物在骨肉瘤治疗中的作用机制、临床效果及潜在的副作用。这些药物能有效抑制肿瘤增殖,但存在耐药性和不良反应的问题。通过对现有药物的分析和比较,为临床应用提供指导,并为骨肉瘤的治疗提供新思路。
【总页数】7页(P303-309)
【作 者】陈倩倩(综述);蔡小攀(审阅)
【作者单位】上海理工大学健康科学与工程学院;海军军医大学第二附属医院骨科骨肿瘤区
【正文语种】中 文
【中图分类】R730.54
【相关文献】
1.抗血管生成治疗用于骨肉瘤的研究进展2.血管生成、抗血管生成及靶向血管的基因治疗3.晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展4.抗血管生成靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展5.抗血管生成靶向药物治疗肿瘤引起高血压的机制及研究进展
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抗肿瘤血管生成中药的研究进展
－１３４・ 中国现代医药杂志２０１０年１１月第１２卷第１１期ＭＭＪＣ，Ｎｏｖ ２０１０，Ｖｏｌ １２，Ｎｏ．１１ 抗肿瘤血管生成中药的研究进展 石锐孥秀秀 肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病 其发生和 发展从无血管阶段到血管阶段。当肿瘤体积小于ｌｍｍ，时，主 要依靠渗透获得营养。即血管前期ｐｒｅｖａｓｅｕｌａｒ ｐｈａｓｅ），为无血 管生长期：当肿瘤体积大于１ｍｍ。时，主要依靠血管生成获得 营养。即血管期ｖａｓｃｕｌａｒ ｐｈａｓｅ）ｔｒＪ。血管生成使肿瘤获得足够的 营养物质，只有当大量的肿瘤相关血管长入肿瘤实质内部，才 能促使肿瘤持续生长和转移；反之，肿瘤生长将受到明显限制， 肿瘤细胞就会出现凋亡或坏死。众所周知，侵袭和转移是肿 瘤患者治疗失败及死亡的主要原因。自１９７１年Ｆｏｌｋｍａｎ［２１首 次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后，随即有大量 实验证明，多种肿瘤的生成、转移、复发和预后均与肿瘤血管 生成密切相关。肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成在肿 瘤治疗中的意义得到广泛关注。因此，以肿瘤血管生成为靶 点，开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中成为一个新的十分 活跃的研究领域。传统中医药在肿瘤治疗领域中发挥着重要 的作用，随着肿瘤新生血管形成机制的深入研究，发现一些中 药的有效成分及复方能抑制新生血管生成，从而发挥其抗肿 瘤作用。本研究就近几年来中药抗血管生成的研究报道综述 如下。 １肿瘤血管生成机制 血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液 循环、转移灶的发展和破裂中都起着重要作用，涉及肿瘤从 形成到转移全过程［３１。迄今为止，已经发现并报道的肿瘤血管 生成方式有内皮依赖性血管、血管生成拟态（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ）、马赛克血管ｍｏｓａｉｃ ｖｅｓｓｅｌｓ）３种。 １．１内皮依赖性血管 内皮依赖性血管是一种内皮化血管。 即血管内壁由分化成熟内皮细胞衬覆，肿瘤细胞不参与血管 壁构成，包括出芽式血管生成（ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）和套人 式血管生成（ｉｎｓｔｕｓｓｕｓｃｅｐｔｉｖｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）。出芽式血管生成是 指在原有微血管的基础上通过“芽生”的方式形成新生毛细血 管。肿瘤血管生成是一个涉及多种因子及细胞的复杂过程， 其基本步骤可包括 ：①局部维持血管状态的促血管生成因 子和抑制血管生成因子间的平衡被打破 促ｉ＝【ｎ管生成因子活 性上调，内皮细胞增殖；②血管基底膜中的金属蛋白酶、组织 纤溶酶原激活剂等多种水解酶活性上凋，使基底膜与细胞外 基质降解、重塑；③内皮细胞表面的黏附分子表达上调，并通 过激活相关途径导致内皮细胞侵入周围组织的基质层增殖和 作者单位：４２１００１衡阳，南华大学附属第一医院 通讯作者：李君君，Ｅ～ｍａｉｌ：ｌｉｊｕｎｊｕｎｄａ０ｓｈｉ＠ｌ６３．ｃｏｎ 迁移：④血管内皮细胞生长因子受体表达升高，促进内皮细胞 的外形重塑并形成管腔样结构：⑤在相关基因的作用下，通 过促进和松弛内皮细胞与周围支持细胞ｆ如平滑肌细胞、成纤 维细胞）等的相互作用而完成血管的形成。其特点是局部血 管舒张、血管通透性升高和内皮细胞的增殖，在体内启动出 芽式血管生成是个较为迟缓的过程。与之相反，套入式血管 生成是通过在已有的血管管腔内形成大量的跨血管组织微柱 使毛细血管在自身基础上扩张。这一过程在几小时甚至几分 钟内就会出现［５１。 １．２血管生成拟态Ｍａｎｉｏｔｉｓ等１６１根据对眼葡萄膜恶性黑色素 瘤微循环的研究，发现了一种与传统的肿瘤血管生成途径完 全不同的、不依赖内皮细胞的、全新的肿瘤细胞的血液供应方 式，即恶性黑色素瘤细胞通过自身变形和与细胞外基质相互 作用，模拟血管壁结构形成可输送血液的管道系统，从而重 塑肿瘤的微循环．并且可与宿主血管相连通使肿瘤获得血液 供应 命名为“血管生成拟态”。具有血管生成拟态的肿瘤在 生物学行为上有如下特点：恶性度高、生长迅速、转移率高、 易发生血道转移，可能与血管无内皮细胞衬覆，肿瘤直接与 血液接触有关 。由于缺乏内皮细胞的屏障作用，肿瘤细胞释 放蛋白水解酶直接降解拟态管道内的基质，此外肿瘤组织通 过ＶＭ这种新的血液供应方式可与宿主血管连通获取营养， 使得肿瘤极易侵袭和转移，增加了肿瘤的恶性程度。 １．３马赛克血管 马赛克血管是由瘤细胞和血管内皮细胞相 间排列在肿瘤血管壁上，共同围成肿瘤的血管腔。国内外报 道关于马赛克血管形成的机制大致有以下３种：①由于内皮 细胞的脱落，肿瘤细胞就会暴露于管腔【 ；②一些内皮细胞在 肿瘤的演进过程中丧失了免疫标记活性，在实验中不显色而 成为隐性细胞［９１；③肿瘤细胞浸润血管壁并位于血管壁上和 内皮细胞共同构成管壁结构ｌ】Ｏｌ。张诗武等ｌｌｌ】通过实验推测，马 赛克血管可能足血管生成拟态和内皮依赖性血管之间的一种 过渡形式．由肿瘤细胞构成的血管生成拟态随着肿瘤组织中 内皮细胞的不断分裂增殖，部分肿瘤细胞逐渐被内皮细胞所 代替，形成马赛克血管。 ２肿瘤血管生成促进与抑制因素 １９９６年Ｈａｎａｈａｎ等【－ 提出了血管生成的“开关平衡假说”， 认为血管生成受血管生成生长因子和血管生成抑制因子的共 同调控 在正常组织中，由于缺少血管生成生长因子或该因 子被高水平的血管生成抑制因子严格控制，血管生成的开关
肿瘤血管生成拟态研究现状
－３４４－ 武警医学院学报 Ａｃｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ ＣＰＡＦ 第ｌ７卷第４期２００８年４月 Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．４ Ａｐｒ．２００８
肿瘤血管生成拟态研究现状
Ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｉＫｍｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ
储 君，李春燕，郭春良（武警医学院附属医院普通外科，天津３００１６２）
关键词：肿瘤；血管生成拟态；血管生成；诊断 【文章编号】 １００８．５０４１（２ｏｏ８）ｏ４．０３４４—０４ 【中图分类号】 Ｒ７３０．２３ 【文献标识码】 Ｂ
肿瘤血管生成拟态的研究始于１９９９年，美国Ｉｏｗａｓ大 学Ｍａｎｉｏｔｉｓ等…对人眼葡萄膜黑色素瘤微循环研究中，发
现了一种与经典的肿瘤血管生成途径完全不同、不依赖内
皮细胞的全新肿瘤微循环模式一血管生成拟态（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎ— ｉｃ ｍｉｍｉｃｒｖ，ＶＭ），并经相关重复实验研究所证实。
１血管生成拟态及相关概念
Ｆｏｌｋｍａｎ曾提出“肿瘤的生长和转移都依赖于血管生 成” 】。人体的血管新生（ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）包括血管发生
（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）和血管生成（ａｌｑ ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）两种方式，均
存在内皮细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ，ＥＣ）。血管生成（ａｎｇｉｏｇｅｎ—
ｅｓｉｓ）是在已有的血管网雏基础上，局部细胞通过分裂、芽
生、扩展、延伸等机制，成熟为有ＥＣ的血管网。血管发生
（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）则是胚胎期中胚层祖细胞（血管母细胞、 成血管母细胞）逐渐分化，形成具有ＥＣ的原始血管网络。
１．１血管生成拟态
Ｍａｎｉｏｔｉｓ等 研究高侵袭性葡萄膜黑色素瘤，发现直径
大于１ ａｍ的肿块很少出现坏死和微血栓，普通病理切片上
难以见到由ＥＣ构成的血管。过碘酸一希夫氏染色（Ｄｅｒｉｏｄ—
ｉｃ ａｃｉｄ—Ｓｅｈｉｆ，ＰＡＳ）可见大量阳性表达的管道结构，无
肿瘤血管生成和肿瘤治疗研究
肿瘤血管生成和肿瘤治疗研究
肿瘤是一种由异常细胞增生、分化和形成的病变。肿瘤细胞具有不受正常细胞调控的生长和扩散能力，这种异常细胞生长和扩散的能力往往会对人体造成非常严重的影响。其中，肿瘤血管生成是肿瘤形成和发展过程中的一个重要因素。
肿瘤血管生成，也称为肿瘤血管新生，是指肿瘤细胞在局部组织内刺激血管内皮细胞分裂增殖，形成新的血管供应肿瘤组织所需的营养和氧气。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要环节，与肿瘤形成、生长、转移和预后密切相关。
肿瘤血管生成过程涉及多种细胞类型和多个重要信号通路，其中包括血管内皮细胞、肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等多种细胞类型。这些细胞通过分泌和接受多种生长因子、细胞因子等信号分子进行相互作用，调控肿瘤血管生成过程。
肿瘤血管生成的机制主要包括细胞自主模式和诱导模式。前者主要是指肿瘤细胞自身在缺乏血管供应的情况下，通过分泌生长因子等信号分子来引导血管内皮细胞进行增殖，形成新的血管；后者则是指肿瘤细胞通过诱导周围正常细胞分泌各种生长因子、细胞因子等信号分子，从而诱导血管内皮细胞增殖，形成新的血管。
肿瘤血管生成研究对于肿瘤治疗具有重要意义。由于肿瘤血管生成与肿瘤的发生、生长、转移和治疗密切相关，因此对肿瘤血管生成过程作出深入研究，有助于发展更有效的肿瘤治疗方法。
当前，一些针对肿瘤血管生成的抗血管生成药物已经被开发并成功应用于临床治疗。这些药物主要通过干扰肿瘤血管生成过程，阻止肿瘤细胞获得充足的血液供应，从而达到治疗肿瘤的目的。
除此之外，一些新的肿瘤治疗方法也已经被开发出来，如基于免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T细胞治疗等。这些治疗方法的出现，为一些难以治愈的肿瘤患者带来了新的希望。 总之，肿瘤血管生成是肿瘤形成和发展过程中的一个重要因素，对肿瘤治疗具有重要意义。未来，我们可以通过进一步加强肿瘤血管生成的研究，发展更加有效的肿瘤治疗方法，为广大患者带来更好的临床效果。
血管生成拟态在翼状胬肉进展中的作用及可能机制
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁
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氉氉氉引文格式：贺梦璇，唐秋阳，张俊芳，杨铃，秦柏，顾宏卫，等．血管生成拟态在翼状胬肉进展中的作用及可能机制［Ｊ］．
眼科新进展，２０２２，４２（６）：４７４４７９．ｄｏｉ：１０．１３３８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｒａｏ．２０２２．００９７【应用研究】
血管生成拟态在翼状胬肉进展中的作用及可能机制
贺梦璇 唐秋阳 张俊芳 杨 铃 秦 柏 顾宏卫 管怀进 石海红
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉
氉氉氉作者简介：贺梦璇（ＯＲＣＩＤ：０００００００２７４１０６９６２），女，１９９５年２月出生，江苏宿迁人，在读硕士研究生。主要研究方向：眼表疾病。Ｅｍａｉｌ：９３９９３６３０３＠ｑｑ．ｃｏｍ作者简介：唐秋阳（ＯＲＣＩＤ：０００００００３３６０７１０６５），男，１９９５年８月出生，江苏宿迁人，在读硕士研究生。主要研究方向：眼表疾病及眼外伤。Ｅｍａｉｌ：Ｔａｎｇｑｉｕｙａｎｇ９５＠１６３．ｃｏｍ注：贺梦璇和唐秋阳为共同第一作者。通信作者：石海红（ＯＲＣＩＤ：０００００００２２７０８３８０９），女，１９７４年１月出生，江苏南通人，主任医师，硕士研究生导师。主要研究方向：眼表疾病、眼病理及眼外伤等。Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｈａｉｈｏｎｇ２＠１６３．ｃｏｍ
收稿日期：２０２１１２１８修回日期：２０２２０３２１本文编辑：盛丽娜作者单位：２２６００１ 江苏省南通市，南通大学附属医院眼科【摘要】 目的 研究血管生成拟态（ＶＭ）在翼状胬肉进展中的作用及其与基质金属蛋
白酶２（ＭＭＰ２）、基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ９）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达的关
抗血管生成及抗血管药物治疗肺癌研究进展.doc
肺癌抗血管生成机制及药物研究进展
赵向飞 聂青 康静波
摘要：抗血管生成已逐渐成为肺癌治疗中的重要途径之一，近年来新的抗血管生成药物层出不穷，抗血管生成的机制研究也不断深入，给肺癌治疗带来新的希望，本文就目前抗血管生成在肺癌中的研究进展进行综述。
关键词：肺癌 抗血管生成 靶向治疗
肺癌目前已成为发病率及死亡率第一位的肿瘤疾病，大约有80%初诊患者为晚期肺癌，化疗及放疗对患者生存期的延长已经进入平台期，靶向药物的出现为肺癌患者带来了曙光，其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的的兴趣，现将抗血管生成机制及药物在肺癌中的研究进展综述如下：
一、血管生成机制的通路调控
肿瘤血管生成包括血管出芽和非出芽两种形式，前者包括新生血管生成，后者指1、为肿瘤生长和转移提供营养和通路,其形成过程包括:肿瘤组织释放血管生成刺激因子、血管周围细胞外基质重塑及基膜降解、内皮细胞增殖迁移、新生血管形成。肿瘤血管的生成调控机制十分复杂，目前尚不明确，促血管生成因子和血管生成抑制因子间的失衡是一个关键因素[1,2]。这些血管生成因子可来源于肿瘤细胞、内皮细胞、基质细胞、血液和细胞外基质。血管生成是一个多步骤的复杂过程，涉及很多生长因子信号通路和系统[3]，其目前研究热点如下：
1.1 VEGF VEGF家族包括VEGF、VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E[4，5]，包括5 种异构体,即: VEGF-121、145、165、189 及206。其中VEGF-121、145 和165
以可溶形式分泌到细胞外, 因而容易被测定,VEGF-189 及VEGF-206与细胞结合紧密, 不易被测定。VEGF对于三个酪氨酸激酶受体具有高度的选择性，VEGFR-1（FLt-1）和VEGFR-2（FLt-2）VEGFR-3，通过受体的二聚化及自身磷酸化而激活。几个研究表明VEGF表达和肿瘤血管密度（IMD）直接相关，并且和患者生存期呈负相关，进一步的研究表明VEGF189和高IMD相关，同VEGF-121、145 和165不同，VEGF-189是膜蛋白，故可能更有助于非小细胞肺癌的血管生成，而其所占VEGF表达不超过10%[6]。
血管生成的研究进展
血管生成的研究进展
关键词： 血管生成 血管生长因子 抗血管生成因子 基因治疗
血管生成(Angiogenesis)［1］是从先存血管产生新血管的过程，血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心肌梗塞后和糖尿病。而血管再建(Revascula rization)［2］则包括人工和生物两方面，其中有血管修复、再通和侧支循环的形成，可见于冠状动脉的溶栓、PTCA术和支架均属于血管再建的范畴。血管新生(Neovasculariz ation or neoangiogenesis)［3，4］在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或和消失，内皮细胞游走并增殖，新基底膜形成，覆盖以内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。那么，目前对这一切的发生机制是怎么样认识的?
1 血管生成的机制
在肿瘤组织中新生血管的研究发现［5］：在血管内皮细胞基底膜降解，具有血管攀的新内皮细胞生长之前，有一系列的生化过程发生，如各种蛋白酶合成增加，血管渗漏纤维蛋白原和血浆酶原，组织因子被激活，局部高凝固性和血管外纤维素沉积，细胞粘附分子增加等。后来又离出许多血管生长因子，见表1，包括酸性和碱性纤维母细胞生长因子(Fi broblast growth factor，FGF)［6］，以及血管内皮生长因子家族(Vascular endoth elial growth factor，VEGF)［7］。目前这两个因子在血管生成研究中最受关注。VE gF是由低氧和低血糖诱导，并且与两个酪氨酸激酶家族的特异性受体(KDR)和(FIT-1)结合，两个受体对内皮细胞具有正向调节作用。同时人们又发现体内存在大量抑制正常血管生成的抗血管生成因子，需要“关闭”这些抗血管生成因子才能使血管生成发生，见表2。其中血管抑制素(Angiostatin)［8］和内抑制素(Endostatin)［9］作用最重要。但目前尚不肯定它们的作用。Standker只是把内抑制素从肿瘤组织中提纯，证实是一种血浆纤溶酶原。
mTOR经HIF--1α调控脑胶质瘤血管生成拟态的机制研究的开题报告
mTOR经HIF--1α调控脑胶质瘤血管生成拟态的机制研究的开题报告
题目： mTOR经HIF-1α调控脑胶质瘤血管生成拟态的机制研究
摘要：脑胶质瘤是一种严重威胁患者生命的恶性肿瘤，其血管生成是其生长和转移的关键步骤。mTOR信号通路已被证明参与脑胶质瘤血管生成，而HIF-1α是这一过程中的主要转录因子。本研究旨在探究mTOR信号通路经HIF-1α的调节作用对脑胶质瘤血管生成的影响以及其机制。
方法：使用小鼠脑胶质瘤模型进行实验，在控制不同条件（如mTOR抑制剂、HIF-1α过表达）下，观察其对脑胶质瘤血管生成和肿瘤生长的影响，同时对其参与调节的基因和蛋白质进行分析和验证。
预期结果：预计结果将展示mTOR信号通路经HIF-1α对脑胶质瘤血管生成的调控作用，揭示其分子机制，为治疗和预防脑胶质瘤提供新的靶向方法。
研究意义：脑胶质瘤是当前难以治愈的肿瘤之一，其血管生成是其生长和恶性转移的关键步骤。本研究研究mTOR信号通路在脑胶质瘤血管生成中的调控作用，将为治疗和预防脑胶质瘤提供新的靶向方法。同时，研究将为深入了解mTOR信号通路和HIF-1α对血管生成的作用机制提供新的思路和实验方法。
肿瘤血管生成及其供血模式研究进展
肿瘤血管生成及其供血模式研究进展
季宇彬;周婷婷;邹翔
【期刊名称】《中国药理通讯》
【年(卷),期】2009(026)002
【摘 要】在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中，肿瘤血管生成研究尤为重要。本文对目前研究较多的肿瘤血管生成过程、相关影响因子及不同供血模式等方面做…综述。研究表明肿瘤生长分为无血管的缓慢生长阶段和血管快速增长阶段。在无血管的缓慢生长阶段，促血管生成因子（如血管内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子FGF、整合素INT等）和血管生成抑制因子（如内皮抑素Es、血管抑素AS、血小板反应蛋白-1TSP-1等）处于平衡状态，当实体肿瘤达到或超过1-2mm2时，单纯依靠弥散作用已不能满足自身营养需求，肿瘤自身缺血缺氧诱导促血管生成因子产生，平衡状态被打破，血管生成表型启动。在肿瘤的生长过程中，各种因子相互作用，肿瘤组织内部会出现不同的供血模式，主要有血管生成拟态VM、马赛克血管MV和内皮依赖性血管三种。VM完全以肿瘤细胞变形构建：MV由不连续内皮细胞和肿瘤细胞相间构建；内皮依赖性血管完全由内皮细胞衬覆。有文献将此三种模式称为“三阶段现象”即肿瘤供血模式由Ⅷ到MV再到内皮依赖性血管。目前，抗血管生成在肿瘤治疗研究中占据重要的地位，但还有许多问题尚未清晰。我们更需进一步研究，为抗血管生成在临床上的应用及与传统抗肿瘤治疗方法的结合提供充实的理论依据。
【总页数】1页(P23)
【作 者】季宇彬;周婷婷;邹翔 【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心;哈尔滨商业大学药物所博士后科研工作站,哈尔滨150076
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.肿瘤血管生成异质性及肿瘤血管生成超声分子靶向成像研究进展 [J], 李颖嘉;杨莉;文戈
2.促血管生成素在肿瘤血管生成中的作用及与抗肿瘤血管生成的研究进展 [J], 郑娜;杨体泉
肿瘤血管生成方式研究进展
Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．２４ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１０ ＨＡＩＮＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ 《海南医学）２０１０年第２１卷第２４期
肿瘤血管生成方式研究进展
云辉 ，梁树辉
（１冲国人民解放军第１８７中心医院门诊部，海南 海１：７ ５７１１５９；
２．第四军医大学西京医院消化内科，陕西 西安７１００３２） ・综 述・
【摘要】肿瘤血管生成方式与肿瘤血管抑制治疗关系密切，根据肿瘤血管形成的不同方式，设计出针对不 同靶点的药物，探索多靶点联合用药，是今后抗肿瘤血管生成研究的方向。本文归纳了当前肿瘤血管形成的不 同方式，随着对这些血管生成方式研究的深入，必将为肿瘤的临床诊断及治疗提供新的方法和策略。
【关键词】肿瘤；血管；生成方式 【中图分类号】Ｒ７３０．２１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １００３—６３５Ｏ（２Ｏ１Ｏ）２４一ｌ２３—Ｏ５
血管生成是指从业已存在的毛细血管网通过“萌
芽”或“分叉”等方式生长出新的毛细血管的过程。多 年以来，它被认为是肿瘤新生血管形成（Ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ．
ｉｚａｔｉｏｎ）或血管化（Ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）的唯一方式。然而， 随着近年对肿瘤血管生成研究的不断深入，学者发
现，除了出芽式血管生成（Ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）Ｐｂ，
肿瘤新生血管形成过程还有其他方式，包括：套人式
血管生成（Ｉｎｔｕｓｓｕｓｃｅｐｔｉｖｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）、募集而来的 内皮祖细胞（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）形成血
管的血管发生（Ｖａｓｅｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）、血管共选择（Ｖｅｓｓｅｌ ＣＯ—ｏｐｔｉｏｎ）、血管生成拟态（Ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ）以 及淋巴管生成（Ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）等 。由于与肿瘤
血管抑制治疗关系密切，这些特殊的肿瘤血管生成方
式一经被鉴定便引起了人们的广泛关注与极大兴