新生隐球菌脑膜炎发病机制研究进展
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新生隐球菌脑膜炎发病机制研究进展
文０钢文０琳琳１０００４５首都医科大学附属北京儿童医院感染内科通信作者：刘钢。Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｇａｎｇｌ０＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５・４２８Ｘ．２０１６．１０．００１・７２１・
・专家论坛・
【摘要】新生隐球菌容易侵犯中枢神经系统引起严重的隐球菌脑膜炎。隐球菌脑膜炎病死率高，抗真菌药物疗程长、不良反应多，是当今威胁儿童生命的严重感染性疾病。近年来，隐球菌嗜中枢神经系统感染的机制研究取得了长足的进展，隐球菌参与侵袭中枢神经系统的相关毒力因子及宿主细胞应答信号通路相继被发现，在抗真菌治疗的同时进行免疫功能调节治疗已经成为一种重要的辅助手段。现对新生隐球菌脑膜炎的发病机制及免疫治疗的研究现状进行讨论。【关键词】新生隐球菌；血脑屏障；毒力因子；免疫治疗
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓＬｉｕＧａｎｇ，ＬｉｕＬｉｎｌｉｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ．ＢｅｒｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｒｉｎｇ１０００４５，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＧａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｇａｎｇｌＯ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ（ＣＮ）ｉｓａｋｉｎｄｏｆｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｆｕｎｇａｌｐａｔｈｏｇｅｎｗｈｉｃｈｈａｓａｐｒｅｄｉｌｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｄｅｖａｓｔａｔｉｎｇｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．Ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓｒｅｍａｉｎｓｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｆｕｎｇａｌｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｎｅｕｒｏｔｒｏｐｉｓｍｏｆＣＮｈａｓｍａｄｅａｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｍａｎｙｖｉｏｌｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓｏｆｔｈｉｓｐａｔｈｏｇｅｎａｎｄｓｅｖｅｒａｌｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｏｆｔｈｅｈｏｓｔｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏ。ｔｈｅｒａｐｙｔｏｒｅｇｕｌａｒａｎｔｉｆｕｎｇａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔａｄｊｕｖａｎｔｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｃｏｎｃｉｓｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｃｕｒｒｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ；Ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ；Ｖｉｒｕｌｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
新生隐球菌（ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ，ＣＮ）容易侵犯
中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）引起严重的隐球菌脑膜炎（ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ，ＣＭ），全球范围内每年约有１００万ＣＭ病例，其中约２／３在诊断３个月后死亡。１Ｉ。与欧美国家ＣＭ多以获得性免疫缺陷综合征
（ＡＩＤＳ）相关不同，我国日益增多的病例报道主要以无基础疾病的免疫正常者为主。ＣＭ是隐球菌病最主要的致
死原因，近年来对ＣＭ治疗有了较为深入的认识，但因其
疗程长、不良反应多、病死率高等特点，迄今仍带来很大的
挑战。目前国内外在ＣＮ嗜神经性机制及治疗领域已取得较多进展。现主要对ＣＮ突破血脑屏障、宿主应答及临
床应用方面进展进行总结。
１突破血脑屏障
ＣＮ主要经由无症状的肺部感染后穿越肺泡毛细血
管屏障进入血循环播散至ＣＮＳ。ＣＮ侵入肺泡－毛细血管
屏障的分子机制与ＣＭ在吞噬细胞内生存和肺微血管内皮细胞的黏附及宿主细胞破坏有关口ｏ。Ｔｈｌ细胞活化介
导吞噬细胞吞噬，并杀死细胞内ＣＮ，在免疫健康人形成肉
芽肿，防止ＣＮ播散。而Ｔ．ＮＫ细胞缺乏小鼠（Ｔ９２６）无法形成活化的肺泡巨噬细胞，导致英膜突变株（ＡｇｃＳｌ）繁
殖和播散¨・。大量研究证明，ＣＮ引起ＣＮＳ感染的关键在于顺利通过血脑屏障。血脑屏障是介于血液和脑组织之间的对物
质通过有选择性的动态界面，由脑微血管内皮细胞及其细胞间紧密连接、毛细血管基底膜及嵌入其中的周细胞、
星形胶质细胞足突和极狭小的细胞外隙共同组成的细胞
复合体，将血液循环与ＣＮＳ分开，使ＣＮＳ保持一个动态平
衡的环境。ＣＮ可依赖３种不同的途径，包括跨血管内皮
细胞、“特洛伊木马”式及细胞旁路途径穿越血脑屏障引
发ＣＭ。４。。跨细胞膜转运机制：ＣＮ存在特异性的配体，能与仅
在神经细胞和／或脉络丛细胞上才有的受体结合。脑微
血管内皮细胞上的脂阀富集受体蛋白为病原体和宿主细
胞相互作用提供平台ｉ５］。ＣＤ甜是属于黏附因子家族的跨膜糖蛋白，定位于脑血管内皮细胞脂阀，可以在细胞膜和
胞质间流动，这种流动的膜结构可能是其信号转导机制
的基础，ＣＤ“能够与ＣＮ表面配体透明质酸（ＨＡ）特异性
结合，使ＣＮ停留在脑血管内皮细胞上，诱导其下游蛋白
激酶Ｃ．ＩＸ（ＰＫＣ．仅）合成∞。，脂阀上的小凹蛋白（ｃａｖｅｏｌｉｎ一１，
Ｃａｖｌ）和细胞内蛋白激酶ＤＹＲＫ３参与此信号转导Ｈ。。该
信号通路引起脑血管内皮细胞骨架重组，形成伪足吞没
ＣＮ。ＨＡ由ＣＮ的ＣＰＳＩ基因编码，突变株ＣＰＳｌ△会引
起ＣＮ细胞壁及英膜超微结构改变，与脑微血管内皮细胞的黏附率较野生株下降２／３
ｖ８。。另一种存在于脑微血管
万方数据．７２２．±堡塞旦』Ｌ壁！堕度盘查！！！！堡！旦箜！！鲞箜！旦塑坠！！！垒￡Ｐ！璺塑！塑堕！！塑型！！！！！！！！：！！！型！：！！
内皮细胞上，与ＨＡ结合的受体为ＨＡ介导的运动受体（ＲＨＡＭＭ），与ＣＤ。一样定位于脂阀。体外实验证实ＣＤ蚪
和ＲＨＡＭＭ基因敲除的脑血管内皮细胞不易受侵袭。脂阀抑制剂辛伐他汀使脑内菌量降低约６倍一ｊ。ＨＩＶ－１
ｇｐ４１．１９０可以诱导脑微血管内皮细胞膜脂筏和ＣＤ甜重新
分布和高表达，从而促进ＣＮ对血管内皮的黏附侵袭。１…。
有学者发现，在抑制Ｓ１００Ａ１０蛋白表达后，微血管内皮细
胞内钙离子浓度明显下降，细胞对ＣＮ的内吞作用降低，从而减少内皮细胞与ＣＮ的融合及内吞；而当ＣＮ与正常
内皮细胞接触及融合时，通过光谱技术可以观察到Ｓ１００Ａ１０蛋白明显上调，成为跨细胞膜转运机制的又一佐证㈩。
ＣＮ被吞噬细胞（如巨噬细胞或单核细胞）吞噬后可
启动多种机制使其长期在吞噬细胞中存活，并以此为载
体穿越血脑屏障造成ＣＮＳ感染，该机制又被称为“特洛伊木马”机制。ＣＮ如何对抗吞噬溶酶体内强大的杀菌机制
并不清楚，可能与破坏溶酶体磷脂膜、避免活性氧的杀伤
等有关１１２ｊ。
ＣＮ还可通过脑微血管内皮细胞间的紧密连接屏障
跨越血脑屏障，该过程可伴或不伴细胞间紧密连接的破
坏。”ｊ。有证据表明，尿素酶能够促进ｃＮ侵入脑血管内皮细胞，机制可能是尿素或其他含氮物质分解后，血氨浓度增加，促进ＣＮ与血管内皮细胞的黏附，影响血管内皮
细胞与星形胶质细胞的连接，破坏血脑屏障的完整性。
ＣＮ还可利用宿主血液中的蛋白水解酶破坏血管完整性，将ＣＮ与小鼠血浆共孵化后，血浆中富含的纤维蛋白溶酶
原可与ＣＮ细胞壁蛋白酪氨酸残基结合，覆盖在菌体表
面，通过信号转导活化成纤维蛋白溶解酶，有效降解胶原
蛋白、纤维蛋白等结构蛋白，激活其他蛋白水解酶，如基质
金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ），通过降解微血管内皮细胞间的紧密连接蛋白，使内皮细胞间隙疏
松，从而增加ＣＮ旁路途径入侵，增强其对血脑屏障的侵袭性－１４－１５］。此外ＣＮ可与脑微血管内皮基底膜层黏连蛋
白受体识别并结合，从而破坏层黏连蛋白的组分，导致神经纤维网水肿，改变内皮细胞间的紧密连接，促进ｃＮ通
过紧密连接入侵ＣＮＳ。细胞旁途径是ＣＮ破坏血脑屏障
的完整性、顺利通过宿主血脑屏障的重要补充途径。配型是影响ＣＮ通过血脑屏障的另一个重要因素。
Ｎｉｅｌｓｅｎ等１６］研究发现，ＣＮｃｔ配型菌株较ａ配型菌株更易穿过血脑屏障，尽管２种菌株各自感染宿主时毒力并无显
著差异，具体机制尚不明确。带有仅配型的菌株可以在
低氮底物下产生感染性的繁殖性担孢子，担孢子更易直接被吞噬细胞吞噬，无需补体、抗体等调理素的辅助，可通
过细胞表面的Ｂ—ｌ，３一葡聚糖直接作用于宿主吞噬细胞表
面模式识别受体ｄｅｃｔｉｎ一１及ＣＤ…，，易于被巨噬细胞吞噬，
一旦吞噬后快速芽殖成酵母细胞形态…。
各种嗜ＣＮＳ相关的毒力因子是ＣＭ研究的热点之一。荚膜被公认为是一种独立的毒力因子。荚膜株和荚
膜缺陷株均可以结合到血管内皮细胞上，但荚膜株结合和穿越过程的效率均优于无英膜株¨８。。荚膜能够保护菌体免受巨噬细胞内活化氧的伤害。无英膜的突变株不能
在吞噬细胞中繁殖［１９Ｉ，ｃＮ还能通过改变荚膜结构增强其
扩散能力。ＣＮ荚膜对宿主体液免疫和细胞免疫产生多
种破坏性影响，包括使抗体无反应，抑制白细胞趋化，导致脑水肿和干扰炎性反应等。荚膜单克隆抗体可以加强两
性霉素Ｂ、氟康唑和５一氟胞嘧啶的抗真菌作用。黑色素存在于ｃＮ细胞壁内表面，由漆酶（酚氧化
酶）催化生成，其毒力主要来自于其抗氧化性质及抗吞噬
作用，有利于ＣＮ肺外扩散和脑部感染。利用被动免疫方法产生的黑色素单克隆抗体可延长小鼠的生存时间并减
少真菌负荷，而且在体外具有抑制产生黑色素ｃＮ生长的
作用。黑色素的合成需要酚类底物的参与，ＣＮＳ的神经
递质主要包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，均是漆酶的底物。哺乳动物脑内高浓度的天然儿茶酚胺底物可
能促使该菌合成黑色素，保护菌体免遭宿主各因子的攻
击。大脑中富含儿茶酚胺物质的区域（如基底核），在ＣＭ
时易经常受到ＣＮ的感染。Ｎｏｖｅｎ＂等阌。研究发现黑色素
酶基因突变株ｌａｃ１△经静脉感染小鼠后，较之野生株感染组小鼠脑组织菌荷量显著下降，仅为后者的ｌ／５。有研
究证实黑色素有利于ｃＮ负电荷的形成，其与多糖一起能
明显提高菌体所带负电荷，促进细胞黏附及吞噬细胞和
ＣＮ的相互作用。ＣＮ黑色素的大量产生能引起Ｔ淋巴细
胞反应和肿瘤坏死因子ｄ（ＴＮＦ一仅）的降低，降低抗体介导的吞噬作用和淋巴组织增生，并与两性霉素Ｂ作用拮抗。
ＣＮ合成黑色素的信号转导路径是通过ＧＰＡｌ基因编码的仅Ｇ蛋白来调节ＣＮ的环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）水平来实现。
漆酶存在于此路径中，由ＣＮ的ＣＮＩＡＣ基因编码产生可
以催化黑色素形成。此途径的调节物发生突变小鼠不会
发生播散１２１｜。磷脂酶Ｂ１（ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＢ１，Ｐｌｂｌ）是ＣＮ的重要毒
力因子。Ｈｂｌ与内皮细胞的脂类介质相互作用，从而使
Ｒｈｏ蛋白家族中的Ｒａｃｌ活化为ＧＴＰ—Ｒａｃｌ，继而与转录因
儿童新型隐球菌性脑膜炎38例临床及误诊分析
第１２卷第１４期 ２００２年７月 中国现代医学杂志 Ｃｈｉｎａ Ｊｏｕｒａ￣ｏｆ Ｍｏｄｅｍ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＶｏＩ＿１２ ＮＯ．１４ Ｊｕ１．２００２
儿童新型隐球菌性脑膜炎３８例临床及误诊分析
广东医学院附属医院儿科（广东５２４００１） 昊柱国 温 泉 彭 涛
目的：分析隐球菌性脑膜炎误诊的原因，探讨早期诊断方法。方法：采用回顾性方法对３８例的临床与其 中２５例误诊作一分析。结果：３８例隐球菌性脑膜炎有２５例误诊。结论：隐球菌性脑膜炎早期易误诊，多次 脑脊液离心涂片墨汁染色镜检是防止漏诊、误诊的关键。 关键词 新型隐球菌 脑膜炎 儿童 误诊 分类号Ｒ７２２．１３ ９ 新型隐球菌性脑膜炎（简称隐脑）是由于新型隐 球菌感染所引起，呈亚急性或慢性起病，近年来随着 对隐球菌病原和血清学检测诊断水平的提高，及激 素、抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，本病屡有所见， 且多误诊为结核性脑膜炎（简称结脑），导致病情进 展而死亡。成人隐球菌性脑膜炎文献时有报道，而 儿童病例报道很少，有关儿童误诊的报道更少。兹 将我院近２０年间经病原学证实的３８例作一临床分 析，并对误诊原因、早期诊断、治疗与预后进行探讨。 １资料与方法 １．１ 一般资料 ３８例中男２０例，女１８例，年龄５～１４ａ。入院 时病程最短者１２ｄ，最长者６个月，其中１９例病程 在１～２月间。发病到确诊时间为１５～１９０ｄ，平均 ６２．５ｄ。其中２例因反复呼吸道感染而经常用多种 抗生素治疗，余既往体健，否认有糖尿病、结核、肿瘤 病史，均无长期服用糖皮质激素和免疫抑制剂病史。 １．２症状及体征 全部病例均有不同程度的头痛，有呕吐者３２例 （８４．２％），发热３５例（９２．１％），无发热者３例 （７．９％），意识障碍者５例（１３．２％），精神异常３例 （７．９％），抽搐６例（１５．８％）。体检发现颈强直及／ 或克氏征阳性者３６例（９４．７％），病理神经反射阳性 者８例（２１．１％），肢体瘫痪者２例（５．３％），出现颅 神经受损征者５例（１３．２％）；眼底检查３０例，视乳 头水肿者１２例（４０％）。 １．３实验室检查与辅助检查 外周血白细胞总数及中性分叶核升高者２２例 （５７．９０／６），血沉增快者３４例（８９．５％）；脑脊液检 查：测压３０例，增高者２５例（８３、３％），压力１．８～ ５ｋＰａ。外观：３０例无色透明（７８．９％），５例微浊 （１３．２％），３例混浊（７、９％）。白细胞５×１０ ／Ｌ～ ４５０×１０ ／Ｌ，２８例以淋巴细胞增高为主（７３．７％）， １０例以中性粒细胞增高为主（２６．３％），糖降低者３６ 例（９４、７％），氯化物降低者３５例（９２．１％），３８例脑 脊液墨汁染色镜检均可找到新型隐球菌，１８例作真 菌培养１２例阳性（６６．７％）。３８例脑电图检查２７ 例异常（７１．１％），１２例作头颅ＣＴ检查，８例有脑积 水、脑室扩大（６６．７％）。 １．４治疗情况 本组病人多采用二性霉素Ｂ＋５一氟胞嘧啶治 疗，前者剂量为０．３ｍｇ／ｋｇ．ｄ，后者为１５０ｍｇ／ｋｇ．ｄ， 静滴治疗，疗程２～３个月，同时用脱水剂降颅压，保 护脑细胞等对症治疗，治愈９例，好转１２例，死亡５ 例，自动放弃治疗１２例。 ２结果 ３８例中有２５例误诊（６５．８％），误诊为结核性 脑膜炎１５例（３９．５％），误诊为病毒性脑膜脑炎７例 （１８．４％），误诊为化脓性脑膜炎２例（５．３％），误诊 为脑瘤１例（２．６％）。 ３讨论 新型隐球菌性脑膜炎起病隐袭，可呈亚急性或 慢性起病，临床表现复杂多样，早期常误诊。毛定 容等…报道误诊率达８１．５％，本组误诊率达 ６５．８％，低于成人，如何提高早期确诊率是本文讨论 的重点。 ３．１误诊的原因 ・ ６８ ・
新生隐球菌感染动物模型应用进展
２２０ 实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｊｕｎ．２０１０．３０（３）
ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１６７４—５８１７．２０１０．０３．０１７
新生隐球菌感染动物模型应用进展 ・综述・
周文江－，一，陶林琳３
（１．上海市公共卫生临床中心，上海２０１５０８；２．复旦大学实验动物科学部，上海２０００３２
３．复旦大学药学院动物中心，上海２０１２０３；）
［摘要】新生隐球菌是一种具荚膜的酵母样真菌，主要侵犯中枢神经系统和肺脏，好发于免疫功
能低下的成人。近年来隐球菌病的发病率越来越高，因而引起国内外真菌学家的高度重视。系统
研究新生隐球菌感染导致疾病的关键是动物实验。该菌感染最常用的动物模型主要是小鼠、大鼠
和豚鼠，其他动物如兔、猪和一些非哺乳动物也已被用于制作新生隐球菌动物模型。这些动物模
型的构建对进一步研究新生隐球菌发病机制、免疫学变化、疫苗的开发和有效的药物的筛选等有
极其重要的作用，现就近几年新生隐球菌感染动物模型的进展作一综述。
【关键词】新生隐球菌；小鼠模型；大鼠模型；非哺乳动物模型
【中图分类号］Ｑ９５—３３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—５８１７（２０１０）０３—０２２０—０５
自１８９４年Ｂｕｓｓｅ和Ｂｕｓｃｈｋｅ第一次发现隐球菌
感染（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｓｉｓ）并将隐球菌定义为一种人类病原
菌以来，新生隐球菌作为该病感染人类的主要致病
菌引起了科研工作者的极大兴趣并被深入研究。隐
球菌病动物模型不仅可以作为判断菌株毒力的标
准，在致病机制、疫苗筛选、新药疗效考察等研
究中动物模型也发挥了重要作用。因此，根据研
究目的不同，有必要建立不同的试验动物模型。
现仅就已建立的各种新生隐球菌动物模型及其评价
展开综述，并对动物模型的未来与发展作一展望。
１新生隐球菌的自然感染
自从首次发现隐球菌感染后不久，Ｓａｎｆｅｌｉｃｅ就
阿利新蓝染色在诊断隐球菌性脑膜炎的应用
医学信息 ２０１０年３月 第２３卷 第３期 医学影像与检验
阿利新蓝染色在诊断隐球菌性脑膜炎的应用
张巧全沈静朱海青
【中图分类号】Ｒ４４６ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１００６—１９５９（２０１０）０３—０２０３一ｏ１ 隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌感染所引起的亚急性或 慢性脑膜炎。本病治疗较为困难，死亡率较高，而治疗成功与 否与是否早期治疗、药物对隐球菌的敏感性、病人对药物的耐 受性等因素有关。其症状表现：隐球菌性脑膜炎主要表现的是 中枢神经系统的损害。临床上可分为４型：即脑膜炎型、脑膜脑 炎型、肉芽肿型和囊肿型等。而在各种标本中如能找到新生隐 球菌，则对诊断有决定意义。 １对象和染色方法 １．１ 对象：临床所送检需要排除或确诊的隐球菌性脑膜 炎患者的脑脊液。 １．２方法：①制片：用移液枪吸０．２ｍｌ送检脑脊液加入ｃｙ— ｔｏｓｐｉｎ３离心机，离心沉淀（３０００ｒ／ｍｉｎ，３ｒａｉｎ）。②染色液配制：阿 利新蓝ｌｇ，３％醋酸１００ｍｌ。③染色方法：滴染。（１０ｍｉｎ）。流水 冲洗，自然凉干，待镜检。
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０ ＿＝ 蕊 ４ ３讨论 隐球菌性脑膜炎的诊断主要根据临床症状、体征、病理 检查及实验室检查，而最后确诊有赖于各种标本直接镜检、 培养或病理检查发现隐球菌。隐球菌脑膜炎最易误诊为结 核性脑膜炎，此外，还应与化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、脑 脓肿、脑蛛网膜炎、脑血管疾病、格林巴利综合征等相鉴别。 而常规是直接镜检（印度墨汁染色）或ＭＧＧ染色，一般新生 隐球菌在镜下即可见圆形或椭圆形的双层厚壁孢子，外有一 层宽阔荚膜，边缘清楚完整，菌体内可见单个出芽；若为新生 隐球菌上海变种，则菌体呈棒形、针形、梭形、瓢形、圆球形 及出芽现象。近年来隐球菌性脑膜炎（简称隐脑）的发病率 有增加之趋势，尽管经典的脑脊液（ＣＳＦ）墨汁涂片检出隐球 菌仍是确诊隐脑最常用的方法，但该法的阳性率并不高，且 常出现假阳性。图中尖头所指为隐球菌ＭＧＧ染色，但早期 会忽视。见图（１）、（３）。而阿利新蓝染色能很好发现隐球 菌，同时对其它炎细胞不表达。方法简便，准确性高，对早期 诊断特别有价值，便于推广。 参考文献 ［１］ 粟秀初等．实用脑脊液细胞学彩色图谱（第二版）［Ｍ］．人 民解放军出版社，１９９６；６ ［２］ 陈诒等．脑脊液细胞学检查对隐球菌性脑膜炎的诊断价 值（附５例报告）［Ｊ］．江苏医药；１９８６；１０：６ ［３］ 张巧全等．隐球菌性脑膜炎的脑脊液细胞学多项染色检 查比较［Ｊ］．中国脑脊液细胞学讯息１９８９；４（３）：２７—３５
一例新型隐球菌性脑膜炎患者死亡的体会
・经验交流・
切口拆线后，可行飞燕点水法锻炼背部的肌肉。（２）四肢关 节肌肉锻炼：术后第２ ｄ即开始应用ＣＰＭ行股四头肌、腓肠 肌的被动收缩运动，每天２次，每次３０￣６０分钟。同时加强
四肢关节、肌肉的主动功能锻炼，将主动与被动锻炼结合，以 预防肌肉萎缩和关节僵硬，防止发生足下垂。对完全性瘫痪者， 每２ ｈ帮助患者进行肢体被动活动，双下肢肌肉按摩，以减缓 肌肉萎缩的进程，同时鼓励患者主动进行上肢的锻炼。 ２．２．６出院指导全面评估患者生理、心理及社会状态，
确定护理诊断，制定护理措施，强化出院后的自我康复锻炼， 尤其注重心理康复，保持情绪稳定，注意生活安全，调节饮食 结构，定期到医院复诊。 ２０１０年８月学术版下半月总第２１５期ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈＣａｒｅ
胸腰椎骨折合并截瘫的发病率日趋上升。行椎板切除减
压，骨折椎体复位，植骨及ＡＦ内固定手术治疗效果满意。术 后帮助患者树立战胜疾病的信心，主动配合治疗和护理。同时 要密切观察病情变化，给予正确的康复指导，教会患者正确的 功能锻炼是取得良好疗效的另一重要因素。 ・：
参考文献 ［１］陈玲．椎弓根钉内固定术治疗胸腰椎骨折的术后护理［Ｊ］． 护士进修杂志， １９９９，１４（１１）： ３１． ［２］许宏，肖莉萍．留置导尿相关感染的研究进展［Ｊ】．护士进 修杂志，２ ００５，２０（１）：７—８．
一例新型隐球菌性脑膜炎患者死亡的体会
王好玉 白 雪 李伟宏丰佳 刘 丽 （山东省青州市人民医院检验科 ２６２５００）
关键词：新型隐球菌脑膜炎死亡 中图分类号：Ｒ３７８．１ 文献标识码：Ｂ
１病例
忠者，男性，４０岁，农民，中等体重，因３天前咳嗽、
咳痰并于３小时前出现头晕、头痛、恶心、呕吐，于３月３１
日入住我院神经内科。
首诊查体：ＢＰ １３０／８０ｍｍＨｇ，精神状态差，言语尚流利，
双侧瞳孔等大，等圆，直径致３ｍｍ，对光反射存在，颈软，
肌张力正常，无意识障碍及肢体抽搐，无大小便失禁，无明显
一种快速提取新生隐球菌基因组DNA的方法
临床皮肤科杂志２００２年４ 第３１卷第４期 Ｑ 实验方芸 Ｌａｂｏｒａｔｏｒ）Ｍｅｔｈｏｄｓ 一种快速提取新生隐球菌基因组ＤＮＡ的方法 邹先彪，廖万清，温海，吴建华，仇芸 （上海第二军医大学长征医院皮肤科，上海２００００３ Ｊ 摘要：本研究建立了简单快速抽提新生隐球菌基因组ＤＮＡ的方法，适用于ＰＣＲ和酶切分析。方法是细胞悬浮于含５ｒｅｔｏｏｌ／ Ｌ ＤＴＹ的１％Ｓａｒｋｏｓｙｌ抽提缓冲液中，通过加人玻璃球在混璇器上剧烈振荡破碎细胞壁和荚膜；然后酚氯仿抽提ＤＮＡ，１ ｘ １０ 细胞约可得ｌｔｘｇ ＤＮＡ＝ 关键词：新生隐球菌；ＤＮＡ；方法 中图分类号：Ｒ３７９ ５ 文麓标识码：Ａ 文章编号：１０００—４９６３（２ｏｏ２）ｏ４．０２３３．０２ Ａ ｒａｐｉｄ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｘｔｒａｃｔ ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ ｆｒ０ｍ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｔｍａｎｓ ＺＯＵ Ｘｉａｎ－ｂｉａｏ，ＬＩＡＯ ｗａｎ—ｑｉｎｇ，＂ＷＥＮ Ｈａｉ，ｗｕ Ｊｉａｎ－ｈｕａ，Ｑ３ Ｙｏｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｄｅｎｒｔ￣ｏｌｏｇｙ， Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔｏｌ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００００３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ，ａ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｅｘｌｒａｃｔｉｎｇ ｇｅｎｏｍｉｅ ＤＮＡ ｆｒｏｍ Ｇｒｙｐｔｏｅｏｅｅｕｓ ＤＪ Ⅲｅ￣ｌｂｌｉａｈｅｄ ａｎｄ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｅｍｐｌａｔｅ ｆｏｒ ＰＣＲ ａｎｄ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅｓ ａＢａｌｙｓｉｓ Ｔｈｅ ｃｅｉｌｓ（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｅｌｌ ｗａｌｌ ａｎｄ ｐｏｌｙｓａｅｃ ｄｅ ｃａｐｓｕｌｅ）ｗｅｌ－ｅ ｓｕｓｐｅｎｄｅｄ ｉｎ １％ｓａｒｋｏｓｙｌ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ５ｍｍｏｌ／Ｌ ＤＴＦ ａｎｄ ｂｒｏｋｅｎ ｂｙ吨ｏｒｏｕｓｌｙ ｍｉｘｉｎｇ．．ｄｔｈ ｂｅａｄｓ ｏＮ ８ ｖｏ－ ｔｏｒｅｘ ＤＮＡ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｈｅｎｏｌ－ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ．Ａｂｏｕｔ １ ｔｘｇ ＤＮＡ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ １×１０＇ｃｅｌｌｓ． Ｋｅｙ ＷＯｒｄＳ：Ｃ￣ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｔｒｕ￣ｎｓ；ＤＮＡ；ｍｅｔｈｅｄ 新生隐球菌是一种致病性很强的深部真菌，免疫 力低下的患者易感，如ＡＩＤＳ、糖尿病、肿瘤患者等在临 床上常易引起隐球菌性脑膜炎。我们在对其进行基因 分型的过程中，建立了一种快捷、简便的ＤＮＡ抽提方 法，现介绍如下。 材料与方法 【１菌株和培养基：新生隐球菌ＢＬＳ３、ＢＬＳ６５、ＹＤ２和＂ｆＤ４９均 由意大利米 大学ｌＪ生和预防医学研究所真菌实验睾所赠 Ｓａｒｋｏｓｙｌ卜十二烷基肌氨酸钠）、ＤＴＩ＇（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏ１．二硫苏棒醇‘ 和ＲＮａｓｅ Ａｆ桉糖桉酸酶）均购自Ｓｉｇｍａ公司．ＴｄｓｂａｓｅｆＣ４Ｈｌ【ＮＯ】 二鞋甲基氨基甲烷）、Ｎａ２ＥＤＴＡｌＣｌｃｌ｛¨Ｎ＝０ｂＮａ：－２Ｈｚ０．乙二胺四 乙酸二钠盐Ｉ贿 ＡＩＩｌ ¨公司，ＮａＡｅＩ乙酸钠１和ＨＣＩｌ盐酸ｌ 峋自上海化学试剂公司 ＝Ｓａｂｏｕｒａｕｄｘ＇ｓ培养基（１％蛋白胨．２％ 葡萄糖．１．８％琼脂，ｐＨ５ ６）．ＸＰＤ培养基（２％蛋白陈．２％葡萄 塘．Ｉ％酵母抽提物） １ ２土要器村：Ｉ＇ＧＬ１６台 高速离心机（上海），高速振荡器， Ｕ一３０００ Ｓｐｅｅｔｒｏｐｈｏｍｅｔｅｒ分光光度计ｆ日本ｌ，电泳装置，酸洗玻 璃珠（直径０ ４５～０．５０ｍｍ．Ｓｉｇ３ｎａ公司）等 收稿日期：２００ｌ－０３—０５；修回Ｈ期：２００１—０５—２１ 基金项目：国家自然科学基金资助（ＮＯ ３９７７０００２） 郜先彪：现在北京解放军３０４医院皮肤科 邮编１０００３７ Ｉ ３方法：从沙堡氏培养基上刮取２—３环菌体．加人古ｌｍＬ 双蒸水的Ｉ ５ｍｌ 管中，琨匀．１ ２０００ ｒ／ｒａｉｎ离心２ ｍｉｎ，弃上清： 亦可５ｍＬＹＰＤ菌体培养液离心收获，置于１．５ｍＬ管中用双蒸水 冼涤２次，弃上清．加人２００Ｉ￣Ｌ的破菌缓冲液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ—ＨＣＩ．ｐＨ８．０．１ ０ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ ｐＨ８ ０，５ｍｍｅｌ／Ｌ ＤＴＩ＇． １００ｍｍｏｌ／ＬＮａＣＩ Ｉ％Ｓａｔｋｏｓｖ１）３７￣Ｃ孵育１０ｒａｉｎ，加人等体积的酸 洗玻璃珠（约２００ｕ．Ｉ体积），高速振荡１ｒａｉｎ，冰潜３０ｓ，重复５—６ 次．加人４００ｔｘＬ不古１％Ｓａｒｋｏｓｙｌ的破菌缓冲液，手摇馄匀， １ ２０００ｒ／ｒａｉｎ离 １２，２ ｍｉｎ，将上清转至另一干净的Ｉ ５ｍＬ管中，加 人ＲＮａｓｅ Ａ使其终浓度达０．５ｍｇ／ｍＬ．５Ｏ一５５￣Ｃ水浴１５ｔｔｆｉｎ，然 后加人等体积的酚氯仿（Ｉ；Ｉ），手摇混匀，１２０００ｒ／ｍｉｎ离心 ５ｒａｉｎ，取上清再以等体积的氯仿同法抽提１次，将上清转至另一 干净的管中加＾１／１０体积的３ｍ。Ｉ／Ｌ ＮａＡｃ（ｐＨ５ ２）和等体积 的异丙醇．来同颠倒数次混匀．一２Ｏ℃放置２０ｒａｉｎ，室温下 １２０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，弃上清，沉淀以７０％的冷乙醇洗涤３ 次，风干Ｉ ５ｒａｉｎ．加人适量的双蒸水，放置４ 备用。 １ ４ ＰＣＲ分析鉴定：引物对正义链ＣＡＰ６４一Ｐ１：ＣＧＣ— ｃＡＡｃｃｃＡｃＴｃＴＴＡＴＡ１反义链ＣＡＰ６４一Ｐ２：ＡＧＴＡＡＡＴＡＣＣＣＡ— ＣＡＴＣＧＣＣＣ可 扩增荚膜相关基因Ｃａｐ６４的１０５１～１５６１问的 编码序列…。反应蓉体积５０ｔｚＬ：１０ｍｍｅｌ／Ｌ ｄＮＴＰ ＩｔｘＬ，１０×ＰＣＲ ｂｕｆｅｒ ５１ｘｌ，５ ｕ／ｔｚｌ Ｔａｑ酶０ ５ ＬＬＬ．ＰＩ ２ ５ｔｘＬ，Ｐ２ ２ ５．ｕ．Ｌ， ２５ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣ１２ ３ｔｚＬ，ＤＮＡ ２ ５ｔｘＬ，ｄｄＨ２０ ３３１￣Ｌ。９４℃预变 性４ｒａｉｎ．９４℃Ｉｍｉｎ，５５￣Ｃ Ｉｍｉｎ，７２￣Ｃ ２ｒａｉｎ，
新型隐球菌性脑膜炎 病情说明指导书
新型隐球菌性脑膜炎 病情说明指导书
一、新型隐球菌性脑膜炎概述
新型隐球菌性脑膜炎（cryptococcal neoformans meningitis）是由新型隐球菌感染引起的真菌性脑膜炎症，好发于鸽子饲养者、慢性衰竭性疾病及免疫功能异常的患者，如糖尿病、肾衰竭、肝硬化、恶性淋巴瘤、白血病、艾滋病、器官移植以及长期大量使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂的患者。临床表现为慢性或亚急性起病，头部胀痛渐进加重，可伴有发热、恶心、呕吐、烦躁。脑脊液涂片和（或）分离培养找到新型隐球菌是确诊本病重要依据。
英文名称：cryptococcal neoformans meningitis
其它名称：无
相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：中枢神经系统疾病
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围内，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：与遗传无关
发病部位：颅脑
常见症状：头痛、发热、恶心、呕吐、烦躁
主要病因：新型隐球菌感染、免疫力低下
检查项目：体格检查、血常规、T 淋巴细胞检测、血清抗原检查、胸部 X 线、CT、MRI、脑脊液检查、聚合酶链式反应检测
重要提醒：本病的预后较差，死亡率较高，须积极治疗。
临床分类：暂无资料。
二、新型隐球菌性脑膜炎的发病特点
传染性 本病具有传染性。
传染源 新型隐球菌广泛存在于土壤、鸽粪中，也可从健康人的皮肤、黏膜、粪便以及桉树等树木中分离到，偶尔可在蔬菜、水果、牛乳中分离到。鸽粪中新型隐球菌密度高，是重要的传染源。 发病率 有研究显示，隐球菌感染在免疫抑制患者中的发病率约为5%～10%，在艾滋病患者中可高达30%，而隐球菌感染最常见的部位是中枢神经系统。
好发地区 本病呈世界性分布，高度散发。
好发季节 暂无资料。
传播途径 人通常是通过呼吸道吸入新型隐球菌孢子而感染，也可通过皮肤伤口、消化道感染。尚未证实存在动物与人或人与人间的传播。
隐球菌性脑膜炎治疗与预后
５０ Ｊｏｔ￣ａｌ ｏｆ Ｍｏｄｅｍ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＭｅｄｉｃａＩ Ｂｉｏｅｔｌｇｉｎｅｅ１５ｎｇ ２００２．Ｖｏｌ ８．Ｎｏ 隐球菌性脑膜炎治疗与预后 李巧薇 黄舜韶 黄立安 （暨南大学医学院第一附属医院抻经内科广州５１０６３０） 【提要】分析了１５例隐球茁性脑膜炎的临床、实验室检查特点；比较两性霉素静注、氟康唑静注、两者台用及配台 两性霉索鞘内注射的临床疗效及转归提示两性霉索静滴、鞘内注射及台用氟康唑效果确切且副作用少 【关键词】臆球菌性脑膜炎治疗 ［中图分类号］Ｒ ５１９ ４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号： １００８—６３４Ｘ（２００２）０１—００５０—０２ 隐球菌性脑膜炎（简称隐脑）是新型隐球菌感染 引起的亚急性或慢性脑膜炎，其临床表现复杂、病程 迁延、误诊率和死亡率高．现将我院１９９７年１月～ ２００１年ｌ２月收治的ｌ５例隐脑分析如下． １一般资料 １５倒患者中男１０例，女５例．年龄６～６８岁，平 均４６岁．起病至就诊时间最短１周，最长一年确诊 所需时间２天～３周病程３周～２年半（包括随诊时 间）．有喂养家鸽史ｌ例合并糖尿病１例、Ⅲ度营养 不良（儿童）ｌ例 ２临床资料 １５例均以头痛发热起病，伴恶心呕吐听力下降 １例、复视３例、视物模糊２例、头晕４例、癫痫２例、 右肢瘫痪２例、精神症状２例、意识障碍１例颞叶海 马钩回疝１例、梗阻性脑积水２例、右颞叶脑梗死１ 倒．１５例有脑膜刺激征、和视乳头水肿，６例出现颅神 经损害．２例病理征阳性． ３实验室检查 脑脊液：首次脑脊液压力均增高．平均２７６ ｒｎｍＨ２０，最高１例达４６０ｒａｍ ０白细胞计数平均为 １２６ ｘ １０ ／Ｌ．其中单核６６％，多核３４％糖均值１．６８ ｍｍｏｌ／Ｌ，氯化物均值１１５．４ｍｍｏｌ／Ｌ，蛋白质均值０．６９ｇ／ Ｌ．１５铡脑脊液墨汁涂片染色均检出隐球菌，其中首次 检出１２例．脑电图ｌ２例均异常．１０例ＣＴ检查者，９例 脑膜增强，２例梗阻性脑积水，１例右颞叶脑梗死 ４治疗及预后 ５例采用两性霉素静滴及合用５一氟胞嘧啶，３铡 好转．２例因毒副作用不能耐受退出治疗３例采用大 扶康（氟康唑）静滴及台用５一氟胞嘧啶，１例治愈，１ 例好转，１例死亡，７例用两性霉素静滴、鞘内注射，并 聪合大扶康（氟康唑）和／或５一氟胞嘧啶，５例治愈，２ 例好转 ５讨论 怍者简卉：李巧薇（】９７４一）．女，医师，在读研究生 隐球菌性脑膜炎是一种中枢神经系统的真菌感 染疾病，当机体免疫力下降性时容易发病．传播途径 主要是吸人空气中的孢子．其次是接触破损皮肤、吃 进带菌食物当隐球菌侵人人体．如被巨噶细胞吞噬． 不仅不被消除，反而在巨噬细胞内生长发育ｌ】．故隐 球菌在俸内难清除 隐脑的临床表现多样，多以头痛发热起病，后期 头痛常剧痛难忍．常有颅神经受损、癫痫、意识障碍 等．隐脑误诊率是４０％～８１．５％．及早确诊及治疗是 治愈的关键．率组１例在基层医院误诊为结核性脑膜 炎，抗痨及肾上腺皮质激素治疗半月，机体免疫力下 降，隐球菌大量繁殖，后虽经大扶康（氟康唑）治疗，仍 病情恶化死亡结脑与隐脑的临床、脑脊液常规、生化 十分类似确诊隐脑的依据是脑脊液找出隐球菌．隐 脑早期自细胞数轻至中度增高，糖、氯化物降低， 糖 降低明显（本组最低一例０ ２ ｍｍｏｌ／Ｌ）．蛋白质轻度增 高．隐脑早期脑脊液是以淋巴细胞为主的混合细胞 型，结脑是以中性粒细胞为主的混合细胞型．另隐脑 的嗜酸粒比例亦高于结脑与嗜酸性粒细胞参与免硅 反应和杀伤隐球菌有关０本组２铡第３次脑脊液墨 汁涂片才查出隐球菌． 治疗隐脑的主要药物是两性霉素、氟康唑、５一氟 胞嘧啶、大蒜素等．两性霉素与真菌细胞膜上的麦角 固醇结合使菌体溶解破坏．初量１ｍ ｄ依次递增至３０ ～５０ｍｇ，总量约２～４ｇ．５一氟胞嘧啶干扰核酸台成， 单用易产生耐药，与两性霉素联合起协同作用．５例用 两性霉素静滴合用５一氟胞嘧啶，一周后症状好转，脑 脊液隐球菌计数减少． 氟康唑通过与真菌胞膜结合使胞浆外渗，菌俸溶 解死亡．氟康唑能透过血脑屏障，剂量首选４００ ｍＥ后 每日２００ ｎａｇ初为静滴后改口服，疗程６～８周３例图 治疗前有肝损害，故采用对肝毒性较少的氟康唑及合
新型隐球菌感染病例分布及其耐药性分析
新型隐球菌感染病例分布及其耐药性分析
发表时间：2020-11-05T06:29:59.245Z 来源：《医药前沿》2020年18期 作者： 董秀涛 程芳[导读] 了解我院新型隐球菌感染现状并对其耐药性进行分析。
（千佛山医院检验科 山东 济南 250001）
【摘要】 目的：了解我院新型隐球菌感染现状并对其耐药性进行分析。方法：分析我院2017年1月—2019年5月期间所有送检的脑脊液培养标本，根据培养结果筛查出住院病人新型隐球菌脑膜炎感染病例19例。并对其临床症状、年龄构成、实验室检查及药物敏感试验进行分析。结果：新型隐球菌脑膜炎其临床特征缺乏特异性，临床误诊率较高；新型隐球菌脑膜炎多继发在免疫缺陷患者中，如长期服用免疫抑制剂、艾滋病患者及长期化疗者，并以慢性、亚急性发病居多；药敏结果显示，针对新型隐球菌脑膜炎患者的治疗，联合用药效果好于单一用药效果。结论：新型隐球菌感染的临床表现因缺乏特异性，误诊率较高，及时有效地诊断、快速准确的病原菌检测与对症治疗是治愈新型隐球菌脑膜炎的关键。
【关键词】 新型隐球菌；病原菌；实验室检查；临床特征
【中图分类号】R378.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）18-0022-03 Distribution of cases of cryptococcus neoformans infection and analysis of its drug resistance Dong Xiutao, Cheng Fang Department of Laboratory, Qianfoshan Hospital, Jinan, Shandong 250001,China
【Abstract】Objective To understand the present situation of cryptococcus neoformant infection in our hospital and analyze its drugresistance.Methods From January 2017 to May 2019 makes all specimens of CSF cultures, according to the result of culture screening out ofcryptococcus neoformans meningitis cases of infection in hospital patients, a total of 19 cases, and the qualified were retrospectively analyzed, and theclinical symptoms, age composition, laboratory tests and drug sensitive test.Results The clinical characteristics of cryptococcal meningitis were lack ofspecificity and the misdiagnosis rate was high. Cryptococcal meningitis secondary in immunodeficiency patients, such as long-term use ofimmunosuppressive drugs, AIDS patients and long-term chemotherapy, and chronic, subacute morbidity in the majority; The drug sensitivity resultsshowed that the combined treatment was better than the single treatment for patients with cryptococcal meningitis.Conclusion Due to the lack ofspecificity in clinical manifestations of Cryptococcal infection, the misdiagnosis rate is relatively high. Timely and effective diagnosis, rapid andaccurate pathogen detection and symptomatic treatment are the keys to cure cryptococcal meningitis.
隐球菌脑膜炎的诊疗进展
２（）１０年５月第９卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｖｏｌ！ ａｙ ・１４５・
．专家论坛．
隐球菌脑膜炎的诊疗进展
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
杨晓苏（ＹＡＮＧ Ｘｉａｏ—ｓｕ），王红星（ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｘｉｎｇ）
（中南大学湘雅医院，湖南长沙４１０００８） （Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０００８，Ｃｈｉｎａ）
［关键词］隐球菌；新生隐球菌；脑膜炎，隐球菌性；诊断；治疗 ［中图分类号］Ｒ５１９．４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１６７１—９６３８（２０１０）０３—０１４５—０７
隐球菌脑膜炎（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）简称
隐脑，是由隐球菌属中某些种或变种侵犯中枢神经
系统（ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）引起的一种深 部真菌病，为ＣＮＳ最常见的真菌感染。隐脑为机会 性感染，是人免疫缺陷病毒（ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉ—
ｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ）感染后ＣＮＳ重要的并发症之一。
在过去３０年里，由于广谱抗菌药物、糖皮质激素及
化学治疗药物的广泛应用，特别是获得性免疫缺陷
综合征（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，
ＡＩＤＳ）的流行，使得隐脑的发病率显著增加ｌ＿１］。在
撒哈拉以南地区，由于Ｈ１Ｖ的严重流行，使得隐脑
已经超越肺炎链球菌及脑膜炎球菌性脑膜炎，成为 最主要的社区获得性脑膜炎。据估计，全世界每年
约有１００万ＨＩＶ相关性隐脑患者Ｅ２］，目前国内多以
散发、非ＡＩＤＳ人群为主。隐脑死亡率及致残率均
高，在免疫缺陷患者中表现更为突出，即使联合高效
抗逆转录病毒疗法（ｈｉｇｈｌｙ－ａｃｔｉｖｅ ａｎｔｉ—ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ
新生隐球菌通过血脑屏障的研究进展
：２０１０年２月第５卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｙｃｏｉ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０ ．
新生隐球菌通过血脑屏障的研究进展
张俊勇 温海 （第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海２００９０３） ・综述・
【摘要】 隐球菌是一种机会感染性真菌，主要侵犯中枢神经系统，隐球菌脑膜炎约占隐球菌感染的８０％，死亡率高。研究 隐球菌如何侵袭血管内皮细胞，穿过血脑屏障，是揭示憩球菌嗜中枢性的关键。许多因素影响了隐球菌穿越脑血管内皮细 胞，如隐球菌毒性因子降解酶、尿素酶使脑血管内皮细胞通透性增加，脑血管内皮细胞ＣＤ４４分子、ＨＩＶ－ｌｇｐ４１蛋白能提高隐 球菌对大脑血脑屏障的侵入能力等。现就隐球菌通过血脑屏障的机制做一综述。 【关键词】 隐球菌；脑血管内皮细胞；嗜中枢性 【中图分类号】 Ｒ ３７９．５ 【文献标识码】 Ｂ 【文章编号】 １６７３—３８２７（２０１０）Ｏ１－００６１－０４
隐球菌是一种机会感染性真菌，主要侵犯中枢 神经系统，隐球菌脑膜炎约占隐球菌感染的８０％，
死亡率高。近年来，隐球菌感染呈明显上升的趋
势，主要发生在艾滋病患者中。隐球菌脑膜炎是 ＨＩＶ感染患者主要的死亡原因之一。隐球菌的嗜
中枢性研究已成为研究热点，本文就隐球菌通过血
脑屏障的机制做一综述。
１血脑屏障的解剖和生理
血脑屏障由脑血管内皮细胞、星形胶质细胞、
周细胞构成。三者共同组成一个紧密连接的网状 结构，把血液循环与中枢神经系统分开，使中枢神
经保持一个动态平衡的环境。和周围组织的血管
内皮细胞不同，脑血管内皮细胞缺少胞饮囊泡，由 细胞间的紧密连接连接起来，这种结构有利于保持 血管内皮细胞较高的致密性¨Ｊ。星状胶质细胞的
突起（或称脚板、终足）贴附于毛细血管周围，在脑 内毛细血管基膜外覆盖着一层神经胶质细胞膜，能
够阻隔一些小分子物质通过血管壁到达脑组织。
周细胞黏附在微血管的近腔表面，超微结构上看出 周细胞与微血管之间呈指突状连接，使周细胞与血