氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
药理作用
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
发展历史
人类[1]历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。
链霉素有比较严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。
1957年，人们从卡那霉素链霉菌Streptomyces kanamyceticus中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。
1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛。
1970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。
作用机理与特点
氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。
研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。
本类药物的杀菌特点为：1、杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；3、PAE 长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。
4、具有初次接触效应；5、在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1．吸收极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。
全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2．分布血浆蛋白结合率均较低。
在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。
而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。
3．消除主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。
临床应用
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins及quinolones等。
不良反应
耳毒性
耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。
前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomyc in）>
卡那霉素kanamyc in> l链霉素streptomyc in> 奈替米星netilmic in、阿米卡星amikac in、庆大霉素gentamic in>妥布霉素tobramyc in。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomyc in> 卡那霉素kanamyc in> 阿米卡星amikac in> 西索米星gentamic in> 庆大霉素gentamic in >链霉素streptomyc in。
Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-A TP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。
临床上应避免与高效利尿药或顺铂（c isplatin）等其他有耳毒性的药物合用。
肾毒性
氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。
轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。
肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。
肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。
各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为neomyc in> kanamyc in >gentamic in> tobramyc in >streptomyc in> netilmic in。
神经肌肉阻断
最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。
其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ac h的释放，并降低突触后膜对Ac h敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。
肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。
不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomyc in> streptomyc in>amikac in或kanamyc in >gentamic in> tobramyc in。
变态反应
少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。
也可引起过敏性休克，尤其是streptomyc in，应特别注意，一旦发生，应静注adrenaline等抢救。
代表药物
链霉素
链霉素(streptomyc in) 是第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物。
链霉素口服吸收极少，肌内注射吸收快。
容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔，并达有效浓度。
链霉素对铜绿假单孢菌和其他G-杆菌的抗菌活性最低，对土拉菌病和鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。
也用于治疗多重耐药的结核病。
与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。
庆大霉素
庆大霉素(gentamicin)口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全。
在肾皮质中积聚的药物可比血浆浓度高出数倍，停药20d后仍能在尿中检测到本品。
是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。
可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。
亦可用于术前预防和术后感染。
还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。
卡那霉素
卡那霉素(kanamycin)口服吸收极差，肌内注射易吸收。
在胸腔液和腹腔液中分布浓度较高。
对多数常见G-菌和结核杆菌有效，目前仅与其他抗结核病药物合用，以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。
也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备的患者。
妥布霉素
妥布霉素(tobramyc in) 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。
可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔并达有效治疗浓度。
可在肾脏中大量积聚。
对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治疗铜绿假单孢菌所致的各种感染，通常应与青霉素类或头孢菌素类药物合用。
阿米卡星
阿米卡星(amikac in，丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。
肌内注射，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。
是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。
其突出优点是对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。
本品的另一个优点是与β-内酰胺类联合可获协同作用。
氨基糖苷类抗生素
Aminoglycosides antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
aminoglycosides﹒antibacterial mechanisms
氨基糖苷类﹒抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
干扰细菌胞浆膜通透性
细菌蛋白质合成
aminoglycosides
Target : 核糖体30Ｓ亚基
R1 HC NHR2 O R7 R8 NH2 OH NHR4 R5 NH2 OH NHR3
III
O R6
II
O
O
I
OH
Structure of aminoglycosides
下列处方合理吗？ 某男，38岁，严重呼吸道感 染，药敏试验对青霉素和庆大霉素敏感。医生 拟用青霉素和庆大霉素联合静滴治疗。试分析 该用药是否合理？
解析：不合理。若将青霉素和庆大霉 素在同一输液中静滴，两药混合后， 前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖 连接而致后者失活。凡β-内酰胺类和 氨基糖苷类抗生素体外混合时，均产 生类似结果。若临床需联用时，可将 β-内酰胺类抗生素静滴，氨基糖苷类 抗生素肌注。
aminoglycosides﹒antibacterial effects
aminoglycosides· Summary
2. 抗菌特点：①属静止期杀菌药；②需氧菌敏感， 但厌氧菌耐药；③有浓度依赖性；④有FEE；⑤有 PAE；⑥碱性环境中作用增强。 3. 抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰 菌体细胞膜的通透性。 4. 细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改 变靶位 5. 体内过程：口服不易吸收，注射用于全身感染。 主要分布于细胞外液中，以原形经肾脏排泄。
氨基糖苷类﹒不良反应
抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
3.氨基苷类抗生素
细菌耐药机理
1. 基因突变菌株的核蛋白靶位蛋白改变， 影响药物与核蛋白体的结合。
2. 钝化酶的作用。N-酰基转移酶（ACC）、 O-腺嘌呤转移酶（AAD）、O-磷酸转 移酶（APH）使本类药物失活，被钝化 的药物阻断正常药物进入菌体内。
代表药物
【应用】链霉素是继青霉素之后发现 的一个具有重要意义的抗生素，也是 链霉素 最先用于临床的氨基糖苷类药物，在 我国目前仍是治疗肺结核病的一线药 庆大霉素 物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热 【不良反应】最重要的是耳毒反应。此外 病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。 还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏 性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率 高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发 生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试 法更好的预防措施，卫生部明文规定，使 用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡 萄糖酸钙抢救过敏性休克。
第四十章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连 接而成的苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类 抗生素。 按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944 年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口 服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年发现 的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有 所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
3.
4.
抗菌作用机理
带阳离子的氨基糖苷类抗生素与菌外膜阴离子快速结 合，并聚集，然后以细菌呼吸链中的辅酶Q为载体，跨膜 进入菌体，与核蛋白体30S亚基不可逆地结合，干扰蛋白 质合成的“翻译过程”，使“阅读”密码出现错误，把错 误的氨基酸掺入肽链中，或使肽链中的氨基酸序列改变， 合成出无功能或功能异常的蛋白质，细菌不能利用，不能 生长。本类药物还可作用于70S亚基，使70S亚基与mRNA 形成不正常的蛋白质合成始动复合物，使蛋白质的合成在 早期就停止。此外本类药物还可阻止终止因子与核蛋白体 的结合阻止已合成的蛋白质释放。综合以上作用结果，细特点 抗菌作用机理 细菌耐药机理 代表药物
氨基糖苷类抗生素综述
氨基糖苷类抗生素综述氨基糖苷类(Aminglycosides)曾称氨基甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。
这类抗生素的特点有:水溶性佳，性质稳定。
抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。
作用机制主要是抑制细菌蛋白的合成。
分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，已报道的天然和半合成氨基糖苷类抗生素的总数已超过3000种，其中微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种。
这些抗生素按照其来源可分为两类:一是由链霉菌(streptomyces)产生的抗生素。
二是由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素。
按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖苷类抗生素划分为以下三代:第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环乙醇相结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。
第二代以庆大霉素为代表，它们包括:小诺霉素(NCR)、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素等。
第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-(2-DOS)取代的半合成衍生物。
作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。
研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。
本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。
脂溶性小，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。
氨基糖苷类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主要是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还包括:(1)细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内;(2)细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与之结合起作用。
第三十八章 氨基糖苷类
氨基糖苷类抗生素
上海欧华职业技术学院 高仁甫
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素评价
优点：①比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。
②抗菌谱广。
缺点：①对厌氧菌无效。
②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。
③不良反应多且严重。
素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性
耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大
霉素＞妥布霉素＞链霉素
原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内 耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利 用，导致内耳毛细胞膜上钠泵发生障碍，终 使毛细胞的功能受损（毛细胞发生退行性病 变，毛细胞脱落）。
2.分布
血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液，
肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢。可
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用。
口服可用于治疗消化道感染。
【药理作用】
氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基甙类抗生素
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
2. 分布： 耳淋巴液 浓度高 肾皮质
耳毒性 肾毒性
可透过胎盘屏障--------孕妇禁用
不易透过血脑屏障；
3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 ------------- 泌尿系统感染
抗菌谱较广
1、 G-细菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效碱差性环境能增活
青头合用可扩容 耐药金葡菌：有效
主要不良反应
三毒一敏
2、肾毒性(8%)
蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素
多粘菌素等 万古霉素
主要不良反应 三毒一敏
3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头
链霉素>阿米卡星>庆大霉素 机理：氨基苷类与Ca2+结合
+
+
+
？
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
庆大霉素（gentamycin）------最常用
氨基糖苷类抗生素
潮霉素
大观霉素、春日霉素：抑制移位 抑菌剂
其他：错读等 杀菌剂
3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度
厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强
2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH)
体内过程 1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2. 分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低， 脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。 而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的 肾脏毒性和耳毒性。 3. 消除 主要以原形经肾小球滤过排泄
NH 2 H
6 1N 5
N O
7
N
8
N9
OH
2 5' 3
O CH 2
4
H
O
P OH
4'
H
1' 3'
OH
2' OH
OH
核糖体 原核细胞
亚基 70s 80s 30s 50s 40s 60s
rRNA 16s 5s+23s 18s 5s+28s
蛋白质 21 34 ~30 ~50
氨基糖苷类抗生素
++
卡那 +
+
庆大 ++
+
妥布 ++
+
阿米 +++
+
西索 ++
+
奈替 +++
+
++/+++ +
++
++/+++ ++
++
++
++
++
+/++
+/ ++ ++
++
++
++
++
+/++
++
+
+
？
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
链霉素（Streptomycin）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治） 淋病患者
万古霉素
(vacomycin)
体内过程:口服不吸收，肌注剧痛，只宜静注，不易 透过血脑屏障，主要由肾排泄。 抗菌机制:抑制胞壁粘肽合成，对G+菌有强大杀菌作 用，对G-菌无效。细菌对该药不易产生耐药性。 临床应用： 用于G +耐药菌（耐青霉素金葡菌）的严 重感染；口服治疗假膜性肠炎、消化道感染。 不良反应 ： 毒性大——耳、肾毒性，过敏反应，静 脉炎等。
氨基糖苷类抗生素
（3）细菌染色体基因突变，使核糖体 30S亚基构型改变，致药物失去靶位。
各药之间有部分或完全交叉耐药性。
氨基糖苷类的共同点
5. 临床应用
1） 敏感需氧G—杆菌感染，败血症、肺 炎、脑膜炎，需联用广谱半合成青霉素、 第三代头孢和氟喹诺酮类 2） G+阳性菌 肠球菌，草绿色链球菌， 金葡菌，表葡菌，常与耐酶青霉素、利 福平或万古霉素合用 3）结核杆菌和非典型分支杆菌感染 链霉素 阿米卡星
耐药。
临床应用
链霉素对多数G—杆菌作用强大， 但因毒性和耐药性问题，临床应用受到 限制。目前主要用于：
① 与四环素合用，首选治疗鼠疫、兔热 病。
② 与四环素合用，治疗布氏杆菌病。
③ 与青霉素合用，治疗草绿色链球菌、 肠球菌心内膜炎。
④ 联用其他抗结核药，治疗结核病 。
不良反应
⑴ 第8对脑神经损害：
每 日 超 过 1g ， 疗 程 30 天 以 上 ， 多数用药者可出现
前庭损害：头晕、头痛、恶心、呕吐、 眼球震颤、共济失调等。
耳蜗损伤：耳鸣、听力减退、耳聋， 少数患者发生永久性耳聋。
不良反应
预防第8对脑神经损害：
用药过程中注意耳鸣、耳部饱 满感、眩晕等早期症状，一旦出现 立即停药。
肾功能不良者慎用；孕妇禁用， 以免损害胎儿耳蜗神经。
避免与有耳毒性的依他尼酸、 布美他尼、呋塞米或顺铂合用。
不良反应
(2)肾损害：
是氨基糖苷类中最轻的。 可引起蛋白尿和管型尿，严重 者可致氮质血症及无尿症。 肾功能不全者慎用。
不良反应
(3) 神经肌肉阻滞作用：
少见，但应警惕。
● 大剂量应用或与筒箭毒碱、琥珀胆碱、 全麻药合用时。
氨基糖苷类抗生素.
四. 耐药机制相似
细菌对氨基糖苷类易产生耐药性。 酶：产生修饰或灭活氨基糖苷类的钝化酶 本类药物之间可产生完全或部分交叉耐药性。 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶
膜：膜通透性的改变。
由于外膜膜孔蛋白质结构的改变，降低了药物的通透 性。如绿脓杆菌对链霉素耐药，就是因为链霉素不能 与细菌的外膜结合，不能透入细胞内发挥作用。
耳毒性增加（强效利尿药不宜和氨基 糖苷类合用） 选用其他类利尿药
小 结
抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。 抗菌特点： ①属静止期杀菌药；
②需氧菌敏感，但厌氧菌耐药； ③有浓度依赖性； ④有抗菌后效应（PAE ）； ⑤碱性环境中作用增强。
抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)； 干扰菌体细胞膜的通透性。 耐药机制：产生钝化酶、膜通透性↓、改变靶位 不良反应：耳、肾、肌毒性，过敏反应。
链霉素 streptomycin
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素；亦是 第一个抗结核药。 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强， 耐药性：细菌易产生耐药性 临床应用：鼠疫 :首选 易产生耐药性，如：大肠杆菌引起的尿路感 染，开始敏感浓度为 1μg /ml，经3～5天治疗 结核病： + 其他抗结核药 后，敏感浓度增加1000 倍；结核杆菌更易产 细菌性心内膜炎： + 青霉素 生抗药性，必须联合用药。 不良反应：耳毒性最常见，其次为肌毒性、 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
其他氨基糖苷类抗生素
妥布霉素（Tobramycin）
对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药； 主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星（Netilmicin）
对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产 生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、 肾毒性最小。