胃癌患者围手术期CD4 +CD25 +调节性T细胞的变化及其意义

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转录因子Foxp3对调节性T细胞CD4+CD25+的作用

转录因子 Foxp3对调节性 T细胞CD4+CD25+的作用摘要：调节性T细胞是机体维持自身耐受性的重要组成部分。

CD4+CD25+调节性T细胞（以下简称CDT细胞）来源于胸腺，是一具有免疫调节或免疫抑制作用的细胞亚群。

它可以通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制来主动抑制自身免疫T细胞的活化，从而维持自身免疫耐受和防止自身免疫疾病的发生。

最近研究发现，转录因子Foxp3对于调节性T细胞的发育是一个关键性的转录因子，并且已作为CD4+CD25+调节性T细胞的特异性标志。

关键词：调节性T细胞，CDT细胞，转录因子Foxp3，免疫耐受，自身耐受，自身免疫疾病，免疫调节调节性T细胞是目前免疫学领域研究的热点。

体内是否存在一群以调节自身T细胞为主要功能的T细胞亚群，一直是个有争议的问题。

调节性T细胞对于维持机体免疫耐受和免疫应答的稳态具有非常重要的作用。

对这一细胞群的生物学作用的揭示及其对其发育和功能机制的深入认识，不但有助于了解错综复杂的免疫系统理论，而且在自身免疫性疾病、肿瘤、感染和艾滋病的治疗以及移植耐受的诱导等方面的研究都具有广泛的应用前景和重要意义。

本文就CD4+CD25+调节性T细胞的产生、成熟及其特性，转录因子Foxp3在CDT细胞的发育和功能发挥中的作用以及其活性调节等方面作一论述。

1．CD4+CD25+调节性T细胞1.1CD4+CD25+调节性T细胞的产生和成熟具有免疫调节或免疫抑制作用的CDT细胞和其他T细胞一样都是在胸腺中分化、成熟的。

因此，有人把胸腺产生调节性CDT细胞作为胸腺除了阳性选择和阴性选择以外的第三种功能。

CDT细胞主要来源于CD4+CD8-胸腺细胞，是在CD4+T细胞的自然选择过程中产生的。

当胸腺产生的CDT细胞进入外周以后，需要多种外周因素的影响才能成为功能性的调节性T细胞，由于胸腺产生的CDT细胞前体在外周分化成为有功能性的调节性T细胞需要依赖于相应外周自身抗原的存在。

恶性肿瘤患者外周血调节性T细胞及Th1、Th2细胞的检测和临床意义

恶性肿瘤患者外周血调节性T细胞及Th1、Th2细胞的检测和临床意义张瑞萍;徐冰心;王社论;郑成中;董青;翟树森;周学慧;高云阁【摘要】目的:通过检测恶性肿瘤患者外周血中的淋巴细胞亚群、CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg细胞)以及Th1、Th2细胞的数量,了解恶性肿瘤患者的免疫状态.方法:采用流式细胞仪检测90例恶性肿瘤患者(肿瘤组)及60例健康体检者(对照组)外周血中的淋巴细胞亚群、Treg细胞和以及Th1和Th2细胞数量.结果:肿瘤组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞的数量均显著低于对照组(P＜0.05),而Treg细胞显著高于对照组(P＜0.05).肿瘤组分泌IFN-γ的Th1细胞显著低于对照组(P＜0.05),而分泌IL-4的Th2细胞显著高于对照组(P＜0.05).结论:恶性肿瘤患者Treg细胞数量增多,Th1细胞数量减少,Th2细胞数量增加,这可能是其免疫功能处于抑制状态的重要原因.%Objective:To detect the levels of lymphocyte subsets、CD4+ CD25+ regulatory T cells(Treg cells), Thl and Th2 cells in peripheral blood of patients with malignant cancer, in order to study the immunologic function in those patients. Methods: The levels of lymphocyte subsets, Treg cells, Thl and Th2 cells in the peripheral blood of 90 cancer patients (cancer group) and 60 healthy volunteers(control group) were detected by flow cytometry. Results: Compared with the control group, the proportion of CD3+ T cells, CD4+ T cells and NK cells were significantly lower (P<0. 05), while Treg cells were significantly higher (P<0. 05) in the cancer group. The level of Thl cells which secrete IFN-γ were significantly lower in the cancer group than that in the control group (P<0. 05), while the level of Th2 cells which secrete IL-4 were significantlyhigher than that in the control group (P<0. 05). Conclusions: The immunologic function in patients with malignant cancer is suppressed. Elevated Treg cells and Thl/Th2 shift may play key roles in the suppression.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2012(019)006【总页数】3页(P602-604)【关键词】恶性肿瘤;淋巴细胞亚群;调节性T细胞;Th1细胞;Th2细胞【作者】张瑞萍;徐冰心;王社论;郑成中;董青;翟树森;周学慧;高云阁【作者单位】解放军第306医院肿瘤科,北京100101;解放军第306医院特种病科,北京 100101;解放军第306医院肿瘤科,北京 100101;解放军第306医院儿科,北京 100101;解放军第306医院肿瘤科,北京 100101;解放军第306医院肿瘤科,北京 100101;解放军第306医院肿瘤科,北京 100101;解放军第306医院肿瘤科,北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R730.3肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。

CD4+CD25+调节性T细胞在血液肿瘤性疾病中的研究进展

的发生、展与调节性Ｔ细胞（ｅ发Ｔｒｇ细胞）免疫的
细胞经抗原刺激诱导而来，为后天性Ｔｅ细称ｒｇ胞＿。可以在特异性抗原刺激及白介素一０Ｉ－０、９］１（Ｌ１）转化生长因子一（ＧＦＢ等细胞因子条件下在外周血ＢＴ＿）
正常人明显增高ｌ］＿。随着对Ｔ细胞亚群进一步的４深入研究，ｅＴｒｇ与血液肿瘤性疾病的关系已经成为研究热点。本文基于近年来的研究，Ｃ４对Ｄ
ＣＣ２Ｔｒｇ细胞具有２种功能特性：Ｄ４Ｄ５ｅ免疫无能性和免疫抑制性。免疫无能性主要表现在对Ｉ一Ｌ２特异性抗原及抗原提呈细胞（Ｐ）ＡＣ的刺激呈
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实用临床医学２１０２年第ｌ３卷第３期
ＰａｔａＣｉｉｌｄｃｅ２１，ｏ１，ｏ３ｒｃｉｌｌｃｃｎａＭｅｉｎ，０２Ｖｌ３Ｎｉ
Ｃ４Ｃ２＋节性Ｔ细胞Ｄ＋Ｄ５调在血液肿瘤性疾病中的研究进展
Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞（Ｄ４Ｄ５ｅ — ＣＣ２ｒｇｕａｏｙＴｃｌ，ｅ）ｌｔｒｅＴｒｇ是一种表达白介素一（Ｌ２受ｌ２Ｉ一）
腺Ｔ淋巴细胞发育而来，为天然性Ｔｅ称ｒｇ细胞，它是一种功能独特的Ｔ细胞亚群，接从胸腺发育而直来，且胸腺Ｈａｓｌ小体对其发育影响巨大。在并ｓａｌ

冷冻消融对肝癌患者外周血CD4 +CD25 +调节T细胞影响的初步研究

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CD4 +CD25 +调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

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CD4 +CD25 +调节性T细胞在食管癌中的表达及意义

东省立医院同期健康成人体检者２例，１例、５男３女
１２例，龄４７（９２年２— ５５．３±１．３岁。０１）
１２方法，
１３统计学方法应用ＳＳ１．．ＰＳ１５统计软件，计量资料以 ± ｓ表示。各数据分别进行独立样本ｔ检
Ｃ４ｃ调节性Ｔ细胞是人体内具有独特免疫ＤＤ
调节功能的Ｔ细胞亚群，可抑制Ｔ细胞对外源和自
测。
１２２食管癌组织局部肿瘤浸润淋巴细胞制备．．
将新鲜肿瘤组织剪成约１ｍｍ的组织块，人胶原加酶４℃反应２。细胞悬液经１０目尼龙网过滤，４ｈ０
细胞学或病理学证实为食管癌，且不伴有自身免疫性疾病。患者均为初治，经放化疗及其他生物治未
疗。术前胸部ＣＸ线检查显示肿瘤位于上段４Ｔ、例，中段６０例，段３下３例；高分化ｌ９例，中分化５７例，低分化或未分化２ｌ例；润黏膜及黏膜下层１浸０例，肌层４６例，膜４例；巴结转移５外ｌ淋５例，转未
淋巴细胞的比例为（７５３９），１．７± ．９％肿瘤组织Ｃ４ｃ调节性Ｔ细胞比例为（８９２３），Ｄ＊Ｄ１．７± ．８％均高于健康对照组（Ｐ均＜．１。Ｃ：ｃ调节性Ｔ细胞比例在不同临床分期、００）Ｄ有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义（Ｐ均

褪黑素对荷胃癌小鼠胸腺及脾CD4 +CD25 +调节性T细胞的影响

ｔｙｕｎｐｅｎｗａｅｅｔｄｕｉｇｆｗｙｏｔｙｅｌｉｅｆｕｒｓｅｃｕｎｉｔｖＣＲ，ａｄＷｅｔｒｌｔｔｏｓｈｍｓａｄｓｌｅｓｄｔｃｅｓｎｌｃｔｍｅｒ，ｒａ－ｍｌｏｅｃｎｅｑａｔａｉｅＰｏｔｔｎｓｅｎｂｏｍｅｈｄ．
Ｔｒｄｉｏｌｈｎｓｅｉａｏｌｇ，Ｆｕｈｕ３００ａｔｎｉｅｅＭｄｃｌＣｌｅｅｉａＣｚｏ５１８，Ｃｉ）ｈｎａ
ＡｓａｔｂｔｃｒＯｂｅｔｅＴｖｓｉａｅｔｅｎｌｎｅｏｅａｏｉｎＣ４Ｄ２ｒｇｌｏｙＴｃｌＴｒｇ）ｅｐｅｓｎｉｔｅｊｃｖ：ｏｉｅｔｔｆｅｃｆｌｔｎｎｏＤＣ５ｅｕａｒｅｓ（ｅｓｘｒｓｉｉｎｇｈｉｕｍｔｌｏｎｈ
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｔｅｒｇ细胞及特异性转录蛋白ｓｕｆｃｒｎ及胸腺Ｆｘ３ｍＲｉｏｐＮＡ，使脾Ｆｘ３ｍＲｏｐＮＡ反而上调。褪黑素抗胃癌作用与免疫器官
中Ｃ４Ｄ５ｒｇ细胞免疫调节有关。ＤＣ２Ｔｅ
关键词
褪黑素；胃癌小鼠；Ｉ荷ＣＭＣ２调节性Ｔ细胞；Ｄ５叉头型转录因子３胸腺；；脾ＥｆｅｔｏｌｔｎｉｎＣＤ４＋ＣＤ２十ｒｇｌｔｒｃｌｓｅｐｅｓｏｉｈｍｕｆｃｆｍｅａｏｎｏ５ｅｕａｏｙＴｅｌｘｒｓｉｎｎｔｙｓ

术前CD4+

㊃综述㊃术前C D4+/C D8+T细胞比例对胃癌预后影响的研究进展郭刚1,2,陈德合1,2,王杰2,3,周倩2,3,陈鹏2,李洪涛21宁夏医科大学研究生院,银川750004;2中国人民解放军联勤保障部队第九四ʻ医院,兰州730050;3兰州大学第二临床医学院,兰州730030摘要目的:总结胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例对患者生存期的影响以及相关治疗策略,为胃癌的诊疗提供新思路㊂方法:综述国内外相关文献㊂结果:术前C D4+/C D8+T细胞比例与胃癌患者预后显著相关,这种关联可能反映了患者免疫功能的强弱及对肿瘤发展的抵抗能力㊂随着技术的进步,免疫治疗策略会变得更加精确和有效㊂结论:术前C D4+/C D8+T细胞比例可能会成为一个重要的预后指标,基于术前C D4+/C D8+T细胞比例的免疫治疗策略可能会为胃癌患者提供更多选择㊂关键词胃癌;C D4+/C D8+T细胞比例;预后中图分类号R735.2R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e i n f l u e n c e o f p r e o p e r a t i v eC D4+C D8+T-c e l l r a t i o o n p r o g n o s i s i n g a s t r i c c a n c e rG U O G a n g12C H E N D e h e12 WA N G J i e23Z H O U Q i a n23C H E N GP e n g2L IH o n g t a o21S c h o o l o fC l i n i c a l M e d i c i n e N i n g x i a M e d i c a lU n i v e r s i t y Y i n c h u a n750004 C HN 2940t h H o s p i t a lo fJ o i n tL o g i s t i c S u p p o r tF o r c e o fP L A L a n z h o u730050C HN 3S e c o n dC l i n i c a l S c h o o l o fL a n z h o uU n i v e r s i t y L a n z h o u730030C HNA b s t r a c t O b j e c t i v e T o s u mm a r i z e t h e e f f e c t o f p r e o p e r a t i v eC D4+ C D8+T-c e l l r a t i o o n p a t i e n t s u r v i v a l a n d r e l a t e dt r e a t m e n t s t r a t e g i e s a n d t o p r o v i d en e wi d e a s f o r t h ed i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f g a s t r i c c a n c e r M e t h o d s R e v i e wt h e r e l e v a n t l i t e r a t u r e a t h o m e a n da b r o a d R e s u l t s T h e p r e o p e r a t i v eC D4+ C D8+T-c e l l r a t i ow a s s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h t h e p r o g n o s i s o f g a s t r i cc a n c e r p a t i e n t s T h i sa s s o c i a t i o n m a y r e f l e c t t h es t r e n g t ho f t h e i mm u n e f u n c t i o na n dt h e r e s i s t a n c e t ot u m o rd e v e l o p m e n t A st e c h n o l o g y a d v a n c e s i mm u n o t h e r a p y s t r a t e g i e s w i l lb e c o m e m o r e p r e c i s ea n de f f e c t i v e C o n c l u s i o n T h e p r e o p e r a t i v e C D4+C D8+T-c e l lr a t i o m a y b ea ni m p o r t a n t p r o g n o s t i ci n d i c a t o r a n di mm u n o t h e r a p y s t r a t e g i e sb a s e do n t h e p r e o p e r a t i v eC D4+ C D8+T-c e l l r a t i om a yp r o v i d em o r e o p t i o n s f o r p a t i e n t sw i t hg a s t r i c c a n c e rK e y w o r d s g a s t r i cC a n c e r C D4+C D8+T-c e l l r a t i o p r o g n o s i s胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在所有癌症中位居前列,尤其是在东亚地区[1-2]㊂胃癌的治疗方法多种多样,手术㊁化疗和靶向治疗是目前的主要治疗方式[3-4]㊂近年来,随着免疫治疗的发展,针对胃癌的一些免疫治疗药物也逐渐应用于临床,为胃癌患者提供了新的治疗选择[5-6]㊂T细胞是免疫系统的重要组成部分,对于抵抗病原体入侵和抑制肿瘤发生具有重要作用[7]㊂㊃19㊃河南大学学报(医学版),2024,43(2)收稿日期:2023-11-09基金项目:甘肃省科技攻关计划(22J R5R A005)作者简介:郭刚(1997-),男,硕士研究生,住院医师㊂研究方向:胃肠外科㊂通信作者,E-m a i l:l i h o n g t a o528@163.c o m河南大学学报医学版C D4+T细胞和C D8+T细胞是T细胞的两个主要亚群,二者相互调节㊁保持平衡,维持肿瘤免疫微环境的稳定,C D4+T细胞能够通过分泌细胞因子激活其他免疫细胞,如巨噬细胞㊁B细胞及C D8+T细胞,从而起到调节免疫应答的作用[8];C D8+T细胞能够直接杀死病毒感染的细胞以及恶性肿瘤细胞,起到细胞毒性的作用[9],可见免疫调节在肿瘤发生和发展的过程中发挥着至关重要的作用㊂研究表明,在胃癌发展中,T细胞耗竭及其细胞因子减少能够导致调节性T细胞浸润和免疫检查点高表达,C D4+T细胞通过直接接触抑制靶细胞活化或分泌细胞因子T G F-β和I L-10等抑制免疫应答,C D8+T细胞与肿瘤转移及预后有关[10],C D4+/C D8+T细胞比例是衡量免疫功能的重要指标,已被证实在多种肿瘤中具有评估预后的价值[11-12]㊂本文就术前C D4+/C D8+T细胞比例对胃癌术后患者生存期的影响及相关治疗进行综述,以期为胃癌患者的诊断和治疗提供新的思路㊂1C D4+㊁C D8+T细胞在人体的分布及作用C D4+T细胞和C D8+T细胞主要分布在人体的淋巴组织和血液当中,在胸腺中发育成熟,然后通过血液循环迁移到淋巴结㊁脾脏和黏膜相关淋巴组织(MA L T)等部位[13]㊂C D4+T细胞和C D8+T细胞在人体免疫系统中发挥着不同的作用㊂C D4+T细胞,又称为辅助T细胞,是免疫应答的核心调控细胞,主要参与细胞免疫和体液免疫[14],其主要作用为:激活B细胞,促使B细胞分化为浆细胞,产生抗体,参与体液免疫反应;激活巨噬细胞,使其具有增强的吞噬能力,消灭被病原体感染的细胞;促进C D8+T细胞增殖,使其识别㊁杀伤㊁清除异常细胞;产生多种细胞因子,如I F N-γ㊁I L-21㊁I L-4等,从而调节免疫和炎症过程[15]㊂C D8+T细胞,又称为细胞毒性T细胞,是免疫系统中的主要杀伤细胞,主要参与细胞免疫,其主要作用为:识别并杀伤被病原体(如病毒㊁细菌㊁寄生虫等)感染的细胞,阻止病原体的传播和扩散,它主要通过穿孔素和颗粒酶破坏细胞膜的结构,导致细胞死亡[16];识别和清除肿瘤细胞,它可以识别肿瘤细胞表达异常的抗原,并通过释放颗粒酶B来杀死肿瘤细胞[17];通过产生细胞因子(如I F N-γ㊁T N F-α等),调节免疫反应,增强免疫细胞的功能[18]㊂总之,C D4+T细胞主要调节免疫应答,通过激活B细胞和巨噬细胞以及产生细胞因子来参与细胞免疫和体液免疫,C D8+T细胞主要杀伤被病原体感染的细胞和肿瘤细胞,发挥细胞毒性作用[19],二者相互协作,共同维持着免疫系统的正常功能[20]㊂但是,在某些病理状态(如肿瘤㊁病毒感染㊁自身免疫病等)下,C D4+/C D8+T细胞比例发生改变,从而影响机体的免疫反应和疾病的预后[21-22]㊂2术前C D4+/C D8+T细胞比例对胃癌患者预后影响的研究2.1C D4+/C D8+T细胞在胃癌患者预后中的作用C D4+T细胞和C D8+T细胞在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用㊂C D4+T细胞可以通过分泌细胞因子激活C D8+T细胞的细胞毒性作用,并与巨噬细胞㊁树突状细胞等协同作用,共同发挥抗肿瘤作用[23-24];C D8+T细胞则可以识别并杀死表达异常抗原的肿瘤细胞,起到直接抗肿瘤作用㊂术前C D4+/C D8+T细胞比例被认为是反映免疫状态的重要指标[25]㊂研究发现,胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞水平较低的患者预后较差,这可能与患者免疫功能减弱㊁肿瘤免疫逃逸等机制有关[26-27];此外,C D4+/C D8+T细胞比例失衡可能影响免疫细胞在肿瘤微环境中的作用,从而降低肿瘤对治疗的敏感性[28]㊂2.2影响胃癌术前C D4+/C D8+T细胞比例的因素研究表明,多种因素可能影响胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例,包括年龄㊁性别㊁肿瘤分期㊁病理类型㊁基因表达等[29]㊂M a r d e r s t e i n等[30]发现,年龄较大的患者及女性患者术前C D4+/C D8+T细胞比例较低㊂此外,晚期肿瘤和淋巴结转移可能导致肿瘤负荷增加,抑制免疫功能,进一步降低术前C D4+/C D8+T细胞水平[31];不同病理类型的胃癌,如腺癌㊁鳞状细胞癌㊁未分化癌和神经内分泌癌,可能因其不同的免疫特征,从而影响患者术前C D4+/C D8+T细胞比例;基因表达水平也可能影响C D4+/C D8+T细胞比例,如某些免疫调节相关基因的表达异常可能导致免疫功能减弱[32]㊂这些因素在不同患者中的作用可能存在差异,需要针对具体情况进行评估㊂2.3胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例与预后的研究许多研究[29]表明,术前C D4+/C D8+T细胞比㊃29㊃J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2024432例与胃癌患者的生存期显著相关㊂具体来说,术前较高的C D4+/C D8+T细胞比例,通常预示着较好的预后和较长的生存期[33],可能与患者的免疫功能较强,更能有效抵抗肿瘤发展和转移有关㊂此外,还有研究[34]发现,术前C D4+/C D8+T细胞比例对胃癌患者生存期的预测价值在某些患者中尤为显著,如年龄较大㊁晚期肿瘤或淋巴结转移患者㊂总之,术前C D4+/C D8+T细胞比值作为一种可靠的预后指标,可能对胃癌患者的治疗选择和生存期预测具有重要指导意义㊂3临床应用与潜在治疗策略3.1术前C D4+/C D8+T细胞比例应用于临床近年来,随着术前C D4+/C D8+T细胞比率与胃癌患者预后关联性的研究取得进展,越来越多的临床医生开始将该指标纳入胃癌患者的预后评估体系[34]㊂具体而言,通过检测胃癌患者术前C D4+/ C D8+T细胞比例,结合其他临床指标(如肿瘤分期㊁病理类型㊁基因表达等),可以为患者制定更为精确的预后评估和个体化治疗方案[35]㊂例如,对于术前C D4+/C D8+T细胞比例较低的患者,可以考虑采用辅助性化疗㊁免疫治疗等方法,增强患者的抗肿瘤免疫能力,提高手术成功率和生存期[31]㊂此外,在术后的复查和随访过程中,定期监测C D4+/C D8+T 细胞比例的变化,有助于及时发现肿瘤复发和转移,为患者提供更为精细化的治疗指导㊂3.2基于术前C D4+/C D8+T细胞比例的免疫治疗针对胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例较低的情况,免疫治疗已成为一种有潜力的改善预后的策略[36]㊂免疫治疗主要通过激活和增强患者自身免疫系统来对抗肿瘤,具体包括增强免疫治疗㊁使用免疫检查点抑制剂㊁使用疫苗等[37]㊂通过外源性给予细胞因子(如I L-2㊁I F N-γ等),来增强患者C D4+T细胞和C D8+T细胞的功能,从而提高其抗肿瘤作用[38];通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点(如P D-1㊁P D-L1㊁C T L A-4等),可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用,恢复C D4+T细胞和C D8+T细胞的抗肿瘤能力,针对胃癌患者,P D-1/ P D-L1抑制剂(如N i v o l u m a b㊁P e m b r o l i z u m a b等)已在一定程度上展示出良好的疗效[39];研发针对胃癌相关抗原的疫苗,激活患者的免疫系统,使其产生针对肿瘤的特异性免疫应答,虽然目前胃癌疫苗尚处于研究阶段,但已有一些研究[40]表明,疫苗治疗对于某些胃癌患者可能具有潜在疗效㊂3.3基于术前C D4+/C D8+T细胞比例的个体化治疗在胃癌的治疗过程中,根据患者术前C D4+/ C D8+T细胞比例,可以制定个体化的治疗策略,以提高治疗效果和生存质量㊂具体包括以下几点:①术前辅助治疗㊂针对术前C D4+/C D8+T细胞比例较低的患者,可考虑在手术前进行辅助化疗㊁放疗或免疫治疗,以减小肿瘤负荷和改善免疫功能,增加手术成功率[41]㊂②手术治疗㊂术前C D4+/C D8+T 细胞比例较高的患者,可选择更为积极的手术方式,如根治性胃癌切除术,以期提高治愈率[36]㊂③术后辅助治疗㊂术后根据C D4+/C D8+T细胞比例的变化,调整治疗方案,如术后C D4+/C D8+T细胞比例降低,可采用辅助化疗㊁免疫治疗等方法,防止肿瘤复发和转移[42-43]㊂总之,结合胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例,制定个体化的治疗策略,有助于提高治疗效果和患者生存质量[44]㊂然而,需要注意的是,术前C D4+/C D8+T细胞比例仅是评估预后㊁治疗等的一个方面,还需结合其他临床指标和患者具体情况进行综合评估㊂4结语本综述总结了胃癌患者术前C D4+/C D8+T细胞比例对患者生存期的影响以及相关治疗策略㊂胃癌是一种常见的癌症,在东亚地区尤为普遍,而术前C D4+/C D8+T细胞比例被认为是反映免疫状态的重要指标㊂C D4+T细胞和C D8+T细胞在免疫应答中发挥着关键作用,协同作用以维持免疫系统的正常功能㊂多项研究表明,术前C D4+/C D8+T细胞比例与胃癌患者的生存期密切相关,高比例通常预示更好的预后㊂这种关联可能反映了患者免疫功能的强弱,以及对肿瘤发展的抵抗能力㊂然而,影响C D4+/C D8+T细胞比例的因素是复杂的,包括年龄㊁性别㊁肿瘤分期㊁病理类型等,这需要在个体患者中进行仔细评估㊂尽管有关C D4+/C D8+T细胞比例在胃癌患者中的预后作用的研究已经取得了进展,但仍存在一些不足之处㊂首先,现有的研究通常基于小样本量,缺乏大规模的临床研究来验证这一关联㊂其次,多因素可能影响C D4+/C D8+T细胞比例,因此需要更多的深入研究来阐明这些因素的相对重要性和相互关系㊂此外,虽然本文强调了术前C D4+/C D8+T细胞比例在胃癌患者中的潜在应㊃39㊃河南大学学报(医学版),2024,43(2)河南大学学报医学版用,但实际将其纳入临床实践中仍需要进一步的研究和验证㊂未来,基于术前C D4+/C D8+T细胞比例的免疫治疗策略可能会为胃癌患者提供更多选择㊂免疫治疗已成为胃癌治疗领域的热门研究方向,包括免疫检查点抑制剂和疫苗等㊂借助术前C D4+/C D8+T细胞比例的信息,医生可以更准确地制定个体化的治疗方案,从而提高患者的生存率㊂此外,随着技术的进步,免疫治疗策略可能会变得更加精确和有效㊂然而,还需要进行更多的研究来确定哪些患者最适合这些治疗策略,并在不同阶段的治疗中加以应用㊂最终,术前C D4+/C D8+T细胞比例可能成为一个重要的预后指标,有助于改进胃癌患者的治疗和生存率㊂参考文献1S O N G Y L I U X C H E N G W e t a l T h e g l o b a l r e-g i o n a l a n dn a t i o n a l b u r d e no f s t o m a c hc a n c e r a n d i t s a t-t r i b u t a b l e r i s k f a c t o r s f r o m1990t o2019J S c iR e p2022121115422Y A N GL B HA T A M Q A Z I S e t a l D L C1a s d r u g-g a b l et a r g e tf o rs p e c i f i cs u b s e t so f g a s t r i cc a n c e r a nR N A-s e q-b a s e d s t u d y J M e d i c i n a K a u n a s L i t h u a-n i a20235931003L IW W J I A OJ WA N GZ Y e t a l C l i n i c a l e f f i c a c yo f i mm u n o t h e r a p y c o m b i n e d w i t hc h e m o t h e r a p y i n p a-t i e n t sw i t ha d v a n c e d g a s t r i cc a n c e r i t se f f e c to nn u t r i-t i o n a l s t a t u s a n d c h a n g e s o 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慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与转化生长因子β_1水平变化及其意义

ＣｉｉａＳｇｆａｃＺＡｉ—ｑ，ｌｅｈ，ＺＯＷｉｅＴｅＭｅｉｌＣｌｇｆＳｉｅｎｅｉ，ＳｉｅｌｃｌｉｎｉｎｅＨＮＡｎｉｃｉｄＵＰｉ—ｚｉＵｅ —ｚ．ｈｄａｏｌｅｏｈｈｚＵｉｒｔｈｈｚｎｃｅｉｖｓｙｉ
ｐｒｈｒｌｌｄｏａｅｔｗｔｃｒｉｈｐｔｉＢｖｕＣＢ）ｉｅｔｎａｄｉｌｉｌｉｉｃｎｅｅｉｅｏｆｔｎｓｉｈｏｃｅａｉｓｉｓ（Ｈｐａｂｏｐｉｈｎｔｒｎｃｏｎｓｉｃｇｆａｃ．Ｍｅｏｓ１５ｐｔｎｓｆｉｔｃｎａｓｎｉｔｄ０ａｅｔｈｉ
ｗｉＨＢｗｅｅｓｌｃｅｔＣｒｅｅｔｄ，ａｄｔｅｒｉｉｅｎｏｔｒｅｇｏｐｃｏｄｎｅｓａｅｏｌｅｓ２ｅｈｙｐｏｌｒｅｅｔｈｎｈｙｗｅｅｄｖｄｄｉｔｈｅｒｕｓａｃｒｉｇｔｔｔｔｆｌｓ．６ｈａｈｅｐｅｗｅｅｓｌｃ— ｏｈｉｎ
感染的慢性化及肝病的临床发生、发展有关。
ＣＢ患者组Ｔｅ、ＴＦ—ｐ水ｒｇＧ表达
增加，提示Ｔｅ、ＴＦ—ｐ在ＣＢ中担负着重要的免疫调节作用，可能抑制ＣＢ患者特异性细胞免疫反应，与ＨＶｒｇＧ。ＨＨＢ
抑制肝星状细胞活化和细胞外基质的合成，从而起到抗纤维化和减轻肝组织炎症的作用。
慢性乙型肝炎患者外周血Ｃ４Ｃ；调节性Ｔ细胞与Ｄ＋Ｄ

CD4~+ CD25~+细胞和CD8~+ CD28~-调节性T细胞在原发性肝癌患者外周血中的水平变化

检验医学２１００年９月第２５卷第９期
ＬｂｒｔｒＭｄｃｅＳｐｅｂｒ００，ｏ２．ａｏａｙｅｉｎ，ｅｔｍｅ１Ｖｌ５ｏｉ２
７５・０
文章编号：６３８４（０００￣７５）１７ —６０２１）９０４３
ＴｃｌｉｅｐｒｈｒｌｌｄｏｐｔｎｓｉＣｅｅ（４３４５）ａｄ（４０５６），ｓｅｔｅ．ｈｙｅｎｔｅｐｅｏｆａｉｔｗｔＨＣｗｒ１．９± ．８％ｎ２．５± ．４％ｒｐｃｉｌＴｅｌｈｉａｂｏｅｈｅｖｙ
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维普资讯
第ｌ７卷第５期
２００８年５月
中国普通外科杂志
ＣｉｅｅＪｕａｆＧｅｅａｕｇｒｈｎｓｏｒｌｏｎｒｌｒｅｙｎＳ
Ｖ０．７Ｎ０５１１．Ｍａ．２０ｙ０８
中图分类号：３．Ｒ７５２
文献标识码：Ｂ
目前胃癌的治疗效果并不令人满意，中主Ｃ２Ｔ细胞水平，其Ｄ５胃癌组术前、后７ｄ和术后术要原因之一是胃癌患者机体免疫功能低下，下１个月抽血检查Ｃ４Ｃ２低Ｄ，Ｄ５＋Ｔ细胞水平。的程度与预后有关。近年研究发现，ＤＣ２Ｃ４Ｄ５调节性Ｔ细胞具有维持肿瘤患者免疫耐受的作检测方法：静脉血２ｍ肝素抗凝；度离取Ｌ，梯心分离淋巴细胞，ＲＭ４以ＰＩｌ０培养基洗涤２次，６
用，抗肿瘤治疗中具有十分重要的意义。本研再以含ｌ胎牛血清的ＲＭＩｌ４在％Ｐ０培养基重悬细６计稀／Ｌ，０究通过检测胃癌患者外周血Ｃ４Ｃ２Ｔ细胞胞；数淋巴细胞，释细胞浓度至ｌ×ｌ。ｍＤＤ５
免疫功能状态及其临床意义。
１材料和方法
１１分组及一般抗后置４。ｃ冰箱中
避光孵育３ｉ０ｍｎ后，入１ＢＡ —ＰＳ液离心和加％ＳＢ细胞仪分析。用ＢｃｎＤｋｓＡＳＣｌｕ流式细ｅｔｉｉｎＦＣａｂｒｏｏｉ胞仪测定淋巴细胞表面各种荧光素的荧光强度，用（出拟测定的淋巴细胞群，次分析１０个细圈每０００
１２检测项目及方法．
镜及术后病检证实。ＴＭ分期：Ｉ期８例，Ｎ Ⅱ期空白对照和阴性对照消除自发荧光和非特异荧光
胞）。荧光强度以二维散点图（ｏ —ｐｏ）存于电ｄｔｌ储ｔ
个数和百分比，ＦＣ—Ｃ４Ｐ在１ＴＤ／Ｅ—Ｃ２Ｄ５双参数图上计算所获Ｃ４Ｃ２Ｔ细胞的比例。Ｄ，Ｄ５
摘要：的探讨胃癌患者围手术期Ｃ４Ｄ５目ＤＣ２调节性Ｔ细胞的变化及其意义。方法应用流
式细胞仪检测５２例胃癌患者（癌组）前、后７ｄ术后１个月Ｃ４Ｄ５胃术术，ＤＣ２Ｔ细胞水平，以２并４名健康者作为对照（照组）对。结果胃癌组外周血Ｃ４Ｄ５Ｔ细胞较对照组明显升高；癌组经根ＤＣ２胃治或姑息术切除肿瘤１个月后，周血Ｃ４Ｄ５Ｔ细胞水平较术前及术后ｌ周明显下降，术后外ＤＣ２而１与术前比较无统计学差异。结论胃癌组患者外周血Ｃ４Ｄ５Ｔ细胞水平明显升高可能是机周ＤＣ２体免疫功能受抑制的重要机制。该指标可能成为胃癌免疫状态临床监测的指标。［国普通外科杂志。０８１５）５４—５５］中２０。７（：００关键词：胃肿瘤；Ｔ细胞，节性；流式细胞仪调
１１１胃癌组５．．２例。男３８例，ｌ女４例；龄洗涤２次，释至、０Ｌ移人试管中，作流式年稀３０Ｉｘ待
２９～７６岁，位年龄４中２岁。高分化腺癌ｌ６例，
中分化腺癌１４例，分化腺２低２例。均经术前胃ｌ２例， Ⅲ期２２例， Ⅳ期ｌ０例。全组患者行根治术４２例，息性切除术ｌ姑０例。年龄４０岁。均为健康体检者。
文章编号：０６４（０８００００１５— ９７２０）５— ５４— ２０
・
简要论著・
胃癌患者围手术期Ｃ４Ｄ５Ｄ＋Ｃ２＋调节性Ｔ细胞的变化及其意义
张育超，王惠英，吕永添衡，伍
（中山大学第二附属医院１普通外科２检验科，东广州５０２）．．广１１０
围手术期的变化，价胃癌患者手术前后的细胞评
取１Ｌ细胞悬液置于试管中，人冰溶备用。取ｍ放上述细胞悬液，０／ｉｌ５０ｒｍｎ离心ｌｉ弃上清ｍｎ，０后，ＦＴ标记的Ｃ４抗体和Ｐ标记的Ｃ２取ＩＣＤＥＤ５