2019年抗生素现状
氟喹诺酮类抗生素水污染现状及去除技术研究进展
氟喹诺酮类抗生素水污染现状及去除技术研究进展沙乃庆袁李艳红(桂林理工大学环境科学与工程学院,广西桂林541006)[摘要]氟喹诺酮类抗生素作为喹诺酮类药物的第三代产品,已被广泛用于医疗和养殖业中。
近年来,氟喹诺酮类抗生素使用量较大,在水环境中的检出频率逐年升高,对生态环境和人类健康也产生了潜在危害。
对国内外氟喹诺酮类抗生素污染现状及在水中的降解进行阐述,总结了不同污水处理工艺对氟喹诺酮类抗生素的处理效果,最后展望了该领域未来的研究方向。
[关键词]氟喹诺酮;抗生素;污染现状;去除技术[中图分类号]X703[文献标识码]A[文章编号]1005-829X (2021)05-0022-07Current situation of water pollution and research progresstreatment technology of fluoroquinolone antibioticsSha Naiqing ,Li Yanhong(College of Environmental Science and Engineering ,Guilin University of Technology ,Guilin 541006,China )Abstract :Fluoroquinolone antibiotics ,the third generation of quinolones ,has been widely used in medical and bree ⁃ding industry.In recent years ,the use of fluoroquinolones antibiotics is large ,and its detection frequency in water en ⁃vironment is gradually increasing ,which also has potential harm to the ecological environment and human health.Inthis paper ,the present situation of fluoroquinolone antibiotics pollution and degradation in water at home and abroad were illustrated ,and the treatment effects of different sewage treatment technologies on fluoroquinolone antibiotics were summarized.Finally ,the future research direction in this field is prospected.Key words :fluoroquinolone ;antibiotics ;pollution status ;treatment techniques[基金项目]国家自然科学基金项目(52070050);广西创新团队项目(2018GXNSFGA281001);广西基金面上项目(2020GXNSFAA159017)氟喹诺酮类药物是一种人畜共用的人工合成类抗菌药,在国际上被誉为最重要的高效广谱抗菌药〔1〕。
抗生素残留国家标准
抗生素残留国家标准抗生素残留是指在动物产品（包括肉、蛋、奶）中残留的抗生素，这是一个全球性的问题。
抗生素残留不仅会影响动物产品的质量和安全性，还会对人类的健康产生潜在的危害。
因此，各国纷纷制定了抗生素残留的国家标准，以保障人民的健康和食品安全。
我国《食品安全国家标准抗生素最大残留限量》（GB 31650-2019）规定了不同类型动物产品中抗生素的最大残留限量。
这些标准的制定是基于大量的科学研究和实践经验，旨在保证食品的安全性，减少抗生素残留对人体健康的潜在危害。
首先，标准规定了不同类型抗生素在动物产品中的最大残留限量。
这些限量是根据对抗生素的毒性、残留期、人体摄入量等因素进行科学评估和制定的。
例如，对于牛奶中的氯霉素残留限量为0.3μg/kg，对于猪肉中的土霉素残留限量为10μg/kg。
这些限量的制定是为了确保即使在食品中存在抗生素残留，也不会对人体健康造成危害。
其次，标准还规定了抗生素残留的监测和检测方法。
这些方法包括高效液相色谱法、气相色谱法等，能够对动物产品中的抗生素残留进行准确、快速的检测。
这些方法的制定和推广，为监管部门提供了科学、可靠的手段，保障了标准的执行和食品安全的保障。
最后，标准还明确了抗生素残留的风险评估和风险管理措施。
在风险评估方面，标准要求监管部门对不同抗生素在不同动物产品中的残留情况进行定期评估，及时调整最大残留限量。
在风险管理方面，标准要求养殖户和食品加工企业加强对抗生素的使用管理，严格遵守标准，确保产品的质量和安全。
总之，抗生素残留国家标准的制定和实施，对保障食品安全、人体健康起到了重要的作用。
各级监管部门和食品生产企业应严格遵守这些标准，加强对抗生素残留的监测和管理，共同维护食品安全，保障人民的健康。
同时，公众也应增强食品安全意识，选择符合国家标准的食品，共同营造食品安全的良好环境。
头孢呋辛酯片国内外质量现状分析
国外医药抗生素分册2019年3月第40卷第2期
.141 .
两种，由于采用湿法制粒工艺的头抱咲辛酯片的水分 和△」-异构体杂质的量明显高于干法工艺的样品 且湿法制粒可导致部分无定形头抱咲辛酯药物转变 为a晶型g,国内以干法制粒为主胸。干法制粒流程 为：原辅料预处理〜称量〜预混-■制粒f总混f压 片一包衣〜包装。在生产过程中，应注意生产环境 温湿度、制粒的液压压力、挤压速度及加料速度的 控制〔叫 5国内外情况比较 5.1原料药的晶型
在溶出度测定上，各国质量标准、原研品、日 本橙皮书、美国FDA溶出曲线数据库及中检院公示 的头苞咲辛酯片参比制剂一致性评价溶出曲线(草 案)(以下简称草案)，在溶出介质的pH、转速均有一 定的差异。头抱咲辛酯属于低渗透性物质，FDA及 TSRL (治疗系统研究实验室)将其归为BCS (生物 药剂学分类系统)IV类，BDDCS (基于药物体内处 置的生物药剂学分类系统)将其归为III类。由于固 体口服制剂在胃肠道中必须首先溶出才能被吸收并 进入体内循环，药物在体内的释放和吸收直接影响 其药效"1。对比国产制剂与参比制剂溶岀曲线时发 现，国内仿制制剂溶出/释放行为与原研有一定的差 异，4条溶出曲线与参比制剂均不相似，或仅部分曲 线与参比相似，见图3。虽然在这些企业中，已有企 业产品通过一致性评价审评，但产品的批间仍有一 定的差异。 6讨论
业产品有X-射线粉末衍射峰，但原研基本无明显X射线粉末衍射峰⑴。为确保与原研产品的一致性，
头砲咲辛酯为头抱咲辛的乙酰乙酯，在体内水 解后释放出头苞咲辛而发挥抗菌活性，为一对非 对映异构体，分别为A异构体和B异构体⑶，结构 式如图1。
其作用机制、抗菌谱和抗菌作用皆与头抱咲辛 相同，为头泡咲辛的前药。适用于敏感菌株所致咽 炎或扁桃体炎、急性中耳炎、急性细菌性鼻窦炎、
我院2017—2019年老年患者万古霉素应用情况分析
2021年3月第28卷第5期我院2017—2019年老年患者万古霉素应用情况分析刘芳琳 朱海英 张林祥 邱 刚万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的一线药物。
MRSA是造成医院感染的重要病原菌之一，毒性较强。
万古霉素给药剂量的90%经肾消除[1]，老年人肾功能存在生理性减退，接受主要经肾排泄的药物治疗时可导致血药浓度升高，易引发药物不良反应[2]，故老年患者使用万古霉素易发生不耐受情况。
现回顾性分析我院使用万古霉素的老年患者临床资料，了解具体用药情况。
1 临床资料1.1 资料来源 利用逸耀合理用药系统，抽取我院2017年8月至2019年8月使用注射用盐酸万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产，0.5g/瓶）的住院患者病历，选择其中年龄≥65岁的患者病历。
参照万古霉素药品说明书、《万古霉素临床应用中国专家共识（2011版）》[1]《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》[2]《北京市医疗机构处方转向点评指南（试行）》[3]，评价入选患者的用药合理性。
1.2 一般资料 上述期间使用万古霉素的患者123例，其中≥65岁66例（53.7%）。
男30例，女36例；年龄65～91岁，平均（74.3±6.9）岁，其中65～74岁44例（66.7%），75～85岁17例（25.8%），＞85岁5例（7.6%）。
患者用药前血清肌酐或尿素氮偏高，存在肾损害23例（34.8%）。
1.3 入院科室及临床表现 科室来源：骨科21例（31.8%），重症医学科12例（18.2%），神经外科9例（13.6%），肿瘤内科7例（10.6%），呼吸内科4例（6.1%），其他科室合计13例（19.7%）。
用药原因：肺部感染18例（27.3%），手术预防15例（22.7%），术后感染9例（13.6%），血流感染6例（9.1%），其他原因18例（27.3%）。
1.4 微生物送检及病原菌检出情况 66例患者中，非手术预防且静脉使用万古霉素46例，其中用药前微生物送基金项目：浙江海盐县卫生科研项目（2017wszd006）作者单位：310053 杭州，浙江中医药大学研究生在读（刘芳琳）；浙江海盐县人民医院药剂科（刘芳琳、朱海英、张林祥、邱刚）通信作者：刘芳琳，检42例（91.3%）。
抗菌药物耐药性与合理应用
马越
中国药品生物制品检定所 国家细菌耐药性监测中心 北京100050 National Center for Surveillance of Antimicrobial Resistance
2020/6/16
在抗感染药物中，抗生素约占90%，其他抗 真菌药、抗寄生虫药和抗病毒药不足10%，因 此，抗生素的合理使用是相当重要的。
therapeutic area
inflam m ation/im m unom odulator m etabolic/endocrine cancer inherited enzym e deficiencies cardiovascular haem atological derm atological renal neurology pulm onary antibacterials
2020/6/16
3 细菌耐药性
• 抗生素和细菌耐药性是一对孪生生兄弟。早在 弗莱明发现青霉素的1929年，他就用青霉素粗 提取物来分纯流感嗜血杆菌，其意义在于用抗 生素抑制敏感菌而使非敏感菌繁殖生长。
• 在1939年，弗莱明报道了肺炎链球菌对磺胺存 在不同的敏感性，其中对磺胺非敏感称作为‘ 速生型’的肺炎链球菌，也许就是现在的磺胺 耐药菌株。
antibacterials approved 16 14 10 6
2020/6/16
自2019 年以来 美国和欧盟批准的抗菌药物
agent
rifap en tin e syn ercid m ox iflox acin g atiflox acin lin ezolid cefd itoren erta p e n e m g em iflox acin d a p to m y cin telith ro m y cin tig ecy clin e d orip en em
兽用多西环素新制剂研究现状
摘 要：多西环素是一种四环素类广谱抗生素，广泛应用于临床敏感菌所致的细菌性感染性疾病，且防治效果显著。
文章综述目前兽用多西环素的新药剂研究现状，旨在为扩大多西环素在兽医临床上的应用范围以及新制剂的研制提供理论参考。
关键词：多西环素；制剂；研究现状多西环素又称强力霉素、脱氧土霉素，第二代半合成四环素衍生物，对兽医临床上主要的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体等都有很好的抑制作用。
该药口服或肌注有着较高的生物利用度，组织渗透力较强且广泛分布，广泛应用于临床敏感菌所致的细菌性感染性疾病。
目前市售的多西环素制剂主要有盐酸多西环素注射液、盐酸多西环素可溶性粉、盐酸多西环素片、盐酸多西环素子宫注入剂等。
本文就多西环素药物现有的新制剂研究报道进行综述。
1 多西环素注射液混悬剂是指固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂，广泛应用于提高固体药物溶解性以及缓控释注射液的开发。
刘辉旺等人制备了20%多西环素混悬注射液，并开展了该混悬液在猪体内的药动学研究，验证了其在猪体内有着很好的缓释作用[1]。
廖爱国等人研制了多西环素脂质体注射液，该制剂稳定性强，毒副作用低，缓释作用强，制备方法简单，适合大生产[2]。
2 多西环素微球制剂微球是指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，球形或类球形。
王晓芸等人采用吸附法制备了盐酸多西环素羟基磷灰石微球，有效的改善了多西环素的适口性[3]。
韩珂等人采用高分子包衣材料并应用流化床底喷溶液上药法制备了多西环素载药微丸[4]。
赵婵娟等人制备了盐酸多西环素肠溶微丸，并评价了该微丸对猪支原体的疗效，发现疗效较好[5]。
3 多西环素包合制剂包合技术是指一种药物分子被包合于一种高分子包合材料的空穴结构内形成包合物的技术，包合物有主分子和客分子组成。
刘惠民等人应用荧光光谱法制备了多西环素与β-环糊精包合物，并探讨了多西环素与β-环糊精包合物的条件、作用机理[6]。
4 多西环素复方制剂合理应用两种或两种以上药物，发挥药物间的相互作用，可以达到协同抗菌作用，同时还可以有效的降低病原菌对多西环素的耐药性。
我院门诊抗生素处方点评分析及安全用药合理化建议
我院门诊抗生素处方点评分析及安全用药合理化建议摘要：目的分析我院门诊抗生素不合理处方并探讨改进对策。
方法采用分层等比抽样方法，选取2018年1月～2019年12月我院门诊抗生素处方2000例，根据《抗生素·临床应用指导原则》、药品说明书、临床药理学知识，对抗生素不合理处方进行分析，并分类统计。
结果 2000例抗生素处方中存在不合理用药处方515例，主要包括无指征用药、重复用药、临床诊断书写不全、联合用药不当、用法用量不当、适应症不符合。
结论通过对我院门诊515例抗生素不合理处方点评分析及改进对策探讨，可强化门诊医师合理应用抗生素理念，为抗生素药物合理应用奠定基础。
关键词：抗生素；不合理处方；改进对策抗生素广泛应用于预防、治疗感染性疾病，随着医疗技术水平提高，抗菌药物种类逐渐增加，抗菌药物使用不合理情况也随之增多。
据统计，全世界约50％抗生素存在滥用现象，中国抗生素滥用比例达80％，不但延误患者病情、增加不良反应，还加重患者经济负担[1-3]。
处方点评是近年来在中国医院管理系统中发展起来的用药监管模式，是医生处方用药过程中对临床处方进行综合统计分析，从不同层面和不同角度反映医疗机构处方工作的整体和细分情况，为医疗机构管理层进行决策提供科学的数据支持，以达到合理用药，用药监测、管理的目的。
处方点评能够提高医院处方的质量，促进药物的合理使用，促进药师提高专业技能，协助医生提高临床用药水平[4-6]。
为了进一步贯彻落实《处方管理办法》，切实加强处方管理，提高处方质量，规范医疗行为，降低患者医药费用，促进合理用药，确保医疗安全，笔者根据卫生部《医院处方点评管理规范》试行、《抗菌药物临床应用指导原则》等有关规定，对我院2018年1月～2019年12月门诊抗生素处方进行点评分析，现总结如下。
1资料与方法1.1 基本资料从我院2018年1月～2019年12月装订整理的处方中，每月抽取备用点评处方张数不少于350张，再从中随机抽取150张处方进行点评。
多重耐药菌医院感染防控效果评价分析
多重耐药菌医院感染防控效果评价分析摘要：目的分析我院2019年前三季度临床科室细菌检出及耐药情况，探讨我院多重耐药菌主要分布及抗生素耐药原因，预防和控制多重耐药菌发生。
方法统计2019年前三各季度临床科室送检标本，分析科室前三季度检出菌数和排名前五位检出菌，统计2019年1-11月份我院多重耐药监测结果，比较每季度检出的耐药菌株及耐碳青霉烯类抗生素菌占比（%），公布全院前五位耐药菌抗菌药物敏感率，提高科室抗菌药物使用前送检率，从而提高抗菌药物合理使用；对2019年前三季度手卫生依从性执行率进行分析；完善我院多重耐药监测、报告、处置流程和多重耐药菌管理合作机制。
结果临床科室送检标本阳性检出率呈递增趋势，其中ICU在前三季度中检出菌数量最多，也是多重耐药主要分布科室。
送检主要标本类型为痰、尿、血，监测得出前五位耐药菌：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、奇异变形杆菌，其中耐药菌株随阳性检出率递增而递增，耐碳青霉烯类菌占比（%）呈先升高后降低趋势。
结论临床应提高送检标本率，明确病原性诊断，合理使用抗菌药物，作者：刘丽霞保定市清苑区人民医院院感科主任通讯作者：邢聪聪保定市清苑区人民医院药剂科副主任执业药师杜绝滥用，提供手卫生依从性，有效落实多重耐药菌合作机制，预防和控制多重耐药菌发生仍是医院感染管理工作面临重要挑战。
关键词：多重耐药菌；感染防控；效果评价近年来，多重耐药菌成为临床抗感染治疗的难题，也是医院院感科重要监测管理内容，多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是一种微生物对三类或三类以上抗生素同时耐药的病原菌[1]。
目前抗菌药物的品种日益更新，临床存在不合理使用、滥用抗菌药物现象，医院感染防控中抗菌药物是管理重点。
ICU 是感染性疾病高发区，主要病原菌常为多重耐药菌，检出的多重耐药菌株多为革兰氏阴性杆菌，其中鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及铜绿假单胞菌四种菌株构成比高[2-3] 。
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供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
写点什么好呢，对了，恶魔弗莱明，就是他！我的整 个成长环境都伴随着妈妈对他的咒骂。听妈妈说，就是这 个人类在1928年（这个应该是人类的算法）发明了一种叫 做青霉素毒药，开始大面积的毒害我们
而且我还听说，一开始他们只把这些毒药叫做抗菌素， 但是后来发现还能杀害家族的一些朋友（支原体、衣原体） 后，就改名为抗生素了
可是，到了人类纪元，我们的生存面临了很 大的威胁，这是一个动荡的时代，但同时也造就 了很多强大的战士。
新的时代，需要你们的表现！加油吧，孩子 们！
-----来自.伟大的王
《家族的复仇-人类纪元》摘要
弗莱明
恶魔弗莱明
呼！~~松了一口气，终于能写一些自己喜欢的东西了，
没办法，妈妈教育我们要记住历史，所以刚才的那一篇必 须要写在日记的开端！
可是，又能怎样。人类现在为了杀死我们大量使用毒药， 这些毒药可没有脑子，怎么样，是不是也顺便杀死了你们这 些叛徒！
活该！这就是背叛者的下场
《家族的复仇-人类纪元》首页
建功立业
我是得瑟菌 开始战斗！ 人类，细菌家族的复仇开始了，你们准 备好了吗！
得瑟菌
复仇篇·终
2
天赐的礼物
抗生素的发展
弗莱明发 现青霉素 这种物质 并确定其 效果
英国一份权威研究报告指出，要是世界各国不就抗生素滥 用等问题紧急采取行动，到2050年，所谓的超级病菌将每 三秒杀死一人
不要让礼物变为灾难！！！
政策落地，风袭全国
抗生素使用原则
01
明确熟悉适应症 及安全性
02
能口服就口服 静脉优选静滴
03
使用代数由低 到高
04
切勿饮酒后服用 或服用后饮酒
2019
抗生素现状
目录
1.日记篇《家族的复仇》 2.武器篇《天赐的礼物》 3.经典武器丙烯详解
4.话题小结
1
《家族的复仇-人类纪元》摘自--得瑟菌
《家族的复仇-人类纪元》首页
得瑟菌
铭记历史
孩子们，你们要记住，我们细菌家族是地球 上最基本、最古老的生命形态。
我们曾统治地球数亿年，是真正的地球主 宰！！
3
经典武器丙烯详解
头孢菌素的演变
更新代 数 一代
二代
三代
代表药物
头孢噻吩、头孢噻定、头孢来星、头孢 氨苄、头孢唑啉 头孢丙烯、头孢呋辛、头孢西丁、头孢 克洛
头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松、 头孢他啶
抗革兰阳 性菌
+++ ++
+
抗革兰阴性 菌
特点
-~+ 肾毒性、耐药性
++ +++
抗菌谱↑酶稳定性↑ 肾毒性↓ 适用于病因不明的 混合感染
弗洛里、钱恩 共同完成青霉 素的提纯，开 启抗生素时代
弗莱明、弗洛 里、钱恩共同 获得诺贝尔奖
青霉素在 二战中大 量使用
第一个头孢类药 物正式上市：头 孢噻吩
近百年的演变
国内大力整顿 抗生素市场
首个头孢菌 素N和头孢 菌素C离成 功
1940-2010 抗生素技术 高速发展
进入后抗生素时代
1928
1940
规格
0.125g(按C18H19N3O5S计)
生产厂家 海南日中天制药有限公司
批准文号 国药准字H20133340
生产标准对比
检查项目 性状
HPLC鉴别鉴别
本公司注册标准（海南日中天）
中国药典2015年版：头孢丙烯2015年版：头孢丙烯干混悬剂
本品为粉红色颗粒或粉末，加水振摇后呈粉红色混悬液；气芳香，味甜。 本品为颗粒或粉末；气芳香。
磷霉素
影响DNA合成：喹诺酮类 影响RNA合成：利福平类 影响叶酸合成：磺胺类
阻碍蛋白质的合成：ຫໍສະໝຸດ 氨基苷类四环素类氯霉素
红霉素
细胞壁：粘肽转肽酶（N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺，多肽）
医学界流传一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却 很难，而中国正好相反
甲氧西林耐药性：上世纪80年代初，95%有效，85年下降 了20%，到96年，72%无效，现在基本没用了；20年前环 丙沙星投入临床，是当时副作用最小，治疗效果最好的产 品，现在对60%以上的病人失去作用；二战中，几十到 100单位的青霉素挽救了无数伤员的生命，相同病情，现 在几百万的青霉素也没有效果
抗菌谱↑酶稳定性↑ 肾毒性↓ 临床滥用最严重
四代
头孢吡肟、头孢匹罗
++
+++
部分三甲应用，未进入基层医 疗结构
产品简介
产品名称 头孢丙烯干混悬剂
性状 成分
本品为粉红色颗粒或粉末，加水振摇后呈粉红色混悬液；气 芳香，味甜-草莓（干混悬剂）
本品主要成分为头孢丙烯
适应症
本品可用于敏感菌所致的轻、中度感染。（略）
《家族的复仇-人类纪元》摘要
用生命堆积出强者
每次被这些毒药杀死一批同胞后，总会有几个幸运儿能够 存活下来，而且让我们高兴的是，存活下来的这些都会存在 对抗这种毒性的能力。而且，他们繁殖的细菌同样遗传了这 种能力。人类发现再次使用同样的毒药无效后就会使用更加 强效的毒药，然而，更强的毒药我们仍然能存活一批，这一 批继续繁衍，又会出来一部分能够对抗毒素的战士。就这样， 我们在用生命堆积出强者
1944
1945
1956
1964
2011
现今
抗生素的分类
β内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 喹诺酮类
青霉素类： 阿莫西林
头孢菌素类： 头孢丙烯
其它类： 亚胺培南 氨曲南
阿米卡星 庆大霉素
四环素 多西环素
克拉霉素 阿奇霉素
环丙沙星 氧氟沙星
阻碍细胞壁的合成：
头孢素类
青霉素类
杆菌肽
万古霉素
人类把我们这种对抗毒药的能力叫做耐药性，拜托！叫 耐毒性更好一些吧
尽情的用毒药去吧，我们不怕，就看是你们发明更强的 毒药快，还是我们适应的快了
16777220
《家族的复仇-人类纪元》摘要
无耻的叛变者
即便在这种被人类大量毒药毒害的情况下，仍然有一大批 无耻的细菌投靠了人类，努力的为人类服务。比如：双歧杆 菌、乳酸菌、酵母菌、大肠杆菌等等。人类把他们统一收编 为“益生菌军团”。
哼哼！可恶的人类，休想独自统治世界！
《家族的复仇-人类纪元》摘要
变色龙
物竞天择、适者生存
有没有看到旁边的那只大蜥蜴，这是妈妈 教育我的时候拿出来的榜样。
经常会听到妈妈说，看看人家，以前就是 一个大蜥蜴，后来适应环境之后可以变色了， 改了一个变色龙的名字，名字里都带龙了，多 厉害啊！
在这一点上，我们一定要比他们强，因为 我们的生命形态是最简单高贵的，越是简单， 就适应的越快，孩子，别丢脸啊！