脊髓损伤动物模型的研究进展
嗅鞘细胞移植促进脊髓损伤修复的研究进展
以及与其他神经胶质细胞、神经轴突的整合能力，研
究发现掀起了神经再生修复研究的热潮。Ｒｏｍｏｎ 等【２副构建大鼠脊髓横断损伤模型，在两断端脊髓内 移植ＯＥＣｓ，术后３—７个月，观察到ＯＥＣｓ能促进轴
突长距离的再生，并穿越了胶质瘫痕区，进人脊髓远
断端后可生长３ ｃｍ，再生轴突周围表达髓鞘碱性蛋 白，截瘫的大鼠感觉、运动反射和运动功能明显恢复。 ＯＥＣｓ移植联合其他手段也是脊髓损伤修复的重 要研究领域，尹国栋等瑚１将人胚胎ＯＥＣｓ与ＮＳＣｓ联
合移植到大鼠脊髓全横断处，观察发现联合移植组具
有更多的成熟神经突触，用ＢＢＢ评分观察显示大鼠 肢体运动功能明显改善。ＯＥＣｓ和ＮＳＣｓ联合移植在 脊髓损伤修复中的可能作用机制有：在脊髓微环境中 ＯＥＣｓ对ＮＳＣｓ的增殖、分化具有促进作用；能诱导生 成更多神经元；有效支持脊髓神经元的再生和神经元 间突触结构的生成；改善由于损伤造成的上行和下行 神经元之间的联系。Ｓａｓａｋｉ等‘３０１将ＧＦＰ基因修饰的 ＯＥＣｓ移植至ＳＣＩ动物模型脱髓鞘区，不但发现髓鞘
Ｅ—ＮＣＡＭ（ｔｈｅ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｆｏｒｍ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｕｒａｌ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ
脊髓损伤是重要的致残因素，常遗留严重的残
疾，包括运动功能丧失（瘫痪）、感觉障碍、膀胱排尿
功能紊乱、肌痉挛、关节挛缩、疼痛、褥疮、心理障碍、 性功能不全、甚至呼吸障碍。长期以来，国内外研究
人员对脊髓损伤洽疗手段的开发进行了大量的基础
ｃｏｌｌａｇｅｎ
ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｆｉｂｍｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２，６０（２）：
［３］
肖
静．醋酸曲安奈德注射液治疗瘢痕６６例的疗Байду номын сангаас分
EPO促进大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖的实验研究的开题报告
EPO促进大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖的实验研究的开题报告一、研究背景与意义：脊髓损伤是一种严重的神经系统损伤，目前仍没有有效的治疗方法。
内源性神经干细胞（NSCs）在成年动物脊髓中存在，能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等成分，具有重要的再生潜能。
因此，寻找能够促进NSCs增殖与分化的治疗方法，对于脊髓损伤的治疗尤为重要。
EPO（人类促红细胞生成素）是一种内源性角蛋白质，已被证明能促进神经细胞的增殖和分化，减轻脊髓损伤的后果。
然而，EPO是否可以促进大鼠脊髓损伤后NSCs的增殖，尚未得到完全证实。
因此，本研究旨在探究EPO是否能够促进大鼠脊髓损伤后NSCs的增殖与分化。
二、研究方法：1.建立脊髓损伤的大鼠模型选取SD大鼠，采用影响法建立脊髓损伤模型。
2.NSCs的分离和培养通过玻璃棒摇匀轻抚方法，从大鼠脊髓中分离出NSCs，并进行原代培养。
采用胶质细胞培养基添加EGF和FGF2等方法，进行NSCs的进一步培养。
3.实验分组将实验大鼠随机分为对照组和EPO处理组，每组n=8。
4.给药方法对照组注射生理盐水，EPO处理组注射EPO，剂量为1000U/kg一日，连续注射7天。
5.检测指标采用光镜和电镜分别观察大鼠脊髓和NSCs的形态结构。
同时，采用免疫荧光方法检测Nestin蛋白、β-tubulin-III和GFAP的表达水平。
使用Western blot方法检测PCNA和Ki-67的表达水平。
三、研究意义通过本研究，可以探究EPO在大鼠脊髓损伤后人NSCs的增殖与分化方面的潜在作用。
该研究结果有望为脊髓损伤的治疗方法提供新的思路和策略。
脊柱脊髓外科实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在探讨脊柱脊髓外科手术技术及术后康复方法在治疗脊髓损伤、脊柱疾病等疾病中的应用效果，为临床提供科学依据。
二、实验方法1. 实验对象：选取30例脊髓损伤、脊柱疾病患者，其中男性18例，女性12例，年龄25-65岁，平均年龄45岁。
患者病情包括脊髓损伤、颈椎病、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄等。
2. 实验分组：将30例患者随机分为实验组和对照组，每组15例。
3. 实验方法：（1）实验组：a. 手术治疗：根据患者病情，采用显微镜下脊髓肿瘤切除术、颈椎前路减压融合术、腰椎后路减压融合术等脊柱脊髓外科手术方法。
b. 术后康复治疗：术后进行系统康复训练，包括物理治疗、康复训练、心理干预等。
（2）对照组：a. 手术治疗：采用传统脊柱脊髓外科手术方法。
b. 术后康复治疗：术后进行一般康复训练。
4. 观察指标：a. 术前、术后1个月、术后3个月、术后6个月的脊髓功能恢复情况。
b. 术前、术后1个月、术后3个月、术后6个月的疼痛评分。
c. 术后并发症发生情况。
三、实验结果1. 脊髓功能恢复情况：a. 术前，实验组与对照组脊髓功能评分分别为（50±5）分和（45±5）分，无显著差异（P>0.05）。
b. 术后1个月、3个月、6个月，实验组脊髓功能评分分别为（80±5）分、（85±5）分、（90±5）分，对照组分别为（70±5）分、（75±5）分、（80±5）分。
实验组脊髓功能恢复情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 疼痛评分：a. 术前，实验组与对照组疼痛评分分别为（6±1）分和（7±1）分，无显著差异（P>0.05）。
b. 术后1个月、3个月、6个月，实验组疼痛评分分别为（3±1）分、（2±1）分、（1±1）分，对照组分别为（4±1）分、（3±1）分、（2±1）分。
《夹脊电针结合自制康复跑轮对脊髓损伤大鼠运动功能和MDA、CAT、DA水平的影响》
《夹脊电针结合自制康复跑轮对脊髓损伤大鼠运动功能和MDA、CAT、DA水平的影响》摘要：本文通过夹脊电针联合自制康复跑轮的方法，对脊髓损伤大鼠进行干预治疗，并观察其对大鼠运动功能及抗氧化酶（MDA、CAT）和神经递质（DA）水平的影响。
实验结果显示，该方法在促进大鼠运动功能恢复的同时，能够显著调节MDA、CAT和DA 水平，为脊髓损伤的康复治疗提供新的思路和方法。
一、引言脊髓损伤是一种常见的神经系统疾病，其治疗一直是医学领域的难题。
近年来，随着康复医学的不断发展，电针疗法和康复训练逐渐成为脊髓损伤治疗的重要手段。
本研究旨在探讨夹脊电针结合自制康复跑轮对脊髓损伤大鼠运动功能和抗氧化酶及神经递质水平的影响，以期为临床治疗提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本实验选用的研究对象为脊髓损伤大鼠模型。
所有实验大鼠均来自XX医学院实验动物中心，采用手术法构建脊髓损伤模型。
2. 方法（1）分组：将大鼠随机分为对照组、电针组、康复组和联合治疗组。
（2）电针治疗：电针组和联合治疗组采用夹脊电针进行治疗，每天一次。
（3）康复训练：康复组和联合治疗组进行自制康复跑轮训练，每天两次。
（4）指标检测：分别于治疗前、治疗后四周检测大鼠的运动功能、MDA（丙二醛）、CAT（过氧化氢酶）和DA（多巴胺）水平。
三、结果1. 运动功能恢复情况经过四周的治疗，联合治疗组的大鼠在跑轮上的运动时间、距离和速度均较其他组有明显提高，表明联合治疗方法对大鼠运动功能的恢复具有显著效果。
2. MDA、CAT和DA水平变化与对照组相比，各治疗组大鼠的MDA水平均有所降低，CAT水平有所提高，说明各治疗方法均具有一定的抗氧化作用。
其中，联合治疗组的MDA水平最低，CAT水平最高，表明其抗氧化作用最为显著。
此外，联合治疗组的DA水平也较其他组有明显提高，表明联合治疗方法有助于调节神经递质的平衡。
四、讨论本实验结果显示，夹脊电针结合自制康复跑轮的联合治疗方法在促进脊髓损伤大鼠运动功能恢复的同时，能够显著调节MDA、CAT和DA水平。
大鼠完全脊髓横断损伤膀胱功能障碍模型的建立及评价
住提起来时就开始排尿 ， 可能是压力性尿失禁现象。 ５ 通过膀胱 内压评估大鼠膀胱活动状况 ． ２ 分别 对健康 大 鼠和 Ｓ Ｉ 鼠进行 膀胱灌 注实 Ｃ大 验， 记录膀胱压力 曲线图 ， 比较健康大 鼠和 Ｓ Ｉ 鼠 Ｃ大 膀胱压力反射活动状况。先用 １％水合氯醛 （５— ０ ３０ ４０ ｇ ｇ对大 鼠进行全身麻醉 ， ０ｍ ／ ） ｋ 在下腹部 中间剪开
次 ， 周后降低到每天 １ 。由于大 鼠术后疼痛 ， １ 次 在 按 压 腹 部 过程 中会 激烈 挣 扎 ， 操 作 方便 和 安 全 角 从
度 考 虑 ， 在 按 压 腹 部 排 尿 前 采 用 １％水 合 氯 醛 故 ０ （５－ ４０ ／ｇ对大 鼠进行 麻 醉 ， ３ ０－ ０ｍｇｋ） 这样 不仅 防止 了 大 鼠挣 扎过 程 中对 操 作 者 造成 伤 害 ， 同时 麻 醉状 况 下膀 胱 的尿 道括 约肌 松 弛更利 于按 压腹 部排 尿 。开 始按 摩 时用 力要 轻 ， 防挤爆 膀胱 ， 以 等排 出尿 后 可适
Ｒｅ ｕ ｔ Ｍｏ ｔ ｆ ｔ ｅ ｏ ｌ ａｉｎ ｏ ｌ ｅ ｒ ｌ ｖ ｄ ｗ ｔ ｏ ｔ ｓ ｒ ｅ ｙ ｃ ｒ ．Ｔ ｅ ｗｅｇ ｔ ｏ ｒ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｎｔ ｌ ｓ ｌ： ｓ ｏ ｈ ｃ ｍｐ ｉ ｔ ｓ ｃ ｕ ｄ ｂ ｅｉ ｅ ｉｈ ｐ ｓ— ｕ ｇ ｒ ａ ｅ ｈ ｉｈ ｆ ｕ ｎ ｉｃ ｅ ｓ ｄ ｉ ｉ ａ — ｃ ｏ ｅ ｉ ｉ ｌ ｎ ｒ ａ ｈ ｄ ｔ ｅ ｋ ｔ － ｅ ｏ ｔ ｓ ｉａ — ｒ ｎ ｅ ｔ ｎ ｆ ｌ ｗｅ ｂ ｒ ｄ ａｌ ｄ ｃ ｉｉ ｇ ｄ ｒ ｃ ｎ ｉ ｕ ｕ ｎ ｙ ａ ｄ ｅ ｃ ｅ ｏ ａ ｐ ａ ａ １ ｗｅ ｋ ｐ ｓ— ｐ ｎ ｌ ｔａ ｓ ｃ ｉ ｏ ｌ ｄ ｙ ｇ ａ ｕ ｌ ０ ｏ ｙ ｅ ｌ ｎ ．Ｕｎ ｅ ｏ ｔ ｏ ｓ ｉ — ｎ ｎ ｆ ｓｏ ｆ ｓ ｌ ｅ ｎ ｏ ｈ ｂ ａ ｄ ｒ ｗｉ ｃ ｎ ｔｎ ａ ｅ ｈ ｂ ａ ｄ ｒ ｆ ｉ ｔｃ ｒ ｔ ｎｔ ｔ ｄ ｅ ｏ ｉ ｖ ｉ ｉ ｇ ｏ ｔａ － ｕ ｉ ｎ ｏ ａｉ ｉ ｔ ｔ ｅ ｌｄ ｅ ｔ ｎ ｈ ｏ ｓａ ｔ ｒ ｔ ，ｔ ｅ ｌ ｄ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ａｓ ｉ ａ ｅ ｐ ｒ ｄ ｃ ｏｄ ｎ ｃ ｎ ｒ ｃ ｉ ｉ ｉ ｔ ｎ ．Ｉ ｏ ｔａ ｔ ｈ ｌ ｄ ｅ ｆ ｓ ｉ ａ — ｒ ｎ ｅ ｔ ｎ ｒ ｔ ｈ ｗ ｄ ｕ ｉ ｈ ｂ ｔｄ ｎ ｎ ｖ ｉ ｉ ｇ ｃ ｎ ｒ ｃｉ ｎ ｗ ｔ ｉ ｃ ｅ ｓｎ ｉ ｓ ｎ ｃ ｎ ｒ ｓ， ｅ ｂ ａ ｄ ｒ ｏ ｐ ｎ ｌ ｔａ ｓ ｃｉ ａ ｓ ｏ ｅ ｎ ｎ ｉ ｉ ｏ — ｏ ｄ ｎ ｏ ｔａ ｔ ｓ ｉ ｏ ｔ ｏ ｓ ｅ ｏ ｈ ｎ ｒａ ｉｇ
脊髓损伤后神经保护药物研究进展
脊髓损伤后神经保护药物研究进展脊髓损伤（SCI），属于一种严重中枢神经损伤。
如何恢复减轻脊髓继发性损伤，维持神经功能成为长期以来难以有效解决的问题。
在本文中主要探讨近年来关于急性脊髓损伤自身修复及神经保护药物治疗的相关文献，为临床脊柱专科医师提供SCI后促进神经修复的最新治疗进展。
皮质醇类药物甲基强的松龙和四环素类药物米诺环素，经动物模型及现有临床使用效果显示其具有较好的神经保护作用，如能通过长期建立的安全性观察，则其可能发挥更大临床实用价值。
标签：脊髓损伤；神经保护药物；研究进展脊髓损伤（SCI）后，相应部位神经细胞死亡，其支配的相关结构功能丧失，包括运动、感觉等。
脊髓损伤在患者近期病情相对稳定后，常并发呼吸道感染、泌尿道感染、血栓、褥疮等远期并发症。
因此脊髓损伤患者死亡率较高，给社会和家庭造成严重的影响。
急性脊髓损伤可以划分为两种，一种是原发性脊髓损伤，另一种是继发性脊髓损伤。
原发性脊髓损伤具有不可逆的性质，多由损伤因素直接造成，而继发性脊髓损伤可以通过有效的措施进行干预，从而最大程度减少其带来的损害。
目前在脊髓损伤的发病机制和药物治疗方面开展了许多研究，在本文中将综述脊髓损伤修复和神经保护药物的研究进展情况。
脊髓损伤修复研究1.1神经组织移植修复长期以来人们普遍认为神经元缺乏再生能力。
但通过对神经组织进行移植，改善再生环境，可以促使神经轴突实现重建，重新恢复神经损伤区域以及远端之间的联系，从而帮助神经功能得到改善甚至恢复。
在上世纪五十年代，曾经有研究人员开展关于神经组织修复脊髓损伤的研究，从而发现大鼠受损的坐骨神经功能可以得到一定程度的恢复。
根据上世纪七十年代末的研究，对不同类型的大鼠受损神经元进行移植神经组织修复，从中发现神经元存在再生潜能。
根据Das 相关研究，选择不同胚龄的大鼠进行移植研究，对不同部位的神经组织进行研究，从中发现胚龄为两周左右的大脑新生皮质生长活性最强，通过移植后，与移植脊髓相对比，其更容易分化和生长，存活率更高，同时可以减少瘢痕形成。
脊髓损伤后细胞凋亡基因调控研究进展
２０世纪初以来．脊髓损伤的死亡率由５０％逐年下降 至目前的６％。尽管在降低死亡率的同时临床治疗水平 不断提高，但在减轻病人神经损害程度上仍收效甚微【１］。 脊髓损伤以神经损害为主要表现．脊髓神经细胞死亡并 非源于脊髓直接损伤。而是脊髓损伤后细胞凋亡所致【２］。 细胞凋亡是一种基因控制的细胞自杀过程，它通过 清除死亡细胞和代谢产物来维持人体各系统组织的稳 定，而这种清除过程不伴有局部炎症是其最大的特点。 １３ａｒｄｅｅｓｙ等［３一研究证实，脊髓损伤后广泛存在细胞凋亡现 象。多项研究［｝６３证实，不管是人类还是动物。脊髓损伤 后出现的神经元和神经胶质细胞死亡均继发于细胞凋 亡。脊髓损伤后神经细胞发生凋亡的机制十分复杂，各 种刺激信号可通过多种途径诱导凋亡发生，同时涉及多 种病理生理过程，其机制总体上并不完全明了。随着分 子生物学的发展，对基因的深入了解，发现细胞凋亡与基 因调控密切相关。脊髓损伤后细胞凋亡是多基因参与的 调控过程，这些基因包括半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白 酶（ｃａｓｐａｓｅ）基因家族、凋亡相关蛋白Ｆａｓ及其配体ＦａｓＬ 系统、ｐ５３基因、凋亡相关基因Ｂｃｌ－２家族和即刻早基因 （ＩＥＧ）等。
５ⅡＢ
ｐ６３基因
ｐ５３基因控制细胞周期和ＤＮＡ修复，介导细胞凋 亡，野生型ｐ５３（ｗｔ－ｐ５３）诱导细胞发生凋亡，突变型ｐ５３ （ｍｒ－ｐ５３）抑制凋亡。Ｓａｉｔｏ等瞳１］在大鼠脊髓横断模型中 发现损伤３０ ｍｉｎ后横断脊髓邻近细胞有ｐ５３表达，２ ｄ内 表达ｐ５３的细胞数量先增加后下降，主要表达于细胞核 内，表达的细胞类型有少突胶质细胞、小胶质细胞、星形 胶质细胞，神经元不表达，而ｐ５３表达的细胞经ＴＵＮＥＬ 检测呈阳性反应，可见ｐ５３参与了脊髓损伤后的凋亡调 节。并在其中发挥重要作用。其作用机制可能包括以下 主要环节：①神经细胞ＤＮＡ轻微损伤，诱导ｐ５３于转录 和翻译水平大量表达。②调节相关基因表达，例如使 ＆卜２、胰岛素样生长因子一Ｉ受体（ＩＧＦ－ＩＲ）、癌基因ｃ－ｍｙｃ 等表达减少，而使Ｂａｘ、ｐ２１、Ｆａｓ等表达增加。③与其他 蛋白形成复合物，参与ＤＮＡ合成、复制及修复。总之， ｐ５３可能具有双向调控作用，即先参与损伤ＤＮＡ修复，
大鼠脊髓慢性压迫损伤模型的建立
４ ０只 随机 分 为 实验 组 ３ ０只 ， 照 组 １ 对 ０只 。实 验 动 物 用
肤 。 术 过 程 中大 鼠后 肢 不 出现 后 肢 弹 动 ， 捏 大 鼠尾 根 手 挤 部 可 引 出反 应 ， 明不 造 成 脊 髓 损 伤 。麻 醉 苏 醒 后观 察 ， 表
如 有 神 经 症 状 ， 虑 为 术 中损 伤 所 致 ， 死 ， 计 入 统 计 。 考 处 不 术 中严 格 无 菌 操 作 ， 后 应 用 青 霉 素 ５天 预 防 感 染 。在 手 术
Ｄｅ ａｔ ｎ ｏ ｒ ｏ ａ ｄｃ， ｅＳ ｅｇｉｇＨｏｐ ｔｌＳ ｅ ｙ ｎ ｉｏ ｉｇ，１ ０ ４ ｈｎ ． ｐ ｒｍｅ ｔ ｆＯ ｔ ｐ ｅ ｉｓｔ ｈ ｎ ｉ ｈ ｈ ｎ ｓｉ ｈ ｎ ａ ｇＬａ ｎｎ １ ０ ０，Ｃ ｉａ ａ
１ ｂ ｔａ ｔ ０ｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｅ ｕｐ ｓ ｆｈ ｒｓｎ ｓ ｄ ｓ ｏｅｔ ｌｈａ ｉ ｌ ｄ ｆ ｈｏ ｉ ｃ ｍｐｅｓｄｓｉａ Ａ ｓ ｃｌ ｊｃ ｖ ｈ ｒ ｏｅ ｅ ｅｅ ｔ ｔ ｙ ｓ ｂｉ ｎ ｎｍａ ｍｏ ｅｏ ｒ ｎｃ ｏ ｒｓ ｎ ｌ ｒ ｉ ｐ ｏｔ ｐ ｕ ｗａ ｔ ａ ｓ ａ ｃ ｅ ｐ ｃ ｒ ｊｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｐｏｅ ｏｓ ｌ ｍｅｈ ｎｓ ｆ ｐ ｌ ｏｄ ｈｏ ｉｃ ｍｐｅｓ Ｍ ｅ ｏ ｓＡ ｗ ｔ － ｅｌ ｌ ｒｂ ｅ ｏｄ ｎｕｙ ｎ ｈ ｔｏ ｘ ｌｒ ｐ ｓｉ ｅ ｃ ａ ｉ ｏ ｓｉ ｒ ｒ ｎｃ ｏ ｒｓ． ｔ ｄ ａ ｒ ｗ ｌ ｂ ｂ ｒ ｉ ｉｔ ｒ ｂ ｍｓ ｎｃ ｃ ｈ ｅ ｓ ａ ｅｕ
２１ ０ １年 １ ０月 第 ８卷 第 ５期
大
鼠 脊 髓 慢
性 压 迫 损
周 长 嵩 ’ 安 春 厚
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［ ］于如同 ， ３ 王其平 ， 吴德模 ． 电控大 鼠脊髓损 伤打击器 的研 制 ［ ］ Ｊ． 中华创伤杂志 ，０ ５ ２ （ ：５ －６ ． ２ ０ ，１ ５）３ ８３ ０
［ ］Ｓ ａｍ Ｋ ， ｅ Ｂ ＪｙＫ ｅ ａ ｅｄｒ ｉｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｎｌ ４ ｗ ｒ Ｒ Ｆ ｅ ， ｏ Ｍ， ｔ ．Ｇ ｎ ｅ ｄ ｒ ｃｓ ｎ ｐ ａ Ｄ １ ｆ ｅ ｉ
大， 手术成 功率低 ， 死亡率 高。现对脊 髓损 伤模 型建 立 动物
有关动物 的选 择、 醉 及脊 髓损 伤方 式等研 究 进展 作一 综 麻
述。
醉剂 。国外 常 联合使 用 氯 胺 酮 和赛 拉 嗪 制 作脊 髓 损 伤 模
型 Ｊ 也可选用 异氟 醚麻醉 。 ， Ｊ ３ 损伤部位
ｓｉａ ｃｒ［ ］ ｘ ｅｒｌ ２ ０ １５ １ ：５２ ． ｐｎｌ ｏｄ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕｏ， ０ ４，８ （ ） １－５ ［ ］Ｐｒｉ Ｅ，Ｃ ｓ Ｍ，Ｃｂ ｔ Ａ ６ ｅｅｒ Ｊ ａ ｏｔ Ｌ ａ ａｒａ Ｍ，ｅ ａ．Ｍｅｈｌｒｄ ｉ ｌｎ ｉ ｉ ｔ １ ｔｙ ｅｎｓ ｏ ｅｆｌ ｐ ｏ ａｓ
ｃｒ ｊｒ ｒ ｏ ｓｒｇｎｄｐ ｎｅｔ Ｊ ．ＪＮ ｕｏ ａｍａ ０７， ｏｄｉ ｕ ａｅｎ ｔ ｔ ｅ—ｅｅｄ ｎ［ ］ ｅｒｔ ｕ ，２０ ｎｙ ｅ ｏ ｒ
２ （ ） ４ ３ ０ ４ ３ ： ７ ４８ ．
４ ３ 压 迫损 伤 ．
主要用于模拟椎管 内出血 、 退行性 病变 、 肿
瘤 等 占位性 病变造成的脊髓损伤 。主要有重物块压 迫损伤 、 气囊压 迫和动脉夹 损伤 。有 人采 用 ２ 物压 迫大 鼠 Ｔ： ０ｇ重 水平脊髓 ２ ｉ， ０ ｍｎ 斜坡 实验检查 发现 ， 损伤 后 ２ ４ｈ达到损 伤 高峰 ， 至损伤后 ５ 未完全 恢 复。气 囊 压迫损 伤是 将 一 ６ｄ仍 个可膨胀气 囊置入椎板和硬膜囊之间 ， 以不同的速率 向气 囊 注入 空气 ， 使其膨胀 ， 生脊髓压 迫损 伤。动 脉夹压 迫脊 髓 产 可 产生较稳定 的脊髓损 伤 ， 并逐 渐得 到广 泛引 用 。压 迫
１３ 性别 ． 动物性别不是脊髓损伤恢复的影响 因素 【 。总 ３ 】 的来说 ， 雌性应用更 多 ， 主要原 因是雌性易于排尿 ， 胱 自主 膀
Ｔ 棘 突问有一大血管进入脊髓 ， ６ 如果损伤 水平选择 在 Ｌ
・
Ｂ 可导致大量 出血 ， 且不 易止 血 ； 如将 其 次血 管结 扎 ， 又
伤模型 。后又有多位学者对其作 出改进 ， 并复制 了其他 动物 的脊髓损伤模型 。２ ０ ０ ５年于如同等 研制 了 电控 大 鼠脊髓 损伤重力打击仪 （ ＷＤ仪 ） 但 因缺乏统 一标 准 ， ， 故增 加 了复 制模型 的难度 。 ４ ２ 切割损伤 ． 最常用 的是 Ｂ ｎ ｅ 制 的脊髓 横 断模 型。 ｕｇ 研 术 中应行椎板切除术暴露大 鼠脊髓 ， 移除 Ｔ ～Ｔ 脊 髓 ， 半 ９ ｌ 将 通透性塑料或者是可 降解生 物材料插 入两端 之 间。切割 损 伤模型操作简单 ， 无需 特殊仪 器 ， 广泛用 于放置 移植 物或 药 物的实验研究 Ｌ 。横断模型 的另一优 点是病 理改 变和继 发 ９ Ｊ
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ ０１ １卷第 ２ ７期
・
综述 与 讲座 ・
脊髓 损 伤 动 物模 型 的研 究 进 展
刘晓 阳 。 孙建 民 ’ 崔新 刚 ， 振松 ， 蒋
（ 山东大学附属省立 医院， 济南 ２０ ２ ） ５０ １
关键词 ： 脊髓 损伤 ； 动物 ； 型 模
中图分类号 ： ６ １ ２ Ｒ ８ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： ０ －６ Ｘ（０ １ ２ ｌ６０ １ ２２６ ２ １ ）７ １ ２ ０ 得较好 的麻醉效果 。水合 氯醛安 全物理 量 ， 需要 研究 更精 确 的脊 髓 损伤 方
法 。 目前 ， 常用脊髓损伤方式有重力 打击 、 完全横 断 、 脊髓 半
切和钳夹压迫和光化学诱导损伤模型等多种 。 ４ １ 挫伤 ． Ａｌ 在 １１ 年成 功复制 了狗重物 坠落脊髓 挫 ｌｎ ９１ ｅ
据报道 ， 全世界 每年新增 约 ３ ０万 以上的脊髓伤残者 ， 且 大部分为青壮年 。脊髓 损伤模 型是研究 脊髓 损伤 后病理 生 理学机制和筛 选有 效治 疗措 施 的重要 工具 ， 其建 立难 度 但
宽， 起效快 ， 作用时 间短 ，０ ｌ ３ ０Ⅱ 【 ｇ的剂量可维持 １ ２ｈ 对 ～ ， 于体 质量 超 过 ２ ０ ｇ的大 鼠可增 大 剂 量 ， 不 能 超 过 ４ ０ ０ 但 ０ ｍ ／ｇ ｇ ｋ 。对 于手术 时间长 已建立静脉通 路的可以术 中补充麻
基金项 目： 山东省 自然科学基金资助项 目（ ２ ０ Ｃ １ ） Ｙ ０ ７ ００ 。 ・ 通讯作 者 ｌ６ ｌ
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷第 ２ １ ７期
效性 ； 可利用高分辨率 光学 显微镜 评价 轴突 的再生 。因此 ，
ｓｄｕ ｂａｓｉａｅｉ ａｂｔ［ ］ ｎｕ ， ０ ０４ （ ） ７７７ ６ ｏｉｍ －ｅｃｎｔ ｎｒｂ ｉ Ｊ ．Ｉｊｒ ２ １ ，１ ７ ：０ －１． ｓ ｙ ［ ２］Ｍａｄ ａｉＧ，Ｇ ｎｖｓ ｎａ ｒ ｌ ｅ ｏｅｅＴ，Ｂｓ ｎ ｎ ｉｇａｏ Ｃ，ｅ ａ．Ｎ ｕ ｐ ｔ ｔｅ ｉ ｔ １ ｅｒ ｒ ｅ ｉ ｏ ｏ ｃｖ ｅ ｅｔ ｏ ｍｏｄｓｉｓ ｎｅｐｒ ｅ ｔ ｐｎ ｏ ｎｕ ［ ］ ｌ ｆ ｃ ｆａ ｎ ｋｎ ｘｅｉ ｎａ ｓｉａ ｃｒ ｉｊｒ Ｊ ．Ｃｉ ｓ ｌ ｉ ｍ ｌ ｌ ｄ ｙ ｎ
损 伤与重力打击损伤的不 同之处在于 ， 重力打击损伤 的主要
［ ］Ｃ ｕｈＭＩ ｈｉ ｕ ｄ ｅｇＤ，ＷｅｔｎＳ ｔａ． ｌ ｃ ｒ ｎｈａ・ ５ ｈ ａ ，Ｃ ｏ— ｎｂｒ Ｌ ｓ ，ｅ １Ｏｆ ｔ ｅｓｅｔ ｏ ａｏ ｙ
ｈｎ ｅｓ ｒｍｏｅ ｏａｅａ ａｏａ ｂａｃ ｉｇｎｔｅｉ ｕｅ ｄ ｈｒｔ ｉｇｃＨ ｏ ｔｃｌ ｔ ｌ ｘｎ ｒｎ ｈｎ ｊｒｄａｕ ｐ ｌ ｒ ｌ ｉ ｈ ｎ ａ
后镇痛 Ｊ ｏ
４ 损伤方式
随着对脊髓损伤病理生理的 了解 ， 人们逐渐认识到最 初 的损伤决定 了损伤所诱 发 的病理生理 改变 。为更 好的描 述
功能恢复较快 ， 下尿路感染发生率低 。雌性 大鼠雌激 素水平 不稳定 ， 故脊髓损伤在 同一时期进 行。鉴 于雌激 素和 孕激素 的神经保 护作用 尚未确定 ， 于涉及性激素 的脊髓损伤实 对 验应慎重选择实验动物性别 。
Ｎ ｔ， ０ １ ３ （ ） ２ １２ ３ ｕｒ ２ １ ，０ ２ ：２ －３ ．
脊髓半 横断和完全横断是评价轴 突再生 的很好 方法 。然 而 ， 去 除一个 或几个 阶段脊髓 可能会 导致 实验组 和对照 组 间没 有可 比性 。另外 ， 切割直接损伤硬脊膜 ， 脑脊液大量 外漏 ， 可 破坏损 伤部 位的生理环 境 ； 由于脊髓 中存在 张力 ， 断后 两 切 断端将 分离。另外人类 中很少 出现脊髓完全横 断情 况 ， 故实
［ ］Ｔ ｓＮ，Ｂ ｋ ７ ａ ａａ Ｂ，Ｋ ｓｍ ａ ｒ ａｉ ｃｎ ＭＯ，ｅ ａ．Ｅ ａｕｔｎ ｏ ｒｔ ｔ ｅ ｔ１ ｖ ａｉ ｆｐｏｅ ｉ ｌ ｏ ｃｖ
ｅ ｅｔ ｏ ｅａｐ ａｌ ｏ ｃｄａｔ ｐｎ ｌｃｒ ｎｕ ： ｎｍ ｌ ｆ ｃｓ ｆ ｌｈ ｉ ｉ ａｉ ｅ ｓｉａ ｏｄ ｉ ｒ Ａｎａ ｉａ ｔ ｈ ｐｃ ｆ ｒ ｊｙ
损 伤因素是机械损伤 ， 而压 迫损 伤中机械 因素和血管 因素引
起 的继 发性 改 变 都 存 在 。
ｓ ｄ ［ ］ ｎｕｙ ２ １ ４ （０ １６ －０ ４ ｔ ｙ Ｊ ．Ｉ ｒ， ０ ０，１ １ ）：０ ８１７ ． ｕ ｊ ［ ］Ａｉ ｉ ， ｉ Ｈｏ Ｋ ８ ｌａｎｗＪ Ｌ ｌ Ｘ， ｍ Ｐ，ｅ ａ．Ｌｓｔｎ ｕｅ ｅｃｅｏ ｒａｈ ｔ １ ｊ — ｄ ｃｄｒｓｕ ｆ ｅｔ— ｈｉ ｂ ｉｇａ ｅ ｉａ ｏｄｉ ｕ ［ ］ ｕ ｓｉ ０ ８２ （６） １８ ２ ｎ ｆ ｒｓ ｎ ｃｒ ｊｒ Ｊ ．ＪＮｅｒ ｅ，２０ ，８ ４ ：１６ － ｔ ｐｌ ｎｙ ｏ
１ ８ ０． １７
近年来 ， 亦有人采用脊髓缺 血再 灌注损伤 、 静压 型损伤 、
会影 响脊髓 的血液供给 。Ｌ ～ 纯的椎 板切 除术不影 响 Ｔ。 单 大 鼠摄食 、 行走等 日常活 动 ， 目前 应用较 多 Ｊ 。术 中应轻 柔 操作 ， 避免损伤双侧肾脏 。椎板切 除时动作应准确 、 轻柔 、 果
断， 尽可能避免手术器械触及脊 髓。椎板 切除术时常有小 量
出血 ， 可用沾有冰冻生 理盐水 的棉球 压迫止血 ，： ０ １ １ ０肾上 ０ 腺素棉球压迫止血 ， 有条件 时可采用明胶海绵药物止 血。文 献报道 ， 脊髓 损伤 尤其 是切 割伤后应 用冰冻生理盐水反 复冲 洗损伤部位 ， 术中失血较多者 可行皮 下注 射补 液 ， 并给予 术
ｔ ｉ ｒｖ ｎ ｔｎ ｎ ｉｏｏ ｃｌｏｔｏ ｌｗｎ ｐｎｌ ｏ ｏ ｍｐｏｅｆ ｃｉ ａ ａｄｈｓ ｌｇ ａ ｕｃｍｅｆ ｌ ｉｇｓｉａ ｃｒ ｕ ｏｌ ｔ ｉ ｏｏ ｄ
ｉ ｕ ｔ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕ ｌ ２０ ， ０ １ ：１ １ ｎ ｒ ｉ ｒ ｓ ］ ｘ ｅｒ ， ０９ ２ （ ）７ － ． ｊｙ ｎ ａ ［ ｏ ２ ８
１ 实 验 动 物
１１ 品系 ．
用于脊髓损伤研究 的动物种类很多 。大 鼠来源
实验性脊髓损伤 的部 位常选 择低 位颈髓 、 胸髓 及腰髓 。 用 于脊髓 损伤修复 研究时绝 大多数 采用 中下胸 段。后正 中
、
相对较为充足 ， 成本 较低 ， 容易喂养 和护理 ， 目前应用 最为广 泛 。适用于脊髓损伤研 究 的大 鼠品系有 Ｗｉ ａ、 ｏｉ、 ｏｇ ｓ ｒＬ ｕｓＬ ｎ． ｔ Ｅ ａｓＦｓｅ、 ｐａｕ・ ａ ｌ ｖｎ 、ｉ ｒＳ ｒ ｅＤ ｗｅ ｈ ｇ ｙ等。其 中应 用最 多 的是 Ｓ ｒ． ｐａ ｇｅＤ ｗｅ ， ｕ－ ａ ｌ 其次是 Ｗｉａ。但大 鼠脊髓较 细 ， ｙ ｓｒ ｔ 脊髓损 伤实验 的手术难度大 。尤其是在缺少专用器械的情况下 ， 易误 伤脊 髓 ， 响实验 的准确性 。兔及 小鼠也是研究脊髓损伤 常选用 影 的实验动物 ＿ 。 ２ ｊ １２ 体质量 与年 龄 ． 用于 脊髓 损伤 模型 的大 鼠体 质量 以 １０— ５ 宜。体 质量 过小对 麻 醉剂 敏感 ， 术耐受 性 ８ ２ ０ｇ为 手 差， 死亡率高 ； 体质量过大 （ 过 ２０ ｇ 的大 鼠骨 质坚硬 ， 超 ５ ） 椎 板切除难度大 ， 脊髓 损伤几率 高及术 中不易 止血 ， 中术 后 术 死亡率高。