纳米乳与亚纳米乳
2. 制备纳米乳的步骤
（1）确定处方:油、水、乳化剂、助乳化剂； 用三元相图确定形成纳米乳的区域，从而确 定各组分的用量。 具体图形见课本p358 、 p359
15
（2）制备纳米乳:
例：O/W型
3
乳剂分几种
普通乳（emlsion)
亚微乳（subnanoemlsion) > 1µ m
0.1-1 µ m
＜0.1 µ m
纳米乳（nanoemlsion)
4
纳米乳 (nanoemulsion) 系粒径为 10-l00nm 的 乳滴分散在另一种液体介质形成的热力学 稳定的胶体溶液。纳米乳一般在一定条件 下可自发(或轻度振摇)形成，其乳滴多为大 小比较均匀的球形。外观透明或半透明， 可经热压灭菌或离心仍不分层。 亚 微 乳 (submicroemulsion) 乳 滴 的 粒 径 在 100-1000nm范围。
三、纳米乳的形成与制备
（一）纳米乳的形成条件与制备步骤
1. 纳米乳的形成条件
（1）大量的乳化剂:油量的20%~30% （2）助乳化剂:插入到乳化剂界面膜中，形成复合 凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化 剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳 的稳定性；对界面能和乳滴粒径也有影响。
14
5
纳米乳与亚微乳以往均称为微乳(microemulsion)。 应用实例： 环孢菌素（自乳化） 两性霉素B纳米乳 全氟碳乳剂（血浆代用品）束的载体材料 通常用合成的线形两亲性嵌段共聚物，其亲水段材 料一般用聚乙二醇 (PEG) 、聚氧乙烯 (PEO) 或聚维 酮（PVP)，壳聚糖(先经过降解)。疏水段材料主要 有聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、精胺或 短链磷脂等，这两类材料可以组成各种二嵌段(AB) 或三嵌段(ABA或BAB) 两亲性共聚物。合成时可以 控制亲水段和疏水段的长度和摩尔比，制得不同分 子段和不同亲水 - 疏水平衡的共聚物，要制得稳定 的聚合物胶束， PEG 段分子量通常要求在 100015000之间。疏水段与此相当或稍小。
7
（二）纳米乳和亚微乳的制备材料
1.乳化剂： 分类天然乳化剂：多糖类、蛋白类、磷脂类
合成乳化剂：非离子型乳化剂（主要），
Span、Tween、Myri 、 Brij、Pluronic F68。
助乳化剂：
作用：
成分：短链醇、非离子型表面活性剂 （HLB适宜） 8
三、聚合物胶束的形成机理与制备
（一）聚合物胶束的形成机理 表面活性剂是两亲性物质，在水中，达到 一定浓度时（CMC)，会形成胶束（分子缔 和）。以两亲性嵌段聚合物为材料制得的 聚合物胶束形成的机理与此相似，但由于 其溶解度小，故 CMC低，疏水核芯更稳定， 故聚合物胶束可以经稀释而不易解聚合。 聚合物胶束的结构和载药机制示意图见图 16-5。
10
如将阿霉素与聚 -L-乳酸(PLLA)/PEG嵌段共聚物 一道溶于有机溶剂，搅拌后透析，得阿霉素的pH 敏感胶束，如在 pH7.4 稳定、但在 pH7.2~6.6释放 阿霉素。该胶束可和利用肿瘤细胞外的微酸性环 境而加速释药，提高抗癌药的药效。 (3 ）乳化 - 溶剂挥发法 : 将难溶药物溶于有机溶剂， 同时将材料以合适方法制成澄清的聚合物胶束水 溶液，再在剧烈搅拌下将有机溶液倒入聚合物胶 束溶液中，形成O/W型乳状液，继续搅拌使有机 溶剂挥发，滤去游离的药物及其他小分子后，冷 冻干燥即得。此法所得的聚合物胶束载药量比透 析法略高。
11
如用有机溶剂将阿霉素溶解，在剧烈搅拌下倒人
嵌段共聚物 PEG-PBLA( 聚 β- 苄基 -L- 天冬氨酸的
乙醇/水溶液中，形成O/W型乳状液，继续搅拌使
有机溶剂挥发，滤去游离的药物及其他小分子即
可得阿霉素的聚合物胶束，载药量5%~18%。
12
2. 化学结合法 利用药物与聚合物疏水链上的活性基团发生化 学反应 ，将药物共价结合在聚合物上，所制得载 药聚合物胶束，可有效避免肾排泄及网状内皮系统 的吸收,提高生物利用度。 如 将 阿 霉 素 (DOX) 中 的 伯 氨 基 同 PEG-PAsp 中 PAsp( 聚天冬氨酸 ) 段的羧基经共价结合制成 PEGPAsp(DOX) 嵌段聚合物。 PAsp 中的羧基大约 50% 同 DOX 结合，使 PAsp 的疏水性增强，使疏水核芯 的聚集力明显加强形成稳定性很高的聚合物胶束， 还有利于通过物理包载作用进一步增加对 DOX 的 载药量。用作亲水段的 PEG 具有长循环的效果。 PEG-PAsp(DOX)的PEG段分子量为12000时，在小 鼠体内的循环半衰期可达7h。 本法需要有能够反应的活性基团，应用上受限。 13
第十六章
制剂新技术
第三节 聚合物胶束、纳米乳与亚 纳米乳的制备技术
内
容
提
要
聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备 方法、质量评价。 制备的产物一般为中间体，也可作为最终剂 型。
2
一、概述
聚合物胶束(Polymeric micelles)系由合成的 两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一 种热力学稳定的胶体溶液。 水中自组装的过程，就是共聚物的疏水段 因受水分子的排挤，而自动缔合聚集成胶 束的疏水核芯。而共聚物的亲水段则形成 胶束的亲水外层使胶束在水中稳定。 聚合物胶束的疏水核芯可以包载疏水性药 物，包载液体药物则成纳米乳或亚微乳， 如包载固体药物则成为纳米球或亚微球。
9
（二）聚合物胶束的制备方法 1.物理包裹法 (1）自组装浴剂蒸发法:将两亲性聚合物材料与药 物溶于有机溶剂中，再缓慢加入于搅拌中的水中， 形成聚合物胶束后，加热将有机溶剂蒸发除去， 即得。如将喜树碱包裹成 PEG-Paasp （聚苯甲天 冬氨酸）胶束。 （ 2 ）透析法 : 将材料溶解在 N,N- 二甲基甲酰胺 （ DMF) 、二甲基亚砜（ DMSO ）或 N,N- 二甲基 乙酰胺（ DMAC ）中，溶解后加入难溶于水的 被载药物，搅拌过夜，再将混合溶液置透析袋中， 用水透析5~9h,透析后冷冻干燥即得。
药剂学简答题重点
药剂学简答题重点1、药物剂型的分类按形态可分为：液体剂型（注射剂、洗剂、搽剂等）；固体剂型（散剂、剂、膜剂、片剂等）；半固体剂型（软膏剂、糊剂等），气体剂型（气雾剂、喷雾剂等）。
按分散系统可分为：溶液型（糖浆剂、注射剂等）；胶体溶液型（胶浆剂等）；乳剂型、混悬型（洗剂等）；气体分散型（气雾剂等）；微粒分散型（微球剂、纳米囊等）；固体分散型（片剂、丸剂等）。
按给药途径分为：口服给药；注射给药；呼吸道给药；皮肤粘膜给药；腔道给药。
2、影响药物稳定性的外界因素(1)温度的影响：一般来说，温度升高，反应速度加快，药物稳定性下降；(2)光线的影响：光的能量与波长成反比，因而紫外线更易激发化学反应；(3)空气的影响：空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素；(4)微量金属离子的影响：其对自动氧化反应有显著的催化作用；(5)湿度和水分的影响：固体药物吸附了水分后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。
3、滴丸、微丸的特点滴丸是固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混熔的冷凝液中收缩冷凝制成。
滴丸的主要优点是起效迅速，生物利用度高；便于服用和运输；增加药物稳定性；生产设备简单，重量差异小。
缺点是可供选择的基质品种少，难以滴成大丸（一般丸重100mg 以下），只能用于剂量较小的药物。
微丸是指药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。
微丸的主要特点是在胃肠道中表面分布面积增大，起效迅速，生物利用度高；可由不同释药速度的多种小丸组成，可控制释药速度；基本不受胃排空因素影响；含药百分率大，最大剂量可达600mg；制备工艺简易。
4、片剂的质量评价(1) 外观：片型一致，表面完整光洁，边缘整洁色泽均匀，字迹清晰；(2) 片重差异：片重0.3g以下差异限度是±7.5%以内；0.3g及0.3g以上差异限度是±5%；（3）硬度：适宜的硬度便于包装运输，也与崩解、溶出有密切关系；（4）崩解时限：按中国药典崩解时限检查法检查；（5）含量均匀度：是每片含量偏离标示量的程度；（6）溶出度：可反映或模拟体内吸收情况，按照中国药典要求方法检查；（7）卫生学检查：中药或化学药物片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过一千个；真菌每克不得超过100个；（8）对于包衣片，要检查衣膜的物理性质，进行稳定性实验和药效评价。
乳剂的制备及检测
吉林大学生物基础实验教学中心
思考题
1. 乳剂有哪几类？制备乳剂时应如何选择乳 化剂。 2. 影响乳剂物理稳定性因素有哪些？如何制 备稳定的乳剂。
吉林大学生物基础实验教学中心
1.
表面活性剂类乳化剂、天然乳化剂、 固体微粒乳化剂、辅助乳化剂 乳化剂的选择应根据乳剂的使用目 的、 药物的性质、处方的组成、制备乳 剂的类型、乳化方法等综合考虑选择， 同时考虑乳化剂的HLB值（亲水亲油平 衡值）。 2.分层、絮凝、转相、合并与破裂、酸败
吉林大学生物基础实验教学中心
四、实验结果和讨论 1.将用不同制备方法和不同乳化剂制得的乳剂 显微镜法测定的乳滴直径填于下表(物镜40倍， 目镜刻度尺1小格=8.16µ m) ，并分析讨论结 果。
制备方法 乳化剂 最大粒径 （µ m） 最多粒径 （µ m） 手工法
阿拉伯胶 聚山梨酯-80
液体高速剪切机
吉林大学生物基础实验教学中心
实验步骤
一、手工法制备乳剂 (一)用阿拉伯胶为乳化剂 1.处方
豆油（d＝0.09） 13ml 阿拉伯胶（细粉） 3.1g 蒸馏水 适量 —————————————— 共制成 50ml
吉林大学生物基础实验教学中心
2.操作 （1）取豆油置干燥研钵中，加阿拉伯胶粉研 磨均匀。按油：水：胶（4：2：1）的比例 ，一次加入蒸馏水6.5ml，迅速向一个方向 研磨，直至产生“劈裂”的乳化声，即成初乳 （ 初乳稠厚、色浅）。 （2）取蒸馏水将初乳分次转移至带刻度的烧 杯或量杯中，加水至50ml，搅匀即得。 3.显微镜法测定乳滴的直径 取乳剂少许置载玻片上，加盖玻片后在 显微镜下测定乳滴大小，记录最大和最多 乳滴的直径。 吉林大学生物基础实验教学中心
W/O型；
W/O型乳剂——ф50%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。
鸦胆子油亚纳米乳注射液处方工艺研究
３ 南京苏中药物研究有限公司， ． 江苏 南京 ２ ０ １ ） １ ０６
摘要 ：目的 确定鸦胆子油亚纳米乳注射 液的处方和制备 工艺 方法
以精 制鸦胆子油为油相 ， 蛋黄卵磷脂和 泊
最优处
洛沙姆 Ｉ８为复合乳化 剂， ８ 优选 了鸦胆子油、乳化 剂和稳定剂的用量， 并用正 交设计优化 了制备工 艺。结果 ９ ０ｂ ｒ 力下 高压均质 ６ 。结论 ０ ａ 压 次 中图分类号 ：Ｒ ８ ． ２３ ５ 制得 的鸦胆子油亚纳米乳 注射液物理稳 定性 良好。 文章编号：１０ －３ ４２０ ）１０ ６ ．３ ０ ５５ ０ （０ ９０ ０ ３０
方为 １ ％ 油相 ，． ％ ０ １ ２ 乳化剂， ． ％ Ｏ １ 稳定剂；最优 工艺为水相 和油相在 ７ ℃混合 ， ０ ０ｒ ｍｎ高速剪切 ２ ｉ， ０ １ ０ ／ ｉ ０ ０ｍ ｎ 在
关键 词 ： 鸦胆 子 油 ； 亚 纳米 乳 ； 处 方研 究 ；制 备 工 艺 ；稳 定性
文献标识码：Ａ
Ｒｅｅ ｒｈ ａ ｏ ｔＰ ｅｃ ｉｔ ｎ ａ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌｇ ｆＢ ｕ ｅ ａ ａ ｉ ｌ ｕ ｎ ｎ ｅ ｌ ｏ ｎｅ ｔ ｎ ｓａ ｃ ｂ ｕ ｒｓｒ ｉ ｎ ｅｈ ｏｏ ｙ ｏ ｒ ｃａｊｖ ｎｃ Ｏｉ Ｓ ｂ ａ ｏ ｍｕｓ ｎ Ｉｊｃ ｏ ｐｏ ａ ｉ ｉ
ｃ ｍ ｐ ｅ ｍ ｕｌｉ ｉ ｇ ａ ｎ ｓ Ｔｈ ｓ ｅｏ ｉ， ｍ ｕｌｉｅ ｄ ｓａ ｌ ｅ ｅ ｅｏ ｔ ｉｅ ｄ ｔ ｅｐｒ ｐ ｒ ｔｏ ｏ ｌｘｅ ｓｆ ｎ ｇｅ ｔ ． ｅｄｏ ａｇ ｆ ｌｅ ｙ ｏ ｓｆ ｒａ ｔ ｂｉｚ ｒｗ ｒ ｐ ｉ ｚ ｄ ａ ｅ ａ ａ ｎ ｉ ｎ ｉ ｍ ｎ ｈ ｉ
药剂学习题及答案
药剂学习题及答案第一章绪论1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？2. 什么是处药与非处药(OTC)3. 什么是GMP 、GLP与GCP?第二章液体制剂1.液体制剂的按分散系统如分类？2.液体制剂的定义和特点是什么？3.液体制剂的质量要求有哪些？4.液体制剂常用附加剂有哪些？为潜溶剂？5.为絮凝，加入絮凝剂的意义在？6.乳剂和混悬剂的特点是什么？7.用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？8.乳化剂的作用如？如选择乳化剂？9.乳剂的稳定性及其影响因素?10.简述增加药物溶解度的法有哪些？11.简述助溶和增溶的区别？12.什么是胶束？形成胶束有意义？13.表面活性剂分哪几类，在药剂中主要有哪几个作用？第三章灭菌制剂与无菌制剂1.影响湿热灭菌的因素有哪些？2.常用的除菌过滤器有哪些？3.灭菌参数F和F0值的意义和适用围？4.洁净室的净化标准怎样？5.注射剂的定义和特点是什么？6.注射剂的质量要求有哪些？7.纯化水、注射用水、灭菌注射用水的区别？8.热原的定义及组成是什么？9.热原的性质有哪些？各国药典检查热原的法定法是什么？10.简述污染热原的途径及去除热原的法。
11.注射剂等渗的调节法及调节等的意义。
12.制备安瓶的玻璃有几种？各适合于什么性质的药液？13.输液按规定的灭菌条件灭菌后，为什么还会出现染菌现象？14.输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的法。
第四~五章固体制剂1.散剂的概念、制备法与质量要求。
2.用什么程来描述药物的溶出速度？改善药物溶出速度的法有哪些？3.什么是功指数？4.影响物料均匀混合的因素有哪些？如达到均匀混合？5.片剂的概念和特点是什么？6.片剂的可分哪几类？各自的特点？7.片剂常用的辅料有哪些？可用于粉末直接压片的辅料有哪些？8.湿法制粒的法有哪些？各自的特点？9.片剂产生裂片的主要原因及解决的法。
10.片剂的包衣的目的在？11.片剂的成形及其影响因素。
第十六章固体分散体
*固体分散体（solid dispersion）系指药 物以分子、胶态、微晶或无定形等状态 均匀分散在某一固态载体物质中所形成 的分散体系。将药物制成固体分散体所
采用的制剂技术称为固体分散技术。
4
• 固体分散体为中间产物，可以根据需要进
一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以
及注射剂等。
5
※固体分散体特点
19
（二）难溶性载体材料 1．纤维素类
常用的如乙基纤维素（EC），无毒， 无药理活性,是 一理想的不溶性载体材料。 EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有 机溶剂。 固体分散体多采用乙醇为溶剂，采用 溶剂分散法制备。广泛应用于缓释固体分 散体。
20
EC为载体的固体分散体中释药速 率属扩散控制，EC的粘度和用量均影 响释药速率，尤其是EC用量对释药速 率有更大影响。 在EC为载体的固体分散体中加入 HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致 孔剂可以调节释药速率，获得更理想 的释药效果。
15
例：硝苯地平用poloxamer188，288，
407熔融法制成的固体分散体，
poloxamer188溶出最快。
此外，聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯 （CP）也属于此类载体。
16
4．有机酸类
此类载体材料的分子量较小，易
溶于水而不溶于有机溶剂。
常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、
胆酸、去氧胆酸等。
17
• 利用性质不同的载体使药物高度分散 以达到不同要求的用药目的（速释、 缓释、肠溶）；其次是利用载体的包 蔽作用，可延缓药物的水解和氧化；
掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液
体药物固体化等。
6
• 固体分散体概念最早由Sekiguchi（1961 年）等人提出，并以尿素为载体，制备 了磺胺噻唑固体分散物，口服该制剂， 其吸收和排泄均比纯磺胺噻唑增加。 • 研究人员利用PEG，PVP等水溶性载体 材料制备难溶性药物的固体分散物，并 进一步证实了将难溶性药物制成固体分 散体是增加药物溶解度和溶解速度的有 效方法。
第九章 包合物
第三节 、包合物的制备方法
一）确定包合目的，分析形成包 合物的可能性 二）选择包合材料
三）选择包合方法
饱和水溶液法 研磨法
冷冻干燥法
喷雾干燥法
（一）饱和Байду номын сангаас溶液法
将CYD配成饱和水溶液，加入药物（难溶性药物 可用少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解）混合 30min以上，使药物与CYD形成包合物后析出， 且可定量地将包合物分离出来。
（四）荧光光谱法
荧光光谱法是比较药物与包合物的荧光光 谱，从曲线与吸收峰的位置和高度来判断 是否形成包合物。例如盐酸氯丙咪嗪与 β-CD和DM-β-CD的包合物的荧光光谱如 图18-12所示。盐酸氯丙咪嗪和环糊精形 成包合物后，在350nm附近的荧光强度明 显增加。
图18-12
CIP-ß-CD体系的荧光光谱
硝酸甘油溶解度增大表明生成包合物因为包合后溶解度增大硝酸甘油的溶解度增加到一定水平后达到饱和然后再增加cd的量继续生成包合物在一段时间内硝酸甘油总浓度保持不变到一定时间后再增大cd的浓度曲线下降表示出现沉01020304050605timehour01020304050630405060temperature50包合时间考taniiabhpcdcphysicalmixturedinclusioncomplexdscpatternsirspectrataniiahpcd包合物的验证10203040506070102030405060ratiouvspectra相溶解度taniiataniiahpcdcomplexphasesolubilitydiagramstaniia固体分散技术包合技术纳米乳与亚纳米乳的制备技术微囊与微球的制备技术纳米囊与纳米球的制备技术脂质体的制备技术掌握
第十七章缓控释制剂、靶向制剂一、名词解释1.sustained-release...
第十七章缓控释制剂、靶向制剂一、名词解释1. sustained-release preparations2. controlled-release preparations3. 渗透泵制剂4. 胃内滞留（漂浮）型制剂5. 漏槽条件二、思考题1.简述缓释、控释制剂的主要特点和类型。
2.简述缓释、控释制剂的释药原理。
3.利用溶出原理制备的缓释技术有几种？试举例说明。
4.渗透泵型片剂可分为几类？试简述单室渗透泵片的基本组成和影响渗透泵片释药的因素有哪些？5.缓释、控释制剂中主要起缓释作用的辅料有哪些？试分类叙述。
6.试述离子交换型缓释、控释制剂的主要优点。
7.植入给药系统的特点是什么？简述植入给药系统的类型。
8.简述胃内滞留片的释药原理及制备工艺。
9.影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有哪些？10.骨架片分为哪三类？分别叙述其缓控释辅料主要有哪些？11.微孔膜包衣片与肠溶膜控释片在处方组成和释药机理方面各有何区别？靶向制剂一、名词解释1. TDS2. 主动靶向制剂3. 被动靶向制剂4. 物理化学靶向制剂5. liposome6.microemusion7. microsphere 8. nanocapsule 9. OCSDDS二、思考题1.试述靶向制剂的分类、主要特点及基本要素。
2.试述脂质体的基本组成与结构特点？3.药物被脂质体包封后有哪些特点？4.简述制备含药脂质体的基本方法（4 种以上）和给药途径？5.何谓包封率和渗漏率？两参数对脂质体质量有何影响？6.乳剂的靶向性有何特点？乳化剂种类和用量对其靶向性有何影响？7.微球有何特性？试简述微球的制备方法。
8.纳米囊和纳米球有何特点和应用？9.主动靶向制剂是如何分类的？试叙述之。
10.何谓靶向前体药物？常见主要类型有哪些？11.物理化学靶向制剂常见主要类型有哪些？试简述之。
参考答案：一、名词解释1. sustained-release preparations缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
药物粒径缩小的意义与方法
药物粒径缩小的意义与方法张桂侠;彭安堂;赵玉斌;吴文博【摘要】Objective To summarize the significane and methods of reducing medicine particle size. Methods To retrieve relevant literature and review the method and significance of reducing the medicine particle size. Results and Conclussion The medicine micronization is a direct method to reducing medicine particle size, and the medicine micro - powder can be received by fluid energy mill, clloid mill and micro pulverizer. In addition, some new pharmaceutical technologies can also reduce the medicine particle size, such as solid dispersion method, emulsification method, liposomes method, microcystis method, microspheres method, recrystallization method and so on. Particle size diminution is a key factor to determine the route of administration,the bioavailability,distribution of drug in the body and closely related to the clinical efficacy of the medicine. So exploring the ways or methods of reducing medicine particle size is very important.%目的简介药物粒径缩小的意义及方法.方法检索相关文献,综述分析缩小药物粒径的方法或途径与意义.结果与结论药物微粉化是直接实现药物粒径缩小的方法,药物可通过流能磨、胶体磨及超微粉碎机制得微粉.另外,还有一些制剂新技术也可实现药物粒径缩小,如固体分散法、乳化法、脂质体法、微囊法、微球法、重结晶法等.药物粒径缩小与药物给药途径、生物利用度、体内分布等的密切相关,对缩小药物粒径的方法与途径进行研究具有重要意义.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2013(022)003【总页数】2页(P1-2)【关键词】药物;中药;粒径;缩小【作者】张桂侠;彭安堂;赵玉斌;吴文博【作者单位】河北省石家庄市中医院,河北,石家庄,050051;河北省石家庄市中医院,河北,石家庄,050051;河北省石家庄市中医院,河北,石家庄,050051;河北省石家庄市中医院,河北,石家庄,050051【正文语种】中文【中图分类】R283药物防病治病的物质基础来自于其生物活性部位或活性化学成分，但机体对药物的吸收和代谢是一个极其复杂的过程，药理效应不仅取决于药物(制剂)特有的化学组成或结构，还与其物理状态等密切相关。
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
物理化学靶向制剂
酸不稳定性抗生素如青霉素G或V的钾盐口 服容易被胃酸破坏，如制成脂质体，则可保 护和改善不稳定性抗生素的口服吸收效果。
（四）亚纳米乳的制备
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特 点包括：①提高药物的稳定性；②降低毒 副作用；③提高体内及经皮吸收；④使药 物缓释；⑤控释或具有靶向性。
通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、 正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、 r-三氧化二铁、氧化钻、 三氧化二 锰、 BaFe12O19及RCOMnP等。这些物 质都具有较高的磁导率
靶向制剂
兰州大学药剂教研室 主讲教师:孟庆刚
脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有 类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞 噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性 和靶组织的滞留性。
如甲氨蝶呤的脂质体给小鼠静脉注射后， 被巨噬 细胞吞噬速度快，不象游离药物3小时内即被肾排泄； 6小时后在肝、脾、肾、肠、肺等组织血液 中可维持较长时间，并可直接到达肿瘤 组织内，而同样的脂质体经肌肉注射后， 则集中于淋巴结中。
据文献报导将抗利什曼原虫病的锑剂制成脂质 体，对利什曼原虫感染的田鼠进行疗效实验，在 两组田鼠感染三天后。分别给药，10天或17天后 观察达到扑灭原虫率99.8%所用的剂量，脂质体 组为4 mg/kg体重，而对照组(不包成脂质 体)416mg/kg。因此包成脂质体的锑剂的疗效比 不包者高100倍左右， 所以锑剂包成脂质体对治 疗细胞内寄生虫感染的疾病尤为适用。
凡带电荷和液体中性的脂质体主要通过细 胞内吞作用进入溶酶体，然后裂解释放出药 物。由于溶酶体的通透性有限，故分子的药 物就不能释放到细胞的其它部位，而融合作 用往往不受这种限制，因此脂质体的释放药 物是具有选择性的。
如以对照(静注甲氨喋呤水溶液) 4小时的血药 浓度为1，则薄膜分散法制剂的血药浓度为10， 超声波处理的脂质体制剂为70。各脏器中的分布 浓度差别更大，对照组中，各脏器的分布浓度都 很低，而脂质体制剂组中，脾和肝的分布浓度非 常高，这种体内分布的奇特现象可能与脂质体所 带电荷状态以及它与脏器细胞膜的相互作用形式 相关。