HIFU与胰腺癌治疗

HIFU与胰腺癌治疗高强度超声聚焦治疗系统(又称HIFU)，是一种体外非侵入性肿瘤治疗新技术，不仅可以象外科手术一样“切除”早晚期的胰腺局部肿瘤，以及HIFU的低创伤、低并发症，提高了胰腺癌的治疗效果，同时HIFU由于治疗时产生的高温还可以破坏胰腺后方的腹腔神经丛分支，而对很多晚期胰腺癌的顽固性疼痛产生了较好的止痛效果。

部分病人联合血管介入化疗，使病人得到很好的治疗，获得了更好的疗效。

对伴有梗阻性黄胆的病人，中心还开展了微创性胆道内撑支架引流减轻黄疸，再根据病人的情况行HIFU治疗，大大地提高晚期胰腺癌的生存质量。

（1） HIFU治疗胰腺癌HIFU可以体外无创治疗完全杀死胰腺肿瘤，而病人不开、不流血，明显延长生存时间和提高生活质量。

（2）HIFU一次性治疗胰腺癌灶和肝转移灶由于HIFU特有的优势，HIFU可以一次性治疗原发的胰腺癌灶和肝转移灶，而病人不开、不流血、创伤小。

（2） HIFU治疗伴有梗阻性黄疸的胰腺癌伴有梗阻性黄疸的胰腺癌手术难以切除，HIFU也可以结合胆道引流后在体外无创性的对这类胰腺癌进行治疗。

（3） HIFU治疗胰腺癌控制疼痛由于超声波特有的作用，HIFU可以治疗其它方法难以控制疼痛的胰腺癌，大大改善了病人的生活质量。

一HIFU的物理基础超声波是一种机械波，具有良好的定向性和聚焦性。

当超声波在生物组织中传播时，生物组织首先受到机械作用，部分机械能又转化为热能。

当声强足够强时，还可能产生空化效应。

因此，超声波生物学效应源于其机械效应，温热效应和空化效应。

常规超声治疗主要利用超声波的热效应，而HIFU所产生的生物学效应则是在高强度条件下机械效应、温热效应和空化效应的综合作用。

利用超声波终止早孕的实验证明，超声波可进一步用于临床治疗。

高度聚焦的超声波束可在有效控制下损伤或破坏特定范围内的组织，可替代手术，并有操作迅速和极少出血等优点。

超声波聚焦声束在脑、肝、肾、脊髓、牙、眼、耳等外科治疗研究中取得良好效果，如美尼尔氏病等。

研究还证实，超声波属于一种非侵入加热的方法，不会引起肿瘤周边血管和淋巴管破裂、导致肿瘤细胞转移和扩散，从而使超声波可用于肿瘤的加热治疗，而且成为超声治疗最为成功的方向。

超声波比电磁辐射(X射线，伽玛射线)优越之处在于无放射性，聚焦程度高，能够控制深部肿瘤局部温度而不损害周围正常组织，治疗部位和治疗强度可以受到遥控。

超声波治疗肿瘤还取决于肿瘤组织自身的生物学特性。

肿瘤组织由于在解剖组织学上的缺陷，存在供血不足，缺氧，偏暖，不耐热等特点，为超声升温治癌提供了理论基础。

肿瘤组织吸收热能后无法散热，内部温度升高可超出健康组织5~9℃，有时甚至高达10~11℃，且维持较长时间。

超声波对癌瘤组织的选择性作用，可以使其达到杀灭癌组织而不损伤正常组织的目的。

超声波还可以改变肿瘤细胞周围环境酸度，降低PH值，加强溶酶体酶活性，加速溶酶体对恶性肿瘤细胞的破坏。

超声波对DNA合成旺盛的肿瘤细胞更具破坏力，因为DNA合成期对热度敏感。

不仅癌细胞与正常组织之间，胚胎与母体组织，骨质或结石与软组织，都存在对超声波敏感性的差异性。

不同生物组织产生不同的生物学效应，这为HIFU治疗肝癌，乳腺癌，恶性骨肿瘤等实体肿瘤提供了先决条件。

二HIFU的治疗作用聚焦超声对深部组织损伤的范围是治疗效果与安全性得到统一的关键。

焦域的大小，超声剂量，组织的热敏感性，组织的导热性及血流速度共同决定了靶组织的损伤范围。

简言之，组织凝固性坏死范围大小是一个很重要的参数。

在生物学焦域内，肝组织发生凝固性坏死，而相邻组织及超声波透过组织没有受到损伤。

HIFU能在短时间(数秒内)使焦域内组织升温70℃以上，完全满足国际上公认的标准。

决定生物学焦域的主要参数有声强，频率，照射时间和次数，间隔时间，照射方式等。

HIFU采用点照射立体组合适形扫描治疗方式，是根据临床实验研究结论确定的最佳动态模式。

HIFU不仅对肿瘤组织有直接作用，研究表明超声治疗还有对化学治疗的增敏作用，刺激机体免疫系统，提高机体免疫功能。

HIFU在治疗中采用超声图像定量分析监测HIFU治疗后受损组织的形态学变化李锦香等. "应用红外热扫描成像技术诊断早孕分析." 中国妇幼保健17.5(2002):293-294.。

回声增强是判断治疗有效的标准，是组织或病变凝固性坏死的特征性表现。

治疗有效的声像图特征是治疗后癌块回声明显增强随后逐渐减弱，最后呈不均匀性增强表现，见到坏死液化暗区或钙化灶图像，癌块体积逐渐缩小，血供明显减少或消失。

在1至数月内，病灶中心区回声减低而边缘回声强，以及无血供等现象最具特征性。

HIFU治疗使靶区内组织温度高于65℃以上时，超过了内脏神经和躯体神经的温度痛觉阈，而且病变组织在瞬间发生凝固性坏死。

为消除高温及凝固性坏死所致的疼痛，以及保证治疗中的准确性，避免脱靶发生，需要对病人在术中进行全身麻醉。

这是HIFU治疗必须的辅助措施，是由国家药监局专家专题讨论会、三届HIFU医学应用国际研讨会、超声治疗专委会明确做出的结论。

李锦香, 孟宪功. 应用红外热扫描成像技术诊断早期脑梗塞22例临床报告[J].中华综合医学, 2001:23-24.通过HIFU治疗原发性肝癌研究表明，治疗后患者临床症状减轻，血清AFP水平下降，病灶缩小，肿瘤血供减少或消失，局部无并发症出现，心肾功能正常，但肝脏酶谱有一过性升高，组织病理等检查发现肿瘤组织出现凝固性坏死。

HIFU治疗肝癌疗效主要取决于其治疗范围能否完全覆盖肿瘤，或者是否操作不当导致脱靶等情况发生。

一方面，肝癌患者在接受HIFU治疗时多为晚期，伴肝内多发性转移灶，门静脉癌栓，肝硬化，门脉高压及腹水等，是其他科室不敢治的病人，使HIFU治疗更加困难。

另一方面也说明，HIFU在治疗这类晚期患者时具有一定的优势。

HIFU治疗乳腺肿瘤，恶性骨肿瘤具有得天独厚的优势，除了可以完全切除肿瘤组织，最大优点就是可以保全乳房外观和肢体完整。

目前HIFU已经在全国18家中心和英国、日本的医院使用，已经治疗4000余例各类实体肿瘤病人，包括肝癌，乳腺癌，恶性骨肿瘤，软组织肿瘤，肾癌，盆腔肿瘤，腹膜后肿瘤，胰腺癌，转移性肿瘤，晚期恶性肿瘤的姑息性治疗，手术后复发的实体肿瘤，手术不能切除的部分肿瘤，各种体表肿瘤，子宫肌瘤，乳腺良性肿瘤，软组织良性肿瘤，其他实体肿瘤等。

随着临床应用不断扩展深入，HIFU治疗适应症将继续增加。

三HIFU的特点HIFU技术理论的先进性必须通过优良的设备设计和制造工艺体现出来。

该设备涉及医学，生物医学工程，超声学，自动化控制，计算机，精密机械制造等多项技术，必须达到如下功能要求：(1) 非侵入性聚焦或声束汇聚；(2) 要使超声波具有适当的频率和高强度声功率，加热要局限于靶组织并防止周围正常组织过度加热；(3) 扫描使能量分布在整个靶组织上，扫描速度或焦点能量要足够高，以确保靶组织在散热情况下能很快提高温度；(4) 以容易适应和可调节的扫描轨迹加热不同形态的靶组织，调节治疗体积，获得理想的温度分布；(5) 由于覆盖治疗野组织的厚度不同，需高精度补偿，并应保护辐照野附近对温度特别敏感的正常组织；四HIFU的安全使用由于HIFU治疗肿瘤是一种新的治疗技术，肿瘤患者及亲属不了解或了解甚少，经常有疑虑和紧张表现。

为了帮助患者很好地接受治疗，术前教育必不可少。

通过口述、示范、宣传册、宣传栏、影像资料等多种方式，向患者及其家属充分传达信息，尤其是要清楚解释治疗过程，使其能够配合治疗，这对取得良好疗效非常重要。

术后康复维护对恶性骨肿瘤病人尤其重要，避免发生病理性骨折。

HIFU治疗恶性实体肿瘤的临床安全性是可以得到保证的，但优良的设备还需正确的操作及丰富的临床经验，以及术前、术中、术后各阶段的教育、监控和护理等。

同时，临床医师的经验也非常重要。

近期重庆HIFU公司已经开发出HIFU国际远程医疗监控系统并投入使用，初步建立起全球性的远程医疗监控中心。

该系统能够对世界各地HIFU进行远程诊断、监控和维护，为国内外HIFU专家、学者及用户更好地进行实时互动交流提供一个桥梁，增强了产品核心竞争力，也帮助各中心提高临床技术水平。

HIFU临床应用安全性概念在技术上包括：(1) 高能量聚焦超声束在破坏肿瘤病灶时，可否影响邻近组织器官的组织结构和功能。

如治疗乳腺癌是否干扰正常心肌细胞的电生理活动，出现异常的心脏搏动；或致肺组织损害，出现胸腔积血或血气胸；治疗肝癌时，是否影响非靶区内肝细胞或毛细胆管功能，出现肝功能衰竭或阻塞性黄疸；(2) 肿瘤血供丰富，HIFU治疗后是否可能出现病灶内的血管破裂出血；(3) 治疗后是否会出现严重的热创伤反应，引起全身多器官功能障碍或多器官功能衰竭；(4) 治疗过程中有无可能出现脱靶现象，损害非靶区组织或邻近器官。

经过10年多病例治疗，没有出现上述情况，说明HIFU治疗是安全的。

HIFU治疗术后最常见的并发症是治疗处皮肤灼伤，灼伤程度可达Ⅱ度。

多由声波反射，声强过大等引起。

治疗中应注意调节水温，术后采取冰敷，一般可以避免。

HIFU治疗技术特点有：非侵入性，剂量分布均匀，靶区组织一次性完全致死，适形，不受肿瘤大小限制，实时监控，实时判断疗效，总费用低于手术疗法，安全可靠，可提升激活宿主抗肿瘤免疫力，是真正的绿色治疗。

HIFU与放疗相比，具有治疗次数少，不受肿瘤大小限制，可实时监控，实时判断治疗效果，无脱发、白细胞减少，免疫力下降等放疗副作用等优点。

HIFU与化疗相比，具有效果显著，安全，无胃肠道反应等化疗副作用等优点。

HIFU 也无需手术暴露和穿刺介入，无创伤，比微波、射频、激光疗法有剂量分布均匀，肿瘤大小不受限制(5cm)等优点。