抗心绞痛药
抗心绞痛药
学时： 学时：2
抗心绞痛药 Antianginal drugs
要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘 要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、 硝酸甘油 洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用 及临床应用。 及临床应用。
心绞痛
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的 症状； 常见症状 常见症状； 病因：冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 病因：冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 表现：胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛， 表现：胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛， 可放射至心前区与左上肢。 可放射至心前区与左上肢。
[药物相互作用 药物相互作用] 药物相互作用
与降压药、血管扩张药合用：降压作用↑ 与降压药、血管扩张药合用：降压作用↑ 与拟交感胺类合用：抗心绞痛作用↓ 与拟交感胺类合用：抗心绞痛作用↓ 与苯巴比妥合用：血药浓度↓ 与苯巴比妥合用：血药浓度↓
其他硝酸酯类
药物 硝酸甘油 给药途径 舌下 缓释剂口服 口腔喷雾 2%软膏涂皮肤 软膏涂皮肤 膜剂贴皮肤 静脉滴注 硝酸异山梨酯 舌下 口服 缓释长效剂口服 单硝酸异山梨酯 口服 缓释剂口服 戊四硝酯 舌下 口服 剂量（ ） 剂量（mg） 0.3~0.6 2.6~6.5 0.4 12.5~40 5~10 0.3~3/小时 小时 2.5~10 5~30 20 20 20 10 20 起效时间（分） 1~2 — 0.5~3 15~60 30~60 即刻 10~30 30-60 — 30~60 — 10~20 10~30 持续时间 小时） （小时） 0.5 8~12 — 3~5 6 视滴注时间而定 1.5~4 2~6 12 8 12 2~4 3~6
第21章 抗心绞痛药-抗动脉粥样硬化药
【药理作用 】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类有明显的调血脂作用 –对LDL－C的降低作用最强， –TC次之 –降TG作用很弱 –调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周 出现．明显疗效，4～6周达高峰 –HDL－C略有升高。
HMG-CoA还原酶（肝细胞合成Ch的限速酶
）
Ch合成
肝LDL受体表达
Apo B-100合成
动脉粥样硬化是病因、病理复杂，缺血 性心脑血管病的病理基础。为发达国家 人口死亡的主要原因，在我国也有死亡 率增高的倾向。 动脉粥样硬化涉及药物广，其中降血脂 药是重要的一类。
第一节 调血脂药
1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白：
– 乳糜微粒（CM） – 极低度脂蛋白（VLDL） – 中密度脂蛋白（IDL） – 低密度脂蛋白（LDL） – 高密度脂蛋白（HDL)
3. 急性心肌梗塞：减少耗氧量、缩小梗塞面积。
临床评价 和β 受体阻断药与钙拮抗药比较，本类药物无诱 发哮喘和加重心力衰竭的危险。
不良反应和防治
1. 急性不良反应 扩张血管：可见直立性低血压、心动过速、 头痛。 ２. 高铁血红蛋白血症（超剂量）
3. 耐受性
① 血管耐受：血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为NO发生障碍，由-SH 过度消耗引起；
心肌收缩力
与心室内压力和 心室容积成正比
心肌耗氧量 心室壁张力
与心室壁厚度
成反比
心率
每分射血时间
每搏射血时间
1. 冠状动脉粥样硬化斑 2. 血小板聚集 3. 血栓形成
易诱发不稳定性心绞痛
冠脉血流量和氧供应的决定因素
冠 状 动 脉 和 心 肌 供 血
抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效
抗心绞痛药物PPT课件
可经皮肤吸收：2%硝酸甘油软膏或贴膜剂
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【药理作用】
降低：心肌耗氧量。
通过扩张小静脉、小动脉，心肌耗氧量↓ ， 心脏前后负荷↓
降低：左室充盈压，增加心内膜供血： 回心血量左室舒张末压力, 左室肌壁
11Leabharlann 抗心绞痛药物分类硝酸酯类及亚硝酸酯类
硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯
钙通道阻滞药（calcium channel bocker）
硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、哌克昔林
β-肾上腺素受体拮抗药
普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、美托洛尔
其他抗心绞痛药物
卡维地洛---去甲肾上腺素受体阻断药 尼可地尔---新型的血管扩张药 丹参酮II-A磺酸钠---活血化瘀中药丹参成分
张力心内膜血管阻力 心外膜流向心内 膜缺血区↑
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【药理作用】
扩张：冠状动脉，增加缺血区血液灌注。 改变心肌血流分布，改善缺血区供血：①
选择性扩张心外膜较大输送血管；②开放侧 支循环； ③增加缺血区血供（见下页图）
保护：缺血的心肌细胞，抑制血栓形成。 硝酸甘油释放NO，促进内源性前列环素等
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第二节 硝酸酯类
硝酸甘油 硝酸异山梨酯 酯
nitroglycerin isosorbide dinitrate
mononitrate
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单硝酸异山梨
isosorbide
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硝酸甘油
【体内过程】
舌下含化：因“首过效应”，口服生物利用 度仅为8%。舌下含服因其脂溶性高，极易 通过口腔黏膜吸收。
《药理学(第二版)》第十九章 抗心绞痛
硝酸甘油制剂及用法
• 片剂：普通片剂，主要有0.3mg/片、0.5mg/片、0.6mg/片 几种规格。心绞痛发作时舌下含服1片，每日不超过2mg。 约2～5分钟即发挥作用，作用大约维持30分钟。应用时可 靠在坐椅上效果较好(直立可能产生晕厥)。缓释硝酸甘油 片(长效硝酸甘油片)，每片含2.5mg。口服，每12小时一 片，作用可延续8～10小时； • 喷雾剂：心绞痛发作时喷于口腔粘膜或舌上1～2次，每次 0.4mg； • 注射剂：主要有1mg(1ml)、2mg(2ml)、5mg(1ml）、 10mg(1ml)几种规格。常以10mg溶于10％葡萄糖液500ml中 静滴，开始为5～10μg/min，以后每隔3～5min增加剂量1 次，大剂量时每分钟滴入可超过40微克；
第十九章 抗心绞痛与抗 动脉粥样硬化
学习目标： 1.掌握硝酸酯类、β受体阻断药、钙通道阻滞药的抗心 绞痛的作用机制、不良反应及注意事项，比较三类药的 作用特点及临床应用。 2.熟悉降低心肌耗氧量的途径和抗心绞痛的作用环节并 能联系药物的作用。 3.了解抗动脉粥样硬化药（调血脂药）的种类及每类药 的药理作用、临床应用及不良反应。
【不良反应】
局部 面、颈皮肤潮红 全身 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 体位性BP↓→晕厥 长期大剂量可致高铁 血红蛋白血症：呕吐 发绀
头晕、搏动性头痛 颅内压↑
眼内压↑
1.血管舒张反应 2.高铁血红蛋白症 3.快速耐受性
硝酸甘油（nitroglycerin）
• 【药物相互作用】 • 因乙醇可抑制硝 酸甘油代谢，用药期 间宜禁酒；与肝素合 用可降低肝素的抗凝 血作用；与阿司匹林 合用，可使硝酸甘油 血药浓度升高，应予 注意。
第一节 抗心绞痛药
概念 抗心绞痛药是一类能调节心肌需氧与供氧 平衡的药物，增加心肌供氧、降低心肌耗氧是 其作用基础。 目前常用的抗心绞痛药主要有三类：硝酸 酯类、β受体阻断药及钙通道阻滞药。
抗心绞痛药物分类及代表药
1.硝酸酯类：最常用的治疗心绞痛的药物，通过扩张冠状动脉增加心肌的血液供应，能有效的缓解心绞痛。
常用的有硝酸甘油、消心痛、长效心痛治、异乐定、德脉宁等，此类药物的副作用是会引起头痛，青光眼患者不宜使用。
静滴可引起血压下降，因此在静脉滴注这类药物时要常规测量血压，避免因血压急剧下降所带来的危险。
2.β受体阻断剂：通过降低心率和心肌收缩力，使心肌耗氧量降低，以此来治疗心绞痛。
氨酰心安、美多心安、卡维地洛属此类。
心率缓慢和有肺部疾病的病人应慎用。
3.钙拮抗剂：具有解除冠状动脉痉挛，减慢心率的作用，用于治疗变异性心绞痛和其它类型的不稳定性心绞痛。
常用的有心痛定、硫氮卓酮等。
4.抗血小板药物：包括阿司匹林、抵克力得以及血小板膜Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂等。
通过抗血小板凝结，防止血栓形成，从而降低冠心病和再梗死发生率。
这类药物的副作用是有出血的可能，有出血倾向的人慎用。
5.抗凝药：以肝素为代表，在不稳定性心绞痛时应用，但应用时间不宜过长，也应注意有发生出血的可能。
6.中成药：常用的有速效救心丸、丹参滴丸等。
强心药 抗心绞痛药
毒毛花苷K（静注）（起效最快）
[作用] 1.正性肌力作用（加强心肌收缩力）
※ 特点: ⑴ 增加心肌能源和氧的供应
⑵ 降低衰竭心脏的耗氧量
⑶ 增加衰竭心脏的心排出量
机制: 强心苷与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶 （ Na+-K+泵）结合,使后者抑制, Na+-K+泵 暂时失活,心肌细胞内的Na+浓度增高,激 活Na+-Ca2+交换,心肌细胞内的Ca2+浓度增 加,心肌收缩力加强
⑶ 阵发性室上性心动过速
[不良反应] 易致中毒
表现:
1.消化系统症状:兴奋延髓CTZ 是强心苷中毒的前兆,注意区别心衰引起的 胃肠道淤血症状
2.神经系统症状及视觉障碍 黄视、绿视等视色障碍是强心苷中毒的特有症 状，在中毒者中的发生率小于20%
3.心脏毒性: ① 室性早搏（最早出现） ② 房室传导阻滞
β受体阻断药 ---- 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔
钙通道阻滞药 ---- 硝苯地平 地尔硫卓
一、硝酸酯类
[体内过程]
※ 硝酸甘油
1.首关消除达90%以上,多采用舌下含服
2.舌下含服后1~3min显效,5min达高峰,作用 维持10~30min
3.可采用喷雾、皮肤给药及静脉滴注等方式 给药
4.主要经肝代谢,代谢产物经肾排泄
② 反射性心率加快
※ [药物的相互作用]
硝酸甘油与普萘洛尔（β受体阻断药）合用 可相互取长补短，硝酸甘油可抵消普萘洛 尔所致的冠脉收缩和心室容积增大，普萘 洛尔可取消硝酸甘油引起的反射性心率加 快，两药对耗氧量的降低有协同作用。但 因两药均可使血压降低，故合用时剂量不 宜过大，以免血压下降过剧而对心肌供血 不利
抗心绞痛药(antianginal_drugs)
血流量和周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生，减轻心脏
工作负荷，降低心肌耗氧量和能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。
们认识，对其功能的探讨也成为新的生物学研究领域。 NO 的发
现带动了心血管药理学与生命科学的发展。 NO 也是一种神经递 质，是维持生命过程的基本物质之一。 NO 对心、脑组织缺血损
伤的作用已受到人们的重视。该研究成果获1998年诺贝尔医学奖。
硝酸甘油
临床应用
• 舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛 • 由于可降低心脏前、后负荷，也可用于治疗心衰
动脉粥样硬化
冠状动脉狭窄 或闭塞
冠状动脉血流 减少
病理机制
• 心肌缺血、缺氧状态是由冠状动脉供血不足或心肌耗氧 量增加引起的 • 心肌缺血最常见的病因是 冠 状动脉粥样硬化性心脏病 （简称冠心病）
•
心绞痛是冠心病的常见症状
病理机制
病理机制
• 心肌耗氧量主要由心室壁张力、心室收缩力和心
率所决定，故常用“心率×收缩压”（即二重乘
O2NO O2ON
ONO2 ONO2
ONO2 H H O O H H OH
O N N H
O
N+
OO
戊四硝酯
单硝酸异山梨醇酯
尼可地尔
硝酸酯及亚硝酸酯类
• 硝酸酯与亚硝酸酯在过去的 100多年中在治疗急性心绞痛方面占据 了主导地位，尽管近年来钙拮抗剂和 β 受体阻滞剂也广泛用于治疗 心绞痛，但在治疗急性心绞痛时硝酸酯和亚硝酸酯仍是首选药物。 • 这类药物的化学结构是乙醇或多元醇与硝酸或亚硝酸形成的酯，这 类化学结构决定了其物理与化学的不稳定性，小分子的非极性酯较
CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 (CH3)2CHCH2CH2ONO ONO2 H H O O H H ONO2 CH2ONO2 CHONO2 CHONO2 CH2ONO2 丁四硝酯
执业药师继续教育《抗心绞痛药》
执业药师继续教育《抗心绞痛药》1、硝酸甘油、β受体阻断药和钙通道阻滞药治疗心绞痛的共同作用是（单项选择题）☐A.减慢心率☑B.降低心肌耗氧量☐C.减少心室容积☐D.抑制心肌收缩力☐E.延长射血时间2、可用于心绞痛治疗的药物是（单项选择题）☐A.硝酸甘油☐B.硝苯地平☐C.硝酸异山梨酯☐D.普萘洛尔☑E.以上均是3、大剂量可引起高铁血红蛋白血症的药物是（单项选择题）☐A.硝苯地平☑B.硝酸甘油☐C.异丙肾上腺素☐D.氢氯噻嗪☐E.普萘洛尔4、不宜用于变异型心绞痛的药物是（单项选择题）☑A.普萘洛尔☐B.硝酸甘油☐C.地尔硫☐D.硝酸异山梨酯☐E.硝苯地平5、突然停药可出现反跳现象，使心绞痛加重的药物是（单项选择题）☑A.普萘洛尔☐B.硝酸甘油☐C.氢氯噻嗪☐D.异丙肾上腺素☐E.硝苯地平6、冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛者最为有效（单项选择题）☑A.钙通道阻滞药☐B.硝酸甘油☐C.是A是B☐D.非A非B7、普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛，主要是由于两者（单项选择题）☐A.增加心室容量☐B.明显扩张冠状血管☑C.在降低心肌耗氧量方面有协同作用☐D.抑制心肌收缩力，使耗氧量降低☐E.明显减慢心率8、能迅速缓解各种类型心绞痛的发作（单项选择题）☑A.硝酸甘油☐B.钙通道阻滞药☐C.是A是B☐D.非A非B9、β受体阻断药抗心绞痛的特点（多项选择题）☐A.不易致冠脉痉挛☑B.增加缺血区供血☐C.减少心室容积☑D.降低心肌耗氧量☑E.减慢心率10、硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的结果是（多项选择题）☑A.减少硝酸甘油用量☑B.消除反射性心率加快☐C.增加左室容积☑D.血压可能明显下降☑E.协同降低心肌耗氧量。