第三章.外源化学物在体内的生物转化
卫生毒理学习题库
1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。
2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。
3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。
4.反应分为量反应、质反应。
5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。
6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。
7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。
8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。
9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。
10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。
11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。
12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。
13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。
14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类，称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。
15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。
16.自由基的来源主要是两方面：生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。
17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。
18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。
19.碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。
20.化学物水溶性越大，毒性越大。
21.PCBs和二恶英的联合毒性，多呈相加作用。
22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性，呈协同作用。
23.阿托品治疗有机磷农药中毒时，利用了化学物的拮抗作用。
24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为4~6组。大、小鼠等小动物每组数量通常为10只，犬等大动物为6只。
25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。
毒理学基础整理(第三、四章)
第三章 外源毒物在体内的生物转运与生物转化
1、 生物转运（biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。
2、 ADME过程吸收 (Absorption) 、分布 (Distribution) 、代谢 (Metabolism)、
排泄(Excretion
3、 生物转化（biotransformation）： 是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。
4、 外源毒物对机体的毒性作用， 一般取决于两个因素：毒物的固有毒性和剂量、毒物到达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间 。
5、 剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量；靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作用的外源毒物和（或）其代谢产物的剂量，对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。
6、 毒物动力学 (toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
7、 外源化学物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（主动转运。易化扩散、膜动转运）（主要出选择题）
被动转运(passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程
简单扩散（simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止
滤过(filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用 。（eg:肾小球、毛细管）
特殊转运(special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。
主动转运(active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程 。
卫生毒理学复习题库(选择题附答案)
学习文档 仅供参考 1 第一章 绪论
【A 型题】
1. 经典的毒理学研究对象是 D
A．核素
B．细菌
C．病毒
D．各种化学物质
2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C
A．毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论
B．卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同
C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科
D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大
3．外源化学物的概念 D
A．存在于人类生活和外界环境中
B．与人类接触并进入机体
C．具有生物活性，并有损害作用
D．以上都是
【B 型题】
【名词解释】
1.毒理学
2.现代毒理学
3.卫生毒理学
4.管理毒理学
【问答题】
1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的
2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？
3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系
4.如何理解毒理学的科学性与艺术性
5.毒理学主要分支有哪些？
【论述题】
1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。
2 第二章 毒理学基本概念
【A 型题】
1.毒物是 D
A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质
B．凡引起机体功能或器质性损害的物质
C．具有致癌作用的物质
D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
2.LD50的概念是 D A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
D．能引起一群动物50％死亡的剂量〔统计值〕
3.LD50 与毒性评价的关系是 C
A．LD50 值与毒性大小成正比
B．LD50 值与急性阈计量成反比
C．LD50 与毒性大小成反比
D．LD50 值与染毒剂量成正比
4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B
食品毒理学 第三章 外源化学物生物转化和生物转运
第三章 外源化学物生物转化和生物转运
外源化学物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：
①外源化学物的固有毒性和接触量；
②外源化学物或其活性代谢物到达作用部位的效率。
一、外源化学物的体内动态过程
吸收 → 分布 → 生物转化（代谢） → 排泄
Absorption → Distribution → Metabolism → Excretion
二、生物转运
1. 生物膜的化学组成
脂质 双分子层基架，分子数超过蛋白质分子数100倍以上。(稳定性和流动性)
蛋白质 镶嵌或贯穿于脂质双分子层中，各种功能的物质基础。
糖类 多为短糖链，与膜脂质或蛋白质结合，形成糖脂或糖蛋白。有的可作为膜受体的识别部分，特异性地和激素或递质分子相结合；有的则作为抗原物质，表达某种免疫信息
液态/流动镶嵌模型（fluid mosaic model） 以液态的脂质双分子层为基架,其中镶嵌着具有不同分子结构和不同生理功能的球形蛋白质。
3.意义
生物膜这种液态/流动镶嵌结构与外源性化学物转运密切相关。
膜的流动性
1. 使膜可以承受较大的张力和外形变化而不致破裂，即使发生较小的断裂，也可以自动融合修复；
2. 使细胞具有变形能力
生物膜与细胞物质、能量和信息的转换息息相关。
4.生物膜的功能
5.生物膜的生物转运方式
6.影响生物转运的因素
外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。
影响简单扩散的主要因素
生物膜的浓度梯度、厚度、面积、
脂/水分配系数、解离度等。
脂/水分配系数 (lipid/water partition coefficient)：
化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。
第二节 吸 收
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化
第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化
(答案仅供参考)
一、名词解释
1. 生物转运：指外源化学物通过吸收、分布和排泄的方式穿越生物膜的过程，其本身结构和性质不发生变化。
2. 生物转化：指外源化学物在体内通过代谢转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构和性质均发生变化。
3. 酶诱导：指许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，。
4. 肝肠循环：指经胆汁排出的物质多数在肝内经历了生物转化而水溶性增强，进入肠道后可随粪便排出体外，但葡萄糖醛酸结合物可被肠道菌群水解，脂溶性增强后被重新吸收入肝。
5. 血/气分配系数：当气态物质由肺泡气进入血液的速度与血液返回肺泡气的速度相等，达到动态平衡时，气态物质在血液中的浓度与肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。
6. 代谢活化：指一些外源化学物经过生物转化后，毒性没有减弱，反而明显增强，甚至产生致癌、致畸和致突变作用。
7. 物质蓄积：当机体反复多次接触化学毒物一定时间后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物的原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。
8. 功能蓄积：当机体多次反复接触化学毒物一定时间后，用最先进和最灵敏的分析方法也不能检测出这种化学物的体内存在形式，但能够出现慢性中毒现象，这种情况称之为功能蓄积。
二、选择题
1. 外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C
A．通过营养物质作载体
B．滤过
C．简单扩散 D．载体扩散
2. 毒物排泄的主要途径是 D
A．肠道
B．唾液
C．汗液
D．肾脏
3. 代谢活化是指 C
A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒
B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大
C．原来不致癌的物质经过生物转化变为致癌物
D．减毒或增毒必须经过四种反应
4. 外源化学物生物转化的两重性表现在 D
A．N一氧化，苯胺 N羟基苯胺（毒性增强）
食品毒理学思考题及答案
⾷品毒理学思考题及答案
绪论1、什么是外源化学物？
外源化学物是指机体从外界环境中摄⼊⽽⾮机体内源产⽣（抗体），并在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质。（⾷品添加剂、⾷品中的间接添加物、⾷品污染物、⾷品中的天然毒素）2、⾷品毒理学的任务是什么？
1）研究⾷品中化学物的来源、分布、形态及其进⼊⼈体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发⽣和发展的各种条件2）研究化学物在⾷物中的安全限量，评定⾷品的安全性，制定相关卫⽣标准3）研究⾷品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性
第⼀章毒理学基本概念
第⼀节定义与术语1.概念
毒物：在⼀定条件下，较⼩剂量即能够对机体产⽣损害作⽤或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物与机体接触或进⼊体内的易感部位后，能引起损害作⽤的相对能⼒，包括损害正在发育的胎⼉、改变遗传密码或引发癌症的能⼒等。
选择毒性：⼀种外源化学物只对某⼀种⽣物有损害，⽽对其他种类的⽣物不具有损害作⽤，或者只对⽣物体内某⼀组织器官产⽣毒性，⽽对其它组织器官⽆毒性作⽤，这种外源化学物对⽣物体的毒性作⽤。
靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作⽤的器官或组织。
毒效应：指进⼊体内的化学物或其代谢产物达到⼀定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分⼦）相互作⽤所引起的不良化学反应。
毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应⽣物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的⽣理、⽣化、免疫、细胞、分⼦变化的⽣物学指标。
接触⽣物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。
易感性⽣物标志物：关于个体对外源化学物的⽣物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产⽣反应能⼒的指标。
剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作⽤的最主要因素。
公卫执业医师考试辅导：毒物的代谢转化
1.生物转化的概念： 外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。所形成的衍生物即代谢物。
2.生物转化的意义：外来化合物经过生物转化（Ⅰ相反应和Ⅱ相反应），有的可以达到解毒，毒性减低。但有的可使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应，又称为代谢活化（metabolic activation）。生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两面性，特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的。
代谢解毒：化学物（毒性）——中间产物（低毒性或无毒性）——产物（无毒性）
代谢活化：化学物（无毒性）——活性中间产物（毒性）——产物（无毒性）
毒物代谢酶的基本特征和分布：
1.生物转化酶的基本特征：
广泛的底物特异性：一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物。
某些酶具有多态性：其结构（即氨基酸序列）和活性不同。
生物转化酶对某些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性，即对一种对映体的生物转化率要快于另一对映体。
有结构酶和诱导酶之分。
2.毒物代谢酶的分布：
毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。外源化学物生物转化酶广泛分布于全身组织，在细胞则分布于几种亚细胞组份。在肝脏及大多数组织中，外源化学物生物转化酶主要位于内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆），在线粒体、细胞核和溶酶体则较少分布。
食品毒理学
绪论
食品应具备的基本条件：卫生安全、无毒无害；含有人体所需要的营养素和有益成分；感官性状良好、可被人体接受。1
食品中主要的外源化学物质：天然物、衍生物、污染物、添加剂。2
毒性大小在很大程度上取决于摄入的剂量。
毒理学奠基人：西班牙的Orifila。17
毒理学的研究方法：体内试验、体外试验、人个体观察、流行病学观察。2
毒理学实验可采取整体动物、游离的动物肝脏、组织、细胞进行。根据采用的方法不同，可分为体内试验（也称整体动物实验）、体外实验（利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究）、人个体观察（仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性）、流行病学研究.3
体外试验是利用什么进行研究：游离器官、细胞、细胞器。3
体外试验有：大量全胚胎培养、胚胎细胞团培养、生精细胞与旧质细胞共培养、
现代食品安全性六大问题：营养失控、微生物致病、自然毒素、环境污染物、人为加入食物链的有害物质、其他不确定的饮食风险。9
食品毒理学的作用：从毒理学的角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品的安全或安全范围，从而确保人类的健康。
第一章
毒物的种类按其用途和分布范围可分为：工业化学品；食品中的有毒物质；环境污染物；日用化学品；农用化学品；医用化学品；生物毒素；军事毒物。18
外源化学物的毒性及性质影响因素：剂量，接触条件、接触途径，接触期限，速率和频率。
毒性作用分类：1速发或迟发型作用·2局部或全身作用·3可逆或不可逆作用·4对形态或功能的影响·5过敏性反应·6特异体质反应。
损害作用的特点：1机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短；2机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低；3机体维持稳态能力下降；4机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高。
反映毒作用终点的观察指标大致分为两类：特异指标；死亡指标。
生物学标志分类：接触生物学标志，效应生物学标志，易感性生物学标志。24
食品毒理学
食品毒理学
名词解释 10x3=30
1、外源化学物：在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质，也称“外源生物活性物质”
2、内源化学物：机体内源已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物
3、食品毒理学(food toxicology)：借用基础医学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源及对人体损害的作用机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量，以及提出预防管理措施的一门学科
4、食品安全性：是指“在规定的使用方式和用量的条件下长期食用，对食用者不产生不良反应的实际把握”。
5、毒物（toxicant、poison、 toxic agent ）：是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的物质。
6、毒性：指毒物能引起机体损害的能力。
7、选择性毒性：一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性， 而对其他组织器官没有毒性作用。
8、食物中毒：指摄入了含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾病。
9、速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。
10、迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
11、局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
12、全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化学物被机体吸收通过血液循环分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，
第七版-毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳
第一章 绪论
一、名词解释
1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包
括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程）2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因
素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应
（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题
1、简述毒理学的基本功能以及三大领域：
答：⑴毒理学两个基本功能：
①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；
②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；
⑵三大研究领域：
①描述毒理学（descriptive toxicology）
②机制毒理学（mechanistic toxicology）
③ 管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法：
答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则：
答：替代，减少，优化和改良
第二章 毒理学基本概念
一、名词解释
1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并
进入机体，在体内呈现一定的生物学作 用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性
质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物
质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损
害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能