关于化疗联合西妥昔单抗治疗大肠癌肝转移效果观察
西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察
Ｌ ｉｎ—Ｈｕ ｎ ，Ｌ Ｕ Ｗ ｅ ，Ｚ ＮＧ ｉ ｔ ＩＪａ ａ ｇ Ｉ ｉ ＨＯ Ｍｅ —Ｚｌ Ｏ
Ｄｐ ｒ ｅｔｆＯ ｃｌ ｙ ，ｉｎｙ ｏ ｉ ｌ ｅｔ ｌ ｏ ｔ Ｕ ｉ ｎ￣， ｈ ｎｓａ４ ００ ，ｈｎ ． ｅａｔ ｎ ｎｏ ｇ ＸａｇａＨ ｓ ｔ ，Ｃｎｒ ｕ ｎｖ ｉ Ｃ ａｇｈ １０ ８ Ｃ ｉ ｍ ｏ ｏ ｐａ ａＳ ｈ ｅ ａ
ｉ ｏｏ ｅ ｔｌｃ ｎｃ ｒ Ｍ ｅ ｈｏ ： ｌ２ ｔｅ ｓｏ ｅｒ ｃｏ ｙ ｍｅａ ｔ ｔｃｃ ｌｒ ｃａ ａ ｃ ｒｗｅ ｅｔｅ ｔ ｄｗｉｈ ｃ ｔ ｘ ｍａ ｉ ｃ ｃ ｌｒ ｃａ ａ ｅ ． ｔ ｄｓ Ａｌ ９ ｐａｉｎｔ ｆｒ ｆａ ｔｒ ｔｓａｉ ｏｏ ｅ ｔｌｃ ｎ ｅ ｒ ｒａ ｅ ｔ ｅｕ ｉ ｂ ｎ
结肠癌 １ ７例 ， 肠癌 １ 直 ２例 ； 有患 者均是 根治 或姑息 术后 所
多周期化疗 后 ， 复发转移患者 ， 既往均 曾使 用过奥沙利铂 、 伊
立替康 、 ５一氟尿 嘧啶治疗 ； 有患者至少有一个双径 可测量 所 病灶 ， 中有 ２ 其 ４例作 了 Ｋ ａ 检 测均为野 生 型， ５例未 作 ｒｓ 另 Ｋ ａ 检测 。实验室检测符合下列标 准 ： ｒ ｓ 总胆红素 ≤正常值上 限 ２倍 ； 谷丙／ 谷草转 氨酶 ≤正常值 上 限 ３倍 （ 肝转 移者 ≤ 正常值上 限 ４倍 ） 血肌酐 基本正 常 ， ， 白细胞 ≥３ ５×１ Ｌ ． ０／ ， 血小板 ≥８ ０×１ Ｌ， ０／ 血红 蛋 白 ≥８ ｇ Ｌ 心 电 图基本 正 常 ， ５／ ，
Ｋ ｒｏ ｋ 评 分 ＞ ０分 。 ａ ｆｙ ｎｓ ６
１２ 治 疗 方法 ．
癌的有效率也仅维持在 ２ ％左右 ， ０ 中位生存期 不超过 １ ２个
FOLFIRI方案联合西妥昔单抗新辅助化疗大肠癌肝转移的临床疗效观察
FOLFIRI方案联合西妥昔单抗新辅助化疗大肠癌肝转移的临床疗效观察蔡植华;郑乃莹;周旻;石燕霞【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：观察FOLFIRI方案联合西妥昔单抗新辅助化疗大肠癌肝转移的临床疗效。
方法选取收治大肠癌肝转移患者40例，随机分为观察组和治疗组各20例，观察组给予FOLFIRI方案联合西妥昔单抗辅助治疗，对照组仅给予FOLFIRI 方案治疗，比较肝脏R0切除情况，以治疗后肝脏CT及肿瘤标记物评价疗效。
结果观察组总有效率（RR）为60.0%，疾病控制率（DCR）为95.0%；对照组总有效率（RR）为30.0%，疾病控制率（DCR）为60.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。
观察组肿瘤标记物CEA下降程度高于对照组（P<0.05）。
观察组肝转移灶R0切除率为85.0%；对照组肝转移灶R0切除率为65.0%，两组差异显著（P<0.05）。
观察组皮疹发生率为75%；对照组未出现。
结论FOLFIRI方案联合西妥昔单抗新辅助化疗大肠癌肝转移，能够提高原发灶及转移灶R0切除率，对减少根治术后肿瘤的转移和复发具有重要意义。
【总页数】2页(P2431-2432)【作者】蔡植华;郑乃莹;周旻;石燕霞【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院内科，广东广州 510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科，广东广州 510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科，广东广州 510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科，广东广州 510095【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌临床疗效观察 [J], 赵波涛2.西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌患者的护理干预分析 [J], 李海霞3.用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案对发生肝转移的大肠癌患者进行治疗的效果 [J], 柯炳欣;叶科骏;王赛赛4.mXELIRI和mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗一线治疗转移性左半结肠癌的临床观察 [J], 程建平;赵晓琳;李珍;杨梦媛;曹世长;于久飞5.西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌疗效及对血清ESM1、SRPX2、VEGF水平的影响 [J], 常伟纳;王璇;楚盼盼;马凯月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
西妥昔单抗联合化疗初始治疗转22例移性结直肠癌的近期疗效观察
西妥昔单抗联合化疗初始治疗转22例移性结直肠癌的近期疗效观察白利平;刘忠臣;齐忠权;丁志杰;袁思波;张诗峰;邱兴峰【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2010(037)004【摘要】目的:观察西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌及其可评价病灶的近期疗效及全身副反应.方法:选取2007年6月1日至2008年6月30日本院22例经病理学确诊的转移性结直肠癌患者,随机分两组,应用西妥昔单抗(爱必妥):首剂400mg/m~2,次周250mg/m~2,每周1次,分别联合FOLFIRI方案(CPT-11 180mg/m~2,d1,CF 400mg/m~2,d1,5-FU400mg/m~2,静脉推注d1,5-FU 2.4mg/m~2连续检注46h,d1～2,2周重复一次)和mFOLFOX 6(L-OHP 85mg/m~2,d1,CF 400mg/m~2,d1,5-FU 400mg/m~2,静脉推注,d1,5-FU 2.4mg/m~2连续输注46h,d1～2,2周重复一次)行靶向治疗联合化疗,每4周评价疗效.结果:全组有21例可评价疗效,部分缓解(PR)12例,疾病稳定(SD)6例,有效率(RR)57.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%,其中2例肝转移患者PR后行肝脏射频治疗.2例行Ⅰ期转移灶切除术,转移灶转化可切除率23.5%,使原来无法切除的转移瘤得以切除,主要不良反应为皮肤痤疮样皮疹和骨髓抑制.结论:西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌安全有效,并一定程度上转化肝转移病灶,提高结肠癌肝转移手术切除率,可能改善预后,这将为转移性结直肠癌新的治疗策略提供有力证据.【总页数】3页(P220-222)【作者】白利平;刘忠臣;齐忠权;丁志杰;袁思波;张诗峰;邱兴峰【作者单位】厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005;厦门大学附属中山医院胃肠外科,福建省厦门市,361005【正文语种】中文【相关文献】1.西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察 [J], 李建璜;刘巍;钟美佐2.西妥昔单抗联合化疗一线治疗K-RAS野生型晚期结直肠癌疗效观察 [J], 李娟;张婷婷;王以尚;韩春;白莉3.西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效观察 [J], 张晓瑞4.西妥昔单抗联合化疗治疗对耐药晚期结直肠癌患者近期疗效及血清NF-κB、EGFR、HER-2水平的影响 [J], 师鑫鹏;罗晓勇;李朝萍;翟秧秧;陈函;陈品佳5.西妥昔单抗和化疗对转移性结直肠癌的初始治疗 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
西妥昔单抗联合CAPIRI方案治疗晚期大肠癌的临床观察
药量 大 ， 品种 多 ， 程长 ， 疗 以及个别 滥用 等 因素 ， 无疑 会增 加 Ａ Ｒ 的发生率 。由此提示临床 ， Ｄ ｓ 在使用 这类抗菌药 时 ， 不仅要 看中它的抗菌效应 ， 而且还 应高度 重视 其 Ａ Ｒ Ｄ ｓ的 严重危 害性 ， 尤其在诊断治疗 过程 中要仔细 询问和 掌握病 人 Ａ Ｒ 发生史 ， 证临床 药物有 效应 用 ， Ｄ ｓ 保 避免滥 用 ， 造成 严 重的 Ａ Ｒ ， Ｄ ｓ如需 选用 时， 应严 密 观察 ， 量减 少或 避免 尽 Ａ Ｒ 发生 。 Ｄ ｓ （ 稿 日期 ：０ １— ５—１ ） 收 ２１ ０ ０
析。 １ 对 象 与 方 法
增加 ＞ ０ ２ ％或出现新病灶 。总生存 时 间 （ Ｓ 指从 化疗后 Ｏ） 到死亡或随访 截止 日期 。毒副作 用评 估 按美 国 国立癌 症 研 究 不 良反 应 分 级 标 准 评 定 ， 为 Ｉ～Ⅳ 度 。 分
２ 结果
２ １ 近期疗效 １ 患者均 可评价 疗效 ， 进行 ３周 期 ． １例 共 治疗 。其 中 Ｃ 例 （ ．９ ） Ｐ （ ７ ２ ％ ） Ｓ Ｒ １ ９ ０ ％ ，Ｒ３例 ２ ．７ ，Ｄ５例
关 键 词 西 妥 昔 单 抗 ； Ａ ＩＩ 大肠 癌 ； 疗 Ｃ ＰＲ ； 化 中 图 分 类 号 ：Ｒ ３ ．４ ７５ ３ 文 献标 识码 ：Ｂ
ｄ ｉ ０ ３６ ／．ｓｎ ２９ ｏ：１． ９９ ｊｉ ． ０ ５—１３ ．０ １０ ．６ ｓ ４ ４ ２ １ ．８ ００
近年来靶 向药 物结 合 一线标 准 治疗 方案 对晚 期大 肠 癌患者 的治疗 取得更好的效果 ， 一步改 善 了患者 的生存 进 质量 和延长了总的生存期 。本 研究 采用 Ｃ ＰＲ 方案 基础 Ａ ＩＩ 上加 用西 妥昔 单抗 治疗 晚期 大肠癌 １ １例 ， 进行 比较 分 并
西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移20例
西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移20例赵渭东;王勇【摘要】目的：观察西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。
方法采用回顾性分析方法，选择2012年1月至2014年9月经组织病理学证实的结直肠癌肝转移患者40例，其中观察组（20例）采用西妥昔单抗联合mFOLFOX6化学治疗(简称化疗)方案治疗，对照组（20例）仅采用mFOLFOX6方案化疗。
结果观察组完全缓解2例、部分缓解10例、稳定6例、进展2例，有效率60.00%；对照组分别为0例、7例、8例、5例，有效率为35.00%；观察组的临床有效率明显高于对照组（ P﹤0.05）。
两组患者临床主要的毒副反应包括皮疹、恶心呕吐、腹泻、过敏反应、白细胞减少、神经毒性等，临床对症处理，均未影响治疗，两组差异无统计学意义（ P﹥0.05）。
治疗后观察组生活质量评分为（25.48±4.84）分，低于对照组的（43.67±6.32）分（ P﹤0.05）。
结论西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结肠癌肝转移的临床疗效显著，值得临床推广。
%Objective To observe cetuximab combined mFOLFOX6 scheme, the clinical curative effect of chemotherapy treatment for col-orectal cancer liver metastasis. Methods Used regression analysis method, in January 2012 to September 2014 histopathology confirmed 40 cases of patients with liver metastases from colorectal cancer, the observation group ( 20 cases ) with cetuximab combined mFOLFOX6 chemotherapy treatment;The control group ( 20 cases ) with mFOLFOX6 scheme only chemotherapy. Results The clinical curative effect, observation group ( 20 cases ) CR in 2 cases, PR for 10 cases, the SD for 6 cases, PD for 2 cases, RR was 60. 00%, the control group ( 20 cases ) CR 0 cases, PR in 7 cases, the SD for 8 cases,PD for 5 cases, RR was 35. 00%. The clinical effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group ( P ﹤ 0. 05 ) . Two groups of patients with clinically main adverse reactions in-clude skin rashes, nausea, vomiting, liver function damage, neurotoxicity, hair loss, etc. Two groups of patients after clinical cure of adverse reaction, both influence for clinical treatment, two groups there was no statistically significant difference ( P ﹥ 0. 05 ) . Treatment of life score in both groups, observation group of life score was ( 25. 48 ± 4. 84 ) , the control group life score was ( 43. 67 ± 6. 32 ) , the quality of life of the differences between two groups was statistically significant ( P ﹤ 0. 05 ) . Conclusion cetuximab xidan resistance combined mFOLFOX6 scheme, the clinical curative effect of treatment for colon cancer liver metastasis is remarkable.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)019【总页数】2页(P113-114)【关键词】西妥昔单抗;化学治疗;结直肠癌;肝转移【作者】赵渭东;王勇【作者单位】陕西省渭南市中心医院肿瘤外科，陕西渭南 714000;陕西省渭南市中心医院肿瘤外科，陕西渭南 714000【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R979.1结直肠癌发现时多为中晚期，失去了手术机会，其中约有50%的患者发生肝转移，这也是大部分晚期患者的死因[1]。
FOLFOX4方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效观察
疗方 案进行治疗 ，观察组 采用 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ ４ 方 案联合 西妥昔 单抗 进行 治疗 。结果 对照组 ３ 例Ｐ Ｒ ， ７例 Ｓ Ｄ ． ６ 例Ｐ Ｄ ， Ｒ Ｒ为
１ ８ ． ７ ５ ％， Ｄ Ｃ Ｒ为 ６ ２ ． ５ ％； 观察组 １ １ 例Ｐ Ｒ， ４例 ｓ Ｄ， １ 例Ｐ Ｄ， Ｒ Ｒ为 ６ ８ ． ７ ５ ％， Ｄ Ｃ Ｒ为 ９ ３ ． ７ ５ ％， 观察组效果 明显 优于对照组 ， 差 异有统计学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 不 良反应方面 ， 对照组 中有 １ 例（ ６ ． ２ ５ ％） 发 生痤 疮样皮疹 ， 观察组 中有 ６ 例（ ３ ７ ． ５ ％） 发生 ． 观察组 发生率 明显高 于对照组 ， 差异有统计学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ ４方 案联合西妥昔单抗 治疗转移性结直肠 癌效果显 著， 患者不 良反应可耐受 。
产生 了耐药性 ， 并 且化疗会产生严重不 良反应 ， 通常治疗效果不
表１ 对照组和观察组患者的一般情况 比较
理想或者失败 。西妥昔单抗 是人 鼠嵌合性 Ｉ ｇ Ｇ １型单克 隆抗体 ， 其作用靶点为皮生 长因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ） ， 能逆转肿瘤细胞对 细胞 毒类 药物 的抗药性而达到抑制肿瘤进展 的 目的。２ ０ ０ ９年 ３ 月一 ２ ０ １ ２年 ３ 月期 间 ， 该 院共 收治 ３ ２例转移 性结直肠 癌患者 ． 并采
１ 个化疗 周期。 对患者进行化疗的总时间均低 于 ｌ ２ 周期 ， 平 均进
１ １ ２ 中外医疗 Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ＆ Ｆ ｏ ｒ ｅ ｉ ｇ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
口固
２ ０ １ ３ Ｎ ０ ． ２ ４ … …
化疗联合西妥昔单抗治疗大肠癌肝转移效果观察
３ Ｏ例大 肠癌 肝转 移患者采用 西妥昔单 抗联 合化疗 治疗取得 了明 显的近期疗效 ，报告如—ｏ Ｆ
１ 资料 与方法
推注后行 ５ Ｆ ０ ／ 持续静 脉滴注 ２ 。每 ２ 一 ｕ ６ ０ｍｇ ｍ ２ｈ 周重复一次 。 所有患者每 次化疗前 常规 应用 ５ ＨＴ类 药静脉推注。西妥昔单抗 － 不能振荡、稀释 ，开启后立 即直接静脉滴注 ，严格 执行 无菌操作 规程 ，使 用该 药时配备 ０２ ． Ｕ低蛋 白过 滤器 ，输 注前后用 生理 ２ 盐水 冲管，滴 速度 为 ４ — ０ ／。西妥昔单抗 为生物制剂，滴 ０ １０ｍｌ ｈ
ｔ ａ ｙ ｔｍａｉ ｒ ａｍｅ ｔｉ ａｉｎｓｗｉｈａ ｖ ｒｅｒ ａ ｔ ｎ ａ ｅｔｌｒｔｄ． ｎｃｕｓｏ ： ｔ ｘｍａ ｏ ｉ ｄ ｗｉ ｈ ｍｏｈ ｒ ｐ ｒｍｅａｔｔｃｃ ｌｒｃａ ｈ ｎ ｓｍｐ ｏ ｔｃｔｅ ｔ ｎ ｎ ｐ ｔ ｔ ｔ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃｉ ｓｃ ｎ ｂ ｏｅ ａｅ Ｃｏ ｌ ｉｎ Ｃｅｕ ｉ ｂ ｃ ｍｂｎｅ ｔ ｃ ｅ ｔｅａ ｙｆ ｔｓａｉ ｏｏ ｅ ｔｌ ｅ ｏ ｈ ｏ
注过程 中可出现严重过敏反应、发 热、寒 战、皮疹 、肾功能衰竭
１ 一般资料 ． １
选取 ２１ ００年 ８月 － ０ １ ８月来笔者所在 医院治疗 的 ３ ２１ 年 ０例 大肠 癌肝 转移患者，其 中男 １ ８例，女 ｌ ２例，年 龄 ４ ～ ５岁。所 ５６ 有病例均经过 病理学证实 ， 无化疗禁忌证 ， 有明确可测 量的病灶 ，
ｏａｉｌｔ ， － Ｕ，Ｆ ｙｌｓ ｆ ｈ ｍ ｔｅａｙ ａｉ ｔ ｗｔｏｔ Ｒ，６ｃｓｓｏ Ｒ （００ ％），１ ａｅ ｆ Ｄ（３３ ，１ ａｅ ｆ Ｄ （６６ 铆 ， ｉｅｓ ｘ ｌ ａｉ ５ Ｆ ｐ ｎ Ａ ２ｃｃｅ ｅ ｏｈ ｒｐ ，ｐｔ ｎｓ ｉ ｕ ｏｃ ｅ ｈ Ｃ ａｅ ｆ Ｐ ２ ．０ ０ｃ ｓｓ ３ ． ｏＳ ３ ４ｃｓｓｏ ４ ．７ Ｐ ｄｓａｅ
西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效预测及研究进展
西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效预测及研究进展目的：研究西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效预测及研究进展。
方法：通过研究EGFR、KRAS、BRAF基因突变与妥昔单抗治疗转移性结直肠癌是否具有相关性，对患者使用妥昔单抗是否都有效。
结果：临床证实，西妥昔单抗在mCRC的一线及二、三线治疗中能够延长患者生存时间，改善生活质量。
然而并非所有的mCRC患者均会对西妥昔单抗治疗敏感，临床上西妥昔单抗联合化疗的有效率是23%～25%，单药使用客观有效率仅为9%，并伴有腹泻、皮疹和输液反应等毒副反应。
结论：我们需要合适的预测因子来筛选出西妥昔单抗的获益人群，从而在减少毒副反应和治疗费用的同时最大限度提高西妥昔单抗的有效性。
标签：转移性结直肠癌；西妥昔单抗；EGFR信号通路1 引言西妥昔单抗（cetuximab）是一种新型抗肿瘤药物，能够特异性阻断人表皮生长因子受体（epidermal growthfactorreceptor，EGFR），已广泛用于转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的治疗。
然而，西妥昔单抗并非适用于所有转移性结直肠癌患者，错误的使用不仅会延误治疗，更给患者带来不必要的毒副反应。
西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG单克隆抗体，可与细胞表面表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，竞争性阻断表皮生长因子和其他配体结合，从而阻断EGFR下游通路，抑制其相应的生物学功能。
EGFR是人类表皮生长因子受体（humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER）家族酪氨酸激酶的4个成员（EGFR，erbB2，erbB3，erbB4）之一，参与胞内增殖信号系统，通过激发RAS/RAF/MAPK通路和PI3K/EN/AKT通路来控制细胞生长、分化和增殖。
目前已证实，在结直肠癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤中，ECFR信号的失调可以激活肿瘤细胞增殖、远处转移、肿瘤内血管生成以及导致肿瘤细胞凋亡受抑制等生物学行为[2]。
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化疗联合西妥昔单抗治疗大肠癌肝转移效果观察何小进1，马进安21.怀化医学高等专科学校湖南怀化418000；2.中南大学湘雅二医院肿瘤科,湖南长沙410011【摘要】目的探讨西妥昔单抗联合化疗治疗大肠癌肝转移的疗效和不良反应。
方法对30例转移性大肠癌患者应用西妥昔单抗联合奥沙利铂∕5-FU∕FA化疗联合方案进行治疗,每周一次维持，完成6周用药，评价药物的近期疗效及毒副作用。
结果 30例患者均完成西妥昔单抗连续6周用药,奥沙利铂∕5-FU∕FA化疗2周期，无CR病例,6例PR(20％),10例SD(33.33％),14例PD(46.67％),疾病控制率53.33％。
本组30患者经西妥昔单抗联合化疗后，发生1级皮疹15例，2级皮疹7例，低热4例，肝功能转氨酶升高4例，无结膜炎及腹泻发生。
且骨髓反应毒应在联合应用西妥昔单抗下未增加，经对症处理后以上不良反应患者均可耐受。
结论西妥昔单抗联合化疗治疗肝转移性大肠癌近期疗效显著,可提高肿瘤对放化疗的敏感性。
不良反应可以耐受。
关键词：结直肠癌；西妥昔单抗；化疗[Abstract] Objective To investigate cetuximab combined with chemotherapy for liver metastases of colorectal cancer efficacy and adverse reactions. Methods 30 patients with metastatic colorectal cancer patients with cetuximab plus oxaliplatin / 5-FU/FA chemotherapy treatment program once a week to maintain, complete the 6 weeks treatment, the evaluation of drug efficacy and side effects . Results 30 patients completed cetuximab treatment for 6 weeks, oxaliplatin / 5-FU/FA 2 cycles of chemotherapy, patients without CR, 6 PR (20%), 10 例 SD (33.33%), 14 cases of PD (46.67%), disease control rate of 53.33%. The group of 30 patients with cetuximab in combination with chemotherapy, the occurrence of a rash in 15 cases, 2 rash in 7 cases, fever in 4 cases, 4 cases of elevated liver transaminases, no conjunctivitis and diarrhea. And bone marrow toxic reaction should not, under cetuximab increased by more than symptomatic treatment in patients with adverse reactions can be tolerated. Conclusion cetuximab combined with chemotherapy for metastatic colorectal cancer a significant short-term effect, can increase the sensitivity of tumor to chemotherapy. Adverse reactions can be tolerated.Key words: colorectal cancer; cetuximab; chemotherapy大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来,我国大肠癌发生率呈逐年上升趋势,本病由于早期症状不明显,许多患者在入院时就已经处于晚期,很多患者初次就诊时就已经发生转移，其中肝转移是最为常见。
西妥昔单抗单独给药治疗表达EGFR的MCRC患者,取得良好的疗效,与伊立替康/奥沙利铂、亚叶酸和5-氟尿嘧啶联合一线治疗以前不曾治疗过的表达EGFR的MCRC患者也取得初步疗效[1]。
2010年8月至2011年8月我们对30例转移性大肠癌患者采用西妥昔单抗联合化疗治疗取得了明显的近期疗效,报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2010年8月至2011年8月入我院治疗的30例大肠癌肝转移患者其中男18例，女12例，年龄45~65岁。
所有病例均经过病理学证实，无化疗禁忌症，有明确可测量的病灶, 患者肝肾功能、心电图、血常规检查正常；无脑转移现象，预计生存时间6个月以上。
患者未进行化疗。
1.2方法患者初次使用心情紧张，担心出现严重不良反应，反复使用又担心费用及疗效。
因此，用药前我们认真组织学习西妥昔单抗的临床应用和不良反应处理方法，充分考虑患者的经济状况和家庭成员心理支持系统情况，主动地与患者及家属建立信赖的关系，诚恳地解答他们提出的问题，给予恰当的关心、鼓励和协助。
西妥昔单抗与正常或肿瘤细胞EGFR特异性结合，且竞争性抑制EGFR和其他配体（如转化生长因子α）结合，以阻止受体相关酶的磷酸化和活化，抑制细胞生长,诱导调亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子产生，从而起到抗肿瘤作用。
[2]具体方案为：西妥昔单抗首次剂量400㎎／㎡，以后每周剂量250㎎／㎡,每周1次,用药前应用苯海拉明预防过敏；FOLFOX4:第1天L-OHP85㎎／㎡,静脉滴注2h；第l、2天CF200㎎／㎡静脉滴注2h；第1、2天（5-FU）400㎎／㎡静脉推注后行22h（5-FU）600㎎／㎡持续静脉滴注。
每2周重复1次。
所有患者每次化疗前常规应用5-HT类药静脉推注。
西妥昔单抗不能振荡、稀释，开启后立即直接静脉滴注，严格执行无菌操作规程，使用该药配备的 0.22 U 低蛋白过滤器，输注前后用生理盐水冲管，滴速度为40～100 ml/h。
西妥昔单抗为生物制剂，滴注过程中可出现严重过敏反应、发热、寒战、皮疹、肾功能衰竭等，用药前开始心电监护，每5分钟观测1次患者生命体征，直至西妥昔单抗滴注结束2 h后，未发生过敏反应可停用心电监护。
1.3观察指标按WHO标准，近期疗效分为CR、PR、CD和PD；毒性反应分级标准分为0-Ⅳ级。
该研究对EGFR免疫组化阳性、无法手术切除的结直肠癌肝转移患者（肝转移灶≥5个和/或肝转移灶无法切除）随机给予西妥昔单抗联合FOLFOX6或联合FOLFIRI治疗8个周期（约4个月），随后评估可切除性。
对仍不可手术切除的患者再给予4周期西妥昔单抗联合化疗。
手术后患者继续原方案治疗6个周期（约3个月）。
根据已经发表的研究结果，42%的患者最终接受了手术治疗，R0切除率高达34%。
2 结果2.1临床疗效所有患者均完成相应治疗, PR6例(20％), SD10例(33.33％), PD14例(46.67％),无CR 病例，疾病控制率53.33％。
2.2不良反应本组30患者经西妥昔单抗联合化疗后，发生1级皮疹15例，2级皮疹7例，低热4例，肝功能转氨酶升高4例，无结膜炎及腹泻发生。
且骨髓反应毒应在联合应用西妥昔单抗下未增加，经对症处理后以上不良反应患者均可耐受。
3讨论大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是一种常见的恶性肿瘤，近30年来，我国大肠癌发病率及死亡率显著升高。
且50%的大肠癌病例经根治切除手术后可出现转移或复发，远处转移以肝转移最多见。
西妥昔单抗与正常或肿瘤细胞EGFR特异性结合，且竞争性抑制EGFR和其他配体结合，以阻止受体相关酶的磷酸化和活化，抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子产生，从而起到抗肿瘤作用。
西妥昔单抗是一种特异性靶向EGFR的人鼠嵌合型IgG 单克隆抗体。
1983年Mendelsohn提出,EGFR作为抗肿瘤的靶点，EGFR在恶性肿瘤细胞中表达。
75％～89％的肠癌表达EGFR，EGFR与预后不良有关，包括生存率低，转移率高，对化疗不敏感和耐药等[3]。
西妥昔单抗给大肠癌的治疗带来了新的希望，与化疗联合进一步提高了大肠癌的疗效，联合用药的不良反应与单用化疗相比没有明显差异。
西妥昔单抗作用于肿瘤细胞表面的EGFR受体而发挥抗肿瘤作用，也可通过激活免疫系统而杀伤肿瘤[4]。
化疗所用的细胞毒类药物特异性不高、不良反应较重，新问世的分子靶向药物弥补了细胞毒类药物的不足，[5]早在2006年，新英格兰医学杂志上发表的MOSAIC研究的3年最终随访结果就表明,与以往临床化疗应用的LV5FU2(5-FU/甲酰四氢叶酸)方案相比较,FOLFOX4方案能够使早期结肠癌患者术后复发风险降低23%(P<0.02)。
在我们的临床研究工作中,应用西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗转移性结直肠癌30例,取得了较好的近期疗效,疾病控制率为53.33％.在应用过程中,没有因联合用药增加毒性反应。
在临床应用中出现的痤疮样皮疹,与单独应用西妥昔单抗时的不良反应相同,皮疹主要分布在脸部和躯干上部,可逆,并且在继续治疗时可改善[6]。
西妥昔单抗可通过干扰EGFR激活引起的生长和增殖路径来增强化疗的细胞毒性，联合应用时可增强肿瘤细胞对化疗敏感性。
参考文献：[1]安富荣,崔岚,戈升荣.治疗转移性结直肠癌新药―西妥昔单抗.中国新药杂志,2005,7:927.[2]Baselga J.Th e EGFR as a target for anticancer therapy-focus oncetuxim ab[J].Eu r J Cancer.2001.37(Suppl4):16-22.[3]Gullick WJ． Prevalence of aberrant express of epidermal growth factor receptor in human cancer[J].Br Med Bull,1991,47(1):87－98．[4]Hemming AW,Davis NL，Kluftinger A，et al．Prognostic marker of colorectal cancer：an evaluation of DNA content,epidermal growth factor receptor,and ki-67[J].J SurgOncol，1992,51(3):147－152．[5]Wilke H，Glynne-Jones R，Thaler J，et al．Cetuximab plusirinotecan in heavily pretreated metastatic colorectal cancer．progressing on irinotecan：MABEL Study[J].J Clin Oncol,2008,20(30):5335－5343．[6]itro of monoclonal antibodies to human epidermal growth factor receptor[J].Mol Bid Med,1983,1(5):511－529．。