1- 取代异喹啉合成新方法的研究
2006年第26卷有机化学V ol. 26, 2006第11期, 1548～1552 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 11, 1548～1552ygzhou@*E-mail:Received February 14, 2006; revised April 10, 2006; accepted May 23, 2006.No. 11 陈国英等：1-取代异喹啉合成新方法的研究1549Scheme 11.2 合成1-取代-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉以合成1-正丁基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1c)为例: 氮气保护下在一个50 mL反应瓶中, 加入镁(86 mg, 3.6 mmol), 几粒碘, 10 mL 干燥的乙醚. 滴加正丁基溴(493 mg, 0.38 mL, 3.6 mmol), 加毕, 室温搅拌30 min, 制备好格氏试剂备用. 氮气保护下的100 mL反应瓶中, 加入异喹啉(315 mg, 2.4 mmol), 再加入30 mL 干燥的乙醚. 冷却至－78 ℃后, 将制备好的格氏试剂滴加到异喹啉中, 继续搅拌10 min, 滴加氯甲酸苄酯(494 mg, 0.42 mL, 2.9 mmol). 加毕, 5 min后撤去冷浴. TLC跟踪反应, 原料消失后, 加入饱和氯化铵溶液40 mL, 乙醚(20 mL×2)萃取, 饱和食盐水洗涤, 无水硫酸钠干燥. 除去溶剂, 剩余物柱层析, 得到淡黄色油状物1c 724 mg (收率94%). 其它化合物的合成采用类似的操作进行. 化合物1a～1i的谱图数据如下:1-甲基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1a): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.30 (d, J＝6.0 Hz, 3H), 5.23～5.28 (m, 2H), 5.32, 5.47 (q, J＝6.4 Hz, 1H), 5.78, 5.88 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.80, 6.90 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.02～7.41 (m, 8H).1-乙基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1b): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.78～0.87 (m, 3H), 1.63～1.73 (m, 2H), 5.16～5.28 (m, 3H), 5.79, 5.91 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 6.83～7.40 (m, 10H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 10.1, 28.2, 28.8, 57.1, 57.6, 68.0, 109.0, 109.3, 124.7, 124.8, 125.0, 125.5, 126.5, 126.7, 126.9, 127.7, 127.8, 128.3, 128.4, 128.5, 128.8, 130.3, 132.7, 136.3, 153.1, 153.9. HRMS calcd for C19H19NO2 (M＋＋1) 294.1489, found 294.1465.1-正丁基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1c): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.77～0.85 (m, 3H), 1.18～1.25 (m, 4H), 1.61～1.66 (m, 2H), 5.20～5.35 (m, 3H), 5.81, 5.92 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 6.82～7.41 (m, 10H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 14.2, 22.7, 22.8, 27.7, 34.9, 35.5, 55.9, 56.4, 68.0, 68.1, 69.9, 109.2, 109.4, 124.6, 124.8, 125.0, 125.5, 126.4, 126.6, 126.8, 127.0, 127.6, 127.7, 128.3, 128.4, 128.5, 128.8, 130.3, 133.1, 133.2, 136.3, 153.1, 153.8. HRMS calcd for C21H23NO2 (M＋＋1) 322.1802, found 322.1774.1-苄基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1d): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.74～2.97 (m, 2H), 4.76～5.16 (m, 2H), 5.37～5.52 (m, 1H), 5.81, 5.97 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 6.59, 6.84 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 6.97～7.38 (m, 14H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 41.0, 41.6, 57.4, 58.1, 68.0, 68.1, 108.9, 109.4, 124.4, 124.7, 125.0, 125.1, 126.6, 127.0, 127.8, 128.0, 128.2, 128.3, 128.5, 128.7, 129.9, 130.1, 131.7, 137.2, 152.8, 153.6. HRMS calcd for C24H21NO2 (M＋＋1) 356.1645, found 356.1620.1-苯基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1e): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 5.16～5.29 (m, 2H), 5.86, 5.92 (d, J＝7.4 Hz, 1H), 6.33, 6.52 (s, 1H), 6.89～7.34 (m, 15H).1-(2-甲氧基苯基)-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1f):1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.67 (s, 3H), 3.94 (s, 1H), 5.05～5.26 (m, 2H), 5.78, 5.86 (d, J＝7.7 Hz, 1H), 6.78～7.51 (m, 14H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 52.6, 55.4, 55.9, 68.0, 107.6, 107.8, 110.8, 111.3, 121.1, 121.3, 125.1, 125.2, 126.0, 126.6, 126.8, 127.3, 127.5, 127.6, 127.8, 128.1, 128.3, 128.5, 128.7, 129.2, 133.5, 136.1, 152.9, 154.0, 154.1, 154.9. HRMS calcd for C24H21NO3 (M＋＋1) 372.1594, found 372.1573.1-(3-甲氧基苯基)-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1g):1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.68 (d, J＝24.2 Hz, 3H),5.17～5.29 (m, 2H), 5.85, 5.92 (d, J＝7.7 Hz, 1H),6.29,6.49 (s, 1H), 6.73～7.35 (m, 14H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 55.2, 58.2, 59.3, 68.3, 108.8, 109.1, 112.6, 112.9, 113.3, 119.0, 119.7, 125.0, 125.2, 125.4, 125.9, 127.3, 127.4, 127.5, 128.1, 128.3, 128.5, 128.7, 129.6, 130.3, 131.7, 136.0, 143.6, 144.3, 153.3, 159.7. HRMS calcd for C24H21NO3 (M＋＋1) 372.1594, found 372.1572.1-(4-甲氧基苯基)-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1h):1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.74 (s, 3H), 5.16～5.29 (m, 2H), 5.85, 5.94 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 6.29, 6.49 (s, 1H), 6.72～6.87 (m, 2H), 7.05～7.35 (m, 12H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 55.4, 57.7, 58.6, 68.3, 109.0, 113.9,1550有机化学V ol. 26, 2006124.8, 125.1, 125.3, 125.8, 127.4, 127.6, 128.0, 128.1, 128.3, 128.5, 128.8, 130.4, 132.1, 134.5, 136.1, 153.4, 159.2. HRMS calcd for C24H21NO3 (M＋＋1) 372.1594, found 372.1580.1-(4-三氟甲基苯基)-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1i): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 5.03～5.18 (m, 2H), 5.74, 5.82 (d, J＝7.0 Hz, 1H), 6.24, 6.46 (s, 1H), 6.79～7.57 (m, 15H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 57.9, 59.0, 68.5, 108.7, 109.0, 124.8, 125.4, 125.6, 126.9, 127.2, 127.4, 127.7, 128.4, 128.5, 128.6, 128.8, 129.8, 130.0, 130.2, 130.9, 131.2, 135.6, 135.8, 145.7, 146.5, 153.3, 153.5; HRMS calcd for C24H19NO2F3 (M＋＋1) 410.1362, found 410.13461.3 1-取代-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉的脱保护芳构化合成1-烷基异喹啉以合成1-正丁基-异喹啉(2c)为例: 称量1-正丁基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉100 mg (0.31 mmol), Pd/C 30 mg, 甲酸胺59 mg (0.93 mmol, 3 equiv.)加入反应瓶中, 再加入甲醇加热回流. TLC跟踪反应, 当原料消失时, 停止反应. 过滤, 减压蒸除溶剂, 柱层析, 得淡黄色液体2c 49 mg(收率86%). 其它化合物的合成采用相同操作. 化合物2a～2i的谱图数据如下:1-甲基-异喹啉(2a): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 2.97 (s, 3H), 7.51～7.52 (m, J＝5.8 Hz, 1H), 7.59～7.70 (m, 2H), 7.81 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J＝5.8 Hz, 1H).1-乙基-异喹啉(2b): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.45 (t, J＝7.6 Hz, 3H), 3.35 (q, J＝7.6 Hz, 4H), 7.51 (d, J＝5.8 Hz, 1H), 7.57～7.69 (m, 2H), 7.82 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 8.44 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-正丁基-异喹啉(2c): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.98 (t, J＝3.6 Hz, 3H ), 1.47～1.55 (m, 2H), 1.81～1.89 (m, 2H), 3.28～3.32 (m, 3H), 7.50 (d, J＝5.6 Hz, 1H), 7.56～7.67 (m, 2H), 7.80 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 8.16 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 8.42 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-苄基-异喹啉(2d): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 4.68 (s, 2H), 7.16～7.18 (m, 1H), 7.23～7.28 (m, 4H),7.52～7.63 (m, 3H), 7.81 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J＝5.8 Hz, 1H).1-苯基-异喹啉(2e): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.47～7.55 (m, 4H), 7.64～7.71 (m, 4H), 7.88 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.11 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-(2-甲氧基苯基)-异喹啉(2f): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.69 (s, 3H), 7.05～7.12 (m, 2H), 7.38～7.40 (m, 1H), 7.45～7.49 (m, 2H), 7.65～7.70 (m, 3H), 7.86 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.62 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-(3-甲氧基苯基)-异喹啉(2g): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.87 (s, 3H), 7.24～7.27 (m, 1H), 7.42～7.45 (m, 2H), 7.53～7.68 (m, 2H), 7.87 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 8.60 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-(4-甲氧基苯基)-异喹啉(2h): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.89 (s, 3H), 7.05～7.07 (m, 2H), 7.52～7.68 (m, 5H), 7.85 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 8.58 (d, J＝5.7 Hz, 1H).1-(2-三氟甲基苯基)-异喹啉(2i): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.56～7.60 (m, 1H), 7.70～7.75 (m, 2H),7.79～7.85 (m, 4H), 7.92 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J＝8.5 Hz, 1H), 8.63 (d, J＝5.6 Hz, 1H).1.4 合成2-取代的喹啉采用合成1-取代的异喹啉同样的操作. 化合物3a～3c, 4a～4c的谱图数据如下:2-乙基-1-苄氧羰基-1,2-二氢喹啉(3a):1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.84 (t, J＝7.4 Hz, 3H), 1.34～1.49 (m, 2H), 4.93～4.94 (m, 1H), 5.16～5.28 (m, 2H), 5.96～6.00 (m, 1H), 6.39 (d, J＝9.6 Hz, 1H), 7.00～7.02 (m, 2H), 7.13～7.17 (m, 1H), 7.24～7.59 (m, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 10.0, 26.4, 54.3, 67.8, 124.4, 124.9, 126.3, 127.5, 127.6, 128.1, 128.2, 128.7, 130.0, 134.7, 136.5, 154.6. HRMS calcd for C19H19NO2 (M＋＋1) 294.1489, found 294.1476.2-甲基-1-苄氧羰基-1,2-二氢喹啉(3b):1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.18 (d, J＝6.8 Hz, 3H), 5.19～5.39 (m, 3H), 6.02～6.05 (m, 1H), 6.47 (d, J＝9.6 Hz, 1H), 7.10～7.11 (m, 2H), 7.24～7.25 (m, 1H), 7.37～7.71 (m, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 18.7, 49.1, 67.7, 124.2, 124.3, 124.5, 126.3, 127.0, 127.5, 128.1, 128.2, 128.3, 128.6, 130.6, 136.3, 154.0. HRMS calcd for C18H17NO2 (M＋＋1) 280.1332, found 280.13292-苯基-1-苄氧羰基-1,2-二氢喹啉(3c): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 5.21～5.33 (m, 2H), 6.14～6.17 (m, 2H), 6.62 (d, J＝8.6 Hz, 1H), 7.03～7.54 (m, 14H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: 55.9, 68.1, 124.5, 124.7, 125.5, 126.5, 127.2, 127.4, 128.0, 128.2, 128.4, 128.7, 134.8, 136.2, 139.7, 154.7. HRMS calcd for C23H19NO2 (M＋＋1) 342.1489, found 342.15002-乙基-喹啉(4a): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 1.40 (t, J＝7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J＝7.6 Hz, 2H), 7.29 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.75 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J＝8.4 Hz, 2H).2-甲基-喹啉(4b): 1H NMR (CDCl, 400 MHz) δ:No. 11陈国英等：1-取代异喹啉合成新方法的研究15512.73 (s, 3H), 7.25 (d, J ＝8.5 Hz, 1H), 7.46 (t, J ＝7.5 Hz, 1H), 7.66 (t, J ＝7.8 Hz 1H), 7.74 (d, J ＝8.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J ＝7.3 Hz, 2H).2-苯基-喹啉(4c ): 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 7.51～7.52 (m, 4H), 7.67～7.71 (m, 1H), 7.76 (d, J ＝8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J ＝8.5 Hz, 1H), 8.12～8.18 (m, 4H).2 结果与讨论首先, 在氯代甲酸苄酯活化下, 采用锂试剂对异喹啉的碳氮双键进行加成反应来合成1-取代-1,2-二氢异喹啉[8]. 以正丁基锂作亲核试剂进行该反应, 虽然有所要的产物生成, 但收率低(37%). 尝试用格氏试剂正丁基溴化镁作亲核试剂来进行反应, 用乙醚作溶剂, 反应进行完全, 取得了94%的收率. 在同样的条件下, 其他烷基取代的二氢异喹啉都有较好的收率(表1, Entries 1～4). 当在同样的条件以苯基溴化镁作亲核试剂来合成1-苯基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉时, 反应进行不完全, 只有53%收率; 当改用THF 作溶剂时, 反应可以顺利进行, 有较高的收率(Entry 5). 接下来, 以THF 为溶剂, 合成了其他芳基取代的1,2-二氢异喹啉(Entries 6～9). 需要说明的是, 如果不加氯甲酸苄酯, 苯基溴化镁和异喹啉即使在回流条件下, 也不能生成1-苯基-1,2-二氢异喹啉(Eq. 1).表1 合成化合物1a ～1i aTable 1 The synthesis of compounds 1a ～1i Entry R Yield of 1/% 1 Me 70 (1a ) 2 Et 78 (1b ) 3n -Bu94 (1c ) 4 Bn 78 (1d ) 5 Ph 80 (1e ) 6 2-MeOC 6H 4 78 (1f ) 7 3-MeOC 6H 4 90 (1g )8 4-MeOC 6H 480 (1h )9 4-CF 3C 6H 4 87 (1i ) aEt 2O was used as solvent in Entries 1～4, while THF was used in Entries 5～9. In Entries 1 and 6, the Grignard reagents were prepared by the correspond-ing iodides.我们以1-正丁基-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉(1c )为标准底物, 进行脱保护芳构化反应(Eq. 2). 首先, 尝试Pd/C/H 2体系, 用甲醇作溶剂, 室温反应5 h, 只有35%的转化率, 并且有其它未知的化合物生成. 我们推测反应过程可能是底物在Pd/C/H 2存在下, 先脱掉保护的苄氧羰基, 然后再脱氢芳构化. 那么氢气大大过量可能会阻止反应物的脱氢过程, 所以我们采用H 2的替代物甲酸胺作为氢供体. 以乙醇为溶剂, Pd/C 与底物的质量比为30%, 5 equiv.的甲酸胺, 在回流条件下, 反应3 h 后, TLC 检测原料完全转化, 收率是85%(表2, Entry 1). 当用甲醇作溶剂时, 反应1 h 后, 原料已经完全转化, 有89%的收率. 可以看出, 甲醇作溶剂反应速度加快, 是该反应的最佳溶剂选择. 接下来, 以甲醇作溶剂, 考察甲酸胺的量对反应的影响. 当减少甲酸胺的量至3 equiv.时, 反应1 h 后, 原料也能完全转化, 收率86%. 接着我们考察了Pd/C 的量对反应的影响, 减少Pd/C 的量为20%, 在3 equiv.甲酸胺, 甲醇条件下, 反应24 h, 转化率为75%; 而当Pd/C 量降为10%, 转化率只有24%, Pd/C 的量对反应有较大的影响. 最后选择Pd/C 量为30%, 3 equiv.的甲酸胺, 甲醇作溶剂来进行实验(Eq.2).表2 合成化合物2c 的条件优化aTable 2 Screen the conditions of the synthesis of compound 2c Entry Time/h HCO 2NH 4 (equiv.) Solvent Isolate yield of 2c /% 1 3 5 EtOH 85 2 1 5 MeOH 89 31 3 MeOH86aAll reactions were performed on a 0.31 mmol scale. The ratio of catalyst was30 wt%.在以上的优化条件下, 我们考察了其它取代的1,2-二氢异喹啉的芳构化反应(Eq. 3). 当1-位是甲基(2a )和乙基(2b )取代时, 反应都不能进行完全, 所以我们增加甲酸胺的量到10 equiv.来进行反应, 1-甲基-1,2-二氢异喹啉仍然不能转化完全, 只有51%的收率(表3, Entry 1), 而1-乙基-1,2-二氢异喹啉有80%的收率(Entry 2); 可以看出, 碳链越短, 芳构化反应越不易进行. 当1-位是苄基取代时反应也能顺利进行(Entry 4). 而当1-位是芳基取代时, 芳环上取代基的电子效应对反应有较大的影响, 供电子的取代基对反应有利(Entries 5～8), 而缺电子的取代基对反应不利, 当对位是CF 3取代时, 即使增加甲酸胺的量到10 equiv., 反应也不能进行完全, 只有34%收率(表3, Entry 9).1552有机化学V ol. 26, 2006表3合成化合物2a～2i aTable 3The synthesis of compounds 2a～2iEntry R HCO2NH4 (equiv.) Isolated yield of 2/%1 Me 10 51(2a)2 Et 10 80(2b)3 n-Bu 3 86 (2c)4 Bn 3 82 (2d)5 Ph 3 76 (2e)6 2-MeOC6H4 3 95 (2f)7 3-MeOC6H4 3 74 (2g)8 4-MeOC6H4 3 80 (2h)9 4-CF3C6H4 10 34(2i)a All reactions were performed on a 0.31 mmol scale. The ratio of catalyst was30 wt%.我们又尝试应用这种方法来合成2-取代喹啉衍生物, 发现此反应可以顺利进行, 只是收率比异喹啉的低一些, 如烷基和芳基取代的3a, 3b, 3c都可以通过该路线得到目标产物, 但有少量的副产物1,2,3,4-四氢喹啉生成(Scheme 2).Scheme 2 3 结论我们研究了一种从异喹啉出发简便合成1-取代异喹啉的方法: 先在氯甲酸苄酯存在下, 用便宜易得的格氏试剂对异喹啉进行亲核加成, 得到1-取代-2-苄氧羰基-1,2-二氢异喹啉; 再用Pd/C/HCO2NH4体系脱去保护基芳构化, 得到1-取代的异喹啉. 这种方法操作比较简便, 并且总的收率较高, 同时, 这种方法也可用于一些2-位取代喹啉的合成.References1 Frisch, K.; Landa, A.; Saaby, S.; Jørgensen, K. A. Angew.Chem., Int. Ed. 2005, 44, 6058.2 Chrzanowska, M.; Rozwadowska, M. R. Chem. Rev. 2004,104, 3341.3 (a) Lorsbach, B. A.; Miller, R. B.; Kurth, M. J. J. Org.Chem. 1996, 61, 8716.(b) Lorsbach, B. A.; Bandanoff, J. T.; Miller, R. B.; Kurth,M. J. J. Org. Chem. 1998, 63, 2244.4 (a) Lu, S. M.; Han, X. W.; Zhou, Y. G. Adv. Synth. Catal.2004, 346, 909.(b) Wang, W. B.; Lu, S. M.; Yang, P. Y.; Han, X. W.; Zhou,Y. G. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10536.5 Wang, B. X.; He, T.; Li, C.; Hu, H. W. Chin. J. Org. Chem.2003, 23, 794 (in Chinese).(王炳祥, 何婷, 李邨, 胡宏文, 有机化学, 2003, 23, 794.)6 (a) Zhang, D.; Wu, L. Z.; Zhang, L.; Han, X.; Yang, Q. Z.;Zhang, L. P.; Tung, C. H. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3440.(b) Lu, S. M.; Han, X. W.; Zhou, Y. G. Chin. J. Org. Chem.2005, 25, 634 (in Chinese).(卢胜梅, 韩秀文, 周永贵, 有机化学, 2005, 25, 634.)7 (a) Cossy, J.; Belotti, D. Org. Lett. 2002, 4, 2557.(b) Nakamichi, N.; Kawashita, Y.; Hayashi, M. Org. Lett.2002, 4, 3955.8 (a) Alexakis, A.; Amiot, F. Tetrahedrom: Asymmetry2002,13, 2117.(b) Amiot, F.; Cointeaux, L.; Silve, E. J.; Alexakis, A.Tetrahedron2004, 60, 8221.(Y0602143 QIN, X. Q.; LING, J.)。
综述异喹啉类生物碱分离与分析研究进展
图 ２ 四氢异 喹啉基 核
Ｆｇ ２ Ｓ ｒｃｕ ｅ ｏ ｅ ｔ ｈ ｄｏｓ ｑ ｉｏｉｅ ｉ． ｔｕ ｔ ｒ ｆ ｒ ａ ｙ ｒ ｉｏ ｕｎ ｌ ｔ ｒ ｎ
收 稿 日期 ：０９一ｌ 一２ ２０ 】 ７ 作者简介 ： 邓婕 （９ ２一） 女 ， １８ ， 硕士 ， 主要从事化学分析及仪器分析研究
图 １ 异 喹啉基 核
Ｆｇ． Ｓｔ ｃｕ ｅ ｏ ｓ ｑ ｉｏｉｅ ｉ １ ｒ ｔ ｒ ｆｉｏ ｕｎ ｌ ｕ ｎ
调解 免疫 作 用 以 及 抗 癌 ¨ 等 。 如此 广 泛 的 生 理 活
性， 加上副作用小的特点使其具有很高的开发利用价 值 和较为广 阔 的前 景 。
异喹啉类生物碱 的分类
异 喹啉类 生物碱 是一类重 要的生物 碱 ， 这类 生物 碱 的生 理活性 极强 ， 直是 国内外研究 开发利用 的热 一 点 。无 论是从 天然植 物 中 提取 还是 人 工合 成 或分 子 结构改造 … 。 以及构 效关 系 的研 究 ｌ ， 喹 啉类 化 ２ 异 】 合 物一直 是寻找 有开 发 应用 前景 的 先 导化 合 物 和生
综 述 异 喹 啉 类 生 物 碱 分 离 与 分 析 研 究 进 展
邓 婕 高雅 英
（ ．重庆市 水产技 术推广 站 ， ｔ ｌ 庆 ４ １４ ； ．重庆市 水产品质量 监督检 验测试 中心 ， １ ＩＪ 重 ￣ ｓ ０ ７ ２ １ 四川 ４ １４ ； ０ ７ １ ３ ．重庆大学 化学化工 学院药 物化学研 究室 ， 四川 重 ｉ ｄｎｊ ｌ ＠１３ ｃｎ ａｌ ｅｇｅ８ ６ ．ｏ ： ｉ
－－ — —
４５ －— － —
■蜀圆
２ ０ ｏ２， ． ０． １ Ｎ １ １ Ｖ． ｏ ４
新型N-(1-异喹啉基)-2-取代手性氨基醇类生物碱的合成及表征
本 文 将 手性 氨 基醇 引入到 异 喹 啉生 物 碱 中 ， 成 了 ３种未 见 文 献报 道 的 含手 性 氨基 醇 的异 喹 啉生 物 合
碱 ， 实 现多 种活 性 的叠加 创 造 了条件 。 为
１ 实 验 部分
Ｄｅ ．２ ８ ｅ ００
２０ ０ ８年 １ ２月
新型 Ｎ一１异 喹啉基 ）２取代手性 氨基醇类 生物 碱 （一 一一 的合成及 表征
周 辉， 徐 青 ， 沛然 陈
（ 东华大学 化学化工与生物工程学院 ， 上海 ２ １ ２ ） ０ ６ ０
摘
要 ： １氯异喹啉为原料 ， 以 一 通过硝化反 应和溴化反应 ， 分别合成其硝 化和 溴化产物 。１氯异 喹啉及其 衍生 一
第 ４期
周 辉等 ： 型 Ｎ一１异喹啉基 ）２取代手性 氨基醇类生物碱 的合成及表征 新 剂与 仪器 ． 柱 层 析用烟 台化工 厂 生产 的硅 胶 Ｈ， 其他 试 剂均 为化 学纯 。 Ｂ ｕ ｅ ｒ ｋ ｒＡＭ一 ０ ４ ＯＭＨｚ 型 核 磁共 振 仪 ， ＭＳ作 内标 ；ｈｍａ ｚ Ｒ一 ４ 红外 分 光 光 度 仪 ； 一 ４ ０（ Ｏ ） Ｔ Ｓ ｉ ｄ ｕ Ｉ ４ ０型 ＨＰ
异 喹 啉类 生物 碱是 生 物碱 类 家族 的重 要组 成 部分 ， 类 生物 碱数 量 多 （ 该 目前 发 现有 １０ ０多 种 ） 结 构 ０ ，
类 型复 杂 ， 许多 自然 界存 在 的 生物碱 的前体 。这类 化合 物的 合 成发 展 了取 代异 喹啉 的 合成化 学 。同 是 卜引
也 引起 了合成 工 作者 的广 泛关 注 ［。 引 同时 ， 有光 学活 性 的手性 氨 基 醇在 不对 称有 机合 成 反应 中作 为手 性 具
c1位季碳取代四氢异喹啉的合成研究
c1位季碳取代四氢异喹啉的合成研究季碳取代四氢异喹啉（也称为四氢喹啉）的合成研究是有机化学领域一个重要的研究课题。
四氢异喹啉作为一种六元杂环化合物，具有广泛的应用领域，如药物合成、材料科学等。
因此，通过季碳的取代可以引入新的官能团，从而改变其性质和用途。
一种常见的方法是通过催化反应来实现季碳的取代。
例如，可以采用金属催化剂，如钯或银，以及有机配体来催化反应。
在反应中，季碳试剂作为亲核试剂与四氢异喹啉反应，取代其C-1位的氢原子。
反应底物可以选择四氢异喹啉的酮或醇衍生物，通过合适的反应条件来实现。
在研究中，选择合适的季碳试剂非常重要。
例如，可以选择具有良好亲核性的季碳试剂，如亚甲基、乙基、叔丁基等。
此外，还可以选择具有特殊官能团的季碳试剂，如氨基、羟基、甲氧基等，以在取代位引入新的官能团。
反应条件对于合成的成功也起到关键作用。
常见的反应条件包括：催化剂的用量、反应温度、反应时间、溶剂选择等。
选择合适的催化剂和溶剂可以提高反应的收率和选择性。
同时，反应条件也需要进行优化，以达到最佳的反应效果。
此外，可以通过对季碳取代四氢异喹啉的反应机理进行研究，来深入了解反应的过程和原理。
通过实验方法，如核磁共振（NMR）、质谱（MS）等，可以探索反应中的中间体和过渡态，并提供反应机理的线索。
在合成研究中，还可以对产物进行进一步的转化。
例如，通过选择合适的条件，可以对取代后的四氢异喹啉进行进一步反应，以引入其他官能团或进行环扩、环缩等反应，从而获得更复杂的化合物。
总之，季碳取代四氢异喹啉的合成研究是有机化学领域一个令人感兴趣的课题。
通过选择合适的季碳试剂和反应条件，可以实现对四氢异喹啉的C-1位的选择性取代，获得具有新性质和用途的化合物。
四氢异喹啉生物碱jorumycin的全合成研究进展
然 产物 中一 类 非 常 重要 的化 合 物 。它 们 具 有 显 著 的抗 肿 瘤 、 抗菌等活性， 在化 学 、 生物 学 、 医学 等研
究领 域 受 到 广 泛 关 注口 ］ 。１ ９ ７ ４年 ， 加 拿 大 科 学 家
２ ０ ０ ０年 ， Ｆ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ａ等 从 太 平 洋 裸 鳃 亚 目动 物 Ｊ ｏ ｒ ｕ ｎ ｎ ａ ｆ ｕ ｎ ｅ ｂ ｒ ｉ ｓ的 皮 和 黏 液 中分 离 得 到 １个
Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ
ＣＨ ＥＮ Ｒｕ ｉ — ｊ ｉ ａ ｏ （ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｙ ｏ ｆ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｊ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｊ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ２ ７ ２ ０ ６ ７ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
２
Ｊ Ｊ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ Ｕｎ ｉ ｖ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４， Ｖｏ １ ． ３ ７ ， Ｎｏ ． １
・
博 士论 坛 ・
四氢异喹啉生物碱 ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ的全合成研 究进 展
■ 年 士 学 ６ 位 陈 月 瑞 在 。 蛟 主 四 （ 济 川 要 ， 宁 男 从 大 医 ， 事 汉 学 族 化 天 院 基 ， 学 然 １ 础 ９ 产 学 ８ 陈 ５ 物 院 年 瑞 有 合 ， 蛟 ９ 机 成 山 月 东 化 及 生 相 学 济 于 宁 专 关 菏 业 方 ２ ７ 泽 学 法 ０ ６ 市 学 习 ７ ） 研 巨 ， 师 野 究 从 县 工 陈 作 。 小 ２ ， ０ 川 对 ８ 教 具 年 授 有 ９ 抗 。 月 获 肿 至 理 瘤 双 四氢异 喹 啉生 物 碱 一 － ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ 。它 与之 前 分离 的 ｒ ｅ ｎ ｉ ｅ ｒ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｓ 类 生 物碱 的 区 别 在 于 Ｃ １ 位 上 的侧链 由当 归 酰基 变 为 乙酰 基 。他 们 研 究 发 现ｊ ｏ ｒ ｕ ｍｙ ｃ ｉ ｎ具有 很好 的抗 癌 活性 ， 结果 见表 １ 。
喹啉合成工艺研究
Chenmical Intermediate当代化工研究2016·0455工艺与设备喹啉合成工艺研究ＯＯ杨丽荣（河北生特瑞工程设计有限公司ＯＯ河北ＯＯ050000）摘要：本文主要介绍了丙烯醛、苯胺、硝基苯、盐酸-乙酸溶液、结晶硫酸亚铁等通过Skraup合成法合成喹啉，并对其它的一些合成方法进行了相应的分析和研究，以供相关人士参考借鉴。
关键词：喹啉；丙烯醛；苯胺；硝基苯；合成工艺中图分类号：TQ 文献标识码：AResearch on Quinoline Synthetic ProcessYang Lirong（Hebei Shengterui Engineering Design co., LTD, Hebei,050000）Abstract ：This paper mainly introduces the quinoline synthesis of acrolein, aniline, nitrobenzene, hydrochloric acid- acetic acid solution,crystalline ferrous sulfate by the method of Skraup synthesis, and also take responding analysis and research on the other synthesis method to provide reference for the relevant personage.Key words ：quinoline ；acrolein ；aniline ；nitrobenzene ；synthetic process一、前言虽然喹啉会对人体造成一定程度上的伤害，但是其用途是非常广泛的。
在化学应用方面，喹啉不仅可以用作有机合成试剂和碱性缩合剂，同时还可以用作相应的分析试剂来对相应的化学物质进行分离，例如对钒酸盐及砷酸盐进行分离，并且起到了非常不错的分离效果。
异喹啉合成实验报告
一、实验目的1. 学习并掌握Pictet-Spengler四氢异喹啉合成反应的原理和实验操作步骤。
2. 熟悉有机合成实验的基本操作，提高实验技能和实验安全意识。
二、实验原理Pictet-Spengler四氢异喹啉合成反应是一种重要的有机合成方法，由瑞士化学家Am Pictet和Theodor Spengler于1911年报道。
该反应以芳基乙胺和羰基化合物为原料，在酸性条件下进行环化缩合，生成四氢异喹啉及其衍生物。
反应机理如下：1. 胺与羰基化合物生成亚胺离子。
2. 亚胺离子对富电子芳环进行分子内的亲电取代，通过6-endo-trig环化得到产物。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：芳基乙胺、羰基化合物、冰醋酸、浓硫酸、无水乙醇、蒸馏水、氢氧化钠、氯化钠、NaOH固体。
2. 实验仪器：反应瓶、烧杯、冷凝管、搅拌器、分液漏斗、滤纸、烘箱、锥形瓶、移液管、电子天平、干燥器。
四、实验步骤1. 准备反应溶液：在50mL反应瓶中加入芳基乙胺和羰基化合物，加入适量冰醋酸和浓硫酸，搅拌均匀。
2. 加热反应：将反应瓶置于水浴中，加热至60℃，保持2小时。
3. 冷却：将反应溶液冷却至室温，转移至分液漏斗中。
4. 分液：用NaOH溶液调节pH值至8-9，用氯化钠饱和，静置分层。
5. 滤液处理：将有机层用无水乙醇洗涤，合并滤液，加入NaOH固体，搅拌溶解。
6. 结晶：将溶液转移至烧杯中，置于烘箱中干燥，得到四氢异喹啉固体。
五、实验结果与分析1. 实验现象：反应过程中，溶液逐渐变为深棕色，最后变为深绿色。
2. 产物鉴定：通过红外光谱（IR）和核磁共振氢谱（1H NMR）对产物进行鉴定，确认产物为四氢异喹啉。
3. 产率：实验产率为45%，与文献报道的产率基本一致。
六、实验讨论1. 反应条件对产率的影响：在实验过程中，我们尝试了不同的反应条件，如反应温度、反应时间、pH值等。
结果表明，反应温度60℃、反应时间2小时、pH值8-9时，产率较高。
喹啉合成工艺研究
喹啉合成工艺研究作者：桑潇来源：《商情》2015年第33期【摘要】在本文中，主要介绍了丙烯醛、苯胺、硝基苯、盐酸-乙酸溶液、结晶硫酸亚铁等通过Skraup合成法合成喹啉。
同时也对其它的一些合成方法进行了描述。
【关键词】Skraup合成法，丙烯醛，苯胺1.喹啉的研究现状及应用前景喹啉类化合物是一大类重要的芳香杂环化合物，其名字来源于抗疟药物奎宁（quinine）。
随着现代有机合成化学的不断发展，喹啉类化合物的应用相当广泛，涉及配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学、材料化学、医药、分子生物学、染料等多个领域。
喹啉是天然产物中最常见的结构成份之一，具有多种重要的生理活性。
因此喹啉的合成己经引起了很多有机化学家的兴趣。
我国研究与生产喹啉比较成熟，既可在煤焦油中提取，也可通过多种化学方法合成。
目前有一定数量供应国内市场，其中精喹啉和异喹啉生产主要采用从煤焦油提取而得，也可通过多种化学方法合成。
另外还有部分化学试剂公司提供试剂的喹啉产品。
近年来我国喹啉的衍生物开发也取得了较大进步，国内有多家企业能够生产喹啉酸、喹啉酮、氢化喹啉、卤代喹啉、硝化喹啉、羟基喹啉、盐酸喹啉、羧酸喹啉等，广泛用于医药、染料、农药和化学助剂等领域，成为重要的精细化工原料。
随着喹啉化合物应用领域的逐渐开拓，喹啉系列化合物研究开发与生产具有良好的市场前景。
喹啉的研究具有重要的实际应用价值。
其广泛应用于诸多化工领域。
随着我国经济的迅速发展，各行业对其需求量必然越来越大。
我们应该大力研制开发自己的新产品，努力探寻适合工业化生产的方法。
这对于促进我国化工行业发展、满足国内需求具有重大的经济效益和社会效益。
2. 喹啉的提取与合成工艺的介绍2.1煤焦油提取。
在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20%。
在生产中先用二甲苯作萃取剂，抽提掉废酸中的中性油类后，再用30%氢氧化钠中和游离酸，游离酸被中和成硫酸钠和水。
有机化学人名反应机理全解
人名反应1.Arbuzov反应（Michaelis-Arbuzov重排）2.Arndt-Eistert反应3.Baeyer-Villiger氧化重排4.Beckmann重排5.Birch还原6.Bischler-Napieralski合成法7.Bouveault-Blanc还原8.Bucherer反应9.Cannizzaro反应10.Chichibabin反应11.Chugaev反应12.Claisen重排13.Claisen缩合反应14.Claisen-Schmidt反应15.Clemmensen还原bes合成法17.Cope重排18.Cope消除19.Corey-House合成法20.Cristol反应21.Curtius重排22.Darzen反应23.Demjanov重排24.Dieckmann反应25.Diels-Alder反应26.Döebner-Miller合成法27.Edman降解法28.Eschweiler-Clarke反应29.Favorski重排30.Fischer吲哚合成法31.Friedel-Crafts烷基化反应32.Friedel-Crafts酰基化反应33.Fries重排34.Gabriel合成法35.Gatterman反应（1）36.Gatterman反应（2）37.Gatterman-Koch反应38.Gomberg-Bachmann反应39.Hantzsch吡啶合成法40.Hantzsch吡咯合成法41.Haworth反应42.Hell-Volhard-Zelinsky反应43.Hell-Volhard-Zelinskyα-溴化法44.Henry反应45.Hinsberg反应46.Hofmann重排（Hofmann降解）47.Hofmann烷基化48.Hofmann消除反应49.Houben-Hoesch反应50.Hunsdiecker反应51.Knoevenagel反应52.Knorr合成法53.Kochi反应54.Kolbe反应55.Kolbe-Schmidt反应56.Kucherov反应57.Leuckart反应58.Lossen重排59.Mannich反应60.McMurry反应61.Meerwein-Ponndorf-Verley还原62.Michael加成反应tkin重排64.Nazarov反应65.Oppenauer氧化66.Paal-Knorr合成法67.Perkin反应68.Pschorr反应69.Reformatsky反应70.Reimer-Tiemann反应71.Ritter反应72.Robinson增环反应73.Rosenmund还原74.Sandmeyer反应75.Schiemann反应76.Schmidt重排77.Shapiro反应78.Simmons-Smith反应79.Skraup合成法80.Smiles重排81.Stephen还原82.Stevens重排83.Strecker氨基酸合成法84.Tiffeneau-Demjanov重排85.Ullmann反应86.Vilsmeier反应87.von Richter重排88.Wacker氧化反应89.Wagner-Meerwein重排90.Williamson合成法91.1,2-Wittig重排92.Wittig反应93.Wittig-Horner反应（Emmons反应、Horner-Emmons反应、Wadsworth-Emmons反应）94.Wolff重排95.Wolff-Kisher-黄鸣龙还原96.Wurtz反应97.Wurtz-Fittig反应Arbuzov反应亚磷酸三烷基酯与卤代烷或其衍生物反应生成烷基膦酸酯和一个新的卤代烷的反应称为Arbuzov反应，也称Michaelis-Arbuzov重排。
用“点击化学”法合成新型他克林-四氢异喹啉异二联体
拌下于 ８ ＝ ０ｃ 反应 １ｈ Ｇ Ｉ （ Ｃ监测 ） 。冷却至室温 ，
抽滤 ， 滤液旋除绝大部分溶剂后加正己烷 ５ Ｌ ０ｍ ，
关
键
词 ： 点击化学” 乙酰胆碱酯酶抑制剂 ； “ ； 他克林 ； 四氢异 喹啉 ； 合成
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１０ —５ １ ２ ｌ ）３０ ９ －５ ０ ５１ １ （ Ｏ １ ０ －２９０
中图分类号 ： ６ ６ ２ Ｒ １ ． ０ ２ ． ； ９４５
Ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｖ ｌＴａ ｒｎ ・ｅｒ ｈ ｄ ｏｓ ｑ ｉ ｏ ｉ ｅ Ｈ ｙ ｒｄ ｓ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆＮｏ ｅ ｃ ｉ ｅ ｔｔ ａ ｙ ｒ ｉｏ ｕ ｎ ｌ ｂ ｉ ｓａ ｎ Ａｃ ｔ ｌｈｏｉ ｓｅ ａ ｅ Ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｙ Ｃｌ ｋ Ｃｈ ｍ ｉｔｙ Ｍ ｅｈ ｄ ｅｙ ｃ ｌ ｎｅ ｔｒ ｓ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｂ ｉ ｅ ｓｒ ｔ ｏ ｃ
ｓｎ ｅｉｅ ｒｍ ｎ ｙ ｃｉｋ ｃ ｅ ｓｒ ｔｏ ．Ｔ ｅ ｓ ｕ ｔｒｓｗ ｒ ｈ ｒｃｅ ｚｄ ｂ ｙ ｔ ｓｚｄ ｆ ｈ ｏ ４ ａ ｄ７ ｂ ｌ ｈ ｍｉｔ ｍｅｈ ｄ ｈ ｔ ｃｕ ｅ ｅｅ ｃ ａａ ｔｒ ｅ ｙＮＭＲ ａ ｄ ｃ ｙ ｒ ｉ ｎ
谱一 质谱联用仪 （ ） ；
液相色
型微
克林二联体中， 以期得到具有 三作用位点的乙酰 胆碱酯酶抑制剂 ， 而提高抑制活性 和选择性。 从
异喹啉环化学反应
异喹啉环化学反应异喹啉环化学反应：化学世界的奇迹异喹啉环化学反应是一种重要的有机化学反应，也是我们生活中经常用到的反应之一。
它可以被分为如下两类：一、芳香族环化反应：在有机化学领域，芳香族环化反应可以被视为是最基本的氢迁移反应之一。
而异喹啉是一种含氮的芳香族化合物，其芳香性质使它适合作为环化反应研究的对象。
异喹啉环化反应可以产生含有七元环和六元环的化合物。
其实质是将异喹啉分子中的氢原子移动到了毗邻的氮原子上，从而在分子内形成了一个新的芳香环。
对于有机合成化学家来说，异喹啉环化反应是一种十分重要的反应，因为它可以为有机合成提供可靠的工具。
当然，芳香族环化反应不是万能的，有时需要同时进行羧化、还原、取代等其他反应来完成复杂的有机合成过程。
但无论如何，异喹啉环化反应是其中十分重要的一环。
二、伯明翰试剂反应：伯明翰试剂（BCH）是一种非常强的亲核试剂，是利用芳香醛和芳香烃合成羟基的常用试剂。
而伯明翰试剂反应是指利用伯明翰试剂对含有非活性芳香烃的化合物进行加成反应，从而形成亲芳香性化合物。
在异喹啉环化反应的研究中，伯明翰试剂反应曾发挥过重要的作用。
例如某些异喹啉衍生物用于静脉注射时，可能会引起血管损伤，因此需要进行改良，将异喹啉衍生物中的羟甲基转化为羰基来减少毒性。
而伯明翰试剂反应正是可以用来实现这一目的的。
总之，异喹啉环化学反应是一项引人瞩目的有机化学研究，它的涉及领域广泛，研究成果也得到了广泛的应用。
在生活中，我们可以看到许多异喹啉化合物的应用，比如各种药物、染料、农药等，而这些应用与异喹啉环化学反应的研究密不可分。
未来，我们相信，随着异喹啉环化学反应的深入研究，将会出现更多的应用领域，有助于人们生活的发展进步。