慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后与治疗 马军
FC vc F治疗CLL的Ⅲ期临床试验
治疗方案
德国CLL 研 究组 Flud FC
病例数 CR (%) PR (%) PFS
164 164 7 24 76 70 中位 20月 中位 48月
OS
3年80.7% 3年80.3%
英国LRF CLL4试验 美国 InterGroup 试验 E2997
Flud FC Flud FC
R-FC q4wk × 3
FC q4wk × 3
CLL治疗策略
1. 无del(17p) CLL治疗策略 2. del(17p) (>20%) CLL治疗策略
v.1. 2010 NCCN
CLL的一线治疗
氟达拉滨 (F)
氟达拉滨 vs 烷化剂治疗CLL的Ⅲ期临床试验
治疗方案 欧洲协作 组 Flud CAP Flud CLB Flud/CLB Flud CAP CHOP Flud CLB 病例数 52 48 170 181 123 341 240 357 181 366 CR 23 17 20 4 20 40 15 30 15 7 (%) PR (%) 48 43 44 33 41 31 43 42 65 65 PFS (月) 未达到 208 天 MS (月) 未达到 1580 天
Hallek M, et al. Blood, 2008, 111: 5446
成熟表型
• 形态学： 小成熟淋巴细胞
–CLL/PL：幼淋≥10%,<55% –PLL：幼淋≥55%
• MCL：t(11;14)/CCND1 MCL t(11;14)/CCND1 • SMZL • ALL
• 免疫表型：
–sIg （κ/λ） –不表达CD34、TdT
181 182 137 141
15 38 4.8 23.4
65 57 54.6 50.4
5年 10% 5年 36% 中位19.2月 中位31.6月
5年 59% 5年 54% 2年 80% 2年 79%
FC vs F在非高危CLL可改善OS ( GCLLSG CLL4 )
NR 84.6月
FC median OS n.r. F median OS 84.6 Months
美国 InterGro up 法国协作 组
25 14 NR 32 28 29 5年 10% 5年 10%
66 56 55 69 70 67 52 59
英国 LRF CLL4研究
苯达莫司汀
vs 瘤可宁
Knauf WU,et al. J Clin Oncol,2009,27:4378
氟达拉滨+环磷酰胺(FC)
Mayo Clinic自1995年的CLL资料
无伴发疾病
11%
46% 43%
具有较多伴发疾病
具有较少伴发疾病 Thurmes P, et al. Leuk Lymphoma 2008; 49:49
IWCLL的CLL治疗指征（初治/复治）
至少应该满足以下一个条件： （1）进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血和/或血小板减少进展或恶化。 （2）巨脾（如左肋缘下＞6 cm）或进行性或有症状的脾肿大。 （3）巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10 cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大。 （4）进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多＞50%，或LDT＜6个月。 （5）自身免疫性贫血和/或血小板减少对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳。 （6）至少存在下列一种疾病相关症状： （a）在以前6月内无明显原因的体重下降≥10%。 （b）严重疲乏[如ECOG PS≥2；不能工作或不能进行常规活动]。 （c）无其他感染证据，发热＞38.0℃，≥2周。 （d）无感染证据，夜间盗汗＞1个月 Hallek M, et al.Blood,2008,111:5446
∆
2.0x 2.0x 3.4x 3.2x n.a. 1.3x 2.6x 2.1x
p
< 0.001 <0.001 < 0.001 < 0.001 0.3 0.27 < 0.001 < 0.001
IGHV 突变 IGHV 未突变
CLL的二线治疗
Phase III trial of R-FC versus FC in relapsed CLL (REACH)
• β2-MG增高
• sCD23正常 • 特殊的遗传学异常
– 单纯13q-
• sCD23 增高 • 特殊的遗传学异常
– + 12 – 11q(ATM) – 17p- (p53)
• CD38 阴性 • IgVH基因突变
– Hamblin Blood 94:1848, 1999
• CD38 阳性 • IgVH基因无突变
– Hamblin Blood 94:1848, 1999
• ZAP-70阴性
– Crespo NEJM 348:1764, 2003
• ZAP-70 阳性
– Crespo NEJM 348:1764, 2003
CLL预后因素
CLL治疗策略
1. 无del(17p) CLL治疗策略 2. del(17p) (>20%) CLL治疗策略
P=0.02
氟达拉滨+美罗华(FR)
FR F→R PFS FR FR F F ORR 90% 77% CR 47% 28% PR 43s F (CALGB9011)
Byrd JC, et al.Blood,2005,105:49
氟达拉滨+环磷酰胺+美罗华(FCR)
CLL主要发生于老年人群
• 2003–2007年， ≥ 65岁人群中CLL发病率为23.9/10万
美国CLL初诊时的年龄分布(2003–2007)
0–64 岁
31% 42% 27%
65–74 岁
SEER Cancer Statistics Review 1975–2007.
≥ 75岁
大多数患者具有伴发疾病
不利因素
• 高Rai / Binet分期
• 淋巴细胞倍增时间 < 6 m
– Montserrat Br J Hematol 62:567, 1986 – Hallek M Leuk Lymph 22:439,1996
• b2-MG正常
– Hallek M Leuk Lymph 22:439,1996
Relapsed/refractory CLL One previous therapy All Binet stages ECOG PS 0–1 Prior FC or Rituximab excluded
Primary endpoint: PFS
R A N D O M I S E
(N = 552)
不同基因亚组中的完全缓解率 (S. Stilgenbauer)
n 所有患者 13q– 13q–（单纯） 11q– +12 17p– 无 759 211 135 56 43 130 206 351 CR (%) 33.2 36.5 37.0 42.9 2.3 33.8 35.9 32.2 FC (%) 21.8 24.8 15.5 21.9 0 28.6 19.8 20.4 FCR (%) 44.1 49.0 53.2 70.8 4.8 37.8 51.4 42.9
诊断：CLL/PL？+AIHA
病例 HCB CLL?
CD20 CD19 Kappa
CD22
CD5
Lambda
Score=4分
CD23
FMC-7
套细胞淋巴瘤(MCL)与t(11;14)
诊断：MCL；治疗： R-HyperCVAD
慢性淋巴细胞白血病的诊断
淋巴细胞增多
实验室特征 形态学 免疫表型
- CD19, CD20, HLA-DR - CD5 - CD23 - Dim monoclonal sIg - CD22 +/-, FMC-7 +/-
Moreau EJ,et al. Am J Clin Pathol,1997,108:378
病例
HCB M/58岁
血常规：幼稚淋巴细胞 12%，成熟淋巴 细胞 67%，可见晚幼红细胞。 生化：I-Bil、LDH增高 Coombs试验阳性 骨髓：增生明显活跃，红系2%，淋巴细 胞76%，其中幼稚淋巴细胞14%。
100 80 ORR = 93% (n = 408) ORR = 85% (n = 409)
Patients 40 (%)
60 9 40 12 20 0
CRu = unconfirmed CR CRi = CR with incomplete bone marrow recovery nPR = nodular partial remission
lambda
kappa
克隆性：轻链限制性表达
正常
单克隆
CLL
正常 CLL
CLL积分系统
Marker CD5 CD23 FMC-7 sIg CD22/CD79b Score points 1 Positive Positive Negative Weak(dim) Weak(dim) 0 Negative Negative Positive Strong(brigh t) Strong(brigh t)
慢性淋巴细胞白血病的 诊断、预后与治疗
哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军
慢性淋巴细胞白血病
•CLL诊断
• CLL预后 • CLL治疗
慢性淋巴细胞白血病：诊断
• 定义：具有特定免疫表型 成熟表 特定免疫表型的成熟表 特定免疫表型 型淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴 结及其他淋巴组织进行性积聚的一 种克隆性 克隆性B淋巴增殖性疾病。 克隆性 • B淋巴细胞≥5×109/L, ≥3月。
临床特征
- 淋巴结肿大 - 肝脾肿大
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。
具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。
二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。
2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。
3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。
三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。
四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。
2. 学具：教材、笔记本、笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。
2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。
b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。
c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。
3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。
重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。
2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。
3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。
4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。
慢性淋巴细胞白血病病例
THANKS
感谢观看
3
其他免疫标记物
部分患者可能表达其他免疫标记物，如CD5、 CD23等，这些标记物对于疾病的诊断和鉴别诊 断具有重要意义。
04
诊断依据与鉴别诊断过程
慢性淋巴细胞白血病诊断标准回顾
01
外周血B淋巴细胞计数
慢性淋巴细胞白血病患者外周血B淋巴细胞计数通常持续升高，大于
5×10^9/L，且持续时间超过3个月。
血红蛋白和红细胞减少
02
部分患者可能出现贫血症状，表现为血红蛋白和红细胞数量减
少。
血小板减少
03
慢性淋巴细胞白血病患者可能出现血小板减少，导致出血倾向
增加。
骨髓穿刺涂片检查结果解读
骨髓增生程度
骨髓穿刺涂片可显示骨髓增生程度，慢性淋巴细胞白血病患者通 常表现为骨髓增生活跃或明显活跃。
淋巴细胞浸润
骨髓涂片中可见大量成熟小淋巴细胞浸润，这是慢性淋巴细胞白 血病的典型表现。
其他淋巴增殖性疾病
如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，也可能出现淋巴细胞增多， 但临床表现、免疫表型及骨髓象检查与慢性淋巴细胞白血 病不同。
自身免疫性疾病
部分自身免疫性疾病可能导致淋巴细胞增多，但通常伴有 其他自身免疫性指标异常，且无慢性淋巴细胞白血病的典 型表现。
最终诊断结果确定
结合患者临床表现、外周血B淋 巴细胞计数、免疫表型分析及骨 髓象检查结果，可以初步诊断为
患者年龄和身体状况
考虑患者的年龄、身体状况以及并发症情况，选择适合的药物剂量 和治疗方案。
药物疗效和副作用
评估不同药物的疗效和副作用，选择对患者最有利的治疗方案。
支持治疗措施介绍
抗感染治疗
由于慢性淋巴细胞白血病患者容 易感染，因此需给予必要的抗感
iwcll诊断标准
iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的简写，以下是其诊断标准的详细解释：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。
根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）
发布的标准，诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件：
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多，成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L，女性超过4.0×10^9/L。
2. 淋巴细胞的表型特征，外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型（CD19、CD20、CD23阳性，CD5阳性或CD5弱阳性）。
3. 骨髓涂片检查，骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。
4. 排除其他原因，排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。
此外，根据IWCLL的更新标准，还考虑了一些其他因素，如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区（IGHV）基因突变状态等，这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。
总的来说，慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果，并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况，最终由专业
医生做出诊断。
急性淋巴细胞白血病的预后评估与治疗方案选择
急性淋巴细胞白血病的预后评估与治疗方案选择急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称ALL）是一种常见的儿童恶性肿瘤，也可见于成年人。
该病发展迅速，对患者的生存具有严重威胁。
因此，对于ALL的预后评估以及治疗方案的选择至关重要。
本文将对急性淋巴细胞白血病的预后评估与治疗方案选择进行探讨。
一、预后评估急性淋巴细胞白血病的预后评估主要依据以下几个方面的因素：1. 肿瘤特征：包括染色体异常、基因突变、免疫表型等，这些特征可以通过流式细胞术、核酸杂交、PCR等检测手段来获取。
2. 患者特征：包括患者年龄、性别、白细胞计数等。
儿童ALL和成人ALL的预后差异较大，一般来说，儿童ALL的预后要好于成人ALL。
3. 治疗反应：患者对化疗的反应情况也是评估预后的重要指标。
通过监测患者的骨髓形态学、细胞遗传学以及最小残留病情况等指标来评估治疗反应。
综合以上因素，一般将ALL的预后分为标准危险组、中危险组和高危险组，根据预后评估结果，可对治疗方案进行个体化调整。
二、治疗方案选择根据ALL的预后评估结果，可以进行相应的治疗方案选择。
一般来说，治疗ALL的方案包括化疗、放疗及干细胞移植。
1. 化疗：化疗是ALL的主要治疗手段，其目的是彻底消除白血病细胞。
化疗方案通常采用多药联合应用，包括糖皮质激素、鞘内注射化疗药物、靶向治疗等。
根据预后评估结果，可进行方案的精确调整，以提高患者的治疗反应。
2. 放疗：放疗主要适用于有中枢神经系统浸润的ALL患者，以预防或治疗中枢神经系统的复发。
3. 干细胞移植：对于高危ALL患者，干细胞移植是一种有效的治疗手段。
干细胞移植可以来源于患者自身的造血干细胞（自体移植）或其他体外供者的造血干细胞（异体移植）。
除了上述常规治疗手段外，近年来，CAR-T细胞治疗成为治疗ALL的新选择。
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞使其具有识别和杀伤白血病细胞的能力，已在临床上取得一定的疗效。
40例慢性淋巴细胞白血病的治疗分析
［ ］ 孙 大 金 ， 燕 ． 用 临 床 麻 醉 学 ． 京 ： 国医 药 科 技 出 版 社 ， ２ 杭 实 北 中
综 上 所 述 ， 太 尼 联 用 异丙 酚 和 瑞 芬 太 尼 联 用 异 丙 酚 都 芬
加 强了镇痛作用 ， 减小 了异丙 酚 的用 量 ， 有利 于维持 术 中呼 吸循环 的稳定 ， 使诱导 时间缩 短 ， 麻醉 质量 和复苏 时间不受 影响， 延长镇痛作用时间 。瑞芬太尼是 ２ 纪 ９ ０世 ０年代初
０Ｏ ） ． １ 。治疗期 间 ， 出现感染并伴发热 ， 例出现皮肤 淤点 、 ５例 １ 牙龈 出血 ， 出现恶心 、 ４例 呕吐 ， 经处 理后 均治愈或缓解。结论
方案 。
氟达拉滨联 用环磷 酰胺近期疗 效好 ， 良反应 轻 ， 作为成 人 ｃ Ｌ的一线 化疗 不 可 Ｌ
【 关键词 】 慢性淋 巴细胞白血病 ； 氟达拉滨 ； 环磷酰胺
志 ，０ ８ ８ ２ ）６ ２ －１３ ２０ ，（ ５ ：１２６ ２ ．
［ ］ 盛娅仪， ５ 徐振 邦． 瑞芬 太尼 的药理学 和临床应 用． 中国新 药与 临床杂志，０ １２ （ ） １２１６ ２０ ，０ ２ ：４ —４ ． ［ ］ 黄东越 ， ６ 常业 恬． 瑞芬 太尼用 于老年 患者麻 醉分析． 中国医学
随着 对 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 （ Ｌ ） 理 改 变 的 分 子 基 ＣＬ 病 础 的研 究 进 展 ， 学 者 将 氟 达 拉 滨 用 于 Ｃ Ｌ的 治 疗 ， 得 了 有 Ｌ 取 ３版 ） 内 标 准 评 判 完 全 缓 解 （ Ｒ） 部 分 缓 解 （ Ｒ 、 效 国 Ｃ 、 Ｐ ）无
慢性淋巴细胞白血病的诊断与鉴别(流式细胞术)
慢性淋巴细胞白血病的诊断与鉴别诊断南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院淋巴肿瘤创新团队刘澎吴雨洁李建勇一、CLL的诊断慢性淋巴细胞白血病：定义•CLL requires the presence of at least 5×109 B lymphocytes [monoclonal lymphocytes with a CLL phenotype. WHO 2008]/L in the peripheral blood. The clonality of the circulating B lymphocytes needs to be confirmed by flow cytometry.The leukemia cells found in the blood smear are characteristically small, mature lymphocytes•SLL requires lymphadenopathy, no cytopenias due to BM infiltration by CLL/SLL and <5×109/L PB B-cells.<5×109/L是否可能是CLL？？Hallek M et al Blood2008111:5446CLL诊断标准(IWCLL)•B淋巴细胞≥5000/μl, ≥3月例外？(ALC 5000/μl,1988/1996)–<5000/μl为单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)•形态学：小的成熟淋巴细胞•免疫表型特征–共表达CD19、CD5、CD23–不或弱表达FMC-7、CD22、CD79β–克隆性(单纯κ或λ)表面免疫球蛋白(smIg)(IgM±IgD)，弱表达或不表达Hallek M, et al. Blood, 2008, 111: 5446CLL诊断•临床：肝、脾、淋巴结肿大•血象：全血细胞计数•形态学：外周血涂片、骨髓涂片；骨髓活检•流式细胞术免疫分型、免疫组织化学项目名称结果单位参考范围项目名称结果单位参考范围1 WBC 白细胞计数34.52 10^9/L 4.0-10.02 LY# 淋巴细胞29.65 10^9/L 0.08-4.003 MO# 单核细胞计数0.59 10^9/L 0.08-0.904 NE# 中性粒细胞计数 4.046 10^9/L 2.00-8.005 EO# 嗜酸性细胞计数0.21 10^9/L 0.00-0.506 BA# 嗜碱性细胞计数0.03 10^9/L 0.00-0.207 LY% 淋巴细胞85.90 % 20.00-40.008 MO% 单核细胞 1.70 % 3.00-8.009 NE% 中性粒细胞11.70 % 40.00-75.0010 EO% 嗜酸性细胞0.6 % 0.00-5.0011 BA% 嗜碱性细胞0.1 % 0.00-2.0012 RBC 红细胞计数 4.52 10^12/L 3.50-5.5013 HGB 血红蛋白140 g/L 110-16014 HGB 红细胞压积0.41 0.35-0.5815 MCV 平均红细胞体积88.40 fL 80.00-100.0016 MCH 平均血红蛋白含量30.10 Pg 27.00-35.0017 MCHC平均血红蛋白浓度341 g/L 320-36018 RDW 红细胞分布宽度11.70 10.00-15.7019 PLT 血小板计数165 10^9/L 100-30020 PCT血小板压积0.16 l/l 0.11-0.2721 MPV 平均血小板体积10.0 fL 6.0-14.022 PDW 血小板分布宽度10.9 10.0-17.023 Ret% 网织红细胞 1.49 0.5-2.0姓名：某某某性别：男年龄：75岁样本类型：血液就诊卡号：1234567 样本号：102 科室：综合病区病区：床号：申请日期：2010-09-21血常规慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞形态学B 淋巴细胞计数检测方法Hanson CA. Blood,2009,113,6495B 细胞：CD19流式细胞术免疫分型淋巴细胞增殖性疾病（克隆扩增）确定B细胞的克隆性正常单克隆单克隆CD5CD19FMC-7CD20CD22CD23kappaCD38lambdaZAP-70CD19CD19CD19美罗华FC FC R Hallek M,et al. Lancet,2010,376:1164CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371,1017FISH:t(11;14)/CCND1B-CLPDRMH积分系统Matutes E, et al. Leukemia,1994,8(10):1640CLL免疫表型（400例）8/400（2%）CD2阳性65%-96%典型CLL免疫表型非典型CLL免疫表型B-chronic lymphoid leukemia积分B-NHL白血病期积分B细胞疾病‘CLL’标志积分与CLL细胞形态a31 CLL/PL 13 mixed cell typeCD79b改善CLL积分系统Non-CLL B-CLPD n=166Moreau EJ, et al. Am J Clin Pathol,1997,108(4):378不典型CLL或CLL/PL：5分30%（20/65）；MCL：3分10%（3/29）CD5CD19CD19FMC-7CD23CD19CD20CD10kappalambdasIg典型CLL 免疫表型MCL ：D-典型；E-不常见CD19CD148Miguet L,et al. J Proteomic Res,2009,8,3346套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病正常对照CD148Palumbo GA,et al. Leuk Res,2009,33:1212CD200慢性淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤CD19CD5CD200CD200CD148CD200CD148P=0.0002P<0.0001P=0.0051P<0.0001P=0.0013P=0.0002P=0.0364P=0.5756P=0.3856P<0.0001P=0.2979P=0.0682CCND1-MCLCCND1阴性FISH:t(11;14)Sox11Baseggio L,et al. Haematologica,2010,95:604免疫表型特征•表面免疫球蛋白（sIg）–限制性sIg轻链：23/24moderate-strong；κ:λ=69%:31%–IgM+IgD：58%；IgM：34%；IgM+IgG：7%•CD23 dimly positive：33%•CD43 dimly positive：3/24(12%)；其中2例CD23+CD43+•CD22、CD20strongly positive•CD10：均阴性•HCL典型标志：CD11c 8%阳性；CD103/CD25阴性CD5+SMZL CD5-SMZL细胞遗传学异常17p13(p53基因)缺失11q22(ATM基因)缺失间期荧光原位杂交（I-FISH）箭头所示为p53基因第8外显子273位密码子CGT>CATCLL治疗策略1.无del(17p)/del(11q) CLL治疗策略2.del(17p) CLL治疗策略3.del(11q) CLL的治疗策略v.1. 2011NCCN治疗指征1.进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血小板进行性减少。
慢性粒细胞白血病治疗专家共识【34页】
完全/部分细胞遗传学缓解
继续原剂量伊马替尼治疗
骨髓细胞遗传学监测
6
• 继续原剂量伊马替尼治疗
个 月
微小细胞遗传学缓解
• 或如能耐受增加伊马替尼剂 量至600mg最高为800mg
评
估
无细胞遗传 学缓解/细胞 遗传学复发
评估依从性和药 物间相互作用
考虑突变分析
• 尼洛替尼
• 评估是否进行HSCT • 临床试验
完全细胞遗传学缓解
继续原方案， 3年后考虑停药
骨髓细胞遗传学监测
12
个
• 伊马替尼
月
部分细胞遗传学缓解
• 继续原方案，每6个月
评
进行疾病评价，直到完
估
全细胞遗传学缓解
未达到部分 细胞遗传学缓解
/遗传学复发
• 伊马替尼 • 评估HSCT
16
CML-CP治疗反应的定义
血液学反应（HR）
细胞遗传学反应（CyR）
2024/7/26
4
前言
现参照2010年《慢性髓性白血病 NCCN肿瘤学临床实践指南》第2 版和2009年欧洲白血病网(ELN) 专家组的治疗推荐，并结合中国的 实际情况，经过30位血液学专家 研究讨论后制订了《慢性髓性白血 病治疗专家共识(2010版)》。
2024/7/26
5
CML治疗推荐策略-1
3个月监测和治疗
CHR，且有CyR
继续原剂量伊马 替尼治疗
包括骨髓细胞遗传学和 血液学监测
3
个 月
CHR, 无任何CyR
如能耐受增加伊马替尼剂量 至600mg最高为800mg
评
估
血液学未缓解 或血液学复发
评估依从性和药 物间相互作用
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
FL
无 无
+12
del(17p) t(11;14)
罕见
50%
罕见
存在 存在
无
罕见 无
罕见 无/罕见
无
无
t(14;18)
del(7q)/+3
无
无
无
无
无
存在
存在
无
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
治疗指征
符合下述任何一项即开始治疗。
• 进行性骨髓衰竭 • 巨脾（左肋缘下6cm） • 巨块型淋巴结肿大（10cm） • 进行性淋巴细胞增多 • 淋巴细胞数（200109/L） • 明显的疾病相关症状：
病的＜70岁患者： •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利 妥昔单抗 •利妥昔单抗单药 •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨
＜70岁或≥70岁但无严重
伴随疾病的患者： 化学免疫治疗： •FCR •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨+环磷酰胺 •氟达拉滨 •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利
乏力（严重） 出汗
体重下降
非感染性发热
• 患者意愿
• 自身免疫性溶血性贫血/血小板减少
• 临床试验
不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血 常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
内容
• CLL概述及临床诊疗指南/共识
• CLL指南解读
– 诊断与评估 – 推荐治疗方案 – 支持治疗、疗效定义及预后
•பைடு நூலகம்相关研究
• 总结
不伴del(11q)或del(17p)的CLL
老年慢性淋巴细胞白血病的病因治疗与预防
老年慢性淋巴细胞白血病的病因治疗与预防慢性淋巴细胞白血病(CLL)这是一种恶性疾病，由于单克隆性小淋巴细胞的扩张、骨髓、血液、淋巴结等器官的积累，最终导致正常的造血功能衰竭。
老年慢性淋巴细胞白血病是如何引起的？现简述如下。
1.病因研究发现，长期接触低频电磁场可能与慢淋病有关。
慢淋病在欧洲和美国比亚洲国家更常见。
慢淋病患者的直系亲属患慢淋病的风险是普通人的三倍，男性比女性更容易患慢淋病，这表明遗传因素在慢淋病的发病中占有一定的地位。
二、发病机制慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)是获得性疾病。
B-CLL绝大多数免疫表型证明都起源于B细胞克隆性恶性转化。
B-CLL细胞膜表达接近成熟阶段的抗原，如CD19，CD20，CD21，CD23，CD24，HLA-DR及一种轻链(κ或λ)，但缺乏正常成熟B细胞的CD22标志。
B-CLL它可以分化为毛细胞和浆细胞，并且在体外被诱导出来Ig分泌，说明CLL未成熟阶段阻碍了分化。
细胞增殖动力学研究表明，大多数细胞增殖动力学研究表明CLL细胞处于GO期，决定了CLL病情演变缓慢。
近年来的研究证明，CLL抑制细胞程序性死亡，导致细胞程序性死亡CLL细胞在血液/骨髓中积累，不及时清除，血液中的寿命比正常长B所有这些研究都证明了细胞。
CLL不是增殖性疾病，而是分化阻断引起的，是可逆的。
CLL时往往CD5+细胞明显增加，CD5+B细胞在自身免疫性疾病中起着重要的作用CLL伴有自身免疫性溶血性贫血或血小板减少的原因。
CLL细胞分泌Ig减少容易导致患者低发病率γ球蛋白血症，随之而来T辅助细胞减少，抑制细胞增加，以及NK细胞减少，是构成CLL患者容易反复感染。
B-CLL病人的T不能在细胞中检出和B因此，目前认为细胞相同的染色体核型异常CLL的T但细胞不是恶性克隆。
2%～3%CLL为T-CLL，可能是起源NK细胞，其免疫表型为CD3+、CD8+、CD4+。
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南
慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。
食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。
在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。
表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。
凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。
在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。
ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。
ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。
要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。
表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。
循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。
血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。
这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。