抗结核药物概述和发展
用药护理：抗结核药
思考题
• 抗结核药物分类、代表药物 • 异烟肼、利福平的抗菌机制 • 异烟肼、利福平主要不良反应
谢谢大家！
现在主张 短程疗法（强化疗法）6月
如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制结核病的首要策略，全程 治疗期间，即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治 疗规范
小结
本讲内容，我们学习抗结核药 重点掌握抗结核药物的分类和代表药物、抗菌机 醇
乙胺丁醇(ethambutol）
• 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 • 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 • 耐 药 性 不易产生耐药性 • 主要与异烟肼、利福平合用 • 不良反应 较少 • 长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 • 定期作眼科检查
异烟肼
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
• 抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
• 有杀菌和抑菌作用 • 高效、价廉、易产生耐药性，联合用药，延缓耐药性的产生 • 口服吸收好、分子量小，穿透力强 • 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 • 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
抗结核药
抗结核药
药物发展
抗结核药物从1948年问世的链霉素开始，逐步有异烟 肼、吡嗪酰胺、环丝氨酸、乙胺丁醇、利福平等被应 用到临床。至20世纪80年代，形成了以异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为主疗程为6个月治疗方案， 使初治肺结核患者的治愈率达85%以上。
随着耐药结核病的流行。2015年我国耐药结核病指南 将抗结核药物分为5组。耐多药结核病治疗成功率仍然 很低，全球平均治疗成功率仅为55%。
抗结核药物的研究进展和发展趋势
综 述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇 段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所, 北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute , Beijing 101149) 摘要: 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。
口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。
关键词: 结核; 抗结核药物; 药物筛选; 载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。
主要从事抗结核药物药理学研究。
结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。
抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。
人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。
2024年异烟肼市场环境分析
2024年异烟肼市场环境分析异烟肼市场概述异烟肼，又称异烟肼酸盐，是一种重要的抗结核药物。
它具有广谱的抗菌作用，能有效地抑制结核杆菌的生长和繁殖。
由于结核病在全球范围内仍然是一种严重的传染病，异烟肼在临床上有着广泛的应用。
本文将对异烟肼市场环境进行详细分析。
异烟肼市场需求分析结核病流行情况结核病是一种具有高传染性的传染病，全球范围内都存在结核病的流行。
近年来，尽管全球结核病患者数量有所下降，但仍然是全球十大死亡原因之一。
随着全球卫生水平的提高和结核病预防控制工作的积极开展，对异烟肼的需求将持续存在。
医疗机构的需求作为一种重要的抗结核药物，异烟肼被广泛用于医疗机构的结核病治疗中。
在结核病疫情较严重的地区，医疗机构对异烟肼的需求量较大。
随着全球医疗水平的提高和医疗资源的配置优化，医疗机构对异烟肼的需求将持续增加。
疫苗研发需求除了治疗结核病之外，异烟肼还在结核病疫苗研发中起到了重要的作用。
目前，全球范围内正在进行多项结核病疫苗的研发工作，其中异烟肼作为主要的抗结核药物之一，被广泛用于结核病疫苗的研究和开发中。
这将为异烟肼的需求提供新的增长机会。
异烟肼市场竞争状况主要供应商分析目前，异烟肼市场的主要供应商包括国内外的制药公司。
国际上，霍夫曼-拉罗奇、阿斯利康、辉瑞等制药巨头是异烟肼的主要供应商。
国内，以国药集团、上海制药等大型国内制药企业为代表，也在异烟肼市场占据一定的份额。
产品同质化竞争由于异烟肼的药理特性和临床应用已经明确，异烟肼的产品同质化程度较高。
目前市场上的异烟肼产品在药物成分、剂型等方面差异较小，竞争主要体现在价格、供货能力和售后服务等方面。
新产品和技术创新随着医疗技术的进步和科学研究的不断深入，新型的抗结核药物和治疗方案正在不断涌现。
这些新产品和技术的出现将对异烟肼市场的竞争格局带来一定的影响。
供应商需要不断进行技术创新，以提高产品的竞争力。
异烟肼市场政策环境分析国际政策在全球范围内，各国政府高度关注结核病问题，并采取一系列措施进行防控。
抗结核病药及抗麻风病药ppt
氨苯砜是最早用于治疗麻风的 抗麻风病药，具有抗炎和免疫
抑制作用。
利福平
利福平是一种广谱抗菌药，对 结核杆菌、麻风杆菌等均有较 强的抗菌作用。
氯法齐明
氯法齐明是一种抗菌药，对麻 风杆菌具有较强的抑制作用， 同时具有抗炎和免疫抑制作用 。
乙胺丁醇
乙胺丁醇是一种抗菌药，对结 核杆菌具有较强的抑制作用， 同时对麻风杆菌也有一定的抗
抗结核病药的疗效评估
临床试验
01
新药的疗效需要通过临床试验进行评估，比较新药与现有药物
的疗效和安全性。
耐药性检测
02
通过检测结核病菌对不同药物的耐药性，可以评估药物的疗效
，并为临床治疗提供指导。
患者随访
03
长期随访患者，观察其病情变化和预后情况，可以全面评估药
物的疗效和安全性。
02 抗麻风病药
抗麻风病药的种类
05 结论
对抗结核病和麻风病的认识
01
结核病和麻风病是两种由细菌和真菌引起的慢性传染病，对人类的健 康造成严重威胁。
02
结核病主要通过空气传播，常见症状包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗等 。
03
麻风病主要通过接触传播，常见症状包括皮肤损伤、麻木、疼痛等。
04
两种疾病的治疗都需要长期、联合用药，以彻底杀死病原体，防止耐 药性的产生。
联合用药的可能性
抗结核病药的联合使用
为了增强疗效并延缓耐药性的产生，研究如何合理地联合使用抗结核病药物是 未来的一个重要研究方向。通过合理的药物配伍，可以达到更好的治疗效果， 缩短治疗周期。
抗麻风病药的联合疗法
针对麻风病的治疗，探索多种药物的联合使用，以提高疗效、减少副作用是一 个重要的方向。通过合理的药物组合，可以更好地控制病情，减少复发。
浅谈抗结核药物的进展情况
医 药ｌ Ｉ Ｉ Ｉ 与保健
浅谈抗结核药 物 的进展情 况
张丽 君 江 治武
药 集 团制 药 总厂 ， 龙 江 哈 尔 滨 １０ ４） 黑 ５ ０６
摘 要： 抗结核 药物是结核病化学治疗（ 简称化疗） 的基础 ， 而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段 。 结核病化疗的出现使结核病的
一
一
ห้องสมุดไป่ตู้
１６ ８ ～
控制有了划时代的改变． 全球结核病 疫情 由此得 以迅速 下降。而随着科技 的不断进步， 抗结核 药物的研究获得 了更进一步的发展 ， 其中最引人注 目
的主要是利福霉素和 氟喹诺酮这两大类 药物， 尤以后 者更为 突出。 关键词 ： 结核病 ； 化学治疗； 药物
１． ｄ ｃｌ ｓ ａｃ ｕ ｃ ．Ａ ｌ ｄ ｃｌ — 在过去 的几十年当中， 肺结核（ 痨病） 被认为 抑菌浓度。感染部位 的组织浓度对血药浓度的 『１Ｍｅ ｉａ Ｒｅｅ ｒｈ Ｃｏ ｎ ｉ Ｍｅ ｉａ Ｒｅ ｅ ｒｈ ｕ ｃ ｉｖｓ ｇ ｔ ：Ｔｒ ｌ ｉ ｏ ａｔ ｎ ０ Ｉ＿ Ｉ 是顽症 、不治之症， 然而， 随着近年 来科 学技术 比值较正常组织 中高， 在痰 、支气管粘膜 、肺 ｓａｃ Ｃｏ ｎ ｉ ｎ ｅｔ ａｉｎ ｅ ｍｅ ｔ ｆ ｐｌ ｎ ｒ ｕ ｅｏ ｅ ｓ ｎ ｓ ｉ ｈ ｔｅ ｔｍｙｉ ｎ 的不断进 步， 抗结核药物 的研究 得 到了迅 猛发 等组织的药浓度 ／ 血清浓度为 ２ 或更高， 显示了 ｍｏ ａｙ ｔｂ ｒ ｌ ｉ ｗ ｔ ｓｒｐｏ ｃｎ ａ ｄ ａａ ａ ｎ ｓｌ ｌ ｃ ｃ ｃ ｄ Ｊ ． 展 。抗结核药物 也是 结核病化学 治疗ｆ 简称 化 对肺结核的强大治疗作用。其代表性药物有氧 ｐ ｒ— ｍｉｏａｉｙｉ ａ ｉ． Ｂｒ ９ ０ １ ７ —１ ８ ． 疗） 的基础， 而结核病 的化学治疗是人类 控制结 氟沙星 、环丙沙星 、司氟沙星和洛美沙星等 。 １ ５ ．Ｏ ３ ０ ５ ２． ｉａ Ｒｅｅ ｒｈ ｏ ｎ ｉ Ｍｅ ｌ ｅ ｌ ｔ ｌ ０ ＂ ｅ 核病的主要手段 。 其 中氧氟 沙星的临床应 用 已有若干 报道． 尽管 ｆ１ ｄｃ ｌ ｓａｃ Ｃ ｕ ｃ ．Ｔｈ ｌ ａｍｅＲ ｆ ｕ ｍｏ ａ ｙ ｕ ｅ ｏ ｏ ｉ ｗ ｔ ｓ ａ ｉ ｎ ｈ ｎ ｎ ｎｅ － 但不论 ｐ ｌ ｎ ｒ ｔ ｂ ｒ ｌｓｓ ｉ ｉａ ｉｚ ａ ｉｔ ｒ 结核病 化疗的 出现使 结核病 的控制有 了 人体耐受量 仅有 中等程度抗 结核作用 ， ｌ ｄｃ ｌ ｓａｃ Ｃｏ ｎ ｉ Ｉ ｌ ｖ 划时代的改变， 全球结 核病疫情 由此得 以迅速 对 鼠实验结 核或人结核病 治疗均有 肯定疗 效， ｉ ｒｐ ｒ ｔ ｔｅ ｍ ｅ ｏｔ ｏ ｌ Ｍｅ ｉａ Ｒｅｅｒ ｈ ｕ ｃ Ｉ ｌ ｉ ｕ ｒｕｏｉ ｅ ｔｅａ ｙ Ｔ ｉｌ ｏ ｌ ｂ ｔ － 下降。最早出现的有效抗 结核药物是链 霉素， 有报道称将氧氟沙星与其它可供使用 的配伍药 ｔｅｒＴｌ ｅｃ ｌｓｓ Ｃｈ ｍｏｈ ｒｐ ｒａｓ Ｃ ｍｍｉ ｅ ．Ｂ ｄ Ｊ１ ５ ．３ — ４６ 而对氨基水杨酸被应用 于临床后发 现， 链霉素 起， 可常规用 于少数耐 多药的慢性肺结 核病 ｔｅ ｒ Ｍｅ 。９ ２７ ５ ７ ． Ｆ Ｍｉ ｓ ｈ ｃ ｎ ｈｎ ｏ ｒｅ 加对氨基水杨酸 的治疗效果 优于单一用 药， 而 人。司氟沙星和洛美沙星是现行氟喹诺酮类中 『１ ｏ Ｗ。 ｔ ｉａ ＤＡ． Ｓ Ｄ ｃ ｕ￥ ３． ｘ ｃ 且 可以防止结核分支杆菌产生 耐药性Ⅲ 。发现 抗结 核分支 杆菌活性较高的品种。 因光毒性， ｃ ｅ ｔｅａ ｙ ｏ ｐ ｌ ｎ ｒ ｔｂ ｒｕｏｉ． Ａｍ 但 ｈ ｍｏｈ ｒｐ ｆｒ ｕｍｏ ａｙ ｕ ｅ ｌｓｓ Ｒ ｖ Ｒｅｐｒ Ｄｉ． １ ７ １ ：２ － ５ ． ｅ ｓ ｉ ｓ ９ ５．ｌ ３ ５ ３ ３ １ 异烟肼 后。 有人单用异烟肼 和联用异烟肼 加对 使其在临床上的应用受到一定限制 。 氨基水杨 酸或链 霉索进行对 比治疗试验， 再一 尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结 ［】 ｏ ４． ｘ Ｗ．Ｗｈｔｅ ｓｏｔｃ岫 ｅ ｃｅ ｏ ｅａｙ Ｆ ｉ ｒ ｈｒ ０ ｈｍ ｔ ｒｐ ？ ｈ ｈ ｅ 次证 明了联合用药 的优 势日 ０世纪 ７ 。２ Ｏ年代 核作用， 但无论如何仍 不能和利福霉相提并论， ＢＬｌ Ｉ ｔ Ｕｎ ｏ ｂ ｒ ， ９ １ ６ ３ ４ ３ ５ ５ ． ｄ ｎ ｉ ｎ Ｔｕ ｅ １ ８ ，５ ： － ．２ —３ ３ 随着利福平在临床上的应用以及对吡嗪酰胺 的 由于氟喹诺 酮类 药物影 响 年幼动物 的软骨发 『１ ｍｅｉａ ｈ ｒｃｃ Ｓ ｃｅｙ Ｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｏ ｕ ５． ｒ ｎ Ｔ ｏａＪ ｏ ｉ ． ｒａｍ ｎ ｆｔ— Ａ ｃ ｔ ｅｃ ｉｓｓ ｎ ｔｂ ｒｕｅ ｓ ｎｅｔ ｉ ｓ ｏ ｄｈ 重新认识， 在经过大量的实验后， 短程化疗成为 育， 对儿童和孕妇 的安全 性至今尚无定论， 原则 ｂ ｒｕｏｉ ａ ｄ ｕ ｅｃ ｌ ｉ ｉｆｃｉｎ ｎ ａ ｕ ｓ ａ ｄ ｃ ｉ ｒｎ． Ａ Ｊ Ｒｅｐｒ ｎ ｈｌ ｅ ｍ ｄ ｓ ｉ Ｃｔ Ｃ ｒ Ｍｅ ， ｉ ａｅ ｔ ｄ 结核病治疗 的最大热点 ， 并取得 了令人瞩 目的 上暂不考虑用于这二类人群 。 ９ ４１ ９１ ５ ． 成就ｉ。当人类迈入 ２ 世纪 的今天， ｘ ４ １ ｌ 抗结核药 此外， 有氨基糖苷类抗结核药物 ， 中的 １ ９ ， ４ ：３ ９ 还 其 物的研究 已经获得 了更进一 步的发展 ， 中最 阿米卡星在试管中对结核分支杆菌是一种高效 其 引人注 目的主要是利福霉素 和氟喹诺酮这两大 杀菌药， 阿米 卡星对年 老患 者的 肾脏和第八 但 类药物， 尤以后者更为突出。 对听神经的毒性较 大； 多肽类 中有结核放线 菌 利福霉素类： 在结核病的化疗史上， 利福霉 素 一 ； Ｎ氨硫脲 衍生物 中较引人 注 目的是 ２ 一乙 素类药物的研究一直十分活跃。随着利福霉的 酰喹啉 Ｎ 吡咯烷氨硫脲； ４ 吩嗪类是一类用于麻 发现， 世界各国出现 了研制本 类新 衍生物 的浪 风病 的药物 ， 近年来 也开始试用于耐药结核病； 潮， 相继 产生了数个具有抗结核 活性 的利福霉 Ｂ一内酰胺 酶抗 生素 和 Ｂ一内酰胺 酶抑制 剂 素衍生物， 但杀菌效果都不如利福平， 利福平仍 中， 核分 支杆菌也产生 ｐ 结 一内酰胺酶， ｐ 但 一 是利福霉素类药物 中最经典 的抗结核药物。其 内酰胺 酶抑制剂如克拉 维酸 、舒巴坦在单用时 衍生物有利福布丁， 它的亲脂性 、透 过细胞壁 并不能抑制结核 分支杆菌 的生 长。 而是通过 抑 和干扰 Ｄ Ａ生物合成的能力高于利福霉， Ｎ 使之 制 Ｂ一内酰胺， ８一内酰胺 酶类抗生 素免遭 使 能够集 中分 布在巨噬细 胞 内而具 有较强 的活 破 坏， Ｂ一内酰胺 酶抑制剂 与不耐酶 的广谱 当 性； 但其也有不 足之处， 利福布 丁的早 期杀菌作 半合 成青霉素联合使 用时， 大大增 强这类青 能 用不如利福平 可能与其血浆浓度低有关 。其 霉素 的抗结核 分支杆 菌作用 ； 大环内酯类， 新 本 它 的衍 生物 还 有 苯并 嚅嗪 利 福霉 素 、利 福 喷 丁 类抗结核分支杆菌作用最强 的是罗红霉素 、甲 等， 其中利福喷丁是一种高效 、长效抗结核药 红霉 素和阿奇霉素， 主要 用于非结核 分支杆菌 物。 病的治疗 。 氟喹诺 酮类： 三代氟喹诺酮类药物 中有 第 以上仅仅是罗列 了部分药物在抗结核研究 不少具有较强的抗结 核分 支杆菌活性 ， 对非结 方面的进展， 但应 该认识 到这 些只不过是抗结 核分支杆菌（ 一胞内分支杆菌复合群除外） 鸟 亦 核药物研究重新开始 的序幕。因为开发一种新 有作 用． 为临床 治疗开 拓 了更 为广 阔的前景 。 的抗结核药物既需要 财力和 时问， 还要评估其 由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生 自 发突变率 在临床 使用的效果， 非～件 容易的事 。由于 并 很低， 与其他抗结核 药之 间无交叉 耐药性 ， 目前 目前伴有 ＨＩ Ｖ感染 的结 核病发病率增 加和耐 这类 药物 已成为耐药结核病的主要选用对象 。 多 药结 核分支杆菌 的出现 ， 以及预料今 后耐利 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 主 要 优 点 是 胃 肠 道 易 吸 收 ． 福霉菌株 的发生率将会增 高， 以导致 急需迅 所 消除半衰期较长， 组织穿透性好， 分布容积大， 毒 速开发新的抗结核药物。抗结核药物研究除直 剐作 用相对较小， 合于长程给 约。这类化合 接开发新药外 ， 适 还要认识 到随着靶 向释 药系统 物抗菌 机制独特， 通过抑制结核 分支杆菌旋转 的发展， 利用脂质体或单克隆抗体作 载体， 使药 酶而使其 Ｄ ＮＡ复制受 阻， 导致 Ｄ Ａ降 解及细 物选择作用于靶位 ， Ｎ 增加药物 在病变局部或细 菌死亡。氟喹诺酮在肺组 ｛ 、呼吸道 粘膜组织 胞内的浓度， 以改进疗效 。 参考 文献 巾有蓄积性， 浓度均 超过 结核分支杆 菌的最 小
药理学 45 抗结核病药及抗麻风病药
异烟肼(雷米封,INH)
【药物相互作用】
1.异烟肼为肝药酶抑制剂,可使香豆素类、 苯妥英钠及交感胺的代谢减慢。 2.饮酒，或与利福平合用均可增加其对肝 的毒性作用。 3.与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。 与肼屈嗪（扩小动脉）合用则毒性增加。
6
利福平（rifanpicin，RFP）
【抗菌作用】 抗结核作用强，疗效与INH相似；细胞内外杀菌 抗菌谱广 结核分枝杆菌 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ： 特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶 耐药： 单用易耐药, 与RNA 多聚酶基因突变有关
4
异烟肼(雷米封,INH)
【临床应用】
各类结核均为首选。预防、治疗；口服、注射 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用； 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐 药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时 注射给药。
【不良反应】
①神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 化学结构与VitB6相似，可以抑制其生物作用，并促进排泄。 大剂量中毒可用等剂量B6对抗。 ②肝脏损害 ③过敏反应
17
• 联 合 用 药
• 长 期 用 药
• 全 程 用 药
• 规 律 用 药
第二节
抗麻风病药
氨苯砜 dapsone
对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似，抑制二氢叶酸合酶 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长（3-5年，甚至终身治疗）
【不良反应】
溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症（Sulfone Syndrome）：药疹、高热、黄疸、淋 巴结肿大、蛋白尿—沙利度胺或糖皮质激素治疗
2024年异烟肼市场规模分析
2024年异烟肼市场规模分析异烟肼的概述异烟肼是一种抗结核病药物，广泛用于结核病的治疗。
异烟肼主要通过干扰细菌的细胞壁合成，抑制细菌的生长繁殖，从而达到治疗结核病的目的。
由于异烟肼的高效性和低毒性，它成为了结核病治疗方案中的一个重要药物。
异烟肼市场的发展趋势近年来，结核病的发病率持续上升，这对异烟肼市场的增长提供了有利条件。
据统计，全球每年有超过1000万人被诊断为结核病，其中大部分病例发生在发展中国家。
随着全球经济的不断增长，结核病的防治工作也越来越重视，这为异烟肼市场的发展创造了良好的环境。
另外，随着医疗技术的进步，异烟肼的配方和制剂也在不断改进。
新型的异烟肼制剂更加方便患者使用，减少了药物的不良反应。
这使得异烟肼的使用更加普及，并进一步推动了市场的增长。
异烟肼市场的规模分析亚太地区亚太地区是全球异烟肼市场的主要消费地区。
该地区拥有世界上人口最多的国家，如中国和印度，结核病的发病率也相对较高。
随着亚太地区经济的发展，健康意识的提高以及政府对结核病防治工作的重视，亚太地区的异烟肼市场呈现出快速增长的趋势。
欧洲地区欧洲地区是异烟肼市场的另一个重要消费地区。
尽管欧洲结核病的发病率相对较低，但该地区政府对结核病的防治工作高度重视，投入大量资源用于控制结核病的传播。
这推动了异烟肼市场的增长，并且预计在未来几年内市场规模将进一步扩大。
北美地区北美地区是异烟肼市场的重要消费地区之一。
尽管该地区结核病的发病率相对较低，但异烟肼作为结核病治疗方案的关键药物仍然得到广泛应用。
此外，北美地区还拥有先进的医疗技术和强大的药物市场，这进一步推动了异烟肼市场的发展。
异烟肼市场的竞争格局目前，全球异烟肼市场竞争激烈，主要厂商包括Roche、Lupin、Sandoz等。
这些厂商通过不断创新和提高产品质量来保持市场竞争力。
此外，由于异烟肼是一种通用药物，存在较多的仿制药品。
这些仿制药品的进入使得市场竞争更加激烈，也给厂商带来一定的压力。
抗结核病药全套
抗结核病药全套-、概述（一）分类1•第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。
如异烟脱、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、链霉素等。
2•第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。
如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
3•新一代抗结核病药：效较好，不良反应较少。
如利福喷汀、利福定、司帕沙星等（二）按作用机制不同可分为：1•阻碍细胞壁合成的药物：如：环丝氨酸、乙硫异烟胺2•干扰结核杆菌代谢的药物：如：对氨基水杨酸钠3.抑制RNA合成药：如：利福平4.抑制结核杆菌蛋白合成药：如：链霉素、卷曲霉素等5.多种机制共存或机制未明的药物：如：异烟脱、乙胺丁醇。
二、弄烟胱（一）药理作用1.有杀菌（繁殖期）和抑菌（静止期）作用，对细胞内外菌均有作用。
2.穿透力强，渗入纤维化、干酪样病灶。
3.结构与VB6相似4.仅对结核菌有作用二）临床应用1.各种类型的结核病首选药2.单用：早期、轻症结核病或预防给药3.联用：其他类型的结核病4.单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。
(Ξ)不良反应1.神经系统毒性周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
2.肝损害3•其他：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞减少等三,利福平(一)药理作用1.作用强大，对繁殖期和静止期均有作用。
2.广谱：分枝杆菌、麻风杆菌作用强，对G+及G-细菌、病毒、衣原体也有作用。
3•作用与浓度有关，低浓度抑菌和高浓度杀菌，细胞内外抗菌。
(二)临床应用1.联用—各种类型结核病（初治、复发）2.麻风病3.耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤其是胆道感染4.沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎（三）不良反应1.胃肠刺激反应：较常见2.肝损害：少数人出现3.流感样综合征：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等4.其他：皮疹、药疹、共济失调（四）药物相互作用作为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，降低药物的作用。
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代谢途径
H
O
N
N
N O
OH
O
O H N
NH
O OH
N
O
+ NH2NH
N
H
O
N
NH2
N
H
O
N
N
N
O
O-
OH O OH O
N
O NHNH O
+ NH2NH2
作用机制
Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成,使结 核杆菌失去耐酸性.
临床用途
Isoniazid具有强抑制(非复制的)和杀灭 (复制的)结核杆菌作用.
肼基具强还原易被氧化. 遇光变质.
4. 络合反应:
Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子 等金属离子络合变色.
配制注射剂时,应避免与金属器皿接触.
H+ Cu2+
一分子螯合物 (红色)
pH7.5 Cu2+
二分子螯合物
5. 鉴别反应:
在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等 反应,生成异烟酸,放出氮气. 溴 酸 钾H+异 烟 酸 +K Br+N2 O
利福定 (Rifandine):
HO
O
OH O
OH OH
O O
NH
N
N
O
N
O
OH
O
N-异丁基哌嗪作用增强
利福喷汀(Rifapentine):
HO
O
OH O
OH OH
O O
NH
N
N
O
N
O
OH
O
N-环戊基哌嗪作用增强
§3. 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists
霉素耐药的结核杆菌引起的各种肺结核及肺 外结核. 可单用, 多与异烟肼、链霉素合用.
二. 抗结核抗生素
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate):
临床用于治疗各种结核病.
常与Isoniazid和 Sodium Aminosalicylate合用,以克服其耐药性等 缺点.
1.利福霉素的基本结构
共轭双键
O OH
环合后成酰胺 * 为手性碳
四个甲基
*** ** ** * OH OH O O O
抗结核药物概述和发展
结构类型
合成抗结核药:
异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙 胺丁醇
抗结核抗生素:
硫酸链霉素、利福霉素、利福定、 利福平、利福喷丁
一. 合成抗结核药
异烟肼(Isoniazid):
N
O
NH2 N H
4-吡啶甲酰肼（ 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide)
Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的 途径,这也是磺胺药在药物化学理论研究方面的巨 大贡献.
抗结核首选药之一. 联合用药, 降低耐药性.
合成:
O
OH
O 2, V2O 5
H2O
N
H
N
ON
NH2
NH2NH2
N
对氨基水杨酸钠 (Sodium Aminosalicylate)
O ONa OH . 2 H 2O
NH2
4-氨基-2-羟基苯甲酸钠
作用特点
Sodium Aminosalicylate能与对氨基 苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,细菌蛋白质的 合成受阻,抑制结核杆菌的生长.
四个羟基，其中乙酰 化、甲醚化各一个
醛环合时成烯醇醚
H O
O
HO O H HH
O H
H
OH
H R
H OH
O
O
N H
O
OHO
HO
萘环上都有取代
利福霉素B的结构剖析
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics)
三、抗结核抗生素（antitubercular antibiotics）
2.利福霉素的结构改造
苯甲酸二氢叶酸
二氢叶酸
合成酶
还原酶
四氢叶酸合成过程与磺胺药物作用机制
O HN H 2N N
OO
N
PP
O O OH
OH OH
N
H
二氢喋啶焦磷酸酯
磺胺药物作用部位
二氢叶酸合成酶
H 2N
OO S NHR
H 2N
O N
HN
H 2N N N H
OO S NHR
N H ” 假的” 类似物
O
O
O
OH
OH
PABA HN
N
N
H
H 2N
N
N H
二氢喋啶对氨基苯甲酸
L-谷 氨 酸
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸
TM P作 用 部 位
二氢叶酸还原酶 (DM FR)
四氢叶酸
代谢拮抗
设计与生物体内基本代谢物的结构具有某种程度相 似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代 谢物的利用,或掺入生物大分子的合成中形成伪生 物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长.
一. 磺胺类抗菌药: 发现及发展
磺胺类药物的作用机制
Wood-Fields学说:
抑制二氢叶酸合成酶
与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生 竞争性拮抗, 取代PABA的位置, 生产无功能的化
合物, 妨碍了细菌的DNA合成, 影响细菌的生长繁
殖
磺胺类药物
甲氧苄啶
对氨基
二氢叶酸
四氢叶酸
rimifon
发现
O
OH
代谢
拮抗
O
学说
OH
1946
H2N
OH
1944
O
R3
N
R1
N
R2
1952
S
N
N
NH2
H
O
-NH-CH=S
OH
OH
NH
CH3
H
N
O
NH2
O
S
N
N
NH2
H
N
N
N
理化性质
1. 性状:
Isoniazid为无色结晶或白色结晶 性粉末,无臭,味微甜后苦.
易溶于水, 在醇中微溶.
2. 稳定性:
利福平(Rifampicin):
HO
O
OH O
OH OH
O O
NH
N
N
O
N
O
OH
O
大环内酰胺, 1,4-萘二酚 8位: N-甲基哌嗪亚氨基甲基
作用特点
抑制分枝杆菌依赖 DNA的RNA聚合酶,对 结核杆菌产生抑制作用.
体内酯( 21位 )水解, 药效↓. 尿、粪、唾液、痰液、汗液排泄,带红色.
与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银.
氨 制 硝 酸 银 异 烟 酸 铵 +N 2+A g(银 镜 反 应 )
O
体内代谢
Isoniazid口服吸收迅速 . 但宜空腹服用. 食物和各种耐酸药物,特别是含铝的耐酸药
物(氢氧化铝凝胶),可干扰或延迟吸收. N-乙酰化 (由乙酰化酶控制) 根据乙酰化速度差异,调节病人药量.
体内N-乙酰化. 主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些
抗结核药不能耐受时使用. 联合用药, 降低耐药性.
盐酸乙胺丁醇 (Ethambutol Hydrochloride):
OH
H N
N H
OH
. 2 HCl
2个手性碳, 3个异构体
作用特点
活性: 右旋体 > 内消旋体 > 左旋体 药用 ( R, R ) 右旋体. 盐酸乙胺丁醇临床上主要用于对异烟肼、链