低剂量兴奋作用
苯甲酸钠的毒物兴奋效应及其所致损害
625. 000 2 500. 000 5 000. 000 MMC（5 mg/L）
108 2. 20 ± 3. 30 0. 14 ± 0. 23 7. 48 ± 10. 43 0. 59 ± 1. 08 107 3. 16 ± 2. 27b 0. 18 ± 0. 14b 11. 37 ± 8. 46b 0. 89 ± 0. 72b 103 4. 24 ± 3. 71b 0. 24 ± 0. 21b 13. 13 ± 10. 87b 1. 06 ± 0. 92b 102 5. 57 ± 4. 48b 0. 36 ± 0. 45b 20. 70 ± 16. 44b 1. 85 ± 1. 83b
DNA% 、Olive 尾矩与 空 白 对 照 组 比 较，差 异 有 统 计 学 意义（ P < 0. 05 ） ，其 中 以 78. 125 mg / L 剂 量 组 损 伤 尤 其明 显，与 MTT 检 测 的 细 胞 增 殖 率 最 高 的 剂 量 111. 111 mg / L 较接近（ 表 2） 。
·300·
毒理学杂志 2010 年 8 月第 24 卷第 4 期 J Toxicol August 2010 Vol. 24 No. 4
中图分类号：R114 文献标识码：A 文章编号：1002 － 3127（2010）04 － 0300 － 04
·实验研究·
苯甲酸钠的毒物兴奋效应及其所致损害
邹志飞1 ，吴赤蓬2 ，郑立新3 ，陈永红1 （1. 广东出入境检验检疫局技术中心，广东 广州 510623； 2. 暨南大学医学院；3. 珠海出入境检验检疫局技术中心）
注：与空白对照比较，a P < 0. 05 ；与空白对照比较，b P < 0. 01 。
0. 391
毒理学期末整理
第一章绪论1．现代毒理学：是研究外源有害因素（化学，物理，生物因素）对生物系统的损害作用和生物学机制，进行安全性评价和风险评估的科学。
现代毒理学主要包括描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。
·描述毒理学主要进行外源有害因素的毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定。
·机制毒理学重点研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的机制。
·管理毒理学主要在描述毒理学研究的基础上进行科学决策与管理，其具体管理过程由政府相关管理部门主导，毒理学家从专业的角度协助政府部门制定相关法律法规、技术规范和管理措施，以确保进入市场的化学品、药品、食品、保健品、化妆品等安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的。
2.安全性评价主要通过体内和体外试验方法，结合人群暴露评估，阐明受试物的毒性和潜在危害，达到确保人群健康的目的。
安全性原则通常遵循分层或阶段实验、成组或组合实验的原则。
第一阶段试验主要包括:急性毒性试验、局部毒性试验（如皮肤、眼和黏膜刺激试验）和短期重复剂量（亚急性）毒性试验（如28天喂养试验等）。
第二阶段试验包括:亚慢性毒性试验（如90天喂养试验等），亦可先行遗传毒性试验（常需3~4个试验组合），再进行亚慢性毒性试验，也可通过代谢试验/药物或毒物代谢动力学试验再进行亚慢性毒性试验。
第三阶段试验主要包括:生殖毒性试验、致畸（发育毒性）试验、慢性（长期）毒性试验以及致癌试验。
通常根据第一、二阶段试验结果，决定是否进行第三阶段实验。
4.风险评估主要通过毒理学研究和毒性试验，并结合人群流行病学调查资料，系统评价外源有害因素暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对损害作用的相关证据强度或风险评估的不确定性进行评价。
四个步骤1.危害识别2.剂量—反应评定3.暴露评定/接触评估4.风险表征危害识别是风险评估的定性阶段，主要依据定量构效关系分析、体外毒性试验、整体动物实验、现场监测和人群流行病学资料，确定外源物质暴露对人群健康是否产生损害作用。
药理毒理复习题答案
药理学复习答案一、名词解释1、药物作用的选择性:（selectivity）药物对机体的各种组织、器官作用不同，称为药物作用的选择性。
药物作用的选择性是相对的。
药物作用的选择性是药物分类的基础.2、药物不良反应a dverse reaction: 与治疗目的无关，给病人带来痛楚不适甚至伤害的作用3、副作用（side effect）在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的不适反应。
一般较轻微，可以恢复，但通常难以避免。
4、毒性作用（toxic reaction）：用药剂量过大，时间过长而引起的不良反应。
5、后遗效应（residual effect）：指停药后，血药浓度已降至最小有效浓度以下仍残存的生物效应。
发生和持续时间长短因药而异。
6、停药反应（withdrawal reaction）：指突然停药后，原有疾病加剧。
又称“回跃反应”或“反跳现象”。
7、半数有效量（ED50）：能引起50%动物或实验标本产生效应的剂量或浓度。
8、半数致死量（LD50）：能引起50%动物出现死亡的剂量或浓度。
9、治疗指数（TI）：LD50 /ED50其值越大越安全。
10、向下调节：长期使用激动剂，组织或细胞对激动剂的敏感性降低，反应性降低的现象，是“药物耐受性”产生的原因之一。
11、向上调节：长期使用拮抗剂，导致受体数目增加，敏感性增加，是“反跳现象”产生的原因之一。
12、受体激动剂（agonist）：与受体既有亲和力，又有内在活性。
13、受体拮抗剂（antagonist）：与受体有亲和力，但无内在活性。
14、竞争性拮抗剂（competitive antagonist）：与激动剂作用于同一受体的相同位点，当与激动剂同时存在时，两者竞争与受体结合，其效应大小取决于两者的浓度和亲和力。
15、肝肠循环(hepatoenteral circulation)：——有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合，排入胆囊中，随胆汁进入小肠后被水解，游离药物被再吸收，称为肝肠循环。
新型抗抑郁药氯胺酮的研究进展
新型抗抑郁药氯胺酮的研究进展一、综述近年来，抗抑郁药物的研究取得了重要进展。
氯胺酮作为一种新型抗抑郁药，受到了广泛关注。
本文将对氯胺酮在抗抑郁方面的研究进展进行综述，以期为相关研究提供参考。
氯胺酮是一种合成的麻醉药物，具有独特的非竞争性NMDA受体拮抗作用。
与传统抗抑郁药相比，氯胺酮具有起效快、疗效高、副作用少等优点。
越来越多的研究表明，氯胺酮在治疗抑郁症方面具有良好的应用前景。
关于氯胺酮抗抑郁机制的研究主要集中在以下几个方面：一是通过调节神经递质的释放，如谷氨酸、多巴胺和5羟色胺等，从而改善抑郁症状；二是通过阻断NMDA受体，减轻炎症反应和氧化应激，从而发挥抗抑郁作用；三是氯胺酮可能通过调节神经营养因子和神经元再生等方式，促进神经功能的恢复。
在临床研究方面，氯胺酮已经成功应用于多种抑郁症患者的治疗。
一项对难治性抑郁症患者的多中心随机对照试验显示，氯胺酮可以有效改善患者的抑郁症状，提高生活质量。
还有一些研究探讨了氯胺酮与其他药物（如抗癫痫药、抗焦虑药等）的联合应用，以进一步提高疗效。
尽管氯胺酮在抗抑郁方面显示出良好的应用前景，但仍存在一些亟待解决的问题，如药物安全性、耐受性、长期使用可能的副作用等。
在未来的研究中，需要进一步深入探讨氯胺酮的作用机制、剂量效应关系、长期使用安全性等问题，为临床治疗提供更加充分的依据。
氯胺酮作为一种新型抗抑郁药，具有独特的作用机制和显著的疗效。
关于氯胺酮的研究正处于快速发展阶段，未来有望为抑郁症患者提供更有效、更安全的治疗方法。
1. 抗抑郁药物的作用与挑战抑郁症是一种常见的心理障碍，其治疗方法多种多样。
传统的抗抑郁药物虽然在一定程度上能够改善患者的症状，但许多患者仍面临药物治疗副作用大、疗效不稳定等问题。
寻找新型抗抑郁药物具有重要的临床意义。
抗抑郁药物的主要作用机制是通过调节大脑中的神经递质平衡来降低抑郁症状。
氯胺酮作为一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，在低剂量下可产生短暂的兴奋作用，可用于治疗抑郁、焦虑和疼痛等疾病。
北方某制药废水对发光细菌的急性毒性研究
（
Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ￣ ｉ ＠ｏ ｆＴ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， 既
１ ０ ０ １ ２ ４， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｕ ｎ ｄ ｅ ａ ａ ｋ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎ ａ ｉ ｒ ｅ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｓ ，ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｓ ｈｅ ｔ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｙ － ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｓ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｙ — ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｓ ｓ ｔ ｒ ｏ ｎ ｇ ｂ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｅ ｎ ｅ ｒ ｙ— ｇ ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ｓ ｌ ａ ｇ ｂ ｅ ｈ ｉ ｎ ｄ，ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ － ｅ ｒ ｙ— ｇ ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ ｅ ｍｉ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｂ ｅ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ：ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ，ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｙ — ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｙ — ｓ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ
低剂量兴奋作用
低剂量兴奋作用一些非营养性的有毒物质，在高剂量时产生有害效应，而在低剂量时却具有某些兴奋效应，称为低剂量兴奋效应（hormesis），可表现为促进生长发育、延长寿命、增强免疫功能和提高生育能力等。
•“hormesis”低剂量有毒物质的刺激作用，环境科学词典译为“毒物兴奋作用”。
•早在19世纪80年代，德国Schulz发现“兴奋效应”现象，即高剂量的各种抗生素可抑制细菌的生长，而剂量低到一定程度则能促进细菌生长。
后来实验证明，许多低剂量的辐射线和化学物都有促进细菌、植物和其他生物生长效应。
定义及特征•简单地说，一般将其定义为化学物对生物体在高剂量时表现负面影响(如生长、发育受抑) ，但在低剂量时却表现为有益作用(如刺激生长发育) 的现象。
•精确地说，Hormesis被认为是一种以双相剂量-反应曲线为特征的适应性反应，这种剂量反应曲线关于刺激反应的幅度、刺激域的范围具有相似的定量特征，它是生物过程直接诱发或是对生物过程的代偿，最终能引起内环境稳态的紊乱。
•另外Hormesis 也包括高剂量下具刺激作用而低剂量下却具抑制效应的现象。
毒物兴奋效应—作用机制•其中一个比较公认的理论就是受体机制。
受体机制认为机体应具有两种不同激动剂亲和力的受体亚型，通过这两种受体亚型要么引起兴奋效应，要么引起抑制效应。
低浓度时具有高亲和力的受体亚型起作用，对于激动剂，低亲和力的受体有很高的容量，也就是有很多的受体。
高浓度时低亲和力的受体发挥作用，并且它的高容量这时将变得相当重要。
正是有两种不同亲和力受体亚型的出现，才解释了毒物兴奋效应的发生。
•hormesis是当今毒理学界争论的一个热点问题。
现在一般认为兴奋效应是指在化学物低于无可见的有害作用水平以下的剂量是具有兴奋或刺激作用，与高剂量作用相反，一般有益于受试的生物体。
普遍认为，长期大量饮酒会增加患食管癌、肝癌和肝硬化的危险性，而且这一反应是剂量相关的。
然而，也有不少的临床和流行病学资料证实，少量或适中量饮酒可以降低冠心病和脑卒中的发病率。
低剂量兴奋效应作用机制的研究进展_陶功华
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)第28卷第1期 J O U R N A LO FT H EG R A D U A T E S V O L.28№12007 S U NY A T-S E NU N I V E R S I T Y(N A T U R A LS C I E N C E S、M E D I C I N E) 2007低剂量兴奋效应作用机制的研究进展＊陶功华(中山大学公共卫生学院预防医学系广州510080)摘 要:近年来,毒物的低剂量兴奋效应在毒理学界倍受人们关注。
它是指接触某一化学物低浓度时产生对机体有利效应,而在高浓度时却产生不良效应的现象。
通过对多种毒物低剂量兴奋效应现象的研究,也已规范提出了两种主要的剂量-反应关系模型:U型和β型。
虽然毒物低剂量兴奋效应被证明广泛存在于不同种属、不同结构的化学物以及各种生命终点,但其具体的作用机制仍不清楚。
本文综述了该现象的几种可能机制:过度补偿、D N A损伤修复、自由基清除、免疫功能增强以及基因表达与调控作用。
随着低剂量兴奋效应作用机制的日渐明朗,这一概念将会在毒理学界产生十分重要的影响。
关键词:低剂量;兴奋效应;剂量-反应关系随着世界化学工业的快速发展,环境污染物(E C P s)的种类和数量也在不断增加,其中很多物质无时无刻不威胁着人类的健康。
为此,有关部门依据各毒物的剂量-反应关系对其进行毒理学安全性评价,并在此基础上制定相应的管理法规和控制措施。
一直以来,毒理学界都在使用两种剂量-反应关系的基本模型:阈值模型和线性非阈值模型。
前者用以评估非致癌物的危险性,后者则用以外推极低浓度下致癌物的危险性。
环境污染物对机体的作用十分复杂,这是由环境的复杂性和机体自身的复杂性所决定的。
不同剂量条件下环境污染物对机体可以产生截然不同的生物学效应。
高剂量理化因子对机体可产生多种损伤效应,但是一定条件下的低剂量理化因子却可以产生兴奋效应[1]。
众所周知,人们在日常生活中接触环境污染物多是长时间、低水平的接触,这种接触方式可能会产生与安全性评价所设计的毒物剂量范围完全不同的生物学效应。
滥用镇静或兴奋药物可导致性功能损害
49２００６．１０CAP IT AL M EDICINE 首都医药科学谈性ｋｅｘｕｅｔａｎｘｉｎｇ近年来毒品和医用药品滥用者的人数居高不下在药物滥用人群中而将成瘾性药物当作性兴奋剂来应用在药物滥用者中就镇静和兴奋药物对性功能的影响滥用镇静剂会引起性功能抑制安眠酮是极为常用的一种非巴比妥类镇静催眠药物同时安眠酮作为一种增强性欲的药物也已经得到广泛的认可服用安眠酮后并可带来一种欣快感可以打破抑郁状态而增进性欲某些研究报告还指出对使用安眠酮人群进行的一次小规模调查结果表明１２名被调查者中在另一项研究中它提高了性欲并且使你非常放松其他的使用者也描述了类似的身体感受如果使用者是性欲抑用巴比妥类药物还会产生头晕也影响了服药者的性生活感受１６％的调查参与者报告了性欲降低专家认为镇静作用密切相关也是造成性功能抑制的原因如安定广泛应用于抗焦虑和镇静安眠在研究中表明性快感参与调查的４９位长期使用安眠药物的患者中并且在这３４位目前有２６％的轻度滥用者其滥用药物的最初原因为改善性感受而在改善性功能为目的的药品滥用人群中专家认为但长期大量滥用镇静或兴奋药物滥用镇静或兴奋药物可导致性功能损害该药物会有提升性欲的作用众多实验已经证实并且使人的下肢软弱无力尤其是大剂量滥用或者反复使用记者了解到使用的剂量一般为每次３００每天为１．５这个剂量很容易造成药物成瘾当人大剂量可以造成因为下肢共济失调引发的性器官感觉障碍性感觉缺失等性功能障碍如丙烯巴比妥和戊巴比妥等一直被用作安眠药物但仍广泛应用于临床没有明显的研究提示巴比妥类药物对性功能的作用巴比妥类安眠药物在低剂量时没有性抑制作用国外此外并且帮助她们消除消极的情绪少量可卡因可以使女性阴道肌肉收缩使性交中的男女双方都会产生更多快感在一项对吸毒康复中心的康复人员进行的研究中使用可卡因的目的是使用可卡因后但是他们不再关注性交快感在通过测量阴茎勃起程度来进行的客观实验中但有４％的受试者出现勃起水平明显下降甚至阳痿个人敏感性不同用药途径以及滥用者所处的环境等因素有关高剂量兴奋剂可通过其对大脑中枢的作用而具有对性兴趣和性行为的增强作用最终丧失性兴趣可卡因阻断动静脉系统对多巴胺的重吸收大剂量使用时会增强使用者的性欲专家告诉记者血液中多巴胺水平严重下降此外更能增高其血药浓度其对多巴胺的耗竭时间越长可卡因这种药物导致其在使用时造成交感神经紧张性增强会使药物使用者出现自发性性唤起但同样出现继发性欲下降和性唤起障碍安非他明其作用类似于可卡因口服低剂量安非他明可增强男性和女性的性欲以及性交欣快感男性在使用低剂量安非他明后并产生一定的射精延迟作用；女性则描述有明显的性自信增强和放纵感而国外有研究报告表明射精障碍有女性药物滥用者甚至声称离开安非他明就好像失去性欲一样只是她们习惯了使用药物时的性功能亢进状态使用高剂量的安非他明往往会伴发精神障碍８８％的人报告安非他明会降低性欲或者无明显影响９０％的人报告安非他明可以明显增强性欲在出现精神障碍的人群中激励状态即认为所有的体验都被增强药物使用者无法正常评估自己的性反应水平有７人表示每周数次非治疗目的使用安定安定等苯二氮 类药物可以解除抑郁释放压力尤其是女性用药者的性体验增强７５ｍｇ利眠宁而发生集体性功能障碍的病例医生为他们实行药物催眠治疗时开出了超过额定剂量（不超过３０ｍｇ／天）的药物射精严重延迟鉴于利眠宁和其他苯二氮 类药物应用广泛在临床使用中随着人们面临的社会压力增大专家提示会造成人体各系统处于广泛抑制状态大量使用兴奋剂会抑制性反应可卡因是目前滥用最为广泛的兴奋剂收缩血管作为一种可以催生性欲的药物催欲药物中的香槟酒可卡因也成为寻欢作乐的男性首选的增强性欲药物从某种意义上讲从而令用药者在性活动中获得更多的快感研究人员发现这使他们在性交时能够持续更长的时间企图改变她的性交行为和性交习惯妓女并没有发现可卡因有改变性功能的作用妓女使用可卡因的主要原因是为了在性交过程中保持清醒50２００６．１０CAP IT AL M EDICINE首都医药。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
低剂量兴奋作用
一些非营养性的有毒物质，在高剂量时产生有害效应，而在低剂量时却具有某些兴奋效应，称为低剂量兴奋效应（hormesis），可表现为促进生长发育、延长寿命、增强免疫功能和提高生育能力等。
•“hormesis”低剂量有毒物质的刺激作用，环境科学词典译为“毒物兴奋作用”。
•早在19世纪80年代，德国Schulz发现“兴奋效应”现象，即高剂量的各种抗生素可
抑制细菌的生长，而剂量低到一定程度则
能促进细菌生长。
后来实验证明，许多低
剂量的辐射线和化学物都有促进细菌、植
物和其他生物生长效应。
定义及特征
•简单地说，一般将其定义为化学物对生物体在高剂量时表现负面影响(如生长、发育受抑) ，但在低剂量时却表现为有益作用(如刺激生长发育) 的现象。
•精确地说，Hormesis被认为是一种以双相剂量-反应曲线为特征的适应性反应，这种剂量反应曲线关于刺激反应的幅度、刺激域的范围具有相似的定量特征，它是生物过程直接诱发或是对生物过程的代偿，最终能引起内环境稳态的紊乱。
•另外Hormesis 也包括高剂量下具刺激作用而低剂量下却具抑制效应的现象。
毒物兴奋效应—作用机制
•其中一个比较公认的理论就是受体机制。
受体机制认为机体应具有两种不同激动剂亲和力的受体亚型，通过这两种受体亚型要么引起兴奋效应，要么引起抑制效应。
低浓度时具有高亲和力的受体亚型起作用，对于激动剂，低亲和力的受体有很高的容量，也就是有很多的受体。
高浓度时低亲和力的受体发挥作用，并且它的高容量这时将变得相当重要。
正是有两种不同亲和力受体亚型的出现，才解释了毒物兴奋效应的发生。
•hormesis是当今毒理学界争论的一个热点问题。
现在一般认为兴奋效应是指在化学物低于无可见的有害作用水平以下的剂量是具有兴奋或刺激作用，与高剂量作用相反，一般有益于受试的生物体。
普遍认为，长期大量饮酒会增加患食管癌、肝癌和肝硬化的危险性，而且这一反应是剂量相关的。
然而，也有不少的临床和流行病学资料证实，少量或适中量饮酒可以降低冠心病和脑卒中的发病率。
•leduct发现低浓度的氰化物可刺激亚特兰大鲑鱼胚胎的发育，众所周知，氰化物是剧毒物质，经58天培育后的实验鱼苗的干重是对照组的2倍。
•但并不是所有的兴奋效应都是有益的。
•资料表明，双酚A属低毒性化学物。
动物试验发现双酚A有模拟雌激素的效果，即使很低的剂量也能使动物产生雌性早熟、精子数下降、前列腺增长等作用。
Vom Saal及其同事报道指出，极低剂量的双酚A喂饲受孕小鼠，其雄性仔鼠的前列腺增大，这种效应恰恰与其较高剂量的效应相反。
Hormesis的研究进展
•剂量/效应曲线是毒理学的基本问题。
通常，化学品与生物机体(离体和活体)相互作用的关系可以用二类剂量效应关系描述：线性响应和非线性响应。
在非线性响应中，已经观察到的效应随剂量变化类型包括：•1)效应随剂量单调非线性递增或递减；
•2)抛物线结构，并且存在一个无作用剂量；
•3)“S”型曲线，或通常观察到急性毒性的剂量/效应关系；
•4)“口”型曲线，存在一个最大效应，高于或低于该效应浓度时效应减弱；
•5)“U”型曲线，存在一个最小效应，高于或低于该效应浓度时均表现出效应增强。
•在当前毒理学研究中,存在2种剂量-效应关系模型,即线性非阈值模型(linear non-threshold model ,LNTModel) 、阈值模型(threshold model)。
它们是传统毒物风险评估中应用最多的两种模型,前者主要应用于非致癌物及非遗传毒性致癌物健康风险评估中,后者主要应用于遗传毒性致癌物健康风险评估与毒物生态风险评估中。
Calabrese 认为剂量-反应关系既非阈值模型,又非线性模型,其基本形式应该是U型(图1) 。
•U 型曲线通常被称做毒物兴奋性剂量-反应关系曲线,即在低剂量条件下表现为适当的刺激(兴奋) 反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用。
1982年Stebbing提出了公认的β-曲线, 在1990 年Svendsgaard 强调β-曲线和U-型剂量反应关系。
毒物兴奋效应从复兴到目前, 主要是由于线性域值模型在估计肿瘤发生危险度和由此导致的昂贵的补救措施让人不容乐观。
谢谢！。