围绝经期的激素补充治疗-完整版
围绝经期激素替代治疗
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围绝经期激素补充治疗
激素补充治疗(Hormone Replacement Therapy, HRT)经历了几十 年的历程，目前已经确认，HRT可以有效缓解绝经相关症状，在绝经早期 （治疗"窗口期"）使用，还可以在一定程度上预防老年慢性疾病的发生。
教育
HRT的适应症
1. 绝经相关症状：月经紊乱、潮热、多汗、睡眠障碍、疲倦、 情绪障碍如易激动、烦燥、焦虑、紧张或情绪低落等。
HRT总体原则
药物剂量
应用HRT时，应个体化用药； 且应在综合考虑绝经期具体症状、治疗目的和危险的前提下，
选择能达到治疗目的的最低有效剂量； 可考虑应用较现有标准用法更低的剂量； 对于卵巢早衰妇女，应较正常年龄绝经妇女所用药物的剂量
要大于正常年龄绝经的妇女。
HRT总体原则
用药时间
在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即开始给予HRT， 可达到治疗的最大益处。
相关定义
绝经前期( pre-menopausal period)：指卵巢有活动的时期，包括 自青春发育到绝经的一段时期。
绝经后期( postmenopausal period)：指从绝经一直到生命终止的 这段时期。
绝经过渡期(menopausal transitional period)：是从绝经前生育 期走向绝经的—段过渡时期，是从临床特征，内分泌学及生物学上 开始出现绝经趋势的迹象直至最后一次月经的时期，绝经过渡期又 分为绝经过渡期早期和绝经过渡期晚期。（进入绝经过渡期早期的 标志是40岁以上的妇女在10个月之内发生两次相邻月经周期长度 的变化≥7天，进入绝经绝经过渡期晚期的标志是月经周期长度超过 原月经周期2倍以上）。
绝经激素治疗(完整版)
绝经激素治疗（完整版）中国女性预期寿命接近80岁，根据我国2018年人口统计资料，50岁以上的女性人口已超过2亿。
绝经健康管理应从绝经过渡期开始进行全面的生活方式调整，并在适宜人群中开展包括绝经激素治疗(MHT)在内的各项医疗干预。
MHT适用于哪些人群？不同年龄段的女性使用MHT是否获益相同？何时启动才能获得最大获益？一起来看看吧！01、MHT治疗的适应证、禁忌证及慎用情况?MHT的适应证绝经相关症状：月经紊乱，血管舒缩症状(VMS)，睡眠障碍，疲乏无力，情绪障碍，躯体症状等；绝经生殖泌尿综合征(GSM)相关症状；存在骨质疏松症高危因素，低骨量，绝经后骨质疏松症及有骨折风险；过早的低雌激素状态：早发性卵巢功能不全(POI)、下丘脑垂体性闭经、手术绝经等。
要点：MHT是医疗措施，只在有适应证时才考虑应用。
MHT的禁忌证已知或可疑妊娠：围绝经期女性，月经紊乱时应注意排除妊娠相关问题如宫内妊娠、异位妊娠、滋养细胞疾病等。
原因不明的阴道流血：阴道流病因包括肿瘤性、炎症、医源性、创伤性和卵巢功能失调等，在予以性激素治疗围绝经期月经失调前应仔细鉴别。
已知或可疑患有乳腺癌。
已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤。
最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病。
严重肝肾功能不全。
对于肝肾功能异常的患者，应用MHT时推荐经皮途径；若重复测定肝肾功能高于正常值的2~3倍，建议先行内科诊疗。
要点：评估存在MHT禁忌证者，不建议全身应用MHT。
MHT的慎用情况包括：子宫肌瘤、子宫内膜异位症及子宫腺肌病、子宫内膜增生病史、血栓形成倾向、胆石症、免疫系统疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎)、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、癫痫、偏头痛、哮喘、血卟啉症、耳硬化症、现患脑膜瘤等。
要点：有MHT慎用情况的女性，应权衡利弊选择个体化的MHT方案，并加强监测和随访，力争获益大于风险。
02、接受MHT的女性应如何进行获益/风险评估?国内最新指南建议：使用MHT的女性每年应至少接受1次全面的获益风险评估，包括绝经症状评分、新发疾病筛查、全面查体、必要的辅助检查，讨论生活方式和防控慢性疾病的策略，根据评估结果个体化调整MHT方案[1]。
围绝经期HRT
骨质疏松和骨折
心脑血管疾病
中枢神经系统
脑 眼睛
牙齿 血管舒缩 心脏 乳房 结肠
泌尿生殖道
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激 素 替 代 治 疗（Hormone replacement therapy，HRT） 需要吗？ 危险吗？ 如何用？
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围绝经期激素补充治疗
妇产科 杨 瑾
CONTENTES
关注围绝经-定义 HRT的三个问题
• 需要吗？ • 危险吗？ • 如何用？
“激素补充治疗”（Hormone replacement therapy，HRT）
围绝经期
围绝经期概念
末次月经
围绝经期
围绝经期开始的标志：
发生两次月经周期长度改变(与以前月 经周期长度相比差异＞7天)。
70
60
50
40
30
绝经年龄
20 10 0
1850
1900
1950
2000
1. World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996 2. 中国人口统计资料（2015）
03.80年代第二个高潮： 雌孕激素治疗（EPT）
04.再次进入低谷： 2002年7月WHI 试验提前结束（冠心病）。
美国国家卫生研究院（NIH）妇女健康计划（WHI，Women's Health Initiative） 1993年启动；N=1.6万； Age：50-79岁； “危险点”
围绝经期综合征的治疗
1.一般治疗：应进行心理治疗，了解绝经是生理变化过程，必要时可选用适量的镇静药，如夜晚服用地西泮
2.5～5mg.谷维素有助于调节自主神经功能，可服30～60mg ／d.为预防骨质疏松，老年妇女应坚持体质锻炼，增加日晒时间，摄入含钙丰富的食物，并补充钙剂，有条件者可注射降钙素。
2.雌激素替代治疗（1）适应证：主要包括因雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿道感染、精神神经症状及骨质疏松等；（2）禁忌证：严重肝病、胆汁淤积性疾病、深静脉血栓性疾病及雌激素依赖性肿瘤患者；有不规则出血、乳腺增生者；（3）制剂的选择：原则上尽量选用天然雌激素，以雌三醇和雌二醇间日给药量为安全有效。
我国应用最多的是尼尔雌醇，为一种长效雌三醇。
每半月服2mg，或每月服2～5mg，可有效地控制潮热、多汗、阴道干燥和尿路感染。
由于其对子宫内膜作用弱，不易引起子宫出血；雌激素药物种类及给药途径，应酌情选用。
（4）剂量个体化：药量以取最小有效量为宜。
（5）长期用药者要定期检查子宫内膜及盆腔，每半年应酌情考虑是否给黄体酮，使子宫内膜产生撤退性出血。
围绝经期综合征：激素替代治疗方案
加用雄激素治疗
可以起到促进蛋白质合成、增加肌 肉力量、增加骨密度、改善情绪和 性欲的作用。
激素替代治疗方案的选择
对切除子宫的妇女：
可以安全地单独服用雌激素， 采用每天口服的方法。
单独雌激素治疗的好处
缓解症状有效
降低心血管疾病和骨质疏 松的危险性.
服用方便 对脂代谢有益
单独雌激素治疗的不良反应
短期用药
长期用药
用药考虑因素
是否有子宫： ➢ 已行子宫切除的者可补充单一雌激素。 ➢ 有完整子宫者应用雌激素加孕激素，可以
有效防止子宫内膜癌的发生。
用药考虑因素
年龄： ➢ 年龄是判断卵巢功能的重要指标之一。 ➢ 激素替代治疗可从绝经过渡期即开始。 ➢ 推荐可在绝经后任何年龄使用。
用药考虑因素
卵巢功能衰退情况： ➢ 年龄是判断卵巢功能的重要指标之一。 ➢ 激素替代治疗可从绝经过渡期即开始。 ➢ 推荐可在绝经后任何年龄使用。
雌孕激素序贯应用
连续性方案：
雌激素
19天 孕激素
31天
雌、孕激素联合并用
适应于年龄较大，不愿有周 期性阴道出血的妇女。 分为周期性和连续性。
单用孕激素
有周期性和连续性使用两种方式。
适用于绝经过渡期， 常被称为孕激素撤 退试验。
适用于绝经后症状 重，存在雌激素禁 忌证的妇女。
周期性使用
连续性使用
“ 同时伴有冠心病 或冠心病危险性 高、有骨质疏松 或骨折高危性， 比较安全的方法 是雌激素合并孕 激素治疗。
有效缓解症状
防止单独应用雌激 素引起的子宫内膜 过度增生和其他雌 激素依赖性肿瘤的 发生。
雌激素合并孕激素的治疗缺点
增加医疗费用和经常看病 5%~ 15%患者服药后有头痛、 腹胀和乳房胀痛 减弱了雌激素治疗对脂肪代谢的 有益作用
《围绝经期综合征(更年期综合征)重点人群治未病干预指南2023》——绝经激素治疗
《围绝经期综合征（更年期综合征）重点人群治未病干预指南2023》——绝经激素治疗概述绝经相关问题或疾病危害着广大中老年女性的身心健康,严重影响她们的生活质量。
如何改善围绝经期综合征(更年期综合征)患者的日常生活质量、降低围绝经期综合征的发病率是一个不容忽视的公共卫生问题。
绝经绝经分为自然绝经和人工绝经。
自然绝经指卵巢内卵泡生理性耗竭所致的绝经；人工绝经指两侧卵巢经手术切除或放射线照射等所致的绝经。
人工绝经者更易发生绝经综合征。
围绝经期综合征围绝经期综合征是指女性在绝经前后由于卵巢功能衰退引起的一系列以自主神经系统功能紊乱为主 ,伴有神经心理症状的一组证候群，主要包括月经周期改变、血管舒缩症状、精神神经症状、焦虑抑郁、心血管症状阵发性发作、骨质疏松等。
高风险人群本指南以四类高风险人群作为围绝经期综合征重点人群:（1）重度围绝经期综合征高风险人群（2）围绝经期骨质疏松症高风险人群（3）围绝经期心脑血管疾病高风险人群（4）围绝经期焦虑抑郁高风险人群干预原则需对绝经期女性进行全面健康管理，包括每年健康体检、推荐合理饮食和科学锻炼、并鼓励增加社交活动和脑力劳动。
启动指绝经激素治疗(menopause hormone therapy , MHT)应在有适应证、无禁忌证、绝经女性本人有通过MHT改善生活质量的主观意愿前提下尽早开始,根据患者需求,选择治疗方案,并长期评估。
绝经激素治疗(MHT)国际绝经学会对中年女性的健康管理及 MHT的建议(2016)指出:对于绝经前后启动MHT 的女性,可获得骨质疏松性骨折一级预防的好处。
有子宫的女性在补充雌激素时,应加用足量足疗程孕激素以保护子宫内膜,已切除子宫的女性通常不必加用孕激素;MHT 必须个体化,应根据治疗症状的需求选择治疗方案，并定期进行获益/风险评估。
MHT 的启动时机虽然MHT 可以预防绝经后任何年龄的骨折发生,但是患者采用MHT 的年龄非常重要。
患者年龄50~ 60 岁或者绝经< 10 年,MHT 可作为一线治疗;60岁以上患者不建议启动MHT。
《绝经相关激素补充治疗规范诊疗流程》
经皮吸收雌激素
避免了肝脏首过效应 脂代谢：明显降低TG，不影响TC、LDL、HDL 糖代谢：可提高胰岛素敏感性，对糖尿病患者有利 不改变肝脏对RAS系统的作用——对高血压患者有利 不影响出凝血系统——不增加血栓形成 生物利用度高，总摄入药量降低
对于以TG增高为主的血脂异常、有糖尿病和高血压、且 需要应用雌激素的患者更安全
围绝经期，绝经症状影响生活质量 雌孕激素联合治疗
绝经1年以上，绝经症状影响生活质量
雌孕激素序贯治疗及联合治疗
单用雌激素
适用于已切除子宫，有雌激素缺乏 不需要保护子宫内膜的妇女
戊酸雌二醇片(补佳乐) 1～2 mg/d 经皮雌激素1贴/周 连续应用
口服雌激素
使用简便 有肝脏首过效应
升高HDL－C、降低LDL－C 、降低总胆固醇 TG 可能升高 可能影响出凝血系统
雌孕激素联合应用或替勃龙
绝经时间长，不愿意有周期性出血 连续联合复方制剂：
安今益：每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg 雌孕激素连续联合应用：
雌激素： 补佳乐1mg /d或经皮雌激素
孕激素： 地屈孕酮 5mg /d 安宫黄体酮2mg/d
替勃龙1.25mg/d
替勃龙
7－甲基异炔诺酮 口服后在体内转化为雌、孕、雄三种活性
人工绝经：人工绝经是指通过各种医疗措施导致卵巢功能衰竭。单纯子宫切 除的妇女，如卵巢功能正常，不是绝经。
绝经过渡期：绝经过渡期是从生育期向绝经过渡的时期。进入绝经过渡期的 标志是40岁以上的妇女在10个月之内发生两次相邻月经周期长度的变化>7 d。
围绝经期：围绝经期的起点同绝经过渡期，终点为最后1次月经后1年。 绝经前期：绝经前期是指卵巢有活动的时期，包括自青春期到绝经的一段时
绝经期综合征及绝经后激素补充诊治原则
绝经期综合征及绝经后激素补充诊治原则绝经是一种生命现象，是每个女性都要经历的阶段。
绝经期分为绝经前期、绝经后期、绝经过渡期、围绝经期和更年期。
绝经后综合征是指妇女在绝经各期出现的一系列症状。
绝经后激素补充治疗（MHT）主要指对卵巢功能衰退的妇女，在有适应证、无禁忌证的前提下，给予个体化低剂量雌激素或孕激素治疗。
对于有子宫者，需要补充雌激素同时添加孕激素治疗，临床上称作雌孕激素治疗（EPT）；对于无子宫者，多采用单一雌激素治疗（ET）。
MHT应用于绝经早期有症状的中年妇女进行激素替代治疗（HRT），对于骨骼、心血管和神经系统有长期保护作用，对于预防骨折有一定的作用，对既往未使用HRT的年龄大于60岁的妇女，不推荐使用HRT。
诊断妇女最后一次月经来潮后12个月即可确诊。
绝经的真正含义并非指月经停止，而是指卵巢功能的衰竭。
治疗自围绝经期开始，月经紊乱、血管舒缩症状和精神症状在多数妇女身上发生，随之而来的是泌尿生殖道萎缩和神经精神症状逐渐明显。
在绝经晚期，骨质疏松、心脑血管疾病和老年痴呆的发生也与雌激素缺乏息息相关。
因此，雌激素的补充仍然是临床用于改善更年期妇女生命质量和生活质量的一项必要的、不可或缺的医疗措施。
对于绝经过渡期和绝经后期管理的决策，首先应推动相关知识的教育、宣传，内容涵盖中老年健康生活方式、系统管理HRT妇女相关信息、HRT的益处、HRT 的个性化治疗及其治疗的利弊、"窗口期"的启动等。
HRT是绝经过渡期和绝经后期管理的一个重要组成部分。
健康的生活方式不仅有助于整体的身心健康，对保持心血管和神经系统的健康、降低乳腺肿瘤发病风险也都有较大益处。
心理健康是健康的重要组成部分，良好的心态对于身体健康极为有益。
规律运动可以降低总的死亡率和心血管疾病导致的死亡率。
有数据表明，经常参加运动的人，其身体代谢情况、平衡能力、肌肉力量、认知程度及生命质量都更好，并且心脏不良事件、卒中、骨折、乳腺癌发生概率都显著降低。
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潮热的治疗– E2与CEE剂量范 围的比较
雌二醇2 mg/d*
10
雌二醇1 mg/d*
安慰剂*
5
*只包含中至重度潮热 发作的次数
平均每天潮热发作的次数
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 周
0.625 mg结合雌激素 /天 0.45 mg结合雌激素 /天 安慰剂
Notelovitz et al., Obstet. Gynecol. 2000; 95:726-731. Utian et al. Fertil. Steril. 2001; 75:1065-1079.
感也可能与雌孕激素异常有关 应用口服避孕药可减轻乳房疼痛
阴道干燥/性交困难
阴道干燥和低雌激素水平有一定的相关性 如果没有禁忌症，全身雌激素治疗可有效
缓解阴道症状 如果阴道症状是唯一的主诉，或存在全身
用药禁忌症，可阴道局部使用雌激素治疗 为缓解泌尿生殖道萎缩症状而使用短期、
低剂量阴道用雌激素无需合用孕激素
围绝经期的激素治疗
围绝经期激素治疗
围绝经期全身各系统的改变和激素 治疗的必要性
激素治疗的利弊分析 激素治疗的方法
围绝经期激素治疗
围绝经期全身各系统的改变和激素 治疗的必要性
激素治疗的利弊分析 激素治疗的方法
围绝经期激素变化对全身各系统的影响
月经紊乱
FMP
血管舒缩症状 泌尿生殖道及皮肤萎缩 血脂改变、心血管疾病
围绝经期抑郁情绪发生率高 在治疗有性问题的围绝经期妇女时，除了任何
可能的药物途径，更重要的是从心理社会方面 处理这些问题，精神病学家或心理学家的参与 可能是必需的 激素治疗也有直接的益处 必要时可应用SSRIs或SNRI类抗抑郁药
SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂; SNRI: 5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂
泌尿系统症状 睡眠障碍
阴道干燥
血管舒缩症状
发生比例（%）
Nelson ncet 2008:371;760-70
更年期症状发生情况
血管舒缩症状
IMS 国际绝经学会
‘激素治疗对于血管舒 缩……症状仍然是最有效 的治疗’ 。 其他的绝经相 关的主诉(关节和肌肉痛， 情绪紊乱，睡眠不佳和性 功能障碍）在激素治疗中 也能得到改善
循证医学证据分级
A 1a 1b
B 2a 2b 3a 3b
C 4 D 5
随机对照临床试验(RCT)系统综述 个别RCT 队列研究系统综述 个别队列研究 病例对照研究系统综述 个别病例对照研究 病例系列报道 专家意见未经详细评估, 或根据生 理或实验室研究
围绝经期主要症状的流行病学
情绪症状
绝经后 围绝经期 绝经前期
功能失调性子宫出血
对病程较长者需排除内膜病变及其他器 质性病变
明确功血的诊断后才可以进行药物治疗 单纯月经紊乱者，可用孕激素周期治疗 对于有避孕需求者，可用低剂量口服避
孕药治疗 如果药物治疗失败，考虑子宫内膜切除
或子宫切除
性功能降低、抑郁
性功能（包括性反应、性活动的次数和性欲） 在围绝经期降低
NAMS 北美绝经协会
雌激素治疗（加用或不加 用孕激素）对于绝经相关 的血管舒缩症状(潮热和盗 汗) 以及由此导致的其它症 状(睡眠质量降低，易激惹 和生命质量的下降)最有效
Board of the International Menopause Society, Pines A, et al. Climacteric. 2007 Jun;10(3):181-94. North American Menopause Society. Menopause. 2008 Jun 20. [Epub ahead of print].
during menopausal transition and postmenopause in Beijing city. Maturitas 61 (2008) 238–242
经前期综合征（PMS）和乳房疼痛
PMS与围绝经期的关系尚存在争论 RCT表明，SSRIs能够改善月经前焦虑障碍 与围绝经期早期相关的
围绝经期
绝经后一年
围绝经期激素变化对全身各系统的影响
近期后果
长期后果
异常子宫出血 血管舒缩症状 性功能降低、抑郁 月经前期综合征
(PMS?)和乳房疼痛 阴道干燥/性交困难 围绝经期尿失禁 高雄血症？ 其他
骨质疏松和骨折 血脂升高和心脑血管疾病 老年痴呆
World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
围绝经期抑郁症状发生率23.8％
940 , 76.2%
无抑郁 轻度抑郁 中度抑郁 重度抑郁
9 , 0.8%
216 ,
68 , 5.5%
17.5%
Ying Li, Qi Yu, Liangkun Ma, et al. Prevalence of depression and anxiety symptoms and their influence factors
围绝经期尿失禁
尿失禁发生率
20岁 3%～5%
30岁 8%～9%
50岁 12%～15%
围绝经期急迫性尿失禁和/或膀胱过度活化症可用抗 胆碱类药物治疗，亦可合并局部应用雌激素
泌尿生殖道萎缩
IMS 国际绝经协会
NAMS 北美绝经协会
雌激素缺乏的泌尿生殖道症状
——激素治疗是最有效的治疗 方式……
‘中重度外阴和阴道萎缩(例 如阴道干涩，性交困难，萎缩 性阴道炎)——雌激素治疗是 最有效的治疗
当只用于这个适应症时，通常 推荐阴道局部雌激素治疗’
Board of the International Menopause Society, Pines A, et al. Climacteric. 2007 Jun;10(3):181-94. North American Menopause Society. Menopause. 2008 Jun 20. [Epub ahead of print].