三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展
三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展
许颖，李哲，龚冬梅，班涛，孙桂元，白云龙（ 哈尔滨医科大学药理教研室，黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实
验室培育基地，哈尔滨 150081）
摘要： 砷是众所周知的一类致癌源，能诱发多种癌症，但其衍生物三氧化二砷（ arsenic trioxide，As2 O3 ） 却是一种很有潜力的 抗癌物，对于急性早幼粒白血病（ acute promyelocytic leukemia，APL） 等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但 As2 O3 毒性反应较 强，这使其临床应用受到限制。因此，预防 As2 O3 在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改 良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2 O3 毒 副作用的实验和临床进展作一综述。 关键词： 三氧化二砷； 不良反应； 长 QT 间期综合征 doi： 10. 11669 / cpj. 2015. 11. 001 中图分类号： Ｒ979． 1 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2015） 11 － 0921 － 04
出现白细胞淤滞综合征样高白细胞血症、致死性颅内出血、 白血病中枢神经系统浸润等危重不良反应。如何减轻 As2 O3 毒性所引起的不良反应，成为限制其临床应用的一个难题。 周晋［10-11］等经过多年临床研究，提出了 As2 O3 持续缓慢静脉 输注法，相较于传统输注法除具有更佳治疗效果外，还可同 时有效降低 As2 O3 所引起的不良反应。
As2 O3 持续缓慢静脉滴水注法的建立，源于对 As2 O3 认识
基金项目： 黑龙江省教育厅科学技术研究资助项目（ 12511317） 作者简介： 许颖，女，硕士 研究方向： 心血管药理学 * 通讯作者： 白云龙，男，博士，教授
研究方向： 心血管药理学
Tel： （ 0451 ）
86671345 E-mail： baiyunlong@ ems. hrbmu. edu. cn
随着对 As2 O3 研究深入，发现其对食管癌［2］、宫颈癌［3］、 肺癌［4］ 及肝癌［5］ 等多种 恶 性 肿 瘤 都 均 展 现 出 良 好 的 治 疗 效 果。但由于其毒性强烈，在治疗过程中会出现如恶心、呕吐、 心悸、胸闷、转氨酶升高等可逆性不良反应，虽然此类不良反 应可于停药 1 ～ 2 周后自行恢复，仍然严重影响白血病患者 缓解率［6-7］。此外，部分患者会出现高白细胞血症、弥漫性血 管内凝血（ disseminated intravascular coagulation，DIC） 、尖端扭
白血病细胞 与 神 经 元 对 As2 O3 的 耐 受 性 也 存 在 差 异， 1μmol·L － 1 的 As2 O3 对神经元无明显作用而对白血病细胞 有显著杀伤作用，然而 2μmol·L － 1 以上的 As2 O3 对神经元有 明显杀伤作用。因此，针对白血病细胞与神经元耐受性不同 问题，除了对治疗剂量的 As2 O3 进行严格控制，联合应用神经 细胞膜保护剂也具有重要意义［19］。 2. 3 离子通道阻滞剂
Ｒescent Progress in Ｒesearch on Prevention Strategy for Toxicity of Arsenic Trioxide Injection
XU Ying，LI Zhe，GONG Dong-mei，BAN Tao，SUN Gui-yuan，BAI Yun-long（ Department of pharmacology，Harbin Medi-
转型室性心动过速、心源性猝死等重度不良反应［8-9］，甚至危 及患者生命。因此，降低或避免 As2 O3 不良反应具有十分重 要的临床意义。笔者就目前临床常用的 As2 O3 毒副作用拮抗 手段及潜在防治方案进行综述。
1 As2 O3 持续缓慢滴注法的应用 传统的 As2 O3 静脉输注法治疗 APL 过程中，部分患者会
静脉注射 As2 O3 的第 1 ～ 2 周，有部分患者会出现一过性 心动过速、长 QT 间期综合征等不良反应。研究发现 As2 O3 对心脏不良反应与其影响心肌细胞膜的钙、钾等离子通道有 关。As2 O3 使心肌细胞 L-型钙通道（ ICa-L ） 以及延迟整流钾电 流（ IK ） 发生异常，破坏了离子通道间的平衡，导致动作时程 延长，继而引起长 QT 间期综合征、心律失常等心脏不良反 应［20-21］。也已有研究通过膜片钳等实验方法证实 As2 O3 诱 导的细胞死亡可以被钾离子通道阻滞剂 4-氨基吡啶（ 4-aminopyrdine，4-AP） 或 4-乙基铵 （ tetrawthlammonium bromide，TEAB） 部分阻断［22］。同时，在动物学实验基础上也已证实，钙 通道阻滞剂维拉帕米可以有效拮抗 As2 O3 导致的豚鼠 QT 间 期以及动作时程延长，对 As2 O3 诱导的心肌细胞凋亡具有保 护作用［23］。此项研究提示钙通道、钾通道阻滞剂对 As2 O3 引 起的心脏不良反应具有一定的改善作用。 2. 4 类胡萝卜素
cal University，Bio-pharmaceutical-engineering KeyLaboratory of Heilongjiang Province-Incubator of State Key Laboratory，Harbin 150081，China）
ABSTＲACT： It is well known that arsenic is a kind of carcinogen which can induce a variety of cancers. Nevertheless，arsenic trioxide，one of its derivatives，served as a very promising anti-cancer agent，which has a significant effect on acute promyelocytic leukemia and a variety of tumors. However，the severe toxicity of arsenic trioxidel imited its clinical application. Therefore，more attentions have been paid on how to attenuate the side effect during arsenic trioxide treatment. Now，there are some solutions about this problem such as a good administration，drug combination，a suitable formulations，etc. This paper reviewed the laboratory and clinical research on the prevention of the toxicity of arsenic trioxidy. KEY WOＲDS： arsenic trioxide； adverse reaction； long QT syndrome
·922· Chin Pharm J，2015 June，Vol. 50 No. 11
神经节苷脂作为神经细胞膜保护剂注射后极易于通过 血脑屏障，进入受损的神经细胞膜和线粒体膜，促进 Na + K + -ATP 酶和 Ca2 + -ATP 酶活性的恢复，可以明显降低神经 细胞凋亡率。经周围静脉推注 20% 的甘露醇可暂时开放血 脑屏障，使 As2 O3 有效渗透过血脑屏障，使白血病的中枢浸润 得到缓解［18］。但是 白 血 病 患 者 具 有 明 显 出 血 倾 向，在 血 循 环中白血病细胞负荷期进行鞘内注射会增加医源性白血病 中枢浸润的危险。应用神经节苷脂可有效抑制 As2 O3 引起皮 层神经元 Ca2 + 浓度升高和蛋白激酶-C 活化，有效降低了谷 氨酸以及花生四烯酸等神经细胞毒性物质对细胞的损伤。
三氧化二砷（ arsenic trioxide，As2 O3 ） ，俗称砒霜，毒性强 烈，口服致死量仅为 0. 76 ～ 1. 95 mg·kg － 1 ，然而 20 世纪 70 年代，哈尔滨医科大学附属第一医院首先将 As2 O3 应用于急 性早幼粒细胞白血病（ acute promyelocytic leukemia，APL） 的 临床治疗中，并取得良好疗效［1］。自此引发了国际血液肿瘤 学界对 As2 O3 的广泛关注，开启了 As2 O3 对恶性肿瘤治疗的 序幕。
2 潜在 As2 O3 毒性拮抗药物 As2 O3 毒性反应较强，这使其临床应用受到限制，为了解
决这一问题，已有研究者在在体以及离体实验的基础上发现 了一些潜在的 As2 O3 毒性拮抗药物药物。通过与此类药物的 联合应用可能会减少 As2 O3 治疗过程中不良反应发生。 2. 1 白藜芦醇
白藜芦醇是一 种 天 然 的 多 酚 类 化 合 物，具 有 降 血 脂、抑 制血小板聚集、抗炎和抗氧化等生物学活性，同时对多种癌 症也具有预防作用［12］。研究表明，白藜芦醇可降低 As2 O3 引 起的心脏、肾脏以及肝脏功能损害［13-17］。
As2 O3 的心脏毒性与其产生活性氧自由基，诱发氧化应 激损伤有关。白藜芦醇的预防应用可缓解 As2 O3 引起心脏结 构和功能损伤，对 As2 O3 导致的大鼠心内膜以及心肌乳头区 病变具有良好预防作用。白藜芦醇可以通过调节 Nrf2-HO-1 通路，减轻 As2 O3 引起的心肌氧化应激损伤，降低大鼠血清中 心肌损伤标记物———肌酸激酶（ CK） 、乳酸脱氢酶（ LDH） 活 性以及丙二醛（ MDA） 含量的表达［13-14］。通过 Westen blot 以 及全细胞膜片钳等实验研究发现，白藜芦醇还可以通过作用 于 hEＲG-HSP70 /90 复合体蛋白，减轻 As2 O3 引起的 hEＲG 钾 离子通道异常，降低了 hEＲG 离子通道异常所引的 QT 间期 延长等心脏不 良 反 应 的 发 生［15］。 除 心 脏 外，肾 脏 同 样 易 受 活性氧自由基影响，因此，As2 O3 常会导致严重的肾脏损害。 白藜芦醇作为一种有效的自由基清除剂，可刺激内源性超氧 化物歧化酶（ SOD） 、谷胱甘肽过氧化物酶（ GPX） 抗氧化酶活 性，减轻 As2 O3 氧化应激对肾脏的损害［16］。同时，有研究通 过 Csanaky 方法证实给予 As2 O3 前预防应用白藜芦醇能够显 著减少砷在肝脏中的积累，降低 As2 O3 导致的肝脏毒性［17］。 2. 2 神经节苷脂
有毒中药现代药理研究之砒霜
砒霜[基原]为砒石经升华而得的精制品[化学成分1本品为纯净的三氧化二砷(arsenous oxNe，As203)。
t炮制研究1由较纯的砒石经升华可得砒霜的白色结晶。
[药理研究]本品除表现为三氧化二砷的典型药理作用外，近年来主要研究集中在其抗白血病及其他各种肿瘤的研究。
实验证明，由于砒霜为纯三氧化二砷，其抗白血病的作用明显优于砒石和雄黄，而且比目前临床常用的全反式维A酸疗效好。
虽然三氧化二砷的毒性极大，但由于临床用剂量较低，三氧化二砷治疗白血病的毒副作用较低。
成为很有潜力的治疗白血病酌药物。
而且其治疗其他肿瘤的效果也日益引起人们的注意，但目前临床实验报告还不多。
砒霜治疗肿瘤的研究应成为今后雄黄、砒石成砒霜研究的重点，一、抗助耀作用利用小鼠移植肿瘤模型，邓友平等研究了三氧化二砷对小鼠白血病u 210小民肝癌和小鼠肉瘤s180的疗效。
实验结果证明，三氧化二砷能明显延长t1210和肝癌胶水小鼠的生命，抑制s180肉瘤生长。
因此三氧化二砷有可能成为一种潜在的对白血病以外的肿瘤有效的药柳“。
二、对成神经细胞瘤细胞增檀的影响通过用MTT法观察三氧化二砷对成神经细胞癌细胞生长的影响；化学染色观察实验组和对照组细胞形态学的改变；染色后用流式细胞仪检测实验组相对照组细胞凋亡峰以及用凝胶电泳观察凋亡细胞DNA的梯形条带等方法证明三氧化二砷可明显抑制成神经细胞癌细胞的增殖，其作用机制主要是通过诱导肿瘤细胞发生凋亡“J。
三、对消化道肿擅细胞凋亡的作用通过采用形态学观察、流式细胞仪检测及DNA电泳分析观察了三氧化二砷消化迫肿擅细胞凋亡的作用。
结果有两株上述消化道肿瘤细胞经三氧化二砷作用后有明显凋亡，三株细胞无凋亡；其余有少量凋亡。
提示二氧化二醉对不同细胞的致凋亡作用可能存在不同的机制”。
四、对臂感细胞株的抑制作用通过MTT、流式细胞仪测定、DAN糖电泳等方法体外观察了三氧化二砷对胃癌细胞株MKN 28和KATo皿的抑制作用。
三氧化二砷对淋巴瘤细胞作用机制的研究进展论文
三氧化二砷对淋巴瘤细胞作用机制的研究进展【中图分类号】r734.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）11-0660-01三氧化二砷作为传统中药砒霜的主要成分，体内外研究和临床实践均已发现其对造血系统及其它系统的多种恶性肿瘤有较好的疗效，其对不同肿瘤细胞的抑制增殖、凋亡机制、作用靶点等方面又不尽相同，本文主要阐述近年来三氧化二砷作用于淋巴瘤细胞方面的研究进展。
1 抑制淋巴瘤细胞增殖、诱导凋亡诱导肿瘤细胞凋亡被认为是三氧化二砷（as2o3）抗抗肿瘤的基本机制。
三氧化二砷通过对淋巴瘤细胞的诱导凋亡机制主要通过影响线粒体的跨膜电位、影响细胞内氧化状态、调节凋亡基因的表达、抑制端粒体活性、及端粒体逆转录酶基因的表达等方面起凋亡作用的。
1.1 通过线粒体途径诱导淋巴瘤细胞凋亡研究表明，巯基氧化或者交联是诱导细胞凋亡的重要因素。
其主要机制在诱导线粒体膜通透性转运孔（ptp）的开放，进而导致线粒体跨膜电位下降和细胞凋亡。
dai等[1]报道，细胞内gsh含量对as2o3诱导b淋巴瘤细胞株的凋亡起决定性作用，上调gsh浓度会减低其对as2o3的敏感度。
这可能是含巯基的gsh与细胞含巯基蛋白竞争与as2o3的结合所致。
zhu等[2] 报道，γ2谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂（ buthionine sulfoximine， bso）可加强as2o3诱导恶性淋巴细胞的崩溃和凋亡，因为bso选择性地抑制γ2谷氨酰半胱氨酸合成酶的活性而导致细胞内gsh耗竭。
1.2 抑制淋巴瘤细胞增殖高岩等报道[3]：as2o3体外可抑制对鼠源性t细胞淋巴瘤el4细胞增殖并可以诱导细胞凋亡。
龙轶等[4]报道： 1- 8μm ol /l as2o3 能明显抑制raji细胞的活力，并存在一定的量效、时效关系。
2 - 8μm ol /l 浓度的as2o3可以诱导ra ji细胞周期阻滞及凋亡，而1umol /l as2o3不诱导细胞凋亡，只是通过细胞周期阻滞作用抑制细胞增殖。
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展
有报道 。Ｈｕ９ 在 Ａ Ｌ ９ ［等 ３ ￣ Ｐ ３维持 治疗方 案 的基 础上 加用 Ａ ， ｓ ，但 其较 高 的 Ｄ Ｓ Ｅ Ｓ等 与其 新颖 的诱 Ｏ Ｆ 、Ｆ 导 和巩 固治 疗方 案 也不 无 关 系 。Ａ ｕ等研 究 了长期
口服 Ａ ｓ 的疗效 、 Ｏ 可行 性及 安全 性 ， 希望 通过 口服
Ｃ Ｒ率无 显 著差 异 ，而 联合 用药 组 较任 一 单药 治疗 组达 Ｃ Ｒ的用 时 更短 、 Ｆ Ｄ Ｓ持续 时 间更 长 ， Ｃ 即 Ｒ的 质量 更 高 。据 此 ， ｕ等 将 Ａ Ｒ Ａｓ ３ Ｈ Ｔ Ａ＋ ２ 组扩 展 至 Ｏ ８ ５例 患 者 ，并 结 合 Ａ Ｒ 和 Ａ 。 同 作 用 于 ＴＡ ｓ 协 ０ Ｐ — Ａ ｃ 的分 子机制 ， 荐 Ａ ２， 为 Ａ Ｌ诱 导 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 推 ｓ 成 ０ Ｐ
点 。 １９ ９ ９年 至今 ， ｓ 于初 发 Ａ Ｌ诱 导缓 解 治 Ａ： 用 ０ Ｐ
的累 积剂量及 可能 产生 的心肌 毒性 。 Ｐ ｗ ｌ等 的 Ｃ ７ ０试 验是 目前 唯一 研 究 Ａ ｏ ｅｌ ９１ ｓ Ｏ
疗 的研究 集 中讨 论 了 歧 ： 者认 为 间断 Ａ Ｒ ＋ 续 前 Ｔ Ａ 持
６ 巯 基 嘌 呤 （ 一 ） 甲氨 蝶 呤 （ Ｘ） 方 案疗 效 一 ６ ＭＰ ＋ ＭＴ 的 佳， 降低早 期 复发 ， 不增 加 远期 复发 ； 后者 认 为 而 而 对 于 巩 固治疗 后 Ｐ — Ａ ｃ 阴性 的患 者 ，维 持 治 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 疗 没 有体 现任 何 远期 优势 ， 由此推 测 维持 治疗 的疗 效 主 要 取 决 于前 期 诱 导 和 巩 固治疗 时药 物 及 疗 程
低细胞 毒作 用 。
注射用三氧化二砷PICC管输注治疗M3型急性白血病的临床护理观察体会
注射用三氧化二砷PICC管输注治疗M3型急性白血病的临床护理观察体会三氧化二砷（arsenic trioxide）是一种常用于治疗M3型急性白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）的药物，而经皮导管置管（peripherally inserted central catheter，PICC管）则是输注治疗中常用的一种方法。
本文将对注射用三氧化二砷PICC管输注治疗M3型急性白血病的临床护理观察体会进行论述。
首先，对于M3型急性白血病的治疗，采用三氧化二砷作为靶向药物的方案已被广泛认可。
三氧化二砷通过诱导白血病细胞细胞分化，抑制细胞增殖以及促进细胞凋亡的作用，有效控制了APL的疾病进展，并在一定程度上提高了患者的生存率。
然而，三氧化二砷作为一种有副作用的药物，其输注过程需要细心的护理。
采用PICC管输注的优势在于其在输注过程中能够确保药物的快速输送以及患者的舒适度。
对于临床护理人员而言，护理过程中需要重点关注以下几点：1. PICC管的选择与置入：PICC管的选择应根据患者具体情况进行，包括年龄、性别、体质等因素，并通过相关的检查确保血管结构的完整与合适性。
置管时需要注意无菌操作并确保操作技巧熟练，以减少感染等不良事件的发生。
2. 预处理药物的使用：在输注三氧化二砷前，通常需要预处理患者使用类固醇或者抗过敏药物。
护理人员需要掌握相关药物的使用方法与剂量，做好药物配制与给药的准备工作。
3. 输注药物的技巧：采用PICC管输注药物，护理人员需要了解相应的输注技巧，包括滴注速度的控制与药物的稀释方法等。
通过熟练的操作，可有效减少输注药物时的不良反应，并确保药物的正常输注。
4. 输注过程中的监测：在输注过程中，护理人员需要对患者进行密切监测，包括生命体征的观察、药物不良反应的监测等。
发现异常情况时应及时采取措施予以处理，并记录相关的护理观察。
5. 合理的护理措施：护理人员在护理过程中需合理安排患者的活动与休息，定期更换敷料，对PICC管口进行护理与消毒等。
砒霜的无害化处理方法研究
液中不含有砷。
2.5 活性炭的沉砷效果
活性炭具有极强的吸附作用，向溶液中加入适量的活性炭，以物理
100 TECHNOLOGY TREND
棉花棉铃虫防治措施
热汗古丽 乌 兰 帕提古丽 夏尔万古力
（新疆博乐市乌图布拉格镇农科站，新疆博乐 833404）
［摘 要］ 乌图布拉格镇 1984 年开始种植棉花直播发展到窄膜播种 （80cm），1995 宽膜播种 （145cm） 发展到超宽膜播种 （180cm～ 200cm），随着棉花种植水平的提高，种植面积扩大，连续种植等原因棉花病虫越来越严重，特别是棉花第三代棉铃虫发生严重。生态条件 发生改变，棉田主要害虫棉铃虫危害日趋加重，因此，棉田虫害棉铃虫发生情况和防止技术显得尤为重要。 ［关键词］ 宽膜播种；窄膜播种；棉花病虫
应用科技
砒霜的无害化处理方法研究
陈莉
（四川攀枝花钢铁有限责任公司劳动卫生防护研究所中心检验室，四川攀枝花 617062）
［摘 要］ 目前，国内外处理三氧化二砷的方法可用化学法也可用物理法，可是，最佳的处理方案为利用廉价的石灰来处理砒霜，通过无害 化处理的试验及原子吸收测定，沉淀过滤后，滤液中不含砷，基本上达到了处理砒霜的目的，完成了无害化处理。 ［关键词］ 砒霜；生石灰；原子吸收；无害化处理
2 结果与讨论
2.1 温度对沉砷效果的影响
由砒霜的性质可知道砒霜在冷水中的溶解速度是很缓慢的。但是生
石灰与水反应生成石灰乳的过程要放出大量的热量。而温度过高砒霜易
升华，从而对处理人员造成伤害、污染环境，亦没有达到无害化处理的
目的。分别取砒霜溶液若干份，加入氧化钙在不同温度下进行反应后过
滤，取滤液加入 VC （抗坏血酸），用火焰原子吸收测其砷的含量。从而
三氧化二砷对肿瘤血管新生作用的研究进展
中图分类号 ： Ｒ ９ ９ ４
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ １ — ８ ８ ８ ３ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ — ０ １ ７ ４ — ０ ４
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｄ ｖ ａ ｎｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ａ ｒ ｓ ｅ ｎｉ ｃ ｔ ｒ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｏ ｎ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｎｇ ｉ ｏ ｇ ｅ ｎｅ ｓ ｉ ｓ
Ｌ Ｉ Ｕ Ｗｅ ｉ — ｈ ｕ ａ ＇ 。 ，ＬＩ Ｄａ ｎ ，ＸＩ Ｅ Ｋｕ ｎ — ｘ ｉ ａ ，Ｗ ＡＮＧ Ｊ ｉ ｎ ｇ — ｊ ｉ ｎ ｇ ，ＸＩ ＡＯ Ｙａ ｎ ｆ ｅ ｎ ｇ
自１ ９ ７ １ 年 我 国学 者采 用三 氧 化二 砷 （ Ａｓ ｚ Ｏｓ ） 治 疗 急 性早 幼粒 细胞 白血病 取得 良好 效果 好后 ， 其抗 肿
括 肿瘤 细胞 分泌 、 诱 导 多种 血 管 生 成 因 子 、 激 活 基质 蛋 白酶 系统 以及促 进 内皮 细 胞增 殖 等 多 步 骤 复 杂 过 程 。近年来 Ａｓ Ｏ。 在 抗肿 瘤血 管形 成 的作 用 及 其机
◇ 专 题 研 究◇
三氧化二砷对肿瘤血管新生作 用的研 究进展
刘 伟 华 ， 李 丹 ， 谢 坤 霞 ， 王 晶 晶 ， 肖延 风
（ １ ． 西安 交 通 大学 第 二 附属 医 院 儿科 ， 陕西西安 ７ １ ０ ０ ０ ４ ； ２ ． 西 安 市第 一 医 院儿 科 ， 陕西西安 ７ １ ０ ０ ０ ３ ）
砒霜治疗肝癌的研究
砒霜治疗肝癌的研究1.课题的立项依据肝癌是我国常见的恶性肿瘤，死亡率高，目前尚缺乏有效的治疗手段，寻找新的治疗药物和治疗手段具有重要意义。
三氧化二砷(Asz0。
)是中药传统毒药，自从我国学者首先用Aszos治疗急性早幼粒细胞性白血病取得显著疗效后，近年来人们开始研究Asz0。
对实体肿瘤的作用和机制，试图扩大其临床应用的范围。
相继在抗食管癌、大肠癌、胃癌、神经母细胞瘤、胰腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤等实体瘤的实验和动物研究取得了令人瞩目的进展。
砒霜还具有杀伤肿瘤干细胞的作用。
肿瘤干细胞，认为是肿瘤生长和耐药的根源。
传统的化疗药物，往往对处于G0期的肿瘤干细胞没有作用。
而砒霜不但可以作用于普通肿瘤细胞，且同时作用于肿瘤干细胞，诱导两种细胞的凋亡，且对正常细胞基本没有影响，副作用小，价格低廉，是目前发现的为数不多的可作用于肿瘤干细胞的药物。
较多的实验研究证明Asz 03可以抑制多种肝癌细胞系如SMMC一7721、QGY7701、QGY 7703、HepG2、BELr7402和HLE细胞的生长；As。
0。
在体外能够抑制肝癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡。
As：0。
与化疗有协同作用【1】；能抑制端粒酶的活性；有可能可上调抑癌基因P16、癌转移相关基因纳米23的表达；对CD44有抑制作用，因而可能有抑制肿瘤转移的作用口2 3；可使肝癌细胞分泌的免疫抑制物减少，NK细胞活性提高，CD4+含量增加，巨噬细胞活性增强，从而改善机体的免疫功能【2】；可以明显抑制人肝癌细胞株BEL-7402的VEGF基因表达蛋白，可能有抗肝癌血管生成的作用。
自1992 年哈尔滨医科大学报道了三氧化二砷（以下简称 As203）治疗 APL 取得满意疗效后【3】，近年来，As203在实体瘤方面的研究也逐渐增多。
我国学者已发现 As203治疗 APL 的主要机制是通过诱导细胞凋亡实现的；同时化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的研究已成为发现新的化疗药物的一个重要手段。
三氧化二砷处理
三氧化二砷，化学式为As2O3，是一种无机化合物，具有剧毒。
它在工业和农业上有多种用途，例如用于提炼元素砷，是冶炼砷合金和制造半导体的原料，也被用于玻璃工业用作澄清剂和脱色剂，以增强玻璃制品透光性。
在农业上，三氧化二砷被用作防治病虫害的消毒剂和除锈剂，也用作其他含砷杀虫农药的原料。
此外，它还被用于涂料和染料的制造，可作化学试剂，还用于气体脱硫、木材防腐、锅炉防垢以及陶瓷和搪瓷等方面。
然而，三氧化二砷的毒性也是不可忽视的。
，可能会对动物的肝肾功能及血常规产生影响。
在治疗方面，三氧化二砷也有重要的应用，尤其是在白血病的治疗中。
据研究，三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分，而其对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。
此外，三氧化二砷也被用于癌症治疗，例如在原子力显微镜（AFM）压痕法中被用来评估急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞对三氧化二砷（ATO）治疗的反应。
然而，需要注意的是，三氧化二砷的使用和处理必须严格遵循相关的安全规定，以防止其对人体和环境产生危害。
在处理和使用过程中，应注意防护措施和应急处理方法，以防止意外事故的发生。
三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展
三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展作者：冉伶刘文君来源：《中国医药科学》2012年第01期[摘要] 广泛查阅关于三氧化二砷抗肿瘤机制的文献报道，从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、抑制肿瘤新生血管形成以及下调端粒酶活性等方面进行综述。
[关键词] 三氧化二砷；细胞周期；凋亡；端粒酶[中图分类号] R373.9；R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）01-39-03三氧化二砷（AS2O3）是中药砒霜的重要有效部分。
近年来，三氧化二砷被广泛的应用与血液系统尤其是急性早幼粒细胞性白血病的治疗，其缓解率高，近几年其也被研究用于治疗多种实体瘤，同样具有良好的效果。
其抗肿瘤的作用机制比较复杂，现综述如下。
1 抑制肿瘤细胞增殖阻滞细胞周期是三氧化二砷抑制肿瘤生长的重要机制之一。
三氧化二砷通过影响细胞周期，抑制其增殖、迁移。
阻滞K562细胞G1期细胞向S期细胞转化进程，造成G1期细胞增多，S期细胞减少，从而使得G2/M期细胞相对增多。
G2/M期细胞增多是细胞受损的普遍反应[1]，也是细胞凋亡的一种表现。
此外，Park等[2]证实，三氧化二砷＜5 μmol/L能够使G1期和G2/M期细胞增加，S期细胞减少。
王酉等应用三氧化二砷诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的实验中也获得了同样的结果。
并且Park等[3]研究发现，三氧化二砷可通过调节细胞G2及G2/M期转换的一些关键调控蛋白，如cyclin B的表达，使细胞生长停滞在G2/M期。
cyclin D 类蛋白是和细胞周期密切相关的蛋白[4]，凌跃新等研究表明，在2 μmol/L三氧化二砷作用下，胆囊癌cyclin D蛋白表达明显受抑制，且cyclin D mRNA翻译明显受抑，且三氧化二砷是通过抑制cyclin D启动子的表达而抑制其表达。
2 诱导肿瘤细胞凋亡及调控凋亡基因细胞凋亡是由基因编码调控的细胞主动自杀过程，又称程序性细胞死亡，既是生物体维持自身稳定和平衡的一个重要机制，也是消除异常增殖细胞的理想途径。
三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展
三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展
王南瑶;刘琳;李苏宜
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2004(9)6
【摘要】三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。
祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长。
上世纪中后期，我国学者开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功，我国SFDA于1999年标准生产
As2O3注射液用于临床，美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物。
近几年的临床应用表明，As2O3在治疗血液病中疗效确切，而且对于某些实体瘤的治疗亦见可喜苗头。
同时，
【总页数】3页(P660-662)
【作者】王南瑶;刘琳;李苏宜
【作者单位】210009,南京,东南大学附属中大医院肿瘤科;210009,南京,东南大学附属中大医院肿瘤科;210009,南京,东南大学附属中大医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
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