雌激素与自身免疫性疾病
激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用
激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用免疫系统是人体抵御病原微生物侵入和恶性肿瘤的重要保护机制。
激素是体内的一类生物活性物质，分为激素和神经递质两大类。
其中激素对免疫系统具有重要调节作用。
本文将探讨激素对免疫系统的调节及其在治疗疾病中的应用。
一、激素对免疫系统的调节激素长期以来一直被视为免疫抑制剂。
激素通过与靶细胞表面的激素受体结合，调节下游信号通路，并影响靶细胞的基因表达，从而发挥调节作用。
1.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（glucocorticoids）是一类由肾上腺皮质分泌出的激素，影响到人体各个器官和系统的代谢和功能。
在免疫系统中，肾上腺皮质激素能够抑制细胞因子产生、抑制T细胞增殖和活化，降低巨噬细胞吞噬功能，并促进自噬。
因此，肾上腺皮质激素在治疗多种炎症性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病等方面有着广泛的应用。
2.生长激素生长激素（growth hormone）是垂体腺分泌出的激素，对皮肤、骨骼、肌肉等器官有着重要的生长和发育作用。
但是在免疫系统中，生长激素能够抑制T细胞和B细胞增殖和活化，促进自噬和凋亡，调节细胞因子水平，从而发挥免疫调节作用。
3.雌激素和孕激素雌激素和孕激素分别是卵巢和胎盘分泌出的激素，对女性生殖系统和妊娠有着重要影响。
但是在免疫系统中，雌激素和孕激素能够促进T细胞和B细胞活化和增殖，影响细胞因子水平和自噬过程，从而发挥免疫调节作用。
二、激素在治疗疾病中的应用激素在治疗疾病方面有着广泛应用。
下面分别介绍肾上腺皮质激素、生长激素和雌激素的应用。
1.肾上腺皮质激素在治疗疾病中的应用肾上腺皮质激素在治疗多种炎症性疾病、过敏性疾病和自身免疫性疾病等方面应用广泛。
例如，类风湿性关节炎、哮喘、血小板减少性紫癜等疾病均可以应用肾上腺皮质激素治疗。
但是，肾上腺皮质激素长期使用容易引起一系列不良反应，例如骨质疏松、糖代谢紊乱、水钠潴留等。
2.生长激素在治疗疾病中的应用生长激素在治疗多种疾病中有着应用前景。
激素对免疫系统的影响
激素对免疫系统的影响人体免疫系统是由多种复杂的细胞和分子组成的防御系统。
正常情况下，人体的免疫系统能够识别和攻击异物，如细菌、病毒和癌细胞。
但是，免疫系统也有时会产生异常反应，导致自身免疫性疾病。
激素是一类化学物质，它们能够对免疫系统产生影响。
本文旨在探讨激素对免疫系统的影响。
一、激素的种类和作用激素是一类化学物质，它们能够通过血液循环而到达不同的组织和器官，从而影响细胞的生长、分化、代谢和功能等方面。
在人体中，激素主要分泌于内分泌腺（如垂体、甲状腺、睾丸和卵巢等），同时也有部分激素在免疫细胞中产生。
激素根据功能可分为多种类型，如类固醇激素、甲状腺激素、胰岛素等。
其中，类固醇激素是一类重要的激素，在免疫系统中起着重要作用。
类固醇激素主要由肾上腺皮质分泌，同时也有小部分在生殖器官中产生。
类固醇激素包括糖皮质激素和性激素两类。
糖皮质激素主要包括皮质醇和肾上腺素等。
皮质醇对机体的多种生理过程都有影响，如蛋白质的分解、葡萄糖的制造、荷尔蒙和神经传导物质的合成等。
肾上腺素则能够调节心血管系统、呼吸系统和代谢系统等，帮助机体适应应激状态。
性激素则主要由性腺分泌，如雄激素、雌激素和孕激素等。
性激素在人体的生殖、性别特征形成和生长发育等方面都有关键作用。
二、激素对免疫系统的影响1. 糖皮质激素对免疫系统的影响糖皮质激素对免疫系统的调节十分复杂。
在某些情况下，皮质醇能够抑制免疫细胞活性，减少细胞因子的产生，从而对免疫系统产生抑制作用。
例如，临床上常用的糖皮质激素能够减轻免疫反应过度导致的疾病，如过敏性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应等。
另一方面，皮质醇也能够促进免疫系统的稳定和调节。
研究表明，皮质醇可以增加自然杀伤细胞的活性，促进肾上腺素和去甲肾上腺素等的合成。
这些调节作用在维持免疫系统的平衡和防御外来病原体时发挥着重要作用。
2. 性激素对免疫系统的影响在女性，性激素在月经周期和怀孕等方面都有重要作用。
研究表明，雌激素和孕激素等可调节免疫细胞的活性，增加特定的免疫细胞的数量和活性。
免疫系统失调认识自身免疫性疾病
免疫系统失调认识自身免疫性疾病免疫系统失调：认识自身免疫性疾病免疫系统是人体天然的防御系统，能够识别和抵御病原体入侵。
然而，有时免疫系统会出现失调，攻击自身组织，导致自身免疫性疾病的发生。
本文将介绍免疫系统失调的原因、常见的自身免疫性疾病以及治疗方法。
Ⅰ．免疫系统失调的原因免疫系统失调是多因素共同作用的结果，既包括遗传因素，也包括环境因素。
以下是一些可能导致免疫系统失调的因素：1. 遗传因素：某些基因突变可能会增加患自身免疫性疾病的风险。
例如，类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病在一些家族中有聚集性。
2. 性别：许多自身免疫性疾病更常见于女性，这表明雌激素可能在疾病的发病机制中起到了一定作用。
3. 感染和环境：某些感染和身体暴露于一些环境因素，如病毒、细菌、化学物质以及药物，可能触发或诱发免疫系统的异常反应。
4. 免疫系统异常：免疫系统本身的异常可能导致自身免疫性疾病的发生。
例如，T细胞和B细胞的功能失调可能会导致免疫系统对自身组织的攻击。
Ⅱ．常见的自身免疫性疾病1. 类风湿关节炎：这是一种慢性的自身免疫性疾病，主要累及关节，导致关节炎、关节疼痛和肿胀。
类风湿关节炎可能会伴随疲劳、全身不适和食欲减退等症状。
2. 系统性红斑狼疮：这是一种多系统累及的自身免疫性疾病，常表现为面部红斑、关节炎、肾脏损害和心脏问题。
其他症状可能包括疲劳、发热和皮疹等。
3. 糖尿病：类型1糖尿病是由于免疫系统攻击胰岛细胞，导致胰岛素缺乏而发生的。
这种疾病一般在儿童和青少年期发病，需要胰岛素替代治疗。
4. 乙肝信号脱靶：这是一种免疫介导的肝脏疾病，患者乙肝感染后，免疫系统攻击了正常肝细胞，导致肝脏炎症和肝损伤。
Ⅲ．治疗方法对于自身免疫性疾病的治疗，通常采用综合治疗方案。
下面是常用的治疗方法：1. 药物治疗：根据具体疾病的特点和病情，可以使用非甾体抗炎药物、免疫抑制剂、生物制剂等药物来减轻炎症反应和调节免疫系统。
2. 免疫抑制疗法：对于严重的自身免疫性疾病，如重型系统性红斑狼疮、类天疱疮等，可能需要使用免疫抑制疗法，如脉冲治疗或化学药物治疗。
雌激素受体调节作用机制
▪ 雌激素受体调节作用的分子机制
1.雌激素受体是一种配体激活的转录因子，通过与雌激素结合 而激活下游基因的转录。 2.雌激素受体的激活受到多种因素的调节，包括其他转录因子 、共调节蛋白和表观遗传修饰等。 3.深入研究雌激素受体的分子作用机制，有助于揭示其在生理 和病理过程中的重要作用。
总结与未来展望
▪ 雌激素受体与细胞凋亡的关系
1.雌激素受体在特定情况下可诱导细胞凋亡，以维持组织内环 境稳定。 2.雌激素受体通过调节凋亡相关基因的表达，影响细胞凋亡过 程。 3.深入了解雌激素受体与细胞凋亡的机制，有望为癌症治疗提 供新思路。
雌激素受体与细胞增殖
雌激素受体在细胞增殖中的差异性调 节
1.在不同类型细胞中，雌激素受体对细胞增殖的调节作用可能 存在差异。 2.雌激素受体在不同生理状态下，如发育、妊娠等，其调节作 用也会有所改变。 3.研究雌激素受体在不同细胞和生理状态下的调节作用，有助 于提高对其生物学功能的认识。
1.雌激素受体在多种组织中都有表达，包括乳腺、子宫、卵巢 、骨骼、心血管和神经系统等。 2.雌激素受体的表达水平可能会受到雌激素的调节，同时也可 能受到其他激素和生长因子的影响。 3.雌激素受体的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关， 如乳腺癌、子宫内膜癌等。
雌激素受体概述
▪ 雌激素受体与雌激素的结合
雌激素受体与疾病关系
乳腺癌
1.雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占所有乳腺 癌的70%左右。 2.雌激素受体在乳腺癌细胞中的表达水平与患者的预后密切相 关，高表达患者预后较差。 3.针对雌激素受体的内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，可 有效延长患者生存期。
骨质疏松
1.雌激素对骨骼具有保护作用，雌激素受体缺陷或功能异常可 导致骨质疏松。 2.绝经后女性由于雌激素水平下降，骨质疏松的发病率明显增 加。 3.雌激素替代治疗是骨质疏松治疗的重要手段之一，可提高骨 密度、降低骨折风险。
雌激素对原发性胆汁性肝硬化自身免疫反应影响的研究进展
治 疗 效果 远 不 如 稳 定 期 。 而 国 内 关 于 Ｐ Ｃ 的研 究 Ｂ
并 不充 分 ， 以临床 回顾 性 分 析为 主 ， 多 缺乏发 病 机制
的基 础性研 究 。 近年来 由于对 本病 认识 的逐 步 提 高 以及 抗线 粒体 抗体 及 其 亚 型检 测 的 临床 应 用 ， 现 发 病 例 较前 明显 增 多 。 因此 ， 积极 开 展 Ｐ Ｃ临 床及 Ｂ 基础 方面 的研 究对 于提 高 国 内 Ｐ Ｃ诊 断水 平 、 Ｂ 治疗 规 范 化及 深人 了解 其发 病 机制 意 义重 大 。现结 合 近 年来 Ｐ Ｃ在 临 床 和病 理学 的研 究状 况 以及 雌 激 素 Ｂ
疲 劳 ， 可 能是 丧失 劳 动 力 的 重 要 原 因 。疲 劳 这 严 重程 度是 肝脏 疾 病严 重程 度 的独立 性症 状 。瘙 痒 存 在 于 ２ ％ ～ ０ 的患者 中 ， 常 出现在 黄 疸 之 前 ０ ７％ 常
性患 者 比例 超 过 １ ： Ｊ ０ １ 。但 Ｐ Ｃ至 今 病 因不 明 ， Ｂ
Ｐ Ｃ临床 分为 ４期 ： 功 能正 常无 症状 期 、 功能异 Ｂ 肝 肝 常期 、 状 期 及 失 代 偿 期 。美 国 ＭａｏＣｉｉ Ｃ ｎｅ 症 ｙ ｌ ｃ ｅｔｒ ｎ 通 过 对 Ｐ Ｃ患 者数 十年 的追 踪 随访 资 料 认 为 可 将 Ｂ 前 ３期 合称 为 稳定 期 ， 而将 出 现 黄疸 的失 代 偿 期 称
中华 临床 医师 杂 志 （ 电子 版 ）０ ０年 ３月第 ４卷 第 ３期 ２１
Ｃ ｉ ｌ ｉａ ｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｍａｃ ５２ １ Ｖ １ Ｎ ． ｈｎＪＣｉ ｃ ｎ（ ｌｃ ｏｉ ｄｔｎ ， ｒｈ１ ，００．ｏ． ｏ３ ｎｉ ｒ ｉ ４．
激素调节对人体免疫功能影响探究
激素调节对人体免疫功能影响探究激素是人体内一类化学物质，它们在调节和控制人体的各种生理功能中起到至关重要的作用。
免疫系统是人体的自我保护系统，它能识别和消灭入侵的病原体和异常细胞，维护机体的健康。
激素和免疫系统之间存在着密切的相互作用关系，激素的调节对人体免疫功能有着深远的影响。
激素通过两个主要途径影响人体的免疫功能，即免疫细胞和免疫因子的调节。
免疫细胞主要包括淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等，它们是构成免疫系统的核心组成部分。
激素能够调节免疫细胞的产生、分化、增殖和活动，从而对免疫功能产生影响。
以胸腺素(T cell)为例，它是一类免疫细胞，主要在胸腺中产生并成熟，它在免疫应答中起到重要的作用。
激素，尤其是肾上腺皮质激素如皮质醇，能够抑制胸腺素的分化和功能。
这会导致免疫系统的反应变得迟钝，使机体对病原体的抵抗能力下降。
另外，雌激素和雄激素对于T细胞也有调节作用，雌激素能够促进体液免疫应答，而雄激素则有抑制作用。
激素还可以通过影响免疫因子的合成和释放来调节免疫功能。
免疫因子是免疫细胞产生的一类信号分子，它们在调节免疫应答和炎症反应中起到关键作用。
激素能够影响免疫因子的合成和释放，进而调控免疫应答的强度和情况。
在皮质醇的影响下，免疫因子如白细胞介素(IL)-2和干扰素(IFN)-γ的产生受到抑制，从而影响了细胞免疫应答的效应。
而雌激素则能够促进免疫因子如白细胞介素(IL)-4和白细胞介素(IL)-10的合成，从而增强体液免疫应答。
这些调控机制使得激素能够通过影响免疫因子来调节机体对病原体的抵抗能力。
此外，激素的调节还与自身免疫病相关。
自身免疫病是一类免疫功能紊乱的疾病，机体对自身组织产生免疫反应，导致组织损伤和疾病发展。
激素在自身免疫病中发挥着重要的调节作用。
以类风湿关节炎为例，这是一种常见的自身免疫性关节炎。
激素治疗是类风湿关节炎中常用的方法之一，激素能够通过抑制免疫细胞和免疫因子的活性，减轻炎症反应和关节损伤。
激素对免疫调节的作用机制
激素对免疫调节的作用机制免疫系统是一种极其复杂的生理系统，它能够识别并排斥机体内的异物，从而维护机体的稳态和健康。
但是，当免疫系统受到损伤或失调时，它也可能引发自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等。
因此，协调免疫系统的正常功能是维护人体健康的一项至关重要的任务。
激素作为一种重要的免疫调节因子，在这一过程中扮演着重要的角色。
激素是指一种以体液形式在体内循环的生物活性分子，是人体真正的化学信息分子。
人体内分泌的激素非常多，其中对免疫系统的影响最为显著的主要有胰岛素、糖皮质激素、甲状腺激素和性激素等。
这些激素通过与相应的受体结合，调节细胞的生长、分化、代谢和免疫功能等多个方面的生理活动。
在免疫系统中，激素的作用主要是通过在免疫细胞中调节细胞增殖、活化、细胞死亡和基因表达等方面的生理过程，达到调节和平衡免疫系统的功能。
糖皮质激素是影响免疫系统最为重要的激素之一。
糖皮质激素主要由肾上腺皮质分泌，并在体内广泛分布。
它的受体主要分布在免疫系统的各种细胞和组织中，包括淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞以及上皮和内皮细胞等。
糖皮质激素通过与其受体结合，进入细胞核调节各种基因的表达。
具体来说，它会抑制炎症介质的产生、调节细胞因子的分泌、增加细胞的凋亡率、抑制细胞的增殖及活化等。
这些作用协同起来，可以调节和平衡免疫系统的功能，从而起到治疗自身免疫疾病的作用。
除了糖皮质激素外，性激素对免疫系统也有着重要的调节作用。
性激素包括雌激素和睾丸素。
它们的生物学作用不仅限于对生殖器官的影响，而是在全身具有广泛的生理调节功能。
研究表明，性激素能够影响免疫系统中的吞噬细胞、T细胞以及B细胞等，影响它们的生存、增殖、分化和功能。
例如，雌激素能够增强B细胞的产生、分化和抗体的生成，从而增强机体的免疫力。
而睾丸素则能够增强巨噬细胞的活性和炎症反应。
这些作用共同调节和平衡机体的免疫系统，从而维护机体内稳态和健康。
此外，甲状腺激素和生长激素等激素也对免疫系统发挥着调节功能。
雌激素受体α基因多态性与女性系统性红斑狼疮的相关性研究的开题报告
雌激素受体α基因多态性与女性系统性红斑狼疮的
相关性研究的开题报告
题目：雌激素受体α基因多态性与女性系统性红斑狼疮的相关性研究
研究背景和意义：女性系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，其发生率比男性高10倍以上。
SLE发病机制复杂，多种遗传和环境因素参与其中。
近年来，雌激素和雌激素受体在SLE的发病中引起了广泛关注。
雌激素由卵巢分泌，而雌激素受体α基因（ESR1）则调节雌激素的作用。
ESR1基因单核苷酸多态性（SNP）与SLE的发生密切相关。
因此，本研究旨在探讨ESR1基因多态性与女性SLE的相关性，为SLE的早期检测和治疗提供参考。
研究方法：采用病例对照研究方法，选择202名女性SLE患者和202名年龄、性别匹配的健康对照组。
通过PCR扩增和基因测序技术，检测ESR1基因的SNP多态性。
同时，采集患者和对照组的临床资料和生物信息学资料，分析ESR1基因多态性与SLE的相关性。
研究预期结果：预计本研究将探讨ESR1基因多态性与女性SLE的相关性，并且分析SLE人群的临床表现和生物信息学特征。
我们希望通过本研究揭示SLE的发生机制，为SLE的早期诊断和治疗提供依据，为防治SLE提供理论基础。
研究局限性：本研究的样本来源仅限于本地区的患者和健康人群，可能存在地区差异性。
同时，由于SLE的发生机制极其复杂，本研究可能无法揭示所有与SLE发生相关的基因和因素，需要进一步的研究来补充和扩展。
《自身免疫性疾病与女性健康》记录
《自身免疫性疾病与女性健康》阅读记录目录一、内容简述 (2)二、书籍概述 (3)三、自身免疫性疾病基础知识 (4)1. 定义及分类 (6)2. 自身免疫性疾病的发生原因 (6)3. 自身免疫性疾病的症状表现 (8)四、自身免疫性疾病与女性健康关系 (9)1. 女性自身免疫性疾病的特点 (10)2. 女性生理周期与自身免疫性疾病的关系 (12)3. 女性生活习惯与自身免疫性疾病的影响 (13)五、常见女性自身免疫性疾病案例分析 (14)1. 红斑狼疮 (15)2. 类风湿性关节炎 (16)3. 多发性硬化症 (18)六、治疗与预防策略 (18)1. 药物治疗与非药物治疗方法 (20)2. 自身免疫性疾病的预防措施 (21)3. 女性特定预防策略 (22)七、生活管理与心理调适 (23)1. 健康生活方式建议 (24)2. 心理调适与情绪管理技巧 (25)3. 家庭与社会支持的重要性 (26)八、结语及感悟 (27)1. 书籍总结与回顾 (29)2. 个人阅读感悟与体会 (30)一、内容简述《自身免疫性疾病与女性健康》是一本关于女性自身免疫性疾病的综合性学术著作。
本书从女性特有的生理特点出发，详细介绍了自身免疫性疾病的定义、分类、发病机制、临床表现、诊断方法和治疗策略等方面的内容。
本书还关注了女性在不同年龄段、生育阶段和更年期等特殊时期可能面临的自身免疫性疾病风险及其对女性健康的影响。
本书首先介绍了自身免疫性疾病的基本概念，包括什么是自身免疫性疾病、为什么会出现自身免疫反应以及如何引发自身免疫性疾病等。
作者详细阐述了各种常见的自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征等，并对这些疾病的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗方法进行了全面阐述。
本书还重点探讨了女性在不同年龄段、生育阶段和更年期等特殊时期可能面临的自身免疫性疾病风险。
青春期女性容易出现月经失调、痛经等病症，这些症状可能是由于内分泌失调导致的自身免疫性疾病；而进入更年期的女性则容易出现热潮红、盗汗、失眠等症状，这些症状也可能是自身免疫性疾病的表现。
雌激素对Treg细胞的影响机制研究进展
雌激素对Treg细胞的影响机制研究进展①徐一君邓勇志（山西省心血管病医院心血管外科，太原030024）中图分类号R392.4文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2597-05［摘要］雌激素是一种维持机体正常生理功能的类固醇激素，其主要功能包括促进生殖系统发育，调节机体代谢水平及免疫功能。
研究发现，雌激素对多种自身免疫耐受疾病有较好的治疗效果。
Treg在保持自身免疫耐受方面具有重要作用，其功能的缺陷将导致自身免疫耐受性的破坏和自身免疫性疾病的发生。
本文就雌激素对Treg细胞影响机制的研究进展做一简要综述。
［关键词］雌激素；Treg细胞；免疫耐受Advances in mechanism of estrogen's effect on Treg cellsXU Yi-Jun，DENG Yong-Zhi.Department of Cardiovascular Surgery，Shanxi Cardiovascular Disease Hospital，Taiyuan030024，China［Abstract］Estrogen is a steroid hormone that maintains the body's normal physiological functions.Main functions of estrogen include promoting development of reproductive system，regulating metabolism and immune function.Studies have found that estrogen has better therapeutic effect on a variety of autoimmune diseases.Treg plays an important role in maintaining autoimmune tolerance，and its functional defects will lead to destruction of autoimmune tolerance and occurrence of autoimmune diseases.In this review，mechanism of estrogen's effect on Treg cells was reviewed.［Key words］Estrogen；Treg cells；Immune tolerance近年来，雌激素与自身免疫性疾病的关系日渐引起人们的关注。
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泌的糖皮质激素不仅是机体应激位答 必要的内分泌激素，而且还具有重要 的抗炎和免疫抑制作用，町抑制ｌＬ ２、 ＩＦＮ一７等ｒｈｌ细胞因子。糖皮质激素
序列被切除．雌激素调节ＩＦＮ一７台成
素处理实验性自身免疫性脑脊髓炎
迸可诱导ＴＧＦ口的产生，ＴＧＦ Ｂ可抑
的作用将消失。Ｈｙｄｅｒ等…还发现胞浆
（ＥＡＥ）的小鼠．可使体内的Ｔｈｌ向
疫病的发病率有明显的增加趋势。使 人们逐渐地认识到内分秘激素对自身 免疫性疾病发生的影响．性激素在自 身免疫病发病机制中的作用叉尤为引
免疫性疾病的发病率存在显著的性别
起人宙Ｊ的关注。为此，就雌激素与自身
差异，ｗｈｉｔａｃｒｅ…报导美国的８５０万多 发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红
免疫性疾病发病的研究和进展，做… 介绍。
制ＴＩ¨细胞介导的免疫应答作用“１．
内ＥＲ可与原癌基因ｃ—ｆｏｓ和ｃ—ｉｕｎ的
Ｔｈ２偏移（１１。一１０和ＩｇＧｌ抗体水平增
使机体维持在一十正常生理水平的免
ＥＲＥ结合，诱导编码ＦＯｓ和ＪｕＮ蛋
高），其ＥＡＥ的症状也得到缓解一“。
疫耐受状态，保护机体不发生自身免
白。Ｆ０ｓ和ＪＵＮ的结合，形成转录因
Ｃｏｎｆａｖｒｅｕｘ等“。“３观察到，在产后易
活性和水平升高，从而改变了转录因
后再用雌激素处理的小鼠，采用上述
Ｔ细胞表面均有雌激索受体（ＥＲ）的
子ＮＦＡＴ的活性，增加了ＮＦＡＴ与
的ＥＡＥ—Ｔ细胞转移方法，均能观察到
表达。ＥＲ也存在胞浆内，属于胞浆内
ＩＬ一２启动基因的结台．但影响了Ｆｏｓ
被转移小鼠ＥＡＥ病情减轻，但雌激素
的配体活化的转录因子，ＥＲ能与多种
和ＪｕＮ复合物与ＡＰ ｌ位点的结台．
预先处理组其症状减轻的程度更为明
辅助因子结合，形成ＥＲ一辅助分子复
从而降低ＡＰ—ｌ转录因子调节免疫细
显。显示高水平的雌激素不仅可以调
合物。而且，雌激素应答性基因和免疫 相关基因的启动基因中．均含有一特
胞活化信号的传导，导致Ｉｌ。一２合成减 少。ｃＮ水平的增商（作为一种雌激素
并未明显的减轻。如果小鼠预先用雌 激素处理后，再用ＰＬＰｌ３９一１５ｌ诱发 ＥＡＥ，将其ＥＡＥ—Ｔ细胞输入正常小
Ｂ、ＮＫ细胞、巨噬细胞、内皮细胞和基 质细胞等多种免疫细胞的活性。而且， Ｔ细胞是雌激素作用的主要靶细胞．
等ｎ。认为ｓ１，Ｅ患者的Ｔ细胞表达异 常的ＥＲ（相对分子质量为８４×１０‘）， ＥＲ变异体具有【：Ｎ功能，使ｃＮ的转
ｉ“ｇ ｔｈｒｏ“ｇｈ ｓｐｅｃｉｆｌｃ ｒｅｃｅｐｔｏｆｓ ｏｎ ｔａ。ｇｅｔ ｃｅｌｌｓ，ｏｎ ｓｉｇｎａ【ｉ“ｇ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａ。ｇｅｔ ｃｅｌｌｓ，ｏｎ＇ｈｅ ａｃｌｌｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｈｙ—
ｄｉｓｅａｓ…ｅｖｅｒｌｒｙ．Ｔｈｅｓｅ ｐｏｔｈａｌａｍｉｃ—ｐｌｔｕｌｔａｒｙ—ａｄｒｅｎａｊ（ＨＰＡ）ａｘｅＳ ａｎｄ。ｎ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｌｎ ａｕｔｏｌｍｍｕｎｅ
ｌｏ，以Ｔｈ２细胞应答为主。同时，临床
的观察和研究也显示性激素对Ｔｈｌ／ Ｔｈ２细胞应答的调节与自身免疫性疾 病易感性有关。另外，ｃｏｎｆａｖｒｅｌ】ｘ等Ⅲ 还报导妊娠期间，机体的许多免疫学 指标会发生改变，其中Ｔｈｌ细胞应答 向Ｔｈ２细胞应答的偏移，细胞免疫介 导的自身免疫病可得到缓解，而抗体 介导的体液免疫则加剧。目前的研 究…认为性激素（雌激素、孕酮，睾酮） 和垂体激素（催乳素、生长激素）对 ，Ｉｈｌ／Ｔｈ２细胞应答均有调节作用．低 浓度（生理水平）的雌激素和催乳索可 促进Ｔｈｌ细胞应答，使细胞介导的自 身免疫性疾病易感性增高，而高浓度 （妊娠水平）的雌激素和孕酮、睾酮则 促进Ｔｈ２细胞应答，使抗体介导的自 身免疫性疾病的易感性增高。
ＥＲＥ，雌激素与其受体结合，在ＥＲＥ
胞核内与ＩＬ一２启动子上的ＡＰ—ｌ相关
诱发ＥＡＥ，将ＥＡＥ小鼠的Ｔ细胞
作用下促进ＣＲＨ基因的表达。。…，增加
基因结合。在ＴＩ，一２启动基因中有４个
（ＥＡＥ Ｔ细胞）输＾正常小鼠，后者亦
ＨＰＡ轴分泌糖皮质激素，雌激素对糖
ｄｑ｛ｉ，０ｊｇｌＩ｜Ｊ
ＡＰ ｌ结合位点，因此生理水平的雌激 素可通过与细胞表面及细胞内的ＥＲ 结合促进ＩＬ一２基因的转录。Ｒｉｄｅｒ［９１等
于雄性动物，性别差异影响机体的应
结合可使细胞内钙离子浓度增高，从
对ｃＤ４＋Ｔ细胞分化的方向有着重要
激应答。促肾上腺皮质激素释放激素
而激活钙调磷酸酶（ｃＮ）。在ｃＮ催化
的调节作用。Ｂｅｂｏ…１等用蛋白脂质蛋
（ＣＲＨ）基因５ ７上游调节区存在一个
下，转录因子ＮＦＡＴ脱磷酸并进八细
白肽抗原（ＰＬＰｌ３９—１５１）免疫正常小鼠
疫性疾病。许多实验研究结果表
子ＡＰ一１复合物，ＡＰ一１与ｌＬ一２启动基
发生Ｔｈｌ介导的自身免疫性疾病
明ｎ’１““］，雌性动下丘脑垂体肾上
因上的ＡＰ １位点结合。另外，Ｂｅｎｔｅｎ
（ＭＧ、桥本氏甲状腺炎）或使原有自身
腺轴（ＨＰＡ）对机体的应激应答能力高
等㈨认为ｔ雌激紊与Ｔ细胞表面的ＥＲ
免疫性疾病的症状加重，显示雌激素
Ｔｈｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｃｅ ｏｆ ａｕｔｏｊｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｍｏ“ｇ ｗｏｍｅｎ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｌｈａｔ ｓｅｘ｝１０ｆｍｏｎｅｓ，ｃｓｐｅｃｌａｌｙ，ｅ ｓｔｒｏｇｅｎ ｍａｙ
ｔｏ洲ｃｅｐｔｌｂｉｌ“ｙ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｍｕｔｅ
ａｉｍ ｏｆ ｔｈｅｒｅｖｉｅｗ ｔｏｓｕｍｍａｒ Ｌｚｅｒｅｃｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｌｓ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎ，ａｃｔ—
第２２卷第１期 ２００３年１月
中国地方病学杂忐
Ｊｏ…ａｌ Ｃｈ】…ｅ
ｏｆ Ｅｎｄｅｍ【ｏｌｏｇｙ
Ｊａｎ，２００３ ｖ０１．２２ Ｎｏ，１
·８１·
雌激素与自身免疫性疾病
郭小芹－综述，王金龙１，田恩江２审校
（１．天津医科大学基础医学院，天津３０００７０：２．天津医科大学内分泌研究所，天津３０００７０）
［摘要］自身免疫性疾病的发病存在明显的性别差异．女性的发病率常高于男性。文章就雌激素在自身免疫
性疾病发生机制中的作用，特别是近年来雌激素对免疫细胞信号传导、细胞分化、下丘脑一垂体一肾上腺（ＨＰＡ）轴
的激括、自身免疫性疾病的发生和缓解等方面的研究怍一介绍，进一步探讨雌激素、捌节异常对自身免疫性疾病发
生的影响。
［关键词］雌激素；自身免疫性疾稿；Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞
［中围分类号］Ｒ５９３ ２
［文献标识码］Ａ
素对活化的韧始ｃＤ｛＋Ｔ细胞分化的 调节作用较Ｔｂｌ和Ｔｈ２细胞更为敏
促进ＥＲ一辅助分子复合物和ＥＲＥ的 结合，从而增加雌激素应答基因的转 录。Ｆｏｘ等人Ⅲ还发现，在Ｔ细胞的 １ＦＮ ７启动基因５’侧的３．２ Ｋｂ区域
胞等免疫细胞活化信号传导的调节密 切相关。 ２ ２雌教素对ｃＤ４＋Ｔ细胞分化的调 节 临床观察和实验研究指出Ⅲ］，妊
ｐｒｏｇｒｅｓｓ＇ｎｏ
ｄｏｕｂｔ·ａｒｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｌｎｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｌ“ｇ‘ｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｌｓ ｏｆ ａｕｔ０１ｍｍｕｎｅ ｄｌｓｅａｓｅｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅｓｌｒ。ｇ鼬；ａｕｔｏｉｎｍｌｕｎｃ ｄｉ㈣ｓｅｓ；Ｔｈｌ／Ｔｈ２ ｃｅｌｌ
自身免疫性疾病（ａｕｔｏｌｍｍｕｎｅ
的重要因素。
水平高于正常人，而１１，一２水平却处于
原肽免疫小鼠诱发ＥＡＥ，用高水平（妊
２．１ 雌激素对免疫细胞信号传导的
低水平状态。对于这种矛盾，Ｂｅｃｋｅｒ
娠水平或高于妊娠水平）的雌激素预
调节许多研究认为免疫系统中的单
等…Ｉ认为高水平的雌激素可导致ｃＮ
先处理的ＥＡＥ诱发小鼠和诱发ＥＡＥ
拔细胞、Ｂ细胞、ｃＤ４＋Ｔ细胞和ｃＤ８＋
感。
３雌激素对下丘脑一垂体一肾上腺轴的 影响
内，至少含有４个ＥＲＥ．每个ＥＲＥ均
娠期间Ｔｈ２细胞因子生成增多，并伴
下丘脑一垂体一肾上腺轴（ＨＰＡ）分
是由１３个碱基组成的不连续性回文 序列（ＧＧＴＣＡＮＮＮＴＧＡｃｃ）。这些 ＥＲＥ可与ＥＲ辅助分子复合物结合， 诱导ＩＦＮ一７基因的转录。如这些ＥＲＥ
有细胞介导的自身免疫病（如多发性 硬化ＭＧ、类风湿性关节炎ＲＡ）的缓 解，表明ｃＤ４＋Ｔ细胞的分化由Ｔｈｌ 向Ｔｈ２细胞偏移。用妊娠水平的雌激
节初始ＣＤ４＋Ｔ细胞的分化方向．而且 还可抑制Ｔｈｌ细胞和增强Ｔｈ２细胞
定的ＤＮＡ序列，称为雌激素应答元件
作用的分子标志）改变前炎症细胞因
的功能。同时也表明雌澈素等多种因
（ＥＲＥ），ＥＲＥ又能与ＥＲ辅助分子复 合物发生结合。雌激素与ＥＲ的结合，
子的产生和调节Ｔ—Ｂ细胞的相互作 用”１。可以认为，雌激素的水平与Ｔ细
ｎａｒｏ Ｇｒｅｅｎ等㈨还报道产后易患甲状
腺炎，其病理表现与桥本氏甲状腺炎 类似，属于自身免疫性疾病。产后甲状 腺炎发病率约为５％～１０％，也是在女 性中一种常见的自身免疫性疾病。产 后体内雌激素、孕激素水平迅速下降， 低水平的雌激素使ＨＰＡ轴分泌的皮 质类固醇激素也相应的低下，影响体 内免疫系统的平衡．向Ｔｈｌ细胞应答 偏移，导致产后甲状腺炎的发生”】。
［文章编号］１０。ｏ一４９５５（２００３）ｏｌ ００８１ ０４
Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｊｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ
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Ｔｔｎ”Ｊｔｎ，Ｍｅｄｔｃａｚ
可发生ＥＡＥ。已诱发为ＥＡＥ的小鼠， 用低水平雌激素处理后，再将ＥＡＥ—Ｔ 细胞输入正常小鼠．后者的ＥＡＥ症状
皮质激素具有正性调节作用。另外，海 马区存在盐皮质激素受体（ＭＲ）和糖 皮质激素受体（ＧＲ），ＭＲ和ＧＲ通过